VIH SIDA

Sida enfermedad viral causada por el virus de la inmunodeficiencia humana, genera destrucción
progresiva de los linfocitos t cd4 que, ocasionando un cuadro de inmunodeficiencia celular con
infecciones causadas por microorganismos oportunistas

Es un virus de tipo RNA, tiene una cápside que envuelve y le da una forma como de ¨bala¨,
contiene las enzimas más importantes para su replicación como:
• Transcriptasa inversa
• Proteasa
• Integrasa
Que van a dar la funionalidad al virus
Su cápside permite que tenga resistencia con algunas sustancias y darle resistencia. Tambien tiene
glucoproteinas que atraviesan la envoltura del VIH que tambien se llaman espículas, permiten sobre
todo la adherencia del virus a la celula loci que es la CD4.
Así como tenemos que el virus de la hepatitis va a los hepatocitos, el virus de la influenza a los
neumocitos; el virus del VIH va a los linfocitos CD4. Y los CD4 forman parte del sistema inmunológico
que si bien no son todo el sistema inmunológico, son una gran parte de la inmunidad de tipo celular
y nos defienden contra distintos tipos de infecciones

Virus de la inmunodeficiencia humana vih

Familia: retroviridae
Género: lentivirus
Variantes:
VIH 1 Distribuidos por todo el mundo
VIH 2 En áfrica este virus se puede encontrar en primates salvajes

Para el inicio del ciclo de replicacion del virus del VIH, tenemos un
contacto con el virus, los 3 contactos epidemiológicamente hablando
son:
• Contalcto sexual (el más frecuente, el de mujer mujer es menos
probable)
• Transmisión sangínea: incluye componentes sangíneos inseguros,
pacientes transfundidos antes de 1980, donde había leyes inadecuadas por eso hay pacietes
que eran hemofílicos y que se contagiaron por transfusión desde esa época, actualmente son
menos
• Infección perinatal: mujeres embarazadas infectadas por VIH que no tuvieron acceso al
esquema antriretroviral, prevención o de tratamiento

Transmisión se produce entre una persona infectada y una persona sana o seronegativa de tres
formas:

VIH2 Hizo un salto de especie e infectar a los seres humanos como es un ARN en sentido positivo debe
convertirse en ADN para infectar la célula huésped (transcripción inversa)
Contacto sexual
directo
 Materno fetal Si una embarazada tiene VIH puede transmitir al feto o producto
Contacto directo Accidental: si se pica o inocula con objetos punzantes con sangre infectada
con sangre Personas que usan drogas por vía para enterar que usan agujas y comparten

El virus tiene 3 genes:

Gag Pol Env
Gen estructural Expresa las enzimas Expresa las proteínas de la envoltura viral
Expresa la formación de como las proteasas
la cápside viral y la integrasas y la Envoltura viral compuesta por 2 glucoproteínas:
matriz viral transcriptasa inversa 1. Glucoproteína transmembrana (gp41)
2. Glucoproteína superficial (gp120)
Ambas ayudan en el proceso para infectar a las células del
huésped
Fisiopatologia
El virus tiene afinidad por dos Esa afinidad es mayor por los
Se distribuye por todo el
tipos celulares principales: macrófagos pero si avanza la
Infección El virus alcanza la sangre cuerpo, puede infectar casi
linfocitos t cd4 y los enfermedad se hace más afín
cualquier tipo celular
macrófagos a los linfocitos t cd4

Las nuevas generaciones de

Estos 2 tipos celulares
virus tienen afinidad por CD4 y Los macrófagos tienen un ccr5 Macrófagos y linfocitos tcd4 Las etapas finales de la
inicialmente tiene afinidad por
cxcr4 por lo tanto en las (coreceptor) y los linfocitos t tienen superficie el receptor infección hacen una
cd4 y ccr5 y el tipo celular más
etapas finales los más cd4 al cxcr4. La combinación llamado cd4 o cluster de destrucción y reducción
afectado es el macrófago en
afectados son los linfocitos t hace la infección diferenciación 4 delinfocitos tcd4
los momentos iniciales
cd4

Cuando el linfocito t cd4 entra en contacto con el virus vih en la

membrana celular de un linfocito t cd4
Azul: receptor principal cd4
Naranja: corrector cxcr4

Mecanismo para que el virus vih infecta una célula y toma el control
del aparato genético y produce nuevos virus

Se libera dentro de la célula el Entonces una célula infectada va

La transcriptasa inversa toma el
Virus utiliza su proteína Actúa la glicoproteína gp41 que ARN viral (etapa de enlace y Sigue la etapa de transcripción a estar infectada toda su vida
adn espiral formado en el
superficial gp120 para unirse para permite la fusión entre el linfocito fusión) aquí el virus de enlace y inversa:aquí actúa la enzima porque el ADN del virus pasa a
citoplasma y lo lleva al núcleo y lo
fijarse a la membrana del virus t cd4 luego se fusiona a la célula transcriptasa inversa formar parte del ADN de la propia
integra al adn de la propia célula
huésped célula

Entonces el virus se copia y Cada vez que el linfocito t cd4

Estos virus inmaduros salen de la Completada la etapa de
Proteasas cortan y reorganizar transcribe a arn mensajero que recibe un estímulo externo para
Salen al espacio extracelular e célula por gemación toman una transcripción y traducción se hace
estas proteínas hasta formar virus luego se traduce a proteínas producir proteínas, se activa la
infectan otras células porción de la membrana de la ensamblaje que actúan sobre
inmaduros virales y se forman nuevas etapa 4 (etapa de transcripción y
célula proteínas largas
partículas virales traducción)

Para la replicación viral hay 7 pasos:

 1. Enlace o fijación o entrada: comienza con la fijación de espiculas, glucoproteinas del VIH
como gp40 o 41 sobre los receptores de superficie de los linfocitos CD4, estos tienen
receptores de 2 tipos CCR5 y CXCR4 (hay medicamentos que evitan la fijación del virus del
VIH sobre la fijación de CR5)
2. Fusión: se disuelve la envoltura que rodea la cápside viral y se fusiona con la membrana del
linfocito CD4 y permite la entrada de la cápside viral al interior del citoplasma de la célula
CD4. Una vez adentro, esa nucleocápside se disuelve
3. Transcripción: una vez en el citoplasma se encuentra la transcriptasa inversa que estaba en el
genoma del virus y se convierte el RNA del VIH, en DNA viral. Porque los seres humanos somos
DNA, y entra al nucleo del linfocito CD4
4. Integración: Por la enzima integrasa, ayuda a entrar al segmento viral al nucleo del linfocito
CD4 y el virus se integra al DNA de la célula CD4 y se integra como pedacitos en el núceo del
linfocito
5. Empieza la división o multiplicacicón: una vez que el virus se está integrando en el DNA del
linfocito, se emplea un mecaniso para crear cadenas largas de VIH y se multiplica (da
cadenas lineales que salen de la membrana del nucleo de linfocito y están contenidas como
cadenas proteicas con info del virus en el citoplasma
6. Enzamblaje: el RNA hijo da como consecuencia como formación de nuevas proteinas virales
y son capaces de Salir de la membrana del linfocito y dar como consecuencia un virus o un
virion inmaduro, y una vez que atraviesa este virus inmaduro la membrana celular, toma
nuevamente la estructura de un virusinmaduro a travez de la enzima proteasa que permite
nuevamente dar forma a esa nucleocápside y al atravesar por la membrana toma madurez
7. Gemació: que es cuando se vuelve maduro el virion y sale

Una vez que el virus entra al cuerpo humano es importante que recordemos que forma reservorio o
santuarios.
La carga viral, es un estudio de PCR que me ayuda a cuantificar cuánta cantidad de DNA de VIH
hay circulando por ml de sangre. Antes para establecer momento de inico de tratamiento nos
fijabamos en la cantidad de carga viral, actualmente ya no es necesario, pero es importante
recordad que aunque un paciente esté estable, debemos mantener un reservorio toda su vida y por
eso no tenemos cura, porque esos reservorios tienen replicación aunque no haya virus circulando en
sangre.
¿Cómo el sistema inmunológico responde a la infección por vih?

Participan muchos tipos celulares (linfocitos, granulocitos, células natural killers, macrófagos),
factores del suero, el complemento o interferón para controlar la infección

Los importantes son: Linfocitos TCD8 producen quimiocinas como factores anti vih y atacan al virus e
inhiben la aplicación viral y la controlan, pero no eliminarla porque el ADN viral se integra al ADN de
las células del huésped y siempre habrá células infectadas.
Otros factores de resistencia que presenta la infección por vih:
• Infección célula a célula:

Estas proteínas virales como la

Con el sincitio la célula infectada El sistema inmunológico no detecta la Otro factor de resistencia que
El linfocito infectado produce en su glucoproteína gp41 se adhieren y hace
infecta a otras células sanas sin que el presencia del virus porque se presenta la infección por vih es la
superficie proteínas virales que otras células se unan y formen un
virus tenga que salir de la célula encuentra dentro de la célula glucosilación de la gp 120
sincsitio

Cuando se genere una respuesta de

anticuerpos contra la gp120 puede Estos adn en mutantes permitir que la La transcriptasa inversa cada vez que La glucoproteína 120 se glucosila se
que sea efectiva o ir contra otras glucoproteína superficial tenga se transcribe ARN viral a adn, comete une a azúcares así se enmascara su
generaciones del virus lo que hace variaciones estructurales errores creando adn mutantes presencia
que la infeccion no se logra controlar
 ¿Qué es y qué hace un linfocito t cd4?
Son colaboradores
Función: coordinar y amplificar la respuesta inmune con la activación y maduración de células del sistema
inmunitario. Cuando el linfocito t cd4 se encuentra antígenos, libera citocinas que son moléculas de
alarma que maduran y diferenciar linfocitos t cd8, linfocitos b o macrófago; estas células ya activadas van
al lugar de la infección y fagocitan o liberan factores tóxicos o anticuerpos

Linfocitos t cd4 se infectan con el virus, afecta la bioquímica interna de la célula y el linfocito t cd4 muere y
no hay quien produzca citosina y no se activan los otros tipos celulares del sistema inmunitario y no
maduran, no se diferencian entonces no hay quien controle las infecciones.
Mientras más grave sea la pérdida de linfocitos t cd4 mayor será la vulnerabilidad del sistema

Los TCD4, no liberan anticuerpos, enzimas tóxicas para destruir virus o células infectadas
mediante la activación y maduración de diferentes células del sistema inmunitario

Manifestaciones clinicas
Se divide en tres fases:
Etapa Manifestaciones generales: fiebre faringitis linfadenopatia cefalea con dolor retro orbitario
aguda artralgias y erupciones cutáneas
Recuerdan un cuadro gripal o una infección viral por mononucleosis infecciosa
Duración que va de 4 a 8 semanas

Etapa Etapa de latencia clínica (no se presentan signos y síntomas )

asintomáti El virus puede aislarse en: sangre semen y otros líquidos y tejidos corporales
ca Reducción lenta y progresiva de los linfocitos t cd4
Duración promedio: de 1 a 10 años hasta 15 años

La fase de Fase terminal de la infección por vih.

SIDA Se alcanza cuando el conteo de linfocitos tcd4 desciende < 200 milímetros cúbicos lo que
genera una severa inmunodeficiencia que se presenta con infecciones oportunistas que se
vuelven frecuentes graves y difíciles de tratar

Evolucion natural de la enfermedad

Se controla la cantidad de
Causa viremia: Reducción temporal de la Aparece la respuesta
Aparecen las virus en sangre se recupera
Primera infección concentración máxima en concentración de linfocitos inmunitaria liderada por
manifestaciones la concentración original de
sangre t cd4 en sangre linfocitos t cd8
linfocitos t cd4

Aquí las cantidades de La infección está

De 1 a 10 años se presenta
Eventualmente los viremia alcanzan de nuevo La respuesta inmunitaria es controlada y la respuesta
a la etapa terminal de la Inicia la pérdida de
linfocitos t cd4 descienden un pico máximo porque el cada vez menos efectiva inmunitaria también
infección que se conoce linfocitos t cd4
a un punto crítico sistema inmunológico no para controlar disminuye la etapa
como SIDA
da abasto sintomática

El sida se manifiesta cuando una persona tiene linfocitos T cd4 <200 milímetros cúbicos y/o infecciones
indicativas de inmunodeficiencia celular grave

Estas infecciones pueden ser de diferentes etiologías: parasitarias toxoplasmosis, infección por
isospora belli y cryptosporidiosis o de origen fúngicas (neumonía por pneumocystis jirovecci
criptococossis candidiasis histoplasmosis y coccidioidomicosis) por micobacterias como tuberculosis
o infecciones por el complejo mycobacterium avium, herpes simple mucocutáneo persistente
infecciones por citomegalovirus locales o diseminadas infecciones por varicela zóster
leucoencefalopatía multifocal progresiva ciertas malignidades oportunistas sarcoma de kaposi y
diferentes tipos de linfomas

DIAGNOSTICO
Sospechar en disminucionde peso involuntario+ factores de riesgo

Directos Indirectos
Virus dentro del organismo Anticuerpos
1. PCR A. Tamizaje:
2. Cultivo viral a. ELISA
3. Antigenemia b. Pruebas rápidas
B. Confirmatorias
a. Western Blot

Hay 2 tipos de estudios

• Inmunológicos: Mayores de 18 meses. Los más conocidos como las pruebas rápidas estudios de
ELISA, estudios de antígeno P24, estudios de Western Blood
• Virológicos: tienen que hacerse a niños menores de 18 meses de edad. No se les puede hacer
inmunológicos por que la madre comparte los anticuerpos y si yo tengo un niño de 6 meses y le
hago un inmunohostoquimico va a salir infectado pero es falso, solo es porque la mamá está
infectada. Son los: PCR de carga viral tipo RNA o de ADN (no esta disponible en Mx)

Clasificacion de la enfermedad

Una vez ya dado el dx, debemos clasificar el virus hay 2 clasificaciones: la inmunológica y clínica
1. Inmunológica: se basa en el recuento de linfocitos CD4, en los adultos hay 3 tipos:
• Inmunosupresión de tipo 1: px tienen > de 500 CD4
• Inmunosupresión de tipo 2: px que tienen 499 a 200 CD4
• Inmunosupresión de tipo 3: Inmunosupresión severa <200 CD4
En los niños:
Tambien hay 1, 2 y 3. Pero depende del grupo etario el número de linfos de cada niño. Se puede
medir en:
• Inmunosupresión 3: inmunosupresión severa <15%
• Inmunosupresión 2: inmunosupresión moderada15 a 45%
• Inmunosupresión 1: sin evidencia de supresión >45%
2. Clasificación clínica: Clasificacion de CD4 de 1983
• A: Px adultos asintonmáticos, algunas enfermedades leves como: anemia, trombocitopenia,
infecciones recurrentes de vías respiratorias leves, otitis, candidiasis bucofaríngea
 • B: Px con enfermedades moderadas como: meningitis, candidiasis mucofaríngea, cáncer
cervicouterino, hepatitis B, neumonía de repetición, otitis, faringitis, sindrome de Reico
• C: Px con enfermedades graves (enfermedades definitorias de sida): infecciones causadas
por oportunistas como la criptococosis, toxoplasmosis, tuberculosis, candidiasis diseminadas,
enfermedades fúngicas diseminadas, síndrome de desgaste (más del 10% de pérdida
corporal del peso en 3 meses)

En el px pediatrico se agrega estadío n

• n: asintomático
• A: niños con trombocitopenia, anemia (las mismas que en el adulto)
• B: falla de crecimiento
• C: No cambia
Criterios de tratamiento para px pediatrico

Debemos considerar que:

Tratamiento
Uso antirretrovirales (existen 6 clases): Atacan diferentes etapas del ciclo de replicación viral
Inhibidores de fusión gp41
Inhibidores de ccr5
Inhibidores análogos nucleósidos de transcriptasa inversa
Inhibidores de integrasa
Inhibidores de proteasa los antirretrovirales

Se usan en conjunto (terapia antirretroviral de gran actividad

TARGA): en pacientes en el control de la explicación viral pero se
asocia a toxicidad y resistencia se comienza el tratamiento cuando
el conteo de linfocitos t cd4 <350 milímetros cúbicos, apero si es <
200 milímetros cúbicos y hablamos de sida entonces aparte del
tratamiento antirretroviral targa también se comienza a aplicar al
paciente profilaxis contra pneumocystis jirovecci para que no se
presenten neumonías oportunistas. Pero si son de 75 a 100 milímetros cúbicos aparte de los
antirretrovirales también se debe utilizar otros antibióticos profilácticos para evitar que se presenten
enfermedades por micobacterias hongos.
El tratamiento es varible, lo importante es que
debemos tener una columna de trataminto con los medicamentos llamados medicamentos
inhibidores de la transcriptasa reversa analogos nucleosidos y actuan en la primera capa de
transcricción (evitan que el virus cambie su estructura a ADN y afecte al CD4)
La columna formula de 2 de estas sustancias, el 3er componente le da la velocidad y eficacia al
componente antiviral hay de varios tipos
• Inhibidores de la transcriptasa reversa análogo pero no nucleósidos
• Familiar selevirafine
• Familia inhibidores de proteasa que inhibenla funcion de la proteasa que actuaba en el 5to
paso dando nueva forma a los viriones
• Inhibidores de integrasa: van en la 3ra línea del ciclo replicativo cuando ocurre la integración
cuando entra el DNA al nucleo y se integra al nucleo del CD4 que aquí el fármaco inhibe esta
integración
• Inhibidores de fusión: participan en la primera etapa con la fusión del virus a la célula CD4 por
los coreceptores o por la fusión de la envoltura ( el medicamento llamado fusion)
• Medicamentos de entrada que se llaman madavirok que es inhibidor de el CCR5 que impide
que la GP24 de las espículas del virus se fijen al receptor CCR5
Un px debe llegar a indetectable (<40 copias en ml de sangre en 3 a 6 meeses despues de que
inica el tx viral.
Tx dosis son variables
El medicamento que mas se utiliza es el vitalvi que es el medicamento combinado de victerovir
(inhibidor de integrasa) con entristabina y tenovir que son inhibidores de la transcriptasa reversa
análoga de nucleosidos que funcionan como columna Se toma 1 tableta 1 vez al día
De ahí se derivan algunos

Efectos adversos:atrofia lipoatrofia y lipodistrofia (pierden grasa de cara, brazos y piernas y

ganaban en abdomen y jiba) ahora ya no hay tanto este efecto

Sobrevida con tx antirretroviral hasta 50 años despues de establecido el dx

Seguimiento
La monitorización de la respuesta terapéutica mediante cuantificación de linfocitos CD4 y carga
viral debe hacerse a las 8 semanas de iniciada la terapia ARV y posteriormente cada 6 meses en
pacientes con control virológico adecuado y sostenido
-Se considera respuesta adecuada cuando el paciente tiene un incremento de 50 a 100
celulas/mm3 en el primer año posterior al inicio de la terapia ARV