GLUCÓLISIS

         La glucólisis o vía de Embdem-Meyerhof es un conjunto de reacciones

anaerobias que tienen lugar en elhialoplasma celular, en la cual se degrada la glucosa (6 C: 6
átomos de carbono), transformándola en dos moléculas de ácido pirúvico (3 C). La glucólisis
es utilizada por casi todas las células como medio para obtener energía (a través de los
azucares). Cualquiera que sea la fuente de glucosa utilizada, el resultado final será
la obtención de ácido pirúvico, ATP y NADH + H+.
 
 a. Etapas de la glucólisis.
 a.1. Etapa de activación. La glucosa, tras su activación y transformación en otras
hexosas, se descompone en dos moléculas de gliceraldehído-3-fosfato, es decir, en dos
moléculas de tres átomos de carbono. Para ello se necesita la energía aportada por dos
moléculas de ATP.
 
Glucosa + 2 ATP  ▬► 2 gliceraldehído 3 P + 2 ADP
 
         a.2. Etapa de degradación. Las dos moléculas de gliceraldehído-3-fosfato se
oxidan después, a través de una serie de reacciones, hasta rendir dos moléculas de
ácido pirúvico. En esta oxidación se necesita como enzima NAD+, que se reduce
aNADH. La energía liberada en el proceso es utilizada para fabricar cuatro moléculas
de ATP.
 
2 Gliceraldehído 3 P + 2 NAD+ + 4 ADP + 2 Pi ▬► 2 Ácido pirúvico + 2 NADH + 2
H+ + 4 ATP
 
 
         b. La formulación de la reacción global (balance) de la glucólisis.
 
Glucosa + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi ▬► 2 Ácido pirúvico + 2 NADH + 2 H+ + 2 ATP
 
 
Por cada molécula de glucosa que ingresa en esta vía se obtiene:
 
▪ 2 moléculas de ácido pirúvico.
▪ 2 moléculas de NADH.+ 2H+
▪ 2 moléculas de ATP.
 
  
Fig.-Reacciones de la glucólisis. Las reacciones anaerobias de la glicolisis se realizan
en dos etapas. Primeramente la glucosa es degradada en dos moléculas de
gliceraldehído-3-fosfato y se hidrolizan dos moléculas de ATP. Estas dos moléculas de
gliceraldehído-3-fosfato son transformadas enseguida en dos moléculas de ácido
pirúvico durante una segunda etapa en la que se regeneran cuatro moléculas de ATP.

Como hemos visto, en la glucólisis se forman coenzimas reducidas (NADH) que es

preciso oxidar a NAD+  para que dicha ruta metabólica no se detenga.
 
▪ En condiciones anaerobias (ausencia de oxigeno) lo hace
por fermentación, como puede ocurrir en los músculos, el NADH se oxída a
NAD+ mediante la reducción del Ác, pirúvico., ocurre en el hialoplasma.
 
▪ En condiciones aerobias, lo hace mediante la respiración celular que tiene
lugar en las mitocondrias.
 
 
         En un mismo organismo pluricelular pueden darse rutas aeróbicas o anaeróbicas,
según las condiciones ambientales de la célula. Por ejemplo, la célula muscular puede
funcionar con oxígeno hasta que éste llega con dificultad al tejido. Trabaja entonces en
condiciones anaerobias produciendo ácido láctico

         FERMENTACIÓN.
 
         Se llama fermentación a un conjunto de rutas metabólicas, que se realizan en
el hialoplasma, por las cuales ciertos organismos obtienen energía por
la oxidación incompleta de compuestos orgánicos. Los electrones liberados en esta
oxidación no son llevados al oxígeno molecular (tal como ocurre en la respiración
celular), sino que son aceptados por un compuesto orgánico sencillo que es el
producto final de la fermentación. Así, la oxidación de la materia orgánica no es
completa (no se transforma totalmente en materia inorgánica) y el rendimiento
energético es bajo. El combustible que con más frecuencia se utiliza es algún tipo de
azúcar, pero pueden ser utilizados otros compuestos orgánicos en estos procesos.
 
         La fermentación la llevan a cabo diferentes tipos de bacterias capaces de vivir sin
oxígeno, pero también se da en células aerobias como las musculares, que la utilizan
como mecanismo complementario de la respiración celular al faltar el oxígeno.
 
         La mayoría de las fermentaciones son anaerobias, y su finalidad es que no se
bloquee completamente el catabolismo en ausencia de oxígeno, permitiendo al
organismo obtener energía, aunque sea poca, en esas condiciones. Se pueden
distinguir:
 
         a. Tipos de fermentación:
 
         a.1. Fermentación anaerobia, son las más típicas; no requieren oxígeno.
 
         a.1.1. Fermentación láctica. En la que el producto final que se
obtiene es ácido láctico (fermentación homoláctica) unido, en
ocasiones, a otros compuestos (heteroláctica). La realizan ciertas
bacterias como las del género Lactobacillus (utilizadas para la
obtención de yogur y queso) y las células musculares cuando el aporte
de oxígeno es insuficiente.
 
                       NADH+H+               NAD+
                                       ú          ü              
CH3-CO-COOH         Ácido pirúvico ▬▬▬▬▬▬▬▬►Ácido
láctico       CH3-CHOH-COOH
                          Lactato deshidrogenasa
 
 
         a.1.2. Fermentación alcohólica. En la que se obtiene alcohol
etílico. La realizan ciertas levaduras (género Saccharomyces) utilizadas
para fabricar gran variedad de bebidas alcohólicas (vino, cerveza, etc.) a
partir de diversos azúcares (de uva, de cereales, etc).
 
                                        CO2                    NADH + H+           NAD+
                                                            
Ácido
pirúvico ▬▬▬▬▬▬▬▬► Acetaldehído ▬▬▬▬▬▬▬▬►  Etanol   
Piruvato descarboxilasa               Alcohol deshidrogenasa
 
 
         . Fermentación oxidativa. Requieren oxígeno (son aerobias) pero éste no actúa
como último aceptor de electrones sino como oxidante del sustrato. La más conocida
es la fermentación acética (se produce vinagre a partir del vino) y en la cual, el alcohol
etílico es oxidado a ácido acético mediante el oxígeno.
 
                                                                                         O2
                                                                                
 Etanol ▬▬▬▬▬▬▬▬►Ácido acético
 
                                                                           
            2.3. RESPIRACIÓN CELULAR
         Las células aerobias obtienen la mayor parte de su energía de la respiración
celular, que supone la oxidación del ácido pirúvico hasta formar CO2 y H2O. Para que
la oxidación llegue hasta este extremo, se requiere oxígeno, moléculas
fundamentales, que actúa como último aceptor de electrones de una serie de
reacciones de oxidación-reducción, en las que intervienen las moléculas orgánicas que
constituyen la llamada cadena respiratoria.
 
         La respiración celular, que, como ya se ha dicho, se realiza en matriz de las
mitocondrias de las células y es un proceso complejo que comprende cuatro etapas
distintas:
 
1. Transformación del ácido pirúvico en acetil CoA.
 
2. El acetil CoA ingresa en el ciclo de Krebs (o de los ácidos tricarboxílicos), donde se
oxida a CO2 y H2O. Como resultado de un ciclo complejo se reduce cuatro moléculas
de coenzimas, tres de NAD y una de FAD.
 
3. Transporte de electrones a través de una serie de moléculas, que constituyen
la cadena respiratoria. En estas reacciones de oxidación-reducción se libera energía
que la célula utiliza para bombear protones al interior del espacio intermembrana.
 
4. Fosforilación oxidativa, la salida de H+ hacia la matriz mitocondrial se hace a través
de las ATPasas, produciéndose la fosforilación de ADP + Pi  → ATP.
 
 
       a. Etapas de la respiración celular.
 
         a.1. Primera etapa: obtención del acetil CoA. La primera etapa de la respiración
oxidativa (o celular) tiene como finalidad la transformación de los diferentes
compuestos orgánicos en acetil-CoA, compuesto utilizado como sustrato de las
oxidaciones respiratorias. Este acetil CoA se obtiene fundamentalmente por dos
caminos diferentes:
 
▪ A partir del ácido pirúvico (formado en la glucólisis en el hialoplasma pasa a
la matriz mitocondrial atravesando las membranas) sufre una descarboxilación
oxidativa, en presencia del Coenzima A (CoA), se oxida hasta Acetil-CoA (CH 3CO-S-
CoA), liberándose CO2 y reduciéndose una molécula de NAD+ a NADH + H+.
 
       HS CoA           CO2
                ú  ü   
CH3-CO-COOH         Ác. pirúvico  ▬▬▬▬▬▬▬▬► Acetil-CoA              CH3CO-S-CoA
                                                      ü  ú        
   NAD+            NADH + H+
             
▪ A partir de ácidos grasos procedentes de las grasas: los ácidos grasos penetran
en la matriz mitocondrial después de ser activados con CoA. Los ácidos grasos
activados son transformados en acetil-CoA en una ruta metabólica llamada β-
oxidación que puede representarse en forma de hélice (hélice de Lynen). En cada
espira de la hélice se libera una molécula de acetil CoA, se consume una molécula de
CoA y se producen dos oxidaciones que utilizan para reducir un FAD y un NAD+.
 
         a.2. Segunda etapa: ciclo de Krebs. El ciclo de Krebs, también llamado del ácido
cítrico o del ácido tricarboxílico, se desarrolla en la matriz mitocondrial, y tiene como
objetivo la oxidación del grupo acético del acetil-CoA y la obtención de coenzimas
reducidos (FADH2 y NADH) para la cadena respiratoria.
 

                               

 
 
         El ciclo empieza con la unión del acetil-CoA con una molécula de 4 C (el ácido
oxalacético), para formar una de 6 C(ácido cítrico), que da nombre al ciclo (que es el
que realmente inicia el ciclo de Krebs).  Después, a través de una secuencia de 7
reacciones, se eliminan 2 C en forma de CO2 y se regenera el ácido oxalacético (que
puede reanudar el ciclo). En el transcurso de las reacciones que tienen lugar en cada
vuelta del ciclo, es decir, por cada molécula de acetil CoA que entra, se producen:
 
▪ Dos reacciones de descarboxilación oxidativa en las que se desprenden dos
CO2.
▪ Una reacción de fosforilación que produce un GTP transformable en ATP.
▪ Dos moléculas de CoA-SH, de las que una vuelve a utilizarse en el ciclo.
▪ Tres moléculas de NADH/H+ y una de FADH2, que pasarán a la cadena de
transporte electrónico, donde serán oxidados.
 
         Balance del Ciclo de Krebs:
 
AcetilCoA+3H2O+3NAD++FAD+ADP+Pi º 2CO2+3NADH+3H++FADH2+ATP+1CoA-SH
 

         a.3. Tercera etapa: cadena respiratoria o cadena transportadora de electrones. Las

moléculas que forman esta cadena están situadas en la membrana interna de la
mitocondria. La cadena se inicia cuando el NADH (y el FADH 2) libera H+ y e- para
oxidarse y regenerar el NAD+. Los protones quedan en la matriz y los electrones son
transferidos al primero de los transportadores que forman la cadena respiratoria. En
esta fase los e- tienen una alta energía que va disminuyendo conforme van pasando a
través de los más de 15 transportadores. Finalmente los e- llegan al O2 (último aceptor
de los e-), que se reduce a H2O.
 

 
 
Fig. Transporte de electrones a lo largo de la cadena respiratoria. El potencial redox
(E) es una medida de la afinidad del transportador por los electrones. Cuanto más
positivo sea, mayor es la afinidad. Cuanto mayor es la diferencia depotencial redox
entre dos transportadores, mayor es la energía liberada en el transporte de electrones
 
 
 
         a.4. Cuarta etapa: fosforilación oxidativa. Según la hipótesis quimiosmótica, hay
pasos en el transporte de electrones en los que se libera suficiente energía para
bombear los protones (H+) desde la matriz mitocondrial al espacio intermembranas,
donde se acumulan (Fig. 6). De este modo se produce un gradiente electroquímico que
hace que los protones tiendan a volver de nuevo a la matriz a favor de gradiente. Sin
embargo, dada la impermeabilidad de la membrana interna, los H+ sólo pueden
atravesarla a través de los complejos enzimáticos (las ATP sintetasas) insertos en ella.
Estos complejos utilizan la energía liberada en el paso de H +para, a partir de ADP +
Pi obtener ATP.
 
 
 
               

 
         b. BALANCE ENERGÉTICO DE LA RESPIRACIÓN CELULAR.
 
         El balance energético supone simplemente un recuento de las moléculas de ATP
que se forman en el proceso de degradación de la glucosa a CO2 y H2O.
         Deberemos tener en cuenta, no sólo las moléculas de ATP que se forman
directamente en las reacciones de este proceso, sino también las moléculas
de NADH y FADH2, que al ser oxidadas en la cadena respiratoria dan lugar a tres y
ados moléculas de ATP, respectivamente.
 
 
 
         Rendimiento de 1 molécula de glucosa en el catabolismo aerobio:
 
1. Glucólisis (De 1 C6 º 2 C3)
1 Glucosa + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi ▬▬▬▬► 2 Ác. pirúvico + 2 NADH + 2 H+ + 2 ATP
 
2. Del ácido pirúvico al acetil CoA (De 2 C3 º 2 C2)
2 Ác. pirúvico + 2 HS-CoA+ 2 NAD+   ▬▬▬►   2 CO2 + 2 NADH + 2 H+ + 2 Acetil-CoA    
      
3. Ciclo de Krebs.
2(Acetil-CoA+3H2O+3NAD++FAD+ADP+Pi)▬►4CO2+6NADH+6H++2FADH2+2ATP+2SH-CoA
______________________________________________________________________________
Glucosa+6H2O+10NAD++FAD+4ADP+4Pi▬► 6 CO2 + 10 NADH +10H++ 2 FADH2 +  4 ATP
                                                                                               (x 3 ATP)                 (x 2 ATP)
                                                                                                     ↓                               ↓
4. Cadena respiratoria:                                              30 ATP         +          4  ATP  =    34 ATP  
                                                             12   H2O    ◄▬      10 H2O                    2   H2O       
                                                                                                TOTAL =   38 ATP
 
         Las moléculas de ATP una vez formadas se exportan a través de las membranas
de las mitocondrias para que sean utilizadas en toda la célula.
 
 
C6H12O6 + 6 O2 + 6 H2O  ▬▬▬► 6 CO2 + 12 H2O + 38 ATP