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Bioquímica y Patología Clínica Bioquímica y Patología Clínica VOL 77 -Nº 3

-2013

Article · January 2014

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9 authors, including:

Graciela Bonneau Maria susana castillo rascón

Ministerio de Salud Pública provincia de Misiones, Argentina National University of Misiones
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 VOL 77 - Nº 3 - 2013
Ciudad de Bs. As. Argentina
ISSN 1515-6761 Ed. Impresa
ISSN 2250-5903 Ed. CD-ROM

Bioquímica y
Patología Clínica

Revista de la Asociación Bioquímica Argentina - Volumen 77 - Nº 3 - 2013

Bioquímica y Patología Clínica

Personalidades destacadas:
Florentino Ameghino

Revista de la Asociación Bioquímica Argentina.

Publicación cuatrimestral.

Tapa Revista ABA 77-3-2013.indd 1 13/01/2014 10:22:45 a.m.

 dd 1
Tapa Revista ABA 75-2-2011.in

Revista de la Asociación Bioquímica Argentina - Volumen 74 - Nº 2 - 2010

Tapa Revista ABA 75-1-2011.
indd 1

18/05/2011 09:21:52
a.m.

Bioquímica y Patología Clínica

Tapa Revista ABA 74-2-2010.indd 1 23/07/2012 10:20:21

Tapa Revista ABA 77-3-2013.indd 2 13/01/2014 10:23:03 a.m.

Revista ABA 77-3-2013.indd 1 13/01/2014 10:20:11 a.m.
Revista ABA 77-3-2013.indd 2 13/01/2014 10:20:15 a.m.
 VOL 77 - Nº 3 - 2013
Ciudad de Bs. As. Argentina
ISSN 1515-6761 Ed. Impresa
ISSN 2250-5903 Ed. CD-ROM

Bioquímica y
Patología Clínica
Revista de la Asociación Bioquímica Argentina

SUMARIO
Pág. 8 Editorial: El bioquímico, identidad profesional
Dr. César Collino

Pág. 9 Desempeño de microscopios con lámparas de diodos emisores de luz (LED) para la
investigación de autoanticuerpos por la técnica de inmunofluorescencia indirecta
Carballo, O.G.; Ponzoni, L.; Parés, J.; Ingénito, F.; Martínez, O.E.; Crossa Archiopoli, U.; Lessa, C.

Pág. 14 Variantes de hemoglobinas anómalas heterozigotas estudiadas en diferentes períodos en

un laboratorio de alta complejidad
Raquel Osatinsky* , María de las Nieves Sanz, Silvana Santillán

Pág. 19 Factores de riesgo para la enfermedad cardiovascular en empleados de dos hospitales

públicos de Posadas, Misiones. Estudio de cohorte prospectivo
Humeres, C.A.; Sánchez, A.; Olivera, C.C.; Pedrozo, W.; Bonneau, G.; Ceballos, B.; Leiva, R.;
Bidegain, E.; Castillo Rascón, M.S.*.

Pág. 27 Anticuerpos monoclonales empleados como agentes terapéuticos en enfermedades

inflamatorias
Sánchez, M. L.

Pág. 34 Artritis séptica por Streptococcus pneumoniae

Zampini, C.G*; Caraffini, A.R; Bartoli, C; Tacchini, M del M; Figueroa, M y Nóbile, C.

Pág. 38 CURSOS ABA 2013

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 Pág 4

FOTO DE TAPA
Florentino Ameghino

Nació en Luján, provincia de Buenos Aires, Argentina, el

18 de septiembre de 1854 y murió en La Plata.
Fue la primera gran figura de la ciencia nacional argenti-
na, la que alcanzó mayor trascendencia internacional.
Fue un autodidacta, que puso por alto el prestigio cien-
tífico del país sin más fuerzas que su formidable tesón y el
apoyo de su hermano Carlos (1865-1936), y sin más finan-
ciamiento que los exiguos fondos obtenidos de una librería,
negocio que manejó durante años en La Plata, ciudad en
la que falleció el 6 de agosto de 1911. Fue un naturalista,
climatólogo, paleontólogo y antropólogo. Fue maestro de
escuela y llegó a ser director del Colegio Municipal de Mer-
cedes, en la provincia de Buenos Aires. Fue profesor de zoo-
logía en la Universidad de Córdoba, subdirector del Museo
de La Plata y director del Museo Nacional de Buenos Aires.
En colaboración de su hermano Carlos, se dedicó al es-
tudio de la fauna fósil de los mamíferos y llegó a descubrir
cerca de mil especies nuevas.
Su clasificación estratigráfica de la formación pampeana
continúa teniendo validez, no así sus teorías sobre el origen
del hombre y de los mamíferos sudamericanos (Teoría au-
toctonista).
Entre sus obras cabe citar Los mamíferos fósiles de la
América Meridional y La formación pampeana (ambas de
1880), Filogenia (1884), Contribución al conocimiento de
los mamíferos fósiles de la Argentina (1889), Las formacio-
nes sedimentarias y Mi credo (ambas de 1906), El origen
del hombre (1907) y El origen poligénico del lenguaje (obra
póstuma e incompleta).
En la teoría autoctonista, Ameghino planteaba que la
cuna de la humanidad fue la Pampa argentina, en la era ter-
ciaria. La genealogía se originaba con un grupo de mamífe-
ros planoangulados del periodo mioceno, que al desplazarse
hambrientos por las llanuras, se vieron forzados a erguirse
sobre sus extremidades posteriores, deviniendo en evolu-
ción lineal hasta llegar al Homo Pampeanus. Estos géneros
se habrían difundido en primera instancia hacia Norteaméri-
ca y luego al Viejo Mundo en varias oleadas migratorias, cru-
zando supuestos “puentes intercontinentales” a fines de la
era terciaria. En 1908 el antropólogo checo-norteamericano
Alex Hrdlicka rebatió contundentemente esta teoría autoc-
tonista, rechazándola en base a nuevas evidencias.

Dra. Isabel Desimone

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Ciudad de Bs. As. Argentina
ISSN 1515-6761 Ed. Impresa
ISSN 2250-5903 Ed. CD-ROM

Bioquímica y
Patología Clínica
REVISTA DE LA ASOCIACIÓN BIOQUÍMICA ARGENTINA
Venezuela 1823 - Piso 3 - CP (1096) COMISIÓN DE REVISTA
Buenos Aires - Argentina Director Comité Editorial
Tel/ fax: 4384-7415 / Tel: 4381-2907 Dr. Fernando Brites Dr. Orlando Gabriel Carballo
e-mail: [email protected] Secretaria Científica Dra. Isabel Desimone
www.aba-online.org.ar Dra. María Laura D’Ambrosio Dr. Jaime Kovensky
Registro Nacional de Derechos de Autor Nº 034772 Secretarios Administrativos Dr. Eduardo Chaler
Publicación cuatrimestral Srta. María Laura Carballo Correctora de Estilo
Sr. Jorge Signorelli Mg. Amalia Dellamea

ASOCIACIÓN BIOQUÍMICA ARGENTINA - Fundada el 3 de septiembre de 1934

COMISIÓN DIRECTIVA COMISIONES INTERNAS COMITÉ ASESOR CIENTÍFICO

Presidente: Dr. Alberto Villagra Dra. Alicia Arechavala
Vicepresidente: Dra. María Ruggiero Prensa y Difusión Dra. Mónica Aixalá
Secretario: Dr. Aníbal Bagnarelli Dra. Viviana Osta Dra. Alicia Blanco
Tesorero: Dra. Isabel Desimone Dra. Graciela Astarita Dra. Ana María Blanco
Dra. María E. Tulli Dr. Orlando Gabriel Carballo
1º Vocal Titular: Dra. Graciela Astarita Certificaciones Dra. Silvia González
2º Vocal Titular: Dra. María José Rial Dr. Edgardo Poskus Dra. Raquel Osatinsky
3º Vocal Titular: Dra. Patricia Otero Dra. Viviana Osta Dra. Graciela Peluffo
Dr. Alberto Villagra Dr. Daniel Pirola
1º Vocal Suplente: Dra. Silvia González Dr. Orlando Gabriel Carballo Dr. Jorge Rey
2º Vocal Suplente: Dra. Viviana Osta Dra. María José Rial
3º Vocal Suplente: Dr. Orlando Gabriel Carballo Cursos Dr. Otmaro Roses
Presidente: Dra. Silvia B. González Dra. Sandra Rozental
Secretaria: Dra. Claudia Ayuso Dra. Nora Slobodianik
COMISIÓN REVISORA DE CUENTAS Vocales: Dra. Patricia Sorroche
Titular 1o: Dr. Mario Eposto Dra. María Soledad Caldirola
Titular 2o: Dr. Abel Pallares Dra. Marysia Szefner
Titular 3a: Dra. Graciela Peluffo Dra. María José Rial
Dra. Liliana Maggi
Suplente 1a: Dra. María Laura D’Ambrosio Dra. María de la Paz Domínguez
Suplente 1a: Dra. Claudia Ayuso Dra. Leticia Yamamoto
Premios y distinciones
Dr. Fernando Brites
Dr. Edgardo Poskus
Dr. Néstor Litwin

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 REGLAMENTO DE PUBLICACIONES DE BIOQUÍMICA Y PATOLOGÍA
CLÍNICA, REVISTA DE LA ASOCIACIÓN BIOQUÍMICA ARGENTINA
Bioquímica y Patología Clínica (ByPC), Revista de la Asociación Bioquí- Requerimientos generales
mica Argentina, publica artículos relacionados con aplicaciones de la bio- 1) Los trabajos deberán ser enviados por e-mail a la dirección revista@aba-
química clínica en todas sus especialidades en el campo asistencial y de online.org.ar.
investigación clínica humana, así como en bioquímica animal y vegetal.
ByPC se publica cuatrimestralmente en ambos formatos, impreso y 2) El envío deberá constar de:
electrónico, sin costo para los autores y no posee propósitos comerciales. a) Manuscrito. El manuscrito debe estar escrito en procesador de texto
La Comisión de Revista de ByPC está integrada de la siguiente Word, en tamaño de página A4, con márgenes de al menos 25 mm,
manera: empleando letra Arial, tamaño 12 e interlineado 1,5. Las páginas
Director deben estar numeradas en el extremo inferior derecho comenzando
Dr. Fernando Brites por la página que contiene el título. El archivo deberá ser nombrado
Secretaria Científica solamente con el apellido del primer autor y la leyenda “y col.” si co-
Dra. María Laura D’Ambrosio rrespondiese (Ej.: Pérez y col.).
Comité Editorial b) Tablas. Todas las tablas deben agruparse en un único archivo de
Dr. Orlando Gabriel Carballo Word, deberán estar numeradas secuencialmente con números
Dra. Isabel Desimone romanos, contener un título, aclaraciones al pie de la tabla si fuese
Dr. Jaime Kovensky necesario, y el archivo deberá llevar el nombre Tablas junto con el
Dr. Eduardo Chaler apellido del primer autor y la leyenda y col. si correspondiese (Ej.: Ta-
Correctora de Estilo blas Pérez y col.) Al pie de cada tabla debe figurar la aclaración de las
Mg. Amalia Dellamea abreviaturas empleadas, así como toda la información relacionada
Secretarios Administrativos con la forma de expresión de los resultados y el tratamiento esta-
Srta. María Laura Carballo dístico que los autores consideren necesaria. Las tablas deben ser
Sr. Jorge Signorelli comprensibles por sí mismas.
Los trabajos enviados a la Revista ByPC no deben haber sido publica- c) Figuras. Cada figura debe adjuntarse individualmente con su nú-
dos en otra revista u órgano de difusión científica nacional o extranjero, mero correspondiente (emplear numeración arábiga), el cual debe
tanto en forma impresa como electrónica. Una vez aprobada la publica- figurar en el nombre del archivo junto con el apellido del primer autor
ción del trabajo, ByPC retiene los derechos de su reproducción total o y la leyenda y col. si correspondiese (Ej.: Figura 1 Pérez y col.). Las
parcial. Quienes deseen reproducir material publicado en la revista deben fotografías y las figuras podrán tener colores, aunque en el caso de
solicitar permiso a ByPC. Igualmente, para incluir material de otras fuen- las figuras el fondo debe ser blanco. El título de las figuras no debe
tes con derechos de autor en artículos a publicar en la revista, se debe ob- incluirse en el archivo de las mismas sino en la sección “Leyendas
tener el correspondiente permiso, y adjuntar copia del mismo al artículo de Figuras” en el manuscrito. En dicha leyenda debe incluirse ade-
propuesto para publicación. más la aclaración de las abreviaturas empleadas, así como toda la
información relacionada con la forma de expresión de los resultados
Descripción del proceso de revisión y edición y el tratamiento estadístico que los autores consideren necesaria.
La modalidad de revisión es por pares académicos a doble ciego. Es- En caso de figuras, fotografías o tablas tomadas de otra publicación,
pecíficamente, la Comisión de Revista realiza una primera evaluación del se debe citar la fuente y además enviar el permiso escrito otorgado
trabajo recibido y lo envía a 2 revisores, quienes deben ser especialistas por el propietario intelectual de dicho material para que el mismo sea
reconocidos en el área de incumbencia del trabajo y no deben pertenecer publicado en ByPC.
a la misma institución de los autores ni guardar alguna relación conocida d) Carta. Carta dirigida al Director de la Revista en la cual se solicita la
con los mismos. Los artículos son enviados a los revisores sin el nom- publicación del artículo. Debe contener el título del trabajo, categoría
bre de los autores, lugar de trabajo, dirección de correspondencia, ni los al cual pertenece (ver ítem 3), nombre y apellido de todos los auto-
agradecimientos. Los revisores reciben el trabajo completo acompañado res, dirección, teléfonos y dirección de e-mail del autor de contacto,
de un formulario guía para la realización de la revisión con tópicos que la una dirección de e-mail alternativa, una frase con valor de declara-
Comisión de Revista considera imprescindibles para elaborar el dictamen ción jurada en la que se manifieste que el artículo cumple con todos
final. La evaluación efectuada por los revisores debe ser remitida a la Co- los requisitos de publicación en ByPC, y que la última versión del ma-
misión de Revista dentro de los 30 días. El dictamen de los revisores es nuscrito ha sido leída y aprobada por todos los autores.
reservado, así como su identidad, y debe fundamentarse de modo explí-
cito. En caso de discrepancia en el dictamen de los revisores, la Comisión 3) Los trabajos presentados para su publicación podrán pertenecer a al-
de Revista acudirá a un tercer revisor que cumpla los mismos requisitos guna de las siguientes categorías:
que los anteriores. El dictamen es decidido por la Comisión de Revista y a) Artículos originales
es comunicado a los autores. Los resultados del dictamen pueden ser: a) b) Casos clínicos
Aceptación sin necesidad de modificaciones adicionales; b) Sugerencia c) Revisiones
de cambios mayores; c) Sugerencia de cambios menores; y d) Rechazo. d) Cartas al Editor
Las críticas efectuadas al trabajo así como un eventual rechazo deben es- e) Informes
tar debidamente justificados.
Una vez que el trabajo ha sido aceptado y se ha efectuado la comuni- 4) Los trabajos originales y los casos clínicos deben contener las siguien-
cación a los autores, se procede a la corrección de estilo y ortográfica del tes secciones:
mismo. A continuación, se elabora la prueba de galera, la cual es enviada a En la primera página
los autores, junto con instrucciones para efectuar la corrección de la mis- a) Título. Debe ser escrito con formato de oración, ser concreto y re-
ma. Los autores cuentan con 5 días hábiles para devolver la prueba de flejar el objetivo principal del trabajo (Ej.: Efecto del ejercicio físico
galera corregida. sobre el metabolismo lipoproteico en pacientes dibéticos tipo 2).

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 b) Autores. Se debe escribir el apellido y luego, separado por una coma, partir de él y las limitaciones del estudio presentado.
la o las iniciales de los nombres con punto, lo cual debe ir seguido de m) Agradecimientos. Deben indicar asistencia o ayuda científica, téc-
punto y coma, y los datos del siguiente autor. A continuación de la nica, financiera y obsequios.
última inicial del nombre, se debe colocar, a modo de superíndice, n) Referencias bibliográficas. Las referencias deberán ser numeradas
el número que haga referencia al lugar de trabajo al que pertenece por orden de aparición en el texto. En el texto, las referencias debe-
dicho autor. El autor al cual debe ir dirigida la correspondencia debe rán figurar en superíndice. (por ejemplo: “...el cual es desyodado por
ser destacado con un asterisco también a modo de superíndice (Ej.: el organismo diariamente en un 10% a una forma libre1, 4, 11, 13 ). Se
Ramírez, J.C.1*; Benítez, L.2; Romero, M.1.). debe incluir a todos los autores y no podrán ser reemplazados por
c) Lugar de trabajo. Cada lugar de trabajo debe figurar con el número la leyenda “y col.”. Debe figurar el título completo de la publicación.
asignado al autor correspondiente, debe constar el nombre del ser- Las abreviaturas del nombre de la revista deben corresponder a la
vicio, del departamento y de la institución, la ciudad, la provincia y lista de revistas indexadas publicadas anualmente en el número de
el país (Ej.: Laboratorio de Lípidos y Lipoproteínas, Dpto. de Bioquí- enero del Index Medicus. Se deberá incluir año de publicación, volu-
mica Clínica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA. CABA. Argen- men, página inicial y final. Se debe seguir estrictamente el ejemplo
tina). que figura a continuación respetando espacios y signos de puntua-
d) Dirección de correspondencia. Se debe colocar nombre completo ción:
del autor responsable de recibir la correspondencia, su lugar de tra- 1) Publicación en revistas: Gainer AL, Stinson RA. Evidence that
bajo, la dirección postal, y la dirección de e-mail. alkaline phosphatase from human neutrophils is the same gene
En la segunda página product as the liver/kidney/bone isoenzyme. Clin Chim Acta
e) Resumen en castellano. Estructurado de la siguiente manera: in- 1982;123(3):11-17.
troducción, objetivos, materiales y métodos, resultados y conclu- 2) Publicación en libros: Wright LA. Diagnostic Clinical Toxicology.
siones. Se deben incluir dichos subtítulos de manera explícita. En En: Gornall AG, ed. Applied Biochemistry of Clinical Disorders. Pp.
el resumen no se deben utilizar abreviaturas. Se recomienda incluir 378-388. Hagerstown: Harper & Row, 1980.
los valores correspondientes a los hallazgos más relevantes acom- 3) Para citas de trabajos publicados en INTERNET seguir las normas
pañados de la forma de expresión de los mismos (Ej.: Media ± D.E.) y recomendaciones publicadas en http://www.dominguezia.org.ar/
y el tratamiento estadístico si correspondiese. No debe contener volumen/articulos/1615.pdf.
más de 300 palabras.
f) Palabras clave. Se deben incluir 5 palabras clave. 5) Las revisiones, cartas al editor e informes serán usualmente solicita-
En la tercera página dos por el Comité Editorial de la Revista a autores considerados expertos
g) Título en inglés británico. Debe cumplir los mimos requisitos que el en el campo, la disciplina o la especialidad en cuestión. Sin embargo,
título en castellano. serán consideradas para su publicación las que fueran enviadas espon-
h) Resumen en inglés británico (Abstract). Debe cumplir los mimos táneamente. Deberán seguir los lineamientos expuestos para la publica-
requisitos que el resumen en castellano. ción de artículos originales, con la diferencia de que su texto no necesitará
i) Palabras clave en inglés británico (Key words). Deben cumplir los contar con resultados y discusión. En el caso particular de las revisiones,
mismos requisitos que las palabras clave en castellano. deben contener un mínimo de 20 referencias bibliográficas completas y
En las páginas subsiguientes comenzando cada sección en página actualizadas a los fines del tema tratado.
aparte
j) Introducción. Debe definir la razón del estudio, la naturaleza del 6) Ortografía y formas de expresión:
problema, su relación con trabajos previos y el objetivo del trabajo, a) Se debe evitar la utilización de palabras en otros idiomas y, cuando
que debe ubicarse, preferentemente, en el último párrafo. ello sea indispensable, deberán ser colocadas en itálica (Ej.: in vi-
k) Materiales y métodos. Debe describir detalladamente los sujetos tro).
experimentales, el equipamiento, los reactivos y los procedimien- b) El estadístico “p” debe ser escrito en minúscula.
tos utilizados, con la inclusión de las marcas registradas cuando co- c) En la expresión de los resultados, se debe dejar espacio entre la ci-
rresponda y referencias al utilizar métodos establecidos. Indicar las fras y los símbolos o las unidades (Ej.: p < 0,05; 32 ± 2 g/l).
consideraciones éticas que correspondan si han participado en el d) Unidades: se deben emplear las unidades utilizadas más frecuente-
estudio seres humanos (Aprobación por comités de ética y obten- mente en nuestro medio para cada analito (Ej.: glucosa, urea, ácido
ción de consentimiento informado). Incluir una sección de “Análisis úrico, lípidos, lipoproteínas, apoproteínas en mg/dl).
de datos” en la cual se describan las formas de expresión de los re- e) Las abreviaturas deben ser aclaradas la primera vez que aparecen
sultados y los métodos estadísticos empleados, si correspondiese. en el texto ubicándolas entre paréntesis, a pesar de que se trate de
Se recomienda dividir la sección Materiales y métodos mediante el abreviaturas ampliamente conocidas (Ej.: hemoglobina (Hb.)). A su
empleo de subtítulos, los cuales deben subrayarse. vez, siembre deben ir seguidas de un punto.
l) Resultados. Se deben presentar en secuencia lógica los datos gene- f) En la expresión de los resultados, tanto la media como la mediana
rados, mediante el uso apropiado de tablas o figuras sin duplicación. deben contener la misma cantidad de decimales que sus respec-
También, se pueden incluir datos en el texto. Para la elaboración de tivos desvíos estándar, errores, percentilos o rangos (E.: 9,25 ±
las tablas, se recomienda utilizar el procesador de texto Word y se- 0,78).
leccionar el Estilo de Tabla “Tabla básica 1”. g) En la expresión de los resultados, la separación entre el entero y los
ll) Discusión. Debe indicar las conclusiones que se extraen ubicándolas decimales se debe hacer mediante comas y no con puntos lo cual es
críticamente en el contexto de la experiencia anterior. Distinguir cla- propio del idioma inglés (3,25), excepto para el resumen en inglés
ramente entre nueva información y hallazgos previos, así como las (Abstract), en el cual se deben emplear puntos (3.25).
especulaciones de los hechos. Se podrán identificar nuevos proble- h) En el texto, cuando un número aparece al principio de la oración, de-
mas emergentes del trabajo, las nuevas hipótesis que se generen a berá ser escrito en letras (Ej.: Veinte pacientes...).

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 Pág 8 REVISTA BIOQUÍMICA Y PATOLOGÍA CLÍNICA VOL 77 Nº 3 2013

EDITORIAL

El bioquímico, identidad profesional

El profesional bioquímico (PB) cumple una gama de fun- en el LB, es imperativo evaluar el desempeño (performance)
ciones muy heterogéneas en su quehacer diario. Entre las de los métodos de medición, que son aplicados en las condi-
más frecuentes, podemos mencionar las que desarrolla en ciones propias (edilicias, ambientales) del LB. Esta necesi-
el contexto del equipo de salud, donde se lo puede identifi- dad surge de la condición propia que “habilita” al PB a medir
car realizando una anamnesis completa sobre el paciente, en el LB. Para ello es necesario que el PB desarrolle en el LB
atravesando el proceso de medición (con todas sus aristas) experiencias vinculadas a lo que se denomina “Evaluación de
y hasta confirmando el resultado de un análisis de laborato- métodos” (validación y verificación de métodos) en virtud de
rio. El acabado conocimiento de la fisiopatología humana que evidenciar la aptitud del método para el fin previsto, es decir,
debe poseer es muy relevante al momento de la interpreta- que mide de manera satisfactoria y confiable un determinado
ción de un resultado obtenido, en el contexto de una determi- analito, en una determinada matriz; así como la capacidad del
nada situación clínica, lo que contribuirá de manera decisiva propio LB de llevar a cabo este complicado proceso. Esta de-
a la prevención, el diagnóstico, el tratamiento y el monitoreo mostración por parte del LB se traduce en la aceptabilidad de
de las enfermedades. los resultados obtenidos (en términos estadísticos) respecto
Con la misma fuerza y en el mismo plano de importancia, a los requerimientos de calidad estipulados para ese analito
este profesional realiza funciones fuera del ámbito de la sa- en particular, principalmente en términos de error total acep-
lud, pero a semejanza de aquellas, estas funciones tienen table, y contemplando los niveles de decisión médica (NDM).
un impacto muy relevante en la sociedad, a saber: la realiza- En el mismo sentido, el desarrollo de un sistema de gestión
ción e interpretación de análisis bromatológicos, el control de calidad (SGC), el cual tiene sus cimientos en el sistema do-
y el monitoreo ambiental (en diversas matrices como agua, cumental del LB, le permite a éste, a través de la escritura de
suelo, aire), ensayos toxicológicos, ensayos de química legal, los procedimientos, “armonizar” y “estandarizar” la forma de
ensayos forenses, entre otros. trabajo, siendo ello una condición imperativa que en conjunto
Y, como si lo mencionado fuese menor, este vasto profe- con lo arriba mencionado tiende a que el LB desarrolle e im-
sional posee el conocimiento y formación también para la ela- plemente el concepto de “aseguramiento de la calidad” (AC)
boración y el control de material reactivo utilizado en el plano de los resultados. El AC se define como todas aquellas accio-
del diagnóstico clínico, para ensayos in vitro y materiales de nes que se realizan en pos de lograr un desempeño uniforme,
referencia certificados (MRC), muy utilizados y necesarios en estandarizado y satisfactorio en la forma de trabajo en el LB,
la trazabilidad de las reacciones desarrolladas en el laborato- con el fin de obtener un servicio integral que satisfaga las ne-
rio; siendo esta trazabilidad en la calibración de los métodos y cesidades de los usuarios (médicos, pacientes, bioquímicos
MRC lo que permite lograr la comparabilidad necesaria en los y la sociedad en general), habiendo brindado evidencias só-
resultados del laboratorio bioquímico (LB). lidas respecto a la calidad del trabajo realizado. La aplicación
Sin embargo, estos atributos y funciones complejas que de estos conceptos en su conjunto (y algunos otros), permi-
desarrolla no responden la pregunta de qué es en esencia un ten abordar primeramente el desarrollo y, de manera poste-
profesional bioquímico. rior, la implementación de un SGC.
El bioquímico es un profesional versátil, debido a su ca- Como comentario final me permito expresar que si bien
pacidad de adaptarse con facilidad y rapidez a diversas fun- la función del bioquímico es ardua y compleja, también está
ciones, que tiene la “competencia técnica”, a través de su muy claro que este es un profesional “clave” y de gran ayuda,
formación integral, de aplicar las herramientas necesarias ya que su conocimiento y sus particulares cualidades le otor-
para que, por medio del estudio y la aplicación de la quími- gan la posibilidad de ser el único profesional capacitado para
ca, pueda contribuir y aportar evidencias de utilidad para la medir en la complejidad de las matrices biológicas; aportando
solución de una determinada problemática. Básicamente, esto una situación muy favorable para la sociedad.
el bioquímico es un científico que aplicará la ciencia de una
forma experimental, para lo cual deberá utilizar un sinnúmero Dr. César Collino
de herramientas tecnológicas, documentales, edilicias, así Jefe del Área Citometría de Flujo del Hospital Rawson. Ministe-
como también materiales de diferentes jerarquías analíticas rio de Salud de la Pcia. de Córdoba. Profesor Auxiliar del Depar-
disponibles en el mercado; y es este panorama complejo de tamento de Bioquímica Clínica (CIBICI-CONICET). Facultad de
variables que le confiere unas características particulares, Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba.
propias y diferenciadoras respecto de otras profesiones.
Dentro de las actividades que se desarrollan actualmente

Revista ABA 77-3-2013.indd 8 13/01/2014 10:20:21 a.m.

 REVISTA BIOQUÍMICA Y PATOLOGÍA CLINÍCA VOL 77 Nº 3 2013 Pág 9

ARTÍCULO ORIGINAL
Desempeño de microscopios con lámparas de diodos
emisores de luz (LED) para la investigación de
autoanticuerpos por la técnica de inmunofluorescencia
indirecta
Carballo, O.G.1; Ponzoni, L.1; Parés, J.1; Ingénito, F.1; Martínez, O.E.2; Crossa Archiopoli, U.3; Lessa, C.1
1 Laboratorio de Inmunología. Unidad Inmunología e Histocompatibilidad. Hospital Carlos G. Durand.
2 Facultad de Ingeniería, Universidad de Buenos Aires, CONICET.
3 TOLKET SRL.
e-mail: [email protected]

RESUMEN Para la estandarización de la determinación de los autoanticuerpos por método de inmunofluores-

cencia indirecta sobre diferentes sustratos, las condiciones del microscopio que se utilizará es una
de las variables para tener en cuenta. Con el desarrollo de diodos emisores de luz (LED), estos se
convirtieron en una alternativa de iluminación para el microscopio, debido a su eficiencia, seguridad,
larga vida útil y bajo costo. Fueron comparadas las lecturas por 2 especialistas, de 194 muestras en
las cuales se determinó la presencia de distintos autoanticuerpos por inmunofluorescencia: 108 de-
terminaciones de AAN/FAN utilizando como sustrato células de cultivo HEp-2 (BioRad®), 40 ANCA/eta-
nol (Inova Diagnostic®) y 46 determinaciones de anti-dsDNA (Biosystems®) en 2 microscopios Carl
Zeiss® – Standard 16, a 400X, uno con lámpara de Hg,100W (Carl Zeiss®) y el otro con luz emitida por
LED (Tolket® T-K LED450). Para el observador A la concordancia entre las dos lámparas fue de 97.94%,
con un intervalo de confianza (IC) de 94.8 a 99.2%, el valor del índice kappa de Cohen (k) = 0.9. La
concordancia positiva fue de 92.9% y la negativa de 99.3%. Para el observador B la concordancia entre
las dos lámparas fue de 96.90%, con un IC de 93.4 a 98.6, el valor de k=0.9. La concordancia positiva
fue de 89.8% y la negativa de 99.3%. Según nuestros resultados el desempeño de los microscopios que
utilizan lámparas basadas en diodos emisores de luz (LED), para la investigación de autoanticuerpos
por IFI, es muy satisfactorio y presenta distintas ventajas sobre los microscopios que utilizan lámpa-
ras de descarga de mercurio (Hg).
Palabras claves: inmunofluorescencia indirecta, diodos emisores de luz, autoanticuerpos.

SUMMARY In indirect immunofluorescence autoantibodies test standardization, on different substrates,

microscope conditions is one of several variables we need to take into account. Light-emitting diodes
(LED) become a better alternative light source for fluorescence microscopy because of their high
efficiency, safety, durability and low cost. Lecture on microscope was done by two independent
observers, in single blind condition, of 194 samples in which were determined the presence of various
autoantibodies by immunofluorescence, 108 determinations AAN / FAN for HEp-2 (BioRad®), 40 ANCA
/ ethanol (Diagnostic Inova®) and 46 determinations of anti-dsDNA (Biosystems®), in 2 Carl Zeiss®
microscopes - Standard 16, at 400X, one with a Hg lamp, 100W (Carl Zeiss) and the other light emitted
from LED (LED450 TK Tolket® ). The overall percent agreement between the two light sources was
97.94%, confidence interval (IC) 94.8 to 99.2, kappa index (k) =0.9. Percent positive agreement was
92.9% and negative agreement 99.3% for the specialist A. The overall percent agreement between the
two light sources was 96.90 %, confidence interval (IC) 93.4 to 98.6, kappa index (k) =0.9. Percent
positive agreement was 89.8 % and negative agreement 99.3% for the specialist B. According to
ISSN 1515-6761 Ed. Impresa our results the performance of microscopes based lamps using light emitting diodes (LED), for
ISSN 2250-5903 Ed. CD-ROM investigation of autoantibodies by IIF, is very satisfactory presenting different advantages over
Código Bibliográfico: RByPC
Fecha de Recepción: microscopes using mercury discharge lamps (Hg).
21/10/13. Key words: indirect immunofluorescence, light emitting diodes, autoantibodies
Fecha de Aceptación:
19/11/13.

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 Pág 10 Desempeño de microscopios con lámparas de diodos emisores de luz (LED) para la Trabajo: págs 9 13
investigación de autoanticuerpos por la técnica de inmunofluorescencia indirecta

Introducción reemplazar el bulbo de la lámpara mensualmente, tarea que

La inmunofluorescencia indirecta (IFI) sobre diferentes debe ser realizada por un técnico idóneo, dando por resulta-
sustratos es el método más utilizado para el estudio de los do un elevado costo operativo.
autoanticuerpos en la clínica diaria. Muchas son las varia- La primera utilización comercial de emisores de luz semi-
bles que pueden intervenir en la calidad analítica del resul- conductores (diodos emisores de luz – LED por su sigla en
tado1, desde este punto de vista, el primer paso en la puesta inglés) en el rango del visible, basada en GaAs (arseniuro de
a punto de la técnica es la calibración del microscopio, de galio) fue desarrollada por Nick Holonyak de General Electric
él van a depender la dilución del conjugado, la calidad de la (EE.UU.). 8
imagen, la coloración inespecífica, etc. Al existir diferentes En los últimos años, el uso de diodos emisores de luz (LED)
fuentes de luz y filtros en el mercado, la elección del micros-
copio de fluorescencia es muy importante. Figura 1. Estándares fluorescentes: microesferas fluores-
Se aconseja que cada laboratorio establezca su propio inter- centes con distintas intensidades (400X).
valo de referencia para cada reacción, con su microscopio y
fuente de luz.2
Existen en el mercado portaobjetos con micropartículas de
distintos grados de intensidad fluorescente3, que son reco-
mendados para ayudar a la estandarización de los micros-
copios dentro y entre los laboratorios4 (Figura 1).
Hasta hace pocos años, las lámparas más utilizadas en los
microscopios de fluorescencia empleados en el laboratorio
clínico en la Argentina eran las lámparas incandescentes
halógenas. Si bien estas lámparas son sumamente econó-
micas, en la actualidad son desaconsejadas por su baja lu-
minosidad.
Por otro lado, las lámparas de descarga como la de vapor de
mercurio (Hg) han sido la referencia en microscopía fluo-
rescente durante décadas dado que su principal ventaja
es poseer una mayor intensidad de luz, contando con un
espectro de 8 o 9 picos muy intensos entre 300 y 900 nm,
donde se puede seleccionar la banda de longitud de onda de
interés mediante filtros específicos. Sin embargo, presen-
tan múltiples desventajas. La amplia gama de longitudes
de ondas emitidas incluye la luz ultra violeta (UV), que es
altamente perjudicial para algunas muestras biológicas, y
puede provocar alteración en la expresión de antígenos so-
bre la membrana celular. Esto se puede solucionar, en gran
medida, mediante la utilización de filtros que excluyen la
luz UV, sin embargo las pérdidas a través del filtro pueden
ser suficientes para provocar efectos no deseados en mues-
tras biológicas.5
Otra desventaja es que las lámparas de Hg liberan una canti-
dad significativa de calor que puede introducir complicacio-
nes en espacios reducidos6, además, pueden llegar a explo-
tar, dañando el microscopio y provocando la intoxicación del
operador. Las lámparas de Hg usualmente tienen una vida
media de 200 a 300 h de uso y su intensidad decae progre-
sivamente durante ese tiempo 2,6.
Si bien la lámpara de Hg requiere de varios minutos después
del encendido para alcanzar el nivel de equilibrio operativo,
el principal inconveniente radica en la necesidad de aguar-
dar varias horas para reencenderla luego de apagarla, lo que
en la práctica implica que la lámpara deberá permanecer
encendida continuamente aunque no se encuentre en uso,
lo que reduce drásticamente su vida útil 7, hasta el extremo
donde, considerando jornadas de ocho horas, sea necesario

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 REVISTA BIOQUÍMICA Y PATOLOGÍA CLINÍCA VOL 77 Nº 3 2013 Pág 11

en microscopios de fluorescencia, como reemplazo de las Objetivo: evaluar el comportamiento de un microscopio con
lámparas de mercurio o xenón, se ha vuelto una opción LED frente a un microscopio de iguales características con
ventajosa gracias a la aparición de diodos de alta potencia lámpara de Hg, para diferentes autoanticuerpos determina-
de diferentes longitudes de onda, que abarcan casi todo el dos por IFI, por dos operadores independientes.
espectro visible, desde el ultravioleta cercano hasta el in-
frarrojo. Estos diodos tienen múltiples ventajas. Dado que Materiales y Métodos
el espectro de cada diodo tiene, típicamente, algunas dece- Se procesaron 194 muestras que ingresaron en forma con-
nas de nanómetros de ancho, es posible seleccionar el dio- secutiva al Laboratorio de Inmunología del Hospital “Carlos
do que solamente emita en la región del espectro necesaria G. Durand”, para la investigación de autoanticuerpos por IFI.
para excitar la fluorescencia, lo que mejora la calidad de las Del total, 108 muestras se analizaron para búsqueda de
imágenes y evita la presencia de calor infrarrojo y de emi- AAN/FAN utilizando como sustrato células de cultivo HEp-2
sión ultravioleta. Esta característica, sumada a una mayor (BioRad®), 40 para ANCA/etanol (Inova Diagnostic®) y 46
eficiencia, reduce considerablemente el consumo eléctrico para anti-dsDNA (Biosystems®).
de la lámpara. La morfología del elemento LED provee una La técnica de IFI se realizó según lo indicado por el fabri-
excelente homogeneidad en la iluminación (Figura 2). cante, brevemente: el suero fue diluido con buffer fosfato
Por otra parte, el tiempo de encendido/apagado completo (pH: 7,2 – 7,4) a la dilución de tamizado (1:80 para el FAN/
es de algunos microsegundos4, permitiendo que el usuario AAN, 1:10 para el anti-dsDNA y 1:20 para la determinación
pueda encenderlo solo cuando necesita iluminar la mues- de ANCA), se incubó el sustrato con el suero diluido por 30
tra. Su mayor duración, dada por una vida útil superior a minutos, se realizaron tres lavados, luego se incubó con el
10.000 horas de uso continuo, implica que aunque la lámpa- segundo anticuerpo antihumano (Isotipo IgG) de cabra en
ra LED estuviera encendida 8 horas diarias, el reemplazo del dilución apropiada, marcado con isotiocianato de fluores-
emisor LED sería cada 40 meses, plazo que crece exponen- ceína (FITC), seguido de una incubación de 30 minutos, nue-
cialmente si se considera la posibilidad de encenderlo solo vamente se sometió a tres lavados con PBS. Se montó entre
cuando es necesario, lo que vuelve entonces nulo el costo porta y cubre y se observó al microscopio de fluorescencia.
operativo; además, se evitan los riesgos para el operador. La lectura fue realizada por dos observadores experimenta-
Con el incremento de la potencia de los LED lograda en los dos independientes, en una forma de simple ciego, en dos
últimos años, este reemplazo es ahora posible en aplicacio- microscopios (Carl Zeiss® – Standard 16) a 400X, uno con
nes de análisis clínico, y ha sido altamente recomendado lámpara de descarga de vapor de Hg y el otro con LED. El
por la Organización Mundial de la Salud en 2009 el reempla- emisor LED utilizado emite a 450nm (Tolket® T-K LED450)
zo de la microscopía convencional por microscopía LED, en y la lámpara de Hg es de 100W (Carl Zeiss).
tinciones con auramina-rodhamina, sobre todo para detec- Los resultados fueron informados en forma dicotómica,
ción de mycobaterias9. como positivos o negativos, sin tomar en cuenta el título

Figura 2. Intensidad de fluorescencia de una muestra uniforme de rodamina iluminada a través de distintos
objetivos con una LED azul a 470nm y con una lámpara de mercurio de 100w

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 Pág 12 Desempeño de microscopios con lámparas de diodos emisores de luz (LED) para la Trabajo: págs 9 13
investigación de autoanticuerpos por la técnica de inmunofluorescencia indirecta

Tabla 1.

Resultados del observador A Resultados del observador B

Lámpara de Hg Lámpara de Hg
Positivo Negativo Total Positivo Negativo Total
Positivo 39 1 40 Positivo 44 1 45
LED Negativo 3 151 154 LED Negativo 5 144 149
Total 42 152 194 Total 49 145 194

obtenido. Se calculó el porcentaje de concordancia con un Las muestras que dieron positivas fueron tituladas por dilu-
intervalo de confianza del 95% y el porcentaje de concordan- ciones al medio con PBS, las diferencias de títulos siempre
cia positiva y negativa según la norma EP12A de la CLSI.10 estuvieron dentro del error del método que es de más – me-
nos un título (datos no mostrados).
Resultados y discusión En la tabla 1 se muestran los resultados obtenidos por am-
La utilización de microscopios con lámparas de Hg, para el bos observadores.
estudio de autoanticuerpos por IFI en la práctica diaria del Para el observador A la concordancia entre las dos lámparas
laboratorio clínico, tiene diversos inconvenientes, el alto fue de 97.94%, con un intervalo de confianza (IC) de 94.8
costo de las lámparas, su vida útil de 200 a 300 horas, y que - 99.2%, el valor del índice kappa de Cohen (k) =0.9. La con-
la luminosidad va disminuyendo progresivamente con el cordancia positiva fue de 92.9% y la negativa de 99.3%. Para
tiempo. Otros inconvenientes no menos importantes son la el observador B la concordancia entre las dos lámparas fue
cantidad de calor emitida, el cuidado en el encendido y apa- de 96.90%, con un IC de 93.4 - 98.6, índice k=0.9. La concor-
gado de la lámpara y la emisión de luz ultra violeta. Por lo di- dancia positiva fue de 89.8% y la negativa de 99.3%.
cho, en los últimos años se ha desarrollado el uso de LED en Los dos operadores obtuvieron un índice k de Cohen entre
microscopios de fluorescencia para aplicaciones de análisis ambos microscopios que se considera muy bueno (Tabla
clínico. Estos presentan varias ventajas, como la ausencia 2), lo cual nos indica que los resultados obtenidos en los
de calor infrarrojo y de emisión ultravioleta, permiten obte- microscopios son equivalentes.
ner una excelente homogeneidad en la iluminación, el tiem-
po de encendido/apagado completo es sumamente rápido Conclusiones
y su vida útil es superior a 10.000 horas de uso continuo. El desempeño de los microscopios iluminados con diodos
En este trabajo nos propusimos validar el uso de microsco- emisores de luz (LED) para la determinación de autoanti-
pios que utilizan como fuente de iluminación diodos emiso- cuerpos por IFI es comparable al de los microscopios ilumi-
res de luz (LED), para la investigación de autoanticuerpos. nados con lámparas de vapor de mercurio. Debido a las múl-
Un total de 194 muestras fueron analizadas por dos obser- tiples ventajas que otorgan las lámparas basadas en LED,
vadores experimentados, en dos microscopios de iguales su uso permite la optimización de los recursos económicos
características a excepción de la fuente de iluminación, uno de un laboratorio de inmunología y disminuye el tiempo de
utilizaba una lámpara de Hg y, el otro, iluminación por LED. respuesta y los riesgos para el operador.
Las muestras analizadas fueron de pacientes que concu-
rrieron al Laboratorio de Inmunología del Hospital Durand en
forma consecutiva, para la determinación de anticuerpos Conflictos de intereses:
antinucleares (n=108), ANCA (n=40) y anti-dsDNA (n=46). El Dr. Ulises Crossa Archiopoli se desempeña en la empresa
Los resultados fueron informados en forma dicotómica TOLKET SRL.
como positivos o negativos, sin tomar en cuenta el título ob-
tenido; se consideraba como resultados correctos cuando
coincidía el patrón, si correspondiera, como es el caso de los
anticuerpos antinucleares o anticitoplasma de neutrófilos.

Tabla 2. Valor de k, fuerza de la concordancia

Valoración del Índice Kappa de Cohen

< 0.20 Pobre
0.21 – 0.40 Débil
0.41 – 0.60 Moderada
0.61 – 0.80 Buena
0.81 – 1.00 Muy buena

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 REVISTA BIOQUÍMICA Y PATOLOGÍA CLINÍCA VOL 77 Nº 3 2013 Pág 13

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EP12-A2 (ISBN 1-56238-654-9). Clinical and Labora-
tory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite
1400, Wayne Pennsylvania 19087-1898- USA, 2008.

Revista ABA 77-3-2013.indd 13 13/01/2014 10:20:25 a.m.

 Pág 14 Variantes de hemoglobinas anómalas heterozigotas estudiadas Trabajo: págs 14 18
en diferentes períodos en un laboratorio de alta complejidad

ARTÍCULO ORIGINAL
Variantes de hemoglobinas anómalas heterozigotas
estudiadas en diferentes períodos en un laboratorio de
alta complejidad
Raquel Osatinsky* , María de las Nieves Sanz, Silvana Santillán
Área Proteínas – Hemoglobinas.- Manlab Diagnóstico Bioquímico y Genómico
Marcelo T. de Alvear 2263.- PB.- C.A.B.A.
Raquel Osatinski: e-mail: [email protected]

RESUMEN Las hemoglobinopatías son desórdenes hereditarios monogénicos, autosómicos recesivos. Los portadores
(hetorizogotas) generalmente son sanos. Las formas severas (homozigotas) se manifiestan sobre todo
en niños. Existe una alta prevalencia de portadores en la población general. Numerosas variantes genéticas
ocurren en forma natural. Muchas inofensivas, otras con serias manifestaciones clínicas. Todos los
síndromes clínicos que se presentan por alteraciones de la síntesis de las cadenas de la hemoglobina se
conocen como hemoglobinopatías. Las hemoglobinopatías estructurales son la consecuencia del cambio
de uno o más aminoácidos, en las cadenas de globina. Puede deberse a la sustitución de un aminoácido por
otro (HbS, HbC); a la deleción de una porción de la secuencia del aminoácido (Hb Gun Hill); a una hibridización
anormal entre dos cadenas (Hb Lepore), o a una elongación anormal de una cadena de globina (Hb
Constant Spring). Las talasemias se caracterizan por una alteración en la producción cuantitativa de una o
más cadenas de globina. El defecto puede afectar a las cadenas α, β, g, ó d, o a una combinación de cadenas
b, g, d, en algunos pacientes. Se realizó un estudio retrospectivo de tres períodos anuales en distintos
tiempos; en pacientes des-identificados, y cuya prescripción médica indicaba un estudio de electroforesis
de hemoglobina. El diagnóstico presuntivo en la mayoría de los casos decía “anemia, microcitosis, índices
hematimétricos alterados”, otros ya con diagnóstico de familiares portadores talasémicos. Las Hb
estructurales, en la mayoría de los casos, fueron hallazgo de laboratorio. En los tres períodos estudiados, el
primero sobre gel de agarosa y los dos restantes con electroforesis capilar, el total del número de muestras
fue de 24.986. Las conclusiones de este trabajo fueron: el porcentaje de muestras con Hb anómalas fue de
0.88%. Con el empleo de la EC y el aumento de las solicitudes de estudio aumentaron el tipo de variantes
encontradas. Se hallaron algunas variantes poco frecuentes en nuestro país. Se señala la importancia de
realizar estudios poblacionales para conocer la prevalencia de estas enfermedades.
Palabras clave: hemoglobinopatía, talasemia, electroforesis capilar.

SUMMARY The hemoglobinopathies are monogenic diseases; autosomic recessive disorders. The carriers
(heterozygous) are generally healthy. The severe forms (homozygous) are found mainly in chil-
dren. There is high prevalence of carriers in the general population. Several genetic variations oc-
cur naturally. Many are inoffensive ones, others present serious clinical manifestations. Struc-
tural hemoglobin diseases are a consequence of the substitution of one or more amino acids in the
globin chains, like in HbS, HbC; the deletion of a portion of the sequence of the amino acid (Hb Gun Hill),
an abnormal hybridization between two chains (Hb Lepore), or an abnormal elongation of a globin chain
 (Hb Constant Spring). Thalassemia diseases are characterized by an alteration in the quantitative produc-
tion of one or more globin chains. The defect can affect chains α, β, g, or d, or a combination of chains b, g, d,
in some patients. A retrospective study of three annual periods was carried out in different times, in “anon-
ymous patients”, and whose medical prescription indicated a “study of hemoglobin electrophoresis”. The
presumptive diagnosis in the majority of the cases read “anemia, microcytic, altered red cell indices”; others
already had a diagnosis of thalassemia-carrying relatives. Structural Hb’s, in the majority of the cases, were
laboratory findings. In the three periods under study, the first of them on agarose gel and the two remaining
ones done with capillary electrophoresis (EC), the total number of samples was 24,986. The anomalous
ISSN 1515-6761 Ed. Impresa variants founded was 0.88%. With the use of EC and the increase in the requests for the study, the type of
ISSN 2250-5903 Ed. CD-ROM
Código Bibliográfico: RByPC
variants found, increased. It’s relevant to highlight the importance of carrying studies of these population in
Fecha de Recepción: the country to know the prevalence of these diseases.
15/10/13.
Fecha de Aceptación:
Key words: hemoglobinopathies, thalassemia, capillary electrophoresis.
07/11/13.

Revista ABA 77-3-2013.indd 14 13/01/2014 10:20:25 a.m.

 REVISTA BIOQUÍMICA Y PATOLOGÍA CLINÍCA VOL 77 Nº 3 2013 Pág 15

Introducción México, y el resultado demostró que un 4% de la población

Las hemoglobinopatías constituyen una de las enferme- es portadora de b talasemia7,8.
dades monogénicas más comunes. Aproximadamente el En función de lo explicitado, los objetivos de este trabajo
7% de la población mundial son portadores de algunas de fueron:
ellas, y llega a ser uno de los mayores problemas de la sa- 1. Conocer el porcentaje de hemoglobinas anómalas en es-
lud mundial1,2,3. Originarias de la zona del Mediterráneo, de tudios realizados en tres períodos anuales.
gran parte del Sudeste Asiático y África; las migraciones in- 2. Conocer el tipo y el porcentaje de las diferentes variantes
ternacionales las han introducido en casi todos los países de hemoglobinas anómalas en un gran número de estu-
del mundo. En algunas partes de Europa los defectos de las dios realizados en tres periodos anuales.
hemoglobinas son clasificadas como enfermedades endé-
micas. Existe una alta prevalencia de portadores en la po- Materiales y Métodos
blación general. Se realizó un estudio retrospectivo de tres períodos anuales
En el adulto se encuentran: Hb A (Adulta normal - α2 β2), la 2006/2007; 2008/2009; 2012/20139,10,11. Las muestras
Hb F (Fetal - α2 g2) y la Hb A2 – ( α2 d2). La síntesis de las pertenecían a pacientes des-identificados, y con prescrip-
cadenas α está dirigida por dos pares de genes α , α1 y α2, ción médica de “estudio de electroforesis de hemoglobina”.
en el cromosoma 16. La síntesis de las cadenas β y d, por El diagnóstico presuntivo en la mayoría de los casos decía
genes únicos β y d, en el cromosoma 11. La síntesis de la “anemia, microcitosis, índices hematimétricos alterados”,
cadena g está dirigida por dos genes: Gg y Ag, también en el otros con diagnóstico de familiares portadores talasémicos.
cromosoma 114. Número de muestras período 2006/2007: N= 3.981
Existen numerosas variantes genéticas que ocurren en Número de muestras período 2008/2009: N= 6.268
forma natural. Muchas inofensivas, otras con serias mani- Número de muestras período 2012/2013: N= 14.737
festaciones clínicas. Todos los síndromes clínicos que se En el período anual 2006/2007 se trabajó con electroforesis
presentan por alteraciones de la síntesis de las cadenas de sobre agarosa con el equipo Hydrasis de Sebia, ajustándo-
la Hb, se conocen como hemoglobinopatías. nos a todas las instrucciones metodológicas del reactivo
Las hemoglobinopatías estructurales se producen por alte- Hemoglobine Alcaline Sebia.
ración de una, o más, de las cadenas de globina. Puede En el período anual 2008/2009 se trabajó con electrofore-
deberse a la sustitución de un aminoácido por otro (HbS, sis capilar en medio líquido, empleando el equipo Capillarys
HbC); a la deleción de una porción de la secuencia del ami- 2 Sebia Flexing Pearcing, totalmente automatizado, donde
noácido, (Hb Gun Hill); a una hibridización anormal entre se introduce directamente la muestra del tubo primario de-
dos cadenas (Hb Lepore), o a una elongación anormal de plasmatizada.
una cadena de globina (Hb Constant Spring). Las talase- En el período anual 2012/2013 también se empleó electro-
mias se caracterizan por una alteración cuantitativa de la foresis capilar.
síntesis de una o más cadenas de globina. Puede afectar a El tratamiento estadístico empleado fue cálculo de porcen-
las cadenas α, β, g, ó d, o a una combinación de cadenas b, tajes.
g, d, en algunos pacientes5.
Nunca se afectan las cadenas α y β, al mismo tiempo. Esta Resultados
alteración produce un desbalance en la síntesis de las cade- El número total de hemoglobinas anómalas encontradas en
nas de globina y una inadecuada producción de eritrocitos. los tres períodos fue de 215, sobre un total de muestras es-
En la médula ósea hay eritropoyesis inefectiva y en la cir- tudiadas 24.986 (0.86%) (Tabla1).
culación se observa hemólisis. Ambas no son excluyentes. En el 1º período (2006 / 07) N= 3981, se identificaron 39 Hb
Las hemoglobinopatías pueden ser cualitativas estructu- anómalas (0.98%), de las cuales 9 fueron HbA+ S (23.0%);
rales, por mutación y/o sustitución de uno o más aminoá- 3 Hb A+C (7.7%); 21 HbA+Lepore (53.9); 3 HbA+H (7.6%); 1
cidos, que modifican la carga de la molécula. Las variantes HbA+I (2.6%); 2 Hb A+K (5.2%) (Tabla 2).
más frecuentes se producen por alteración de la cadena b, El 2º período EC (2008 / 09), N= 6268, se identificaron 52 Hb
como las Hb S – Hb C – Hb DPunjab. Las talasemias presentan anómalas (0.83%); de las cuales 32 fueron HbA+ S (61.5%);
alteración cuantitativa de la síntesis de las cadenas a y o b
de la globina (disminuyen la síntesis) y se las conoce como Tabla 1.
a talasemia y b talasemia. La combinación de talasemias
con hemoglobinopatías estructurales son frecuentes6. N de Hb
Período N % de Hb anómalas
No existen estudios estadísticos que permitan conocer la anómalas
prevalencia de estas enfermedades. La OMS no tiene re- 2006/07 3.981 39 % 0.98
ferencias sobre nuestro país y el resto de los países lati- 2008/09 6.268 52 % 0.83
noamericanos. En 1963 se realizó un estudio en población 2012/13 4.737 124 % 0.84
escolar primaria en nuestro país cuyas conclusiones se pre-
Total 24.986 215 % 0.88
sentaron en un Congreso Internacional de Hematología en Hb=Hemoglobina, N=número de muestras

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 Pág 16 Variantes de hemoglobinas anómalas heterozigotas estudiadas Trabajo: págs 14 18
en diferentes períodos en un laboratorio de alta complejidad

8 HbA+Lepore (15.4%); 4 HbA+C (7.7%); 2 HbA+H (3.8%); 1 Discusión

HbA+K (2.0%); 3 HbA+J (5.8%); 2 HbA+N (3.8%) (Tabla 3). El porcentaje de hemoglobinas anómalas encontradas en
En el 3° período 2012/13 N= 14.737 se identificaron 124 los tres períodos fue 0.88% sobre un total de muestras es-
anómalas (0.84%) de las cuales 59 fueron HbA+ S (47.5%); tudiadas de 24.986.
22 Hb A+C (17.6%); 25 HbA+Lepore (20.5%); 3 HbA+H (2.4); En el 2º período (2008=2009) el número de muestras es-
2 HbA+K (1.6%); 4 HbA+J (3.6%); 3 HbA+N (2.3%); 2 HbA +D tudiadas casi se duplicó, y en el último período (2012/13),
(1.6%); 3 Hb A+Porto Alegre (2.3%); 1 HbA+E (0.8%) (Tabla 4). casi se triplicaron las solicitudes de estudio de Hb por elec-
Las Hb estructurales, en la mayoría de los casos fueron ha- troforesis.
llazgos de laboratorio. Todas las Hb anómalas encontradas La electroforesis capilar tiene más sensibilidad, permite se-
fueron heterozigotas, es decir presentaban un pico de HbA parar Hb con pI muy cercano, es el único método que separa
más otro pico de la anómala. Varios de los casos presenta- las HbC y E de la fracción A2 de la hemoglobina, dato muy
dos fueron hallazgo de laboratorio (Fig. 1, 2, 3, 4, 5). importante para tener en cuenta ya que la elevación de esta
fracción indica la posibilidad de estar en presencia de una b
Tabla 2. 1º Período 2006/07; N = 3.981 talasemia que, asociada con Hb anómalas, puede dar lugar
a crisis hemolíticas medianas y/o severas según los casos.
Hb anómalas N % Aumentó la cantidad de pacientes pero la frecuencia de la
Hb A + S 9 23.0 aparición de Hb anormales es prácticamente la misma. Lo
Hb A + C 3 7.7 que varía es el tipo de hemoglobinopatía encontrada. Se
Hb A + Lepore 21 53.9 observó aparición de variantes que provienen de la India,
Hb A + H 3 7.6 centro y sudoeste de África, Medio Oriente, China y Sudes-
HbA + I 1 2.6 te Asiático, las HbA+J; HbA+K; HbA+I; HbA+N; HbA+E; todas
Hb A + K 2 5.2 las Hb anómalas encontradas fueron heterozigotas, ya que
Total 39 100.0 siempre está presente la HbA. Es importante señalar que los
Hb=Hemoglobina, N=número de muestras resultados obtenidos con la electroforesis de Hb, si bien de-
fine la presencia de una Hb anómala, deben complementar-
Tabla 3. 2º Período 2008/2009; N = 6.268 se con otras pruebas de laboratorio y confirmar el diagnósti-
co por métodos moleculares y/o secuenciación de la cadena
Hb anómalas N % alterada de la globina, según sea el caso.
Hb A + S 32 61.5
Hb A+ Lepore 8 15.4
Hb A + C 4 7.7 Figura 1. Electroforesis capilar de proteínas.
Hb A + H 2 3.8 Probable Hb A + D.
Hb A + K 1 2.0
Hb A + J 3 5.8
Hb A + N 2 3.8
Total 52 100.0
Hb=Hemoglobina, N=número de muestras

Tabla 4. 3º Período 2012/2013; N = 14.737

Hb anómalas N %
Hb A + S 59 47.5
Hb A + C 22 17.6
Hb A + Lepore 25 20.5
Hb A + H 3 2.4
Hb A + K 2 1.6
Hb A + J 4 3.6
Hb A + N 3 2.3
Hb A + D 2 1.6
H A + Porto Alegre 3 2.3
Hb A+ E 1 0.8
TOTAL 124 100
Hh=Hemoglobina, N=número de muestras

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Conclusiones Figura 4. Electroforesis capilar de proteínas.

Las personas sin antecedentes familiares relacionados con Probable Hb A + C.
los síndromes talasémicos suelen consultar por anemias
crónicas que no responden al tratamiento con Fe; por can-
sancio u otros síntomas12. Generalmente son adolescentes

Figura 2. Electroforesis capilar de proteínas.

Probable Hb A + Lepore.

Figura 5. Electroforesis capilar de proteínas. Pico 1: Pro-

bable Hb J y Hb Bart´s. Pico 2: Hb A desnaturalizada.
Figura 3. Electroforesis capilar de proteínas.
Probable Hb A + S.

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 Pág 18 Variantes de hemoglobinas anómalas heterozigotas estudiadas Trabajo: págs 14 18
en diferentes períodos en un laboratorio de alta complejidad

y adultos jóvenes, en ocasiones personas adultas mayores zados en un laboratorio de alta complejidad. Bioquímica
a los que nunca se les realizó un estudio de Hb; y se sorpren- y P.C. 2008:72 (3);26-28.
den ante los resultados de laboratorio. Es necesario prestar 10 Osatinsky R. ¿Qué es la electroforesis capilar? Bioquí-
más atención a este tipo de alteraciones, realizar los estu- mica y P.C.2007: 71 (2): 60-66.
dios familiares porque se trata de una enfermedad genética 11 Mais DD, Gulbranson RD, Keren DF.The Range of He-
(padres, abuelos, hijos, hermanos, etc.); que van a redundar moglobin A2 in Hemoglobin E Heterozygotes as Deter-
en el mejoramiento de la calidad de vida de la persona y ade- mined by Capillary Electrophoresis. Am J Clin Pathol.
más evitarán problemas posteriores en cuanto a costo-be- 2009;132:34-38.
neficio de la salud13,14. La OMS recomienda especialmente, 12 Steimberg MH. Sickle cel anemia, the firs molecular
en un informe de 2011, realizar estudios poblacionales para disease: Overview of molecular etiology, pathophy-
conocer la prevalencia. En Latinoamérica tan solo existen siology, and therapeutic approaches. Sci.world J.
estudios en Cuba y en Brasil. En nuestro país se estudian 2008;8:1295-1324.
las que llegan a los centros hematológicos más conocidos 13 Steimberg MH, Forget BG, et al. (edit).Disorders of he-
y especializados, no hay una política establecida desde moglobin: genetics, pathophysiology and clinical ma-
los organismos de salud pública de la Nación. En algunos nagement. Cambridge University Press.2009.
países donde esta patología se considera una endemia; el 14 Hafiza A, Malisa Mohd Y, Khirotdin, Raja Zahratul, Matthew
estudio de Hb está dentro de las determinaciones exigidas Chong Kwok thong, Irwan Mohamad Ali, Yeoh Zi-Ning,
en los exámenes pre-nupciales como en Israel, Irak, Líbano, Lailyvia Mohd Ishak, Nur Rabiatuladawiah Mohd Radzi,
Grecia, Italia15,16. Se debe prestar atención a los grupos Noor Hamidah Hussin. HbA2 levels in normal, thalas-
étnicos que no se integran a las poblaciones de los países saemia and haemoglobin E carriers by capillary electro-
donde emigran porque suelen darse casos de endogamia. phoresis. Malaysian J Pathol 2012; 34(2): 161– 164.
En estos casos, en particular, y en todos en general, el con- 15 Brandow AM, Stucky CL, Hillery CA, Hoffmann RG. Pa-
sejo genético es de vital importancia17,18. nepinto JA. Patients with sickle cell disease have in-
creased sensitivity to cold and heat. Am. J. Hematol.
2013;88:37–43,
16 Henri Wajcman and Kamran Moradkhani.Abnormal hae-
Bibliografía moglobins: detection & characterization. Indian J Med
1 Weatherall DJ,Clegg JB. Inherited haemoglobin disor- Res. 2011;134(4): 538–546.
ders: an increasing global health problem. Bull World 17 Van Delft P, Lenters E, Bakker-Verweij M, De Korte M,
Health Orga. 2001;79:704-712. Baylan U, Harteveld CL, Giordano PC. Evaluating five
2 OMS, 118º Reunión del Consejo Ejecutivo. 11 de mayo dedicated automatic devices for haemoglobinopathy
2006. diagnostics in multi-ethnic populations. 2009 Blackwell
3 Kohne Elisabeth. Compendium of hemoglobinopathies. Publishing Ltd, Int. Jnl. Lab. Hem.
Hämoglobinlabor Universitätsklinikum Ulm. 22.02.2012. 18 Nathan D.G. Hemoglobin disorders: a look to the future.
4 Wild BJ, Bain DJ. Dacie and Lewis. Practical Haemato- Blood 2013 122: 859-860.
logy. Investigation of abnormal haemoglobins and tha-
lassemia. 10th Ed. Churchill Livingston- Elsevier 2006;
271-310,
5 Higgs Dr,Thien SI, Wood WG. The molecular pathology of
the thalassemia.In Weatheral DJ. The thalassemia Sin-
drome 4th ed.2001;133-91.
6 Lukens JN. Abanormal Hemoglobins. Wintrobe´s Clini-
cal Hematology. 11th Ed; .1247-1262.
7 Dominoni A, Cucco D, Osatinsky R. Hallazgo casual de
HbC homozigota en adulto aparentemente normal: es-
tudio familiar. 65º Congreso Argentino de Bioquímica
(ABA). 2002; 13-16 de octubre. Bs. As. Argentina.
8 Osatinsky R, Joseph A. Incidencia de b-talasemia en
una población de pacientes con anemia crónica. (Pre-
sentación de Póster, recomendado por el Comité Cien-
tífico Evaluador). XVI congreso Argentino de Hemato-
logía. 2003. 31 de octubre a 3 de noviembre. Mar del
Plata. Argentina.
9 Osatinsky R, Chavez V.P., Aguet M. N. Alteraciones de la
hemoglobina: análisis retrospectivo en estudios reali-

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 REVISTA BIOQUÍMICA Y PATOLOGÍA CLINÍCA VOL 77 Nº 3 2013 Pág 19

ARTÍCULO ORIGINAL
Factores de riesgo para la enfermedad cardiovascular
en empleados de dos hospitales públicos de Posadas,
Misiones. Estudio de cohorte prospectivo
Humeres, C.A.1; Sánchez, A.1,2; Olivera, C.C.3; Pedrozo, W.3; Bonneau, G.1,3; Ceballos, B.3; Leiva, R.1; Bidegain, E.3; Castillo
Rascón, M.S.1,3*.

1 Facultad de Ciencias Exactas, Químicas y Naturales. Universidad Nacional de Misiones.

2 Hospital Provincial de Pediatría Dr. Fernando Barreyro, Posadas, Misiones.
3 Hospital Dr. Ramón Madariaga, Posadas, Misiones.

Correspondencia: Bioq. María Susana Castillo Rascón, Av. López Torres 1177, Posadas (3300), Misiones, Argentina. E-
mail: [email protected]

RESUMEN Nos propusimos determinar el comportamiento de los factores de riesgo mayores modificables, su
valor predictivo y el del score de Framingham (F) para el desarrollo de eventos cardiovasculares
(ECV) en empleados públicos hospitalarios seguidos durante diez años. Fueron incluidos 404 indi-
viduos, sin ECV al inicio, 306 mujeres y 98 varones. Se observaron incrementos significativos entre
inicio y final del seguimiento para hipertensión arterial (HTA), colesterol total ≥ 200 mg/dl y diabetes.
Por análisis univariado, HTA (HR=1,964, IC: 1,280-3,015, p=0,002) y diabetes (HR=3,001, IC: 1,075-
8,376, p=0,036) se asociaron de forma significativa con ECV; por regresión múltiple solamente HTA
(HR=1,854, IC: 1,186-2,898, p=0,007). El score de F predijo la presentación de ECV únicamente para
la categoría de alto riesgo (HR= 4,587, IC: 1.819-11.565, p=0,001). En la población económicamente
activa estudiada, la HTA y la categoría de alto riesgo del score de F explicaron la presentación de ECV.
Palabras clave: factores de riesgo, enfermedad cardiovascular, score de Framingham, estudio de co-
horte.

SUMMARY We aimed to determine major modifiable risk factors behavior, their predictive value and Framingham
score (F) for cardiovascular events develpment (CVE) in a public hospital employees follewed for ten
years. 404 subjects without CVE at the beggining of the study were included.,306 female and 98 male.
Significative increases between the start and the end of the following were observed for high blood
pressure ( HBP ), total cholesterol ≥ 200 mg/dl and diabetes. By multivariate analysis, HBP (HR=1,964,
IC: 1,280-3,015, p=0,002) and diabetes (HR=3,001, IC: 1,075-8,376, p=0,036) were significantly
associated with CVE, just HBP (HR=1,854, IC: 1,186-2,898, p=0,007) by multiple regression. F score
only predicted CVE for high risk category (HR= 4,587, IC: 1.819-11.5656, p=0,001). In the economically
active population studied HBP and F score high risk category explained CVE apparition.
Key words: risk factors, cardiovascular disease, Framingham score, cohort study.

ISSN 1515-6761 Ed. Impresa

ISSN 2250-5903 Ed. CD-ROM
Código Bibliográfico: RByPC
Fecha de recepción:
31/10/2013
Fecha de aceptación:
13/12/2013

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 Pág 20 Factores de riesgo para la enfermedad cardiovascular en empleados de dos Trabajo: págs 19 26
hospitales públicos de Posadas, Misiones. Estudio de cohorte prospectivo

Introducción medidas intensivas en el control de sus factores de riesgo y

Las enfermedades cardiovasculares (ECV), junto al cán- quienes, por su muy bajo riesgo, no las necesitan12. Existen
cer, enfermedades respiratorias crónicas y diabetes son varios estimadores de riesgo cardiovascular, en nuestro
responsables del 60% de las muertes en el mundo, 80% de estudio utilizaremos el score de Framingham a 10 años por
las cuales ocurren en países de ingresos bajos y medios1. ser el más aceptado y recomendado13,14, a pesar de algunas
En la provincia de Misiones, las enfermedades del aparato limitaciones planteadas12.
circulatorio constituyen la primera causa de muerte con una Para conocer la prevalencia y las tendencias de estos
razón de mortalidad proporcional del 33,36% del subtotal de factores en el tiempo, es necesario contar con un sistema
causas definidas, correspondientes a 20122. de vigilancia epidemiológica que permita la toma de deci-
Los factores de riesgo (FR) cardiovascular son una con- siones15. Las encuestas periódicas de factores de riesgo
dición, característica, circunstancia, elemento, o estilo de constituyen el sistema de vigilancia más adecuado, dado
vida de un individuo que potencializa la probabilidad de pro- que para implementar estrategias efectivas de prevención
ducir la ECV, pudiendo clasificarse de múltiples maneras, y promoción es necesario conocer los factores de riesgo
una de ellas, los agrupa según sean modificables o no, y de años antes de su aparición16.
acuerdo con la forma en que contribuyen a la aparición de Los estudios epidemiológicos en el medio laboral tie-
la enfermedad3. En este trabajo solo consideraremos los FR nen numerosas ventajas, como la facilidad para acceder a
modificables, por ser los factibles de intervención. población de edades medias de la vida que pasa la mayor
Los FR mayores modificables referidos por el estudio de parte del tiempo en el trabajo. Esta población es difícil de
Framingam son: la hipertensión arterial (HTA), el tabaquis- acceder en estudios de base poblacional y en estudios clí-
mo, el colesterol total (Col-T) incrementado, el colesterol- nicos, cuando lo que se investiga son factores de riesgo o
HDL (c-HDL) disminuido y la diabetes4. enfermedades menos graves17.
La HTA produce múltiples efectos adversos en el sistema Los objetivos de este trabajo consisten en determinar el
cardiovascular afectando el suministro de oxígeno a los ór- comportamiento de los factores de riesgo mayores modifi-
ganos vitales, en particular el cerebro y el corazón5. La rela- cables, su valor predictivo y el del score de Framingham
ción de presión arterial (PA) y riesgo de eventos de ECV es para el desarrollo de eventos cardiovasculares en emplea-
continua, consistente e independiente de otros FR. La HTA dos públicos hospitalarios seguidos durante diez años
se asocia con mayor probabilidad de ataque cardíaco, insu- (2002-2012).
ficiencia cardíaca, ictus y enfermedad renal6.
El ser fumador aumenta notablemente el riesgo de su-
frir una enfermedad cardiovascular. La nicotina estimula la Materiales y Métodos
secreción de adrenalina, y provoca aumento del ritmo car- Tipo de estudio y diseño
diaco y de la presión sanguínea7. Existe una alta correlación Estudio analítico, observacional, prospectivo, de cohorte.
entre el hábito de fumar y la mortalidad cardiovascular; los Población en estudio
fumadores tienen un 70% más de probabilidad de padecer Estuvo constituida por 989 empleados públicos, 672 del
enfermedad coronaria y se la considera responsable de un Hospital Madariaga y 310 del Hospital de Pediatría, de los
30% de las muertes coronarias en los países desarrollados8. cuales 404 cumplieron con las condiciones impuestas de
El colesterol-LDL (c-LDL) es la partícula más aterogénica someterse a un control inicial y presentarse a uno o más
que contribuye al depósito de colesterol en las arterias9. El controles intermedios durante el período de estudio. Estos
c-HDL es protector vascular, posee actividad antiinflamato- 404 trabajadores constituyeron la cohorte de estudio.
ria y antioxidante, inhibe la activación de monocitos, reduce Fueron excluidos aquellos trabajadores que al inicio del
la expresión de moléculas de adhesión y citoquinas, posee estudio presentaran diagnóstico de enfermedad cardiovas-
actividad vasodilatadora y contribuye a reparar el endo- cular, neoplasia, enfermedad renal o hepatopatía, así como
telio10. En la dislipidemia aterogénica los bajos niveles de aquellos que, habiendo realizado el control inicial, nunca
c-HDL están frecuentemente asociados a niveles altos de participaron del seguimiento bianual.
colesterol y lipoproteínas ricas en triglicéridos y sus rema- Procedimiento de trabajo
nentes, siendo más frecuente en individuos con alto riesgo Se cumplió a través de una secuencia predeterminada: a)
de sufrir ECV11. reunión explicativa con personal del hospital; b) determina-
La DM2 aumenta notablemente el riesgo de eventos car- ción de la presión arterial; c) encuesta personal; d) medidas
díacos y otras manifestaciones de las ECV; y el riesgo es ma- de peso, talla y cintura; e) extracción de sangre; f) procesa-
yor en mujeres que en hombres. Las personas con DM2 mal miento de las muestras; g) entrega personalizada de resul-
controlada tienden a presentar una gama amplia de compli- tados de laboratorio; h) ingreso de información en la base
caciones relacionadas, que incluyen dislipidemia, enferme- de datos; i) devolución escrita integral al personal.
dad coronaria, HTA y otros desórdenes circulatorios8. Estas actividades fueron realizadas por personal espe-
La evaluación del riesgo cardiovascular es la manera más cialmente entrenado en cada una de ellas, el cual cumplió la
adecuada de discriminar entre individuos que requieren misma función desde el inicio del estudio.

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 REVISTA BIOQUÍMICA Y PATOLOGÍA CLINÍCA VOL 77 Nº 3 2013 Pág 21

Muestras biológicas encuentra disponible en: http://www.framinghamheartstudy.

Se realizó extracción sanguínea con ayuno de 12 horas y org/risk/index.html y es aplicable a individuos de 30 a 74 años
estado metabólico estable de acuerdo con recomendacio- de edad22. Categorías:1-bajo riesgo <10%, 2-riesgo moderado
nes del Consenso de Aterosclerosis y Trombosis18. La glu- entre 10 y 19% y 3-riesgo alto ≥ 20%21.
cemia y el colesterol total fueron determinados por método Definición de eventos
enzimático colorimétrico. El colesterol-HDL, por precipita- Para el registro de eventos se realizó seguimiento de los
ción selectiva con ácido fosfotúngstico y medición enzimá- empleados hospitalarios durante los 10 años a través de los
tica del colesterol en el sobrenadante. Las muestras fueron controles bianuales y por registro de patologías intercurrentes
procesadas en analizador automático Metrolab 2100. obtenidas a partir de certificado médico obrante en los servi-
Se realizó control de calidad interno con controles comer- cios de Personal de cada hospital y en Reconocimientos Médi-
ciales normales y patológicos y pool de sueros preparado en cos de la provincia de Misiones. Para la definición de eventos
el laboratorio. El control de calidad externo fue provisto por la cardiovasculares se consideraron los criterios del estudio del
Fundación Bioquímica Argentina. Los Coeficientes de Varia- Corazón de Framingham que incluye enfermedad cardíaca co-
ción Interensayo a lo largo de los diez años de seguimiento ronaria (ECC) (muerte coronaria, infarto de miocardio (IAM),
oscilaron entre 2,37-3,47% para glucemia, 1,50-3,47% para insuficiencia coronaria y angina de pecho), enfermedad ce-
colesterol total, y 1,84-4,42% para colesterol-HDL. rebrovascular (ACV isquémico, ACV hemorrágico y accidente
Medición de los factores de riesgo isquémico transitorio), enfermedad arterial periférica (claudi-
Hipercolesterolemia cación intermitente) e insuficiencia cardíaca21,22.
De acuerdo con los criterios del ATP III se definieron las Plan de análisis de los resultados
siguientes categorías: 1-Normocolesterolemia: colesterol Todos los FR fueron analizados como variables categóricas.
total < 200 mg/dl y 2-Hipercolesterolemia: se utilizaron 2 Para evaluar el comportamiento de los FR al inicio y al final del
puntos de corte, colesterol total ≥ 200 mg/dl y ≥240 mg/dl, estudio se utilizó el Test de McNemar. Para evaluar la asocia-
a fin de detectar tanto elevaciones moderadas como marca- ción de los factores de riesgo con el desarrollo de ECV se utilizó
das de este metabolito. el modelo univariante de Regresión de Cox, obteniendo los Ha-
Hipertensión arterial zard Ratio (HR), con su IC95% y p-valor para cada factor bajo
La presión arterial fue medida con el sujeto en posición análisis de forma individual. Posteriormente, se realizó análi-
sentado, utilizando esfingomanómetro de mercurio, luego sis multivariado introduciendo las variables que por análisis
de 15 minutos de reposo, con dos tomas en el brazo derecho individual dieron significación estadística (p<0,05), y se ob-
con un intervalo de 5 minutos entre cada una, promedián- tuvieron los correspondientes HR corregidos. Los análisis se
dose las dos valores obtenidos de acuerdo con la American realizaron en el programa Epi Info 6.04.
Heart Association19. Categorías: 1-No hipertenso: cuando Procedimiento para garantizar los aspectos éticos de la
los valores de PA son menores a 140 y/o 90 mm Hg y no se investigación
encuentran con medicación antihipertensiva. 2-Hipertenso: Todos los trabajadores accedieron a participar de forma
Cuando los valores de PA son ≥ 140 y/o 90mm Hg o se en- voluntaria de acuerdo con los preceptos éticos de la Decla-
cuentran con medicación antihipertensiva. ración de Helsinki y dieron su consentimiento por escrito en
Tabaquismo cada uno de los encuentros bianuales. El trabajo cuenta con
Se obtuvo el dato a través de encuesta. Categorías: 1-No el aval del comité de Bioética de los dos hospitales públicos.
fumador: aquel que nunca ha fumado o dejó de fumar, y
2-Fumador: fumador actual independientemente del núme-
ro de cigarrillos diarios. Resultados
Colesterol HDL disminuido Del total de trabajadores de los 2 hospitales públicos,
De acuerdo con los criterios del ATP III se definieron las si- cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión 404
guientes categorías: 1-Normal: ≥ 40 mg/dl y 2-Disminuido: empleados, 98 varones y 306 mujeres, que fueron seguidos
< a 40 mg/dl. durante 8.99±1.60 años. En la tabla 1 se presentan las ca-
Diabetes mellitus tipo 2 racterísticas de las variables analizadas al inicio del estudio.
Al inicio del estudio y en cada control bianual le fue rea- Al analizar los FR luego de 10 años de seguimiento, ob-
lizada una glucemia en ayunas a todos los participantes. servamos un incremento en HTA, colesterol total ≥200 mg/
Para el diagnóstico de diabetes fueron considerados dos dl y diabetes. Presentaron una modificación favorable el ta-
valores de glucemia en ayunas ≥ a 126 mg/dl o un valor de baquismo y el c-HDL disminuido (Tabla 2).
glucemia ≥200 mg/dl a las dos horas poscarga de una solu- A lo largo de los 10 años de seguimiento, se presentaron 28
ción de 75 gramos de glucosa20. eventos de ECV: 11 angina de pecho (2 varones, 9 mujeres), 7
Score de Framingham a 10 años ACV (1 varón, 6 mujeres), 6 IAM (2 varones, 4 mujeres), 2 insu-
Los factores de riesgo incluidos en el score son edad, coles- ficiencia cardíaca (1 varón, 1 mujer), 1 arteriopatía periférica
terol total, c- HDL, presión arterial sistólica, tratamiento para la (1 mujer) y 1 cardiopatía isquémica (1 varón).
hipertensión, tabaquismo y diabetes21. La tabla de cálculo se Se evaluó el riesgo asociado al desarrollo de eventos de

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 Pág 22 Factores de riesgo para la enfermedad cardiovascular en empleados de dos Trabajo: págs 19 26
hospitales públicos de Posadas, Misiones. Estudio de cohorte prospectivo

Tabla 1. Descripción de las variables analizadas al inicio del seguimiento de los empleados de dos hospitales públicos
de Posadas.
MASCULINO FEMENINO
VARIABLES TOTAL (404)
(n=98) (n=306)
INICIO INICIO
Años seguimiento 9,01±1,76 8,98±1,55 8,99±1,60
Edad (años) 43,1 1 ± 10,19 44,41 ± 8,37 43,76±9,28
Índice masa corporal (kg/m2 ) 27,07±3,63 26,85±5,41 26,90±5,04
HTA
No 79 (81%) 238 (78%) 317 (78%)
Sí 19 (19%) 68 (22%) 87 (22%)
Colesterol total (mg/dl)
Normal 55 (56%) 193 (63%) 248 (61%)
≥200 43 (44%) 113 (37%) 156 (39%)
≥240 17 (17%) 40 (13%) 57 (14%)
Colesterol HDL
Normal 45 (46%) 237 (77%) 282 (70%)
Disminuido 53 (54%) 69 (23%) 122 (30%)
Tabaquismo
No 70 (71%) 217 (71%) 287 (71%)
Sí 28 (29%) 89 (29%) 117 (29%)
Diabetes
No 94 (96%) 288 (94%) 382 (94%)
Sí 4 (4%) 18 (6%) 22 (5,4%)
Score Framingham
Riesgo bajo 61 (66%) 253 (85%) 314 (81%)
Riesgo moderado 17 (18%) 31 (11%) 48 (12%)
Riesgo alto 15 (16%) 13 (4%) 28 (7%)

ECV debido a la presencia de hipercolesterolemia, tabaquis- DM2, donde la HTA predijo la presentación de ECV.
mo, HTA, c-HDL disminuido y diabetes, por análisis univa- Al analizar la distribución de FR al inicio del estudio y com-
riado, corrigiendo por edad y sexo. Solamente se observó parar con trabajos similares en personal de salud, los resulta-
asociación significativa para HTA (p=0,002) y diabetes dos son diversos. En un hospital general de Rio Grande do Soul
(p=0,036) (Tabla 3). de Brasil, encontraron en Enfermería, 29,7% de HTA, 27,7 % con
Por análisis multivariado, introduciendo las variables que colesterol total ≥ 200 y 28,8% de tabaquismo23. También, en
por análisis individual dieron significación estadística, hi- una población de trabajadores de una institución prestadora
pertensión arterial y diabetes, solamente la HTA (HR=1,854, de servicios de salud de la ciudad de Popayán, Colombia, ha-
IC: 1,186-2,898, p=0,007) permaneció asociada de forma llaron 11,5% de HTA, 61,5% de dislipidemia, 1% de diabetes y
significativa con la presentación de eventos cardiovascula- 12,5% de tabaquismo, donde las frecuencias más bajas ob-
res. servadas podrían explicarse por corresponder a una población
Al relacionar el score de Framingham al inicio del estudio más joven y a un tamaño de muestra relativamente peque-
con la presentación de eventos cardiovasculares, se obser- ño24.
va asociación significativa únicamente con los individuos Con respecto a los cambios producidos en los FR a lo largo
clasificados en la categoría de alto riesgo (p=0.001). No se del seguimiento, no existen datos publicados en trabajadores
incluyeron en el cálculo 14 individuos por presentar menos de salud. En un informe anterior de nuestro grupo de trabajo se
de 30 años de edad (Tabla 4). encontró, luego de 3 controles bianuales, que el tabaquismo
no presenta variaciones, los bajos niveles de c-HDL mejoran
de forma significativa (p<0,001) y los niveles de colesterol
Discusión total y presión arterial se incrementan significativamente
De los factores de riesgo mayores modificables analizados (p=0,024 y p<0,001, respectivamente)25. Un estudio de se-
en el estudio, se observó un incremento a lo largo de los diez guimiento durante 5 años en población no diabética atendida
años de seguimiento para HTA, colesterol total ≥ 200 mg/dl y en un centro de atención urbano refirió cambios no significa-

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Tabla 2. Estado inicial y final de los factores de riesgo mayores modificables para enfermedad cardiovascular en em-
pleados hospitalarios de Posadas, Misiones.
FACTOR DE RIESGO TOTAL MASCULINO FEMENINO
INICIO FINAL INICIO FINAL INICIO FINAL
p p-valor p
(n=404) (n=404) (n=98) (n=98) (n=306) (n=306)
HTA
No 317 (78%) 195 (48%) <0.001 79 (81%) 41 (42%) <0,001 238 (78%) 154 (50%) <0,001
SI 87 (22%) 209 (52%) 19 (19%) 57 (58%) 68 (22%) 152 (50%)
Colesterol total
<200 mg/dl 248 (61%) 178 (44%) 55 (56%) 43 (44%) 193 (63%) 135 (44%)
≥200mg/dl 156 (39%) 226 (56%) <0.001 43 (44%) 55 (56%) <0,001 113 (37%) 171 (56%) <0,001
≥240mg/dl 57 (14%) 67 (17%) 0.282 17 (17%) 18 (18%) 1,000 40 (13%) 49 (16%) 0,262
Colesterol-HDL
Normal 282 (70%) 336 (83%) 45 (46%) 63 (64%) 237 (77%) 273 (89%)
Disminuido 122 (30%) 68 (17%) <0.001 53 (54%) 35 (36%) 0,001 69 (23%) 33 (11%) <0,001
Tabaquismo
No 287 (71%) 322 (80%) <0.001 70 (71%) 77 (79%) 0,065 217 (71%) 245 (80%) <0,001

Si 117 (29%) 82 (20%) 28 (29%) 21 (21%) 89 (29%) 61 (20%)

Diabetes
No 382 (95%) 365 (90%) <0.001 94 (96%) 91 (93%) 0,250 288 (94%) 274 (89%) <0,001
Si 22 (5%) 39 (10%) 4 (4%) 7 (7%) 18 (6%) 32 (11%)

tivos entre el control inicial y final para tabaquismo (19,4 vs de los FR cardiovasculares a lo largo del seguimiento.
19,4%), HTA (23,7 vs 35,5%) y modificaciones significativas Al evaluar los FR modificables y su relación con la presenta-
para dislipidemia (30,1 vs 57,0%) y glucemia en ayunas al- ción de eventos cardiovasculares, de los cinco factores anali-
terada (7,5 vs 25,8 %)26. En 17 provincias argentinas y en la zados, sólo HTA y DM2 se asociaron de forma significativa. En
Ciudad Autónoma de Buenos Aires se observaron cambios fa- un estudio prospectivo a 5 años realizado en Chile, se identifi-
vorables en el perfil de riesgo cardiovascular de los pacientes có como factores predictores de riesgo cardiovascular la edad
luego de 3 años de seguimiento, como resultado de un plan (RR=4,3), la HTA (RR=5,2), la diabetes (RR=4,5) y el bajo nivel
de educación y entrenamiento del médico asistencial27. En el socioeconómico (RR=3,5), pero no se halló asociación signifi-
presente estudio, la única medida de intervención implemen- cativa con lípidos, tabaquismo y consumo de alcohol, de ma-
tada fueron charlas educativas sobre identificación y control nera similar a nuestros hallazgos28. Como parte del estudio

Tabla 3. Riesgo asociado al desarrollo de eventos cardiovasculares debido a la presencia de factores de riesgo modifica-
bles en empleados públicos hospitalarios.
Factor de riesgo N Nº de eventos HR (IC95%)* p
Colesterol total ≥200 mg/dl Si 156 14 1.142 (0.783-1.667) 0.491
No 248 14
Colesterol total ≥240 mg/dl Si 57 6 1.247 (0.792-1.965) 0.340
No 347 22
Tabaquismo Si 117 6 0.703 (0.284-1.741) 0.446
No 287 22
Hipertensión arterial Si 87 15 1.964 (1.280-3.015) 0.002
No 317 13
Col-HDL disminuido Si 122 9 0.962 (0.423-2.188) 0.926
No 282 19
Diabetes Si 22 5 3.001 (1.075-8.376) 0.036
No 382 23
*HR= Hazard ratio corregido por edad y sexo (intervalo de confianza al 95%)

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hospitales públicos de Posadas, Misiones. Estudio de cohorte prospectivo

Tabla 4. Valor predictivo del score de Framingham para la presentación de eventos cardiovasculares en empleados
públicos hospitalarios.

Score de Framingham N Número de eventos HR (IC95%)* p

Riesgo bajo 314 18(64%) Referencia
Riesgo medio 48 4(14%) 1.523 (0.515-4.499) 0.447
Riesgo alto 28 6(22%) 4.587 (1.819-11.565) 0.001
*HR= Hazard ratio corregido por edad y sexo (intervalo de confianza al 95%)

INTERHEART, se realiza un estudio de casos de IAM y controles de tablas de predicción. Los pacientes con un único factor de
en 6 países de América Latina, entre los que figura la ciudad riesgo grave pueden desencadenar un episodio coronario a
de Buenos Aires, en el que se encontró asociación con HTA pesar de que el riesgo global calculado sea bajo, y se debe con-
(OR=2.81), estrés psicosocial (OR=2.81), DM2 (OR=2.59), siderar que el riesgo absoluto de la población de Framingham
tabaquismo (OR=2,31), obesidad abdominal (OR=2.49) y no tiene por qué ser el mismo en poblaciones diferentes39. Fra-
ApoB/ApoA1 incrementado (OR=2.31)29. A diferencia de nues- mingham ha desarrollado un nuevo estadístico para ensayar
tros hallazgos, en hombres trabajadores de la Policía Federal el valor agregado al incorporar nuevos factores de riesgo; sin
Argentina, que fueron seguidos durante 10 años, se encontró embargo, solo tiene un efecto muy modesto sobre el desem-
que diabetes (OR=4,54), dislipidemia (OR= 2,74) y tabaquis- peño de los sistemas de estimación de riesgo actuales, pero
mo (OR= 1,48) son predictores de ECV30. podría ser útil en la reclasificación de individuos de riesgo in-
Los pacientes con diabetes presentan un alto riesgo de de- termedio o limítrofe40.
sarrollar eventos cardiovasculares. El tercer informe del Pro- Otro aspecto que no fue analizado en este trabajo es la re-
grama Nacional de Educación para el Colesterol considera a la lación entre el nivel psico-socioeconómico y la presentación
diabetes como una categoría de riesgo equivalente a la ECC9. de eventos cardiovasculares. Existen estudios que demues-
Sin embargo, diferentes estudios han generado resultados tran que la mortalidad es mayor para los individuos con menor
conflictivos, sugiriendo que el riesgo puede no ser realmente nivel de instrucción y clase ocupacional más baja41,42. En un
equivalente a eventos aterotrombóticos previos31, 32. informe previo realizado por nuestro grupo de trabajo en em-
Al realizar análisis multivariado, solo la HTA permaneció pleados públicos hospitalarios, se observó una asociación po-
asociada de forma significativa con la presentación de even- sitiva entre el nivel de conocimientos sobre FR cardiovascular
tos cardiovasculares. En 2005 se perdieron en la Argentina y el grado de instrucción alcanzado, donde los trabajadores
más de 600.000 años de vida saludable (AVISA) y 400.000 con menor nivel de conocimientos presentaron mayor fre-
años potenciales de vida perdidos (APVP) por enfermedades cuencia de HTA y tabaquismo43. Fuentealba y Jofre señalaron
coronarias y accidentes cerebrovasculares, donde la HTA fue que las personas que integramos los equipos de salud no nos
el FR de mayor impacto, tanto en hombres como en mujeres33. sentimos parte de la comunidad a la cual va dirigida el trabajo
Cerca del 54% de los ACV y 47% de enfermedad isquémica car- de promoción de la salud, por lo tanto, nos cuesta desarrollar el
díaca son atribuibles a la HTA34, 35. autocuidado como beneficio para nuestra salud44.
Al aplicar el score de Framingham a nuestros trabajadores En cuanto al rol del laboratorio en el manejo de las enfer-
hospitalarios encontramos que únicamente la categoría de medades cardiovasculares, Wikinski refiere que el bioquímico
alto riesgo predijo la presentación de ECV. De manera similar, aporta datos que funcionan, no ya como métodos auxiliares
un estudio prospectivo realizado en Barcelona, España, en- de diagnóstico, sino en muchos casos, y especialmente en los
contró que el nivel de riesgo igual o superior al 20% es el que estudios metabólicos, como los únicos resultados que son fe-
mejor clasifica a los pacientes36. Llama la atención en nues- hacientes e imprescindibles para el diagnóstico del paciente
tros hallazgos que el 64% de los eventos se produjeron en individual45. Asimismo, a través de este trabajo, queda plas-
trabajadores clasificados en la categoría de bajo riesgo. En mado que el bioquímico, además de su labor asistencial, está
adultos jóvenes hospitalizados por IAM, al aplicar el score de capacitado para participar activamente junto al equipo de sa-
Framingham, se encuentra que el 70% de los individuos clasi- lud en la prevención y la promoción de la salud.
fican en la categoría de riesgo bajo, de manera similar a nues- Hemos planteado las limitaciones, pero también debemos
tros hallazgos37. No se evaluó si los trabajadores hospitalarios mencionar que no existen estudios de cohorte en nuestro me-
que desarrollaron eventos y pertenecían a la categoría de bajo dio que evalúen el comportamiento de los factores de riesgo
riesgo presentaban por lo menos un FR. Al respecto, existen para la enfermedad cardiovascular en trabajadores de salud.
informes que señalan para eventos fatales de ECC la exposi- Al desempeñarse el grupo de trabajo en el ámbito hospitalario,
ción a por lo menos un FR mayor entre el 87 y el 100% de los permitió el seguimiento de los sujetos en forma personaliza-
individuos38. da, la realización de mediciones repetidas de los factores de
Además, debemos tener en cuenta las limitaciones del uso exposición y una mayor exhaustividad en la identificación de

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 REVISTA BIOQUÍMICA Y PATOLOGÍA CLINÍCA VOL 77 Nº 3 2013 Pág 25

eventos de resultado, contribuyeron a la validez del estudio L., Damián, J., Álvarez, R., & Marín, A. Coronary disease risk
epidemiológico en la población trabajadora. attributable to cardiovascular risk factors in the Spanish
Podemos concluir que en la población económicamente ac- population. Revista Española de Cardiología,2007,60(12),
tiva estudiada, la HTA y la categoría de alto riesgo del score de 1250-1256.
Framingham explicaron la presentación de eventos cardiovas- 9. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of
culares. Se evidencia la limitación de los scores clásicos como High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of
el de Framingham, para predecir eventos cardiovasculares en The Third Report of The National Cholesterol Education
grupos de bajo riesgo a 10 años de seguimiento. La HTA fue el Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation,
principal factor de riesgo, en coincidencia con las estadísticas and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult
que la responsabilizan del mayor porcentaje de carga global Treatment Panel III). JAMA 2001; 285: 2486-2497.
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Agradecimientos 11. Chapman, M. J., Ginsberg, H. N., Amarenco, P., Andreotti,
A todos los miembros del proyecto de investigación que F., Borén, J., Catapano, A. L., Watts, G. F. Triglyceride-rich
estos diez años han trabajado activamente para llevar a cabo lipoproteins and high-density lipoprotein cholesterol in pa-
la labor emprendida. A los trabajadores de los Hospitales de tients at high risk of cardiovascular disease: evidence and
adultos Dr. Ramón Madariaga y de Pediatría Dr. Fernando Ba- guidance for management. European heart journal, 2011,
rreyro por la buena predisposición a participar del presente 32(11), 1345-1361.
trabajo, especialmente al personal de los laboratorios. A la 12. Massonmtsac, W., Siniawskimtsac, D., kraussmtsac, J., &
Lic. Rosa López por colaborar en la búsqueda bibliográfica. A Cagidemtsac, Applicability of the Framingham 30-year risk
Laboratorios Wiener por contribuir con parte de los reactivos score based on body mass index. Usefulness in cardiovas-
utilizados en el presente trabajo. cular risk stratification and diagnosis of carotid atheros-
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 REVISTA BIOQUÍMICA Y PATOLOGÍA CLINÍCA VOL 77 Nº 3 2013 Pág 27

REVISIÓN
Anticuerpos monoclonales empleados como agentes
terapéuticos en enfermedades inflamatorias
Sánchez, M. L.

Laboratorio de Inmunomoduladores. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos, CONICET, Cátedra de Microbiología,

Parasitología e Inmunología, Facultad de Medicina-UBA. CABA, Argentina.
Correspondencia: Mercedes Leonor Sánchez, Laboratorio de Inmunomoduladores. Paraguay 2155, Piso 17, CP 1121.
CABA. Argentina. e-mail: [email protected]

RESUMEN Introducción: los anticuerpos monoclonales empleados en la clínica para el tratamiento de enferme-
dades inflamatorias abarcan un amplio campo de trabajo cuyo entendimiento se inicia con una breve
descripción de la obtención de los distintos tipos que se encuentran disponibles en la práctica médica.
Objetivo. Detallar de manera explícita los métodos de obtención, la nomenclatura y los mecanismos
de acción de cada fármaco. Materiales y métodos. Se describen los métodos de obtención y se explica
la aplicación clínica de numerosos anticuerpos en distintas patologías. El trabajo se divide en las si-
guientes secciones: Anticuerpos monoclonales, Anticuerpos monoclonales completamente murinos,
Anticuerpos monoclonales quiméricos, Anticuerpos monoclonales humanizados, Anticuerpos mono-
clonales humanos, Reacciones adversas de los anticuerpos monoclonales, Mecanismo de acción de
los anticuerpos monoclonales, Efectos adversos, Patología inflamatorias, Anticuerpos monoclonales
empleados para el tratamiento de la inflamación.
Palabras clave: anticuerpos monoclonales, enfermedades inflamatorias, efectos adversos, mecanis-
mos de acción, efecto terapéutico.

SUMMARY Introduction. Monoclonal antibodies used in medical practice constitute a wide working area and
its understanding begins with a short description of the procedures that are commonly applied to
obtain different classes of molecules. Aim. Explain different subjects as methodology, nomenclature,
adverse effects and mechanisms of action of each antibody. Materials and methods. Description of
obtaining methodologies and medical practice in inflammatory diseases. This revision is presented
in different sections such as monoclonal antibodies, monoclonal antibodies completely murine,
quimeric monoclonal antibodies, humanized monoclonal antibodies, human monoclonal antibodies,
mechanism of action, inflammatory diseases, adverse effects and monoclonal antibodies used in
inflammation treatments.
Key words: monoclonal antibodies, inflammatory diseases, adverse effects, mechanisms of action,
therapeutic effect.

ISSN 1515-6761 Ed. Impresa

ISSN 2250-5903 Ed. CD-ROM
Código Bibliográfico: RByPC
Fecha de Recepción:
19/07/13.
Fecha de Aceptación:
17/09/13.

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Introducción puede ser identificado por un método de testeo de la pre-

los anticuerpos son moléculas producidas por el orga- sencia de anticuerpo en el sobrenadante de cultivo con, por
nismo a lo largo de la vida del individuo. Existen 5 clases ejemplo, un ensayo de inmunoadsorción en placa (ELISA) 1.
diferentes y varios subtipos: IgM, IgD, IgE, IgA1, IgA2, IgG1, Otro método de obtención de anticuerpos monoclonales
IgG2a, IgG2b, IgG3, IgG4. Están compuestos por un dímero es por la inmortalización de líneas linfoblastoides a partir
de cadenas pesadas y dos cadenas livianas. Presentan una de tejido humano adulto y fetal con el virus de Epstein-Barr
región variable compuesta por los extremos amino termina- (EBV)2.
les de ambas; estas cadenas se encuentran unidas entre sí También se pueden obtener fragmentos de anticuerpos
por puentes disulfuro. Es posible realizar una degradación usando bibliotecas de phage display. Un fago o bacteriófago
enzimática de los anticuerpos con papaína o pepsina, obte- es un virus que infecta bacterias. El fago más comúnmente
niéndose los fragmentos Fab que llevan el sitio de recono- utilizado en phage display es el fago filamentoso como el
cimiento del antígeno, la región Fc que está caracterizada Fd o M13. La familia de los fagos filamentosos pertenece al
por conferirle a la molécula un determinado isotipo o clase género de los Inovirus, que comprende una serie de bacte-
y donde residen las funciones efectoras de los distintos an- riófagos acoplados con el ADN en forma de simple cadena.
ticuerpos y un fragmento F(ab)2 que lleva dos sitios de re- Los fagos filamentosos infectan las cepas de E.coli que
conocimiento para el antígeno y no posee la región efectora. contengan el plásmido conjugativo F, a través de su unión
Se detallan a continuación algunos métodos de obtención al extremo del pilus y su translocación al citoplasma de la
de los anticuerpos monoclonales, su nomenclatura, efectos célula. El ensamblaje en la membrana de la célula de E.coli
adversos y mecanismos de acción en patologías inflamato- y la salida de las partículas virales no causan la lisis celular
rias. o muerte de la bacteria. Las bacterias infectadas continúan
vivas; aunque su velocidad de crecimiento decrece. Smith
Obtención de anticuerpos monoclonales demostró en 1985 que manipulando el genoma de los fagos
En 1975 se generaron en el laboratorio los primeros an- se podía obtener partículas con péptidos fusionados a pro-
ticuerpos monoclonales por la técnica de obtención de hi- teínas de su cápsida o superficie3. Phage display es una téc-
bridomas1. Estos anticuerpos eran producidos por el ratón nica que se utiliza para seleccionar anticuerpos de una gran
y tenían limitaciones como agentes terapéuticos como la colección de fagos que exponen en sus superficies distintos
inmunogenicidad que presentaban, ya que la molécula de anticuerpos. Esta colección de fagos se llama biblioteca de
ratón es reconocida como extraña en el hombre, su falta de anticuerpos. Los anticuerpos no son expresados en el fago
funciones efectoras y su corta vida media. en forma de una inmunoglobulina entera sino en forma de
Los anticuerpos monoclonales altamente específicos fragmentos Fab o scFv. Por ejemplo, las librerías de anti-
pueden ser obtenidos fusionando células B inmunes obteni- cuerpos de Morphosys AG (http://www.morphosys.com) y
das a partir de bazo de un animal inmunizado con el antíge- Dyax Corp (http://www.dyax.com) son una de las librerías
no y células tumorales de mieloma no secretante de inmu- de anticuerpos que se están utilizando para este propósi-
noglobulinas, que confieren la capacidad de reproducirse y to. Una genoteca de anticuerpos se construye al clonar las
que son deficientes en la enzima hipoxantina guanina fosfo- fragmentos de ADN que codifican las regiones variables de
ribosil transferasa que participa en una de las vías de sínte- la cadena pesada (VH) y la cadena ligera (VL) en un vector
sis de ADN para producir hibridomas, cada uno de los cuales de phage display en fusión con la proteína pIII del fago. Los
producirá un anticuerpo único. La mezcla celular resultante anticuerpos son fusionados a la pIII ya que los anticuerpos
es cultivada en un medio que contiene hipoxantina-aminop- son expuestos de forma monovalente, es decir una copia de
terina-timina (HAT) donde las células de mieloma morirán, anticuerpo por fago. Los anticuerpos son presentados en
así como los linfocitos B que no hayan sido fusionados, ya forma de fragmentos ya que un anticuerpo completo cau-
que estos no tienen la capacidad de reproducirse indefini- saría problemas de empaquetamiento del fago y problemas
damente in vitro. Los hibridomas resultantes podrán crecer de expresión. Se han presentado fragmentos de anticuer-
por presentar la enzima aportada por los linfocitos y la capa- pos en la superficie de fagos en formatos diferentes. Los
cidad de reproducirse aportada por las células de mieloma. formatos más utilizados son scFv4 y Fab5, aunque se han
La población de hibridomas secretará al medio de cultivo empleado otras variantes incluida dsFv fusionados a la pro-
anticuerpos con distinta especificidad y distinta afinidad, teína pIII son empaquetados en la cápsida del fago, pero a
ya que cada uno de ellos proviene de un linfocito B del ani- través de reclonajes también pueden ser expresados en for-
mal inmunizado con un antígeno multivalente con numero- ma soluble (soluble Fab o sFab y soluble scFv), es decir, no
sos epitopes. fusionados a la proteína pIII.
Luego los hibridomas son clonados en pocillos de placas Las partículas de fagos que presentan anticuerpos en
de cultivo, obteniendo una célula por pocillo. Estos crecerán sus superficies pueden ser seleccionadas con una diana
individualmente y proliferarán hasta formar un clon que de interés inmovilizada en la superficie de un inmunotubo
consiste en la progenie idéntica a la célula que le dio origen. o acoplada a partículas magnéticas. La diana tiene que te-
Cada uno de los hibridomas productores de anticuerpos ner cierta afinidad a la proteína expuesta en la superficie

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del fago para capturar aquellos fagos que tengan la proteí- recombinación somática. De esa forma, estos ratones
na en su superficie. La selección se hace a través de varios son capaces de producir anticuerpos humanos.
pasos de selección llamados panning o biopanning. Todas
las partículas de fagos que no se unan a la diana de interés Reacciones adversas de los anticuerpos monoclonales
son eliminadas mediante sucesivos lavados. Las partículas Los anticuerpos monoclonales que se emplean en la clí-
de fagos capturados son eluidas primeramente y después nica han sido murinos, quiméricos humano-ratón, humani-
utilizadas para infectar E. coli y permitir la amplificación de zados o humanos. Cuando al ser humano se le suministran
estos fagos para su uso en un nuevo ciclo de selección. De anticuerpos que presentan regiones murinas, estas desen-
esta forma, se puede seleccionar de una gran población de cadenan la formación de anticuerpos anti-ratón humanos
fagos que expresen anticuerpos monoclonales en su super- (HAMA). La humanización de los anticuerpos ha disminuido
ficie uno o varios clones que se unan de forma específica a notablemente su inmunogenicidad. En muchos casos, algu-
una diana de interés. nos de los pacientes tratados con los anticuerpos quimé-
Phage display es un sistema alternativo al sistema clási- ricos desarrollaron anticuerpos antiquiméricos humanos
co de obtención de anticuerpos monoclonales llamado téc- (HACA). Estos anticuerpos disminuyen la vida media y la
nica de hibridomas. La diferencia entre los dos sistemas es efectividad de los anticuerpos terapéuticos, causando ana-
que con phage display no es necesario inmunizar ratones si filaxia relacionada con la infusión, en algunos pacientes. Se
se utiliza una librería “naïve de anticuerpos”. Una población suelen coadministrar agentes antisupresivos; sin embargo,
de fagos que exponen distintos anticuerpos en sus superfi- los pacientes tratados con anticuerpos humanizados o hu-
cies y que reconocen diferentes epítopes de un mismo an- manos han desarrollado anticuerpos antihumano (HAHA).
tígeno equivale a anticuerpos policlonales. Un clon de fago La nomenclatura genérica de anticuerpos monoclonales
que expone solamente un anticuerpo en su superficie equi- está indicada por el sufijo mab precedido por el origen animal
vale a un anticuerpo monoclonal. de la secuencia aminoacídica de la molécula, “mo” mouse,
Existen otros métodos para la generación de anticuerpos “xi” quimera ratón/humano, “axo” quimera ratón/rata, “zu”
monoclonales que no describiremos aquí. humanizado, “mu” humano, precedido por la enfermedad o la
Los anticuerpos monoclonales pueden ser clasificados clase de tejido blanco: “tu” o “tum” tumor, “li” o “lim” sistema
en las siguientes categorías de acuerdo con la especie que inmune, linfocitos, inmunomoduladores o inmunosupreso-
produce los fragmentos de las cadenas pesadas y livianas. res, “ci” o “cir” cardiovascular, “os” hueso, precedido por un
prefijo único; por ejemplo: bevacizumab es un anticuerpo hu-
• Anticuerpos monoclonales completamente murinos: manizado que está dirigido contra el antígeno cardiovascular
como lo fueron los primeros anticuerpos monoclonales mientras que el panitumumab es un anticuerpo monoclonal
obtenidos en el laboratorio, ya descriptos. humano que está dirigido contra el antígeno tumoral.
• Anticuerpos monoclonales quiméricos: es decir, un frag- Un grupo de anticuerpos antiinflamatorios lo constituyen
mento contiene la secuencia aminoacídica correspon- los anticuerpos bloqueantes, los cuales no sólo inhiben la
diente a la región variable de reconocimiento antigénico unión del ligando a su receptor sino que también regulan
de ratón y otro fragmento contiene la secuencia corres- negativamente la expresión en la superficie celular de los
pondiente a la secuencia aminoacídica de la región cons- receptores blanco.
tante humana. También se pueden formar quimeras don-
de la secuencia variable corresponda a un anticuerpo y Mecanismo de acción de los anticuerpos monoclonales
la región Fc efectora sea reemplazada por una secuencia El empleo de muchos anticuerpos monoclonales en te-
de otra molécula como el CTLA-4. Otro tipo de quimeras rapia se basa en su capacidad neutralizante cuando están
son aquellas en que a la molécula de anticuerpos, una dirigidos contra moléculas solubles, lo que permite dismi-
vez sintetizada, se le acoplan toxinas como la ricina o la nuir su concentración efectiva, por formación y depuración
abrina de origen vegetal o toxinas bacterianas como la de los complejos inmunes formados circulantes. En muchos
toxina diftérica o la exotoxina de Pseudomonas. casos el mecanismo que se pone en juego es la citotoxicidad
• Anticuerpos monoclonales humanizados: estos anticuer- celular dependiente de anticuerpos (CCDA) donde las célu-
pos conservan las secuencias correspondientes a las re- las responsables del efecto son aquellas que presentan un
giones determinantes de complementariedad (CDRs) de receptor para la región Fc del anticuerpo, como las células
ratón que son las que reconocen al antígeno, y el resto NK, los monocitos, los macrófagos y los leucocitos polimor-
de la molécula está constituida por secuencias aminoa- fonucleares. Otros mecanismos por el que actúan los anti-
cídicas humanas. cuerpos monoclonales son por la activación de la vía clásica
• Anticuerpos monoclonales humanos: presentan secuen- del sistema complemento y por la inducción de la apoptosis.
cias aminoacídicas completamente humanas. Se consi- Por último, los anticuerpos monoclonales pueden ejercer su
guen inmunizando ratones a los que se les reemplazó acción bloqueando la activación de los receptores de mem-
gran parte del locus que codifica para las inmunoglobuli- brana. Además de las interacciones de bloqueo receptor/li-
nas de ratón por secuencias humanas capaces de sufrir gando, el entrecruzamiento de los receptores es otro meca-

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nismo de acción que es mediado por la región Fab bivalente como antiinflamatorio, lo hace por bloqueo del TNFα: en
de la molécula de anticuerpo. 1998 se desarrolló el anticuerpo quimérico terapéutico de-
nominado infliximab para el tratamiento de enfermedades
Patologías inflamatorias inflamatorias como la enfermedad de Crohn8.
La artritis reumatoidea es una enfermedad autoinmune También se emplea en el tratamiento de artritis reuma-
con una prevalencia de 1% en la población. Se caracteriza toidea, artritis reumatoidea juvenil, artritis psoriásica, coli-
por la inflamación de las articulaciones sinoviales que pue- tis ulcerativa, espondilitis anquilosante y psoriasis de placa.
de progresar a un daño y eventual destrucción de estas. Infliximab es un anticuerpo monoclonal quimérico humano-
Las articulaciones pueden ser infiltradas con células, espe- murino, que se conjuga con gran afinidad con las formas
cialmente linfocitos T y macrófagos, y elevados niveles de solubles y transmembrana del factor de necrosis tumoral
factor de necrosis tumoral (TNFα) han sido encontrados en (TNFα) pero no con la linfotoxina b (TNF b). Infliximab in-
el líquido sinovial en más del 50% de los pacientes. El TNFα hibe la actividad funcional del TNFa en una amplia gama de
tiene muchos efectos biológicos, incluyendo no sólo la acti- bioensayos in vitro. El compuesto previene la enfermedad
vación endotelial y la expresión de moléculas de adhesión, en ratones transgénicos que desarrollan poliartritis como
sino también la activación de granulocitos que resultan en resultado de la expresión constitutiva de TNFα humano, y
una fagocitosis incrementada, degranulación y generación cuando se lo administra una vez comenzada la enfermedad,
de radicales oxígeno y prostaglandina E2, estimulación del permite la cicatrización de las articulaciones erosionadas.
crecimiento de fibroblastos, estimulación de la producción In vivo, infliximab forma rápidamente complejos estables
de citoquinas, y coestimulación junto con IL-2 de la prolife- con el TNFα, un proceso que cumple un curso paralelo a la
ración de células T. pérdida de la bioactividad de TNFα (ANMAT).
El TNFα es una citoquina natural que interviene en la En la artritis reumatoidea, el tratamiento con infliximab
respuesta inmunitaria e inflamatoria normal. Desempeña reduce la infiltración de células inflamatorias en las áreas
un importante papel en el proceso inflamatorio de la artritis inflamadas de las articulaciones, así como la expresión de
reumatoidea (AR), artritis reumatoidea juvenil (ARJ) poliar- moléculas mediadoras de la adhesión celular, la quimioa-
ticular, espondilitis anquilosante y en la patología articular tracción y la degradación tisular. Después del tratamiento
resultante. Se hallan elevados niveles de TNFα en los líqui- con infliximab se observan concentraciones séricas más
dos y tejidos comprometidos de estos pacientes. En psoria- bajas de interleuquina-6 (IL-6) y de proteína C-reactiva
sis de placa, la infiltración por células inflamatorias, tales (PCR), en comparación con los valores basales. Además
como las células T, deriva en una elevación de los niveles los linfocitos de sangre periférica no presentan una dismi-
de TNFα en las lesiones psoriáticas en comparación con los nución significativa en el número o en las respuestas pro-
niveles de TNFα en piel no afectada. Los dos diferentes re- liferativas a la estimulación mitogénica in vitro cuando se
ceptores del TNFα (TNFR), la proteína de 55 KDa (p55) y la los compara con las células de los pacientes no tratados.
proteína de 75 KDa (p75) se encuentran en forma natural En los pacientes psoriásicos, el tratamiento con infliximab
como moléculas monoméricas solubles en la superficie ce- produce disminución de la inflamación epidérmica y norma-
lular. lización de la diferenciación de queratinocitos en las placas
La sobreexpresión de TNF-α desempeña un papel funda- psoriáticas (ANMAT).
mental en el desarrollo de la psoriasis y la artritis, ya que El tratamiento de pacientes con enfermedad de Crohn
induce la producción de otras citoquinas proinflamatorias con infliximab también se asoció con una reducción sus-
tales como la IL-1, IL-6, IL-8 y enzimas degradativas inclu- tancial de la proteína C reactiva (PCR), un marcador infla-
yendo varias metaloproteinasas de matriz6-7, por lo tanto, matorio sérico normalmente elevado. Los recuentos leu-
media procesos biológicos que resultan en el daño de las cocitarios periféricos totales se encuentran mínimamente
articulaciones caracterizados por la estimulación de la re- afectados en los pacientes tratados con infliximab, aunque
sorción ósea y la inhibición de la formación del hueso y la los cambios en los linfocitos, monocitos y neutrófilos re-
síntesis de proteoglicanos. flejan desplazamientos hacia valores normales. Las célu-
las mononucleares de sangre periférica (CMSP) de los pa-
Anticuerpos monoclonales empleados para el tratamiento cientes tratados con infliximab muestran que no hubo una
de la inflamación disminución en la respuesta proliferativa a los estímulos
En el presente trabajo de revisión se consultó el vade- en comparación con los pacientes tratados, y tampoco se
mécum farmacológico de la Administración Nacional de observan cambios sustanciales en la producción de citoqui-
Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) nas por parte de la CMSP estimuladas con posterioridad al
dependiente del Ministerio de Salud de la Presidencia de la tratamiento con la droga. El análisis de las células mononu-
Nación, así como las publicaciones científicas que aparecen cleares de la lámina propia obtenidas por biopsia de la mu-
indexadas en PubMed del Instituto Nacional de Salud de los cosa intestinal demuestra que el tratamiento con infliximab
Estados Unidos. causó una disminución en el número de células capaces de
El primer grupo de anticuerpos monoclonales que actúa expresar TNFa e interferón g (IFN-g). Otros estudios histo-

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lógicos ofrecen evidencias de que el tratamiento con inflixi- el tratamiento con adalimumab puede reducir el espesor de
mab reduce la infiltración de células inflamatorias en las la epidermis y la infiltración de células inflamatorias. El ada-
áreas afectadas del intestino y la presencia de marcadores limumab también modula las respuestas biológicas induci-
inflamatorios en estos sitios (ANMAT). das o reguladas por el TNF-a, incluidas las modificaciones
El etanercept es una molécula que está formada por par- en los niveles de las moléculas de adhesión responsables
te del receptor para el TNFα fusionado al dominio Fc de la de la migración leucocitaria (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1).
IgG1 humana que neutraliza al TNFα y a la linfotoxina α. Es El certolizumab pegol neutraliza la forma soluble y trans-
una proteína dimérica de fusión que lleva el dominio CH2 y membrana del TNFα; la combinación con polietilenglicol
CH3 del Fc de la IgG1 que media la unión a los receptores Fc, (PEG) aumenta la vida media. Es un fragmento Fab del anti-
la cual culmina con la liberación de granzimas y perforinas cuerpo monoclonal humanizado conjugado a polietilenglicol
provenientes de células NK y la lisis de la célula blanco. El que se une y neutraliza TNF-α humano. Certolizumab pegol,
etanercept es producido por expresión de la proteína por infliximab y adalimumab, pero no etanercept, inhiben com-
transfección de ADN recombinante en células de ovario de pletamente la liberación de IL-1 inducida por lipopolisacári-
hamster chino. Tiene un peso molecular aproximado de 150 dos en monocitos y este mecanismo podría tener relevancia
kilodalton y posee 934 aminoácidos. El etanercept actúa en el tratamiento de la psoriasis artrítica10.
por cuatro mecanismos: a.- inhibición de la función efecto- El golimumab es un anticuerpo IgG1k completamente hu-
ra mediada por TNFa transmembrana. b.- destrucción de mano específico para el TNF-α creado usando ratones gené-
las células TNFa por citotoxicidad dependiente de comple- ticamente modificados.
mento (CDC). c.- destrucción de células que llevan TNFa por Los antagonistas de TNF-α son los que presentan más
citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). d.- éxito como antiinflamatorios11-14.
destrucción de células que llevan el TNFa, por señalización. Otro grupo de medicamentos empleados en los procesos
Etanercept no lleva el dominio CH1 que es requerido para la inflamatorios son los anticuerpos monoclonales dirigidos
activación del componente del sistema complemento C3. El contra componentes del sistema complemento, los cuales
entrecruzamiento (cross-linking) del etanercept incremen- son mediadores potentes en la inflamación. Los anticuer-
ta la apoptosis. Esta molécula inhibe la actividad del TNFα pos que bloquean la cascada del complemento a nivel de
por unión competitiva a él y previene las interacciones con C5 pueden ambos prevenir el establecimiento de la artritis,
los receptores de la superficie celular. La producción de que- bloqueando la generación de los factores quimiotácticos
mocinas y la expresión de moléculas de adhesión por los y proinflamatorios C5 y C5b-9. Un anticuerpo humanizado
queratinocitos y las células endoteliales vasculares pueden para tales indicaciones crónicas ha sido desarrollado pero el
ser estimuladas por el TNFα producido dentro de la lesión fragmento scFv anti-C5 (fragmento de la región variable de
psoriática. Estos signos causan reclutamiento de células simple cadena) se ha empleado debido a su rápida penetra-
inflamatorias adicionales dentro de las placas psoriáticas. ción en el tejido y ha mostrado tener la capacidad de inhibir
Las respuestas biológicas inducidas o reguladas por TNFα completamente la actividad suministrándose a numerosos
son moduladas por etanercept, que puede además, modular pacientes15.
las respuestas biológicas controladas por otras moléculas La unión de los leucocitos al endotelio vascular es un
(por ejemplo, citoquinas, moléculas de adhesión o proteina- evento temprano en el reclutamiento leucocitario16. El pro-
sas) que son inducidas o reguladas por el TNF-α. El etaner- ceso inflamatorio también se puede controlar por bloqueo
cept inhibe la actividad del TNFα in vitro y ha mostrado tener de las moléculas de adhesión tales como las selectinas y
efectos sobre varios modelos de inflamación en animales, las integrinas sobre el endotelio o sobre el leucocito, siendo
incluyendo la artritis inducida por colágeno en ratones. empleados los anticuerpos anti-αL integrina CD11a, LFA-1 y
La espondiloartritis axial es una enfermedad inflamato- antisubunidad α4 de las integrinas α4b1 y α4b7.
ria crónica. Los tratamientos con bloqueantes del TNF-α es- Un anticuerpo monoclonal humano diseñado por ingenie-
tán aprobados y se encuentran en etapas de evaluación los ría genética con especificidad por la E-selectina es capaz de
anticuerpos monoclonales dirigidos contra IL-17A (secuki- bloquear la acumulación de leucocitos, de tal manera que no
numab), interleuquina 12/23 (ustekinumab) así como los tenga lugar la unión de factores del complemento, ni tam-
inhibidores de la fosfodiesterasa-4 y las quinasas9. poco la unión de receptores Fc, ya que estas interacciones
El adalimumab es un anticuerpo IgG1k completamente pueden exacerbar el proceso inflamatorio. Este anticuerpo
humano producido por la tecnología de phage display que es una IgG4 que lleva una mutación en el dominio CH2, leuci-
contiene solamente secuencias aminoacídicas humanas. na 235 a alanina con el fin de construir una secuencia simi-
Se une con gran afinidad y especificidad al TNF-α soluble lar a la IgG2. Se ha demostrado que esta mutación reduce la
pero no a la linfotoxina (TNF-b). El adalimumab neutraliza alta afinidad de unión del receptor Fc. Este anticuerpo se ha
la función biológica del TNF-a mediante el bloqueo de su empleado en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria
interacción con los receptores p55 y p75 para TNF-α en la de la piel conocida como psoriasis (ANMAT).
superficie celular. En la psoriasis en placas también se en- Los anticuerpos contra las integrinas leucocitarias y
cuentran valores elevados de TNF-a. En esta enfermedad, contra los receptores endoteliales han sido ensayados en

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pacientes con artritis reumatoidea con éxito17, así como zumab, y el brodalumab dirigido contra la subunidad A del
también se evaluó su efecto en la esclerosis múltiple. receptor de IL17A21.
Un anticuerpo monoclonal denominado omalizumab une Existen diferentes anticuerpos monoclonales nuevos
específicamente a la IgE y reduce la densidad de receptores que se están probando en ensayos clínicos. Los costos de
cargados con IgE sobre las células efectoras de esta inmu- estos tratamientos son altos y la industria farmacéutica
noglobulina. Este anticuerpo se emplea en el tratamien- está parcialmente abocada a la obtención de nuevos anti-
to del asma alérgico; se une a la IgE secretada y previene cuerpos para disminuir los posibles efectos adversos.
la ocupación de los receptores de alta afinidad para la IgE
(FcεRI) sobre los mastocitos y los basófilos. Actúa por dos
mecanismos: secuestrando la IgE circulante y regulando
negativamente la expresión de receptores en la superficie
celular. Los mastocitos y los basófilos son fuente de quimio-
cinas proinflamatorias, citoquinas y proteasas, por lo que
este anticuerpo tiene efectos antiinflamatorios al reducir la
eosinofilia de las vías aéreas18.
Un anticuerpo monoclonal humanizado denominado
natalizumab se une a la integrina α4b1 de los leucocitos,
bloquea la unión de las células endoteliales cerebrales y re-
duce, de esta manera, la inflamación de la barrera hemato-
encefálica, en pacientes con esclerosis múltiple19. Bloquea
la interacción con su receptor análogo, la molécula de ad-
hesión de células vasculares 1 (VCAM-I), y a los ligandos
osteopontina y segmento de conexión I (CS-I), un dominio
alternativamente dividido de la flibronectina.
Otro grupo de anticuerpos monoclonales terapéuticos
en los procesos inflamatorios lo constituyen aquellos que
producen una depleción y conllevan a la señalización celu-
lar: los anticuerpos que se unen a antígenos de superficie,
por ejemplo anti-CD20, anti-CD22 y anti-CD52. Rituximab,
un anticuerpo quimérico específico anti-CD20 fue aprobado
en 2005 para el tratamiento de la artritis reumatoidea y el
alentuzumab se ensayó en esclerosis múltiple. Epratuzu-
mab es un anti-CD22 humanizado que ha sido estudiado en
lupus eritematoso. Esta clase de anticuerpos terapéuticos
opera principalmente a través de la depuración del antígeno
mediado por los FcγR.
La internalización mediada por los anticuerpos puede
disminuir el número de complejos accesibles anticuerpo-
antígeno que afectan tanto a la depleción mediada por CDC
y la ADCC de la célula blanco.
Los anticuerpos anti-CD3 producen la internalización
del complejo TCR-anticuerpo. El entrecruzamiento in vitro
de células T con teplizumab induce la liberación de Ca2+
intracelular y la producción de citoquinas como IL-10, con
proliferación de linfocitos T CD4 y linfocitos T regulatorios
CD8+CD25+CTLA4+ FOXP3+.
Se han desarrollado anticuerpos biespecíficos dirigidos
contra las citoquinas proinflamatorias IL-α e IL-b, así como
contra IL-12 e IL-18 y contra IL-17a e IL-23 ya que es rele-
vante el papel de las células Th17 en los procesos inflama-
torios20.
El tratamiento de la inflamación del tejido sinovial en ar-
tritis reumatoidea se ha focalizado en los últimos años en
el empleo de anticuerpos monoclonales dirigidos contra la
IL-17a. Entre ellos se encuentran el secukinumab, el ixeki-

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4. McCafferty, J., Griffiths, A. D., Winter, G., and Chiswell, D. 17. Kavanaugh, A. F., Davis, L. S., Nichols, L. A., Norris, S.
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Chiswell, D. J., Hudson, P., and Winter, G. (1991) Multi- molecule 1, Arthritis Rheum 37, 992-999.
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Chevalier, X., and Claudepierre, P. (2001) Immunohis- 20. Chan, A. C., and Carter, P. J. (2010) Therapeutic antibo-
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11. Strohal, R., Chimenti, S., Vena, G. A., and Girolomoni, G.
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12. van der Heijde, D., Kavanaugh, A., Gladman, D. D., Anto-
ni, C., Krueger, G. G., Guzzo, C., Zhou, B., Dooley, L. T., de
Vlam, K., Geusens, P., Birbara, C., Halter, D., and Beutler,
A. (2007) Infliximab inhibits progression of radiogra-
phic damage in patients with active psoriatic arthritis
through one year of treatment: Results from the induc-
tion and maintenance psoriatic arthritis clinical trial 2,
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13. Papoutsaki, M., Costanzo, A., Chimenti, M. S., and Chi-
menti, S. (2008) Adalimumab for the treatment of seve-
re psoriasis and psoriatic arthritis, Expert Opin Biol Ther
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14. Tracey, D., Klareskog, L., Sasso, E. H., Salfeld, J. G., and

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CASO CLÍNICO
Artritis séptica por Streptococcus pneumoniae
Zampini, C.G*; Caraffini, A.R; Bartoli, C; Tacchini, M del M; Figueroa, M y Nóbile, C.
Servicio de Bacteriología Hospital Misericordia. Córdoba, Argentina
Correspondencia al autor: Carlos Gustavo Zampini
Dirección: Dean Funes 720 3”H”, Alberdi, Córdoba,
Argentina. C.P: 5000. TEL: 3512798789.
E-mail: [email protected]

RESUMEN La artritis neumocócica puede aparecer en pacientes inmunodeprimidos o inmunocompetentes. Se

comenta el caso de una paciente de 77 años con antecedentes de diabetes tipo II, Chagas y artritis
reumatoidea en tratamiento con corticoides, que presentó simultáneamente infección urinaria baja
y artritis séptica. Hospitalizada por cuadro clínico caracterizado por fiebre, malestar general, mareos
e impotencia funcional en miembro inferior izquierdo. Fueron realizados laboratorio clínico y bacterio-
lógico, radiografía de rodilla izquierda con signos de artrosis. El urocultivo desarrolló Escherichia coli.
Se prescribió ciprofloxacina. Se obtuvieron hemocultivos positivos para Streptococcus pneumoniae
(spn), y se instauró el tratamiento con amikacina y vancomicina por sospecha de endocarditis. No se
detectó el foco primario. Evolucionó con incremento de su impotencia funcional en rodilla con tume-
facción y signo de tecla positivo. Se realizó artrocentesis y se obtuvo material purulento que desarro-
lló spn de igual sensibilidad que los hemocultivos; con lo que la terapia debió rotar a ceftriaxona. La
paciente evolucionó favorablemente. La artritis séptica por spn en adultos es poco común, pero debe
sospecharse en pacientes con enfermedades predisponentes. En el caso de Streptococcus pneumo-
niae no siempre se identifica un foco primario, por lo que es de vital importancia el estudio bacterio-
lógico del líquido articular para realizar un tratamiento antibiótico adecuado y evitar el daño articular.
Palabras clave: artritis, Streptococcus pneumoniae, artritis séptica, neumonía, inflamación.

SUMMARY Arthritis caused by Streptococcus pneumoniae may appear in inmunossuppresed or inmunocompe-

tent patients. We present the case of a 77 year old female, with type II diabetes, Chagas and rheuma-
toid arthritis, under treatment with corticoids, who manifested both low urinary infection and septic
arthritis. Clinical pattern characterized by fever, general malaise, dizziness and functional impotence
in left inferior member. Microbiological and clinical laboratory were performed. X-ray of left knee shows
arthrosis signs. Urine culture was positive for Escherichia coli. Treatment with ciprofloxacin was start-
ed. Blood cultures were positive for Streptococcus pneumoniae. Antibiotic treatment with amikacin
and vancomycin was established on by endocarditis suspicion. The primary outbreak could not be
detected. The patient evolves with an increase of functional impotence in knee, swelling and positive
sign of the key. Arthrocentesis was made, obtaining a purulent fluid that develops spn of the same
sensitivity as the blood cultures, rotating treatment to ceftriaxone by 14 days with good response.
Pneumococcal arthritis in adults is a rare clinical entity, but it must be suspected in patients with pre-
disponent diseases. It represents infectologic urgency. In the case of spn a primary outbreak is not
always successfully identified, being this the reason why the bacteriological study of the synovial
fluid is of vital importance, to make a suitable antibiotic treatment and to avoid joint damage.
Keywords: arthritis, Streptococcus pneumoniae, septic arthritis, pneumonia, inflammation.

ISSN 1515-6761 Ed. Impresa

ISSN 2250-5903 Ed. CD-ROM
Código Bibliográfico: RByPC
Fecha de Recepción:
29/10/2013
Fecha de aceptación:
09/12/2013

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 REVISTA BIOQUÍMICA Y PATOLOGÍA CLINÍCA VOL 77 Nº 3 2013 Pág 35

Introducción el cultivo de orina desarrollaron +105UFC/ml de Escherichia

Las artritis purulentas se producen por infección sinovial, coli, cepa productora de beta lactamasa de espectro exten-
hasta donde llegan los microorganismos por vía hemató- dido, sensible a amicacina (AMK), ciprofloxacina (CIP), gen-
gena. La respuesta infecciosa e inflamatoria que se origina tamicina (GEN), nitrofurantoína (NIT), piperacilina/tazobac-
a ese nivel (migración de polimorfonucleares, producción tam (TAZ), trimetoprima sulfametoxasol (TMS). Se inició
de enzimas proteolíticas y secreción se citocinas por los tratamiento con CIP.
condrocitos) es muy rápida, y se detecta degradación del En la tinción de Gram de los hemocultivos del ingreso 2/2
cartílago articular, en las primeras ocho horas de haber em- positivos, se observó diplococos Gram (+). Desarrollaron
pezado la infección1,2. colonias de Streptococcus pneumoniae. La identificación
Se diferencia de la artritis reactiva en que ésta es un proce- de este microorganismo se realizó mediante métodos con-
so inflamatorio estéril 3,4. vencionales. Se analizó la sensibilidad antibiótica mediante
Es común la siembra de bacterias desde focos de neumonía, el método de difusión en disco en Mueller Hinton/sangre
pielonefritis o piodermitis; también pueden ingresar por in- según normas de CLSI para muestras no respiratorias a los
yecciones intraarticulares de corticoides o durante cirugía agentes antimicrobianos habituales. Se utilizó un disco de 1
ortopédica; menos común es la infección por herida pene- mg de oxacilina para detectar las colonias con sensibilidad
trante, por ejemplo espinas de plantas 3, 4, 5. disminuida a penicilina, el resultado obtenido fue sensible
La artritis reumatoidea (AR) predispone la artritis séptica oxacilina (OXA), eritromicina (ERI), clindamicina (CLIN), le-
(AS) porque se asocia con un aumento de la permeabilidad vofloxacina (LEV), trimetoprima-sulfametoxazol (TMS), te-
sinovial, defecto fagocítico por las drogas o la enfermedad y traciclina (TET), rifampicina (RIF), vancomicina (VAN)
ruptura de la piel y celulitis 3. El Servicio de Infectología diagnosticó una posible endocar-
En literatura la AS causada por Streptococcus pneumoniae ditis, por lo cual indicó tratamiento con AMK y VAN, y solicitó
(Spn), es poco común (6%), siendo el tercer patógeno luego ecocardiograma, fondo de ojo, cultivo de esputo para gér-
de Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes6. menes comunes y baciloscopía.
Se presenta un caso clínico de artritis de rodilla provocada Métodos complementarios. Prueba de artritest: no reactiva.
por Spn, cuyo origen no fue sospechado al ingreso de la pa- Radiografía de tórax: normal. Radiografía de rodilla izquier-
ciente al hospital da: signos de artrosis.
Los adultos ancianos, de edad madura y hombres son más Ecocardiograma, fondo de ojo y ecografía abdominal norma-
vulnerables a AS por Spn7. La mayoría de los pacientes tie- les.
nen una o más enfermedades de base y factores predispo- Evolucionó con incremento de su impotencia funcional en
nentes, como infecciones del tracto respiratorio, abuso de miembro inferior izquierdo y marcada sensibilidad, tumefac-
alcohol, trauma, diabetes, AR, osteoartritis, terapia con cor- ción y signos de la tecla positivo en rodilla izquierda. Se practi-
ticoides, mieloma múltiple, enfermedad cardiovascular, en- có punción articular, por diagnóstico presuntivo de AS, fueron
fermedad del colágeno, etc. Otros factores de riesgo menos extraidos 3ml de líquido sinovial de la rodilla, de color amarillo
comunes incluyen gota, esplenectomía, HIV8,9. rojizo, aspecto turbio, pH: 7, se observó presencia de sangre
La AS causada por Spn es una complicación poco frecuente de +++, glucosa 120mg/dl, proteínas 3.55g/l, LDH 2.646 UI. En el
la bacteriemia neumocócica (0,3% - 0,6%) y en adultos es más estudio microbiológico se realizó un examen directo con colo-
común la afección poliarticular; esto puede estar relacionado ración de Gram, en el que se observaron diplococos Gram (+);
con el alto grado de bacteriemia3, 5,10, 11,12, 13 tinción de Kinyoun y baciloscopía: negativas.
Raramente la AS por Spn involucra articulaciones protési- Se sembró en agar chocolate, agar sangre de carnero al 5%,
cas; las articulaciones más frecuentemente afectadas son en atmósfera de 5% de CO2. También se inoculó un frasco de
rodilla y caderas10. hemocultivo de sistema automatizado BacT/Alert (10) para
mejorar la recuperación de muestras con bajo inóculo de mi-
Caso clínico croorganismos. Se obtuvo un desarrollo a las 24 horas co-
Mujer de 77 años con antecedentes de diabetes tipo II, Cha- lonias de Streptococcus pneumoniae con igual sensibilidad
gas y AR en tratamiento con corticoides por 20 años, con- que el aislamiento de sangre.
sultó por fiebre, malestar general y mareos acompañados Evolución: con estos resultados se diagnosticó bacteriemia
de impotencia funcional en el miembro inferior izquierdo. Se secundaria a artritis, se cambió el esquema de antibióticos
solicitó urocultivo, hemocultivo, citológico completo, eritro- a ceftriaxona (CRO), y se realizó un urocultivo de control
sedimentación y glucemia. que resultó negativo. Fue tratada por 14 días con CRO y me-
La paciente presentó leucocitosis (22.100/mm3), con una tilpregnisona.
fórmula leucocitaria de neutrófilos en cayado 2%, neutrófi- Al finalizar el tratamiento fueron tomadas nuevamente
los segmentados 90%, eosinófilos 0%, basófilos 0%, linfoci- muestras de sangre y de líquido sinovial para cultivos, que
tos 6%, monocitos 2%. dieron negativo.
La eritrosedimentación fue de 45mm/ hora; y su glucemia, Con estos resultados, la paciente fue dada de alta con trata-
de 250 mg%. Sedimento urinario: 30 leucocitos/campo. En miento de amoxicilina/ácido clavulánico por 7 dias.

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 Pág 36 Artritis séptica por Streptococcus pneumoniae Trabajo: págs 34 37

Discusión Bibliografía
Dentro de la enfermedad invasora por neumococo, la artritis
es una manifestación infrecuente, con una incidencia entre 1. Hernández Sampelayo Matos T, Zarzoso Fernández S,
el 1,28% y el 2,4% de todas las infecciones graves10. Navarro Gómez M, Santos Sebastián M, González Martí-
La artritis séptica por Spn generalmente es de origen he- nez F, Saavedra Lozano J. osteomielitis y artritis séptica
matógeno y se presenta en pacientes con enfermedades En: AEP. Protocolos de Infectología, 2008 [consultado el
predisponentes que incrementan la permeabilidad sinovial, 28/02/2013]. Disponible en
generando defectos en la fagocitosis, y se asocian a lesio- http://www.aeped.es/protocolos/infectologia/20.pdf
nes en piel y celulitis. La historia clínica de la paciente no 2 Gómez Rodríguez N, Ibáñez Ruán J, González M, Pintado
refiere datos que nos permitan sospechar la vía de infección A, Penelas Cortés Y. Artritis Sépticas Periféricas en Adul-
y diseminación del neumococo.Los pacientes inmunocom- tos. Estudio epidemiológico en un área sanitaria gallega.
prometidos y los mayores de 60 años están predispuestos An Med Interna (Madrid). 2001; 18 (11): 573-577
a padecer, simultáneamente, más de un foco infeccioso, y 3 Ross J, Saltzman C, Carling P, Shapiro Ds. Pneumococcae
en ocasiones, por diferentes tipos de microorganimos. Esta septic arthritis: Review of 190 cases. CID. 2003; 36 (3):
paciente presentó simultáneamente una infección urinaria 319-327.
baja por Escherichia coli y una bacteriemia por Spn. En más 4 Ariza J, Gomis M, Barberán J, Sánchez C, Barros C. Infec-
de la mitad de los casos reportados de artritis por Spn no ciones Ostearticulares y de partes blandas. En: Proto-
hay evidencia de enfermedad neumocócica subyacente, colo SEIMC sobre  infección osteoarticular y de partes
como en el caso presentado. La bacteria podría alcanzar blandas Protocolos Clínicos .2002. Disponible en www.
la articulación durante una bacteriemia transitoria, a pun- seimc.org/documentos/protocolos/clinicos/proto6.
to de partida de las mucosas. Los pacientes con AR tienen htm. [Consultado el 28/02/2013].
predisposición a sufrir AS poliarticular de cualquier etiología 5 Soria Mateo L, Olivé Marqués A, García Casares E, García
(más del 25%). Pueden estar involucradas 4 o más articula- Melchor E, Holgado Pérez S, Tena Marsà X. Polyarticu-
ciones; algunos autores sugieren que Spn tendría tendencia lar Septic Arthritis: Analysis of 19 Cases. Reumatol Clin
a involucrar múltiples articulaciones, independientemente .2009; 5 (1):18-22.
de la presencia de AR9. Según la bibliografía corriente, la en- 6 Flores-Nava G, Hernández-Delgado L, Flores-Rangel J L,
fermedad poliarticular ocurre en un cuarto de los pacientes Harb-Peña E, Espinosa de los Monteros L, Lozano -Villa-
afectados. Esta paciente sólo presentó compromiso mo- lobos S. Artritis séptica en hombro por Spn serotipo 23F
noarticular siendo involucrada la rodilla, que es la localiza- en una lactante, informe de un caso. Acta Pediatr Mex
ción más frecuente para la infección por spn4. 2013; 34(1):7-10.
Con respecto al diagnóstico microbiológico, algunos auto- 7 Martí J, Antón E, Mínguez L. Artritis séptica por Strepto-
res sugieren que el rendimiento del cultivo es variable (60- coccus pneumoniae y edad avanzada Rev Esp Geriatr
90%)14, con dependencia de la localización de la infección, Gerontol. 2006; 41:249.
del tipo de muestra y de su manejo. La inoculación directa 8 Sumrall A, Muzny C, Bell J, Dreiling B. Pneumococcal sep-
en la botella de hemocultivo simultáneamente con la siem- tic arthritis as the initial presentation of multiple myelo-
bra en medio sólido es muy importante para lograr recupe- ma. Int J Lab Hematol .2008; 30 (1): 82-83.
ración de microorganismos en aquellos materiales que con- 9 Baraboutis I, Skoutelis A. Streptococcus pneumonia
tienen bajo inóculo. septic arthritis in adults. Clin Microbiol Infect. 2004; 10
(12): 1037-9
10 Sánchez Granados JM, Malalana Martínez A, González
Conclusión Tomé MI, Carreño Guerra P, Molina Esteban l, Giangaspro
La AS por Spn es una infección poco común. Representa Corradi E, et al. Artritis sépticas causadas por Strepto-
menos del 5% de las artritis sépticas. Sin embargo, debe ser coccus pneumoniae. An Esp Pediatr. 2002; 56:208-11.
sospechada en casos de infección articular en pacientes 11 González-Abad M.J, Alonso Sanz M., Hernández Milán B.,
con enfermedad de base predisponentes, aun cuando no se Gómez González C. Artritis séptica por Streptococcus
detecten focos pulmonares o meníngeos. pneumoniae. An Pediatr (Barc). 2011; 74:206-7.
Es muy importante investigarla en pacientes con artropatía 12 Hidalgo Tenorio C, Sánchez González M, Molina Medina A.
inflamatoria y alteración del estado general. Por ello es con- Colecistitis y artritis séptica por Streptococcus pneumo-
veniente cultivar el líquido articular, dado que esta infección niae. Med Clin (Barc).2009; 132(07):288-9
puede conducir rápidamente a la destrucción de la articu- 13 Road J, Placock JE. Septic arthritis in the adult cause by
lación. Streptococcus pneumonia: a report of 4 cases and re-
La identificación del microorganismo causal permite reali- view of the literature. Semin arthritis Rheum 2004; 34
zar un tratamiento antibiótico correcto12, 14,15. (2): 559-69
14 García P, IrribarraT, Ramírez V, Cervilla V, De La Barra R,
Montiel F, et al. Rendimiento del estudio microbiológico

Revista ABA 77-3-2013.indd 36 13/01/2014 10:20:33 a.m.

 REVISTA BIOQUÍMICA Y PATOLOGÍA CLINÍCA VOL 77 Nº 3 2013 Pág 37

en el diagnóstico de la Infección Osteoarticular. Rev Chi-

lena Infectol .2000; 17 (2): 101-108.
15 Smith JW, Hasan MS. Infections arthritis. In Mandell,
Douglas & Bennett’s. Principles and Practice of infec-
tious Diseases, 5 Th ed. Philadelphia: Churchill Livings-
tone Elsevier; Año 2002 Pag.1428-1435.

Revista ABA 77-3-2013.indd 37 13/01/2014 10:20:33 a.m.

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Programa De Educación Continua
2013

Día 2: 22 de abril
CURSOS PRESENCIALES Estudio del semen II. Determinación de la concentración de
los elementos formes del semen: espermatozoides, leucoci-
ESPERMOGRAMA: ACTUALIZACIÓN Y tos, células de la progenie espermática y células epiteliales.
Cámaras en uso. Fuentes de error.
CONTROL DE CALIDAD Recuento leucocitario por citoquímica.
(Evaluación del semen humano según el Manual OMS 2010) Dra. Patricia Chenlo
Comienza el 8 de abril de 2013
Clasificación morfológica de los espermatozoides. Recuen-
Directores: Dra. Julia Irene Ariagno to diferencial de las células no espermatozoides.
Docentes invitados: Dra. Susana Curi, Dra. Patricia Chenlo, Dra. Melba Sardi
Dra. Melba Sardi, Dra. Norma Pugliese, * Se entregará material para evaluación/capacitación domi-
Dra. Gabriela Mendeluk y Dr. Jorge Santoianni ciliaria.

Fechas: quincenal Día 3: 6 de mayo

Horario: lunes 18 a 22 horas Programa de Evaluación Externa de la Calidad. Variabilidad
Modalidad: curso teórico-práctico y taller con evaluación fi- interlaboratorios. PEEC Laboratorio de semen.
nal y presentación de trabajo monográfico. Dr. Daniel Mazziotta
Carga horaria: 114 horas cátedra
Auditorio: ABA Estudio del semen III. Control de calidad interno.
Orientado a: bioquímicos, y a todos los profesionales del Dra. Julia Ariagno
área de la salud egresados de carreras universitarias de 5
años o más. Día 4: 20 de mayo
Solicite información sobre el curso a sus organizadores: Pruebas funcionales del espermatozoide.
[email protected] Dra. Norma Pugliese

Temario general Métodos de selección espermática

Procedimientos preanalíticos. Dra. Gabriela Mendeluk
Procesamiento en fresco de la muestra, evaluación de la
movilidad espermática por los métodos subjetivo y objetivo Día 5: 3 de junio
computarizado. Evaluación endócrina del varón infértil.
Morfología espermática. Dra. Viviana Mesh
Clasificación de las células no espermatozoides.
Anticuerpos antiespermáticos, mecanismos de iso y aloin-
Evaluación del factor inmunológico.
munizacion. Evaluación del factor inmunológico masculino
Pruebas funcionales del espermatozoide.
y femenino.
Métodos de selección espermática.
Interacción moco-semen. Test poscoital (Sims-Hühner)
Informe según el manual OMS 2010.
Dra. Julia Ariagno
Control de calidad interno.
Programas de evaluación externa de la calidad. Día 6: 17 de junio
Criopreservación de gametas y tejido germinal. Métodos tra-
Programa dicionales y de vitrificación de gametas y embriones.
Día 1: 8 de abril Dr. Herberto Repetto
Anatomía y fisiopatología del aparato reproductor masculino.
Estudio del semen I. Evaluación macroscópica y microscópi- Discusión de los resultados de movilidad y morfología es-
ca de las características seminales. Valoración de la movili- permática de evaluación domiciliaria.
dad espermática por el método subjetivo y por el objetivo. Dra. Julia Ariagno
Taller teórico-práctico de evaluación subjetiva de la movili-
dad espermática a través de filmaciones. Día 7: 1 de julio
Dra. Melba Sardi y Dra. Julia Ariagno Estudio de la fragmentación de ADN espermático por el mé-
* Se entregará material para evaluación/capacitación domi- todo de TUNEL.
ciliaria. Dra. Susana Curi

Secretaría de la Asociación Bioquímica Argentina: Venezuela 1823 Piso 3

1096 – Ciudad de Buenos Aires. e-mail: [email protected]. WEB: www.aba-online.org.ar
TELEFAX (011)4384-7415-TEL (011) 4381-2907. Horario: Lunes a Viernes de 15:00 a 19:00 Hs.

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Programa De Educación Continua
2013

Etapa posanalítica: validación fisiopatológica, valor de refe- Módulo 1

rencia para el cambio. Elaboración de informe. • Principios y práctica de la Genética Médica. Cate-
Etapa posanalítica: interpretación de resultados, valor pre- gorías etiológicas de las enfermedades genéticas.
dictivo Patrones de herencia.
Dra. Susana Curi • Técnicas de cultivo para estudios citogenéticos y
técnicas de identificación cromosómica
Día 8: 15 de julio • Anomalías cromosómicas. Aspectos clínicos de
Infección seminal e infertilidad las anomalías de los autosomas y cromosomas
Dr. Jorge Santoianni sexuales. Trastornos de la diferenciación sexual.
• Metodología actual para estudios moleculares
Examen diagnósticos
• Diagnóstico citogenético. Técnicas de identifica-
Aranceles del curso ción cromosómica y citogenética molecular
Se entregará material didáctico en CD/DVD incluido en el va- • Nuevas metodologías
lor del curso Módulo 2
Se podrá pagar en tres cuotas. Socios ABA $ 200 c/u ***** • Concepto actual de DPN
No socios $ 400 c/u • Fecundación. Embriología
Fechas de pago: inscripción; 2ª cuota: 10 de mayo; 3ª cuota: • Diagnóstico prenatal I. Técnicas invasivas y no in-
10 de junio. vasivas. Indicaciones.
Valor total del curso EN UN PAGO: Socios ABA $ 500 ***** No • Diagnóstico prenatal ecográfico de defectos con-
socios $ 1000 génitos.
• Diagnóstico prenatal II. Técnicas de DPN citogené-
tico.
Módulo 3
DIAGNÓSTICO PRENATAL DE • Pesquisa bioquímico de las anomalías cromosómi-
cas.
ENFERMEDADES GENÉTICAS • Estudios genéticos meióticos.
• Estudios genéticos de gametas y del embrión pre-
Comienza el 5 mayo de 2013 implantación.
• Teratógenos: agentes ambientales como causa de
Dirección: Dras.Sandra Rozental y Lilian Furforo malformaciones congénitas
Coordinación: Dra.María Ester Móllica Módulo 4
Fecha: viernes 1 vez por mes • Discusión de casos clínicos
3/5 – 7/6 – 5/7 – 2/8 • Taller de bioética
Horario: de 09.00 a 18.00. • Evaluación
Modalidad: Curso teórico con discusión de casos clínicos y
talleres. Aranceles del curso
Carga horaria: 64 horas cátedra Valor del curso en un pago: Socios ABA $500 No socios.
$1000
Auditorio: ABA Se podrá abonar en dos pagos: Socios ABA $550 No socios.
$1100
Orientado a: bioquímicos y profesionales de la salud con ca- Fechas de pago: 1ª Inscripción; 2ª cuota 1º de julio.
rreras universitarias de cinco o más años de duración

Temario
Conceptos previos requeridos
• Ultraestructura del material genético.
• Mutaciones.
• División celular: gametogénesis. Fecundación
• Cariotipo humano

Secretaría de la Asociación Bioquímica Argentina: Venezuela 1823 Piso 3

1096 – Ciudad de Buenos Aires. e-mail: [email protected]. WEB: www.aba-online.org.ar
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Programa De Educación Continua
2013

CURSO DE POSGRADO EN Alcoholes: metanol, etanol. Plaguicidas organofosforados:

colinesterasa sérica y eritrocitaria. Solventes orgánicos:
TOXICOLOGÍA CLÍNICA y ANALÍTICA tolueno, benceno, acetona, ácido fórmico. Psicofármacos.
Drogas de Abuso. Metales: plomo, mercurio, cromo , arséni-
CURSO SEMESTRAL. PRESENCIAL co. Compuestos orgánicos persistentes (COP´s)
Comienza el 7 junio de 2013 Para cada tóxico se tratará:
Directora: Dra.Gloria Álvarez (FFyB-UBA) Concepto de etiología y fuentes de exposición a las sustan-
Coordinadoras: Dra. Adriana Piñeiro (FFyB-UBA) y Dra. Maria cias tóxicas. Toxicocinética y toxicodinamia de relevancia
Eugenia Rodríguez Girault (FFyB-UBA) para el análisis bioquímico. Anamnesis, indicaciones en la
Docentes invitados:  toma y conservación de muestras. Preparación previa de
Dr. Otmaro Roses*, Dra. Edda Villaamil*, Dra Marta Carballo la muestra (desproteinización, extracción líquido-líquido,
**, Bioq. Adriana Ridolfi*, Bioq. Patricia Quiroga*, Dra. Adria- extracción en fase sólida). Fundamento de los métodos y
na Sassone *, Bioq. Adriana Piñeiro*, Bioq. Isabel Yohena*, equipos utilizados (espectrofotómetro UV-Visible, de absor-
Bioq. Gloria Álvarez*, Bioq. M. Eugenia Rodriguez Girault*, ción atómica, Axsym, cromatógrafo líquido y gaseoso). Pará-
Bioq. Mónica Olivera*, Bioq. Julio Navoni* , Dr. Miguel Ángel metros analíticos de cada método: calibración, sensibilidad,
Chaves Zambrano***, Dr. Jorge Furlong**** especificidad e interferencias. Aplicación y limitaciones de
las técnicas. Valores de referencia. Controles de calidad.
 *  Cat. De Toxicología y Qca. Legal.Fac. FFyB-UBA Toxicología Genética. Ensayos utilizados en la evaluación de
** CIGETOX-FFyB-UBA daño genético por agentes químicos
*** Hosp. de Clínicas José de San Martín. Fac. de Medicina. UBA Aspectos bioéticos de la Toxicología clínica.
**** Dpto. Química. Fac. Ciencias Exactas. UNLP. NOTA: se proyecta realizar una jornada, a mediados del cur-
so, en la que se presentarán metodologías de preparación
Fecha: junio de 2013 - noviembre de 2013. de muestras, presentación y actualización del instrumental
Día y horario: viernes de 18.00 a 22.00 y sábados de 09.00 y equipos de interés en el análisis toxicológico, abierta al
a 13.00. Una vez por mes (segundos viernes y sábados de público en general a la que los alumnos podrán asistir como
cada mes) parte del mismo sin costo.
Modalidad: curso teórico-práctico con presentación de mo-
nografía como evaluación final. Consultas (solo académicas)
 El curso se desarrollará mediante clases teóricas y prácti- Gloria Álvarez: [email protected]
cas en las que se realizará análisis de casos y/o revisión de Maria Eugenia Rodríguez Girault: [email protected]
artículos científicos de actualización. El objetivo es adquirir
criterios a través de la resolución de problemas que permi- Aranceles
tan una fundamentación teórica y práctica frente a situacio- Valor total del curso en un pago:
nes concretas en el laboratorio toxicológico. Socios ABA $ 800 *****
Carga horaria: 200 horas cátedra No socios $ 1600
Auditorio: ABA Se podrá pagar en cuatro cuotas:
Orientado a: bioquímicos y a todos los profesionales del Socios ABA $ 250 c/u *****
área de la salud relacionados con las tareas de laboratorio, No socios $ 500c/u
preferentemente egresados de carreras de por lo menos 5 Pago de las cuotas: junio (inicio) – 1º julio – 1º agosto – 1º
años de duración. septiembre
Temario general
Conceptos básicos de Toxicología. Áreas de la Toxicología Miembros de la Asociación de Farmacia y Bioquímica Legal:
Epidemiología de las intoxicaciones. ídem socios ABA
El análisis toxicológico en el diagnóstico y el tratamiento del
intoxicado.
Organización del laboratorio de Toxicología.
Intoxicaciones agudas: el concepto de urgencia desde el la-
boratorio de toxicología.
El laboratorio en la investigación de:
Gases no irritantes: monóxido y cianuro. Metahemoglobina.
Analgésicos y antiinflamatorios: salicilatos y paracetamol.

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2013

ESTUDIO DE LAS PROTEINAS APLICACIONES DE LA CITOMETRÍA

SERICAS DE FLUJO EN LA PRÁCTICA CLÍNICA
(Curso básico inicial con discusión de casos clínicos)
Comienza el 21 de junio de 2013 CURSO POR CONVENIO: ABA-GRUPO RIOPLATENSE DE CITO-
Directores: Dra. Isabel Desimone y Dra. Isabel Crispiani METRÍA DE FLUJO
Docentes: Dra.Raquel Osatinsky, Dra.Patricia Sorroche, Dra. Comienza en septiembre de 2013
Isabel Desimone, Dra. Isabel Crispiani y otros a designar  
Día y horario: viernes, 1 vez por mes de 15.00 a 20.00 hs. Directores: Dra. Emilse Bermejo (Instituto de Investigacio-
Modalidad: curso teórico con discusión de casos clínicos, nes Hematológicas “Mariano R. Catex”, Academia Nacional
presentación de un caso clínico en formato monografía y de Medicina Buenos Aires).
evaluación final. Dra.Viviana Novoa (Laboratorio de Inmunología. Unidad de
Carga horaria: 100 horas cátedra (con la presentación de la Inmunología e Histocompatibilidad. Hospital Durand).
monografía). La carga horaria para los alumnos que no pre-
senten la monografía final será de 50 horas cátedra) Docentes: Dra. Nora Galasi, Dra. Norma Riera, Dra.Andrea
Auditorio: ABA Novoa, Dra. Mónica Saracco, Dr. Luis Pistaccio, Dra. Mariela
Orientado a: bioquímicos y profesionales de la salud con ca- Monreal, Dra. Nora Halperín, Dra. Fabiana Alberto, Dra. María
rreras universitarias de cinco o más años de duración. Isabel Gaillard
1- Metodología de estudio de las proteínas en un labora-
torio clínico. Cómo se informan. Dia y horario: lunes de 18.00 a 22.00.
Escenario proteico: producción, catabolismo. y regulación  
de todas las proteínas involucradas en un proteinograma Modalidad: curso presencial teórico práctico con estudios
Taller de casos de proteinogramas de casos y evaluación final
Viernes 19 de julio
2- Clasificación de gammapatias monoclonales y paneles Carga horaria: 64 horas cátedra
para su clasificación 8 clases
MGUS y smoldering Mieloma. Casos clínicos. Citometría de
flujo.Oligoclonalidad, casos clínicos Auditorio: ABA. Venezuela 1823 Piso 3 (1096) – Buenos Ai-
Taller de casos de inmunofijación res -Argentina
Viernes 16 de agosto
3- Mielomas. Casos clínicos. Macroglobulemia de Orientado a: bioquímicos y profesionales de la salud con ca-
Waldestron. Amiloidosis. Casos clínicos. rreras universitarias de cinco o más años de duración”
Taller de casos de proteinogramas e inmunofijación
Viernes 20 de septembre Temario preliminar
4- Todo lo que hay que saber de 1antitripsina. Fundamentos básicos de la citometría de flujo. Fluorocro-
Isoelectroenfoque de LCR para patologías de SNC mos.
Dosaje de cadenas livianas libres. Aplicaciones de la citometría de flujo.
Viernes 18 de octubre Técnicas de marcación y análisis.
5- Patologías mas frecuentes en niños
Estudio de orina:¿qué método usar? ¿Concentrar o no? Inmunología:
Control de calidad en el laboratorio de proteínas Evaluación de subpoblaciones linfocitarias.
Viernes 22de noviembre Cuantificación de LT CD4(+) en pacientes HIV(+).
6- Evaluación final, con presentación de casos por parte de Estudio de inmunodeficiencias primarias.
los alumnos Medición de sustancias solubles.
Viernes 6 de diciembre
Aranceles: Oncohematología:
Socios ABA $450. No socios $ 900 (en un pago) Diagnóstico de leucemias agudas por citometría de flujo y
Se podrá abonar en dos cuotas de $250 c/u para Socios y evaluación de EMR
$500 c/u para no Socios Diagnóstico de síndromes linfoproliferativos por citometría
Fechas de pago: 1ª cuota inscripción. 2ª cuota 13 de sep- de flujo y evaluación de
tiembre de 2013 EMR.

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2013

Estudio de citopenias y síndromes mielodisplásicos.

Discusión de casos. CURSOS A DISTANCIA
Enfermedades de células plasmáticas.
Hemoglobinuria paroxística nocturna. CURSO TEÓRICO-PRÁCTICO DE
Hemostasia: HEMOSTASIA Y TROMBOSIS
Diagnóstico de enfermedades plaquetarias por citometría A DISTANCIA
de flujo. Comienza el 15 de abril de 2013
Discusión de casos. Director: Dr. Ricardo Forastiero (Universidad Favaloro)
Codirectores: Dra. Cristina Duboscq (Hospital Británico) y
CRONOGRAMA DE CLASES Dra. Marta Martinuzzo (Hospital Italiano)
Secretaria: Dra. María Soledad Caldirola
Fundamentos básicos de la citometría de flujo.
Fecha: abril – diciembre 2013
Fluorocromos.
Aplicaciones de la citometría de flujo.
Día y horario: anual 1 vez por semana
Técnicas de marcación y análisis.
Modalidad: curso teórico práctico a distancia con estudio de
Cuantificación de LT CD4(+) en pacientes HIV(+).
casos clínicos, autoevaluaciones y examen final.
Diagnóstico de leucemias aAgudas por CF
Para los vídeos utilizaremos el sistema Epistem incorporado
Evaluación de EMR
al campus virtual de ABA.
Discusión de casos.
Permite visualizar en una misma pantalla el vídeo y la pre-
Diagnóstico de síndromes linfoproliferativos por CF.
sentación Power Point, sincronizada con el sonido. Puede
Evaluación de EMR
ser reproducido en la mayoría de los reproductores mul-
Enfermedades de células plasmáticas.
timediales, inclusive se puede bajar a los celulares smar-
Discusión de casos.
tphone. Se logra integrar la comunicación visual, auditiva y
Estudio de citopenias y síndromes
kinestésica, logrando un aumento de la retención y el man-
mielodisplásicos.
tenimiento del interés. El alumno podrá revisar la presenta-
Discusión de casos.
ción en el momento que considere conveniente, según su
Hemoglobinuria paroxística nocturna.
disponibilidad horaria.
Diagnóstico de trombocitopatias por CF
Los trabajos prácticos y autoevaluaciones se enviarán en
Estudio de inmunodeficiencias primarias.
formato PDF y su respuesta es obligatoria. El examen final
Medición de sustancias solubles.
es optativo.
Evaluación de subpoplaciones linfocitarias.
EVALUACIÓN
Carga horaria: 500 horas cátedra

Evaluación final: optativa
Aranceles del curso:
Certificados: se otorgarán con la leyenda “participación” o
Valor del curso en un pago:
“participación y aprobación”, según el resultado obtenido
Socios ABA y Socios Grupo Rioplatense: $500 No socios.
por el alumno, indicando las horas cátedra.
$1000
El curso otorga puntaje para la certificación profesional.
Orientado a: bioquímicos, médicos y profesionales de la
salud con carreras universitarias de cinco o más años de
duración

Temario general
 Fisiología de hemostasia (endotelio-plaquetas-plasma)
 Mecanismos inhibitorios de coagulación y fibrinólisis
 Diagnóstico de alteraciones congénitas y adquiridas de
coagulación y fibrinolisis
 Trombofilias congénitas y adquiridas
 Síndrome antifosfolípido
 Enfermedades hemorragíparas
 Hemostasia en embarazo/hepatopatías/cáncer/etc.

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Programa Clase Nº13 (08/07/13) Vídeo

Clase Nº1 (15/04/13) Vídeo Enfermedad tromboembólica venosa. Fisiopatología, diag-
Fisiología plaquetaria. Mecanismos de adhesión y activa- nóstico, factores de riesgo. Trombosis arterial. Factores de
ción plaquetaria. riesgo clásico y fisiopatogenia.

Clase Nº2 (22/04/13) Vídeo Clase Nº14 (15/07/13) Vídeo

Métodos de estudio de la función plaquetaria. Definición de trombofilia. Abordaje del estudio de laborato-
rio. Metodología de estudio. Mutaciones y polimorfismos ge-
Clase Nº3 (29/04/13) Vídeo néticos claramente o potencialmente trombofílicos.
Endotelio. Funciones hemostáticas y antitrombóticas. Re-
gulación del tono vascular y relación con el sistema infla- Clase Nº15 (22/07/13) Vídeo
matorio. Síndrome antifosfolípido. Especificidad antigénica de los
anticuerpos y fisiopatología.
Clase Nº4 (06/05/13) Vídeo
Trombocitopatías congénitas y adquiridas. Clase Nº16 (29/07/13) Vídeo
Detección por el laboratorio de anticuerpos antifosfolípidos
Clase Nº5 (13/05/13) Vídeo por ensayos inmunológicos.
Fisiología del sistema de coagulación: nuevos conceptos.
Fibrinoformación. Interacción coagulación-inflamación. Clase Nº17 (05/08/13) Vídeo
Inhibidores específicos de factores de coagulación neutrali-
Clase Nº6 (20/05/13) Video zantes y no neutralizantes. Inhibidor contra factor VIII.
Inhibidores fisiológicos del sistema de coagulación. Meca-
nismo de acción. Variaciones fisiológicas. Clase Nº18 (12/08/13) Vídeo
Detección por el laboratorio del anticoagulante lúpico. Eva-
Clase Nº7 (27/05/13) Vídeo luación de inhibidores anti-factor VIII / factor V, etc.
Pruebas básicas de evaluación del sistema de coagulación.
Interpretación y problemas prácticos. Control de la terapéu- Clase Nº19 (19/08/13) Vídeo
tica anticoagulante: anticoagulación oral, control de tera- Marcadores de activación de hemostasia. Dímero D, micro-
péutica con heparina no fraccionada o de bajo peso mole- partículas circulantes, TAT, Fragmento 1+2, fibrina soluble.
cular. Utilidad de los tests globales en el estudio de la hemosta-
sia.
Clase Nº8 (03/06/13) Vídeo
Deficiencias congénitas y adquiridas de factores de coagu- Clase Nº20 (26/08/13) Vídeo
lación. Prevalencia de los desórdenes congénitos. Enferme- Indicaciones y manejo de anticoagulación: las viejas y nue-
dades asociadas. Deficiencias combinadas. Metodologías vas drogas anticoagulantes.
de estudio de los trastornos hemorrágicos.
Clase Nº21 (02/09/13) Vídeo
Clase Nº9 (10/06/13) Vídeo Hemostasia en el embarazo, en pacientes con terapia anti-
Fisiología de la fibrinolisis y sus inhibidores naturales. Inte- conceptiva, o terapia de reemplazo hormonal.
rrelación con otros sistemas.
Clase Nº22 (09/09/13) Video
Clase Nº10 (17/06/13) Vídeo Diagnóstico de patologías hemorragíparas o trombóticas
Metodologías de estudio del sistema fibrinolítico. Control de graves en el embarazo.
calidad en hemostasia.
Clase Nº23 (16/09/13) Autoevaluación.
Clase Nº11 (24/06/13) Vídeo
Hemofilia y enfermedad de von Willebrand. Clase Nº24 (23/09/13) Vídeo
Hepatopatías. Alteraciones de la hemostasia en la enferme-
Clase Nº12 (01/07/13) Vídeo dad hepática.
Diagnóstico de laboratorio de la hemofilia y la enfermedad
de von Willebrand. Metodología de estudio.

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Clase Nº25 (30/09/13) Video

Alteraciones de la hemostasia en pacientes con insuficien-
ACTUALIZACIÓN EN
cia renal MICROBIOLOGÍA CLÍNICA
CURSO A DISTANCIA
Clase Nº26 (07/10/13) Video Comienza en abril de 2013
Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT). Rol de la ADA- Directores: Dra. María José Rial y Dr. Jaime Kovensky
MTS-13. Niveles de esta enzima en distintas estados fisio- Coordinadora: Dra. Maria de La Paz Domínguez
patológicos. Docentes: Dres. Gabriela Santiso, Rosana Pereda, Liliana
Arias, María José Rial, Maria Belén Bouzas, Lilia Mammana,
Clase Nº27 (14/10/13) Vídeo Dr. Jaime Kovensky, otros a confirmar.
Púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) o secundaria.
Evaluación de los distintos métodos para determinar anti- Duración: 1 vez por semana de abril a diciembre
cuerpos antiplaquetas. Carga horaria: 450 horas cátedra (a confirmar)
Certificados: se otorgarán con la leyenda “participación” o
Clase Nº28 (21/10/13) Vídeo “participación y aprobación” según el resultado obtenido
Trombocitopenia inducida por heparina. por el alumno, indicando las horas cátedra.
Participación: alumnos que efectúen el curso sin aprobar la
Clase Nº29 (28/10/13) Vídeo evaluación.
Rol del laboratorio en su diagnóstico. Prueba de agregación Participación y aprobación: alumnos que efectúen el curso y
plaquetaria inducida por heparina y evaluación inmunológi- aprueben la evaluación.
ca de los anticuerpos anti-PF4-heparina.
Modalidad: curso teórico práctico a distancia
Clase Nº30 (04/11/13) Vídeo Para los vídeos se utilizará el sistema Epistem incorporado
Coagulación intravascular diseminada (CID). Fisiopatología al campus virtual de la ABA. El mismo permite visualizar en
y diagnóstico. una misma pantalla el video y la presentación de Power Po-
int, ambos sincronizados con el sonido. Las clases pueden
Clase Nº31 (11/11/13) Vídeo ser reproducidas en la mayoría de los reproductores mul-
Hemostasia en oncohematología. Hemostasia y trombosis timediales, incluyendo los celulares smartphone. De esta
en Pediatría. manera, se logra integrar la comunicación visual, auditiva
y kinestésica, favoreciendo así el mantenimiento del inte-
Clase Nº32 (18/11/13) Vídeo rés y el anclaje de los conocimientos adquiridos. El alumno
Presentación de casos clínicos y resolución de problemas podrá revisar la presentación en el momento que considere
en el laboratorio de hemostasia y trombosis – PARTE I. conveniente, según su disponibilidad horaria. Las activida-
des (autoevaluaciones) son obligatorias
Clase Nº33 (25/11/13) Vídeo El examen final es optativo.
Presentación de casos clínicos y resolución de problemas Orientado a: bioquímicos, médicos y otros profesionales de
en el laboratorio de hemostasia y trombosis. PARTE II. la salud con carreras universitarias de cinco o más años de
duración.
Clase Nº34 (02/12/13) Examen final optativo
Temario preliminar
Aranceles del curso Toma de muestra para estudios microbiológicos.
Socios ABA $2100. No socios $ 4200 (en un pago) Control de calidad en microbiología.
Se podrá abonar en 4 cuotas de $ 600 para socios y $ 1200 Procesamiento de muestras clínicas. Tipificación de gér-
para no socios. menes frecuentes.
Modalidad de pago: 1ª cuota: inscripción. 2ª cuota: 3 de ju- Infecciones frecuentes en pacientes ambulatorios: epi-
nio. 3ª cuota: 1º de Agosto. 4ª cuota: 1º de octubre. demiología, fisiopatología, procesamiento, interpreta-
ción e informe.
Extranjeros: dólares 1000 en un pago curso completo o en Infecciones severas: epidemiología, fisiopatología, pro-
tres pagos de dólares 400 Modalidad de pago: 1ª cuota: ins- cesamiento, interpretación e informe.
cripción. 2ª cuota: 1º de julio. 3ª cuota: 2 de septiembre. Antimicrobianos. Pruebas de sensibilidad a los mismos
y detección de mecanismos de resistencia bacteriana.

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TELEFAX (011)4384-7415-TEL (011) 4381-2907. Horario: Lunes a Viernes de 15:00 a 19:00 Hs.

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Infecciones micóticas superficiales y oportunistas. Carga horaria: 300 horas cátedra.

Infecciones por enteroparásitos: procesamiento y espe- Módulos individuales: 75 horas cátedra por módulo
cies más frecuentes.
Virología: HIV, hepatitis virales, virus respiratorios: ac- Evaluación final: solo los alumnos que hayan realizado el
tualización curso completo y es optativa.
metodológica y nuevos algoritmos
Orientado a: bioquímicos y profesionales de la salud con ca-
Aranceles rreras universitarias de cinco o más años de duración.
Socios ABA $1800. No socios $3600 (en un pago)
Se podrá abonar en 4 cuotas de $550 para socios y $1100 Certificados: se otorgarán con la leyenda “participación” o
para no socios. “participación y aprobación” según el resultado obtenido
Modalidad de pago: 1ª cuota: inscripción. 2ª cuota: 3 de ju- por el alumno, indicando las horas cátedra.
nio. 3ª cuota: 1º de agosto. 4ª cuota: 1º de octubre. La evaluación final se tomará exclusivamente a los alumnos
que realicen el curso completo. Los que opten por realizar
Extranjeros: dólares 900 en un pago curso completo o en solo módulos recibirán un certificado con la leyenda “par-
tres pagos de dólares 300. Modalidad de pago: 1ª cuota: ticipación” indicando las horas cátedra correspondiente al
inscripción. 2ª cuota: 1º de julio. 3ª cuota: 2 de septiembre. módulo elegido.
El curso otorga puntaje para la certificación profesional.

Temario
Módulo 1. Hematologia
Anemia: el eritrocito como protagonista
Fecha: 22 de abril al 20 de mayo de 2013
ACTUALIZACIÓN EN BIOQUÍMICA Directora y docente del Módulo: Dra. Mónica Aixalá.
CLINICA POR MÓDULOS Jefa de Departamento de Apoyo Médico, IIHematológicas,
A DISTANCIA Academia Nacional de Medicina
Comienza 22 de abril de 2013 Directora Técnica del Laboratorio Aixalá-Blanco
Directoras: Dra. Raquel Osatinsky y Dra. Silvia González
Coordinadora: Dra. María Soledad Caldirola Clase 1. Vídeo: Eritropoyesis. Hematimetría. Morfología eri-
Fecha: abril – noviembre 2013 trocitaria
Día y horario: anual 1 vez por semana Eritropoyesis. Morfología eritrocitaria. Hematimetría y con-
Modalidad: curso teórico práctico a distancia con auto eva- tador hematológico. Reticulocitos.
luaciones y examen final.
Vacantes: limitadas Clase 2. Vídeo: Anemia. Anemias macrocíticas y microcíticas
Anemia: concepto y clasificaciones. Anemias arregenerati-
Para los vídeos utilizaremos el sistema Epistem incorporado vas por desórdenes en la maduración. Hemoglobinogéne-
al campus virtual de la ABA. sis. Metabolismo del hierro. Anemia ferropénica. Anemia de
Permite visualizar en una misma pantalla el video y la pre- los trastornos crónicos.
sentación Power Point, sincronizado con el sonido. Puede
ser reproducido en la mayoría de los reproductores multi- Clase 3. Vídeo: Anemias hemolíticas (I)
mediales, inclusive se pueden bajar a los celulares smar- Anemias hemolíticas: clasificación y parámetros de labora-
tphone. Se logra integrar la comunicación visual, auditiva y torio. Hemoglobinopatías. Talasemias Diagnóstico diferen-
kinestésica, logrando un aumento de la retención y el man- cial con otras anemias microcíticas.
tenimiento del interés. El alumno podrá revisar la presenta-
ción en el momento que considere conveniente, según su Clase 4. Vídeo:Anemias hemolíticas (II)
disponibilidad horaria. Membrana eritrocitaria. Esferocitosis hereditaria. Deficien-
cia de Glucosa-6-fosfato deshidrogenada. Hemoglobinuria
Los trabajos prácticos y autoevaluaciones se enviaran en paroxística nocturna: métodos diagnósticos.
formato PDF y su respuesta es obligatoria.
El examen final es optativo. Clase 5. Trabajo práctico y autoevaluación.

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Módulo 2: Endocrinología men. Hipogonadismo hipo e hipergonadotrófico.

Fecha: 3 de junio al 8 de julio de 2013 Trabajo práctico y autoevaluación.

Directora: Dra. Patricia Otero Clase 6. Trabajo práctico y autoevaluación.

Jefa del Laboratorio de Endocrinología Hospital Durand.
CABA Módulo 3. Medio interno
Gases en sangre, electrolitos y metabolitos
Coordinadores: Dra. Graciela Astarita y Dr. Eduardo Mormandi Fecha: 5 de agosto al 9 de septiembre de 2013
Docentes: Dra. Patricia Otero, Dra. Graciela Astarita, Dra. Na-
dia Kogovsek, Dr. Eduardo Mormandi. Directora y docente del Módulo: Dra. Silvia B. González
Jefe de Laboratorio del Hospital de Rehabilitación Respira-
Clase 1. Vídeo: Dra. Patricia Otero toria: “María Ferrer” CABA
Generalidades: tipos de hormonas, secreción, transporte,
regulación. Receptores. Hormonas libres. Medición de hor- Temario preliminar
monas: tipos de ensayos. Efecto Hook. Clase 1. Vídeo: Concepto de medio Interno. Introducción al
Hormonas hipofisarias. Adenohipófisis: tirotrofina, adreno- equilibrio ácido base. Disturbios simples. Interpretación.
corticotrofina, hormona de crecimiento, prolactina, gonado-
trofunas. Hormonas de la hipófisis posterior: vasopresina, Clase 2. Vídeo: Fisiología de la respiración interna y externa.
oxitocina. Intercambio gaseoso. Captación pulmonar de O2. Aplicación
clínica
Clase 2. Vídeo: Dra. Graciela Astarita
Eje tiroideo: fisiología tiroidea. Metabolismo del iodo. Prin- Clase 3. Vídeo: Transporte de O2. Oximetría. Curva de diso-
cipales proteínas de síntesis tiroidea. Hormonas tiroideas: ciación de la hemoglobina. COHB, Met HB, hemoglobina fe-
síntesis, transporte y función. Mecanismo regulatorio hipo- tal. Casos clínicos.
tálamo-hipófiso-tiroideo.
El laboratorio en la evaluación de la función tiroidea. Princi- Clase 4. Vídeo: Equilibrio ácido – base. Ley de electroneutra-
pales determinaciones. Diagnóstico y seguimiento de pato- lidad. Iones y metabolitos. Interpretación. Casos clínicos.
logías tiroideas: hipotiroidismo, hipertiroidismo, cáncer de
tiroides. Clase 5. Video: Integración del módulo. Sistemas multipa-
Trabajo práctico y autoevaluación. ramétricos. Casos clínicos. Etapa preanalítica en gases en
sangre, electrolitos y metabolitos.
Clase 3. Trabajo práctico y autoevaluación.
Clase 6. Trabajo práctico y autoevaluación.
Clase 4. Vídeo: Dra. Nadia Kogovsek
Metabolismo fosfocálcico. El tejido óseo: aspectos genera- Módulo 4. Estudio de las proteínas séricas a partir del pro-
les. Actualización de la fisiopatología del metabolismo fos- teinograma electroforético
focálcico. Principales patologías Fecha: 23 de septiembre al 28 de octubre de 2013
El laboratorio básico en la evaluación del metabolismo óseo
Marcadores de formación y de resorción ósea. Parathormona: Directora y docente del Módulo: Prof. Dra. Raquel Osatinsky
consideraciones preanalíticas y analíticas para su medición. Consultora y Jefa del Área Proteínas de MANLAB
Valores deseables de vitamina D. Metodologías disponibles. Prof. Asociada Dto. de Biología U.A.J.F.Kennedy

Clase 5. Vídeo: Dra. Patricia Otero y Dr. Eduardo Mormandi Temario

Eje gonadal femenino. Fisiología y regulación del eje. El ova- Clase 1. Vídeo
rio, estructura y función. Producción de hormonas sexuales 1. Fraccionamiento electroforético de las proteínas séricas.-
desde la infancia a la adultez. Marcadores bioquímicos para Métodos de estudio: electroforesis sobre soporte de agaro-
su estudio. sa y electroforesis capilar. Fundamentos de cada método.
Eje gonadal masculino. Fisiología del tracto masculino. His- Elección del método adecuado a la infraestructura del labo-
tología testicular. Hormonas que comprenden el eje. Deter- ratorio. Importancia de la fase pre-analítica en el estudio de
minaciones basales y pruebas de estímulo. las proteínas.-Interferencias. Análisis de los equipamientos
Infertilidad masculina. Espermatogénesis. Estudio del se- e insumos para la obtención de un buen resultado. Valores

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de referencia para proteínas totales y las fracciones de un

PE. Como se debe informar un PE.
ACTUALIZACIÓN EN HEMATOLOGÍA
PEDIÁTRICA: FUNDAMENTOS E
Clase 2. Vídeo IMÁGENES
2. Funciones biológicas de las proteínas que conforman un MODALIDAD A DISTANCIA
proteinograma electroforético. Proteínas que están inclui-
das dentro de las 6 fracciones conocidas de un PE. Impor- Comienza el 22 abril de 2013
tancia de las mismas. Directoras: Dra. Viviana Osta y Dra. Claudia Ayuso
Métodos de cuantificación de las fracciones proteicas: in- Coordinadora: Dra. Sandra Penessi
munodifusión radial; turbidimetría y nefelometría.
3. Métodos de estudio de las disgamaglobulinemias. Inmu- Orientado a: bioquímicos, y a todos los profesionales del
noelectroforesis.-Inmunofijación en suero y en orina. Inter- área de la salud egresados de carrera universitaria de 5
pretación de resultados. años o más.

Clase 3. Vídeo Modalidad: curso teórico con imágenes ilustrativas de todas

4. Proteinas de la fase aguda reactiva. Mecanismo de la res- las patologías y discusión de casos clínicos. Los Trabajos
puesta inmune. Clasificación: positivas tipo I y tipo II. Nega- prácticos son obligatorios.
tivas. Expresión en el PE.
5. Proteinurias. Fisiopatología. Mecanismo de la excreción Carga horaria: 400 horas cátedra
de las proteínas urinarias. Proteinurias glomerulares, tubu- Abril a noviembre de 2013
lares, mixtas y mielomatosas. Importancia de las microglo-
bulinas en patología renal. Métodos para su estudio. Evalua- Evaluación final: optativa
ción e interpretación de resultados.
Certificados: se otorgarán con la leyenda “participación” o
Clase 4. Vídeo “participación y aprobación” según el resultado obtenido
6. Disproteinemias generalidades y clasificación. Policlona- por el alumno, indicando las horas cátedra.
les, monoclonales y oligoclonales. Patologías asociadas a la El curso otorga puntaje para la certificación profesional.
patente policlonal.
7. Gammopatías monoclonales: clasificación. Gammapatías Módulo 1
monoclonales de significado indeterminado (MGUS). Méto- Alteraciones leucocitarias
dos de estudio y monitoreo. Casos clínicos. Unidad didáctica 1: Hematopoyesis normal. Examen de mé-
dula ósea.
Clase 5. Vídeo Estructura y función normal de los leucocitos
8. Mielomas: distintos tipos de mielomas. Características de Unidad didáctica 2: Alteraciones cuantitativas no neoplási-
cada uno de ellos. Algoritmo para su estudio. El estudio de cas de los leucocitos: síndrome hipereosinofílico, síndrome
las proteínas urinarias en esta patología. Casos clínicos.- hemofagocítico, mononucleosis infecciosa, coqueluche.
9. Macroglobulinemia de Waldenström. Patogenia y caracte- Unidad didáctica 3: Alteraciones funcionales y morfológi-
rísticas de esta enfermedad. Casos clínicos. cas de los leucocitos: Sme. de Chediak Higashi, enfermedad
granulomatosa crónica, desórdenes de almacenamiento
Clase 6. Trabajo práctico y autoevaluación: (gangliosidosis, enfermedad de Gaucher, mucopolisacari-
Interpretación varios PE de suero y de orina. Interpretación dosis).
de inmunofijaciones de distintos casos clínicos. Unidad didáctica 4: Neoplasias hematológicas. Introduc-
ción. Clasificación WHO.
Examen final: 30 de noviembre al 3 de diciembre de 2013 Leucemias agudas. Leucemias linfoblàsticas agudas.
Aranceles del curso Unidad didáctica 5: Leucemias mieloblásticas agudas. Leu-
Socios ABA $1800. No socios $ 3600 (en un pago) cemias agudas de linaje ambiguo
Se podrá abonar al inicio de cada módulo (Valor por módulo: Unidad didáctica 6: Neoplasias mieloproliferativas. Sindro-
$500 para socios y $ 1000 para no socios.) mes Mielodisplásicos/ mieloproliferativos. Síndromes mie-
Extranjeros: dólares 800 en un pago curso completo. Módu- lodisplásicos.
los: dólares 200 x módulo

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Módulo 2
Alteraciones eritrocitarias
EVALUACIÓN DE LOS LÍPIDOS Y LOS
Unidad didáctica 7: Definición y clasificación de anemias. BIOMARCADORES CARDÍACOS EN
Principales causas de anemia en pediatría. Anemia ferropé- EL LABORATORIO CLÍNICO
nica. Anemia de los procesos crónicos. Anemias hemolíticas CURSO A DISTANCIA
1º parte: membranopatías. Diagnóstico de laboratorio. Comienza el 29 de abril de 2013
Unidad didáctica 8: Anemias hemolíticas 2º parte: enzimo-
patías. Hemoglobinopatías y talasemias, anemias hemo- Director: Prof. Dr. Fernando Daniel Brites
líticas microangiopáticas (síndrome urémico hemolítico).
Diagnóstico de laboratorio. Coordinadora académica: Dra. Laura Boero
Unidad didáctica 9: Anemias hemolíticas autoinmunes e
isoinmunes. Hemoparásitos. Anemias diseritropoyéticas Docentes: Dres. Fernando Daniel Brites, Leonardo Gómez
congénitas. Diagnóstico de laboratorio. Rosso, Tomas Meroño, Martín Menafra, Patricia Sorroche,
Alejandra Scazziotta y Marcela Blanco.
Módulo 3
Aplasias y alteraciones plaquetarias Duración: Días: 1 vez por semana.
Unidad didáctica 10: Alteraciones cuali y cuantitativas de
las plaquetas. Carga horaria 180 horas cátedra.
Unidad didáctica 11: Anemias aplásicas
Certificados: se otorgarán con la leyenda “participación” o
Módulo 4 “participación y aprobación” según el resultado obtenido
Gestión de calidad en el laboratorio de Hematología por el alumno, indicando las horas cátedra.
Unidad didáctica 12: Automatización en hematología. Inter- Participación: alumnos que efectúen el curso sin aprobar la
ferencias. evaluación.
Unidad didáctica 13: Calidad en el laboratorio de Hemato- Participación y aprobación: alumnos que efectúen el curso y
logía aprueben la evaluación.

Aranceles: Modalidad: curso teórico práctico a distancia.

Socios ABA $1600. No socios $ 3200 (en un pago) Para los videos, se utilizará el sistema Epistem incorporado
Se podrá abonar en 4 cuotas de $ 500 para socios y $ 1000 al campus virtual de la ABA. El mismo permite visualizar en
para no socios. una misma pantalla el video y la presentación de Power Po-
Modalidad de pago: 1ª cuota: inscripción. 2ª cuota: 3 de ju- int, ambos sincronizados con el sonido. Las clases pueden
nio. 3ª cuota: 1º de Agosto. 4ª cuota: 1º de octubre. ser reproducidas en la mayoría de los reproductores mul-
timediales, incluyendo los celulares smartphone. De esta
Extranjeros: dólares 800 en un pago curso completo o en manera, se logra integrar la comunicación visual, auditiva
tres pagos de dólares 300 c/u. Modalidad de pago: 1ª cuota: y kinestésica, favoreciendo así el mantenimiento del inte-
inscripción. 2ª cuota: 1º de julio. 3ª cuota: 2 de septiembre. rés y el anclaje de los conocimientos adquiridos. El alumno
podrá revisar la presentación en el momento que considere
Información del curso por sus organizadores: conveniente, según su disponibilidad horaria. Las activida-
Dra. Viviana Osta: [email protected] des (autoevaluaciones) son obligatorias
Dra. Claudia Ayuso: [email protected] El examen final es optativo.

Orientado a: bioquímicos, médicos, licenciados en nutrición

y otros profesionales de la salud con carreras universitarias
de cinco o más años de duración.

Solicite información sobre el curso a sus organizadores:

[email protected]

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Temario Día 9 (24/06)

Día 1 (29/04) Biomarcadores de inflamación y enfermedad cardiovascular II:
Aterosclerosis como enfermedad inflamatoria: Definición y (d) Moléculas de adhesión. Dr. Fernando Brites.
caracterización del proceso de formación de la placa atero- (e) Citoquinas proinflamatorias. Dr. Tomás Meroño.
matosa. Dr. Fernando Brites.
Día 10 (1/07)
Día 2 (6/5) Marcadores del estado protrombótico y sus factores de ries-
Factores de riesgo y biomarcadores de enfermedad cardio- go (fibrinógeno, dímero D, t-PA, PAI-1 y homocisteína). Dra.
vascular aterosclerótica. Dr. Fernando Brites. Alejandra Scazziotta.
Actividad: análisis de historias clínicas en las cuales se de-
ban identificar los factores de riesgo aterogénico. Día 11 (8/07)
Diagnóstico del evento coronario agudo:
Día 3 (13/05) (f) Enzimas cardíacas.
Estructura y función de los lípidos: ácidos grasos, triglicéri- (g) Troponinas.
dos, fosfolípidos y colesterol. (h) BNP
Generalidades de las lipoproteínas. Estructura y función. Dra. Marcela Blanco.
Actores principales del metabolismo lipoproteico: enzimas, Actividad: análisis de historias clínicas sobre el paciente crí-
proteínas de transferencia, receptores y transportadores tico cardíaco.
de membrana. Dr. Leonardo Gómez Rosso.
Día 12 (15/07)
Día 4 (20/05) Evaluación (en fecha a definir)
Fisiología de lipoproteínas con apoproteína B. Dr. Tomás Me-
roño. Aranceles
Fisiología de lipoproteínas con apo A. Dr. Fernando Brites. Curso completo: Socios ABA $1000. No socios $ 2000 (en un
pago, antes de comenzar el curso)
Día 5 (27/05) Extranjeros: dólares 500 en un pago.
Actividad: análisis de insertos de hipolipemiantes a partir de
los cuales se deben completar un formulario identificando a Aranceles: en cuotas: se deberá abonar en tres cuotas de $
qué nivel del metabolismo de los lípidos y las lipoproteínas 400 c/u para Socios y $ 800 para No Socios
interviene ese fármaco. Definición y clasificación de las dis- Fechas de pago 1ª cuota Inicio; 2ª cuota 3 de junio; 3ª cuota:
lipemias. Dr. Martín Menafra. 1º julio

Día 6 (3/06)
Determinaciones bioquímicas útiles en el diagnóstico y
control de las patologías asociadas a dislipemias. Dr. Tomás
Meroño.

Día 7 (10/06)
Estudio de lípidos, lipoproteínas y apolipoproteínas. Aspec-
tos metodológicos y de estandarización. Dr. Fernando Bri-
tes.
Actividad: resolución de problemas metodológicos y del
análisis de resultados.

Día 8 (17/06)
Biomarcadores de inflamación y enfermedad cardiovascular I:
(a) Lp(a). Dra. Patricia Sorroche.
(b) Lp-PLA2. Dr. Fernando Brites.
(c) PCR. Dr. Tomás Meroño.

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ESTUDIO BIOQUÍMICO DE Temario

Día 1 (19/08)
SITUACIONES ASOCIADAS A Definición y clasificación de las dislipemias. Dr. Martín Me-
DISLIPEMIA Y ENFERMEDAD nafra.
CARDIOVASCULAR Dislipemias de origen genético. Dr. Gustavo Giunta.
CURSO A DISTANCIA
Día 2 (26/08)
Comienza el 19 de agosto de 2013
Actividad: análisis de historias clínicas breves a partir de las
cuales deban efectuar el diagnóstico presuntivo de una dis-
Director: Prof. Dr. Fernando Daniel Brites.
lipemia primaria.
Dislipemias secundarias a estados de resistencia insulínica
Coordinador académico: Dr. Tomas Meroño
(obesidad, síndrome metabólico, diabetes tipo 2). Dr. Fer-
nando Brites.
 Docentes: Dres. Fernando Daniel Brites, Laura
Boero, Tomas Meroño, Martín Menafra, Gabriela Berg, Patri-
Día 3 (2/09)
cia Sorroche, Waldo Belloso, Walter Masson, Laura Schreier,
Dislipemias secundarias a enfermedad renal (insuficiencia
Gabriela Brenta, Gustavo Giunta, María Beatriz Araujo.
renal crónica, hemodiálisis, diálisis peritoneal, transplante,
síndrome nefrótico). Dra. Patricia Sorroche.
Duración: Días: 1 vez por semana.
Dislipemias secundarias a enfermedad hepática (obstructi-
va, esteatosis hepática no alcohólica, insuficiencia hepáti-
Carga horaria 180 horas cátedra.
ca, hepatitis). Dra. Laura Schreier.
Certificados: se otorgarán con la leyenda “participación” o
Día 4 (9/09)
“participación y aprobación” según el resultado obtenido
Actividad: análisis del Consenso de la Sociedad Argentina
por el alumno, indicando las horas cátedra.
de Diabetes y del Consenso de la Sociedad Argentina de Ne-
Participación: alumnos que efectúen el curso sin aprobar la
frología a partir de los cuales se deben responder algunas
evaluación.
preguntas.
Participación y aprobación: alumnos que efectúen el curso y
Dislipemias secundarias a hipo e hipertiroidismo. Dra. Ga-
aprueben la evaluación.
briela Brenta.
Modalidad: curso teórico práctico a distancia.
Día 5 (16/09)
Para los videos, se utilizará el sistema Epistem incorporado
Dislipemias secundarias a síndrome de Cushing. Dra. Laura
al campus virtual de la ABA. El mismo permite visualizar en
Boero.
una misma pantalla el video y la presentación de Power Po-
Dislipemias secundarias a acromegalia. Dra. Laura Boero.
int, ambos sincronizados con el sonido. Las clases pueden
Dislipemias secundarias a estrés. Dra. Laura Boero.
ser reproducidas en la mayoría de los reproductores mul-
timediales, incluyendo los celulares smartphone. De esta
Día 6 (23/09)
manera, se logra integrar la comunicación visual, auditiva
Dislipemias secundarias a infección por HIV. Dr. Waldo Be-
y kinestésica, favoreciendo así el mantenimiento del inte-
lloso.
rés y el anclaje de los conocimientos adquiridos. El alumno
Dislipemias secundarias a tabaquismo. Dr. Walter Masson.
podrá revisar la presentación en el momento que considere
Dislipemias secundarias a consumo de alcohol. Dra. Laura
conveniente, según su disponibilidad horaria. Las activida-
Schreier.
des (autoevaluaciones) son obligatorias
El examen final es optativo.
Día 7 (30/09)
Particularidades del perfil lipoproteico durante la niñez y la
Orientado a: bioquímicos, médicos, licenciados en nutrición
adolescencia.
y otros profesionales de la salud con carreras universitarias
Dra. María Beatriz Araujo.
de cinco o más años de duración.
Particularidades del perfil lipoproteico durante el embarazo.
Dra. Gabriela Berg.
Solicite información sobre el curso a sus organizadores:
Particularidades del perfil lipoproteico durante el estado
[email protected]
postprandial. Dr. Fernando Brites.

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Día 8 (7/10)
Particularidades del perfil lipoproteico durante la menopau-
sia. Dra. Gabriela Berg.
Particularidades del perfil lipoproteico durante la edad avan-
zada. Dr. Martín Menafra.

Día 9 (14/10)
Determinaciones bioquímicas útiles en el diagnóstico y
control de las patologías asociadas a dislipemias. Dr. Tomás
Meroño.

Día 10 (21/10)
Estudio de lípidos, lipoproteínas y apolipoproteínas. Aspec-
tos metodológicos y de estandarización. Dr. Fernando Bri-
tes.

Día 11
Evaluación (en fecha a definir).

Aranceles
Curso completo: Socios ABA $1000. No socios $ 2000 (en
un pago, antes de comenzar el curso). Extranjeros: dólares
500 en un pago.
Aranceles: en cuotas: se deberá abonar en tres cuotas de
$ 400 c/u para Socios y $ 800 para No Socios
Fechas de pago 1ª cuota Inicio; 2ª cuota 9 de septiembre;
3ª cuota: 7 de octubre

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Patología Clínica
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Ciudad de Bs. As. Argentina
ISSN 1515-6761

Bioquímica y
Patología Clínica VOL 75 - Nº 1 - 2011
Ciudad de Bs. As. Argentin
ISSN 1515-6761
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Bioquímica y
VOL 74 - Nº 1 - 2010tina
Argen
Ciudad de Bs. As.
ISSN 1515-6761
VI Congreso Nacional
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Bioquímica y
de Hematología
Auditorio Sociedad Argent
ina
Patología Clínica
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24, 25 y 26 de Agosto 2011

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ca Argentina - Volumen 75

69º Congreso Argentino de

Los Grandes Síndromes Clínic Bioquímica:
os: De la sospecha clínica
ses de edad al diagnóstico bioquímico
- Nº 1 - 2011

paciente de 4 me molecular”
Médula ósea de ediak Higashi
Revista de la Asociación Bioquími

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ica Argentina - Volumen 75
1 - 2010
- Volumen 74 - Nº

Revista de la Asociación Bioquím

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Ramón Carrillo . ISSN 1515-6761 Ed. Impresa
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Revista de la Asoc

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Lati nde x y a la uga l (RE DAL YC) Revis ta de la Asocia ción
Inco rpor ada al Esp aña y Port Incorp orada al Latind ex Bioqu ímica Argen tina
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Amé rica Lati na y a la Red de Revis tas Cientí
ficas de
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SOLICITUD DE INSCRIPCION BIOQUIMICA
ARGENTINA

ASOCIACION BIOQUIMICA ARGENTINA

Fundada el 3 de septiembre de 1934

Miembro Fundador: La ASOCIACION BIOQUIMICA ARGENTINA es la primera entidad Bioquímica de

Confederación Unificada Bioquímica nuestro país, y la precursora de muchas otras en Latinoamérica.
de la Republica Argentina (CUBRA);
Coordinadora de Colegios Bioquímicos
de Ley de la República Argentina;
Sociedad de Bioquímica y Patología Los objetivos que llevaron a su creación, siguen vigentes en la actualidad:
Clínica del MERCOSUR.
1 Promover la educación continua de los bioquímicos.
Institución Invitada:
Ente Coordinador de Unidades 2 Editar la Revista Bioquímica y Patología Clínica, que es la revista científica
Académicas de Facultades de Farmacia de la Asociación, de distribución cuatrimestral.
y Bioquímica (ECUAFyB.) 3 Desarrollar cursos de capacitación y actualización, en la Ciudad de
Buenos Aires y el Interior del País.
Miembro Adherente: 4 Cada 2 años, organiza en los años pares el Congreso Nacional Bioquímico
Asociación Latinoamericana Patología
Clínica. y en los años impares, las Jornadas de Actualización ABA.
5 En su sede tiene un aula docente de 30 asientos y un moderno laboratorio
Integrante: de trabajos prácticos.
Comisión Nacional de Certificación 6 Asimismo, la Asociación ha implementado el Programa de Certificación
Bioquímica (COCERBIN); Comisión Bioquímica, mediante el cual se puede acceder a los Certificados de
de Elaboración de Normas y Guías
de Laboratorio del Ministerio de Salud Especialista, y de Actualización en una determinada especialidad o en
y Acción Socia; Consejo Asesor y del Bioquímica Clínica.
Comité de Auditoria Interna Programa 7 En la Asociación funcionan además, diferentes Comisiones Internas y las
de Acreditación de Laboratorios de la Divisiones / Secciones, encabezadas por prestigiosos profesionales, para
Fundación Bioquímica Argentina.
asesoran a la Comisión Directiva y a sus socios.
8 La ABA tiene convenios de cooperación institucional con universidades
nacionales, privadas y fundaciones científicas de prestigio.

Los socios de la ABA gozan de aranceles preferenciales en cualquier

actividad que desarrolla la Institución y reciben la Revista ByPC sin cargo
adicional.

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Para asociarse, debe hacernos llegar esta solicitud completa en letra clara de imprenta y sin omitir ningún dato.
Adjuntar una foto carnet, una fotocopia del título (anverso y reverso, tamaño 10 x 15 cm.) y -de elegir este sistema
de pago- el formulario de ingreso al sistema de débito automático por tarjeta de crédito VISA o MASTERCARD
($45/mes). En su defecto deberá abonar un año por adelantado ($540/año)

En el caso que usted optara por el pago anual, puede hacerlo en efectivo en nuestra secretaría o mediante cheque
y/o giro postal a la orden de “Asociación Bioquímica Argentina”, completo, sin abreviaturas.

Apellido y Nombre

D.N.I. – L.C. – L.E. – C.I.

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VOL 75 - Nº 2 - 2011
Ciudad de Bs. As. Argentina
ISSN 1515-6761

Bioquímica y
Patología Clínica VOL 75 - Nº 1 - 2011
Ciudad de Bs. As. Argentin
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VOL 74 - Nº 1 - 2010tina
Argen
Ciudad de Bs. As.
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Patología Clínica

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24, 25 y 26 de Agosto 2011

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Ramón Carrillo . ISSN 1515-6761 Ed. Impresa
ISSN 2250-5903 Ed. CD-ROM

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Bioquímica y Revista de la Asociación Bioquím
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Revista de la Asoc
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España y Portugal (REDAL
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Patología Clínica

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Revista de la Asociación Bioquímica Argentina - Volumen 74 - Nº 2 - 2010

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Lati nde x y a la y Port uga l (RE
DAL YC) Revis ta de la Asocia ción
Inco rpor ada al Cari be, Esp aña Incorp orada al Latind ex Bioqu ímica Argen tina
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Amé rica Lati na y a la Red de Revis tas Cientí
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Améri ca Latina y el Caribe
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Revista de la Asociación Bioquímica Argentina

Incorporada al Latindex y a la Red de Revistas Científicas de
América Latina y el Caribe, España y Portugal (REDALYC)

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