Quinolonas y Sulfas

SULFAS
Fármacos para las infecciones de vías urinarias.

SULFONAMIDAS
• Compuestos de estructura similar al ácido paraaminobenzoico
PABA + Pteridina + Ac.

glutámico
SULFONAMIDAS Ácido fólico sintetasa
Dihidrofolato
TRIMETROPRIMA Dihidrofolato reductasa
Tetrahidrofolato
Purinas y pirimidinas
Ac. nucleicos
SULFONAMIDAS
Trimetropima se usa combinado con las sulfonamidas para las infecciones

de las vías urinarias, en monoterapia es muy poco.
Las sulfonamidas son usadas en infecciones bacterianas comunes,como el

paludismo.
Estos fármacos inhiben la síntesis del ácido fólico bacteriano, ya que
inhiben la incorporación del PABA y otros para generar dihidrofolato,
inhibiendo principalmente la ácido fólico sintetasa, se comportan como
fármacos bacteriostáticos.
Pero si se asocian estas sulfonamidas con el trimetroprima tiene efectos

bactericidas.
MECANISMO DE ACCIÓN DE SULFAS
• Bacteriostáticas
• Interfieren en la síntesis de ácido fólico
• Inhiben en forma competitiva la incorporación de PABA al
dihidrofolato
• Poseen elevada afinidad por la dihidrofolato sintetasa
MECANISMOS DE RESISTENCIA
La sulfa fue el primero para manejar infecciones. Al dx de

covid se daba antibióticos, lo que ocasiona que generará
resistencia a las bacterias generando su proliferación.
• Sobreproducción de PABA y hace que se supere la

cantidad reguladora (N gonorrheae, S aureus es
resistente a sulfas)
• Cambio estructural de la dihidrofolato sintetasa que
resulta en menor afinidad por la sulfonamida (E coli)
• Plásmidos que codifican la producción de enzimas
resistentes a la droga
• Disminución de la permeabilidad de la célula bacteriana a
la sulfonamida
CLASIFICACIÓN
Acción corta o Acción Acción limitada al Uso tópico
intermedia prolongada tracto
gastrointestinal
Sulfisoxazol Sulfadoxina: Sulfaguanidina Sulfadiazina

Sulfametoxazol: se tiene vida media Sulfasuxidina plata: para
usa combinado con larga, para quemaduras
Sulfatilidina
trimetropim ya que infecciones por extensas y
paludismo ( Sulfasalazina
tiene acción corta. prevenir o tto de
malaria) con (salicilazulfapidina): el procesos
Sulfadiazina
resistencia. de parentesis sirve como bacterianos.
Sulfametizol antiinflamatorio.
mas que todo para El problema que la
Infecciones urinarias plata es que es
irritante.
Sulfacetamida
sódica:
conjuntivitis
bacteriana. Suelen
tener también
corticoides.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA/INDICACIONES
• Plasmodium
• Toxoplasma
• Actinomices
• Nocardia
• Problema de resistencia de gérmenes uropatógenos y enteropatógenos
SULFAS ya casi no se utilizan por especificidad y resistencia generada.

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN,
FARMACOCINÉTICA
• Principalmente por vía oral
• EV: sulfadiazina, sulfisoxazol, sulfametoxazol
• Tópica: sulfacetamida, sulfadiazina (oftálmica); sulfadiazina plata (piel)
• Absorción:
– Acción corta e intermedia: absorción rápida y casi completa en
forma no ionizada en el tracto gastrointestinal
– Acción prolongada: rápida absorción y lenta excreción
FARMACOCINÉTICA
• Distribución:
– Amplia: LCR, líquido peritoneal, sinovial, pleural.
– Menor concentración en bilis, leche, saliva, lágrimas, secreción
prostática
– Atraviesa placenta
• Metabolismo
– Hepático: acetilación y glucuronidación
• Excreción: filtración glomerular, reabsorción y secreción tubular. La
alcalinización aumenta la excreción urinaria.
Liquido ayuda como mecanismo de barrera.
EFECTOS ADVERSOS
Gastrointestinales Nauseas, vómitos, diarrea
Hepático Ictericia, hepatonecrosis
Hematológicos Anemia hemolítica aguda (a veces relacionada con

déficit de glucosa-6 fosfato DH)
Anemia aplásica, agranulocitosis, trombocitopenia,
leucopenia
Renal Cristaluria y depósitos tubulares de cristales de

sulfonamida (con compuestos menos solubles
utilizados en dosis elevadas –sulfadiazina,
sulfisoxazol-)
Necrosis tubular, nefritis intersticial
Recién nacido Kernícterus (compite con sitios de unión por la
bilirrubina, no usar el último mes del embarazo)
Reacciones de Eritema nodoso, eritema multiforme, erupción cutánea,
hipersensibilidad vasculitis tipo PAN
Otros Fiebre, depresión
INTERACCIONES
Por desplazamiento de la unión a la Warfarina, metotrexate,

albúmina potencia los efectos de: clorpropamida, tolbutamida, tiazidas,
fenitoína, drogas uricosúricas
Pueden ser desplazadas por Indometacina, fenilbutazona,

(aumentando la toxicidad de las salicilatos, probenecid,
sulfonamidas): sulfinpirazona
TRIMETROPRIMA Y COTRIMOXAZOL
• Se usan por via oral por lo general.

• La trimetroprima usualmente se utiliza asociada son sulfametoxazol
(cotrimoxazol, Bactrim®)
• Sinergia. Relación óptima TMP:SMX = 1:20 (rara vez se obtiene in
vivo)
• Mecanismo de acción
– Inhibición potente de la dihidrofolato REDUCTASA bacteriana
(50.000-100.000 veces más potente para inhibir la enzima
bacteriana que la de mamíferos)
– Interfiere la conversión de dihidrofolato a tetrahidrofolato
– Seres humanos no sintetizan ácido fólico, lo requieren en la dieta.
Actividad antimicrobiana
Susceptibilidad a la TMP-SMX
Generalmente susceptibles S pyogenes, S saprophyticus, L

(>90%) monocytogenes, B pertussis, Y
enterocolitica, Aeromonas sp, Burkholderia
pseudomallei, B cepacia, S maltophilia
Susceptibilidad variable S pneumoniae, S aureus, estafilococo
coagulasa negativo, Enterococcus sp, E
coli, Enterobacter sp, Klebsiella sp,
Salmonella sp, Shigella sp, Campylobacter
sp, H influenzae, M catarrhalis
Resistencia común M tuberculosis, P aeruginosa, T pallidum,
Mycoplasma sp
•Inf con staphylococcus aureus meticilino resistente colocan la TMP-SMX
• Mecanismos de resistencia
• Cambios en la permeabilidad celular: por aumento del PABA
• Sobreproducción o alteraciones de la DHF reductasa
FARMACOCINÉTICA, VÍAS DE
ADMINISTRACIÓN
• VO: TMP absorción rápida y casi completa
• EV
• Formulación (relación TMP:SMX = 1:5):

• Bactrim®: TMP:SMX = 80 mg: 400 mg
• Bactrim forte®: TMP:SMX = 160 mg: 800 mg
• Distribución:
– Amplia. Mayor concentración que la plasmática en: riñón, pulmón,
esputo, bilis, saliva, leche, líquido prostático(indicaciones de
prostatitis)
– LCR: 40% de la concentración plasmática
FARMACOCINÉTICA
• Metabolismo y excreción:
– 60-80% de la dosis es excretada en orina por secreción tubular
– El resto es excretado en orina como oxi o hidroximetabolitos
inactivos
– La excreción urinaria aumenta con la acidificación de la orina
– Existe excreción biliar
• Vida media: 9-12 hs- SULFA DE ACCIÓN INTERMEDIA.. Aumenta en la
insuficiencia renal
EFECTOS ADVERSOS
Hematológicos Con la administración prolongada disminuye la utilización de folatos
(cambios megaloblásticos, trombocitopenia, leucopenia)- disminuyen
con la administración de ácido folínico
Mucocutáneas Stevens-Johnson, sme de Lyell (generalmente

asociado a la sulfa pero también al trimetropim)
Rash cutáneo. Más frecuente en pacientes con
PCP tratados con altas dosis en forma
prolongada
Gastrointestinales Náuseas, vómitos, diarrea, anorexia. Son los efectos adversos más
frecuentes. No tan severos.
Renales Disfunción renal en pacientes con enfermedad

renal preexistente
Elevación de la concentración de creatinina
Embarazo Se usan en el primer y segundo trimestre de embarazo. CUIDADO en

último trimestre porque desplaza la bilirrubina de albúmina se
acumula en ganglios basales desencadenando patología neurológica
INTERACCIONES
Farmaco Interacción
Sulfonilureas Disminuye el clearance de la tolbutamida
Anticoagulantes Disminuye el metabolismo
orales
Digoxina Disminuye la secreción tubular de digoxina
Procainamida Disminuye el clearance de la procainamida
Metotrexate Aumenta el riesgo de efectos hematológicos
Ciclosporina A Disminución reversible de la función renal, riesgo de
acumulación
Fenitoína Disminución del metabolismo de la fenitoína
Amantadina Posiblemente disminuye la excreción de amantadina
Zidovudina Disminuye la excreción de TMP-SMX
Ritonavir Disminuye el metabolismo de la TMP
QUINOLONAS
Fármacos para las infecciones de vías urinarias. Mucho mas.

QUINOLONAS
Bases Biológicas de su Mecanismo de Acción:
longitud de DNA bacteriano = 1 mm

longitud bacteriana = 2 μm
La bacteria empaqueta el DNA?

El empaquetamiento del DNA depende de la producción de enrollamientos
superhelicoidales negativos
Farmacocinética y Farmacodinamia
❑ Rápida disolución en el tracto gastrointestinal.
❑ Gran volumen de distribución
❑ Alta concentración 1) tisular: Pulmón, riñón, próstata(prostatitis)
vesícula, endometrio, etc.
2) intracelular: Macrófagos
❑ Las Sulfas tienen una alta concentración intracelular. o sea
efecto post antibiótico importante( por más que los niveles de
antibiótico se reducen, los macrofagos siguen ahí y persiste un
poco más de tiempo contra la infección)
❑ Biodisponibilidad: V/O (gran)= I/V
❑ Actividad bactericida: Amplio espectro, mas que todo las últimas
❑ Baja frecuencia de mutantes resistentes al comienzo, pero ya
luego se dieron variaciones.
❑ Escasa interacción con fármacos y efectos colaterales (8-metoxi)
Clasificación:
En generaciones como Cefalosporinas.
1ª Generación - Ácido Nalidíxico

+ + + Enterobacterias
--- gram +, atípicos y anaerobios.
Bajas concentraciones en suero,

Distribución sistémica baja
Utilidad en el tratamiento de algunas infecciones urinarias o

gastrointestinales. No ayuda en sistemico porque la
biodisponibilidad es baja.
2ª Generación: Norfloxacina
Incorporación de Fluor en C6 de las quinolonas.
Mayor actividad sobre Gram negativos. E. coli.
Mejora actividad sobre Gram positivos, no es su principal fortaleza.
No actúan sobre anaerobios y atípicos
Baja concentración plasmática no se utilizan en infecciones sistémicas.

3° Generación:
Ciprofloxacina, Levofloxacina
La ciprofloxacina es muy óptima sobre gram positivos (no es su principal

fortaleza) o infecciones del tracto genitourinario y por gram negativos.
Al inicio se uso en infecciones para Via respiratoria superior pero no es
bueno, se usan los macrolidos y penicilinas.
Agregan mejor actividad frente a grampositivos, Pseudomonas y

patógenos atípicos.
Altas concentraciones séricas
Utilizables para infecciones sistémicas
Escasa actividad anaerobicida.
4ta Generación:
Moxifloxacina
Mejoran actividad sobre anaerobios y tiene buena actividad sobre Mycobacterium

tuberculosis.
Buena actividad sobre gram positivos.
Se concentra bien en tracto respiratorio inferior, es decir puede combatir

infecciones en esa zona, como en el caso de neumonía adquirida en la comunidad.
Estructura Química
Estructuras constantes:
O COOH N en C1
5
6 4 3 Carboxilo en C3
Carbonilo en C4
7 2
8 N
1
Principales Modificaciones.
Fluor en C6 fundamental introducción de Fluorquinolonas
Distintas modificaciones fundamentalmente en C7 y N1 mejoran espectro

y biodisponibilidad
Las modificaciones generan moxy mejora efecto en anaerobios y gram positivos.
1° gram + y -
2° gram -
3° gram - y poco +, no anaerobios
4° gram + y anaerobios
Quinolonas
Amplio espectro Bactericida
Mecanismo de acción
Unión al DNA y a la subunidades α, inhibiendo el paso de sellado de la
Topoisomerasa II (fundamental en Gram negativos)
En Gram positivos actúa fundamentalmente a nivel de topoisomerasa IV

(secundariamente sobre topoisomerasa II)
Acción de las Quinolonas
5 O
6 4 3
7 2
8 N
1
Generando efecto bactericida: explota bacteria basicamente.

EFECTOS DE LAS QUINOLONAS
• Ruptura tendinosa
• Neuropatia periferica
• daño en cartílago de crecimiento
• prolongación del OT
• colitis pseudo rabdomiolisis
• Sindrome steven johnson-vertigo(ancianos)
• Uso restringido en niños y mujeres embarazadas.
DATOS:
La ciprofloxacina es usada en pacientes con prostatitis tto de 30 a 60
días.
ESPECTRO DE
ACCIÓN
1ª Ácido nalidíxico
Principalmente enterobacterias Bacilos

gramnegativos: E. coli, Proteus spp.,
Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia
spp., Citrobacter spp., Salmonella spp.,
Shigella spp
2ª Ciprofloxacina- norfloxacina
Espectro extendido en bacilos

gramnegativos, inicia cobertura contra cocos
grampositivas y “atípicos” Bacilos
gramnegativos: P. aeruginosa, M. catarrhalis,
Acinetobacter spp., S. maltophilia, H.
influenzae, N. gonorrhoeae, V. cholerae,
Campylobacter spp. Cocos grampositivas: S.
aureus, S. epidermidis Patógenos atípicos: C.
trachomatis, Mycoplasma spp.
3ª Levofloxacina, esparfloxacina
Bacilos gramnegativos, espectro

extendido en cocos grampositivas y
“atípicos” Bacilos gramnegativos: Mismos
que en 1ª y 2ª generación Cocos
grampositivas: S. pneumoniae y S.
pyogenes Patógenos atípicos: C.
pneumoniae y M. pneumoniae
4ª Moxifloxacina, Trovafloxacina
Mismas que la 3ª generación. Bacilos

grampositivos, espectro extendido en
anaerobios y “atípicos” Cocos grampositivas:
S. pneumoniae, S. aureus (resistente a
penicilina) Anaerobios: Bacteroides spp.,
Clostridium spp. Patógenos atípicos: L.
pneumophila, C. pneumoniae, M.
pneumoniae, Ureaplasma spp
EFECTOS COLATERALES
• - Náusea, vómito.
• - Diarrea.
• - Cefalea.
• - Somnolencia.
• - Insomnio.
• - Confusión mental
• - Depresión
• - Convulsiones.
• - Erosión del cartílago de crecimiento.
• - Interacción con antiácidos.
• - Alteración del metabolismo de la teofilina.
• - Erupciones cutáneas.
• - Meningismo.
FLUOROQUINOLONAS
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a Quinolonas
Epilepsia
Antecedentes de tendinitis por quinolonas
Artritis
Niños y adolescentes
Embarazo / lactancia

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Fármacos para las infecciones de vías urinarias.

PABA + Pteridina + Ac.

SULFONAMIDAS Ácido fólico sintetasa

TRIMETROPRIMA Dihidrofolato reductasa

Trimetropima se usa combinado con las sulfonamidas para las infecciones

Las sulfonamidas son usadas en infecciones bacterianas comunes,como el

Pero si se asocian estas sulfonamidas con el trimetroprima tiene efectos

La sulfa fue el primero para manejar infecciones. Al dx de

• Sobreproducción de PABA y hace que se supere la

Sulfisoxazol Sulfadoxina: Sulfaguanidina Sulfadiazina

SULFAS ya casi no se utilizan por especificidad y resistencia generada.

Hepático Ictericia, hepatonecrosis

Hematológicos Anemia hemolítica aguda (a veces relacionada con

Renal Cristaluria y depósitos tubulares de cristales de

Por desplazamiento de la unión a la Warfarina, metotrexate,

Pueden ser desplazadas por Indometacina, fenilbutazona,

• Se usan por via oral por lo general.

Generalmente susceptibles S pyogenes, S saprophyticus, L

•Inf con staphylococcus aureus meticilino resistente colocan la TMP-SMX

• Formulación (relación TMP:SMX = 1:5):

Mucocutáneas Stevens-Johnson, sme de Lyell (generalmente

Renales Disfunción renal en pacientes con enfermedad

Embarazo Se usan en el primer y segundo trimestre de embarazo. CUIDADO en

Fármacos para las infecciones de vías urinarias. Mucho mas.

Bases Biológicas de su Mecanismo de Acción:

longitud de DNA bacteriano = 1 mm

La bacteria empaqueta el DNA?

En generaciones como Cefalosporinas.

1ª Generación - Ácido Nalidíxico

Bajas concentraciones en suero,

Utilidad en el tratamiento de algunas infecciones urinarias o

Mayor actividad sobre Gram negativos. E. coli.

Mejora actividad sobre Gram positivos, no es su principal fortaleza.

No actúan sobre anaerobios y atípicos

Baja concentración plasmática no se utilizan en infecciones sistémicas.

La ciprofloxacina es muy óptima sobre gram positivos (no es su principal

Agregan mejor actividad frente a grampositivos, Pseudomonas y

Mejoran actividad sobre anaerobios y tiene buena actividad sobre Mycobacterium

Buena actividad sobre gram positivos.

Se concentra bien en tracto respiratorio inferior, es decir puede combatir

Distintas modificaciones fundamentalmente en C7 y N1 mejoran espectro

3° gram - y poco +, no anaerobios

En Gram positivos actúa fundamentalmente a nivel de topoisomerasa IV

Generando efecto bactericida: explota bacteria basicamente.

• Uso restringido en niños y mujeres embarazadas.

Principalmente enterobacterias Bacilos

Espectro extendido en bacilos

Bacilos gramnegativos, espectro

Mismas que la 3ª generación. Bacilos

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