Inhibidores de La Síntesis Proteica

5.1.
2 Inhibidores de la síntesis proteica

Cloranfenicol
Antibiótico producido por Streptomyces venezuelae
Tóxico, su uso repetido ocasiona discrasias sanguíneas graves y

letales.
Uso para infecciones con riesgo alto como la meningitis y la

rickettsiosis. En casos de resistencia o de alergias.
Tiene una fracción nitrobenceno y proviene

del ácido dicloroacético
Mecanismos de acción
• Se une a la subunidad ribosómica
50S en el sitio de peptidiltransferasa
(reversible)
• Inhibe la reacción de
transpeptidación
• Impide la unión del aminoacil tRNA

al sitio aceptor en la subunidad 50S.
No se produce la interacción entre la peptidiltransferasa y el

aminoácido y se inhibe la formación del enlace peptídico
Farmacocinética
Distribución
Metabolismo y excreción
Contraindicaciones
Usos clínicos
Reacciones adversas
Síndrome del niño gris
Interacciones farmacológicas
Inhibe las citocromos hepáticos (CYP)
prolonga la vida media de los sustratos de las mismas como:
• Fenitoína
• Clorpropamida
• Inhibidores de las proteasas del VIH
• Rifabutina
• Tolbutamida.
Actividad antimicrobiana
Mecanismos de resistencia
• Asociada al gen cat codificada en plásmido
que produce una acetiltransferasa que inactiva
el fármaco.
• Los derivados acetilados del cloranfenicol no

se unen a los ribosomas bacterianos.
Lincosamidas
Espectro antibacteriano
Gram +
Mecanismo de acción
Se liga en forma exclusiva a la subunidad 50S de los ribosomas
bacterianos, sitio A y suprime la síntesis de proteína.
Antagonismo competitivo:
• macrólidos
• ketolidos
• cloranfenicol
Bacteriostático
Resistencia cruzada por macrólidos
plásmidos erm
Algunas cepas inducen la metilasa

-prueba “D” eritromicina-clindamicina
Resistencia a la clindamicina inducida por
eritromicina
Farmacocinética
• Se absorbe VO
• Biodisponibilidad 90%
• Semivida de 2 a 2.5 horas
• Penetración en tejidos: óseo y pulmonar, pasa placenta
• No atraviesa barrera HE
• Metaboliza en hígado, elimina en bilis y orina
Usos
Efectos adversos
• VO e IV de clindamicina: diarrea
• Vía parenteral: irritante, dolor (IM)o tromboflebitis (IV)
• Exantema cutáneo
• Alteraciones hematológicas
• Elevación ocasional y reversible de transaminasas
• Colitis pseudomembranosa
Macrólidos
Antagonismo competitivo
Bacteriostáticos
● Impermeabilidad de la pared
celular
● Bombas de eﬂujo
● Inactivación del macrólido

mediante enzimas
● Alteración del sitio de unión
● Mutación ribosomal
Espectro antibacteriano
• Cocos gram+ sensibles y otros
microorganismos
Farmacocinética
• Eritromicina-base se destruye en medio ácido
(Tab cubierta entérica, sales de Eritro: estolato, etilsuccinato,
estearato).
• 2da G.: +resistentes a medio ácido.
biodisponibilidad
• Absorción retardada por alimentos
• Administración i.v. lactobionato (10 mcg/ml)
Excreción
Efectos adversos
• Náuseas, vómitos, erupciones cutáneas, eosinofilia
• Hepatitis colestásica:
– Náuseas
– vómitos
– dolor abdominal
– ictericia
– fiebre
– aumento de las transaminasas y bilirrubinas.
• Estenosis pilórica (más frecuente en niños)
• Estimula la motilidad intestinal al actuar sobre receptores de
motilina
• Hipoacusia transitoria (después de la administración de grandes
dosis por vía intravenosa)
Interacciones
Farmacocinéticas
• Potencian:
– astemizol
– carbamacepina
– corticoides
– ciclosporina
– digoxina
– alcaloides del cornezuelo del centeno,
– valproato,
– warfarina.
• Inhibe:
– Cloranfenicol
Tetraciclinas
Estructura química
Núcleo tetracíclico de
4 anillos bencénicos
Actividad antimicrobiana
Farmacocinética
Excreción
Usos
● Primera línea para infecciones por Rickettsias
(Doxiciclina)
● Segunda línea para infecciones por
Mycoplasma pneumoniae
● En esquema combinado para infecciones por
H. Pylori en úlcera péptica y duodenal
● Cólera
● Clamidia
Efectos adversos
Efectos adversos
Infecciones oportunistas
Efectos adversos
Efectos adversos
Interacciones
• La absorción puede disminuir con la ingestión de Ca, Mg, Al,
Fe, y Zn
• Productos lácteos, antiácidos, sales de calcio.
• No administrar con retinoides puede provocar hipertensión

intracraneal.
AMINOGLUCÓSIDOS
Los aminoglucósidos constan de dos o más aminoazúcares
unidos en enlaces glucosídicos a un núcleo de hexosa
• Estreptomicina
• Neomicina
• Gentamicina
• Amikacina
• Netilmicina
• Paromomicina
• Kanamicina
• Framicetina
• Tobramicina
Se unen a la subunidad 30S ribosomal e interﬁeren con la síntesis
de proteínas
Inhibiendo directamente el proceso
Esto provoca errores en el marco de lectura del mRNA
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
• Bacterias aerobias Gram-negativas
Enterobacterias, E Coli, Enterobacter, Klebsiella, proteus, pseudomonas aeruginosa y serratia y
acinetobacter spp)
• Algunas Gram-positivas acción limitada, sensible algunos (estafilococo aureus y epidermidis).
• Sinergismo con penicilinas. Ej.: Ampicilina + Gentamicina.
• Estreptomicina, frente a Mycobacterium tuberculosis.
• Neomicina es activo in vitro contra Escherichia coli, Klebsiella, y contra flora anaeróbica intestinal.
• Los gérmenes sensibles a la kanamicina son Staphylococcus aureus, Proteus, Escherichia coli,
Shigella, Mycobacterium tuberculosis, y otros.
• Estreptomicina y gentamicina: activos contra enterococos( se combinan con penicilinas).
• Amikacina: Pseudomonas, bacterias atípicas y bacterias resistentes.

1. Inactivación enzimática de la molécula del
aminoglucósido.
2. Producción de enzimas que los inactivan:

• Acetiltransferasa (AAC): acetila el grupo amino.
• Adeniltransferasa (ANT): adenila el grupo hidroxilo
con una nucleotidil transferasa.
• Fosfotransferasa (APH): fosforila el grupo hidroxilo.
3. Cambios en los sitios de unión ribosomales en el

citosol.
Farmacocinética
Absorción
• Poco en tracto gastrointestinal.
• Administración IM donde se absorben
totalmente
• Cmax sérica entre 30 y 90 min.
• Por vía IV infusiones de 30 a 60 minutos.
Distribución
● Escasa unión a proteínas plasmáticas.
● Concentraciones en tejidos y secreciones son bajas,
● altas en corteza renal y oído interno.
● Atraviesa la placenta.
● No penetran B.H.E. solo en meningitis
Farmacocinética
Metabolismo
• No se metabolizan.
Excreción
• Filtrado glomerular
• Se excreta sin cambios en 24 horas.
• Tienen una vida media prolongada.
– Se encuentran en orina aún 48-200 horas (dosis
repetidas)
Usos
Efectos adversos
● Ototoxicidad
Depende de duración del tratamiento, dosis y >2 sem
aumento de riesgo en falla renal

● Nefrotoxicidad (5-10%)
Se acumula en líquidos del oído y en corteza renal

Interacciones
● La administración conjunta de ácido etacrínico,
furosemida, vancomicina o amfotericina B aumenta el
riesgo de ototoxicidad y nefrotoxicidad.
● Neomicina disminuye absorción de digoxina
● Indometacina aumenta concentración de
aminoglucósidos al limitar su eliminación renal
Contraindicaciones
Teratógeno

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5.1.

2 Inhibidores de la síntesis proteica

Tóxico, su uso repetido ocasiona discrasias sanguíneas graves y

Uso para infecciones con riesgo alto como la meningitis y la

Tiene una fracción nitrobenceno y proviene

• Impide la unión del aminoacil tRNA

No se produce la interacción entre la peptidiltransferasa y el

prolonga la vida media de los sustratos de las mismas como:

• Los derivados acetilados del cloranfenicol no

Algunas cepas inducen la metilasa

● Inactivación del macrólido

● Alteración del sitio de unión

• Productos lácteos, antiácidos, sales de calcio.

• No administrar con retinoides puede provocar hipertensión

• Algunas Gram-positivas acción limitada, sensible algunos (estafilococo aureus y epidermidis).

• Sinergismo con penicilinas. Ej.: Ampicilina + Gentamicina.

• Estreptomicina, frente a Mycobacterium tuberculosis.

• Estreptomicina y gentamicina: activos contra enterococos( se combinan con penicilinas).

• Amikacina: Pseudomonas, bacterias atípicas y bacterias resistentes.

2. Producción de enzimas que los inactivan:

3. Cambios en los sitios de unión ribosomales en el

aumento de riesgo en falla renal

Se acumula en líquidos del oído y en corteza renal

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