TEMA 6. METABOLISMO CELULAR.

1. NATURALEZA DE LA ENERGÍA QUÍMICA Y REACCIONES REDOX.

La energía química es la energía potencial almacenada en los enlaces químicos, la transferencia de electrones es la
principal fuente de energía química en las células. Las reacciones redox implican la ganancia de electrones (reducción)
o la pérdida (oxidación); las reacciones exergónicas liberan energía y las endergónicas requieren energía.

Las moléculas que tienen un gran número de enlaces C-H, como los carbohidratos y grasas, almacenan una gran
cantidad de energía potencial. En muchas reacciones redox a menudo la reducción añade hidrógenos (H+) y la
oxidación los elimina; por ejemplo:
 El flavin adenín dinucleótido (FAD) es un aceptor de dos
electrones que lo convierten en FADH2 y puede donarlos
fácilmente, como resultado se denomina portador
electrónico y decimos que tiene un poder reductor.
 La nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) es otro
portador electrónico que se reduce con dos electrones para
formar NADH, pero solo se transfiere un átomo de
hidrógeno.

2. ATP. TRANSFERENCIA DE ENERGÍA EN LAS CÉLULAS.

El adenosín trifosfato (ATP) libera energía por la hidrólisis formando ADP y fosfato inorgánico (Pi, H2PO4-), esta
reacción es altamente exergónica (7,3 kcal/mol); una kilocaloría (kcal) eleva la temperatura de 1 kg de agua 1 ºC. Esta
energía es utilizada por las células para que se produzcan reacciones, la energía liberada se puede emplear para
transferir el fosfato a un sustrato (fosforilación) y ayudar en el proceso de reacciones endergónicas.

Cuando las moléculas reactantes de una reacción endergónica se fosforilan, la energía liberada se acopla a la reacción
endergónica para hacer que la reacción combinada global sea exergónica.

Todos los organismos utilizan la glucosa en la síntesis de carbohidratos complejos, grasas y otros componentes
energéticamente ricos; de esta forma para producir ATP se hidrolizan los carbohidratos de almacenamiento y obtener
los monómeros de glucosa, mediante respiración celular o fermentación.

3. RESPIRACIÓN CELULAR (AERÓBICA).

La respiración es el proceso de formación de ATP a partir de glucosa en presencia de oxígeno mediante una larga serie
de reacciones redox cuidadosamente controladas, provocando la oxidación completa de glucosa en CO2, agua y calor;
éste calor es el que se utiliza como energía liberada producir de 36 a 38 ATP por molécula de glucosa y el oxígeno es
el aceptor final de electrones en la reacción.

C6H12O2 + 6O2 -----------> 6CO2 + 6H2O + ≃685kcal

Glucosa oxígeno dióxido de carbono agua calor

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▶ ETAPAS DE LA OXIDACIÓN DE LA GLUCOSA.
 Glucólisis. Mediante 10 reacciones, una molécula de glucosa (6 carbonos) se descompone en dos moléculas de
piruvato (3 carbonos) en el citosol de eucariotas y procariotas. Primero se invierten 2 ATP por cada glucosa para
obtener como recompensa energética de 4 ATP y 2 NADH por cada glucosa. Las reacciones catalizadas que
forman el ATP se denominan fosforilación a nivel de sustrato, ya que la energía para añadir el fosfato al ADP
proviene del sustrato fosforilado.
 Regulación de la glucólisis: las altas concentraciones de ATP inhiben una enzima clave llamada
fosfofructocinasa, que cataliza la reacción que usa el segundo ATP para añadir un segundo grupo fosfato a la
molécula de glucosa incrementando su energía potencial justo antes de que se divida en dos moléculas.
 Procesamiento del piruvato. La secuencia de reacciones ocurre en un complejo enzimático llamado piruvato
deshidrogenasa, localizado en la matriz mitocondrial de eucariotas o en el citosol de procariotas; en presencia de
oxígeno, cada molécula de piruvato se oxida produciendo un grupo acetilo y una molécula de CO2.
 El grupo acetilo residual se combinan con la coenzima A (CoA) produciendo acetil-CoA.
 Por cada piruvato se forma una molécula de NADH.
 El procesamiento del piruvato está sometido a un control tanto positivo como negativo:
« La abundancia de los productos (acetil-CoA y NADH) inhibe el complejo enzimático
piruvato deshidrogenasa.
« La abundancia de los reactantes (NAD+, CoA o adenosín monofosfato [AMP]) y
escasez de los productos estimula el complejo enzimático piruvato deshidrogenasa.
 Ciclo del ácido cítrico (Krebs). En las eucariotas la mayor parte de las enzimas se localizan en la matriz
mitocondrial, mientras que en procariotas y arqueas están en el citosol. Cada molécula de acetil-CoA entra en el
ciclo y se oxida liberando la CoA y dos moléculas de CO2; el ciclo consta de 8 reacciones que transforman el
citrato (sal del ácido cítrico) en otros ácidos carboxílicos (R-COOH).
 La energía liberada por la oxidación de una molécula de acetil-CoA produce 3 NADH, 1 FADH2 y 1 GTP/ATP;
ésta última mediante fosforilación a nivel de sustrato, depende del tipo de célula que realice el ciclo.
 Regulación del ciclo del ácido cítrico mediante distintos mecanismos de inhibición por retroalimentación
pueden interrumpir el ciclo; las velocidades de reacción son altas cuando el ATP es escaso y bajas cuando
abunda el ATP.

▶ GRADIENTE DE PROTONES PARA PRODUCIR ATP.

El NADH y el FADH2 generados en la glucólisis son oxidados por componentes de la membrana interna de la
mitocondria, incluyendo las crestas; en los procariotas tiene lugar en la membrana plasmática. El conjunto de
moléculas responsables de esta oxidación se denominan cadena de transporte de electrones (ETC). A medida que los
electrones pasan de una proteína a otra de la cadena, la energía liberada por las reacciones redox se utiliza para
bombear protones a través de la membrana interna de la mitocondria hacia el espacio intermembranoso.
 Cadena de transporte de electrones. Conjunto de proteínas
organizados en cuatro complejos proteicos (I-IV); también
intervienen una molécula llamada ubiquinona (coenzima Q)
y la proteína citocromo c, que actúan como transportes que
transfieren electrones entre los complejos. Una vez que los
electrones del final de la cadena son aceptados por el oxígeno
para formar agua, la oxidación de la glucosa se completa.
 Mecanismo quimiosmótico. Explica el acoplamiento de la síntesis de ATP con el gradiente de protones generado
por la cadena de transporte de electrones. La quimiósmosis describe el uso del gradiente de protones para dirigir
procesos que necesitan energía, como la ATP-sintasa (produce ATP a partir de ADP y Pi).
 La fosforilación oxidativa es la síntesis de ATP mediante la energía liberada por los electrones a lo largo de la
ETC y a la ATP-sintasa; por cada NADH se forman 3 ATP y por cada FADH2 se forman 2 ATP.

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4. FERMENTACIÓN (RESPIRACIÓN ANAEROBIA).
La fermentación no oxida por completo la glucosa, si no que genera pequeñas moléculas orgánicas reducidas, por eso
la respiración celular produce más energía; se forma ATP a partir de glucosa en ausencia de oxígeno.
Ésta vía metabólica regenera NAD+ oxidando depósitos de NADH, los electrones son transferidos al piruvato o UN
molécula derivada del piruvato (ácido láctico, ácido acético o etanol), en lugar de a una cadena de transporte de
electrones. En las células que respiran, la fermentación sirve como sistema de respaldo para producir ATP aunque la
cadena de electrones se detenga; los organismos que pueden conmutar entre respiración y fermentación se llaman
anaerobios facultativos.
La fermentación produce una ganancia neta de 2 ATP por
cada glucosa:
 Fermentación láctica (algunos hongos, algunos
procariotas y algunas células animales): produce lactato.
 Fermentación alcohólica (por ejemplo levaduras):
produce etanol y CO2.

5. INTERACCIÓN DE LA RESPIRACIÓN CELULAR CON OTRAS VÍAS METABÓLICAS.

 Catabolismo. Conjunto de reacciones que degradan moléculas y producen ATP.
 Anabolismo. Conjunto de reacciones que sintetizan moléculas más grandes a partir de componentes pequeños.
 Procesamiento de proteínas y grasas como combustible para producir ATP.
 En las células, la degradación de las grasas produce glicerol y acetil-CoA:
« El glicerol entra en la glucólisis cuando se ha oxidado y fosforilado para formar gliceraldehido-3-fosfato.
« El acetil-CoA entra en el ciclo del ácido cítrico.

 Lasproteínas se descomponen en sus aminoácidos:

« Los grupos animo se eliminan en reacciones enzimáticas y se excretan con la orina.
« Los compuestos con carbono restantes se convierten en piruvato, acetil-CoA y otros productos intermedios de la
glucólisis y el ciclo del ácido cítrico.
Para generar ATP, la célula agota primero los hidratos de carbono, después las grasas y por último las proteínas.
Las vías anabólicas sintetizan moléculas cruciales ya que varios productos intermedios del metabolismo de los hidratos
de carbono se utilizan para la síntesis de ARN, ADN, glucógeno/almidón, aminoácidos y ácidos grasos.

La homeostasis es la capacidad de la célula para mantener su entorno interno regulando las reacciones clave
implicadas en las vías catabólicas y anabólicas, incluso bajo diferentes condiciones ambientales.