Ciclo Krebs

Glucosa
Destinos metabólicos
del Piruvato
PEPiruvato
Oxalacetato
Piruvato kinasa
Alanina
Piruvato Lactato DH
Lactato
Piruvato DH
Fermentación
Acetaldehído Etanol
Acetil-CoA
CRITERIOS IMPORTANTES PARA RECORDAR
UNA VÍA METABÓLICA:
1. Cuál es la racionalidad de la vía?

2. Dónde ocurre? Compartimentalización?
3. Cuáles son los procesamientos bioquimicos?
4. Cuáles son los pasos claves?
5. Cuál es el efecto de la regulacion del ciclo?
6. Cuál es la ecuación general de la vía?
Hans Adolf Krebs (1900-1981)
Premio Nobel de fisiología y medicina 1953
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1953 was
divided equally between Hans Adolf Krebs "for his
discovery of the citric acid cycle" and Fritz Albert
Lipmann "for his discovery of co-enzyme A and its
importance for intermediary metabolism".
LOCALIZACIÓN
El ciclo de Krebs se lleva a cabo en procariontes y
eucariontes
Las células procariónticas

realizan el C. Krebs en el
citosol
LOCALIZACIÓN
Las células eucariónticas
realizan el C. Krebs en la
matriz mitocondrial
Estrategia del ciclo de krebs:
PUNTO DE CONTROL INDIRECTO
 ATP, NADH, Acetil-CoA

AMP, Piruvato, Insulina, Ca+2
Complejo Piruvato
Deshidrogenasa
• Localizado en mitocondrias Eucariontes y
citosol Procarionte.
• 5 Cofactores, 4 derivados de vitaminas
(TPP, FAD, NAD, A. Lipoico)
• Tres Enzimas
• Regulación por modificación covalente y
alosterica.
VITAMINAS HIDROSOLUBLES
• Complejo B: ♠ B1 = Tiamina.
♠ B2 = Riboflavina.
♠ B3 = Niacina.
♠ B5 = Ácido Pantoténico.
♠ B6 = Piridoxal.
♠ B8 = Biotina.
♠ B9 = Ácido fólico.
♠ B12 = Metilcobalamina
• Vitamina C = Ácido ascórbico.

VITAMINA B1 - TIAMINA
• Antineurítica, antiberiberi.
• Estructura Química: Pirimidina + Anillo de tiazóico
• R.D.R: Niños: 0.5 mg/día, Adultos: 1 - 1,5 mg. Según ingesta
carbohidratos.
• Fuentes: Tejidos animales (Carne cerdo y vísceras, cereales y
leguminosas).
• Coenzima: TPP. DeScarboxilación y transcetolación.
• Deficiencia: Beriberi (Neuropatía periférica, anorexia, fatiga),
Encefalopatía Wernicke – Korsakow (Alcoholismo).
Enzimas que utilizan PPT
• Enzimas que utilizan PPT
• 1. descarboxilación oxidativa y no oxidativa
de alfa cetoácidos
• Complejo Piruvato deshidrogenasa
• Complejo alfa cetoglutarato deshidrogenasa
Tiamina
Coenzima: Pirofosfato de tiamina

Piruvato deshidrogenasa
Paso 1
• El carbono 1 del piruvato es eliminado
como CO2 y el C-2 se une al TPP unido a
E1 formando el hidroximetilo.
• Paso lento que limita la velocidad
Paso 2 y 3
• El grupo hidroexietilo es
oxidado forma acetato.
reduccion el S-S del
acido lipoico en E2 para
dar dos grupos tiol –SH,
el acetato se esterifica
con un –SH del lipoico y
despues se
transesterifica con el
CoA para formar
AcetilCoA Paso 3.
Coenzima A
• Contiene grupo tiol reactivo
• Transportador de grupos acilo.
• Con acilo forma los tioesteres
• Los tioesteres tienen elevada energia de
hidrólisis
Pasos 4 y 5
• El resto de las reacciones por E3 son
transferencias electronicas necesarias para
la regeneración del puente disulfuro del
grupo lipoilo de E2, preparado el complejo
para otro ciclo.
• Los electrones extraidos del grupo
hidroxietilo del piruvato pasan al FAD y
NAD+
Riboflavina:
Coenzimas:
FAD FMN
FAD y FADH2
Succinato deshidrogenasa:
Succinato + FAD  Fumarato + FADH2
NAD
NADP
NAD y NADH+H
3 Enzimas
• Piruvato deshidrogenasa E1
• Dihidrolipoil transacetilasa E2
• Dihidrolipoil deshidrogenasa E3
Complejo PDH
Pyruvate + CoA + NAD+  acetyl CoA + CO2 + NADH
24
DEFINICIÓN
Serie cíclica de ocho

reacciones que
oxidan una molécula
de Acetil-CoA y
generan
intermediarios
metabólicos,
equivalentes
de reducción y
energía.
Visto como flujo de carbonos
2C + 6C
4C
5C
4C
Ingresan: 2-C
salen: 2 CO2, 1 GTP,
8 electrones
27
Secuencias de acontecimientos (rxnes)
Tres “estadios”
Fase oxidativa
1. Condensación = 2 carbonos + 4 carbonos  6 carbonos
2. Isomerización = Convertir un alcohol terciario en secundario:
dos pasos  deshidratación, posterior rehidratación
3. Descarboxilación oxidativa 6C a 5C
4. Descarboxilación oxidativa 5C a 4C
5. Fosforilación a nivel de sustrato
Fase regenerativa
1. Oxidación
2. Hidratación
3. Oxidación
Reacciones del ciclo:
1
2a
8
7
2b
3
6
5 4
1. CONDENSACION DEL
ACETIL-CoA y
OXALACETATO PARA
FORMAR CITRATO
 ATP
 NADH producido en
la 4ta reacción
Ca+2
Modelo de procesamiento: Formación de enlaces C – C (condensación)
PUNTO DE CONTROL
2. ISOMERIZACION DEL
CITRATO
Modelo de procesamiento: Isomerización (deshidratación, hidratación)
3. DESCARBOXILACION
OXIDATIVA DEL
ISOCITRATO
 ATP
 NADH formado en
la 4ta reacción del
ciclo
Ca+2
ADP
PUNTO DE CONTROL
Modelo de procesamiento: Oxidación biológica (descarboxilación oxidativa)
4. DESCARBOXILACION
OXIDATIVA DEL
-CETOGLUTARATO
 ATP
 NADH
producido en el
ciclo entero
 SuccinilCoA
Ca+2
PUNTO DE CONTROL
Modelo de procesamiento: Oxidación biológica (descarboxilación oxidativa)

5. FOSFORILACIÓN A
NIVEL DE SUSTRATO A
PARTIR DE UN SUSTRATO
DE ALTA ENERGÍA
Nucleosido difosfato
kinasa
Modelo de procesamiento: Transferencia de grupos fosforilo (fosforilación a nivel de sustrato)

6-8. REGENERACION DEL
OXALACETATO POR OXIDACION
DEL SUCCINATO
6. OXIDACIÓN DE
SUCCINATO
6-8
Oxidacion, hidratacion y oxidacion
41
ESTRATEGIA BASICA DE
OXIDACION BIOLOGICA
H H H
-
-
- - Deshidrogenasa
R - C - C- R’ R - C = C- R’
-
-
H H FAD FADH2 H
Hidratasa
H 2O
H H H
-
-
-
Deshidrogenasa
R - C - C- R’ R - C - C- R’
=
-
-
-
NAD+
O H NAD H + H+ HO H
Modelo de procesamiento: Oxidación biológica (deshidrogenación)
7. HIDRATACIÓN DEL
FUMARATO
Modelo de procesamiento: Oxidación biológica (hidratación)
8. OXIDACIÓN DE MALATO
Modelo de procesamiento: Oxidación biológica (deshidrogenación)
Reacciones del ciclo:
1
2a
8
7
2b
3
6
5 4
FUNCIONES
Vía final común

para la oxidación de
los carbohidratos,
grasas y proteínas y
diferentes
aminoácidos que se
metabolizan a
Acetil-CoA
FUNCIONES:
Proporcionar
energía
directamente en
forma de GTPATP
e indirectamente en
forma de
equivalentes
redutores (NADH y
FADH2)
1. Producción ACoA.
2. Oxidación de ACoA
3. Transferencia de e- y
fosforilación
oxidativa
NADH y FADH2:
Sustratos para la
cadena
transportadora de
electrones
FUNCIONES:
El ciclo es anfibólico puesto que además de oxidar sustratos, es
fuente de precursores biosintéticos
Función catabólica del Ciclo de Krebs
Acetil CoA
CO2
FADH2 NADH+H
CO2
GTP
Función anabólica del Ciclo de Krebs
Los intermedarios del ciclo de Krebs son usados como precursores para:
Acidos grasos, Aminoácidos, Carbohidratos, porfirinas
REACCIONES ANAPLERÓTICAS
Dan lugar a intermediarios del ciclo de los
ácidos tricarboxílicos
pyruvate + CO2 + H2O + ATP  oxaloacetate + ADP + Pi + 2H+

glutamate + NAD+ + H2O NH4+ + α-ketoglutarate + NADH + H+.
RENDIMIENTO ENERGÉTICO
3.0
3.0
1.0
FADH2 2.0
3.0
12.0
EN PRESENCIA DE 02 EN AUSENCIA DE 02
2 ATP 2 ATP
GLUCOLISIS GLUCOLISIS
Glucosa Glucosa
2 H2O 2 H2O
2ATP 2ATP
2 NADH 2 NADH
OXIDACIÓN DEL PIRUVATO 2 NADH
2 CO2
FERMENTACIÓN
2 FADH2
2 Lactato 2 Etanol
6 NADH
2 H2O
CICLO DE KREBS 2 CO2
(Ciclo del citrato)
4 CO2
RENDIMIENTO TOTAL
2 GTP
2 ATP
O2
CADENA DE TRANSPORTE
ELECTRÓNICO
RENDIMIENTO TOTAL
30 ATP Aprx 30 ATP
REGULACIÓN
Si se inhibe el ciclo…
Aumento de intermediarios que se producen antes del

lugar de la inhibición
Disminución de intermediarios formados después del
bloqueo
Bloqueo en la producción de ATP y de equivalentes
reductores de NADH Y FADH
Regulacion de PDH
Inhibited by products,
NADH & Acetyl CoA
59
Control of citric acid cycle
Puntos de control
isocitrato dehidrogenasa &
- cetoglutarate dehidrogenasa
(citrate sintasa – en bacteria)
60
Variaciones del ciclo
de Krebs
En algunas bacterias
×
 cetoglutarato
deshidrogenasa
No hay formación de
piruvato, por tanto no
se puede pdcir OOA,
porque no existe el
mecanismo que
En plantas y permita su obtención
algunas bacterias
Ciclo del glioxilato Malato sintasa
Isocitrato liasa
El oxalacetato requerido para la oxidación del acetato

se repone mediante la oxidación de succinato y malato,
que se produce por una secuencia de dos reacciones:
1) El isocitrato, que es un intermediario normal del
ciclo TCA, se rompe para dar succinato y glioxilato.
2) El acetil-CoA se condensa con el glioxilato para
formar malato, el precursor inmediato del oxalacetato.
Así, el ciclo del glioxilato actúa como una secuencia

anaplerótica que permite el funcionamiento normal del
ciclo TCA.

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Glucosa

1. Cuál es la racionalidad de la vía?

Las células procariónticas

PUNTO DE CONTROL INDIRECTO

 ATP, NADH, Acetil-CoA

• Vitamina C = Ácido ascórbico.

Coenzima: Pirofosfato de tiamina

Pyruvate + CoA + NAD+  acetyl CoA + CO2 + NADH

Serie cíclica de ocho

Modelo de procesamiento: Formación de enlaces C – C (condensación)

Modelo de procesamiento: Oxidación biológica (descarboxilación oxidativa)

Modelo de procesamiento: Transferencia de grupos fosforilo (fosforilación a nivel de sustrato)

Oxidacion, hidratacion y oxidacion

Vía final común

pyruvate + CO2 + H2O + ATP  oxaloacetate + ADP + Pi + 2H+

OXIDACIÓN DEL PIRUVATO 2 NADH

Aumento de intermediarios que se producen antes del

isocitrato dehidrogenasa &

(citrate sintasa – en bacteria)

El oxalacetato requerido para la oxidación del acetato

Así, el ciclo del glioxilato actúa como una secuencia

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