El Lazo Se Estrecha Alrededor de Los Trombos Asociados A Las Vacunas de Oxford y Janssen 15-4-21

EL LAZO SE ESTRECHA ALREDEDOR DE LOS TROMBOS
ASOCIADOS A LAS VACUNAS DE OXFORD Y JANSSEN
Confirmar si estos fármacos pueden provocar raros casos de trombosis con

plaquetas bajas, entender el mecanismo y qué personas son susceptibles
permitirá tratar este infrecuente síndrome
Janssen ha paralizado el lanzamiento de su vacuna monodosis en Europa después

de que Estados Unidos pausara su uso tras detectar seis casos de trombosis con
niveles bajos de plaquetas entre casi siete millones de vacunados. La noticia llega
días después de que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) anunciara el
“posible vínculo” entre casos similares y el suero de Oxford/AstraZeneca. Como
ambas vacunas emplean la misma tecnología, cada vez más investigadores se
preguntan si está ahí la clave: la buena noticia es que, además de infrecuentes,
estos cuadros serían tratables.
“Sabemos qué hacer: cómo diagnosticarlo y cómo tratarlo”. Las palabras

pertenecen al investigador de la Universidad de Greifswald (Alemania) Andreas
Greinacher, según declaraba a finales de marzo a la revista Science. El médico
creía haber encontrado explicación al raro síndrome encontrado en personas
vacunadas con Oxford/AstraZeneca. Desde entonces se han acumulado más
evidencias y hoy algunos dedos apuntan a los adenovirus modificados en los que
se basa este suero, así como el de Janssen/Johnson & Johnson, CanSino y
Sputnik V.
“Hace cuatro semanas estaba más en el aire, pero después de todos los estudios
que han salido y viendo lo de Johnson & Johnson, cada vez parece más claro
que hay una relación [entre el síndrome y las vacunas de adenovirus]”,
explica a SINC el investigador del King’s College London (Reino Unido) José
Jiménez. “Evidentemente, es un efecto adverso muy poco probable y los
beneficios superan por mucho a los riesgos”.
Los estudios a los que hace referencia Jiménez fueron publicados en la revista
NEJM la semana pasada por Greinacher y un equipo noruego, de forma
independiente pero con conclusiones similares. En ellos se describían estos
cuadros de trombosis (aparición de coágulos sanguíneos) y trombocitopenia
(niveles bajos de plaquetas en sangre). Su nombre provisional: “Trombocitopenia
trombótica inmune inducida por vacunas” (VITT, por sus siglas en inglés).
“Son fantásticas noticias para el programa de vacunación”, explicó Greinacher

durante una rueda de prensa. El motivo de su optimismo es que perdían
peso hipótesis alternativas más difíciles de solucionar. Por ejemplo, que estas
reacciones tuvieran lugar en personas que habían sido infectadas por el SARS-
CoV-2 previamente. O, todavía peor, que fueran debidas a reacciones cruzadas
entre los anticuerpos generados por la vacuna y las plaquetas. Esto último podría
haber afectado a otros sueros y puesto en jaque las campañas de inmunización.
La clave está en las plaquetas

Entonces, ¿a qué se deben estos raros cuadros? Greinacher ha dedicado parte
de su carrera a estudiar la trombocitopenia inducida por heparina (TIH), con el
que estas reacciones guardan cierta similitud. “Se trata de un descenso brusco
de plaquetas, tras su activación, en algunos pacientes que reciben el
anticoagulante heparina”, explica a SINC el jefe de Servicio de Hematología
del Hospital Universitario Morales Meseguer de Murcia, Vicente Vicente.
Esto sucede en muy pocos pacientes que reciben el fármaco, “un 0,1 % o menos”
según Vicente, lo que hace que la incidencia de ese tipo de trombocitopenia sea
muy superior a la observada de momento con la vacuna de Oxford/AstraZeneca.
“Desarrollan anticuerpos porque la heparina y una proteína de las plaquetas
llamada factor plaquetario 4 (PF4) forman un complejo”. Mediante
un mecanismo desconocido, se generan anticuerpos y se produce una activación
de las plaquetas, trombocitopenia y trombosis.
Vicente considera “razonable y acertado” que Greinacher, ‘padre’ de la TIH, haya

investigado esta vía dada la similitud entre este fenómeno y el observado en unas
pocas personas que han recibido la vacuna de Oxford/AstraZeneca. “Parece que
podría ser [algo parecido], pero todavía hay reservas e indudablemente faltan
detalles como cuáles son los potenciadores de la activación plaquetaria”,
opina el médico.
“Solo hay una diferencia: todas las trombosis que aparecen tras la vacuna han
sido venosas, mientras que entre las inducidas por heparina también hay
arteriales, que son las importantes”, explica Vicente. El hematólogo aclara que
el hecho que sea de un tipo u otro es “importante desde el punto de vista médico”,
ya que “los mecanismos son distintos”.
La similitud entre la trombocitopenia inducida por heparina (TIH) y la inducida

por la vacuna (VITT) es tal que los test desarrollados por Greinacher para la
primera sirvieron, con pequeñas modificaciones, para detectar la segunda. “En
este caso no hay heparina, pero sería la unión de algún determinante antigénico
del virus con el factor plaquetario 4”, aclara Vicente. Ese sería el detonante activo
que activaría las plaquetas y generaría el mecanismo de coagulación y de
trombosis.
En busca del posible mecanismo

Pero, ¿qué virus reacciona con las plaquetas? La vacuna de
Oxford/AstraZeneca consiste en un adenovirus de chimpancé modificado
para que se parezca al SARS-CoV-2 y genere una respuesta inmunitaria sin
provocar la enfermedad.
“La teoría que se baraja es que se produce porque el virus tiene el ADN
dentro, queda suelto porque alguna partícula se rompe y se une al PF4. Eso
forma un complejo que el cuerpo identifica como algo extraño y genera
anticuerpos contra él”, comenta Jiménez. De hecho, la presencia de ADN
extracelular ya se ha asociado con trombosis en otros contextos.
Aunque las evidencias se han acumulado en la última semana, todo esto sigue
siendo una teoría. “Primero tienen que demostrar que es una respuesta
autoinmune al PF4, lo cual estaría bien porque tiene tratamiento y diagnóstico:
bloqueas esos anticuerpos que se producen y, además, puedes ver si la persona los
tiene”, explica Jiménez. “Una vez lo confirmen tienen que ver qué tiene la vacuna
que hace que se produzca, porque si lo identifican lo pueden cambiar”. Por
último, “ver qué le pasa a esa persona y si tiene previamente anticuerpos frente al
PF4”.
La rueda de prensa ofrecida ayer por la FDA sugiere que estas personas,
efectivamente, presentan anticuerpos frente al PF4. Su director Peter Marks
explicó que el motivo de la pausa en la vacunación con Janssen es que estos
pacientes dejaran de recibir anticoagulantes basados en heparina. En otras
palabras, reorganizar la atención médica para que estos raros casos obtengan
tratamientos que les ayuden, en lugar de hacer más daño. Pero, ¿cuál es ese
tratamiento?
Cómo tratar los trombos asociados a la vacuna

“Con la trombocitopenia inducida por heparina, que es bastante grave, se vio
que hay que hacer dos cosas muy rápidas”, dice Vicente. Puesto que nos
enfrentamos a una trombosis provocada por la heparina, hay que anticoagular“
con algo que no sea heparina, “por ejemplo un análogo”. El hematólogo asegura
que también se ha valorado la posibilidad de dar “anticoagulantes orales de acción
directa”.
Lo segundo es dar dosis altas de inmunoglobulinas. “Tiene sentido porque se usan

en muchas enfermedades autoinmunes que destruyen células como la anemia
hemolítica autoinmune”, explica Vicente. “Bloquean al receptor que se va a unir
al anticuerpo” y, por lo tanto, “no hay reacción y no hay destrucción”. Todo esto
hace que las plaquetas “suban de forma rápida” en los pacientes tratados de esta
forma.
El tratamiento para los cuadros provocados por la vacuna que proponen los
investigadores es similar: “Utilizar grandes dosis de inmunoglobulinas para evitar
que las plaquetas sigan descendiendo por activación de la coagulación y, al
mismo tiempo, dar algún anticoagulante que no sea heparina para evitar por
precaución que interactúe con el factor plaquetario 4”.
Los datos disponibles hasta la fecha sugieren que la incidencia de este problema
es baja, con un caso por cada 100.000 vacunados con Oxford/AstraZeneca en
Europa. Entender sus mecanismos permitiría diagnosticar y tratar a los afectados,
lo que reduciría aún más la probabilidad de daños potenciales. “Dada la analogía
que tiene con la TIH, parece que el mecanismo es similar y, como las altas dosis
de inmunoglobulinas son efectivas, en este caso podemos pensar que también lo
serán”, comenta Vicente.
El hematólogo aclara que los estudios realizados por Greinacher son in vitro
debido al bajo número de pacientes detectados. “Han visto que con altas dosis de
inmunoglobulinas se bloquea el anticuerpo específico que va a las plaquetas, por
lo que es de suponer que es efectivo [con pacientes reales]”.
Vicente cree que es importante insistir en que estos eventos “son rarezas”.
Recuerda que la heparina es de los fármacos que más se utilizan para tratar
trombosis aunque un 0,1 % de los pacientes desarrolle trombocitopenia inducida
por ella: “Aun así no dejamos de usarla. Todos los fármacos tienen su factura, es
el peaje a pagar por su eficacia”.
15-04-2021 | SINC |

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