LIBRO - Introducción A La Bioquímica
LIBRO - Introducción A La Bioquímica
LIBRO - Introducción A La Bioquímica
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Luis E. Simes
INTRODUCCIÓN A LA BIOQUÍMICA
INTERPRETACIÓN DE ESTUDIOS DE LABORATORIO
Y ANÁLISIS CLÍNICOS
MAYO 2020
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Introducción a la Bioquímica
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Luis E. Simes
Luis E. Simes
INTRODUCCIÓN A LA BIOQUÍMICA
INTERPRETACIÓN DE ESTUDIOS DE LABORATORIO
-4-
Introducción a la Bioquímica
ISBN 978-987-46175-2-1
Miembro de la
1° Edición 2020.
© 2020 Luis E. Simes.
© 2020 Jorge Sarmiento Editor.
Hecho el depósito que marca la Ley 11.723.
Reservados todos los derechos. Ni la totalidad ni parte de este libro, incluida la portada puede reprodu-
cirse y transmitirse por ningún procedimiento electrónico, ni mecánico, incluyendo fotocopia, grabación
magnética o cualquier medio de almacenamiento de información y sistema de recuperación conocido o
por conocerse, sin el permiso expreso y por escrito del autor y editor.
-5-
Luis E. Simes
Para
Antonella y Aldana
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Prólogo
Versión Mayo
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Introducción a la Bioquímica
Índice
Prólogo .............................................................................................................................................................. 8
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Luis E. Simes
ANEXOS............................................................................................................................................................ 328
1. Estadística .......................................................................................................................................... 328
2. Unidades SI ........................................................................................................................................ 332
3. Nucleósidos y Nucleótidos................................................................................................................. 332
4. Escala numérica Larga – Escala numérica Corta ................................................................................ 333
5. Index ...................................................................................................................................................... 333
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1
CONCEPTOS BÁSICOS
Materia y Energía
CONCEPTOS BÁSICOS
La Química es la ciencia que se ocupa del estudio de la materia, de su es-
tructura, de sus propiedades y de sus transformaciones.
Figura 1
Todo lo concreto que nos rodea y se detecta a través de los sentidos, tiene
un origen químico, ocupando así esta ciencia, un rol central.
- 11 -
Luis E. Simes
Aristóteles definió que las sustancias estaban compuestas por cuatro “ele-
mentos”: agua, tierra, fuego y aire. De su combinación en diferentes propor-
ciones, resultaban todos los materiales conocidos.
Esto ocurrió durante el clasicismo, al menos dos siglos después de que bri-
llantes pensadores como Newton, Kepler, Copérnico, Euler, Galileo, Da Vinci,
y Neper entre otros, fundaran principios matemáticos y teorías sólidas sobre
la física y los sistemas planetarios, aún a costa de la oposición de la iglesia.
Esto le costó la vida a Giordano Bruno, en el fuego de la “santa” inquisición,
a Galileo la reclusión de por vida a pesar de haber abjurado y a Copérnico la
prohibición de difundir esas ideas. En 1992, más de 400 años después el
Vaticano reconoció el heliocentrismo. Esto es un ejemplo de como las pre-
siones culturales pueden incidir en el desarrollo científico.
SISTEMAS NUMÉRICOS
La experiencia demostró que muchas de las afirmaciones teóricas y funda-
mentalmente prácticas de la química, son de orden cuantitativo. Para ello,
le resulta necesario fundamentarse en valores numéricos y sus unidades.
En razón de las diferencias en los usos y costumbres de cada región, se hizo
necesario sistematizar las diferentes unidades y hacer concordar nomencla-
turas, hasta construir consensos internacionales. Así nacieron, entre otros,
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Introducción a la Bioquímica
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Luis E. Simes
Por ejemplo, colesterol 2,20 g/l, 150 mg. de gentamicina en una ampolla de
2 ml u 80 mg de Bromhexina en un frasco c.s.p.3 100 ml, son expresiones
esenciales para trabajar con exactitud los distintos temas de la salud.
Esa relación variable entre la cantidad del principio activo (soluto) con el
volumen total, determina la concentración, la cual se puede expresar en di-
ferentes unidades involucra el uso de unidades, según el estándar necesario.
NOTACIÓN CIENTÍFICA
Toda la realidad es estudiada por las ciencias, lo que por lógica presupone
observar estructuras pequeñísimas e infinitesimales, como las partículas
3. c.s.p.: significa “cantidad suficiente para”, es decir el volumen final que se debe alcanzar agregando agua a la sus-
tancia.
4. Cuando se estudian procesos, resulta necesario interpretar las cantidades en unidades de tiempo (gramos en 24
hs, mililitros por minuto, etc.) Estas unidades se explicarán en los capítulos específicos.
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Introducción a la Bioquímica
Nuestro sistema numérico está basado en la escala decimal lo que nos faci-
lita utilizar los exponenciales5 en base 10 para obtener una expresión nume-
ral más compacta y práctica.
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Luis E. Simes
REDONDEO DE CIFRAS
Cuando se decide descartar algunos dígitos, para utilizar un número de de-
cimales menor, se comienza a descartar desde la derecha. Si el número des-
cartado es mayor de 4, el dígito que queda aumentará en 1. Cuando la pri-
mera cifra que se descarta es 4 o menor que 4, el último digito que queda no
se modifica.
1 mL = 1 x 10-3 L7
7. En los casos en que resulte posible, será preferible utilizar una L mayúscula para expresar litro, por la dificultad de
interpretación que puede evidenciar una “l” en un texto.
8. Sin embargo, cuando resulte necesario, se utilizan prefijos como Kilo (103), Mega (106) o Tera (1012) [Kilo Calorías
– Mega Voltios – Tera Bites].
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Introducción a la Bioquímica
g o L
Gramos g o litros L
MATERIA Y ENERGÍA
Desde siempre el hombre tomó contacto con el mundo material mediante
sus sentidos por lo cual clasificó ciertos objetos como rugosos, ásperos, sua-
ves, fríos, calientes, de sabor amargo, o dulce o muy aromáticas o nausea-
bundo. Todo interpretado a través de los sentidos, sentidos que llevaron a
interpretar tres estados diferentes, en condiciones normales:
• sólido,
• líquido y
• gaseoso
Estas tres formas son interconvertibles entre sí, bajo los procesos de cambio
de estado, al cambiar la temperatura y/o la presión.
En cambio, concebir la existencia de la energía resultó un paso dificultoso.
Si bien el calor o la luz exceden las explicaciones materiales, sí podían ser
interpretadas como fuente de sensaciones corpóreas: quemadura, transpi-
ración, brillantez, titileo, aura.
No fue hasta el siglo VI AC que se menciona entre los presocráticos, mientras
estudiaban la materia, que la fricción del ébano, originaba un poder de atrac-
ción sobre pequeños elementos9 (electricidad estática). La Grecia prehelénica
cuando TALES DE MILETO encontró que la fricción sobre una tableta de ébano
producía la atracción de cuerpos pequeños, donde no se observaba ninguna
interacción material. Poco después, con el descubrimiento de la magnetita,
se reconoció el efecto de atracción o repulsión en los imanes. Así, tanto la
electricidad como el magnetismo fueron considerados fenómenos diferentes,
a los que pronto se agregaron el calor y la luz.
Al aparecer otra entidad distinta de la materia, ARISTÓTELES introdujo el con-
cepto de fuerza viva, que ahora se entiende como energía.
Actualmente, la energía se define como
9. Es lo que hoy en las clases de física se experimenta sobre un peine, que atrae pequeños papeles.
10. Ejercer una fuerza en una distancia determinada. (Fxd)
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Luis E. Simes
Propiedades intensivas
11. La antimateria y la materia y energía oscuras pueden también compartir algunas de éstas características, pero no
son consideradas en éste capítulo. Para complementar estos conocimientos, ver anexo 2C al final del texto
12. Físicos de la Universidad de California han propuesto la existencia de una nueva partícula (Bosón X17) que podría
ser portadora de la quinta fuerza. (además de la gravedad, el electromagnetismo, la interacción nuclear fuerte y
la interacción nuclear débil).
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Introducción a la Bioquímica
Conclusión:
Así como los estados de la materia se transforman entre sí, la energía tam-
bién lo hace, entre sí y con la materia.
13. En los últimos años se ha demostrado la existencia de la energía oscura en otras regiones del universo. Que inter-
acciona con la energía oscura, formada por partículas diferentes a protones y electrones (Wimp).
14. La unidad de medida de la energía es el Julio.
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Luis E. Simes
LECTURA COMPLEMENTARIA
Antes del comienzo de la era nuclear, se pensaba que existía una barrera
infranqueable entre materia y energía, pero, Einstein, con su más famosa
fórmula,
𝐸 = 𝑚 ⋅ 𝑐2
Figura 2
TRABAJO
Se mencionó que la Energía es la capacidad de realizar trabajo.
𝑊 =𝐹⋅𝑑
J = N m
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Introducción a la Bioquímica
SUSTANCIA Y CUERPO
Una sustancia es un tipo particular de materia.
Si se sabe que una sustancia particular, es gris, con brillo metálico, que su
densidad es 11,34 g/cm3 y que funde a 325ºC, al consultar las tablas de
datos elementales, se encontrará coincidencia con el elemento Plomo.
FENÓMENOS
Se denomina fenómeno a todo proceso dinámico que involucra la interven-
ción de materia y energía y que determina la modificación de ciertas condi-
ciones iniciales hasta un punto denominado estado final.
Figura 3
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Luis E. Simes
Por otra parte, los líquidos y los gases se encuadran en el grupo de los flui-
dos, por su menor viscosidad, y en consecuencia su tendencia a fluir (Flui-
dos). Los líquidos adquieren la forma del recipiente que los contiene y mues-
tran igualmente una resistencia a la compresión; los gases, por el contrario,
son muy difusibles, por lo que tienen tendencia a expandirse indefinida-
mente. A diferencia de sólidos y líquidos, los gases son notoriamente com-
prensibles y expandibles.
16. Existen otros estados de agregación, pero en condiciones extremas. Los dos más relevantes son el Plasma, a altas
temperaturas y presiones y el condensado de Bose-Einstein, cercano al cero absoluto.
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Introducción a la Bioquímica
En esta situación las fuerzas de atracción son casi nulas, y las de repulsión
contribuyen a incrementar la dispersión de las partículas.
Compresible No No Si
Expandible No No Si
17. Los estados de la materia 4 (Plasma) y 5 (Condensado de Bose-Einstein) no se desarrollan en este texto por no
corresponder al ámbito del programa ni a fenómenos de la cotidianeidad.
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Luis E. Simes
Figura 4
Fusión
Solidificación
18
Las temperaturas expresadas en grados Celsius corresponden a los puntos de Fusión y Ebullición del agua
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Introducción a la Bioquímica
EVAPORACIÓN
GAS VAPOR
LÍQUIDO 100º C . 1 At
GAS
VAPORIZACIÓN
LICUEFACCIÓN
VOLATILIZACIÓN
SUBLIMación
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Luis E. Simes
a) Aumento de Temperatura
b) Disminución de la Presión
c) Incremento del desorden molecular
a) Disminución de Temperatura
b) Aumento de la Presión
c) Aumento del orden molecular
Figura 5
MEZCLAS Y COMPUESTOS
Cuando los elementos se combinan químicamente originan nuevas sustan-
cias (fenómenos o transformaciones químicas).
La cantidad entre ellos está determinada por sus pesos atómicos, valencias
y tipos de enlaces. En todos los casos se encuadran en un fenómeno de com-
binación química.
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Introducción a la Bioquímica
CLASIFICACIÓN DE MEZCLAS
MEDICINA
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Luis E. Simes
Sistemas homogéneos
Un sistema homogéneo presenta iguales propiedades intensivas en todos sus
puntos, por lo cual presenta una sola fase. Cuando está formado por más de
una sustancia, se denominará solución, una de las formas más comunes
con las que se trabajará en el ámbito de la salud.
Soluciones o disoluciones
Dentro de las mezclas de interés en el campo médico, además de los coloides
mencionados, se destacan fundamentalmente las soluciones.
Las soluciones son sistemas homogéneos, aún al ultramicroscopio, formadas
por un soluto y un solvente que, en nuestro caso, será el agua.
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Introducción a la Bioquímica
Está en menor
Soluto (St) Se disuelve ----
cantidad
Solución Sc (*)
Está en mayor Determina el estado
Solvente (Sv) Disuelve
cantidad físico de la solución
Es decir que cuanto mayor sea la temperatura del solvente, mayor será la
cantidad de soluto que se podrá disolver.
22. La concentración de las soluciones se pueden encontrar en muchos casos expresados en relación al volumen de
solvente (Agua). No obstante, para el médico, las expresiones de real utilidad son los valores expresados para la
solución completa ya que la sangre, plasma, orina, líquidos, medicamentos, son soluciones, en los cuales, en mu-
chos de los casos se desconoce el volumen de solvente.
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Luis E. Simes
36,0 g a 20ºC y
36,3 g a 30ºC23
Unidades de concentración
I. Unidades físicas:
23. https://www.modeladoeningenieria.edu.ar/images/IntegracionIII/Material-ext/cuadernillo.pdf
24. Mol es el Peso Molecular de sustancia expresado en gramos. Cuando se lo expresa en miligramos (mg), se llama
milimol. Ej. (58,5 g de Cloruro de Sodio es un mol, y 58,5 mg, un milimol).
25. Equivalente es el Peso Molecular de la sustancia en gramos, dividido por su valencia.
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Introducción a la Bioquímica
10 g de sal en 50 ml de solución.
2 g de sal en 10 ml de solución.
26. Es una unidad de cantidad de materia que contiene 6,023 x 1023 partículas. Antes llamado Número de Avogadro
NA actualmente se utiliza como constante de Avogadro (L).
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Luis E. Simes
▪ HCl 0,5 M: significa que existe medio mol (18,25 g de St) de so-
luto en 1000 ml de solución
B. NORMALIDAD (N):
27. La denominación mas común para el grupo funcional -OH es Oxhidrilo. Sin embargo, por las nuevas recomenda-
ciones es mas correcto denominarlo Hidroxilo (El mas electropositivo se denomina en primer término)
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Introducción a la Bioquímica
+1 -1 +2; -2 +3 -1 x 3= -3
Valencias
Compuesto K-F Ca = S Fe ≡ Cl3
Peso Equivalente(PEq) PM/1 PM/2 PM/3
Valor del PEq 58/1= 58 72/2= 36 162/3= 54
Fórmula de normalidad
Para no tener que realizar cálculos a los fines de determinar el valor del Peso
Equivalente (PEq), y luego calcular la normalidad, existe una fórmula que
relaciona directamente a la molaridad (M) con la normalidad (N), a través de
la valencia:
N = M v
Por ejemplo:
NaOH 0,8 M x 1 = 0,8 N
28. El docente ampliará éste concepto con otros ejercicios para dejar clarificado el tema.
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Luis E. Simes
------- 1 g L Mol Eq
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2
ÁTOMOS Y ELEMENTOS
EL ÁTOMO
En la Grecia antigua, DEMÓCRITO, oponiéndose a ARISTÓTELES, ya había, ex-
presado que la materia era discontinua y que su menor componente era una
partícula muy pequeña e indivisible que denominó átomo, presente en un
amplio vacío.
Las experiencias posteriores demostraron que sus ideas eran correctas. Así
se encontró que:
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Luis E. Simes
El átomo no tiene carga neta, lo cual es indicativo de que posee igual número
de cargas (q) positivas [Protones] que de negativas [Electrones].
EJEMPLO:
80 protones (q= +80)
Mercurio 80 electrones (q= - 80)
Carga Total +80 - 80 = 0 (NEUTRO)
Es por esto que todos los átomos de un mismo elemento tienen el mismo nú-
mero atómico Z ya que su número de protones es idéntico.
31. Poseen estructura interna formada por tres quarks y ocho gluones (Partículas fundamentales)
32. 1836 y 1839 veces menor respectivamente. Estudios actuales demostrarían una menor masa del Protón.
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Introducción a la Bioquímica
Figura 6
Z P+ 12 26 52
A P+ + Nº 24 56 128
A-Z N 12 30 76
ELEMENTO QUÍMICO
Se denomina elemento químico al componente común de las
sustancias puras simples que componen la tabla periódica.
Cada elemento está formado por un solo tipo de átomo que está caracterizado
por su número atómico Z (número de protones).
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Luis E. Simes
Por ejemplo, el oxígeno puede encontrarse como Oxígeno atómico (un solo
átomo de Oxígeno -radical libre-), en su forma más estable que es el oxígeno
molecular, O2 como se lo encuentra en la atmósfera , o como Ozono (O3), que
se forma en las tormentas como producto de la acción eléctrica sobre la mo-
lécula atmosférica. Tiene acción oxidante por liberar un átomo de oxígeno,
que actúa como microbicida y desinfectante de ambiente.
LECTURA COMPLEMENTARIA
Respecto del carbono son muy conocidas dos variantes alotrópicas: el Gra-
fito, de color negro, conformación amorfa, consistencia pastosa y muy blanda
(principal componente de la mina de lápices o usado como lubricante) y el
Diamante, brillante, transparente, cristalino y de una dureza extrema33. En
el siglo XX se demostraron dos nuevas presentaciones: los Fullerenos, algu-
nos como el denominado Bucky ball, conformados por estructuras esféricas
similares a una pelota de futbol, conteniendo 60 átomos de carbono, que
permitirá desarrollar aplicaciones como rulemanes microscópicos y otras
formas biotecnológicas y el grafeno, material de extraordinaria flexibilidad y
de mayor dureza que la del acero. Es una estructura laminar semejante a
un panal, pero de sólo un átomo de espesor. Ambos prometen extraordina-
rias posibilidades para la nanotecnología y otros empleos como la energía
limpia y los equipos electrónicos de gran velocidad, resistencia y flexibilidad.
Los grafenos en su presentación cilíndrica plegada, obturada en sus extre-
mos por fullerenos, también son conocidos como nanotubos. Éstos resultan
de gran utilidad para desarrollos biotecnológicos. En el 2004 se presentaron
las Nanoespumas, como otra presentación alotrópica del carbono, en el cual
los átomos de carbono forman un semiconductor de hexágonos y heptágonos
pero de curvatura inversa a los fullerenos. Otra presentación particular que
ofrece el carbono son los Carbinos o LAC (Por Carbono Acetilénico Lineal).
Su estructura química es una cadena repetitiva de carbonos acetilénicos: -
(C≡C)n- Las formas descriptas hasta aquí son las más captadas, pero exis-
ten otras presentaciones particulares en virtud de la gran versatilidad del
átomo de carbono para comunicarse con otros carbonos. Esto se lo brinda
una estructura electrónica privilegiada que es el poseer 4 electrones de va-
lencia, lo que lo sitúa a mitad de camino sobre la regla del octeto (dar 4
electrones o recibir 4 electrones es una ventaja estructural importante) Exis-
ten otras variedades conocidas como el Diamante cúbico, la Caoíta o el Car-
bono metálico y otras no completamente aceptadas.
33
El diamante es la sustancia más dura conocida, estando catalogado como 10 en la escala de dureza de Mohr. La otra sustancia de extrema dureza
conocida es el Nitruro de Boro ( N ; B ) por su entrecruzamiento de enlaces.
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Introducción a la Bioquímica
Super - presión
SIMBOLOS QUÍMICOS
Ejemplos:
Oxígeno (O); Hidrógeno (H); Oro: Aurum (Au); Cloro (Cl); Mercurio: Hidroar-
girium (agua de plata o plata líquida) (Hg); Yodo (I); Calcio (Ca); Sodio: Na-
trium (Na); Hierro: Ferrum (Fe); Cobre: Cuprum (Cu); etc.
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Luis E. Simes
PARTÍCULAS SUBATÓMICAS34
Estructuralmente el átomo está conformado por dos “zonas o regiones”35:
NÚCLEO: Tiene carga positiva. Está constituido por dos tipos de partícu-
las elementales diferentes: protones y neutrones. Estos no son las me-
nores partículas, ya que están formadas a su vez por otras llamadas
partículas fundamentales de constitución (Quarks) y de enlace (Gluo-
nes). Los neutrones y los protones (nucleones) se encuentran en el nú-
cleo siguiendo un orden energético interno, que determina el ordena-
miento de los mismos.
Los detalles serán ampliados en clase por sus profesores, pero el siguiente
gráfico indica la organización electrónica.
34 Un desarrollo más completo de las teorías subatómicas, se incluyen para los interesados en el anexo 2
35. A nivel de volúmenes atómicos, los patrones macroscópicos (como por ejemplo: lugar, región, forma) pierden relevancia.
36. Ya de que los electrones no siguen órbitas definidas y del principio de incertidumbre de Heisenberg, no es posible conocer al mismo tiempo su
posición y velocidad. Entonces el orbital es una zona probabilística.
37. Experiencia de Rutherford, 1911.
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Introducción a la Bioquímica
LECTURA COMPLEMENTARIA
PARTÍCULAS FUNDAMENTALES
A principios del Siglo XX, las experiencias con rayos catódicos y partículas
radiactivas permitieron determinar la estructura interna del átomo. Durante
muchos años se pensó que el protón y el neutrón eran partículas homogé-
neas. Son partículas subatómicas.
Estudios posteriores, modelos matemáticas y el análisis de rayos cósmicos y
aceleradores de partículas dieron la pauta de la existencia de otras partícu-
las constituyentes de las partículas subatómicas (Partículas fundamentales)
que configuraron el modelo standard de partículas. Sólo de manera informa-
tiva se muestran los componentes fundamentales de la materia. Así se vio
que el protón y el neutrón están formados por tres quarks, unidos por par-
tículas llamados gluones.(Ver anexo 2). Todas las partículas fundamentales
constituyen el modelo estándar de las partículas fundamentales.
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Luis E. Simes
Fermiones Bosones
Q
U C T G
up charm top Gravitón
U Fotón
A
R
K d s b G H
S
Down Strang Bot- Gluon Bosón
e Higgs
tom
L e Zº
E N. elec- Bosón Z
Neut. NTauó-
P trónico
T Muónic nico
O
N
E
e W+/-
S Elec- Muón Tauón Bosón W
trón
Los fermiones forman la materia y los bosones son las interacciones entre ellos.
Los quarks responden a las fuerzas nucleares fuertes y los leptones a las fuerzas nucleares débiles.
Isótopos
A continuación, se analizarán dos variedades del elemento Nitrógeno.
Al observar la tabla periódica se encuentra que su Z es =7 y que su A es =14.
Además, se conoce otra variedad, algo más pesada del mismo elemento Ni-
trógeno, cuyo A es =15.
7N14 Nitrógeno 14 7 7 7
7N15 Nitrógeno 15 7 7 8
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Introducción a la Bioquímica
1H1 Hidrógeno 1 1 1 0
1D2 Deuterio 2 1 1 1
1 T3 Tritio 3 1 1 2
Las tres sustancias son hidrógeno (Z=1), aunque su peso varía por tener
diferente número de neutrones, es decir distinto A.
Por ejemplo, el hidrógeno forma agua, H2O, mientras que el deuterio forma
D2O, agua “Pesada”. Esta es utilizada en piletas protectoras en los reactores
nucleares como moderador de las reacciones atómicas y refrigerador de los
sistemas.
Entonces:
Además, entre los isótopos se encuentran los que son estables y aquellos de
marcada inestabilidad. Esto se relaciona con la estabilidad del núcleo. Un
núcleo es más estable cuando la relación entre protones y neutrones es baja,
o cuando los mismos se encuentran en cantidades pares.
RADIOACTIVIDAD
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Luis E. Simes
A finales del siglo XIX, CONRADO RÖNTGEN, físico alemán, trabajando con ra-
yos, observó emisiones que al incidir sobre algunas sustancias38 producían
una marcada fluorescencia.
Los rayos Alfa están formados por nucleones (2P+ - 2Nº); esa masa elevada
los hace poco penetrantes, mientras que los rayos Beta, son electrones, por
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Introducción a la Bioquímica
lo que son mas penetrantes y veloces y los rayos gamma, de naturaleza fun-
damentalmente ondulatoria; por ello son los mas penetrantes del grupo.
LECTURA COMPLEMENTARIA
1. Los rayos ALFA 𝛼: tienen carga eléctrica positiva, están formados por dos
protones y dos neutrones (es decir son núcleos de helio) y son poco pe-
netrantes. Su velocidad es de 20.000 km/s y recorren pocos cm en el aire.
Una hoja de papel es suficiente para detener su recorrido. Al atravesar
un campo eléctrico se desvían hacia la placa negativa. Este tipo de emi-
sión es particularmente común en núcleos de elevado número atómico
(Z>82; A>100). El menor núcleo emisor de alfa es el 52Te107. Un núcleo
que emite una partícula alfa disminuirá en cuatro su masa atómica (2
protones y 2 neutrones) y en dos su número atómico (2 protones).
2. Los rayos BETA 𝛽: son más veloces que los anteriores ya que alcanzan
una velocidad cercana a la de la luz. Son de carga eléctrica negativa y
presenta una masa mucho menor por lo que resultan 100 veces más pe-
netrantes que los rayos 𝛼. Están constituidos por electrones (e-)39. En un
campo eléctrico se observará desviación hacia el polo positivo. La emisión
Beta mantiene la masa atómica del elemento, ya que el electrón emitido
proviene de un neutrón, el cual se transforma en protón.
N°→P+ + e-
Ejemplo de emisión 𝛽
𝛽
90Th234→ 91Pa234
Z = 90 Z =91 (+1)
39. En algunos casos particulares pueden ser positrones (e+), electrones con signo positivo.
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Luis E. Simes
A diferencia de los rayos 𝛼 que varían la masa del elemento, los 𝛽 produ-
cen una transmutación (cambia el elemento, pero no la masa).
USOS EN MEDICINA
La Tomografía por Emisión de Positrones (PET) utiliza radio trazadores (fármacos ra-
diactivos) que emiten positrones (antipartícula de los electrones, que poseen carga
positiva, e+) los cuales son captados por una cámara especial que permite observar
pequeñas alteraciones a nivel de tejidos. Por otra parte, tienen la característica de
informar la actividad metabólica de las células. Cuando se utiliza fluoro-desoxi-glu-
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Introducción a la Bioquímica
El láser es muy usado en cirugía y microcirugía: Este un haz de luz estimulado por
radiaciones.
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Luis E. Simes
El color blanco se corresponde con estructuras radio-opacas, es decir mas densas, como
huesos, prótesis, cálculos o líquidos de contraste.
El gris claro se origina en el tejido graso, el gris mas oscuro posee menos opacidad (órga-
nos) y las impresiones mas oscuras de la placa (totalmente impresionada por la radia-
ción) , corresponde a la menor densidad (aire).
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Introducción a la Bioquímica
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Luis E. Simes
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3
CLASIFICACIÓN DE LOS ELEMENTOS QUÍMICOS
METALES
Los metales se caracterizan por ser sólidos (excepto el mercurio, que en es-
tado natural es líquido), tener propiedades ferromagnéticas, ser electroposi-
tivos y tener brillo metálico, siendo buenos conductores del calor y la elec-
tricidad. Se encuentran a la izquierda y centro de la tabla periódica y poseen
bajo número de oxidación. Esto obedece a que en su último nivel electrónico
tienen en general menos de cuatro electrones. Ej. Ca (II), Fe (II y III), K (I), Cu
(I y II). Etc.
40
Una descripción sintética de los diferentes grupos se encuentran en el reseñada en el anexo 2g.
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Luis E. Simes
NO METALES
Se caracterizan por carecer de brillo metálico, (excepto el Yodo que si lo po-
see), son en su mayoría gaseosos a temperatura ambiente (una excepción la
constituye el Bromo, que es líquido, por acción de las fuerzas de London), y
son electronegativos.
METALOIDES
Los elementos anfóteros, o metaloides, conforman un conjunto en contacto
con la escalera de separación de metales y no metales en la tabla periódica
que comparte propiedades de ambos. Esto obedece a que son elementos que
pueden variar mucho el número de electrones de su último nivel. Cuando
poseen pocos, se asemejan a metales y si el número de electrones es elevado,
tendrán características no metálicas. En general, es correcto afirmar que a
bajo valor de valencia las propiedades del elemento serán metálicas (generan
óxidos), y a valencia alta se comportarán como no metales (generan anhídri-
dos).
Ejemplos:
Mn (II) → Metálico
Mn (VII) → No metálico
Cr (III) → Metálico
Cr (VI) → No metálico
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Introducción a la Bioquímica
ATOMICIDAD
Los elementos químicos tienden a organizarse bajo diferentes agrupaciones atómicas, según sus caracterís-
ticas. Así, los átomos de metales y gases nobles tienden a estar aislados (moléculas formadas por un
átomo); en el caso de los gases (excepto los nobles) resulta común la forma biatómica, y por el lado del car-
bono41 tiende a formar cadenas, ciclos y esferas42.
Sustancias Simples
41
. El Silicio y el Arsénico presentan la misma tendencia, de manera muy atenuada.
42
. Fullerenos.
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Luis E. Simes
Sustancias Compuestas
Son estructuras o partículas que enlazan mediante interacciones químicas, átomos distintos. Corresponden
a las sustancias puras compuestas.
Pueden ser biatómicas, triatómicas, tetra atómicas, etc. Se forman por combinación química. (NaCl,
H2O, NH3, H2SO4).
H2O ; (AGUA)
Como dijimos antes, los elementos pueden estar aislados, o en su
La valencia es la capacidad de combinación que tiene un elemento frente a otros, y que está
representada por números enteros y pequeños.
PROPIEDADES PERIÓDICAS
La tabla periódica está dispuesta de manera en que los elementos aumentan
correlativamente su número atómico.
Los elementos naturales son 9243 (hasta el Uranio). Del Neptunio en adelante
son considerados elementos transuránidos). Durante mucho tiempo el límite
obtenido había sido el 103. Luego se desarrollo una segunda etapa muy pro-
ductiva. La figura muestra los últimos que han sido considerados por IUPAC
43
Aunque el Tecnecio Tc no se encontró en la naturaleza. Es sintetizado a partir del Molibdeno.
- 54 -
Introducción a la Bioquímica
2017
(Ley de Coulomb).
La atracción entre las cargas eléctricas sólo estará determinada por la in-
versa de la distancia entre el núcleo y la nube exterior al cuadrado, ya que
las cargas, aunque son de cargas contrarias, poseen el mismo valor.
M + M+ + e-
• Afinidad electrónica: Es la energía que entrega un átomo neutro al
recibir un electrón para formar un anión.
X + e- X +
44. Distancia en Ångstrom entre el núcleo y la nube externa del átomo (o del ión).
- 55 -
Luis E. Simes
Energía de Ioniza-
Característica Afinidad Electrónica Tendencia electrónica Forma
ción
Metal Ceder C+
NO metal Recibir A-
Figura 7
- 56 -
Introducción a la Bioquímica
Imagen
Nº de Niveles 2 2 5 5
Nº de Protones 9 4 53 37
Carácter Metálico NM M NM M
Estos conceptos teóricos tienen variaciones sobre cada caso particular, por
excepciones como las que pueden producir el apantallamiento de las nubes
electrónicas intermedias u otras condiciones estructurales o energéticas.
- 57 -
Luis E. Simes
IONIZACIÓN
Como los elementos que integran la tabla periódica son neutros, el número
de electrones debe ser necesariamente igual al número de protones.
c) Nótese la modificación del tamaño del radio del átomo cuando se trans-
forma en ión disminuye en los cationes y aumenta en los aniones.
- 58 -
Introducción a la Bioquímica
Los elementos con baja energía de ionización forman cationes, mientras que
aquellos átomos neutros que poseen alta afinidad electrónica formarán anio-
nes.
Los iones tienen gran facilidad para disolverse en agua. Son llamados elec-
trolitos.
Cuando un ion se disuelve en agua el proceso se llama solvatación.
AC(Aq) A- + C+
Los cationes preponderantes son: Na+, K+; Ca++ y Mg++ de los cuales el Sodio46
y el Calcio son extracelulares, mientras que el Potasio47 y el Magnesio son
mayoritariamente intracelulares. Esas diferencias de concentración se lo-
gran a costa de un importante gasto de energía. Estos gradientes posibilitan
la contractilidad celular y el envío de mensajes en músculos y nervios al
producirse intercambio de iones a través de las membranas celulares.
BIOELEMENTOS
Los bioelementos son aquellos elementos que cumplen funciones trascen-
dentes en los sistemas biológicos. En algunos casos son tratados por la Quí-
mica Bioinorgánica48.
- 59 -
Luis E. Simes
49. Poli=muchos. Mero=partes. Grandes moléculas formadas por la repetición de una estructura unitaria denomina-
das polímeros.
- 60 -
Introducción a la Bioquímica
MEDICINA
POTASIO (K+).
50
La excreción de sodio está regulada por la hormona suprarrenal Aldosterona y por el Péptido Natriurético Atrial.
- 61 -
Luis E. Simes
Es por ello que el calcio del organismo se divide en las fracciones estable
(integrando el fosfato de calcio óseo) y dinámica.
- 62 -
Introducción a la Bioquímica
VALORES DE REFERENCIA:
OSTEOPOROSIS:
Es una patología ósea de alta prevalencia en las personas mayores de 60
años, con una relación femenino/masculino de 5 a 1, que incrementa la
morbi-mortalidad en personas mayores.
- 63 -
Luis E. Simes
- 64 -
Introducción a la Bioquímica
MAGNESIO (Mg++).
HIERRO (Fe++)
- 65 -
Luis E. Simes
IODO:
OLIGO ELEMENTOS:
RADICALES QUÍMICOS
- 66 -
Introducción a la Bioquímica
Valen-
Ácido Radical Función
cia(*)
Carbónico Carbonato
-2 Componente mineral óseo
H2CO3 CO3=
(*) La valencia del Radical corresponde al número de Hidrógenos que perdió el ácido de origen, y que se evidencia en el número de
cargas
- 67 -
Luis E. Simes
- 68 -
Introducción a la Bioquímica
ARSENICISMO- HACRE
El HACRE se clasifica como una intoxicación hídrica por exposición sin color,
sin sabor y sin diagnóstico, de alta prevalencia y letalidad, constituyendo
una patología que clínicamente puede ser silente al comienzo, pero luego se
comienzan a evidenciar signos y síntomas en los pacientes de fase crónica,
como alteraciones cutáneas, anemias, enfermedades órgano-específicas. El
HACRE es asimismo asociado a procesos oncológicos y a malformaciones
congénitas, entre otras consecuencias.
51
IECS-centro Cochrane Argentina y la unidad de química del centro atómico constituyentes
52
Mcg: milicentigramos = 1 x 10 -6 o una parte por millón (ppm)
- 69 -
Luis E. Simes
Ej. Un Mol de Calcio (Ca++), tiene carga eléctrica positiva (+2) y un mol de
Cloruro (Cl-), en consecuencia, aunque se encuentren mol a mol, existe ex-
ceso de carga positiva.
1 equivalente de Cloro: 1 mol/ carga = 1 mol/1. Queda con una carga, y así
se equilibra directamente con el calcio.
1 mol de Calcio (++) con 1 mol de cloruro (-1) queda carga +1 Desequilibrio
eléctrico;
en cambio:
- 70 -
Introducción a la Bioquímica
- 71 -
Luis E. Simes
- 72 -
4
ENLACES QUÍMICOS E
INTERACCIONES INTERMOLECULARES
ENLACES QUÍMICOS
Toda reacción que origine una disminución de energía tenderá a desarro-
llarse espontáneamente en el universo.
Esto ocurre con los elementos químicos. En general, los átomos enlazados,
tienen menor energía que los aislados.
Los enlaces adquieren distintas formas según sean las características de los
elementos intervinientes. Los dos modelos más importantes para nuestro
enfoque son la formación de enlaces interatómicos.
• Iónico o Electrovalente
53. Excepto Hidrógeno Helio que lo hacen con dos, por poseer sólo primer nivel (1s2)
- 73 -
Luis E. Simes
A+B⇌A=B+𝜀
A=B+𝜀 ⇌A+B
Excepto el Helio (He), todos los gases nobles, también llamados inertes, son
sumamente estables por lo cual no tienen tendencia a combinarse entre sí
ni con otros elementos.
De ello se deduce que los metales tienen más tendencia a formar cationes, y
los no metales, aniones.
ENLACE IÓNICO
El enlace Iónico, también llamado Electrovalente, se caracteriza por generar
una transferencia de electrones desde el átomo más electropositivo al más
electronegativo.
Dado que los átomos inicialmente son neutros (P+ = e-), al transferirse elec-
trones de uno a otro, uno de ellos quedará con carga positiva y el otro ad-
quirirá cargas negativas. El número de cargas será el número de electrones
transferidos. Al quedar cargados eléctricamente, los átomos se atraerán por
diferencia de cargas eléctricas.
54. Escala de Pauling. Son valores comparativos adimensionales. La escala de Mulliken/Jaffé resulta mas abarcativa y
se realizó promediando la Ei y la Ae de cada elemento.
- 74 -
Introducción a la Bioquímica
Figura 8
Figura 9
Aquí se observa que el sodio pierde un electrón, por lo cual se carga positi-
vamente quedando así con 8 electrones en la que es ahora su última capa.
Por otra parte, el Cloro recibe ese electrón y se carga negativamente. A su
vez, quedó también con 8 electrones en el último nivel. Ambos lograron la
menor energía posible por haber completado sus niveles más elevados. De
esa forma, con niveles completos y, además, con cargas positiva y negativa,
distribuidas, se establece una atracción electrovalente.
- 75 -
Luis E. Simes
ENLACE COVALENTE
El enlace covalente se establece cuando la diferencia de electronegatividades
de los elementos es menor a 1,7.
El enlace covalente será de tipo polar cuando esa diferencia se sitúe en el
rango de 0,4 a 1,6. Cuando la diferencia de electronegatividades sea menor
a 0,4 el enlace será de tipo covalente apolar o no polar.
En síntesis
Tipo de Enlace Diferencia de Pauling 𝛥 Situación del electrón
Electrovalente Mayor de 1,7 Transferido
Covalente Polar Entre 0,4 y 1,7 Par Compartido desplazado
Covalente no polar Menor de 0,4 Par Compartido centrado
Por ejemplo, en el caso de la molécula de yodo (I2), formada por dos átomos
de ese elemento, se observa la siguiente distribución.
De esta forma queda claro que un doblete de electrones, que forma el enlace
está constituido por un electrón proveniente de cada átomo. Al contar los
electrones del primer átomo, se observa que éste tiene 7 electrones “propios”
(x) y uno del otro átomo (o).
55. Hay casos en los que un mismo elemento aporta al doblete. En este caso el enlace es covalente dativo, donde un
átomo es dador y el otro es aceptor. Consulte a su profesor en caso de necesitar profundizar el concepto.
- 76 -
Introducción a la Bioquímica
Figura 10
En el caso del segundo átomo, tiene sus siete propios (representados por las
“o”), más el “x” compartido. De esa manera la nube electrónica periférica de
cada átomo queda con 8 electrones, cumpliendo así la regla del octeto.
A partir del ejemplo, se sabe que el Iodo tiene 7 electrones en su último nivel,
por lo que, al formar un enlace compartido, se completan sus octetos com-
partiendo un electrón; el oxígeno tiene 6 electrones, es decir que se necesitan
dos electrones, es decir, dos dobletes y en el caso del nitrógeno, que posee
cinco electrones en su último nivel, necesita 3 para completar su nivel de
valencia, son necesarios tres dobletes.
56. Esta distribución de cargas demuestra una diferencia en la densidad eléctrica, pero no constituye una carga eléc-
trica en sí.
- 77 -
Luis E. Simes
Figura 11
ENLACE METÁLICO
Otro tipo de enlace lo constituye el enlace metálico. Se trata de núcleos que
se encuentran en un mar de electrones, dado la baja energía de ionización
de los metales, que permite a los electrones escapar de la interacción de su
propio núcleo. Esa debilidad de las interacciones núcleo-nube electrónica,
es lo que otorga a los metales su gran conductividad tanto eléctrica como
calórica.
Hay metales que se mezclan con otros metales para formar aleaciones. Entre
ellas se mencionan los mas conocidos: Latón (Cu-Zn), Bronce (Cu- Sn), Al-
paca (Zn-Cu-Ni), Plata ley (Ag-Cu), el Peltre (Sn-Cu-Sb-Pb), el Oro blanco (Au-
Ag, Au-Pd) y las Amalgamas (Hg con otros metales)
- 78 -
Introducción a la Bioquímica
Reactivos⇌Productos
LECTURA COMPLEMENTARIA
Principio de Le Chatelier
Modificación de la concentración
58. Cuando la ecuación equilibrada posee coeficientes, ese número se coloca como exponencial en la fórmula de K.
No se estudia a este nivel.
- 79 -
Luis E. Simes
𝑃
𝐾=
𝑅
Si se agrega al sistema más sustancia P, aumentará el numerador; se pro-
ducirá en el medio una reacción opuesta, con el fin de que la K de equilibrio
no se altere: la reacción se desplazará hacia la izquierda, con el fin de absor-
ber el exceso de P (bajar el numerador), y aumentar R (el denominador),
hasta logar que la constante recupere su valor inicial.
Modificación de la presión
En el caso de que alguna de las sustancias del sistema esté en estado ga-
seoso, la presión y el volumen pasan a tener trascendencia en el equilibrio.
Recuérdese que los coeficientes indican el número de moles. Si se diera por
ejemplo el caso de la siguiente reacción entre el nitrógeno y el hidrógeno para
formas amoníaco:
N2 H2 H2 H2 NH3 NH3
Modificación De La Temperatura
- 80 -
Introducción a la Bioquímica
A+B ⇌ C+D + ǿ
A+B + ǿ ⇌ C+D
el razonamiento es el siguiente.
EQUILIBRIOS TERMODINÁMICOS
Los cuerpos o sistemas van a dirigirse espontáneamente hacia estados en
los que se verifique el cumplimiento de las siguientes tendencias:
Estos principios imponen que en todo proceso natural los cuerpos tienden a
buscar un estado de menor energía.
Entalpía
- 81 -
Luis E. Simes
Entropía
Por otra parte, la experiencia también demuestra que los procesos siguen
también otra tendencia espontanea: alcanzar la mayor entropía, S.
mientras que
- 82 -
Introducción a la Bioquímica
Para poder dirimir esta dificultad, se requiere de otra herramienta para de-
finir con exactitud la tendencia del proceso.
𝛥G=𝛥H-T𝛥S
- 83 -
Luis E. Simes
En síntesis:
INTERACCIONES ION-DIPOLO
Estas fuerzas se establecen entre iones y moléculas dipolares. Tienen impor-
tancia en la disolución de electrolitos en agua. Como las moléculas dipolares
- 84 -
Introducción a la Bioquímica
INTERACCIONES DIPOLO-DIPOLO
Estas interacciones se establecen entre moléculas o grupos dipolares que
tienen distribuidas en sí, sus densidades de carga eléctrica. Las intensidades
dependen de las distancias y orientación de los vectores de las fuerzas.
Este tipo de interacción se produce cuando en el sistema existen moléculas
polares. Se da en compuestos que no tienen átomos muy electronegativos,
como por ejemplo en el sulfuro de hidrógeno (SH2); estas fuerzas son cien
veces menores que un enlace covalente ya que oscilan alrededor de una ener-
gía de enlace de 1 Kcal/mol. Sin embargo, la adición de las fuerzas a través
de redes moleculares, impactan en las propiedades de un fluido. Por ejemplo,
el punto de ebullición de una sustancia no polar será mucho menor que el
de una sustancia polar.
- 85 -
Luis E. Simes
- 86 -
5
PROPIEDADES DE LOS GASES
Teoría cinética de los gases. Leyes: Gay Lussac. Charles. Boyle y Mariotte. Ecuación de
estado combinada. Ecuación general de estado. Ley de la Presiones Parciales de Dal-
ton. Efusión y Difusión: Ley de Graham. Peso molecular de un gas.
EL ESTADO GASEOSO
El estado gaseoso se caracteriza por mostrar alta fluidez, difusibilidad, y
compresibilidad. No posee forma propia, y manifiesta una elevada tendencia
hacia la expansión espontánea. Estas características macroscópicas se fun-
damentan en las condiciones moleculares plasmadas en la Teoría cinético-
molecular de los gases. Al poseer fuerzas de atracción menores que las fuer-
zas de repulsión, el gas se expande hasta ocupar la totalidad del volumen
del recipiente. Además, como la energía cinética está determinada por la
temperatura, la velocidad de las partículas será proporcional a la misma.
Variables de estado:
- 87 -
Luis E. Simes
K = 273 + ºC
Cuando un gas sufre una transformación desde un estado inicial (P1 y V1) a
un estado final (P2, y V2), para el estado transformado o final,
𝑃1 𝑉1 → 𝑇𝑐𝑡𝑒 → 𝑃2 𝑉2
𝑃1 𝑉1 = 𝑃2 𝑉2 = K
Esta permitirá despejar el valor de una incógnita, si se tienen los otros tres
datos necesarios.
- 88 -
Introducción a la Bioquímica
Aquí se observa, que desde el punto inicial al final, la presión aumentó, por
lo que el volumen debió disminuir, para mantener el valor de la constante
K= 24.
2 at 4 at
12 l
6l
Figura 1
MEDICINA
Los valores de presión de los gases intercambiados (O2 y CO2 ) a nivel capilar
y alveolar, son importantes para el estudio del proceso respiratorio.
- 89 -
Luis E. Simes
𝑉 = 𝛼𝑇
De donde
𝑉𝑖 𝑇𝑓 = 𝑉𝑓 𝑇𝑖
𝑃 = 𝛼𝑇
permite desarrollar
𝑃𝑖 𝑇𝑓 = 𝑃𝑓 𝑇𝑖
Más útil que considerar las fórmulas ya vistas por separado, para los casos
en los que no hay valores constantes, es reunirlas en una ecuación combi-
nada.
- 90 -
Introducción a la Bioquímica
𝑷𝒊 𝑽𝒊 𝑷𝒇 𝑽𝒇
=
𝑻𝒊 𝑻𝒇
Ley de Avogadro
Avogadro, trabajando con gases a bajas presiones, notó que, al mezclar dos
moles de un gas proveniente de dos recipientes separados, y pasarlos a uno
del doble de volumen, la presión se mantenía, Ej. Cl2 e H2.
Cl2
1mol; 1 l ; 1 at HCl
1mol; 1 l ;
1l
H2 1 at
1mol; 1 l ; 1 at
1l
1 Cl2 + 1 H2 2 HCl
- 91 -
Luis E. Simes
Esta hipótesis fue muy discutida, ya que para DALTON, 1 mol de Cloro con 1
mol de Hidrógeno debía generar un mol de HCl, (Es decir la mitad del volu-
men) ya que concebía las partículas como atómicas, lo cual era incorrecto.
Entonces.
𝑃𝑉
=𝐾
𝑛𝑇
En el caso de los gases ideales, la constante (K) se denomina R, cuyo valor
en CNTP59 es igual 0,082 L.at/mol.K
𝑃𝑉 = 𝑛𝑅𝑇
El valor de n es igual para todos los gases, por lo cual no resulta necesario
diferenciar el tipo de gas, ya que lo que impacta es el número y no el tipo de
partículas que intervienen. Lo que si va a modificarse es la cantidad en masa
- 92 -
Introducción a la Bioquímica
𝑃𝑡 = 𝑃1 + 𝑃2 + ⋯ + 𝑃𝑛
R = 0,082 l.at/mol K
𝑅𝑇
T = 303 K =3,55 at/mol
𝑉
V=7L
- 93 -
Luis E. Simes
𝑃𝑇 = (𝑛𝐴 + 𝑛𝐵 )𝐾𝐷
Es decir que calcular el resultado, tanto por la suma de las presiones indivi-
duales, como por la suma de los moles, el resultado será el mismo:
Densidad (𝝆)
Por otra parte, se sabe que la densidad, 𝜌CNPT, (masa/volumen) estará deter-
minada por la masa molecular de la sustancia.
- 94 -
Introducción a la Bioquímica
Los gases, como consecuencia de que las fuerzas de atracción son menores
que las de repulsión, muestran una tendencia expansiva y difusiva.
Por ello es esperable que el He (Masa 4), difunda mucho más rápidamente
que el CO2 (Masa 44).
√44 6,63
= = 3,32
√4 2
Se demuestra así, que la velocidad de difusión del Helio es 3,32 veces mayor
que la del CO2.
FISIOLOGÍA
INTERCAMBIO PULMONAR
El aire atmosférico contiene un 71% de Nitrógeno (N2), un 21 % de Oxígeno
(O2) y un valor centesimal de Anhídrido Carbónico (CO2).
La sangre venosa a través de las vénulas llega al alveolo donde deja el anhí-
drido recogido de la producción metabólica tisular, para cargarse de O2 desde
- 95 -
Luis E. Simes
% CO2 - KD =
% O2 - KD =
- 96 -
6
LÍQUIDOS - EL AGUA
EL AGUA
El agua es el componente primordial que provee muchas de las característi-
cas biológicas y atmosféricas observables cotidianamente.
Cubre las dos terceras parte de la superficie del planeta, además de su pre-
sencia como vapor en la atmósfera, y en los geiseres y como hielo en los
casquetes polares, países boreales y cumbres montañosas.
El agua cumple un ciclo atmósfera-suelo esencial para la agricultura, para
el consumo humano y como regulador del clima y de la temperatura de los
sistemas.
Es el principal solvente de sustancias vitales, necesarias para el organismo,
desde electrolitos hasta macromoléculas. Además, brinda el medio adecuado
para que se desarrolle una infinidad de reacciones físico-químicas y biológi-
cas. Constituye también un componente prioritario del organismo, constitu-
yendo aproximadamente el 60% del peso del cuerpo, aunque es muy variable
respecto del sexo, la edad y otras condiciones fisiopatológicas y ambientales.
El medio interno del organismo (representado por el líquido extracelular -
LEC) es un sistema altamente regulado, en el cual el agua ocupa aproxima-
damente el 15% del peso de la persona.
Las características tan particulares del agua, están basadas fundamental-
mente en sus características polares.
- 97 -
Luis E. Simes
+ −
Figura 2
Figura 3
- 98 -
Introducción a la Bioquímica
Figura 4
Capilaridad
Un capilar es un cilindro hueco de muy estrecho calibre. Se utiliza en los
laboratorios para realizar el análisis de microhematocrito. Al cargarlo, con
sangre se observa cierta facilidad con la que ingresa, aunque el microtubo
esté en ángulo positivo.
Desde el punto de vista anatómico, los capilares integran el sistema circula-
torio, siendo vasos de muy baja sección.
61. Moléculas que poseen una cabeza polar y una cola no polar.
- 99 -
Luis E. Simes
Viscosidad
Es el grado de fluidez que posee un líquido y que obedece a las fuerzas de
rozamiento que se producen entre los diferentes ordenamientos o “capas”
moleculares. Cuanto más rozamiento o fricción exista entre ellas, menos se
desplazará una sobre otra, y, en consecuencia, la viscosidad será mayor.
Cuanto menos denso sea el líquido, mayor será la fluidez, y en consecuencia
la velocidad de salida.
“La viscosidad ()de un fluido es inversamente proporcional
a la temperatura y directamente proporcional a su concen-
tración o densidad”
MEDICINA
- 100 -
Introducción a la Bioquímica
dría aumentar la viscosidad y hacer más lento el flujo sanguíneo. Por com-
pensación, la alta adhesividad del agua favorece la capilaridad, facilitando
así la velocidad de circulación.
- 101 -
Luis E. Simes
SOLUCIONES
EL AGUA COMO SOLVENTE
El agua es considerada un solvente universal a nivel biológico por su gran
capacidad para disolver un sinnúmero de sustancias, ya sean iónicas, cova-
lentes polares o anfipáticas. La máxima cantidad de un soluto que el agua
puede disolver en condiciones normales, se llama punto de saturación de ese
soluto.
Su gran capacidad solvente, la constituyen en el solvente universal de los
sistemas biológicos.
El agua puede formar soluciones iónicas con los electrolitos (Cloruro de So-
dio, Ioduro de Potasio, por ejemplo), aprovechando las interacciones ión-di-
polo. Los solutos iónicos tienen alta solubilidad en agua, y nula en solventes
orgánicos, hidrofóbicos o no polares. Con las sustancias que poseen enlaces
covalentes, sin cargas, como la urea, la glucosa o el ácido úrico, pero que
poseen grupos funcionales polares, como carbonilos, carboxilos, hidroxilos
o grupos amino, a través de las interacciones Puente Hidrógeno, constituye
soluciones covalentes.
Un tercer tipo de la clasificación, son las Disoluciones Anfipáticas.
Los compuestos anfipáticos, son aquellos cuya estructura po-
see una región francamente polar, separada de regiones no
polares.
Cuando una molécula de este tipo se encuentra con el agua, sufre modifica-
ciones estructurales y de disposición por las que orientaa su extremo polar
hacia al agua, estableciendo interacciones hidrofílicas, y aleja las zonas hi-
drofóbicas de la fase acuosa, al máximo posible.
Se cumple con el principio fisicoquímico que dice: Igual disuelve a igual.
Cuando se trata de monocapas, éstas tenderán a curvarse, a los efectos de
dejar las zonas polares enfrentadas al agua, y las hidrofóbicas, encerradas
hacia adentro, donde generan un saco no polar. Estas conformaciones se
denominan micelas. Otra posibilidad es que se acerquen entre sí dos capas,
enfrentándose las zonas no polares. Se forman así bicapas, con la fracción
hidrofóbica enfrentadas entre sí y los extremos polares hacia el agua.
En el caso que sea la bicapa la que se cierre, se forma un liposoma. Esta
estructura es la que evolucionó para originar las primeras células arcaicas.
Cuando el soluto es no polar, la repulsión genera fases separadas, sin que
se produzca ningún fenómeno de disolución. Por agitación, la interfase se
desarma pudiendo originar emulsiones, que cuando cesa la agitación, vuel-
ven a separarse en sus fases iniciales.
- 102 -
Introducción a la Bioquímica
PRESIÓN DE VAPOR
La presión de vapor es la que ejerce un líquido en equilibrio con su vapor,
estando determinada por el equilibrio de moléculas entre las dos fases.
Ocurre que:
Cuando a un solvente se le agrega un soluto su presión de
vapor disminuye.
Esto ocurre ya que a las fuerzas atractivas de las partículas del solvente, se
le agregan ahora otras interacciones: atracción de las moléculas del soluto,
hacia el interior del líquido, sobre las moléculas del solvente.
Es decir que si la presión de vapor disminuyó respecto de la del agua (que
en condiciones normales hervía a 100ºC), ahora requerirá calor adicional,
que hará que el punto de ebullición se eleve.
Al fenómeno por el cual el agregado de un soluto eleva el punto de ebullición
del agua, para igualar la presión exterior, se denomina ascenso ebulloscó-
pico.
La temperatura de ebullición del Solvente puro es menor que
la de la Solución (Soluto más Solvente).
Esto nos indica que hervir agua pura no es igual que hervir agua con sal.
Figura 5
- 103 -
Luis E. Simes
LEY DE RAOULT
La Ley de Raoult, relaciona la variación de los puntos de ebullición y fusión
con la fracción molar X de la solución.
La fracción molar de la solución es la relación existente entre la cantidad de
moles de un soluto con la cantidad total de moles de la solución.
Fracción molar X =
Se determina calculando los moles de soluto sobre los moles totales de la
solución (moles del soluto, más moles del solvente).
LECTURA COMPLEMENTARIA
La Ley de Raoult resulta útil para la determinación de:
Presión de vapor de la solución
Los valores de la presión de vapor de diversos solventes se encuentran tabu-
lados para diferentes temperaturas, pero no así para la enorme cantidad de
soluciones o la infinita variabilidad de concentraciones posibles. Para ello
existen metodologías para determinar cuál será la presión de vapor en una
determinada solución.
Por ejemplo:
Si se pide determinar la presión de vapor que tendrá una solución de CaCl2
al 4% M/M de solvente a 25ºC, se procede de la siguiente manera:
- 104 -
Introducción a la Bioquímica
1. De las tablas se extrae el dato que indica que a 25ºC, la presión de vapor
del agua es 23,76 torr.
2. Esta solución está formada por 4 gramos de soluto y 100 gramos de
solvente agua. Para determinar la fracción molar X, es necesario calcu-
lar moles a partir de gramos.
Se determina X para el Cloruro de Calcio (CaCl2) al 4% M/M de solvente
a. número de moles de soluto, n de Cloruro de Calcio:
n: Cloruro de Calcio = masa st/PM st = 4 g/111 = 0,036 moles
b. número de moles de solvente:
n = masaH2O/PMH2O = 100 g/18 g = 5,56 moles
c. Fracción molar X:=
0,036 moles / (0,036 moles + 5,56 moles)=
0,036 moles / 5,596 moles = 6,43 x 10-3
Una vez obtenido X, se calcula el cambio de presión del solvente:
𝛥 P = X Psv
𝛥 P = 6,43 x 10-3 x 23,76 torr = 0,15 torr
Aquí se obtuvo la información sobre cuanto disminuyó la presión de vapor
del agua cuando se le agregó el soluto.
Restando, se obtiene, la presión final de la solución:
Psc = Psv − ∆ P
23,76 torr. – 0,15 torr. = 23,61 torr
es la Presión de vapor de la Solución.
OSMOLARIDAD
La osmolaridad es el fenómeno por el cual las partículas de una sustancia
disuelta interaccionan con moléculas de agua. Este tipo de partículas (iones,
moléculas) son osmóticamente activas, es decir que influyen en el valor de
la presión. Para medir su actividad, se utiliza la unidad de concentración
química, denominada OSMOL (OsM).
Ya se ha visto que la Molaridad es
el número de moles de soluto en 1.000 ml de solución
Que la Normalidad es
el número de Equivalentes de Soluto en 1.000 ml de solu-
ción.
- 105 -
Luis E. Simes
- 106 -
Introducción a la Bioquímica
LECTURA COMPLEMENTARIA
- 107 -
Luis E. Simes
Figura 6
- 108 -
Introducción a la Bioquímica
LECTURA COMPLEMENTARIA
DIFUSIÓN SIMPLE
Las moléculas liposolubles atraviesan con facilidad la doble capa lipídica.
Cuanto mas liposoluble sea62 la molécula (Ácidos grasos, esteroles), con mas
facilidad traspasarán membrana63. Como ya se dijera las moléculas pequeñas
sin carga también pueden hacerlo.
DIFUSIÓN FACILITADA
Al igual que la difusión simple, se realiza a favor de gradiente. La diferencia
radica que en el caso de la difusión facilitada, el proceso se lleva a cabo con
la cooperación de proteínas integrales de membrana, que funcionan como
62. Se mide por el coeficiente de dilución de partición aceite de oliva/agua, de acuerdo a la solubilidad en esas fases.
63
Otra modalidad de movimiento de sustancia se da entre células en contacto (nexus o gap) como el calcio en el
músculo cardíaco.
- 109 -
Luis E. Simes
a. Canales o poros
b. Proteínas transportadoras
a. Canales o poros:
1. Canales iónicos:
b. Proteínas Transportadoras:
- 110 -
Introducción a la Bioquímica
TRANSPORTE ACTIVO
- 111 -
Luis E. Simes
H+
Na+
K+
- 112 -
Introducción a la Bioquímica
Simple
Difusión Canales
Pasiva
Facilitad Uniporte
Porinas Simporte
Transporte
Cotransporte
Directa Antiporte
Difusión Cotrans-
Activa porte
Indirecta
Contra
transporte
ÓSMOSIS
En el caso en que el soluto no atraviese membrana, como podría ser el caso
de la albúmina, la difusión no puede resolver el desequilibrio. En ese caso
es el mecanismo osmótico el que se encarga de regular las diferencias de
concentración o potencial.
Cuando el soluto no puede atravesar membrana, el equilibrio sólo se puede
alcanzar mediante el paso de solvente, desde el lado más diluido al más con-
centrado. El proceso es denominado ósmosis.
Si en un recipiente como el de la figura 7, en donde la concentración de
partículas que atraviesan membrana es de 1,2 M en el recipiente de la iz-
quierda y de 1,6 M en el de la derecha, se requiere que las concentraciones
se igualen en ambos lados de la membrana. Promediando ambas concentra-
ciones, se espera alcanzar el equilibrio a 1,4 M de ambos lados. Ello se logra
cuando pasan 142,85714 ml de solvente del recipiente A al recipiente B.
Cualquier otro valor no alcanzará el equilibrio necesario.
Previo al comienzo del proceso osmótico, el recipiente A y el B contenían
1.000 ml de solución. Realizado el proceso osmótico, y finalizado el mismo
con el equilibrio alcanzado, el recipiente A quedó con un volumen de
857,14286 ml y el recipiente B con un volumen de 1.142,85714 ml. Nótese
la sensibilidad de los equilibrios, ya que sólo en el dígito de la cienmilésima
del mililitro se alcanza el punto definitivo.
- 113 -
Luis E. Simes
Figura 7
A 1000 ml 857,14286 ml
142,85714 ml
B 1000 ml 1.142,85714 ml
En síntesis.
La Presión osmótica 𝜋 es la presión que se establece entre dos medios de
diferente concentración o actividad química, y que se encuentran separados
por una membrana semipermeable.
PRESIÓN ONCÓTICA
La presión oncótica (También mencionada como Presión Coloido-Osmótica,
PCO), se rige por los mismos principios que la presión osmótica, pero se
diferencia en que aparte de la presión ejercida por el número de partículas
(Presión osmótica) se adiciona la presión ejercida por las cargas eléctricas.
En el organismo el soluto está constituido por proteínas que al pH de la
sangre se encuentran cargadas negativamente, originando atracción sobre
moléculas del intersticio, a través de las membranas vasculares.
Muchas veces tiende a simplificarse el concepto de intercambio a través de
membranas semipermeables, restringiéndose a mencionar solutos sin car-
gas. Sin embargo, la influencia de las cargas eléctricas complejiza el fenó-
meno y en esos casos la presión determinante se denomina ONCÓTICA. En
consecuencia, se diferencia la presión osmótica como aquella generada por
el solvente (agua) con solutos sin cargas, de la presión oncótica originada
por las proteínas (con cargas eléctricas). Entre ellas toma un cariz prepon-
derante la Albúmina.
Como las proteínas son incapaces de atravesar membranas, atraen agua
desde el intersticio hacia el sistema circulatorio. Esa función es esencial para
mantener la presencia coloido-osmótica entre el agua intravascular y el me-
dio intersticial. Las patologías que cursan con disminución de albúmina (Hi-
poalbuminemia) ya sea por déficit de síntesis hepática (cirrosis, hepatitis
- 114 -
Introducción a la Bioquímica
Figura 8
MEDICINA
- 115 -
Luis E. Simes
Glucemia = 5,2mM
Natremia [Na+]=140 mEq/l
Kalemia [K+]=4,4mEq/l
tendrá una Osmolaridad calculada
2 x [140mEq/l+4,4Eq/l]+[5,2mM]= 294mOsmolar
Estos cómputos están realizados sobre la osmolaridad (número de miliOs-
moles por litro de plasma) que son diferentes a los de a osmolalidad, ya que
ésta se calcula por un Kg de agua.
Ahora bien, en la clínica se usan los osmómetros, que miden osmolalidad,
en lugar de la osmolaridad, utilizando el mecanismo que proporciona la pro-
piedad coligativa del descenso crioscópico del plasma, y asimilándose osmo-
laridad y osmolalidad como sinónimos.
Sin embargo, un litro de plasma suele tener 970 g de agua, lo que puede
originas resultados discrepantes.
Para determinar la osmolaridad real se debe multiplicar la osmolalidad me-
dida en el osmómetro por 0,93. Un paciente con una osmolaridad calculada,
debería tener un valor en el osmómetro de 316 miliOsmolal.
Equivalencias: Para averiguar por cálculo los valores, se utilizan los siguien-
tes factores de corrección.
miliOsmolar x 1,075 = miliOsmolal
miliOsmolal x 0,93 = miliOsmolar
LECTURA COMPLEMENTARIA
PRESIÓN HIDROSTÁTICA
- 116 -
Introducción a la Bioquímica
𝑃𝑓 = ℎ𝛿
Por lo tanto, en una masa de líquido, cualquier plano horizontal que se eva-
lúe, tendrá la misma presión. Por ello, en los vasos comunicantes, la altura
siempre es la misma.
Figura 9
Figura 10
HIDRODINÁMICA
La hidrodinámica estudia el comportamiento de los fluidos
en movimiento.
Es de mucha aplicación en la circulación sanguínea y en el intercambio ga-
seoso alveolar.
En el movimiento de los líquidos existe un juego permanente entre la energía
cinética y la energía potencial.
Cuando un líquido circula por un tubo, la presión va disminuyendo en su
trayecto, por efecto del rozamiento.
- 117 -
Luis E. Simes
El principio de Pascal establece que cuando “se aplica una presión sobre un
lugar específico de una masa líquida, esa presión se transmite en todas las
direcciones”. Es éste un principio ideal que requiere que el líquido sea in-
compresible y que las paredes del recipiente sean rígidas.
Esto se comprueba cuando a un recipiente con líquido se le realizan perfo-
raciones iguales. Se puede observar que el líquido sale con la misma veloci-
dad en todos ellos.
Se sabe que el factor ℎ ⋅ 𝛿 es el peso que ejerce el fluido, pero para determinar
la presión se debe considerar la superficie sobre la que es aplicada.
Si un recipiente con líquido es perforado a diferentes alturas, el líquido de
las perforaciones superiores sale con menos fuerza que de los bajos, ya que
esa presión va a depender de la altura.
Entonces
ℎ⋅𝛿
𝑃𝑓 =
𝑆
Donde S es la superficie (o área) considerada.
Este principio es fundamental en la transmisión de las presiones en diferen-
tes puntos de un fluido que se desplaza en un sistema tubular, como el cir-
culatorio, en el que el sistema arterio-venoso ejerce una resistencia o tensión
variables, complejizando la interacción.
Los sistemas hidráulicos, como por ejemplo los aplicados en sistemas de fre-
nado o elevación de pesos, se fundamentan en el principio de fuerza o
peso/S, fundamento de las prensas hidráulicas.
El principio se puede interpretar en el siguiente gráfico:
Figura 11
Si presión es
𝐹
𝑃𝑓 = entonces 𝐹 = 𝑃𝑓 ⋅ 𝑆
𝑆
Pascal explicitó que la presión del fluido es la misma en todos los puntos,
entonces:
𝐹1 = 𝑃𝑓 ⋅ 𝑆1 𝐹2 = 𝑃𝑓 ⋅ 𝑆2 ∴
- 118 -
Introducción a la Bioquímica
PRINCIPIO DE BERNOULLI
El estudio de los fluidos muchas veces se basó en la observación de las co-
rrientes de ríos y arroyos.
Es notorio que cuando el cauce del flujo se angosta, su velocidad aumenta.
Cuando Bernoulli asoció el cambio de velocidad con la presión, encontró la
siguiente asociación:
“Donde la velocidad de un fluido es alta, la presión es baja
y viceversa”
Entonces
“en un tubo de mayor sección la velocidad será baja y la
presión alta, mientras que, en un tubo de sección angosta, la
velocidad será alta y la presión baja”
El efecto Venturi, que es la generación de succión por cambio de presiones,
está basado en el principio de Bernoulli, que se grafica abajo:
Figura 12
Vemos a la izquierda que una baja velocidad, origina una elevada presión.
Al llegar al tubo de menor sección, la velocidad debe aumentar, y en conse-
cuencia, la presión disminuirá.
Estos conceptos son de aplicación pedagógica cuando se estudia el sistema
circulatorio.
- 119 -
Luis E. Simes
PRESIÓN HIDROSTÁTICA
HIDRODINÁMICA
La hidrodinámica estudia el comportamiento de los fluidos
en movimiento.
Es de mucha aplicación en la circulación sanguínea y en el intercambio ga-
seoso alveolar.
Cuando un líquido circula por un tubo, la presión va disminuyendo en su
trayecto, por efecto del rozamiento.
PRINCIPIO DE BERNOULLI
La observación de los arroyos permite entender que cuando el cauce donde
circula el fluido se angosta, su velocidad aumenta.
Cuando Bernoulli asoció el cambio de velocidad con la presión, encontró la
siguiente asociación:
“Donde la velocidad de un fluido es alta, la presión es baja
y viceversa”
- 120 -
Introducción a la Bioquímica
Entonces
“en un tubo de mayor sección la velocidad será baja y la
presión alta, mientras que, en un tubo de sección angosta, la
velocidad será alta y la presión baja”
El efecto Venturi, que es la generación de succión por cambio de presiones,
está basado en el principio de Bernoulli, que se grafica abajo:
Figura 12
Vemos a la izquierda que una baja velocidad, origina una elevada presión.
Al llegar al tubo de menor sección, la velocidad debe aumentar, y en conse-
cuencia, la presión disminuirá.
DEMOSTRACIÓN DE MAREY
El Físico Marey, observó que la circulación de fluidos en tubos rígidos era
diferente a cuando lo hacía en tubos flexibles.
Así determinó que cuando se interrumpe el flujo de un líquido en un tubo
rígido la presión cae a cero en cada intermitencia, mientras que, en las tu-
buladuras flexibles, la presión sólo disminuye, pero nunca a cero.
MEDICINA
Según se viera en el apartado anterior, al ser el sistema circulatorio de na-
turaleza flexible, la presión diastólica no cae a cero a pesar de que no hay
impulso, y se mantiene en aproximadamente 80 mmHg, aunque en ese mo-
mento no haya bombeo. Esa elasticidad es la que asegura el flujo continuo
de sangre a los tejidos
La circulación de la sangre en los capilares depende de la resistencia peri-
férica y de la presión cardíaca que la impulsa. En el proceso se producen
intercambio de líquidos y gases entre el sistema circulatorio y el intersticio.
- 121 -
Luis E. Simes
TONICIDAD
Ya en la definición se ha expresado que
64
LEC: Líquido extracelular;
65
LIC: Líquido intracelular
- 122 -
Introducción a la Bioquímica
Esto es observable en los eritrocitos, que son células muy sensibles al me-
dio.
Figura 13
RESISTENCIA GLOBULAR
Cuando se trabaja con sangre se debe tener mucho cuidado de que el ma-
terial este perfectamente secos (jeringas, tubos, etc.) pues de lo contrario el
agua produce una hemólisis inmediata. En estos casos, la salida de potasio
es muy importante (140 mEq/l en el interior celular y 4 mEq/l en el plasma).
- 123 -
Luis E. Simes
Figura 14
Tomado de Semiología de Fischer. Laboratorio- 4ª. Ed.
- 124 -
7
ESTADO HÍDRICO- ÁCIDO- BASE
Y GASES EN SANGRE
- 125 -
Luis E. Simes
del cuerpo, lo que le permite representar las condiciones generales del orga-
nismo, y consecuentemente el estado de la homeostasis.
En base a lo expresado, se puede decir que una persona promedio de 70 kg
de peso, en buen estado de hidratación, debería contener un 60% de ese
peso, es decir 42 kg totales.
Como el agua tiene densidad 1, esos 42 kg se expresan como 42 litros.
Figura 15
- 126 -
Introducción a la Bioquímica
MEDICINA
Estos procesos llevan a una merma inconsciente del agua. Sumado a ello, el
ingreso de sodio, aumenta la necesidad de ingestión de líquidos.
Por eso el médico debe tener en cuenta siempre que el organismo enfrenta
constantemente el peligro de la deshidratación.
DIABETES INSÍPIDA
La diabetes insípida no tiene relación con la Diabetes mellitus, ya que la
glucosa no está involucrada con este cuadro.
- 127 -
Luis E. Simes
ESTADO ÁCIDO-BASE
Es común en la vida diaria hablar de sustancias ácidas y alcalinas. En ge-
neral se relacionan a las primeras con el limón, el vinagre, el ácido muriático.
En cambio, la lejía, la soda cáustica, el bicarbonato de sodio, la soda solvay,
se consideran alcalinas. Desde el punto de vista químico,
Para Brönsted y Lowry
ACIDO, es toda sustancia capaz de entregar protones.
BASE, es toda sustancia capaz de recibir protones.
Figura 1
De lo expuesto, queda claro que, por propia definición, para que exista un
ácido, se necesita una base y viceversa.
Estos equilibrios tienen comportamiento conjugado, ya que la entidad que
actuó como ácido, se transforma por esa misma acción en una base, al con-
vertirse en una estructura capaz de recibir nuevamente al protón que cedió.
Los electrolitos pueden ser fuertes o débiles, en función de su tendencia a
disociarse, esto es, la fuerza con la que los reactantes se transforman en
producto. Una forma de medir esa tendencia a disociarse es a través de la
utilización de la constante de equilibrio. (Ver página 66).
66. Téngase en cuenta que el agua es una constante, por lo cual no se coloca en la fórmula.
- 128 -
Introducción a la Bioquímica
Para evitar el uso de datos con cantidad de ceros antes de la primera cifra
significativa, Sörensen propuso la utilización de logaritmos negativos (sim-
bolizado en el campo matemático como “p”).
Al aplicarle logaritmo negativo a la ecuación (1) se obtiene el pKw, pH y pOH
pKw = pOH + pH = 7 + 7 = 14
Kw es una constante cuyo valor a 25ºC es 1 x 10-14
En consecuencia, su logaritmo negativo (p), pKw también será una constante,
cuyo valor es 14.
Kw = [HO-] x [H3O+ ] = 1 . 10-14
pKw = pOH + pH = 14
pH = - log [H3O+]
pOH = -log [HO-]
El hidronio [H3O+] siempre representa la acidez y el [HO-] a la alcalinidad.
MEDICIÓN DE LA ACIDEZ
En un sistema la acidez se mide por la presencia de cualquiera de los cuatro
indicadores derivados de la constante del agua:
H3O+] ; [OHˉ] ; pH ; pOH
Como se viera, a los efectos de trabajar con números que contengan pocos
dígitos, se aplican logaritmos negativos a las concentraciones molares:
pH = - log[H3O+] = -log 1x10-7 = 7 (3)
pOH = - log[OHˉ] = -log 1x10-7 = 7 (4)
De esta manera resulta evidente que los valores de pH e hidronio se encuen-
tran vinculados a través de su logaritmo decimal negativo. Se describe en la
tabla siguiente, la relación entre los cuatro parámetros Ácido Base
pH [ H3O] [OH-] pOH Estado del medio
13 10-13 10-1 1 Alcalino
11 10-11 10-3 3 Alcalino
9 10-9 10-5 5 Alcalino
7 10-7 10-7 7 NEUTRO
6 10-6 10-8 8 Ácido
4 10-4 10-10 10 Ácido
2 10-2 10-12 12 Ácido
Lógicamente, cualquiera de los cuatro valores (pH, pOH, [-OH] e [H3O+]) son
individualmente suficientes para expresar la escala de acidez de una sus-
tancia; por ello, para que resulte práctico y se facilite la comparación, es
conveniente elegir uno sólo como patrón.
- 129 -
Luis E. Simes
La comunidad científica optó por el pH, como escala patrón de acidez de los
sistemas.
Esta escala de 0 a 14 muestra que, a menor pH, mayor acidez.
Figura 2
SISTEMAS BUFFERS
Se denominan buffer, amortiguador o tampón, a aquellos sistemas consti-
tuidos por un ácido débil y una de sus sales o por una base débil y una sal
derivada de ella.
Siguiendo con el ejemplo del ácido acético, como ácido débil, podrá constituir
un buffer con una de sus sales, por ejemplo, el acetato de sodio. De esta
manera se conforma con el par AcH/Ac-, un buffer.
Otros ejemplos de buffers son:
• Ácido Carbónico/Bicarbonato: H2CO3/HCO3=
• Fosfato diácido – Fosfato Monoácido: H2PO4-/HPO4=
• Amoníaco/Amonio: NH3/NH4+
• Proteinato/Proteína: − +
• Hemoglobinato/Hemoglobina: Hb- + HbHH
La principal propiedad de los buffers radica en su facultad de evitar las va-
riaciones marcadas en la acidez del medio. Esto se basa en el mecanismo de
adquirir o liberar protones del o al medio, de acuerdo con las tensiones apli-
cadas al sistema.
Si un medio posee un pH determinado, significa que tiene una concentración
de protones que lo determina (ver tabla arriba). Si un buffer está presente,
ante cualquier tensión aplicada al medio, el buffer reaccionará de manera de
compensar esa tensión, conforme la descripción del Principio de Le Chate-
lier.
Si al agua se le agrega un ácido, se le estarán incorporando protones, y, en
definitiva, disminuyendo su pH. En cambio, si existe un buffer en el medio,
el pH tenderá a mantenerse. Por ejemplo, la presencia del buffer Fosfato
monoácido recibirá protón, extrayéndolo del medio y aumentando el pH al
formar fosfato diácido.
Si el pH disminuye, se produce la reacción 1. Para sacar protones del medio.
- 130 -
Introducción a la Bioquímica
En cambio, ante un aumento de pH, hay que colocar protones para recupe-
rar la acidez. En ese caso se activa la reacción 2. Del buffer, hasta lograr el
equilibrio.
1. PO4 H = + H+ ⇌ PO4 H2– (ABSORBE H+ DEL MEDIO)
2. PO4 H2– ⇌ PO4 H = + H+ (ENTREGA H+ AL MEDIO)
Por supuesto que los buffers tienen una propiedad reguladora, pero limitada.
Llegará un punto en el que la capacidad del buffer será superada y el pH se
verá finalmente modificado.
Una serie de reacciones se verifica en las células. Éstas, a través de los pro-
cesos oxidativos, llevan a cabo su camino metabólico con la incorporación
de oxígeno que permite utilizar la glucosa, concluyendo el metabolismo con
la producción de CO2 y H2O.
El anhídrido carbónico proveniente de ese proceso, es eliminado por sangre
venosa en los pulmones, mientras que el agua se eliminará por diversas vías,
entre ellas la renal.
El CO2 se combina con agua para formar ácido carbónico.
CO2+H2O⇌CO3H2 (1)
- 131 -
Luis E. Simes
[H CO−
3]
7,40 = 6,10 + log [ H CO3 ]
2
1, 30
Para que se cumpla la igualdad, el segundo miembro de la derecha debe
valer 1,30.
Entonces, ¿el logaritmo de qué número nos proveerá 1,3? Al resolver, se ob-
serva que el logaritmo de 20 es 1,3 es decir que para que se mantenga el pH
del organismo en 7,40, la relación entre el bicarbonato y el ácido carbónico
([H CO3-]/[H2CO3]) debe ser igual a 20, es decir 20 partes de bicarbonato por
cada parte de ácido carbónico.
__________________________________________________________________________
- 132 -
Introducción a la Bioquímica
MEDICINA
CUADROS CLÍNICOS
Desde un punto de vista de las variables ácido-base, y sin considerar los
signos clínicos, se observarán a continuación las alteraciones puras, es de-
cir a partir de la modificación de un solo metabolito.
Mas adelante se considerarán los cuadros mixtos y luego los compensados
los que rápidamente se activan ( de no encontrarse también afectados) con
el fin de mantener la homeostasis.
Para poder definir los cuadros clínicos, se tienen en cuenta las siguientes
aseveraciones:
• Cuando el pH descienda por debajo de 7,35 se definirá un cuadro de
acidosis.
• Cuando el pH aumente por encima de 7,45 se tratará de un cuadro
de alcalosis.
• El anhídrido carbónico CO2 representa lo ácido y lo respiratorio.
• El Bicarbonato HCO3- expresa lo alcalino y lo metabólico.
• EL organismo actúa de manera integrada para mantener la homeos-
tasis general. En el caso de los procesos ácido-básicos, la regulación
se lleva a cabo por la intervención de los buffers, por la ventilación
pulmonar y por el filtrado renal.
- 133 -
Luis E. Simes
La regulación gaseosa del CO2 a través del sistema respiratorio resulta fun-
damental entonces para el mantenimiento del estado ácido base. Una acu-
mulación de CO2 puede llevar, si no es compensada, a una acidosis de tipo
respiratoria.
Por otra parte, el bicarbonato es regulado a nivel renal, y cualquier modifi-
cación de su homeostasis, llevará a alguna patología del medio interno de
carácter metabólico.
- 134 -
Introducción a la Bioquímica
Figura 3
- 135 -
Luis E. Simes
- 136 -
Introducción a la Bioquímica
El oxígeno que ingresa por las vías aéreas llega a los alveolos, en donde por
diferencia de presiones se intercambia con el CO2 que circula en los capila-
res, constituyendo la etapa de ventilación. La ventilación se incrementa
cuando aumenta la pCO2 , o disminuye el pH. Por el efecto Bohr, la hemo-
globina tiende a liberar oxígeno en los tejidos mas ácidos, es decir los que
tienen mayor concentración de CO2. La presencia de líquido en los pulmones
(edema pulmonar) o paredes engrosadas (fibrosis) dificultan el paso del oxí-
geno y/o del anhídrido carbónico en las paredes alveolares y capilares. La
deficiencia de Oxígeno se trasunta en una disminución de la presión y de la
saturación. Los valores disminuidos originan hipoxia y los muy bajos llevan
a insuficiencia respiratoria.
- 137 -
Luis E. Simes
El pulsioxímetro emite radiación roja e infra roja, las que luego de atravesar
el dedo sobre el que está colocado, inciden sobre un detector, el cual se en-
cuentra conectado a un microprocesador interno del oxímetro. En base a las
emisiones recibidas, calcula e indica la saturación de oxígeno en una panta-
lla digital. Como también capta las pulsaciones, es también capaz de indicar
la frecuencia cardíaca.
Ejemplos como éstos permiten anticipar que la tecnología facilitará cada vez
mas la toma de datos clínicos para su manejo por parte del médico en la
toma decisiones clínicas y terapéuticas.
98 73 Proc
e
73
Detector
Emisor Rojo e IR
- 138 -
8
REACCIONES DE ÓXIDO REDUCCIÓN
Estados REDOX.
Si bien todas las reacciones REDOX quedan determinadas por el intercambio
electrónico, muchas de ellos se ven asociadas a la intervención de los ele-
mentos Oxígeno e Hidrógeno. Se establece que un elemento se oxida cuando
recibe Oxígeno o entrega Hidrógeno. Está relacionado siempre a una entrega
- 139 -
Luis E. Simes
Figura 1
Ejemplo:
1. C + O2 → CO2
En este caso el Carbono ganó Oxígeno y por consiguiente SE OXIDO, au-
mentando su Valencia (0 a +4). Actúa como REDUCTOR.
2. C + 2H2 → CH4
En cambio, en éste caso el Carbono ganó Hidrógeno y por consiguiente SE
REDUJO. Se observa la disminución de su valencia (0 a -4) y actúa como
OXIDANTE.
3. 2CO2 → 2CO + O2
Aquí el Carbono PIERDE OXIGENO y por ello SE REDUCE. ACTUA COMO
OXIDANTE, LIBERANDO OXIGENO.
4. CH3 - CH3 → CH2 = CH2 + H2
En este caso el etano PIERDE HIDRÓGENO, por lo cual SE OXIDA Y ACTUA
COMO REDUCTOR.
- 140 -
Introducción a la Bioquímica
LECTURA COMPLEMENTARIA
Figura 2
- 141 -
Luis E. Simes
ECUACIÓN DE NERNST
Esta ecuación permite calcular ∆E, que determinará la orientación de la reac-
ción, cuando condiciones de reacción no sean las normales.
Cuando las reacciones transcurren a 25°C, la Ecuación de Nernst tiene la
forma67:
0,059
𝛥𝐸 = 𝛥𝐸º − 𝑙𝑜𝑔 𝐾
𝑛
en donde K es la constante de equilibrio de la reacción, en mol/l, y n es el
número de electrones intercambiados en la reacción.
- 142 -
Introducción a la Bioquímica
EJEMPLO:
Para averiguar el ∆E de la siguiente reacción:
2 Fe+++ + Co ⇌ 2Fe++ + Co++
a. Se establece el número de electrones intercambiados por las hemireac-
ciones:.
• 2Fe (III) que se reducen a 2 Fe (II) reciben 2 electrones
• 1 Co (0) que se oxida a Co (II) entrega 2 electrones
Por lo cual el número de electrones intercambiados es 2,
n=2.
b. Determinar el valor de la constante K,
Si los valores de concentración determinados en el equilibrio hipotéticamente
fueran:
[Fe++] = 0,1 M [Fe+++] = 0,2 M [Co++] = 0,1 M
La K de Equilibrio, conforme la reacción, tendrá la forma:
[𝐶𝑜 ++ ] ⋅ [𝐹𝑒 ++ ]2 0,1 ⋅ (0,2)2
𝐾= = = 0,4
[𝐹𝑒 + +]2 (0,1)2
La ∆E se obtiene al sumar los valores de las cuplas
E° Fe (III)/Fe (II) = 0,77
y
E° Co (II)/Co (0) = 0,28 V
por lo cual el E° es 1,05 V, el número de electrones intercambiados 2 y el
valor del log de K = -0,4 por lo que reemplazando, se obtiene:
∆E = 1,05 V – (0,059/2) x (-0,4) = 1,17 V
Un valor de ∆E positivo. En base a lo calculado, esta reacción transcurre
espontáneamente.
Por otra parte, así como la Ecuación de Nernst, determina la espontaneidad
de las reacciones de óxido reducción, anteriormente se vio que la tendencia
de una reacción química está determinada por la Energía de Gibbs. Enton-
ces:
¿Qué relación existen entre la Ecuación de Nernst y la Energía de Gibbs,
cual prevalece?
- 143 -
Luis E. Simes
∆Gº = -∆Eº
Cuando se trabaja en condiciones estándar, se considera un mol para cada
sustancia. Por cada mol de electrones circulan 96.500 Coulombios, que es
la constante de Faraday68. Reuniendo ambos componentes (no se desarrolla
aquí la deducción matemática por no corresponder al enfoque del programa,
aunque si en lo conceptual),
Queda ∆Gº = - n F ∆Eº
Conclusión, una reacción será espontanea cuando
∆Gº sea negativa y ∆Eº positiva
De esta manera se verifica la coherencia entre la Energía de Gibbs (∆Gº) y el
potencial de la pila, ∆Eº al predecir la espontaneidad de una reacción RE-
DOX, asociada a los valores de Energía de Gibbs
POTENCIALES DE MEMBRANA69
Ciertos tipos de células como la neurona o el músculo esquelético son exci-
tables, es decir que respondan a estímulos eléctricos, químicos o mecánicos.
Este fenómeno se basa en que entre el intersticio y el citoplasma de la célula
existen diferentes concentraciones de iones, lo que determina que entre am-
bos espacios se genere una diferencia de potencial.
Al colocar un electrodo en el interior celular, y otro en el exterior, se obser-
vará que el interior es negativo. A raíz de que la célula está sin actividad, a
esta diferencia de cargas entre el interior y el exterior celular se lo denomina
potencial de membrana en reposo.
Como el medio es acuoso, y en disolución se encuentran iones, resulta un
ambiente muy propicio para que una conducción eléctrica se desarrolle.
El medio intracelular posee una elevada concentración de cationes potasio
(K+), mientras que el principal anión está representado por los proteinatos,
que no pueden atravesar membrana. Estas condiciones70 generan un poten-
cial de reposo de aproximadamente – 87 mV.
Mientras tanto, el principal catión extracelular es el sodio (Na +) y el anión
más abundante el cloruro (Cl-). Este medio posee carga positiva.
Ya se ha expresado que el alto contenido lipídico de la membrana celular
facilita el pasaje de las sustancias lipofílicas, pero constituye una barrera
infranqueable para los iones.
Para ello, la membrana posee poros selectivos, a través de los cuales los iones
pueden pasar, sin gasto de energía. Son poros potencial dependientes. Ante
68. Si un mol de electrones (L partículas) poseen una carga F de 96.500 C, al dividir F/L se determina que la carga de
un electrón es de 1,602 x 10 19 )
69
Complementar el tema en el capítulo de difusión.
70. Estos valores son diferentes en distintas células, pero se toma un promedio para su ejemplificación.
- 144 -
Introducción a la Bioquímica
- 145 -
Luis E. Simes
61,5 [𝑖𝑛𝑡]
𝐸= − . log(
𝑛 [𝑒𝑥𝑡]
Como los electrones involucrados para formar los cationes del sodio y del
potasio, es 1; n= 1.
Potencial E para el Sodio, preponderantemente extracelular
61,5 [14]𝑖
ENa = − . log = +61mV
1 [140]𝑒
- 146 -
Introducción a la Bioquímica
Reducción e- E°
Succinato cetoglutarato 2 - 0,67
Acetato Acetaldehido 2 - 0,60
NAD+ NADH + H + 2 - 0,32
NADP+ NADPH + H + 2 - 0,32
FAD FADH2 2 - 0,22
Piruvato Lactato 2 - 0,19
Citocromo b (III) Citocromo b (II) 1 +0,07
Ubiquinona Ox. Ubiquinona Red. 2 +0,10
Citocromo c (III) Citocromo c (II) 1 +0,22
Hierro (III) Hierro (II) 1 +0,77
½ O2 + H2 H2O 2 +0,82
TRANSPORTE DE ELECTRONES
Las deshidrogenasas que se relacionan con ciertos dinucleótidos como la
NAD+ (Nicotinamida, Adenina Di nucleótido), las flavin adenina dinucleótido
y las ferroproteninas entre otras, tienen importantes acciones biológicas fun-
damentales sustentadas en procesos de óxido reducción química. Un ejem-
plo es la cadena respiratoria en la mitocondria.
71. Tomado de Biochemistry. 6th Ed. Berg et. al. Freeman Ed.
- 147 -
Luis E. Simes
MEDICINA
LA RESPIRACIÓN
Es un proceso fundamental para la vida que se basa en reacciones de Oxido
– reducción.
Consta de tres etapas:
a. La inspiración: Entrada de aire en los pulmones. Cumple la ley de las
presiones parciales de Dalton. (Ver página 80).
b. La hematosis, que es el intercambio de gases entre los alveolos y lecho
sanguíneo. Cuando la sangre recorre tejidos acidóticos, tiene tendencia
a liberar desde los hematíes, el oxígeno. La hemoglobina oxigenada, se
transforma al cargar el CO2 producido por el metabolismo celular, en
carboxihemoglobina, hasta llegar a los alveolos y realizar el proceso
inverso.
c. Espiración. Es la salida del aire desde los alveolos al exterior, para eli-
minar el CO2.
La respiración interviene en el ciclo oxidativo de los nutrientes, en
donde una molécula de glucosa es oxidada para producir CO2, H2O y
energía
C6H12O6 + 6O2 6CO2 + 6H2O + 𝜀
“El oxígeno se muestra como el principal receptor de hidró-
geno, para formar agua, en el más común de los procesos
oxidativos: la respiración”
- 148 -
9
EL CARBONO COMO BASE DE
LOS COMPUESTOS BIOLÓGICOS
QUÍMICA ORGÁNICA
La química orgánica es una parte de la química, separada sólo por razones
didácticas, ya que sus compuestos cumplen con las reglas generales de la
química.
Si bien se trata de una división artificial, tiene particularidades que permiten
su reagrupamiento basado en que el Carbono es un elemento capaz de com-
binarse consigo mismo, para originar cadenas lineales y ramificadas, ciclos
y otras formas de despliegue espacial que otros elementos no pueden reali-
zar72.
Por otra parte, los compuestos del Carbono son integrativos de la denomi-
nada química orgánica, diferenciándose de los compuestos inorgánicas en
propiedades distintivas bastante identificatorias.
Características de las sus-
Inorgánicas Orgánicas
tancias
C, H, O, N, P
Principales componentes Metales y no metales
y otros en Bioelementos
Cantidad de compuestos Menor de 500.000 Millones
Enlaces prevalentes Iónicos Covalentes
Velocidad de reacción Alta Baja
Comportamiento térmico Termoestables Termolábiles
Solubilidad Hidrosolubles Liposolubles
Estabilidad Elevada Baja
Campo Mineral Órgano-Biológico
72. Sólo los átomos de Silicio posee la propiedad de unirse entre sí, pero en cadenas mas cortas.
- 149 -
Luis E. Simes
Figura 2.
- 150 -
Introducción a la Bioquímica
LECTURA COMPLEMENTARIA
- 151 -
Luis E. Simes
HIDROCARBUROS
Los Hidrocarburos son compuestos binarios formados por carbono e hidró-
geno.
Los hidrocarburos se clasifican en alcanos, alquenos, alquinos, radicales y
homocíclicos.
Como se expresará más adelante, el nombre nos indicará el número de car-
bonos de la molécula y el sufijo al grupo al que pertenece.
Por ejemplo, un alcano que tenga cinco carbonos se denominará PENTANO.
Un alqueno de cinco carbonos será penteno, y uno con triple enlace, pentino.
Si en lugar de cadena, formara un ciclo sería ciclopentano.
Si al pentano se le extrae un hidrógeno, originará el radical pentilo.
Por lo expuesto, los carbonos podrán formarán cadenas lineales, ramificadas
o cíclicas que podrán originar compuestos con diferente estructura pero que
posean la misma fórmula molecular.
Es importante hacer foco en esta cuestión, ya que es necesario considerar
que las estructuras determinarán las propiedades de los distintos compues-
tos. Estas propiedades estarán relacionadas con el mecanismo de diferentes
procesos bioquímicos y fisiológicos.
En conclusión:
- 152 -
Introducción a la Bioquímica
ISOMERÍA
La palabra isomería proviene del griego, indicando que “iso” significa igual,
y “meros”, parte. Esto representa muy bien la idea, ya que se trata de las
mismas partes, pero dispuestas de manera diferente. En base a eso se ob-
tiene su definición:
La Isomería es la particularidad que presentan dos (o más)
compuestos que, teniendo la misma fórmula molecular, pre-
sentan propiedades diferentes.
La isomería se divide en dos partes, según se trate de moléculas cuyas dife-
rencias se puedan distinguir en un plano, (Isomería Plana) y aquellas otras
que necesiten ser analizadas en el espacio (Isomería Espacial).
A medida que se incursione en cada grupo químico, se irá desarrollando el
tipo de isomería que interviene en cada uno de ellos.
La isomería plana comprende la isomería de posición, la isomería de cadena
y la isomería de función. Existe en este grupo otro tipo de isomería llamado
tautomería, pero que es de naturaleza dinámica.
La isomería óptica y la isomería geométrica integran el grupo de la Isomería
espacial75.
En otros casos, también se necesita considerar a la isomería conformacional.
En este punto, el enfoque se realizará sobre cadenas lineales y ramificadas
y ciclos.
Estas estructuras podrán tener enlaces simples, dobles o triples.
En los hidrocarburos (C con H) se distinguen, las isomerías de posición y de
cadena.
1. Isomería de posición.
Se da cuando, sobre una misma cadena o ciclo se observan sustituyentes
en distinta posición.
Por ejemplo, el buteno podrá tener su doble enlace en carbono 1 o en
carbono 2.
CH2=CH-CH2-CH3 o CH3-CH=CH-CH3
- 153 -
Luis E. Simes
2. Isomería de cadena.
La isomería de cadena se produce entre dos compuestos que, teniendo la
misma fórmula molecular, poseen cadenas diferentes.
Un ejemplo puede ser el del pentano y el del 2-metilbutano.
CH3-CH2-CH2-CH2-CH3 y CH3-CH-CH2-CH3
CH3
Propano 2-metilbutano
C5H12 C5H12
Al comprobar que ambos compuestos tienen la misma fórmula molecu-
lar, pero su estructura es diferente, se puede afirmar que el propano y el
2-metilbutano son isómeros de cadena.
GRUPOS FUNCIONALES
Los grupos funcionales son un átomo o grupo de átomos, que al combinarse
con un resto R, hidrocarbonado, produce la formación de compuestos con
similares características entre sí, denominadas sustancias o familias quími-
cas. En síntesis:
Grupos funcionales: Son grupos químicos que dotan de particulares ca-
racterísticas a un grupo químico., por ejemplo:
Hidroxilo (-OH); Carbonilo (=C=O); Carboxilo (-COOH); Amino (-NH2 )
Familias químicas: Conforman un tipo de compuestos generales, con ca-
racterísticas propias determinadas por los grupos funcionales.
Alcoholes, Aldehídos; Cetonas, Ácidos, Aminas.
Cuando las sustancias posean sólo C e H, serán encuadradas en grupos
secundarios (Hidrocarburos).
Si a ellos (CH) se les agrega O, o N o S, formarán compuestos terciarios, como
alcoholes, aminas o tioles.
- 154 -
Introducción a la Bioquímica
NOMENCLATURA
En general, el núcleo del nombre indica la cantidad de carbonos que posee
el compuesto. Algunos (Los cuatro primeros) son particulares, y otros (a par-
tir del 5º) son prefijos griegos (Penta-Hexa-Octa, etc).
• MET: 1 Carbono =C=
• ET: 2 Carbonos ≡C–C≡
• PROP: 3 Carbonos ≡C-C-C≡
• BUT: 4 Carbonos ≡C-C-C-C≡
• PENT: 5 Carbonos ≡C-C-C-C-C≡
Los sufijos: Identifican a la familia definida por los grupos funcionales. Estos
grupos, serán ternarios(C; H;O) o cuaternarios77, cuando agregue Nitrógeno,
y en algunos casos Azufre (S). Se nombran a continuación los grupos fun-
cionales más usuales, y las familias que ellos establecen:
• El grupo de Carbonos e Hidrógenos forman hidrocarburos llamados
alcanos. Esto indica que todos los enlaces entre carbono son sim-
ples: CH3-CH3.
• Cuando la molécula posea doble enlace, el sufijo será ENO, (C=C) y
76. Se denominan sustituyentes al átomo o grupo de átomos que posee una valencia libre para unirse a la estructura
principal.
77. Tres (C, H, O,) o cuatro (C,H,O,N) tipos de átomos.
- 155 -
Luis E. Simes
- 156 -
Introducción a la Bioquímica
ILAMINA
ANOICO
ANOL
ANAL
ANO
PROP
ENO
INO
ANONA
BUT
PENT
Figura 3. Butano
- 157 -
Luis E. Simes
Figura 5
Figura 6
- 158 -
Introducción a la Bioquímica
El núcleo bencénico puede combinarse con otros núcleos para formar es-
tructuras poli-bencénicas, como el fenantreno que es base de corticoides y
otros compuestos orgánicos.
MEDICINA
HIDROCARBUROS POLICÍCLICOS
Los Hidrocarburos Aromáticos Policíclicos (HAP), en muchos casos son com-
puestos riesgosos para la salud, como lo son algunos de los compuestos de
la figura anterior. Se los encuentra en los productos de combustión incom-
pleta del carbón (hollín), del petróleo o de ciertos plásticos. Tienen presencia
importante en los compuestos asfálticos como brea y alquitrán. También se
encuentran en el humo de cigarrillo. El oficio de deshollinador se consideró
durante mucho tiempo una actividad de riesgo, ya que esos trabajadores
exhibían elevados índices de cáncer de escroto. Los tetra, penta o hexacícli-
cos muestran actividad carcino, mutágeno o teratogénica.
Los compuestos carcinogénicos son aquellos capaces de provocar el desarro-
llo de cáncer. En general la exposición debe ser prolongada hasta que se
produzca el inicio del proceso neoplásico, sobre todo si hay una predisposi-
ción genética como presencia de oncogenes o disminución de genes supre-
sores de tumores.
Una mutación (actualmente se prefiere más el término variabilidad biológica)
va a producir cambios en el genoma, que, cuando se repiten y acumulan
pueden llevar al desarrollo de cáncer. Es posible que la alteración se pro-
duzca en las células germinales (óvulos o espermatozoides) y puedan pasar
a la siguiente generación.
La teratogénesis se produce como resultado de un proceso intrauterino, en
donde el feto sufre cambios que alteran su desarrollo normal.
En definitiva, los compuestos policíclicos deben tratarse con la precaución
adecuada por su probada capacidad cancerígena.
ALCOHOLES
(Su grupo funcional es el hidroxilo -CH2OH)
Otro grupo de importancia médica lo constituyen los alcoholes, es decir los
compuestos que poseen hidroxilos como grupo funcional.
Es muy importante tener en cuenta las propiedades del grupo Hidroxilo, que
caracteriza a los alcoholes ya que es un grupo que posee alta reactividad
química y una alta densidad de carga negativa que le va a posibilitar combi-
narse con otros grupos químicos, dotando a los compuestos que lo poseen
- 159 -
Luis E. Simes
- 160 -
Introducción a la Bioquímica
LECTURA COMPLEMENTARIA
c. Etilenglicol
Los glicoles son compuestos que poseen dos hidroxilos en su estructura car-
bonada, por lo cual también son denominado dialcoholes o dioles. El nombre
químico del etilenglicol es etanodiol.
CH2OH-CH2-OH
Se utiliza como refrigerante y en la síntesis de polímeros. En mamíferos es
un depresor del sistema nervioso central, y a altas dosis (aproximadamente
100 ml) puede resultar mortal.
d. Glicerol
El Glicerol es comúnmente conocido como Glicerina. Es un tri alcohol, (pro-
pano tri ol), líquido no tóxico, de sabor dulzón, y aspecto viscoso. Es el núcleo
central de los compuestos grasos denominados glicéridos (Como los triglicé-
ridos o los fosfoglicéridos). Como constituyente de lípidos, será estudiado en
el capítulo correspondiente.
CH2 OH - CH OH - CH2 OH
e. Polioles
Cuando las cadenas poseen mayor longitud tienen posibilidades de contener
más hidroxilos unidos. Son de importancia en la constitución de Glúcidos,
como se desarrollará en el capítulo correspondiente. Por ejemplo, el manitol
es un alcohol de 6 hidroxilos, utilizado para reponer volúmenes acuosos en
el organismo.
79. Mezclas de compuestos que poseen punto de ebullición constante. La fase vapor tiene la misma composición que
la líquida.
- 161 -
Luis E. Simes
f. Alcohol bencílico
Derivado del Tolueno (metil-benceno) se encuentra en aceites esencia-
les, en ciertas flores. Fue utilizado antiguamente como anestésico y aro-
matizante. Posee un grupo alcohol primario (-CH2OH).
g. Fenol
Se denomina fenol a la molécula de benceno que posee un hidroxilo. Es
un sólido blanco, cristalino, irritante y cáustico. Se utiliza como anti-
séptico y conforma polímeros como la baquelita.
Figura 8. Fenol
h. Catecol
Es un di hidroxi benceno (es decir que agrega un -OH al fenol)
Constituye las catecolaminas, que son moléculas de importancia biológica
por sus funciones como neurotransmisores, que actúan en la sinapsis, es
decir la conducción eléctrica entre neuronas.80 Las principales son la adre-
nalina, la noradrenalina, y la dopamina. La tirosina es el sustrato sobre el
que se forma la dopamina. Su oxidación y metilación produce adrenalina y
si ésta se oxida, noradrenalina. Son neurotransmisores nerviosos y hormo-
nas en el resto del organismo.
i. Alcoholes grasos
Se denominan así a los alcoholes cuyas cadenas son de más de 20 átomos
de carbono. Su importancia biológica está en que se unen con ácidos grasos
para formar ceras.
80. La sinapsis también se da entre una neurona con una célula glandular o con una muscular (Miocito). En éste caso
se denomina placa mioneural.
- 162 -
Introducción a la Bioquímica
TIOLES
El oxígeno (O) y el azufre (S) pertenecen al mismo grupo de la tabla periódica
(VI A), por lo que comparten ciertas propiedades devenidas de su estructura
electrónica.
El azufre unido a un hidrógeno y con un enlace libre forma el grupo funcional
sulfhidrilo, muy semejante al hidroxilo.
HO- HS-
- 163 -
Luis E. Simes
IMPORTANCIA EN MEDICINA
c. Cuerpos cetónicos81:
LECTURA COMPLEMENTARIA
ÁCIDOS
La función ácida (carboxílica) es primaria, y se caracteriza estructuralmente
por poseer uno o varios grupos carboxilos, para formar mono o poliácidos.
81. Se incluyen en el apartado de cetonas debido a su nombre, aunque por sus características químicas sería mas lógica
su inclusión en el capítulo de ácidos
82. Ver el capítulo de osmolaridad.
- 164 -
Introducción a la Bioquímica
MEDICINA
Ácidos Di y Tricarboxílicos
Éteres
Ésteres
83. Se diferencian del puente hidrógeno, por ser uniones INTRA moleculares. Los Puente Hidrógeno en cambio son
interacciones INTER moleculares electro magnéticas.
- 165 -
Luis E. Simes
Los ésteres que poseen moléculas de alcohol más largas conforman ceras (de
abejas, de carnauba, esperma de ballena, etc.)
Anhídridos
Los anhídridos por su parte son el producto de la reacción de dos ácidos con
pérdida de una molécula de agua. Los enlaces libres se unen conformando
también puente oxígeno. En el caso de los anhídridos, los dos carbonos uni-
dos al oxígeno tienen grupos oxo (=O).
O=R–O–R=O
=OP-O-CO.
El mismo tipo de reacciones que se han descripto, pueden ser realizadas por
los tioles, para formar por ejemplo tioéteres y tioésteres. Las estructuras se-
rán iguales, reemplazando el átomo de Oxígeno del hidroxilo por un átomo
de azufre:
Isómeros de función
CH3-CH2OH CH3-O-CH3
C2H6O C2H6O
- 166 -
Introducción a la Bioquímica
COMPUESTOS NITROGENADOS
Aminas
Las aminas son compuestos ternarios nitrogenados que se originan por la
combinación de alcohol y amoníaco poseen el grupo funcional AMINO (-NH2).
HC-NH2
(CH3)3N+CH2CH2OH (CH3)3N+CH2CH2O-COCH3
Amidas
O=C-NH2
NH2–CO–NH2
Urea
Nitrilos
84. Al mencionar la sinapsis, se definió a la placa mioneural como el lugar de vinculación de una neurona con una
célula muscular (Miocito).
- 167 -
Luis E. Simes
Dentro de los nitrilos el metano nitrilo, cuyo nombre usual es ácido cianhí-
drico, es uno de los venenos más potentes, capaz de inhibir enzimas respi-
ratorias. Fue utilizado como plaguicida, aunque por su peligrosidad su uso
fue discontinuado.
Heterociclos
Al mencionar los ciclos del carbono, (Benceno), se vio que todos los vértices
están formados por carbonos.
Sin embargo, cuando se reemplaza algún carbono, por otro átomo como oxí-
geno, nitrógeno, o azufre se forman los hetero-ciclos.
- 168 -
10
GLÚCIDOS
GLÚCIDOS
Los glúcidos, también llamados hidratos de carbono o azúcares, constituyen
el grupo de biomoléculas más abundantes de la tierra.
Su nombre más común es el de azúcares, en razón que una gran cantidad
de esos compuestos posee un sabor dulce. No obstante, esa denominación
no es exacta ya que existen glúcidos que no tienen esa característica dulce.
Los glúcidos también son denominados hidratos de carbono, nombre que
hace referencia a su fórmula mínima85:
Cn (H2 O)n
Esta representación nos muestra que por cada átomo de carbono (n) existe
una molécula de agua (n), es decir un hidrato86 para cada carbono.
Esta forma de definirlos también presenta inconvenientes ya que algunos
glúcidos no poseen esa fórmula mínima, mientras que otros compuestos que
la cumplen no son glúcidos.
La expresión correcta desde el punto de vista químico es la que enuncia que
los glúcidos están formados por una cadena o ciclo que posee:
• un grupo funcional aldehído, (-COH) o cetónico (=CO) y
• al menos dos hidroxilos (-OH).
Estas combinaciones conforman la unidad glucídica, denominada OSA.
Los glúcidos, químicamente son:
Polihidroxi Aldehídos o Polihidroxi Cetonas
por lo cual la menor unidad componente (OSA) tendrá no menos de tres car-
bonos.
85. En química se llama fórmula mínima a la menor relación de átomos que posee una sustancia.
86. Deriva de la palabra griega hidro = agua.
- 169 -
Luis E. Simes
Al oxidar el Glicerol (Propano Tri OL), pueden darse dos posibilidades: obte-
ner el gliceraldehído por oxidación del Carbonilo en C1, o la dihidroxi pro-
panona, por oxidación del carbonilo en C2, que definen las dos series prima-
rias: Aldosas y Cetosas.
Oxidamos suavemente al primer polialcohol correspondiente:
CH2 OH
H C OH
CH2 OH
Glicerina o Glicerol: , Propano-tri-ol
H
C=O
CH OH
CH2 OH
Gliceraldehido, primer glúcido del grupo Aldosa
CLASIFICACIÓN
Esta primera clasificación, está basada en la cantidad de unidades (OSAS)
que conforman un glúcido.
• Monosacáridos: una OSA.
• Oligosacáridos: 2 a 10 unidades OSA.
• Polisacáridos: los más comunes poseen más de 700 unidades OSA.
En el caso de los monosacáridos, están constituidos por una sola unidad
(OSA).
- 170 -
Introducción a la Bioquímica
ISOMERÍA ÓPTICA
La isomería óptica, como ya se expresara, corresponde a un tipo de isomería
espacial.
Para que ella se produzca se requiere:
a) Que la sustancia posea al menos un carbono quiral.
b) Que la atraviese un haz de luz polarizada.
a) Un carbono quiral, es también llamado carbono asimétrico y se forma
cuando un carbono se une a cuatro sustituyentes diferentes:
A
B C* D
E
Figura 1
Figura 2
- 171 -
Luis E. Simes
X X
Y– C – Z Z – C – Y
H H
Figura 3
LECTURA COMPLEMENTARIA
Luz polarizada
Un rayo de luz blanca es un complejo de ondas de diferentes longitudes de
onda (lambda) que vibran en infinitos planos, llenando una disposición
compacta. Las características de la onda, origina diferentes colores, de
acuerdo con la distancia entre onda y onda.
- 172 -
Introducción a la Bioquímica
Figura 5
La longitud de onda es la distancia que existe entre dos crestas o dos valles
de una onda electromagnética, y se denominan lambda (). Las ondas más
cortas son violetas y las más largas son rojas, como se muestra a continua-
ción:
Espectro visible
Fuera del espectro que el ojo humano puede distinguir existen ondas de otro
tipo como las ultravioletas, los rayos x, las ondas de radios, microondas, etc.
Cuanto mas corta sea la longitud de onda (), mayor será la energía de la
emisión.
Cuando un rayo de luz atraviesa un colimador o algún tipo de cristal (como
la calcita) se produce una difracción y emergen dos rayos que vibran en dos
planos (perpendiculares entre sí). Un prisma de Nicol es capaz de producir
un rayo difractado en un solo plano.
Figura 7
- 173 -
Luis E. Simes
Dextrógiro (+20ª)
Levógiro (-15ª)
Figura 8
Figura 9
MONOSACÁRIDOS
Como ya se expresara los monosacáridos pueden poseer grupos aldehídicos
o cetónicos, y comúnmente entre 3 y 7 carbonos.
- 174 -
Introducción a la Bioquímica
Formas carbonílicas
La primer ALDOSA será la ALDOTRIOSA, que es el gliceraldehído:
Figura 10
L- gliceraldehído D- gliceraldehído
Figura 11
- 175 -
Luis E. Simes
- 176 -
Introducción a la Bioquímica
La figura 13. Muestra que las moléculas A y B son las mismas por resultar
superponibles, mientras que B con C son isómeros no superponibles, y ade-
más una tiene la imagen de espejo de la otra, por ello B y C son enantiómeros.
En general, al coexistir en una misma molécula, varios carbonos quirales,
no se producirán imágenes de espejo, excepto las formas l y d de la misma
molécula.
En esta mayoría de casos, las sustancias son no superponibles y no son
imágenes de espejo. Cuando las estructuras son no superponibles, y NO ori-
ginan imágenes especulares, se las denomina Diasterómeros.
Por ejemplo, la D-Glucosa y la D-Manosa son diasterómeros, ya que son NO
superponibles y además NO son imágenes especulares (espejo). Pero la L-
Glucosa con la D- Glucosa, si lo son.
Formas hemiacetálicas
Un hemiacetal se forma cuando reaccionan un alcohol [hidroxilo (-OH)] con
un aldehído o cetona [Carbonilo (= C=O)].
En los glúcidos es común que se forme un enlace hemiacetal por portar am-
bos grupos en la misma molécula.
La nueva conformación se da cuando los glúcidos están en disolución
acuosa.
La formación del enlace hemiacetálico, produce la aparición de un nuevo
carbono asimétrico: el del carbonilo.
Al formarse dos estructuras nuevas y diferentes para cada monosacárido,
surge la necesidad de buscar una manera de diferenciar sus nombres. En-
tonces, se determinó que si el HO- del nuevo carbono quiral, proveniente del
carbonilo, se ubica a la derecha, el monosacárido será alfa y si lo hace a la
izquierda, será beta.
Hemiacetálico con carbono anomérico
Monosacárido aldehídico (carbonilo
(Quiral) dos moléculas. y son
-C=O). Una molécula que origina
anómeros entre sí
D- Glucosa y D- Glucosa
D- Manosa y D- Manosa
D- Galactosa y D- Galactosa
D- Fructosa y D- Fructosa
- 177 -
Luis E. Simes
- 178 -
Introducción a la Bioquímica
Formas de Harworth
A raíz de que los monosacáridos bajo sus formas hemiacetálicas generan un
puente oxígeno entre 4 o 5 carbonos, Harworth propuso asimilar las repre-
sentaciones de los glúcidos como forma de furano (pentágono: cuatro carbo-
nos más el oxígeno) para el primer caso o de piranos (para el segundo: cinco
carbonos más el oxígeno)
Figura 14
Para construir la fórmula, se tiene en cuenta que lo que en las formas verti-
cales está a la derecha, en las formas cíclicas se representarán hacia abajo
y las que están a la izquierda en vertical, se colocarán por encima el plano.
El carbono 1 es el siguiente al oxígeno en sentido horario, como se visualiza
en la Figura 15.
Figura 15
Nomenclatura:
Una vez representadas las formas cíclicas y considerando el poder rotatorio
de los glúcidos, su correcta nomenclatura requiere la siguiente configura-
ción:
Letra griega para la posición del –OH anomérico.
D o L (mayúsculas) para identificar la serie y con ello la estructura.
Signo (+) o (-) para identificar la desviación del plano óptico de la luz polari-
zada, o en su reemplazo d y l minúsculas.
El nombre del monosacárido respectivo.
El sufijo piranosa o furanosa, responden a la figura del ciclado
- 179 -
Luis E. Simes
Poder rotatorio: los glúcidos tienen una propiedad intensiva específica, la ro-
tación óptica.
Cuando se coloca una solución de un glúcido en un polarímetro este marcará
el poder rotatorio. Cuando el polarímetro verifica rotación de la luz polari-
zada a la derecha, la sustancia se identifica con un signo (+).Así, la glucosa
es dextrógira + 52° a la derecha.
La fructosa es levógira, y entonces se identifica con un signo (-).
Estructura conformacional.
La teoría de las tensiones de Bayer expresa que cuanto más se aleja en un
ciclo sus ángulos de enlace de 109º (ángulo normal de las valencias del car-
bono), más tensión presentará el mismo.
Se esperaban tensiones altas y con ello alta inestabilidad. Sin embargo, la
experimentación demostró que no se producían tensiones muy elevadas.
Eso obedecía a un tipo de isomería llamada conformacional, que adopta una
posición espacial que permite relajar las tensiones esperadas.
IMPORTANCIA BIOLÓGICA
Las formas aldehídicas o cetónicas de los monosacáridos poseen poder re-
ductor. Esto obedece a que los carbonilos pueden oxidarse a carboxilo.
El reactivo de Fehling, que es una sal de cobre de color azul, cuando se en-
frenta a una molécula reductora como la glucosa, formará un precipitado de
- 180 -
Introducción a la Bioquímica
óxido de cobre de color rojo ladrillo, que indica la presencia de esa sustancia
reductora. En este caso, la reacción es positiva.
Siempre que exista un carbonilo libre, el monosacárido será reductor.
Los glúcidos exhiben una gran versatilidad química, lo que los faculta para
el cumplimiento de una amplia variedad de funciones:
• Energéticas
• Estructurales
• Metabólicas
• Señalización
MEDICINA
Diabetes Mellitus
Es un trastorno multicausal de prevalencia creciente en la población mun-
dial.
Se caracteriza por el aumento de los niveles de glucosa en sangre. No se debe
confundir con la diabetes insípida, que es un trastorno hidroelectrolítico por
déficit de Hormona anti Diurética).
La glucemia está regulada por una hormona proteica: La insulina.
Esta hormona sintetizada en el páncreas por las células beta de Langerhans,
tiene un efecto hipoglucemiante. Las células alfa producen Glucagón de ac-
ción hiperglucemiante.
La diabetes mellitus primaria se origina por la falta de insulina, o por una
resistencia funcional a ella.
La observación clínica la diferenció en dos entidades diferentes según su
fisiopatología, su epidemiología y aspectos clínicos.
- 181 -
Luis E. Simes
Valores de Referencia
Actualmente se recomienda que un valor deseable de Glucemia en ayunas
debe ser menor a 100 mg/dl (5.6 mmol/l).
El diagnóstico de diabetes se realiza mediante la determinación de Glucemia
en ayunas de 8 hs, conforme las guías de la American Diabetes Association
(ADA).
El Comité de expertos de la ADA determinó el rango que va de 100–125 mg/dl
(5.6–6.9 mmol/l) se lo denomina valor de Glucemia alterada. Mientras tanto
que los valores ≥126 mg/dl (7.0 mmol/l) significan un diagnóstico de diabetes
- 182 -
Introducción a la Bioquímica
que debe ser reconfirmado por la prueba de tolerancia oral a la glucosa. Con
una sobrecarga de 75 gramos de Glucosa, los valores de glucemia a las 2 hs
se consideran:
Normal: <140 mg/dl (7.8 mmol/l)
Intolerancia a la Glucosa: 140–199 mg/dl (7.8–11.1 mmol/l)
Diabetes: ≥200 mg/dl (11.1 mmol/l)
Los valores deben estar acompañados por la sintomatología clínica.
Un estado prediabético no es definible claramente, pero se considera que
valores de Hemoglobina glicosilada A1C entre 5,7 y 6,4 % serían indicativos
de ese estado.
LECTURA COMPLEMENTARIA
Derivados de monosacáridos
Algunos monosacáridos biológicamente activos, presentan moléculas redu-
cidas, oxidadas, aminadas o azufradas.
1. Reducidos (Alditoles).
La reducción de los grupos carbonilo origina un nuevo hidroxilo, por lo cual
los monosacáridos reducidos son polialcoholes. La reducción de la manosa
origina manitol y la de la glucosa origina sorbitol. Tienen gran capacidad para
atraer moléculas de agua y electrolitos, por lo cual tienen utilidad clínica. El
sorbitol posee efecto laxante y el manitol es ampliamente utilizado para el
tratamiento de los edemas, ya que recupera agua desde el intersticio hacia
el sector vascular.
C H2OH CH2OH
I I
H C OH HO C H
I I
HO C H HO C H
I I
H C OH H C OH
I I
H C OH H C OH
I I
CH2OH CH2OH
SORBITOL MANITOL
Figura 17
2. Oxidados.
La oxidación de las aldohexosas puede darse de tres maneras, originando
los tipos:
a) Aldónicos: se oxida Carbono 1 y se abre el ciclo.
- 183 -
Luis E. Simes
Figura 18
3. Desoxigenados.
Son moléculas que pierden alguno de sus hidroxilos, manteniendo inalte-
rado el resto de la molécula. Mientras la ribosa es un monosacárido crucial
para la conformación de la estructura de los ácidos Ribonucleicos, (RNA) la
desoxigenación del hidroxilo de carbono 2, forma 2’ desoxiribosa, compo-
nente de la columna vertebral del ácido Desoxi – ribonucleico (DNA).
Figura 19
- 184 -
Introducción a la Bioquímica
Figura 20
5. Monosacáridos fosforilados.
Cuando los glúcidos entran en los circuitos metabólicos, los requerimientos
de energía y de cargas eléctricas, los llevan a combinarse con grupos fosfato.
A pH 7,0 los fosfatos se comportan como electrolitos. Ej: glucosa 6 fosfatos,
glucosa 1,6 di fosfato, etc.
6. Tioglúcidos.
En este caso un oxígeno del carbono anomérico se encuentra reemplazado
por un átomo de azufre S.
CIERRE DE LECTURA COMPLEMENTARIA
- 185 -
Luis E. Simes
- 186 -
11
OLIGOSACÁRIDOS Y POLISACÁRIDOS
Los oligosacáridos son derivados compuestos por la unión de dos a diez mo-
nosacáridos. Dos monosacáridos se unen entre sí a través de dos hidroxilos,
con pérdida de una molécula de agua. Las valencias libres que quedan en
cada monosacárido establecen una unión que se llama o-glicosídica
C1 O C4
MALTOSA
Es un disacárido denominado azúcar de la malta o cebada germinada. Se
conforma por la unión glicosídica de dos moléculas de glucosa, desde el car-
bono anomérico 1 de la primera con el Carbono 4 de la otra. En ésta queda
libre y activo el carbono anomérico 1, lo que le da carácter reductor. Es un
constituyen sillar del almidón.
Enlace
G C1 C4 C1
Figura 1
ISOMALTOSA
Es similar a la maltosa y también conforma la molécula de almidón, intervi-
niendo en sus ramificaciones. Se diferencia de la maltosa en que sus enlaces,
en lugar de ser 1→4 son 1→6.
También es sensible a la acción de la alfa amilasa. Pero cuando se degrada
el almidón, muchas veces los enlaces 1→ 6 no se hidrolizan completamente,
siendo este el último paso de la digestión. El residuo se denomina dextrina
límite.
- 187 -
Luis E. Simes
CELOBIOSA
Se obtiene del polisacárido celulosa. Es un disacárido también formado por
dos moléculas de glucosa, pero en éste caso son Glucosa.
O
C1 C4 C1
G
Enlace
Figura 2
LACTOSA
Es el azúcar de la leche, que está formado por una galactosa- y una glu-
cosa-, unidas por enlaces 1→4
MEDICINA
Es el glúcido preponderante en la leche. Su presencia es mayor en leche
materna que en la de vaca (7 a 5% respectivamente). Su valor nutricional es
muy importante. Requiere de las lactasas intestinales para su correcta ab-
sorción. Cuando las lactasas disminuyen su acción puede originar un cua-
dro de intolerancia a la lactosa88.
En razón de esta realidad fisiológica, algunas fórmulas adicionan lactasa a
sus productos.
Intolerancia a la Lactosa
Pueden existir muchas causas de mala digestión o mala absorción de diver-
sos compuestos en las diferentes etapas de la vida.
La programación genética puede estar preparada para facilitar la absorción
de productos de la leche durante los primeros años de la vida, en razón de
la condición de mamíferos, pudiendo en muchos casos desactivarse la pro-
ducción de sacaridasas intestinales.
Esta carencia observable en grandes grupos humanos (Aunque menor en
etnias de África), puede traducirse en manifestaciones dolorosas por disten-
88
Es un ejemplo de regulación genética (Operon Lac)
- 188 -
Introducción a la Bioquímica
SACAROSA
Es el azúcar de caña. Se obtiene también de la remolacha y otros vegetales.
Es generado por la fotosíntesis, siendo el endulzante natural universalmente
utilizado, en la cocina, en tortas, postres, productos de panadería, helados,
glaseados y en numerosas recetas gastronómicas. Por el alto consumo de
gaseosas, el consumo promedio de la población resulta considerablemente
elevado. La rápida absorción y metabolización de la sacarosa, provee de glu-
cosa de forma inmediata al organismo. Esto ocasiona una rápida respuesta
insulínica. Además, y a diferencia de los disacáridos estudiados, todos con-
formados por aldosas, éste posee una molécula de cetohexosa (Fructosa),
con alto índice glucémico.
Como el enlace glicosídico se establece entre ambos carbonos anoméricos,
los carbonos carbonílicos (1 en Glucosa y 2 en fructosa) resultan bloqueados
por lo que la sacarosa es un disacárido no reductor.
Disacárido Moléculas Enlace
Maltosa Glucosa - Glucosa −
Isomaltosa Glucosa - Glucosa −
Celobiosa Glucosa - Glucosa −
Lactosa Galactosa - Glucosa −
Sacarosa Glucosa - Fructosa −
BIOLOGÍA
- 189 -
Luis E. Simes
Grupos sanguíneos
Los grupos sanguíneos humanos son el resultado de la combinación de di-
ferentes glúcidos. De acuerdo a como se estructuren, se obtendrán las va-
riantes ABO (0, A, B, y AB), que son óligo-sacáridos estructurados genética-
mente en la membrana de los hematíes.
La formación de los grupos sanguíneos tiene una explicación evolutiva fun-
damentada en la necesidad del organismo de defenderse frente a agresores
externos. Al desarrollarse una forma molecular reconocida por el organismo,
el ingreso de un germen con estructura no reconocible, producirá su re-
chazo.
La unión entre monosacáridos se realiza mediante los mencionados enlaces
glicosídicos, a través de enzimas específicas de grupo, denominadas glicosil-
transferasas. Ellas son las encargadas de estructurar al oligosacárido espe-
cífico que determinará el tipo de grupo sanguíneo.
Todos los grupos del sistema ABO, poseen un antígeno (Ag) básico, que se
denomina H89.
El antígeno H, se encuentra en la superficie del eritrocito y es un tetra –
sacárido formado por -Galactosa – N-acetil Glucosamina – Galactosa - Fu-
cosa.
GALACTOSA –
N-ACETIL GLUCOSAMINA –
FUCOSA
N-ACETIL-GALACTOSAMINA
Figura 3
Figura 4
Figura 5
89. Se llama Tipo Bombay o hh, y sólo pueden recibir sangre de otro tipo Bombay.
- 190 -
Introducción a la Bioquímica
Figura 6
POLISACARIDOS
Conforman el grupo más importante de glúcidos en la naturaleza. Sus enla-
ces son o-glicosídicos y forman estructuras con un elevado número de mo-
nosacáridos lineales y ramificados.
- 191 -
Luis E. Simes
HOMOPOLISACÁRIDOS
Están compuestos exclusivamente por un solo tipo de monosacáridos.
No tiene poder reductor ni propiedades glucídicas, siendo de aspecto amorfo,
e insolubles en agua. Cumplen funciones de reserva y de sostén. Entre los
más numerosos, cabe mencionar:
Almidón
El almidón es el polisacárido de reserva energética de los vegetales, formado
por fotosíntesis a partir del CO2 del aire y del H2O absorbida por el sistema
radicular. El depósito diferencial del almidón produce la formación de diver-
sas variedades, típicas de cada vegetal. Los granos son así particulares de
cada planta (almidón de papa, de remolacha, de poroto o de batata), presen-
tarán diferentes conformaciones diferenciables microscópicamente, dadas
por el número de monómeros, cantidad de ramificaciones y la proporción
generada entre las diferentes estructuras relacionadas.
La parte exterior presenta preponderancia de amilopectina en una propor-
ción que va del 80 al 90% del peso del grano. El porcentaje restante se ubica
hacia el interior, bajo la forma de amilosa.
La amilopectina está formada por aproximadamente 2.000 unidades de mal-
tosa e isomaltosa. Si el PM de la glucosa es de 180 Daltons 90, es factible
calcular el PM de la amilopectina. La cadena de amilopectina se forma con
enlaces glucosídicos ( 1→4), produciéndose una ramificación ( 1→6) de
10 a 15 unidades de longitud, cada aproximadamente 20 glucosas de la ca-
dena principal 1→491. Mientras la () Amilasa digiere los enlaces () 1→4, no
ataca las ramificaciones 1→ 6. En estos puntos quedan restos que se deno-
minan dextrinas límite, provenientes fundamentalmente de la celobiosa.
En el organismo humano las () amilasas salivales y pancreáticas digieren
los enlaces glicosídicos, mientras que las dextrinasas intestinales resuelven
los enlaces 1→6.
La amilosa en presencia de lugol genera un color azul intenso característico,
a diferencia de la amilopectina que genera un color rojizo más pardo. Ambas
formas son insolubles en agua y originan grumos en donde las cadenas ad-
quieren forma de hélices de siete residuos por vuelta. Esta disposición ge-
nera una liberación más lenta de la glucosa.
La Amilosa, ubicada preferentemente hacia el corazón del grano, está cons-
tituida por cadenas más cortas (300 a 400 unidades).
90. Unidad de medida de los Pesos Moleculares, especialmente para números grandes.
91. Estas proporciones son variables de acuerdo al tipo de grano.
- 192 -
Introducción a la Bioquímica
Glucógeno
Constituye el principal homopolisacárido de la célula animal, estando alo-
jado en el citosol, en conjunto con las enzimas que lo degradan. En el ser
humano se aloja preferentemente en hígado y músculo esquelético, para ase-
gurar la rápida liberación de glucosa, tanto para el mantenimiento de los
niveles de glucosa plasmática como para posibilitar la contracción muscular
inmediata.
Estructuralmente el glucógeno es muy similar a la amilopectina, aunque
presenta ramificaciones más densas y una mayor cantidad de monómeros
de glucosa. Cada glucógeno puede contener aproximadamente 30.000 uni-
dades de () D glucopiranosa. Sus enlaces o-glicosídicos son () 1→4 y sus
ramificaciones () 1→6.
MEDICINA
La carencia de una enzima del catabolismo polisacárido produce una enfer-
medad neuro muscular por acúmulo de Glucógeno, denominada Enferme-
dad de Pompe.
Celulosa
Es una sustancia variada, muy abundante en la naturaleza. Es un compo-
nente preponderante de la madera, el algodón, el papel, el celofán y el ra-
yón92, entre otras sustancias93. No hay un solo tipo de celulosa, por lo cual
es de composición variada. Se la clasifica en y celulosa de acuerdo
con su comportamiento frente a los álcalis y los ácidos. Es, al igual que los
anteriores, un sólido blanco, microcristalino, insoluble en agua. Tiene gran
resistencia por poseer enlaces intramoleculares de Puente hidrógeno.
Químicamente son grandes moléculas de () glucosa, unidas por enlace o-
glicosídico 1→4, o por unidades de celobiosa. El hombre no puede digerir la
celulosa por no poseer enzimas , por lo cual se elimina por intestino sin
absorber. Esto estimula el peristaltismo y la eliminación de agua y sales.
Quitina
Es un polisacárido muy semejante a la Celulosa. Establece al igual que ella,
enlaces o-glicosídicos (). Forma parte esencial del exoesqueleto de inverte-
brados, insectos y crustáceos, como así también la pared celular de algunos
hongos y algas, por lo que es de amplísima difusión en la naturaleza. Su
unidad es un derivado aminado de la glucosa: la n- acetil glucosamina. Se
estructura en base a interacciones de puente hidrógeno intracatenarios, lo
- 193 -
Luis E. Simes
que le otorga gran dureza y rigidez. Las cadenas que se relacionan mediante
puente hidrógeno se acomodan de forma paralela en la quitina () alfa y de
manera antiparalela en la quitina ().
Agar
Es una sustancia de amplia distribución en la naturaleza, de características
gelatinosas, se obtiene por extracción de las paredes de ciertas de algas.
Se la utiliza intensivamente en microbiología como medio de cultivo para el
desarrollo de gérmenes, en gastronomía como espesante en yogures y pos-
tres y en medicina por su actividad laxante.
Su unidad conformacional es la () D-galactosa
Inulina
Es un fructano que se encuentra como material de reserva en algunas raíces
vegetales. Las unidades monosacáridas son () D-fructofuranosa con enlaces
2→1.
HETEROPOLISACARIDOS (GLICOSAMIN-GLICANOS-GAG)
Mientras los homopolisacáridos están estructurados sobre un solo tipo de
monómero, en los heteropolisacáridos existen al menos dos tipos diferentes
de monoscáridos que se repiten.
Cumplen importantes funciones de sostén junto al colágeno, la fibronectina
la elastina, la laminina, e interviene además en la unión de las células para
conformar tejidos y proteger a las células. Tienen carácter ácido, y por diso-
ciarse a pH fisiológico se encuentran en estado de polianiones, lo cual los
dota de útiles características funcionales.
Conocidos durante mucho tiempo como mucopolisacáridos, (por su elevada
cantidad en secreciones mucosas), dio origen al nombre de patologías deri-
vadas de estas moléculas: Mucopolisacaridosis.
Actualmente reconocidos como Glicosamin glicanos (GAG), sus heterodisa-
cáridos sillares están formados por:
• Un ácido urónico (oxidado en 6).
- 194 -
Introducción a la Bioquímica
Figura 7
Unidad disacárida
Aquí se ve un ejemplo de unidad disacárida formada por un ácido urónico (a
la izquierda) y una hexosamina (a la derecha). El enlace entre ellos es beta
1-3
ÁCIDOS AMINA
ENLACE
Sulfatados o acetilados Sulfatadas
Hexosamina
Urónico D – Glucosamina
D – Glucurónico D- Galactosamina
1→3
L- Idurónico N-Acetil Glucosamina
N- Acetil Galactosamina
Ácido hialurónico
Es el GAG de mayor masa molecular. Está formado por una sucesión lineal
de 25.000 a 50.000 unidades disacáridas.
El ácido que lo forma es el D-Glucurónico, y la aminohexosa es la N-Acetil-
D- Glucosamina.
Se encuentra presente como lubricante en el líquido sinovial y en el humor
vítreo. Tiene gran capacidad para fijar agua, y es sensible a la acción de la
enzima hialuronidasa. Ésta está presente en algunas bacterias y en el es-
perma, para hidrolizar GAGs de las células o de la cubierta del óvulo. Una
función de mucho interés radica en que facilita la fijación de factores de cre-
cimiento de los tejidos.
- 195 -
Luis E. Simes
Dermatan sulfato
Tiene una presencia prevalente en piel y vasos sanguíneos y válvulas cardía-
cas. Está relacionado con alteraciones vasculares y hemostáticas. Se dife-
rencia del condroitín sulfato en que reemplaza en su unidad disacárida al
ácido D- glucurónico por L- idurónico. Éste es su epímero en 5.
Queratan sulfato
Como su nombre sugiere, se encuentra presente en cabellos, uñas, piel y
cartílagos. Cuando varía su estructura, su lugar de acción puede ser dife-
rente, como cuando se integra a la estructura de la córnea. Siempre lo hacen
enlazados con proteínas. La estructura molecular es muy particular ya que
carece de ácido urónico (que es reemplazado por galactosa), lo cual consti-
tuye una excepción de la definición para este grupo.
Heparina
Es la única integrante del grupo que tiene localización intracelular. Es un
anticoagulante natural, producido por los mastocitos, que inhibe la coagu-
lación de la sangre al estimular la actividad de la antitrombina. Es abun-
dante en hígado, pulmón y músculo, aunque se encuentra presente en todo
el organismo. Tiene una alta densidad de cargas negativas, lo que favorece
sus interacciones con numerosas moléculas orgánicas. Su estructura básica
está conformada por ácido Idurónico (aunque en menor proporción también
existe glucurónico) unido a glucosamina por enlaces () 1→4. Los grupos
aminas u ácidos pueden estar sulfatados y presentar grupos acetilo.
Heparan sulfato
Presenta una estructura similar a la Heparina, aunque se encuentra más
sulfatada. La relación ácida idurónico/ ácido glucurónico es menor que en
el caso de la heparina. Interviene activamente en procesos de la matriz celu-
lar, adhesión intercelular y regulación enzimática.
MOLÉCULAS CONJUGADAS
Las moléculas de importancia biológica están diferenciadas en glúcidos, lí-
pidos, proteínas, de acuerdo con una clasificación basada en particularida-
des fisicoquímicas y biológicas, pero en realidad todas trabajan articulada-
mente en función de una matriz general. Es frecuente encontrar estructuras
de diferentes grupos relacionadas entre sí. O hallar formas conjugadas, en
las cuales las moléculas de un grupo se encuentran conjugadas con las de
otro grupo biológico. Por ello es frecuente encontrar glúcidos asociados a
proteínas y a lípidos
- 196 -
Introducción a la Bioquímica
Glúcidos conjugados
Si bien las propiedades de los compuestos considerados en este grupo, abar-
caban funciones plásticas, de sostén, o de reserva energética, al asociarse
mediante enlaces covalentes con lípidos o proteínas, adquieren otras funcio-
nalidades como las de señalización e interacciones metabólicas. Las glico-
proteínas y los glicolípidos participan del metabolismo intermediario, cum-
pliendo funciones primordiales para el mantenimiento de las funciones bio-
lógicas.
Glicoproteínas
Las glicoproteínas están formadas por una fracción mayoritaria de proteínas
unidas covalentemente a uno o varios oligosacáridos. Es común su presencia
en sangre, en la matriz extracelular y en la superficie externa de la mem-
brana plasmática. Se sintetizan en los ribosomas y por el retículo endoplás-
mico se alojan en Golgi. La variedad de glúcidos que presentan en su estruc-
tura permite una mayor diversidad de señalización.
El carbono anomérico de los glúcidos se une mayoritariamente por enlaces
O-glicosídicos a los aminoácidos Serina y Treonina, y en mucha menor me-
dida con Asparagina.
Proteoglicanos (Pgl)
Los proteoglicanos son moléculas en las que su parte prostética está formada
por glicosaminglicanos, GAG, que se encuentran en cantidades mayores, por
lo que ofrecen el mayor sitio de actividad biológica en esta asociación mole-
cular. A pesar de la frecuencia con que se enlazan proteínas y glúcidos, se
han descripto alrededor de treinta moléculas de Pgl94.
Los enlaces covalentes entre el glúcido y la proteína o la superficie celular se
establece por enlaces N-glicosídicos (de Nitrógeno):
Queratan sulfato a los aminoácidos aspártico o glutámico/asparagina o
de enlaces O-Glicosídicos (de Oxígeno).
CondroitÍn sulfato al dipéptido Serina-Glicina.
Los proteoglicanos. Poseen un core de proteínas a las que se unen moléculas
de GAG.
En el cartílago el proteoglicano cumple funciones de resistencia y flexibili-
dad. Su elevada carga negativa favorece la atracción de agua y en conse-
cuencia la regulación de la flexibilidad y de la resistencia.
Las bacterias poseen una pared celular que les da resistencia y protección.
Mientras las bacterias gram positivas poseen una pared gruesa, las gram
negativas poseen una pared diez veces más fina, formada por peptidoglucano
encerrado entre dos capas lipídicas. Este diferente entrecruzamiento permite
- 197 -
Luis E. Simes
que las bacterias gram positivas tomen el colorante de yodo mientras que las
negativas no lo puedan retener.
Los glicolípidos serán tratados en el capítulo correspondiente de lípidos.
MEDICINA
Mucopolisacaridosis
Las Mucopolisacaridosis, son enfermedades hereditarias poco frecuentes ori-
ginadas en la falta o alteración de enzimas que intervienen en el catabolismo
de los GAG. Como consecuencia se producen acúmulos que afectan al apa-
rato locomotor, con deformidades esqueléticas y al SNC, con déficit mental y
muerte prematura. De acuerdo con la enzima deficitaria se han definido:
Síndrome de Hunter: Déficit de iduronato sulfatasa, que lleva al acúmulo de
heparán y dermatán sulfato.
Síndrome de Hurler-Schei: la enzima afectada es la iduronidasa, lo que pro-
duce acúmulo de los mismos metabolitos.
Síndrome de Sanfilippo: acumula heparán sulfato por diversos caminos me-
tabólicos.
Existen muchas patologías definidas para este grupo de sustancias, pero se
exponen tres ejemplos para que pueda valorarse el impacto que tienen estos
compuestos en los déficits hereditarios y metabólicos que impactan fuerte-
mente en la salud humana.
- 198 -
12
LÍPIDOS
CARACTERÍSTICAS
En razón de la alta diversidad estructural de las sustancias lipídicas es que
se les reconoce un amplio rango funcional vinculado con las actividades bio-
lógicas que desempeñan en la célula.
Función estructural
Ciertos lípidos conforman membranas celulares y componen la estructura
de organelas celulares. Por otra parte, otros cumplen funciones de protección
mecánica en células y organismos animales. La variabilidad que presentan
les permite ejercer funciones de señalización, reconocimiento, y antigenici-
dad entre otras.
Energética y de reserva
Ciertos lípidos tienen como función preponderante aportar energía al orga-
nismo cuando es requerida por éste. Se fundamenta en que los lípidos son
buenos generadores de energía, mejor que otros compuestos biológicos. Efec-
tivamente el rendimiento calórico es mayor que el de glúcidos y proteínas (9
- 199 -
Luis E. Simes
Hormonales
Cierto tipo de hormonas están formadas por moléculas lipídicas. La interre-
lación entre diferentes órganos, como la respuesta a señales externas, queda
establecida mediante la acción que realizan algunos lípidos en las funciones
hormonales.
Vitamínicas
De la misma manera que lo expresado para las hormonas, ciertas vitaminas,
que como tales no se sintetizan en el organismo, requieren de su aporte exó-
geno. Entre las vitaminas liposolubles se encuentran las vitaminas A,D, E y
K.
Saponificación
Algunas grasas tienen capacidad de formar jabones, al comportarse como
sales orgánicas. Son aquellos lípidos que por poseer un grupo funcional car-
boxilo, son capaces de reaccionar con cationes básicos (como sodio, potasio)
para producir sales orgánicas. Esta propiedad es usada por algunos autores
para dividir a los lípidos en saponificables y no saponificables.
En el ejemplo de abajo se ve como el catión ocupa el lugar del hidrógeno
carboxílico, lo que transforma al ácido graso en sal orgánica. Éstas sales se
denominan jabones.
COOH + K+ → -COOK + H+
A continuación, se describen los diferentes grupos de lípidos de importancia
biológica.
- 200 -
Introducción a la Bioquímica
ÁCIDOS GRASOS
Las moléculas que poseen un grupo carboxilo se definen como ácidos orgá-
nicos.
Como el grupo carboxilo es levemente polar, podrá conferirles a los ácidos
grasos de cadena corta, un cierto grado de hidrosolubilidad, la que se irá
perdiendo a medida que la cadena de carbonos crezca, llegando luego a nú-
mero que determinará que la molécula sea lipofílica.
Si bien los ácidos de cadena corta pueden intervenir en procesos vinculados
a los lípidos, los verdaderamente considerados en el grupo de ácidos grasos,
son los de cadena larga, de 12 carbonos en adelante y de número par.
Por su tendencia a esterificarse, se encuentran en forma libre en bajas con-
centraciones.
Ácidos Grasos Saturados
Los ácidos grasos saturados, poseen sólo enlaces simples, por lo que tienen
el mayor número posible de átomos de hidrógeno.
• CH3 (CH2)10 COOH Ácido Láurico.
• CH3 (CH2)12 COOH Ácido Mirístico.
• CH3 (CH2)14 COOH Ácido Palmítico.
• CH3 (CH2)16 COOH Ácido Esteárico.
• CH3 (CH2)18 COOH Ácido Araquídico.
Los ácidos grasos son sintetizados a partir de dos moléculas de menor peso,
lo que origina necesariamente cadenas con número par de átomos de car-
bono.
Ácidos Grasos Insaturados:
Cuando las moléculas poseen dobles enlaces, adquieren nuevas propiedades
que los diferencian de los saturados.
Algunos ácidos tendrán un doble enlace, mientras que otros poseerán dos,
tres o cuatro enlaces dobles.
Cuando el ácido graso posee dos enlaces dobles es di etilénico, y si tiene tres,
trietilénico.
Las reglas de nomenclatura establecen que:
La posición de la doble ligadura se indica con una letra griega delta mayús-
cula ( ) y como superíndices se colocan las posiciones de cada uno de los
dobles enlaces, separados por comas: ( 9,12)
Otra manera de nombrarlos es en lugar de comenzar a contar desde el ex-
tremo del carboxilo, se comienza a contar desde el extremo opuesto. En éste
sistema de nomenclatura, se reemplaza ( ) por la letra griega omega ( ) y el
recuento comienza desde último metilo hacia la izquierda.
- 201 -
Luis E. Simes
MEDICINA
Se observa en el cuadro, que el ácido oleico, muy común en aceites vegetales
(aceite de oliva), del que deriva su nombre, corresponde a la serie de aceites
de los omega-9. El linolénico, pertenece a la serie de los ácidos grasos omega
3, presente en el lino, que son muy recomendados actualmente como pro-
tectores cardiovasculares, en presentaciones de venta libre, como el aceite
de chía, el aceite de pescado y el aceite de Krill.
Por otra parte, tanto el ácido araquidónico como el linoleico pertenecen a la
serie omega-6. Estos se encuentran presentes en aceites refinados como el
de girasol y el de maíz. El aumento de ácidos grasos omega 6, parecería estar
relacionado con obesidad, diabetes y síntesis de sustancias proinflamato-
rias. Para tratarlo, no se busca reducir su cantidad, sino que se recomienda
mejorar la relación con los omega 9.
No todos los ácidos grasos son sintetizados en el organismo, ñor lo que se
denominan esenciales y deben ser aportados por la dieta.
Por ejemplo, el linoleico de la familia omega 6 y el linolénico de la familia
omega 3, se incorporan a través de los alimentos, desde fuentes vegetales;
en cambio el ácido araquidónico proviene de alimentos de origen animal.
El organismo no puede sintetizar ácidos grasos poliinsaturados.
En el caso de los ácidos grasos, la existencia de dobles enlaces abre la posi-
bilidad de adquirir dos formas diferentes: Los isómeros Cis y los isómeros
Trans. Los isómeros Cis, son los que muestran actividad biológica.
Isomería geométrica
La isomería geométrica surge de aquellas moléculas que poseen dobles en-
laces o ciclos.
Cuando dos grupos químicos iguales están del mismo lado del ciclo o del
doble enlace, constituyen un isómero CIS.
En cambio, cuando dos grupos iguales, quedan en distintos planos, la mo-
lécula será TRANS.
En la figura 1, se ve el ejemplo del Buteno Di Oico:
COOH CH=CH COOH.
- 202 -
Introducción a la Bioquímica
CIS TRANS
Figura 1
Se puede notar aquí, que cuando los carboxilos quedan del mismo lado del
doble enlace, se forma el isómero geométrico CIS. El otro caso, en el que los
carboxilos quedan de distinto lado, se define como molecula TRANS.
Figura 2. De CC BY-SA
Son moléculas anfipáticas, ya que presentan una zona polar, que radica en
el extremo carboxilo, y una zona no polar que corresponde a la cadena car-
bonada. Cuanto más larga sea la cadena, la molécula será más hidrofóbica.
- 203 -
Luis E. Simes
LECTURA COMPLEMENTARIA
Los diez primeros ácidos son líquidos a 20°C. Los ácidos grasos superiores
son sólidos y sus puntos de fusión crecen con el número de átomos de car-
bono.
Eicosanoides
- 204 -
Introducción a la Bioquímica
a) Prostanoides
Su nombre se originó cuando al descubrirse estas sustancias se pensó que
se originaban en la próstata95. Sin embargo, los prostanoides abarcan un
grupo de sustancias muy diversas con funciones opuestas.
En este grupo están las prostaglandinas, que cumplen funciones como me-
diadores tisulares locales.
Poseen un ciclopentano central, generado por la ciclación de la cadena de 20
C. Abarca a las prostaglandinas, las prostaciclinas y al tromboxano.
Prostaglandinas (PG).
Son moléculas de 20 átomos de Carbono que contienen un ciclopentano cen-
tral. Son hormonas locales que se encuentran en todo el organismo, cum-
pliendo variadas funciones. Existen hasta el momento 9 receptores de pros-
taglandinas que han sido identificados. La misma prostaglandina puede pro-
ducir un efecto sobre un receptor y el contrario al actuar sobre otro.
Cada grupo de PG proviene de un eicosanoide particular, lo que produce
diferencias en sus dobles enlaces o ciclos. Así la PGE2 produce contracción
del músculo liso sobre el receptor EP1 y dilatación sobre el EP2. Una simple
modificación estructural origina una diferencia de funciones. La PGE2 posee
un =O en C9, mientras la PGF, en esa posición tiene un hidroxilo. La PGE2
se diferencia de la uno en que aquella posee un doble enlace en 5. Las fun-
ciones autócrinas96 y parácrinas de las PGs abarcan acciones sobre los bron-
quios, útero, paredes del estómago, plaquetas y otras funciones sobre la li-
pólisis y la inflamación. Los macrófagos y monocitos segregan gran cantidad
de PG E2 como respuesta a lipopolisacáridos bacterianos y mediadores de la
inflamación. En síntesis, participan en la relajación del músculo liso, dilata-
ción de bronquios e intervenir en inflamación.
Prostaciclina (PGI).
En algunas clasificaciones se la engloba con las prostaglandinas (PGI2).
Tiene acción broncodilatadora, es vasodilatadora e induce hipotensión.
Cuando se une al Receptor IP (acoplado a proteína G), incrementa el flujo
sanguíneo local, con eritema y edema y estimula las terminaciones nerviosas
generando dolor y en consecuencia los eventos inflamatorios. Es un impor-
tante inhibidor de la agregación plaquetaria, facilitando el sangrado.
Tromboxano.
Presentan un grupo oxano, es decir un puente oxígeno sobre el ciclopentano.
Se origina por acción de la ciclooxigenasa sobre el ácido araquidónico. Es el
mayor agregante plaquetario, y vasoconstrictor potente, cuya acción favorece
la hemostasia. En ese sentido se opone a la ya vista Prostaciclina, que ac-
tuaba como inhibidor de la agregación.
- 205 -
Luis E. Simes
b) Leucotrienos (LT)
El nombre de los integrantes de este grupo proviene de su origen leucocitario
(leuco) y de presentar sus miembros tres enlaces dobles (tri–eno). Provienen
del ácido araquidónico por acción de la enzima lipo-oxigenasa. Favorecen la
inflamación aumentando la permeabilidad vascular. Su potente acción esti-
mulante del músculo liso, la incrimina en los procesos asmáticos.
c) Lipoxinas (LP)
Este es el único conjunto de los eicosanoides que es inhibidor de la inflama-
ción, disminuyendo la quimiotaxis de los neutrófilos. Así como el tromboxano
es autorregulado por las prostaciclinas, las lipoxinas se oponen a la acción
de los leucotrienos.
MEDICINA
Inflamación
La inflamación es un proceso que se produce en el tejido conectivo vascula-
rizado que origina la acumulación de fluidos y células en el espacio extra-
vascular, con liberación de mediadores químicos que actúan específicamente
en el espacio alcanzado. Microscópicamente se observa la presencia de ma-
crófagos, células linfoides, fibroblastos, que liberan mediadores químicos
particulares. Éstos pueden ser de origen tisular, o de origen plasmático. Los
mediadores tisulares, originados por la activación de mastocitos, basófilos o
plaquetas, provienen de la hiperestimulación metabólica del ácido araquidó-
nico. Este ácido graso poliinsaturado es precursor de prostaglandinas, leu-
cotrienos, tromboxanos. El sistema complemento, especialmente C3 y C4
juegan un rol esencial en el proceso inflamatorio. Se produce un aumento
de la permeabilidad vascular, la migración de macrófagos y con la produc-
ción de histamina.
El ácido araquidónico presente en la membrana celular puede ser liberado
por una fosfolipasa, constituyéndose en iniciador de la síntesis de proinfla-
matorios.
TERPENOS
Los terpenos son productos naturales, que, por su contenido de anillos, ais-
lados y condensados, están muy relacionados con los cicloalcanos. También
poseen un elevado contenido de dobles enlaces, favoreciendo procesos de
resonancia y movilidad electrónica. Los terpenos Se encuentran como aceites
esenciales, en una gran cantidad de especies vegetales, a las cuales identifi-
can con sus características aromáticas.
- 206 -
Introducción a la Bioquímica
CH2=C-CH=CH2
Debe tenerse en cuenta que las unidades de isopreno se pueden unir cola–
cola, cola-cabeza y cabeza-cabeza, lo que aumenta fuertemente la posibilidad
de encontrar variantes químicas sobre la misma composición. Téngase pre-
sente también que cada unidad puede tener dobles enlace o ciclos en distinta
proporción. Por otra parte, tanto los ciclos como los dobles enlaces pueden
originar sobre cada uno de ellos alternativas geométricas cis/cis; cis/trans
o trans/trans.
LECTURA COMPLEMENTARIA
Existe una gran variedad de terpenos, entre los que se destacan:
Monoterpenos
Tienen dos unidades de isopreno, su fórmula molecular es C10H16; Nótese
que el alcano correspondiente es C10 H22. ¿Por qué hay 6 átomos de carbono
menos? Por los dobles enlaces o anillos que contengan. Por ello podrán ser:
Acíclicos con tres enlaces dobles: Geraniol.
Monocíclicos con 2 enlaces dobles: Mentona.
Bicíclicos con un enlace doble: Pinano.
Tricíclicos sin dobles enlaces: Tricicleno.
Sesquiterpenos
Tienen tres unidades de isopreno, es decir que su fórmula es C15H24. En este
grupo se destaca el farnesol, terpeno acíclico que origina escualeno. El es-
cualeno es de suma importancia metabólica ya que es la molécula a partir
de la cual se sintetiza el colesterol.
Diterpenos
- 207 -
Luis E. Simes
- 208 -
Introducción a la Bioquímica
ESTEROIDES
Los esteroides conforman un grupo complejo y polifuncional, estructural-
mente constituidos por un grupo ciclopentanoperhidrofenantreno (CPPHF),
también llamado esterano97, o gonano.
Este núcleo conformado por el CPPHF posee 17 carbonos y puede adquirir
diferentes estructuras conformacionales: silla o bote. Además, se debe tener
en cuenta la isomería geométrica que se origina en presencia de dobles en-
laces o ciclos por lo cual tiene importancia si los anillos se ordenan en posi-
ción cis o trans.
Figura 3
Colesterol
Es el primer esteroide que se describe, dado su rol central y su importancia
fisiolpatológica, siendo un especial determinante de salud.
Se destaca en el grupo químico el triterpeno escualeno (C30H50), ya que es un
precursor del colesterol. Se relacionan así los terpenos con los esteroides.
97. Es muy importante tener en claro la numeración de éste núcleo ya que es fundamental para identificar correcta-
mente los sustituyentes que originan moléculas derivadas de él.
- 209 -
Luis E. Simes
Figura 4
El colesterol posee:
• Anillos A/B, B/C y C/D en trans.
• 27 carbonos. De los 17 originales del esterano, se agregan dos meti-
los en C10 y 13; que pasan a numerarse como 19 y 18 respectiva-
mente. En carbono 17 se agregan 8 carbonos en una cadena de seis
carbonos con dos metilos en 20 y 25.
• un –OH en C3, lo que lo hace un esterol y puede generar epímeros en
esta posición.
• un doble enlace en C5.
El colesterol puede formar ésteres al reaccionar el –OH3, con ácidos grasos.
Estos ésteres tienen gran poder aterogénico.
Los ésteres de Colesterol son altamente hidrofóbicos, ya que perdieron el
único grupo capaz de generar puente hidrógeno.
También puede formar éteres con otros alcoholes.
El doble enlace se puede saturar u oxidar.
Mezclado con otras grasas adquiere la capacidad de absorber agua para for-
mar emulsiones.
A nivel biológico muestra una extraordinaria presencia en las membranas
celulares eucariotas. Por otra parte, es un componente fundamental de las
vainas de mielina en los nervios. Esto se basa en el bajo carácter dieléctrico
que posee, lo que le permite actuar como un eficaz aislante de la conducción
nerviosa. A partir del colesterol se sintetizan ácidos biliares y todas las hor-
monas esteroideas. Es también un precursor de la Vitamina D, la única de
las vitaminas liposolubles que es esteroidea, ya que según se ha descripto,
las Provitamina A, Vitamina A, E y K, son terpénicas. El colesterol es apor-
tado en la dieta por los alimentos de origen animal y endógenamente es sin-
tetizado en el hígado.
- 210 -
Introducción a la Bioquímica
Ácidos Biliares
Figura 5
Al actuar las bacterias, los ácidos biliares primarios pierden sus –OH de C7
generando respectivamente:
- 211 -
Luis E. Simes
Colesterol - 7
Figura 6
Figura 7
Son ácidos débiles que se neutralizan con sodio y potasio, originando sales
biliares.
Los ácidos biliares sintetizados en el hígado se almacenan en la vesícula bi-
liar. Cuando son secretados a intestino, actúan como tensioactivos emulsio-
nantes, lo que aumenta la superficie de exposición de las grasas, apolares, y
favorece su exposición ante el medio acuoso.
Hormonas Esteroideas
Son hormonas derivadas del colesterol, que se originan por acortamiento o
desaparición de la cadena lateral. Así como los ácidos biliares poseen 24
carbonos, este grupo de moléculas presentan un acortamiento mayor: 21,
19 y 18 moléculas para cada grupo. De acuerdo con su origen orgánico, se
pueden subclasificar en:
- 212 -
Introducción a la Bioquímica
Figura 8
- 213 -
Luis E. Simes
Figura 9
Figura 10
Figura 11
- 214 -
Introducción a la Bioquímica
Figura 12
MEDICINA
- 215 -
Luis E. Simes
dison. El aumento de cortisol, muchas veces por stress y otras por sobrepro-
ducción o por desequilibrios metabólicos, conduce a un conjunto de signos
muy variado: obesidad, hipertensión, debilidad muscular, osteoporosis y un
signo característico es la “cara de luna”. El cortisol experimenta una varia-
ción circadiana característica, con un máximo a las 8 de la mañana. La hor-
mona hipofisiaria corticotrofina regula su concentración.
b) La aldosterona es un mineralocorticoide central en la regulación salina del
organismo. Eleva la reabsorción de sodio a nivel renal.Interviene en un me-
canismo con la renina y la angiotensina que eleva la presión arterial. Ante
una hipotensión, o aumento del volumen del agua intersticial, la renina ini-
cia la secuencia para generar un efecto hipertensor compensatorio. Los pa-
cientes pueden presentar síntomas relacionados con la disminución de po-
tasio: debilidad muscular, parestesias o tetania. El hiperaldosteronismo pri-
mario se denomina Enfermedad de Conn.
c) Un aumento de Andrógenos puede originarse en tumores corticosuprare-
nales, que a veces también producen elevación de cortisol. El aumento de
andrógenos genera virilización en la mujer
Vitamina D
Dentro de las vitaminas liposolubles, la Vitamina D es la única que presenta
estructura esteroidea, aunque este tenga, a diferencia de los grupos analiza-
dos hasta aquí, abierto el anillo B.
Figura 13
- 216 -
Introducción a la Bioquímica
Acilgliceridos
Los acilglicéridos integran un grupo de ésteres conformados por el polial-
cohol propano tri–ol (glicerol) con ácidos grasos.
Los acilglicéridos pueden ser mono, di o triglicéridos según se esterifiquen
uno, dos o tres ácidos grasos.
En el caso que reaccione un solo ácido graso, se obtendrá un Mono Acilgli-
cérido.
Estos monoacilglicéridos pueden darse con cualquier ácido graso, siendo
muy frecuentes los de 16 y 18 carbonos, tanto saturados como insaturados.
Si n vale 14, se trata de ´
Acido Palmítico y el monoacilglicérido será el palmitato de glicerilo.
Diacilgliceridos:
En este caso reaccionan dos moléculas de ácido con una de glicerol.
Si n=14, y n’=16 se ha formado 1-palmitato, 3-estearato de glicerilo, indi-
cando que el di acil glicérido tiene un enlace éster en el carbono 3 con el
ácido esteárico y en 1 con el palmítico. El Carbono 2 del glicerol, cuando los
sustituyentes en C1 y C3 son diferentes, se torna quiral. En caso de que los
ácidos en carbono 1 y 3 sean iguales, el C2 no será asimétrico.
CH2 – O – CO . (CH2) 14 - CH3
l
*CH.OH
l
CH2 . – O – CO . (CH2) 16 - CH3
1 palmitato, 3 estearato de glicerilo
Figura 14
- 217 -
Luis E. Simes
El glicerol se encuentra esterificado por tres ácidos grasos. Cuando estos son
iguales entre sí, los compuestos formados son homo glicéridos.
CH2 – O – CO . (CH2) n - CH3
l
CH3- (CH2)n - O- C – O – C -H
l
CH2 – O – CO . (CH2) n´´ - CH3
Figura 15
Cuando son tres los ácidos grasos que se combinan con el glicerol, el ácido
que se une al carbono 2, por razones estéricas se orienta en la dirección
opuesta a los de los c1 y c3.
Dado que los carbonos del glicerol tienen libertad de giro, sus sustituyentes
pueden orientarse en 120°. Visto de arriba, sería:
1 2
3
En cambio, si los ácidos grasos son diferentes, formarán hetero glicéridos.
CH2 – O – CO . (CH2) 12 - CH3
l
CH3- (CH2)12 - O - C – O – C H
l
C H2 – O – CO . (CH2) 7 – CH=CH –(CH2)7 CH3
- 218 -
Introducción a la Bioquímica
Grasas y aceites
La clasificación entre aceite y grasa está dada por su estado físico.
Se considera que un aceite es todo acilglicérido que a temperatura ambiente
(20°C) se encuentra en estado líquido. En cambio, si su estado es sólido a
esa temperatura, se definirá como grasa. Por ello es más frecuente que los
aceites sean de cadenas más cortas e insaturadas que las que conforman las
grasas, sobre todo, trans.
Por ser los glicéridos moléculas estéricas, puede sufrir el proceso de hidróli-
sis que romperá esos enlaces covalentes para recuperar el glicerol y los áci-
dos que los conforman.
Hidrólisis
Esterificación
- 219 -
Luis E. Simes
Fosfoglicéridos i
Al igual que los acil glicéridos, estas moléculas están conformadas por enla-
ces estéricos entre glicerol, y ácidos grasos, aunque en este grupo se encuen-
tra además una molécula de ácido fosfórico esterificando el –OH de carbono
3.
Entonces se observa que dos hidroxilos del glicerol se encuentran esterifica-
dos por ácidos grasos, mientras que el tercero se esterifica con ácido fosfó-
rico; de allí se origina el nombre de fosfolípidos.
La molécula básica del grupo, conformada por la esterificación de la molé-
cula de glicerol con dos ácidos grasos y un ácido fosfórico se lo denomina
ácido fosfatídico. Al igual que en los acilglicéridos, el ácido de carbono 2 del
glicerol, (quiral), se encuentra hacia la izquierda, por lo que es denominado
ácido L-fosfatídico.
A pH fisiológico, el ácido fosfórico se encuentra como fosfato. Esa carga ne-
gativa origina un grupo muy polar. Por otra parte, las cadenas carbonadas
son apolares. En resumen, los fosfoglicéridos son moléculas anfipáticas, con
una cabeza polar en el fosfato y una cola no polar en las cadenas carbonadas.
El C2 se transforma en Carbono quiral, por lo que se pueden generar isóme-
ros en series L o D.
C-0- CO(CH2)n CH3
C-0- CO(CH2)n CH3
C-0- PO3H2
Ácido fosfatídico
Por otra parte, uno de los hidroxilos libres del fosfato (y en otros casos dos),
pueden reaccionar con alcoholes a través de enlaces éster, para dar fosfogli-
céridos. Según sea el alcohol (o aminoalcohol) que se una al ácido fosfórico,
se obtendrán distintos derivados. La Fosfatidil colina (Lecitina), muy abun-
dante en la membrana celular, es fuente de colina, necesaria para la forma-
ción de acetil colina, neurotransmisor colinérgico esencial. El Fosfatidil
inositol tiene menor presencia en la membrana, mientras que la Fosfatidil
etanol amina (cefalina) y la Fosfatidilserina muestran su presencia en todos
los tejidos.
Fosfoglicéridos II
Hay casos de mayor complejidad, en los que un tercer glicerol es capaz de
enlazarse con dos ácidos fosfatídico para originar cardiolipinas (di fosfatidil
glicerol). Estas se encuentran en alta proporción en las fibras musculares
cardíacas y además cumplen funciones en la mitocondria. La reacción de
VDRL, utilizada para el diagnóstico de la sífilis utiliza un soporte antigénico
de cardiolipinas.
- 220 -
Introducción a la Bioquímica
Esfingolípidos
Estos lípidos no poseen glicerol, sino que se forman por la esterificación de
un aminoalcohol graso insaturado, la esfingosina, de 18 carbonos (u otros
alcoholes relacionados), de los cuales proviene su nombre.
La esfingosina es el 1, 3 di hidroxi, 2 amino decaocteno-4.
Esfingosina
Cuando un ácido graso se une al grupo amino de C2, por un puente cova-
lente amido, se forma una molécula de ceramida,
1 2 3 4
CH20H – CH – CH – CH=CH (CH2)12- CH3
NH OH
R-C =O
Figura 17
Ceramida
La Ceramida es la estructura fundamental de los esfingolípidos, que se cla-
sifican en dos grupos:
Fosfo esfingolípidos
Los fosfo esfingolípidos componen estructuras en las membranas celulares.
Tienen gran presencia en las células del Sistema Nervioso Central. De allí su
importancia en patologías de orden neurológico. El más abundante es la es-
- 221 -
Luis E. Simes
Glico esfingolípidos
En este grupo la ceramida se une a glúcidos en lugar de ácido fosfórico como
en el grupo anterior. Conforme el glúcido que se integre será el glucolípido
sintetizado.
Clasificación
Cerebrósido: Ceramida unida a D-Glucosa o D-Galactosa, unido por en-
lace glicosídico 1-BETA.
Sulfátidos: Ceramida unida covalentemente a galactosa sulfato, 4 o 6.
Globósidos: acompaña a la ceramida a un oligosacárido neutro.
Gangliósidos: a diferencia de los anteriores, intervienen oligosacáridos
ácidos. Estas estructuras acetiladas se unen a diferentes glúcidos. En
este grupo se destaca por su presencia y funciones metabólica y estruc-
turales el Ácido N-Acetil Neuramínico (NANA). De acuerdo con la canti-
dad de ácido siálico se denominan MG, DG, TG: mono, di, trigangliósi-
dos. Además, un subíndice indica que se obtiene de 5-n, donde n es el
número de monosacáridos presentes. Por ejemplo (DG)2, indicaría la
presencia de 2 NANA y tres monosacáridos. Figura 18.
- 222 -
Introducción a la Bioquímica
MEDICINA
Cuando se producen alteraciones en el metabolismo de los esfingolípidos, se
pueden desencadenar diversas patologías. El déficit de enzimas determina-
das genéticamente, interrumpe el catabolismo normal, y se producen acú-
mulos de diversas macromoléculas (gangliósidos, ceramidas, ésteres de co-
lesterol) que alteran el funcionamiento celular. Como referencia nombramos
algunas de esas patologías:
Fosfo-Esfingolipidosis: Su alteración produce la enfermedad de Niemann-
Pick, la cual presenta cinco formas. Obedece a un déficit de una fosfodieste-
rasa.
Glico-Esfingolipidosis: En sus alteraciones se observan la Enfermedad de
Gaucher (Déficit de - glucosidasa), la Enfermedad de Fabry (Déficit de
− galactosidasa), las gangliosidosis de Tay Sachs y de Sandhoff (déficit de
acetil hexosaminidasa).
Estas patologías producen acúmulos de diversos fosfolípidos en hígado y
baso. Pero el acúmulo en Sistema Nervioso Central (SNC) produce las formas
graves con mortalidad precoz.
Ceras
Las ceras son sustancias heterogéneas, formadas por ácidos grasos esterifi-
cados por alcoholes grasos98 monohidroxílicos. Son sustancias duras, inso-
lubles en agua, que se ablandan con la temperatura. Tienen funciones de
protección en epidermis, y en exoesqueletos de insectos o frutas y hojas de
muchos vegetales. Se encuentran en la carnauba, esperma de ballena, lano-
lina, estearina, etc.
98. Recordamos que en este libro utilizamos el término graso para referirnos a alcoholes de cadena larga (16 a 34
carbonos).
- 223 -
Luis E. Simes
Lipoproteínas
Dado que el solvente por excelencia es el agua, y que los lípidos siendo hi-
drofóbicos, son inmiscibles con la fase acuosa, se genera una tensión que se
resuelve con la reorientación de las estructuras moleculares. Este choque
entre dos características de solubilidad, que no pueden disolver se entre sí,
aunque deban compartir estructuras y funciones, encuentra una solución
mediante la formación de bicapas y micelas, es decir una solución mecánica
y física. La otra posibilidad es que participen moléculas anfipáticas.
La experiencia de los transportadores de metabolitos en sangre y tejidos ofre-
ció un antecedente para reconocer que las proteínas podían constituirse en
los transportadores, que, asociadas a los diferentes lípidos, posibilitara su
transporte en medios acuosos como el sistema sanguíneo, el intersticio y el
citosol.
Esta asociación entre diferentes proteínas y diferentes lípidos origina las li-
poproteínas.
Los primeros estudios sobre el tema demostraron que la ultracentrifugación
del plasma rendía diferentes fracciones, que fueron clasificadas por su orden
de densidad creciente.
Las fracciones encontradas fueron:
Menor de 0,96 g/ml denominadas quilomicrones.
Entre 0,96 y 1,006: Lipoproteínas de muy baja densidad, VLDL.
Entre 1,006 y 1,019: Lipoproteínas de densidad intermedia, IDL.
Entre 1,019 y 1,063: Lipoproteínas de baja densidad LDL.
Mayores de 1,063: Lipoproteínas de alta densidad HDL.
Estos cinco grupos poseen composiciones lipo-proteicas variables. Por otra
parte, denotaron una disminución de su tamaño y un incremento en la com-
posición de sustancias más pesadas, que llevan a ese aumento de densidad.
La parte complementaria de los lípidos son las proteínas. Las proteínas que
integran grupos heterogéneos se denominan APO – proteínas. Hay varios ti-
pos de Apo proteínas integradas a las fracciones lipoproteicas, que no sólo
cumplen funciones de transporte, sino que también muestran otras activi-
dades, como interacción con receptores o regulación metabólica, tanto esti-
mulante como inhibitoria.
Las principales Apo – proteínas son:
A-I; A-II; A-IV: integran la fracción HDL.
B- 100: mayoritaria en LDL y B-48 en quilomicrones.
C-I y C-II, predominantemente en VLDL y quilomicrones; C-III en HDL.
D: presente en HDL.
- 224 -
Introducción a la Bioquímica
Fracciones Lipoproteicas
Quilomicrones: Son partículas grandes, que flotan en el plasma originando
sobrenadantes lechosos. Se sintetizan en intestino a partir de triglicéridos
exógenos, mayoritarios por sobre su apoproteína B-48.
VLDL Very Low Density Lipo-Protein, Lipoproteína de MUY baja densidad. Son
ricas en triglicéridos, pero menores que los quilomicrones. Son capaces de
producir turbidez al plasma, por ser ricas triglicéridos endógenos (origen he-
pático), ocupando aproximadamente la mitad de la partícula. El colesterol y
los fosfolípidos componen el otro 40%, quedando sólo un 10 % de proteína
donde la Apo B-100 es mayoritaria, presentando algo de C y E. Dentro del
rango de densidades que define a estas partículas puede observarse un es-
pectro de variación grande en tamaño. Las más pequeñas corresponden a
partículas que se han ido transformando al perder parte de su cobertura por
acción de las enzimas. Algunos autores denominan a estas partículas de
VLDL procesadas enzimáticamente como IDL, Intermediate Density Lipo Pro-
tein, que tienden a desaparecer rápidamente.
LDL: Lipoproteínas de baja densidad (Low Density Lipo Protein) Son menores
que las partículas ya nombradas, por lo que aún en concentraciones patoló-
gicas no ocasionan turbidez al plasma. Constituyen el 50% de las lipoproteí-
nas. A su vez, el integrante mayoritario de esta fracción es el colesterol este-
rificado (aproximadamente 50%). El 25% de su masa corresponde a la Apo
B-100. Las diferentes subfracciones encontradas presentan diferentes ta-
maño y composición, siendo las más pequeñas las asociadas a enfermedades
cardiovasculares ateromatosas.
HDL: Lipoproteínas de alta densidad (High Density Lipo Protein). Conforman
la fracción con partículas de menor tamaño. Casi no poseen triglicéridos y el
50% de estas partículas poseen colesterol esterificado en su mayoría, y un
leve predominio de fosfolípidos. Las proteínas predominantes son Apo A-I y
A-II.
Las HDL presentan subfracciones HDL-2 y HDL-3. Su disminución, predis-
pone a enfermedades cardiovasculares.
99. Las apoproteínas Apo- E en diferentes variantes( E-2, E-3 y E-4) han sido asociadas a una mayor predisposición a
adquirir el Mal de Alzheimer.
- 225 -
Luis E. Simes
Figura 19
Enzimas asociadas
- 226 -
Introducción a la Bioquímica
Las Patologías II, y IV son las de mayor prevalencia. Las otras son de muy
escasa presentación.
MEDICINA
Obesidad
La obesidad es una problemática creciente en la sociedad actual.
Desde la modificación de los hábitos alimentarios, hasta las costumbres se-
dentarias, producto de la inmersión digital, va produciendo un disbalance
positivo entre las calorías ingeridas y las calorías consumidas.
El Índice de Masa Corporal (IMC) es la relación entre el peso de la persona
(Kg) y su altura al cuadrado, expresada en metros.
Se considera normal el IMC entre 20 y 25. Hasta 30 se encuadra como so-
brepeso, y mayor de 30 es sin dudas, un caso de obesidad.
La obesidad se ve asociada frecuentemente con hipertensión, diabetes y pro-
blemas coronarios. Constituye un elemento considerable en el Síndrome me-
tabólico. No se puede descartar la existencia de algún factor genético en fun-
ción de que en general, de padres obesos se observan niños obesos, aunque
no se pueda descartar el factor ambiental, ni una interpretación epigenética
del padecimiento.
- 227 -
Luis E. Simes
BIOLOGÍA
Dibujo de E. Maldonado
- 228 -
Introducción a la Bioquímica
Transporte pasivo.
En este proceso no hay consumo de energía y el transporte es a favor de
gradiente de concentración. Es inespecífico, por lo cual las moléculas podrán
difundir según condiciones fisicoquímicas favorables.
La difusión puede ser simple o facilitada.
Es simple cuando aprovecha sus condiciones de liposolubilidad. Cuanto ma-
yor sea el coeficiente de partición oleico/agua, más favorecido estará la difu-
sión de la sustancia. El otro factor determinante es el peso molecular.
Cuanto menor sea el PM de la sustancia, mejor será su difusión. También
influye el espesor de la membrana de manera inversa. La diferencia de con-
centraciones a ambos lados contribuirá al mejor pasaje cuanto mayor sea
ese gradiente y cuanto mayor sea la superficie de contacto que ofrece la
membrana.
Los iones necesitan de canales proteicos específicos, como los de fuga, que
son más selectivos para potasio que para sodio.
En cambio, la difusión facilitada, requiere del concurso de proteínas trans-
portadoras, a favor de gradiente, o de lanzaderas a través de poros, o zonas
de permeasas activas.
En capítulos anteriores se estableció la diferencia entre difusión y ósmosis.
Aquí se observarán los procesos osmóticos, ya que son el mecanismo de in-
tercambio de agua, que se realiza hacia el lado de mayor actividad química.
El hecho de que las proteínas con carga negativa del interior de la célula no
atraviesan membrana, el único mecanismo posible es el osmótico.
El otro tipo de difusión es el transporte activo.
El transporte activo es necesario cuando el traspaso de la membrana es con-
tra gradiente. Se requiere de proteínas transportadoras, translocasas que
hidrolizan el ATP. Este es un transporte activo primario. En este caso el gra-
diente es de la sustancia transportada, pero cuando se genera gradientes
creados por la ATPasa, se denomina secundario. El traspaso de las molécu-
las puede ser de una en una, lo que se denomina uniporte.
El exterior de la célula tiene alrededor de 140 mEq/l de Sodio y sólo 4 mEq/l
de potasio. Mientras que el interior celular es prácticamente inverso. El in-
tercambio será a través de la bomba sodio/potasio, con consumo de energía
bombeando contra gradiente (sodio hacia el exterior, potasio hacia el interior)
Este tipo de mecanismo es muy importante para comprender los potenciales
de acción, los potenciales de membrana y fenómenos de intercambio especí-
fico.
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Luis E. Simes
- 230 -
13
AMINOÁCIDOS, PÉPTIDOS Y PROTEÍNAS
AMINOÁCIDOS (AA)
Los aminoácidos (aa), tal como su nombre lo indica, están formados por una
cadena de carbono con sustituyentes, a la que se une un grupo amino (-NH2)
y un grupo carboxilo (-COOH).
La cantidad de aminoácidos posibles es muy grande, pero se debe destacar
que no todo aminoácido podrá formar proteínas. Los únicos aminoácidos
capaces de formar proteínas, se denominan aminoácidos proteinogénicos,
que deben cumplir al menos tres condiciones:
a) Ser aa Alfa: Éstos poseen los sustituyentes amino (-NH2) y carboxilo (-
COOH), unidos al primer carbono, denominado alfa ( ).
- 231 -
Luis E. Simes
aa Proteinogénicos
Los aminoácidos poseen versatilidad frente a los disímiles medios en los que
se encuentre, adecuándose a los diferentes pH o al carácter del medio (hi-
drofílico, hidrofóbico) en el que actúe.
Se reconocen 20100 aa proteinogénicos, que son los que se obtienen al hidro-
lizar cualquier tipo de proteína. Por otra parte, en el código genético existen
20 RNA101 de transferencia que se corresponden para cada aminoácido.
100. Algunos autores aceptan 21 aa, y otros no incluyen a la prolina como aminoácido sino como Iminoácido. Esto no
afecta la consideración del tema.
101. RNA, en español ARN, ácido ribonucleico.
- 232 -
Introducción a la Bioquímica
- 233 -
Luis E. Simes
polar sin carga, tienen zonas en sus moléculas capaces de generar interac-
ciones hidrofílicas, como los puentes hidrógeno, con lo cual aumentan su
solubilidad. Los grupos con carga neta a pH=7, tanto positivos como negati-
vos son fuertemente polares y en consecuencia hidrosolubles. Dado que el
pH del organismo es 7,40, es de hacer notar que los aa se encontrarán ioni-
zados. Los carboxilos, al comportase como grupos ácido entregan el H+ que-
dando cargados negativamente y los grupos amino, al recibirlo, se cargan
positivamente.
Estructural H + A pH 7,40
COOH COO-
NH2 NH3+
Estructura de aminoácidos
- 234 -
Introducción a la Bioquímica
AA: NO POLARES
AA POLARES.
- 235 -
Luis E. Simes
• Serina -CH2–OH
• Treonina –CH OH-CH3
• Cisteína (su dímero por puente disulfuro origina Cistina): -CH2–SH
• Asparagina (amida de ácido aspártico): -CH2–CO-NH2
• Glutamina (amida de ácido glutámico): -CH2–CH2-CO-NH2
Lisina: - CH2-CH2-CH2-CH2–NH3+
Arginina: -CH2-CH2-CH2–NH-C=NH2+
NH2
Histidina: -CH2–Imidazol
- 236 -
Introducción a la Bioquímica
103. Téngase en cuenta que no necesariamente la serie D será dextrógira o la L levógira. Esta condición se indica con
los signos +/- referidas a la rotación óptica.
- 237 -
Luis E. Simes
H+
H+
H+
Figura 3
- 238 -
Introducción a la Bioquímica
LECTURA COMPLEMENTARIA
Cada reacción tiene su equilibrio propio, y, en consecuencia, ambas cons-
tantes entrarán en el juego del equilibrio total.
Por ello, para calcular la pI, se determina el promedio de ambas constantes:
pK a + pKb
pI =
2
Por Ejemplo, en el caso de la serina, se tendrán los siguientes equilibrios:
COOH COO- COO-
+H N -C -H +H N -C -H NH2 - C - H
3 3
El pKa ácido para la serina es 2,2 y el pKb, básico, es igual a 9,2. En conse-
cuencia la pI para la serina será:
pKa + pKb 2, 2 + 9, 2
pI = = = 5,7
2 2
- 239 -
Luis E. Simes
- - -
COOH COO COO COO
I l l l
+ + +
H3 N -C - H H3 N - C - H H3 N - C - H NH2 - C - H
I l l l
CH2 CH2 CH2 CH2
I l l l
CH2 CH2 CH2 CH2
I l l l
COOH COOH COO - COO-
En este caso no se toman tres valores, sino los dos que están relacionados
con el ion dipolar Zwitterion, es decir neutro. Entonces se toman para el
cálculo pKa 1 y pKa 2.
pK a1 + pK a 2 2, 2 + 4, 2
pI = = = 3, 2
2 2
A pH 7,40 el ácido glutámico estará bajo la forma de di anión, con carga -1.
Los puntos isoeléctricos de los aminoácidos son inferiores a 7 como muestra
este ejemplo. En cambio, los básicos se encuentran por encima de ese valor.
CIERRE DE LECTURA COMPLEMENTARIA
MEDICINA
Aminoacidurias
Errores congénitos del metabolismo de los aminoácidos.
Los aminoácidos en ciertos casos están relacionados con patologías, deno-
minadas aminoacidurias. En general, son de origen genético recesivo, afec-
tando enzimas del metabolismo de los aminoácidos. En una de ellas (la fenil
cetonuria), se ve alterada la metabolización normal del aminoácido aromático
fenil alanina en su oxidación a tirosina. Puntualmente, se produce un déficit
funcional de la enzima fenil alanina hidroxilasa. Esto causa la acumulación
- 240 -
Introducción a la Bioquímica
PÉPTIDOS
Los péptidos son sustancias que se obtienen de la combinación química de
algunos pocos aminoácidos.
La unión de dos aminoácidos se llama dipéptido, y la de tres, tripéptido.
Entre cuatro y diez aminoácidos son denominados oligopéptidos. Cuando se
unen entre once y cincuenta aminoácidos se tratará de polipéptidos. Cuando
la molécula es la resultante de más de 50 aminoácidos se puede considerar
al producto de dichas uniones, como proteínas.
Enlace peptídico
Como ese expresara, los péptidos y las proteínas se conforman mediante la
asociación química de aminoácidos, a través de enlaces covalentes de tipo
amida. Este tipo particular de vinculación se establece entre el carboxilo de
un aminoácido y el grupo amino del siguiente, mediante deshidratación. La
longitud de enlace y el ángulo de valencia se mantienen constantes dentro
de un plano, como se verá más adelante. Ésta unión se denomina Enlace
peptídico.
Se ha marcado con un óvalo el enlace peptídico establecido entre el carboxilo
del aminoácido glicina con el grupo amino del ácido glutámico. Los átomos
comprometidos en el enlace son el carbono de un ácido con un nitrógeno
amínico, siendo por consiguiente un enlace de tipo amida.
- 241 -
Luis E. Simes
H CH2 H CH2
COOH COOH
- 242 -
Introducción a la Bioquímica
PROTEÍNAS
Las proteínas son moléculas distribuidas en todos los órganos y tejidos. Su
variedad es muy grande, producto de la alta diversidad que ofrecen 20 aa
diferentes, en distinto orden y cantidades. A su vez, cada cambio de una
unidad puede producir modificaciones, no sólo en el orden y disposición,
sino en su orientación espacial, o asociaciones con otros aa, lo que modifica,
no sólo su estructura, sino también sus propiedades. La mayor parte del
peso de una célula está conformada por proteínas. Esto obedece a la necesi-
dad de cumplir diversas acciones vitales. En primer lugar, poseen funciones
plásticas. Integran macromoléculas como el colágeno, constituyen estructu-
ras contráctiles como la actina, la miosina y la tubulina. Son transportadores
moleculares como apoproteínas de lípidos, transferrina para la movilización
del hierro, albúmina para la bilirrubina, o la hemoglobina como carrier de
gases. Su catabolismo produce energía. Conforma hormonas como la insu-
lina, cumple funciones inmunitarias en las inmunoglobulinas y en la coagu-
lación como el fibrinógeno. Transmiten señales, estructuran receptores, in-
tervienen en procesos genéticos o actuan como fármacos o toxinas. Esa gran
diversidad hace de las proteínas el grupo más complejo de la biología.
Clasificación
- 243 -
Luis E. Simes
Los grupos amino y carboxilo de los extremos son polares y pueden disol-
verse. Sin embargo, la posibilidad de disolución viene dada por los grupos
polares laterales que interaccionan con el agua a través de sus grupos ioni-
zables.
Al igual que los aminoácidos aislados, las proteínas, dependiendo del pH del
medio, tendrán un comportamiento ácido base similar. Una proteína, a un
pH bajo estará como catión y a un pH alto como anión. Existirá un pH inter-
medio, denominado punto isoeléctrico de la proteína, la que no tendrá carga
eléctrica neta, ya que las cargas positivas y negativas estarán perfectamente
equilibradas. Esta es una proteína di polar o proteína Zwitterion. La existen-
cia de equilibrio entre las proteínas y sus proteinatos, dotan a estas de ca-
pacidad buffer.
104. La catálisis es el proceso por el cual ciertos compuestos incrementan la velocidad de las reacciones químicas.
- 244 -
Introducción a la Bioquímica
punto de concentración salina. Las moléculas de sal, por otra parte, incre-
mentan el desorden y aumentan la entropía del sistema, lo cual mejora la
solubilidad.
Estructura de proteínas
Estructura primaria
- 245 -
Luis E. Simes
NH2 COOH
Figura 5
Así como las cadenas carbonadas se numeran desde el carbono más oxidado,
las secuencias de aminoácidos se nombran desde el extremo amino terminal
(amino libre que no interviene en el enlace peptídico) hacia el extremo car-
boxilo terminal (Carboxilo libre).
C C → C N+
R2 H R2 H
Figura 6
Isomería:
Figura 7
- 246 -
Introducción a la Bioquímica
caso del benceno). El par electrónico libre del N genera un doble enlace ins-
tantáneo entre el C y el N y el doble enlace del C⇌N se transforma en simple.
Esta secuencia será la que determinará las propiedades del péptido, sus in-
teracciones y pertenencia grupal. Las proteínas se agrupan en familias de
acuerdo con la secuencia de aa que presentan. Además, algunas proteínas
son polimórficas, es decir que pueden cambiar su secuencia sin modificar o
perder su función, presentando diferentes variantes para un mismo tipo.
MEDICINA
Mutación
Los procesos de duplicación del material genético son muy precisos, ya que
poseen varios puntos de control y reparación antes de que la célula termine
de duplicarse en el ciclo celular. Algunas alteraciones nucleares, no afectan
el tipo de aminoácido, ya que el cambio de una base del DNA no necesaria-
mente cambiará el aa. Hay otros casos en que el cambio implicado no afecta
la función de la proteína. Muchas veces, una vez instaurada la mutación,
puede quedar como cambio evolutivo, para la mejora de algún rasgo con-
forme con la conveniencia de supervivencia o adaptación a cambios ambien-
tales o posibilidades de supervivencia del más apto.
- 247 -
Luis E. Simes
Estructura tridimensional
SECUNDARIA
− Hélice (alfa)
- 248 -
Introducción a la Bioquímica
− -Hoja plegada
Esta estructura adquiere una disposición en zigzag, más propia del orden
geométrico de 120° que poseen los enlaces entre carbonos en los aminoáci-
dos. A lo largo del eje de la proteína, se observa una disposición plana, con
derivaciones de los restos R por encima y por debajo del plano alternada-
mente. Esta estructura también se sostiene por puentes de hidrógeno en la
cadena.
Figura 8
En las proteínas más compactas resulta frecuente observar que cuando una
cadena debe modificar su orientación, adopta una forma llamada giro beta.
Los giros beta son secuencias de aminoácidos que cambian su dirección en
180°. Se estabilizan por interacciones débiles entre su aa 1 y el número 4.
Pueden unir secuencias paralelas o antiparalelas.
Los giros beta son abundantes en las proteínas globulares, facilitando una
mayor compactación de las mismas. Y sí bien los aa glicina y prolina com-
prometen la estabilidad de la estructura de alfa hélice, por el contrario, son
muy abundantes en el giro beta.
A
Alfa Hélice
Figura 9
- 249 -
Luis E. Simes
Las hojas paralelas tienen al menos 5 hebras, mientras que las antiparalelas,
dos. Esto hace que éstas sean más estables. Por otra parte, se ordenan mejor
los grupos, orientando los hidrofóbicos hacia el interior de las dos hojas, y
los hidrofílicos hacia el exterior.
Estructura terciaria
Aa 160 aa 5
Figura 11
Existen zonas de actividad biológica muy específicas en las que una altera-
ción de la estructura terciaria ocasiona la pérdida de funciones, de una ma-
nera casi imposible de predecir. (Hemoglobina, enzimas)
- 250 -
Introducción a la Bioquímica
- 251 -
Luis E. Simes
Enlace Coordinado: se produce con los metales, como en el caso del Fe++ en
el grupo Hemo y las flavoproteínas y el Co++ en la vit B12, o el Mg++ en la
clorofila.
Chaperonas
- 252 -
Introducción a la Bioquímica
ESTRUCTURA CUATERNARIA
Las proteínas pueden ser mono o policatenarias. Éstas a su vez se clasifican
en homo y heteropoliméricas según las cadenas sean iguales o diferentes
entre sí. Las interacciones intercatenarias cuando la proteína posee más de
una cadena (dímeros, trímeros) son las mismas que intervienen en el man-
tenimiento de su estructura terciaria, excepto los enlaces covalentes.
Transportadoras de oxígeno
Mioglobina (Mb)
Hemoglobina (Hb)
Es una molécula cuaternaria compleja, que está formada por cuatro cadenas
proteicas que se unen a un grupo prostético, Hemo.
Figura 13
- 253 -
Luis E. Simes
LECTURA COMPLEMENTARIA
Existen otras Hemoglobinas, como la A2, que se encuentra en una propor-
ción minoritaria en el adulto. En su estructura se observa el reemplazo de
las dos cadenas por ().
En las primeras etapas del desarrollo de los vertebrados, existen otras he-
moglobinas, denominadas embrionarias. Sus tetrámeros son () ()
- 254 -
Introducción a la Bioquímica
- 255 -
Luis E. Simes
La mioglobina por otra parte muestra que, para la misma presión de Oxígeno,
(cualquier línea vertical), al extrapolar, presenta mayor saturación que la
hemoglobina.
Es decir que si para la misma presión, la mioglobina tiene mayor saturación
de oxígeno que la hemoglobina, resulta evidente que su afinidad por el oxí-
geno es mayor.
Transporte
La Hb además de oxígeno transporta protones y dióxido de carbono. Sufre
regulaciones por parte de ellas o del BPG–bi fosfo-glicerato, lo cual modifica
la afinidad por el O2. Estas inducen modificaciones alostéricas, ya que su
unión a ciertas regiones genera modificaciones estructurales que condicio-
nan la actividad en el centro activo.
Los protones ingresan con mayor facilidad a las Hemoglobina desoxigenada
(HbHH) que, en la oxigenada, por lo cual, en medio ácido, los protones des-
plazan al oxígeno, produciendo su liberación. Lo mismo ocurre con el CO2:
disminuye la afinidad por el oxígeno, por lo cual en los tejidos con alta pCO2,
la hemoglobina se transforma en carboxi hemoglobina liberando el oxígeno
necesario en el lugar. Un tejido metabólicamente activo produce CO2 lo que
facilita el aporte de oxígeno para la continuidad de la actividad metabólica.
- 256 -
Introducción a la Bioquímica
Este compuesto, al poseer cargas negativas, tiene alta afinidad por los gru-
pos positivos portados por lisinas, histidinas y aminos, por lo cual desplaza
al oxígeno, facilitando su liberación en los tejidos.
Proteínas alteradas.
Cuando el Fe++ se oxida a Fe+++ el grupo Hemo se modifica a hemina y la
hemoglobina se transforma en metahemoglobina. Esta variante no es apta
para transportar oxígeno.
La carboxi hemoglobina se origina cuando el monóxido de carbono (CO) pro-
ducido en ambientes tóxicos con bajo tenor de oxígeno, ingresa por vía res-
piratoria. El CO tiene una afinidad por la Hb muy superior a la del oxígeno,
por lo cual lo desplaza formando complejos muy estables que impiden el
transporte del oxígeno hacia los tejidos.
Hemoglobina S
La hemoglobina S es una hemoglobina anormal que se detectó en un caso
particular de anemia, denominada falciforme, por la forma especial que pre-
sentan algunos hematíes de esos pacientes (forma de hoz). La Hemoglobina
S exhibe una mutación en la globina beta, en donde el ácido glutámico de
posición 6 es reemplazado por una valina. El hecho de reemplazar un ami-
noácido con características ácidas, cuyo R está cargado negativamente por
otro con características hidrofóbicas, origina modificaciones estructurales
que encastran con otras moléculas de Hb S, por lo que se produce una poli-
merización de la Hemoglobina. Estas macromoléculas se precipitan y defor-
man al eritrocito, haciéndole perder flexibilidad y perturbando el pasaje del
glóbulo rojo afectado en la luz capilar, originando obstrucciones y necrosis
tisulares.
En los individuos heterocigotas, alrededor de un 2% de los hematíes presen-
tan la morfología de hoz. En cambio, en los pacientes homocigotos se observa
un porcentaje promedio del 50%. Esta patología es muy común en África,
porque la anemia falciforme produce en quienes la padecen cierta inmunidad
- 257 -
Luis E. Simes
Escleroproteínas
Son proteínas fibrosas, estructurales que conforman diversos tejidos de sos-
tén y protección. Son insolubles en agua y soluciones salinas. Abarcan al
colágeno, elastina y queratinas.
Colágeno
Con el nombre de colágeno se define a un grupo de proteínas extracelulares
sintetizadas por los fibroblastos predominantes en el tejido conectivo, pre-
sente en piel, huesos, cartílagos entre otros numerosos tejidos resistentes.
Corresponde a un tercio del total de las proteínas del cuerpo.
Así como la estructura primaria de proteínas exhibe una enorme diversidad
basada en la inclusión de 20 aa, el colágeno se diferencia por estar com-
puesto por una unidad denominada tropocolágeno, que muestra un predo-
minio particular de cuatro aminoácidos: glicina, prolina, hidroxiprolina e hi-
droxilisina. Estos aa forman un tripéptido muy repetido: Gli-X–Pro.
Otra particularidad del tropocolágeno es que tiene una estructura tri fibrilar.
Efectivamente, está conformado por tres cadenas proteicas levógiras. A su
vez, las tres cadenas se acomodan entre sí en un superordenamiento dex-
trógiro, lo cual las dota de gran resistencia a raíz de ese gran entrecruza-
miento.
Las diferentes alternativas estructurales que pueden adoptar estas forma-
ciones originan distintas variantes de colágenos: tipo I, II, III y IV.
El más abundante es el tipo I, que se encuentra mayoritariamente en huesos,
piel, tendones y córnea, la II en cartílago y humor vítreo, la III en vasos san-
guíneos y órganos internos, y la IV es muy particular por ser el constituyente
de la lámina basal y presentar, a diferencia de los anteriores que son fibrila-
res, estructura reticular, la cual es necesaria para que la lámina basal pueda
cumplir con sus funciones.
El colágeno I es mayoritario respecto de las 15 variantes reconocidas.
El colágeno I exhibe una gran regularidad en su estructura primaria, con el
tripéptido Gli-Pro-HoPro. Como la estructura es muy apretada, y por cada
vuelta hay 3 aa, el único que puede por razones estéricas dirigirse hacia el
interior de la hélice, es la glicina, por lo cual ella aparece cada 3 aa (33%) y
la prolina y la hidroxiprolina se orientan hacia el exterior helicoidal. Por otra
parte, el hidrógeno de la glicina genera puentes hidrógeno transversales con
los carboxilos de las otras dos cadenas de la tríada. Una vez sintetizado el
tropocolágeno en el fibroblasto, se exporta al exterior donde se produce el
- 258 -
Introducción a la Bioquímica
ensamble de las fibras, que adquieren una estructura cabeza cola que se
repite y que además se refuerzan con los enlaces covalentes perpendiculares.
Figura 16
Elastina
Como su nombre lo indica, la elastina integra estructuras que exhiben ca-
racterísticas elásticas, que, ante cualquier tensión, son capaces de recuperar
su disposición inicial.
Mientras el colágeno está formado por tres cadenas levógiras enrolladas a
derecha, la elastina está formada por una sola cadena polipeptídica. Esta
cadena es también rica en glicina en relación 3:1, pero posee menos hidro-
xiprolina y no posee hidroxilisina. Además, posee aa no polares como la ala-
nina. Los tetrámeros adquieren configuración hélice, lo que le confiere ca-
racterísticas elásticas. Otras zonas, encargadas de formar enlaces perpendi-
culares entre fibras son ricas en alanina y lisina.
Queratinas
Las queratinas adquieren un rol de protección fundamental. Se pueden di-
vidir en dos grandes grupos: alfa y beta queratinas.
−queratinas
Debe su nombre a su configuración helicoidal que es de tipo
Hay al menos 30 tipos de queratinas que integran epidermis, uñas y pelos.
Las zonas − helicoidales están flanqueadas por zonas no helicoidales. Las
queratinas se clasifican en I y II. Las de tipo I, son ácidas y las de tipo II,
neutras o básicas.
- 259 -
Luis E. Simes
Forman dímeros, sólo cuando sean de distinto tipo (I–II) se estabilizan por
enlaces hidrofóbicos y salinos, principalmente.
−queratinas
Son comunes en picos, plumas y escamas en reptiles y aves.
Estas tienen estructura de hoja plegada.
Para poder establecer las interacciones inter-láminas, los aminoácidos late-
rales son de bajo peso molecular.
Las láminas se integran por interacciones de Van der Waals y de puente hi-
drógeno.
Proteínas musculares
Existen tres tipos de músculos en vertebrados: estriado, liso y cardíaco.
Los últimos dos están formados por células musculares uninucleares, mien-
tras que el músculo estriado se basa en otro tipo de unidad: la fibra muscu-
lar, alargada y multinuclear.
El músculo estriado, denominado esquelético, tiene fibras musculares for-
madas por paquetes de miofibrillas en el citosol, encargados de la función
contráctil. La investigación microscópica determinó la existencia de bandas
claras (I) y oscuras (A), alternadas. La unidad funcional se denomina sarcó-
mero (sarco=músculo; mero=parte). Existen filamentos delgados (actina, tro-
pomiosina y troponina) y filamentos gruesos (miosina).
Miosina
Componente de los filamentos gruesos, está formada por 6 cadenas poli-
peptídicas (2 cadenas pesadas y dos dobletes de cadenas livianas). Los ex-
tremos C-terminal poseen estructura alfa hélice que se superenrolla en una
cadena polipeptídica doble. Hay abundancia de Leucina, Alanina y Ac. Glu-
támico con ausencia de prolina.
Actina
Es una molécula distribuida en todo el reino animal. Son estructuras hoja
beta de conformación globular. Integra las fibras delgadas junto con la tro-
pomiosina, de estructura alfa helicoidal.
Distrofina
Es una proteína tetramérica que conforma un complejo que une a actina por
su extremo amino terminal, y por glicoproteínas que se enlazan a la laminina
extracelular. Su defecto lleva a la distrofia muscular de Duchenne, en la cual
se produce una degeneración muscular que comienza en la niñez afectando
- 260 -
Introducción a la Bioquímica
Troponina
Es un complejo triproteico mayoritariamente globular, de gran tamaño (70
KD), con una fracción fibrosa, que participa en la función de acoplamiento
actina/miosina en el trabajo muscular; está integrado por Tn T, que fija tro-
pomiosina, Tn I, inhibidora de la interacción de contracción, actina- miosina
y Tn C, fijadora de calcio.
Cuando se produce una ruptura de la fibra miocárdica, se vuelcan al torrente
sanguíneo las fracciones T e I principalmente, constituyéndose en marcado-
res muy sensibles y específicos de daño miocárdico, de iniciación temprana.
Proteínas plasmáticas
La sangre consta de una fracción globular y una plasmática. En la fracción
globular ya se ha tratado la proteína intraeritrocitaria más importante: la
hemoglobina.
En la fracción plasmática se detectan normalmente entre 60 y 80 gramos de
proteínas por litro de plasma. La electroforesis de proteínas separa las frac-
ciones más importantes en función de su relación de carga masa sobre un
soporte y un buffer adecuados. La más abundante es la albúmina, con una
concentración de aproximadamente 45 gramos por litro de plasma.
Albúmina
Es una proteína pura ya que no contiene glúcidos ni lípidos. Tiene una pI=
4,8, lo que denota su carácter ácido y presenta una muy elevada estabilidad.
Tiene 582 aa de los cuales una gran cantidad corresponde a aminoácidos
cargados (aspártico, lisina, glutámico, arginina) y de cisteína, lo que le per-
mite establecer 17 puentes disulfuro y con ellos sostener una estructura de
9 bucles. La estructura secundaria representa en la albúmina humana un
55% de hélice y un 16% de hoja
Se forma en el hígado como prealbúmina, la cual al perder un hexapéptido
de su extremo amino terminal en el complejo de Golgi), se segrega en su
estado definitivo. La albúmina es muy eficiente como transportadora y para
el mantenimiento de la presión coloido- osmótica del plasma. Cuando hay
un déficit ya sea por pérdidas renales (síndrome nefrótico), falta de síntesis
(hepatopatías) o falta de ingesta (problemas nutricionales) se observa la apa-
rición de edemas generalizados como consecuencia de la extravasación de
agua desde el sistema intravascular hacia el intersticio, ante la disminución
de la presión coloido-osmótica aportada por la albúmina.
- 261 -
Luis E. Simes
Haptoglobinas
Ceruloplasmina
Prolaminas y glutelinas
Son proteínas insolubles en agua, presentes en ciertos vegetales y panifica-
dos, capaces de generar patologías por intolerancia a nivel intestinal. Son
englobadas bajo el nombre de gluten, que constituye un grupo proteico ve-
getal, prescindible para el organismo. Las prolaminas, son glicoproteínas ri-
cas en glutamina y prolina, y de bajo peso molecular (<80KDa), adquieren
su nombre de acuerdo con el cereal en el que se encuentren. (Por ejemplo,
en el trigo, gliadina hordeína en cebada, etc.). Son extraíbles por soluciones
alcohólicas. Las gluteninas en cambio son extraíbles por soluciones ácidas
diluidas, de alto peso molecular (entre las más grandes conocidas ya que su
PM es de varios millones). Se encuentra en este grupo a la proteína de la
avena, avenina. Los derivados TACC (trigo, avena, cebada y centeno) pueden
causar celiaquía en individuos predispuestos, trastornos alérgicos y derma-
titis con una sensibilidad general no celíaca.
Caseína
Proteína de la leche, que se encuentra bajo la forma de sal cálcica (caseinato
de calcio). Es una proteína fosforada que se divide en tres fracciones: alfa,
beta y kappa, que se caracterizan por un PM y concentración de fosfatos
decrecientes.
- 262 -
Introducción a la Bioquímica
Fibrinógeno
Es una glicoproteína que participa del proceso de la coagulación para gene-
rar fibrina por acción de la trombina. Migra con la fracción de la electrofo-
resis. Su estructura consiste en dos dímeros unidos por puente disulfuro.
Cada dímero está formado por tres cadenas proteicas entrelazadas como
hélice=(), las cuales tienen 610, 461 y 410 aa respectivamente. La ac-
ción catalítica de la trombina hace que se modifique la distribución de car-
gas, favoreciendo el acoplamiento molecular (coágulo blando), que se estabi-
liza posteriormente por los enlaces covalentes entre lisina y glutaminas, por
la acción del Factor XIII en presencia de calcio. La protrombina y los factores
VII, IX y X poseen extremos carboxi glutamato capaces de reaccionar con el
calcio en la cascada de coagulación (calcios dependientes) con intervención
de la vitamina K. Existen proteasas (Proteína C) o inhibidores (Antitrombina
III), participando en los equilibrios de los procesos hemostásicos.
Proteínas de defensa
MUCINAS
Son proteínas cubiertas con oligopolisacáridos, características de los dife-
rentes epitelios. Se conocen ocho estructuras (MUC-1 a MUC-8) con una
gran variedad de oligosacáridos asociados.
CITOCINAS
Son glicoproteínas de bajo PM (alrededor de 30 Da). Su estructura está cons-
tituida mayoritariamente por cuatro alfa hélices y minoritaria presencia de
lámina beta. Actúan como mensajeros químicos en la respuesta inmune. En
este grupo se encuentran las Interleuquinas.
PROTEÍNA C REACTIVA
Es una proteína del grupo de las pentraxinas cortas que se expresa en la
fase aguda post lesión tisular en mamíferos. Tiene estructura semejante a
una inmunoglobulina (ver más adelante), promueve la inflamación y la acti-
vación del complemento. Su síntesis hepática es estimulada por las interleu-
quinas.
Es importante como marcador de fase aguda y puede reemplazar a la eritro-
sedimentación en su función diagnóstica.
SISTEMA COMPLEMENTO
Es un conjunto de proteínas evolutivamente muy conservadas que integran
la defensa innata. Son producidas por el hepatocito y se activan por diferen-
tes mecanismos que involucran la intervención de proteasas y un sistema de
cascada. Su estudio se profundiza en la inmunología.
- 263 -
Luis E. Simes
INMUNOGLOBULINAS
Son glicoproteínas de la inmunidad adaptativa, sintetizadas por los plasmo-
citos derivados de los Linfocitos B. Su estructura consta de cuatro cadenas:
dos pesadas (H) de 440 aa y dos livianas (L), de 220 aa. Las cadenas están
unidas por puentes disulfuro, que enlazan las cadenas livianas denomina-
das Kappa y Lambda ( y ) a las pesadas, y a las dos cadenas pesadas entre
sí.(Líneas rojas en la fig. 17). Cuando una inmunoglobulina se trata con pa-
paína se obtienen tres fragmentos, de peso semejante: dos Fab que se une a
anticuerpos, y Fc que se une a receptores celulares.
Las inmunoglobulinas tienen regiones constantes y variables. La región del
amino terminal es una región hipervariable, correspondientes al sitio de
unión al antígeno. La fracción constante, perteneciente al Fc (extremo car-
boxi terminal) es la que se une a los receptores de Fc de las células.
La estructura secundaria es de beta hoja plegada antiparalela, mientras que
la estructura terciaria adquiere características globulares.
Ag Ag
Figura 17
CH1, CH2 y CH3 son las regiones constantes de las cadenas pesadas H; y
VH es la región variable, que le permite unirse a enorme cantidad de estruc-
turas presentes en millones de antígenos.
- 264 -
Introducción a la Bioquímica
MEDICINA
Inmunidad
i) la inmunidad innata.
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Luis E. Simes
Proteínas nucleares
Además de las proteínas del citoplasma, resulta necesario tener en cuenta a
las proteínas del núcleo celular por su gran importancia en la regulación de
los procesos de reordenamiento estérico del DNA en el ciclo celular.
HISTONAS
Las histonas son proteínas básicas por su alto contenido en lisina y arginina.
Su carga eléctrica es catiónica por lo que se unen fuertemente a los ácidos
nucleicos, los cuales se encuentran cargados negativamente. Esta asociación
entre las proteínas catiónicas y ácidos nucleicos aniónicos genera nucleo-
proteínas que forman los cromosomas. Estas nucleoproteínas sufren modi-
ficaciones químicas como metilación, acetilación, fosforilación, etc. Estas in-
teracciones producen modificaciones funcionales que se encuadran en los
fenómenos epigenéticos.
Las histonas son proteínas muy fuertemente conservadas en la naturaleza,
mostrando un índice de mutación muy bajo y manteniendo su secuencia
inalterada entre diversos organismos evolutivamente alejados. Esto demues-
tra su participación en procesos biológicos muy básicos y generales. La uni-
dad de la cromatina es un cilindro octamérico de histonas (H2A, H2B, H3,
H4)2 abrazado por 140 pares de bases. Hay entre 20 y 100 pares de base
entre nucleosomas por lo cual la cadena adquiere un aspecto de rosario,
donde los nucleosomas son las cuentas. Las enzimas atacan estos tramos
internucleosoma, pero no a los nucleosomas mismos. Estas cadenas se su-
perenrollan hasta lograr un super empaquetamiento que posibilita una com-
presión de 12.000 a 1.
Enzimas
Las reacciones químicas se clasifican de acuerdo a su mecanismo de acción
y la particularidad de sus compuestos. Sin embargo, un elemento determi-
nante es la velocidad de la reacción. Para que la reacción química se con-
crete, debe ser espontánea o si no es necesario aportar energía externa a la
misma, en general bajo la forma de calor. Considerando que la temperatura
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Introducción a la Bioquímica
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Luis E. Simes
Clasificación De Enzimas
La cantidad de enzimas es tan elevada, que su identificación a mediados del
siglo pasado se tornó muy compleja. Para ordenar esta cuestión, el Comité
de Enzimas de la Unión internacional de Bioquímica105 determinó que se
designe a las enzimas con las letras EC y cuatro números separados por
puntos. El primero indica la clase a la que pertenece. El segundo a la sub-
clase. El tercero es la sub subclase y el cuarto representa el número que
ocupa en el listado, o el sustrato sobre el que actúa.
Las enzimas se clasifican en seis clases principales, según el mecanismo de
la reacción que catalizan, las que se indican a continuación con sus subcla-
ses.
1. Óxido-reductasas: intervienen en la transferencia de electrones
desde un grupo reductor a uno oxidante,
2. Transferasas: transfieren grupos funcionales entre diferentes molé-
culas, desde un compuesto donador a uno aceptor
3. Hidrolasas: aceleran reacciones de hidrólisis, es decir romper enla-
ces mediante la adición de agua
4. Liasas: catalizan reacciones de adición sobre dobles enlaces
5. Isomerasas: participan en reacciones de isomerización
6. Ligasas: forman nuevos enlaces mediante la energía aportada por
la extracción de fosfatos de ATP o GTP.
Ejemplos por clases:
Grupo 1 Grupo 2 Grupo 3 Grupo 4 Grupo 5
Esterasas
Deshidrogenasas Glucosidasas
Decarboxilasas
Oxidasas Transaldolasa Peptidasas
Aldolasas Racemasas
Reductasas Transcetolasa Fosfatasas
Hidratasas Epimerasas
Peroxidasas transferasas Tiolasas
Deshidratasas Isomerasas
Catalasa Quinasas Fosfolipasas
Sintasas Mutasas
Oxigenasa Fosfomutasas Amidasas
Liasas
Hidroxilasas Desaminasas
Ribonucleasas
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Introducción a la Bioquímica
Poder Catalítico
Las enzimas son los catalizadores más específicos que se conocen, no sólo
sobre los sustratos que actúan, sino también por el tipo de reacción en los
que intervienen.
En la enzima existe una zona particular, donde la estructura terciaria genera
una región favorable para que se produzca el encuentro entre el sustrato y
la enzima. Ésta región se denomina centro activo. Esto fue explicado con el
modelo “llave- cerradura”, como una conformación complementaria rígida
que permitía el acceso de una molécula y no de otra. El modelo de “acopla-
miento inducido” (la mano y el guante) considera que la estructura de con-
tacto es más flexible y adaptativa.
La enzima y el sustrato se unen para generar un complejo enzima-sustrato,
que disminuye la energía de activación, lo cual posibilita la liberación de la
enzima y la transformación del sustrato en producto. La enzima queda libre
para participar en otro proceso enzima-sustrato. Por ello la enzima no se
agota, aunque si lo haga el sustrato.
E+S→[E-S]→P+E
S→[E-S]→P+E
Cinética enzimática
En razón de que en los procesos enzimáticos la enzima se recupera y se
encuentra en exceso, el reactivo limitante para determinar la velocidad es el
sustrato.
Si la concentración de Sustrato es baja, la velocidad será baja y a medida
que se incremente la concentración de sustrato, aumentará la velocidad,
hasta llegar a un máximo que será el punto de saturación de la enzima. Éste
punto se denomina velocidad máxima (vmax).
El estudio de la cinética enzimática está regido por la ecuación de Michaelis-
Menten, en la cual la mitad de la velocidad máxima (vmax)./2, tiene un carác-
ter determinante que será profundamente desarrollado en la asignatura bio-
química.
En el capítulo de Metabolitos clínicos se especificarán las enzimas más uti-
lizadas en el diagnóstico y el tipo de patología a la que se asocian.
Enzimas Alostéricas
DE conformidad con lo expresado, la unión del sustrato a la enzima se pro-
duce en una zona particular denominada sitio activo de la enzima, y que es
una zona estructural particular para acoplar con cada sustrato.
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Luis E. Simes
Sin embargo, existe otro tipo de Enzimas, llamadas alostéricas. En este tipo
de enzima no se produce la unión al sitio activo, sino que la interacción en-
zima sustrato se realiza en un sitio diferente al sitio activo. Estas moléculas
que interactúan con las enzimas obtienen mayor eficiencia con la presencia
de moduladores, que aumentan la eficacia del proceso. Se denominan mo-
duladores, y producen modificaciones en la enzima. Su acción proviene de
modificaciones, que pueden deformar a la enzima o afectar otros sitios de
unión. Existe relación entre cada enzima alostérica con su modulador. Estas
reacciones no siguen exactamente el modelo matemático de Michaelis. Men-
ten.
Ejemplo de enzimas alostéricas son entre otras la hexoquinasa y la glutámica
deshidrogenasa.
Inhibidores
Así como las enzimas aumentan la velocidad de reacción, hay sustancias que
disminuyen o anulan el proceso reactivo. Se denominan inhibidores.
Existen inhibidores reversibles e irreversibles. En el caso de que el inhibidor
se una covalentemente al sitio activo, la inhibición será irreversible. Pero
cuando no haya una interacción covalente, sino que el sustrato y el inhibidor
se diputan el sitio activo, es una reacción competitiva. Esta pugna se puede
dirimir modificando las concentraciones de uno u otro.
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14
ÁCIDOS NUCLEICOS
Antecedentes
Los ácidos nucleicos poseen gran importancia fisiológica, médica y última-
mente, merced de la explosiva inserción mediática, técnica y profesional de
la biología molecular, a través de la realización del proyecto genoma humano
y las publicaciones sobre genes, enfermedad y comportamiento. La acepta-
ción de la incidencia del ambiente y antecedentes sobre el genoma posibilitó
el nacimiento de la y relación ambiente-genética, dando nacimiento a la epi-
genética.
Estructura
Los ácidos nucleicos fueron designados así, por haber sido encontrados en
el núcleo celular, aunque también existen libres en el citoplasma de las cé-
lulas procariotas.
106. Sustancia presente en bacterias patogénicas (S. neumoniae), que aun muertas transformaba en agresivas a las
bacterias no patógenas si se mezclaba con ellas). Ese principio era DNA, aunque en el momento se pensara que
era una proteína.
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Luis E. Simes
Los ácidos nucleicos están formados por una cadena repetitiva de pentosas
y fosfato, y un derivado púrico o pirimidínico enlazado a cada glúcido de la
cadena. Los componentes fundamentales son
Figura 1
2) Pentosas
Figura 2
Figura 3
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Introducción a la Bioquímica
Por otra parte, la asociación entre los azúcares y las bases púricas o pirimi-
dínicas originan nucleósidos.
Nucleósidos
Las bases se unen al carbono 1 del azúcar, mientras que el fosfato se une a
los carbonos 3’y 5’ de las bases.
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Luis E. Simes
Nucleótidos
Cuando la unión entre el fosfato y la osa se realiza con el –OH del C 5 del
azúcar, se forma un 5’ nucleótido o 5’ desoxinucleótido. Los agregados de
grupos fosfato genera enlaces de tipo anhídrido (ácido+ácido con pérdida de
una molécula de agua) por enlace.
Los nucleósidos son los compuestos formados por la pentosa y la base nitro-
genada.
Con las bases púricas los sufijos son “osina” y con las pirimidínicas “idina”.
Los nucleótidos pueden tener una, dos o tres átomos de Fósforo, lo cual im-
pondrá los prefijos monos, di y tri.
Ejemplos
Entonces:
Cada uno de los nucleótidos monofosfato puede fosforilarse con dos y tres
ácidos fosfóricos. Así el AMP (adenosin monofosfato) se fosforila a ADP (ade-
nosin di fosfato) y a ATP (adenosin trifosfato). El guanosín monofosfato (GMP)
se fosforila a di fosfato, para formar Guanosil di Fosfato (GDP), el cual inter-
viene en la mitocondria en el ciclo de Krebs. Hay nucleótidos y nucleósidos
que no integran ácidos nucleicos, pero que son importantes como metaboli-
tos intermediaros de procesos metabólicos, coenzimas, vitaminas, etc.
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Introducción a la Bioquímica
El Adenosín Trifosfato (ATP) posee enlaces de alta energía, por lo que actúa
como dador de energía y de grupos fosfato, transformándose en ADP y AMP
(di y mono fosfato). Cuando el AMP se cicla por acción de la enzima adenilato
ciclasa, se genera AMPc (cíclico). Es un segundo mensajero común a diferen-
tes vías fisiológicas.
Los nucleótidos son capaces de unirse entre sí, formando dinucleótidos, me-
diante enlaces pirofosfato (O-P–O–P–O-). Los pirofosfatos provienen del ácido
pirofosfórico, y se abrevian como PPi. El pirofosfato es inestable y se hidroliza
a dos ortofosfatos (2Pi)s. Cuando el ATP origina AMP, libera un anión piro-
fosfato (PPi).
ATP → AMP + PPi
PPi+H2O → 2Pi(1)
H4P2O7+H2O → 2H3PO4
Ácido pirofosfórico → ácido o-fosfórico
Además de los nucleótidos vistos, se deben mencionar otros nucleótidos de
interés biológico, que no conforman ácidos nucleicos.
Cuando el fósforo, bajo la forma de PPi, forma puentes entre nucleótidos se
generan algunos dinucleótidos, de trascendencia. bioquímica. Como el Nico-
tinamin adenin di nucleótido (NAD) con funciones de vitamina, o la flavina
adenina di nucleótido (FAD), la cual actúa como cofactor redox pudiendo
reducirse a FADH2.
En la figura puede observar como el NAD+ al ganar protones, se reduce a
NADH.
Figura 5. brainlilat.com
MEDICINA
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Luis E. Simes
ÁCIDOS NUCLEICOS
El gran actor de la biología en los últimos años es el DNA. Reconocido como
molécula fundamental del material genético en la actualidad, no fue recono-
cido como tal sino hasta mediados del siglo XX. A principios del siglo pasado
se pensaba que el rol genético lo jugaban las proteínas. Sin embargo, la
transformación de neumococos de comensales (R, colonias rugosas) a pató-
genos (L, colonias lisas) se producía con sustancias ácidas extraídas de los
núcleos celulares, denominadas nucleínas. Si se digerían los ácidos nuclei-
cos, la transformación no se producía, cosa que sí ocurría si se digerían las
proteínas. De esta manera Avery y Mc Leod demostraron que la información
genética era portada en los ácidos nucleicos, concepción que no fue rápida-
mente aceptada en la comunidad científica.
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Introducción a la Bioquímica
Acido Desoxiribonucleico
La doble hélice está conformada por dos columnas integradas por grupos
fosfato y desoxi–ribosa alternados, unidos por enlace éster entre fosfatos en-
lazados a los hidroxilos de carbono 5’ de un azúcar, con el carbono 3’ del
azúcar siguiente. Abajo se muestra el esquema de una cadena. El carbono
1’ de cada azúcar se une a las bases correspondientes.
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Luis E. Simes
Figura 7
Figura 8
- 278 -
Introducción a la Bioquímica
Figura 10
Estructura Primaria
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Luis E. Simes
Figura 11
Estructura secundaria
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Introducción a la Bioquímica
Los enlaces hidrógeno sostienen las interacciones entre las bases púricas y
las pirimidínicas.
Estructura terciaria
107. Palindrómica: es el ordenamiento de bases en el cual la segunda parte de un segmento es inversa a la primera. Ej:
A-T-T-C-G-G-C-T-T-A.
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Luis E. Simes
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Introducción a la Bioquímica
RNA de transferencia
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Luis E. Simes
Por ejemplo, si el triplete del RNA mensajero fuera CUA y ocurre una muta-
ción que lo transforma en CUG, igualmente se codificará leucina. En general
las proteínas se inician con metionina. Existen tres codones que son señales
de finalización de la transcripción, o codones end o stop: UAA, UAG y UGA.
Cuando se codifican esos tripletes, no existe anticodón en el RNAt que porte
aminoácidos.
RNA ribosomal
- 284 -
Introducción a la Bioquímica
Figura 13
LECTURA COMPLEMENTARIA
- 285 -
Luis E. Simes
Otros estudios mostraron que cuando largas secuencias de RNA tienen se-
cuencias que permiten su replegamiento para originar estructuras bicatena-
rias, el fenómeno de interferencia se produce de inmediato.
- 286 -
Introducción a la Bioquímica
Los siRNA son estructuralmente muy semejantes a los microRNA que cum-
plen funciones similares, pero cuyos orígenes son diferentes. Mientras los
siRNA proceden de las mismas regiones genómicas a las cuales debe silen-
ciar, los microRNA proceden de regiones genómicas destinadas a producir
estas moléculas reguladoras110. Los microRNA proceden de transcriptos de
aproximadamente 60 a 70 nucleótidos que sufren escisión secuencial hasta
los 22 nucleótidos por las enzimas RNA polimerasas DICER Y DROSHA. La
complementariedad no es tan exacta como la de los siRNA, no produciendo
en ese caso el corte del mRNA, pero actuando por desadenilación.
110. Interferencia de RNA. Lau, N y Bartel, D. Investigación y Ciencia #325. Pag.6-13. Octubre 2003.
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Luis E. Simes
- 288 -
16
ANÁLISIS CLÍNICOS
PRIMERA PARTE
SANGRE. CARACTERÍSTICAS.
La sangre es un tejido fluido formado por células suspendidas en una fase
liquida denominada plasma, que transita por el sistema circulatorio vascu-
lar.
Las células circulantes suspendidas en el plasma son los glóbulos rojos (Tér-
mino que habremos de ir abandonando) y reemplazarlos por eritrocitos o
hematíes, los glóbulos blancos (Otro nombre que debemos abandonar al en-
trar a la facultad) o leucocitos y finalmente las plaquetas o trombocitos.
111. /http://iucs.me/tecnicatura-en-analisis-clinico/course/view.php?id=30#section-0
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Luis E. Simes
Figura 1
FUNCIONES
La sangre tiene las siguientes funciones:
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Introducción a la Bioquímica
FIGURA 2
Hematopoyesis
Todas derivan de una misma célula, llamada “Stem cell” célula madre o pre-
cursor común, que, en el adulto, se halla en el tejido hematopoyético de la
medula ósea y en el sistema linfático.
Figura 3
CÉLULAS HEMÁTICAS
Eritrocitos o hematíes
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Luis E. Simes
Estas células deben de ser formadas de manera continua. Para ello, existe
en el organismo un compartimiento eritropoyético, que contiene células que
mediante la proliferación y maduración se transforman en eritrocitos madu-
ros que cumplirán con sus funciones. Si la necesidad de Oxígeno es mayor
a la respuesta, desde el compartimento eritropoyético se libera el antecesor
reticulocito. Su presencia demuestra que existe producción activa.
LA mayoría del volumen interno del hematíe está ocupado por Hemoglobina,
y en cantidades menores por Anhidrasa Carbónica y Bi Fosfo Glicerato
(BPG).
Hematocrito
- 292 -
Introducción a la Bioquímica
Figura 4
Índices hematimétricos
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Luis E. Simes
Los valores por debajo del rango indican que el eritrocito es pequeño, por lo
que se lo define como microcito y si es mayor que valor superior, se denomi-
nará macrocito.
(Hemoglobina x 100)/hematocrito.
Anemias
Clasificación de Anemias112
a) Según Morfología:
112. Existen diferentes maneras de clasificación de anemias. Pero el objetivo de este texto es el de numerar somera-
mente las principales formas patológicas, sin pretensión de limitarse a una estructura clasificatoria.
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Introducción a la Bioquímica
Causas de anemias:
Anemia Ferropénica: Déficit de aporte nutricional de hierro. Microcítica e hi-
pocrómica.
Anemia Megaloblástica: Aumento del tamaño de los glóbulos rojos (Def. de
Ácido Fólico y Vitamina B12).
Anemia Perniciosa: Deficiencia de Factor Intrínseco.
Anemia por Membranopatías: Esferocitosis hereditaria, eliptocitosis heredi-
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Luis E. Simes
Leucocitos
Se encuentran en una cantidad de 4500 – 10000/mm3, aunque es preferible
indicar al médico alerta para los rangos 4500 a 6000 (Virosis, displasias) y
8000 a 10000 (inflamación/infección aguda, inicio de apendicitis, anexitis).
Se agrupan en:
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Introducción a la Bioquímica
Neutrófilos
Basófilos
Los basófilos son células redondas cuando están en suspensión, pero pue-
den ser pleomorfas durante su migración a través del tejido conjuntivo. Su
núcleo es compacto, en forma de haba o banda.
Monocito
Los monocitos son las células más grades de la sangre. Tienen un núcleo
grande acéntrico, en forma de riñón. Su citoplasma es gris azulado y tiene
múltiples gránulos azurófilos. Realizan fagocitosis y destrucción de bacterias
mediante los contenidos de sus diversos gránulos.
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Luis E. Simes
Eosinófilos
Linfocitos
Las células B penetran en la medula ósea, en tanto que las células T se des-
plazan a la corteza del timo.
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Introducción a la Bioquímica
Se subdividen en:
Figura 5. tucuerpohumano.com
Patologías
Alteración en el recuento sanguíneo.
• Leucopenia: glóbulos blancos por debajo de 4500
• Leucocitosis: glóbulos blancos por arriba de 10000
Téngase en cuenta que las patologías se corresponden con los valores abso-
lutos de los leucocitos, ya que los porcentajes no siempre son indicativos de
la cantidad real por que ésta depende del total de leucocitos.
Lo describen ejemplos.
Se describe los siguientes ejemplos calculados para 5000 y 9000 leucocitos.
• Linfopenia: linfocitos por debajo del 20% 1000; 1800 linfocitos.
• Linfocitosis: linfocitos por arriba del 40% 2000; 3600 linfocitos.
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Luis E. Simes
LECTURA COMPLEMENTARIA
Las leucemias son procesos en los cuales se produce un aumento elevado y
descontrolado en el número de células hematopoyéticas o células madre,
anormalmente incapaces de madurar adecuadamente, y que llegan a invadir
la mayor parte o la totalidad de la médula ósea, tras lo cual alcanzan la
sangre periférica. Son de naturaleza clonal. Generalmente se diagnostican
por microscopía de médula ósea o marcadores específicos.
La primera clasificación es:
Leucemias Agudas: proliferación descontrolada de células inmaduras.
Leucemias Crónicas: Desarrollo desmesurado de células maduras.
Leucemias agudas
Leucemia Linfoide Aguda:
Se desarrolla la estirpe linfocitaria, con linfoblastos muy inmaduros en cir-
culación. Se da mayoritariamente en niños, predominantemente en varones.
Es curable en el 70% de los niños y poco curable en adultos.
Leucemia Mieloide Aguda:
Se observa la proliferación de células mielobásticas muy inmaduras. Se da
mayoritariamente en adultos, a predomina masculino.
Causas
• Idiopática (mayoría).
• Desordenes hematológicos subyacentes.
• Químicos, drogas.
• Radiación ionizante.
• Virus.
• Condiciones genéticas/hereditarias.
Manifestaciones Clínicas
Síntomas debido a: Falla medular, infiltración tisular, leucostasis, síntomas
constitucionales.
Leucemias Crónicas
Proliferación de células maduras.
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Introducción a la Bioquímica
Leucemia Mieloide Crónica: Constituyen alrededor del 20% de todas las leu-
cemias. La edad de comienzo más habitual se da entre 50 y 60 años, predo-
mina en masculinos, aberración cromosomita, causa idiopática, relación con
radiaciones ionizantes.
Manifestaciones clínicas
• Asintomática (fase crónica) en algunos pacientes.
• Fatiga, malestar general, esplenomegalia, pérdida de peso, sudo-
ración y dolor óseo.
• En fase acelerada: síntomas se agudizan.
• Fiebre, infecciones, hematomas y hemorragias.
Manifestaciones Clínicas
• Asintomáticas.
• Molestias vagas: fatiga, malestar general.
• Adenopatía, esplenomegalia.
• Infiltrados cutáneos.
PLAQUETAS O TROMBOCITOS
Son restos del fraccionamiento de los megacariocitos, cuyo tamaño oscila
entre 1 y 2 micrómetros de diámetro.
El fraccionamiento del citoplasma de los megacariocitos se produce en la
medula ósea y pasan a sangre donde son esenciales para lograr una hemos-
tasia normal.
Su concentración varía entre 150.000 – 400.000 /uL, con una vida media de
10 días.
Sus funciones más importantes son las de adhesión, agregación y secreción
de sustancias activas. Asimismo, intervienen en la reparación de lesiones
vasculares pequeñas.
- 301 -
Luis E. Simes
Hemograma
Valores Hematimétricos.
VCM: 90 +/- 5 fl.
HCM: 29 – 32 pg/Glob. Rojo
CHCM: 32 – 36%
Reticulocitos: 0,5 – 2%
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Introducción a la Bioquímica
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Luis E. Simes
SEGUNDA PARTE
ORINA
Es la prueba más solicitada en el laboratorio clínico junto con el hemograma
y la bioquímica básica. Un examen de orina revela afecciones renales y del
tracto urinario, hepatopatías, enfermedades hemolíticas y trastornos del me-
tabolismo de los glúcidos. Si bien es un examen de rutina de gran utilidad,
es una tecnología con poco prestigio y relegada, que aún carece de una me-
todología para control de calidad apropiada y cuya estandarización es muy
complicada.
Examen físico
Aspecto:
Color:
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Introducción a la Bioquímica
Densidad:
Examen químico.
pH
Glucosa
Cuerpos cetónicos
Sangre
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Luis E. Simes
Bilirrubina
Urobilinógeno
Nitritos
Examen microscópico
Células:
Son varios los tipos de células provenientes del sistema excretor, pero en
baja cantidad.
Hematíes:
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Introducción a la Bioquímica
Leucocitos:
Cilindros:
Cristales:
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Luis E. Simes
Sedimento:
- 308 -
Introducción a la Bioquímica
FIGURA 6
Tomados de: www.lauca.usach.cl/histologia/guiacp20.htm; http://med.javeriana.edu.co/fisiologia/ autoestudio/MANUALLABRENAL.PDF;
www.renal.com.ar/monografias/sedimento/sto_5elem.htm; http:; www.farestaie.com.ar/te/bc/295.htm; www.iladiba.com/revista/1995/12/ar-
fon.asp; www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/encyclopedia.html;www.forobioquímico.com.ar
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Luis E. Simes
LECTURA COMPLEMENTARIA
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Introducción a la Bioquímica
LÍQUIDOS DE PUNCIÓN
Líquido cefalo raquideo (LCR)
El líquido cefalorraquídeo es producido por las células que revisten los plexos
coroideos y por las células ependimales que revisten las superficies ventri-
culares. En el adulto, el volumen total oscila entre 90 y 150 mL, siendo la
mitad intracraneal y la otra mitad intraespinal. En el recién nacido estas
cifras oscilan entre 10 y 60 mL. En el adulto cada día se producen aproxi-
madamente unos 500 mL de líquido cefalorraquídeo (20 mL/h), con un re-
cambio aproximado de unas tres veces por día. El líquido cefalorraquídeo es
un ultrafiltrado del plasma, y se diferencia de los líquidos serosos, en la per-
meabilidad selectiva de las membranas Éste mecanismo se denomina ba-
rrera hematoencefálica.
- 311 -
Luis E. Simes
Derrame pleural
El peritoneo es una membrana serosa de doble capa, que tapiza las paredes
de la cavidad abdominal y forma pliegues (los mesos, los epiplones y los li-
gamentos) que envuelven las vísceras situadas en esa cavidad, sirviéndoles
de sostén.
- 312 -
Introducción a la Bioquímica
Tercera Parte
- 313 -
Luis E. Simes
Todos los valores de referencia serán agrupados en una tabla, al final del
capítulo.
- 314 -
Introducción a la Bioquímica
Por otra parte, se decidió agrupar a los metabolitos por grupos químicos, y
no por síndrome o enfermedad ya que este no es un tratado de patología,
sino de laboratorio. El agrupamiento por distintas sustancias participantes
de un camino metabólico (Ej: Glucosa, Insulina, Glucagón, cortisol, hemo-
globina glicosilada sería más enriquecedora, pero así será abordada en pró-
ximas asignaturas.
Glucosa
MEDICINA
Hipoglucemia
Mas adelante se verán otros metabolitos relacionados con los glúcidos, que
no poseen estructura glucídica
CIERRE MEDICINA
- 315 -
Luis E. Simes
Proteínas totales
Albúmina
Fibrinógeno
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Introducción a la Bioquímica
Proteína C reactiva
Proteínas de la electroforesis
Feto proteína:
Haptoglobina:
- 317 -
Luis E. Simes
Ceruloplasmina:
Transferrina:
Son proteínas que integra la vía clásica del complemento y actúa como pro-
teína de fase aguda. Su aumento indica procesos inflamatorios y su dismi-
nución se asocia con procesos renales, inmunológicos y en el caso de C4 con
Lupus.
Gamma Globulinas:
Hemoglobina glicosilada
- 318 -
Introducción a la Bioquímica
El proceso de glicación depende del nivel de glucosa, que se une por un pro-
ceso no enzimático a grupos amino de la hemoglobina. Hay diferentes tipos
de Hemoglobinas glicosiladas. La utilizada en la clínica es la HbA1c y corres-
ponde a la glucosa unida a la proteína por el extremo amino de la valina de
la cadena beta.
Insulina
- 319 -
Luis E. Simes
Figura 7
Urea
Creatinina
ENZIMAS
Las enzimas son compuestos proteicos que intervienen favoreciendo la velo-
cidad de reacción, pero sin participar de la misma, por lo que al final del
proceso, se ha restablecido completamente.
Unidades de actividad:
- 320 -
Introducción a la Bioquímica
Transaminasas
En los procesos hepáticos sus niveles son comparativo con los de otras en-
zimas, pero cabe considerar que AST aumenta más en los procesos con ne-
crosis, en razón de su localización mitocondrial, la que es alcanzada en la
necrosis.
113. El sistema internacional de unidades establece la unidad catalítica con el Katal ( 60 x 10 6) Un mol por segundo.
- 321 -
Luis E. Simes
Creatin-quinasa (ck)
Fosfatasa alcalina
- 322 -
Introducción a la Bioquímica
A nivel óseo, la carencia de Vitamina D, las alteraciones del Calcio y del Fós-
foro, o por problemas hormonales, se aumenta la Fosfatasa alcalina, indi-
cando un proceso de osteomalacia. También es un indicador de la enferme-
dad de Paget.
Por existir una isoenzima intestinal, las alteraciones producidas a ese nivel
pueden impactar en la fosfatasa alcalina, disparando su aumento.
Amilasa
La alfa amilasa es una enzima que escinde los enlaces alfa 1-4, deconstru-
yendo los polisacáridos. Los enlaces 1-6 no son bien atacados enzimática-
mente y constituyen dextrinas límites, con PM más elevado que los restos
glucosídicos originados por la alfa amilasa. No puede escindir las uniones
beta 1-4 de la celulosa, por lo cual la misma no es digestible por el orga-
nismo.
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Luis E. Simes
Colesterol
Lipoproteínas (lp)
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Introducción a la Bioquímica
HDL: son las más pequeñas y por ende las de mayor densidad. Sus proteínas
principales son las A-I y A-II. Son denominadas colesterol bueno pues se
encargan de llevar el colesterol al hígado para que sea metabolizado y excre-
tado.
Ácido úrico
VALORES DE REFERENCIA
Como ya se expresara, los valores de referencia están definidos por métodos
estadísticos, sobre las poblaciones determinadas.
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Luis E. Simes
Por esto es altamente recomendable que cada laboratorio determine sus pro-
pios valores de referencia en función de las condiciones ambientales, alimen-
ticias y culturales
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Introducción a la Bioquímica
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ANEXOS
1. Estadística
La estadística aplicada a la biología y a la medicina se denomina BioEstadís-
tica. Dado que los fenómenos biológicos son afectados por una gran cantidad
de factores, es que se requiere de una metodología basada en procesos esta-
dísticos.
Para realizar un estudio, se debe diseñar las características del mismo y qué
se desea determinar.
- 328 -
Introducción a la Bioquímica
Pero como a los fines estadísticos no se requiere estudiar a todos los indivi-
duos, ya que una muestra (n) tomada al azar resulta suficiente, se decide
seleccionar a 20 alumnos, tomados al azar, de cada uno de los años, entre
primero y sexto curso.
a. De tendencia central
b. De dispersión
Media o Promedio
Centrales Mediana
Moda o modo
ESTADISTICOS Varianza
Desvío Estándar
Coeficiente de Variación
Rango
1,85 ; 2,35 ; 1,89 ; 3,05 ; 2,25 ; 2,28 ; 1,65 ; 2,88 ; 2,00 ; 2,59 ;
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Luis E. Simes
2,25 ; 1,75 ; 2,25 ; 2,53 ; 2,05 ; 3,35 ; 2,38 ; 2,15 ; 1,77 ; 1,95 ;
2,15 ; 1,77 ; 1,65 ; 2,25 ; 1,87 ; 2,53 ; 1,85 ; 1,83 ; 2,35 ; 2,70 ;
2,05 ; 2,15 ; 2,05 ; 2,25 ; 2,30 ; 1,35 ; 3,55 ; 2,40 ; 1,69 ; 3,35 ;
a. Medidas Centrales
b. Medidas de dispersión
El rango marca la diferencia entre los valores extremos, en este caso 3,55
con 1,35 y la diferencia es 3,55 – 1,35 = 2,20.
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Introducción a la Bioquímica
Esta compara cada dato con el promedio y nos acerca a una medida cierta
de la distribución. Para esto es necesario conocer el Promedio (m) y la Des-
viación Estándar ( ).
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Luis E. Simes
2. Unidades SI
3. Nucleósidos y Nucleótidos
Osa Base Nucleósido Nucleótido Nucleótido Nucleótido
Nitrogenada Un Fosfato Dos Fosfatos Tres Fosfatos
Ácido Adenílico O
Adenosin Di Fosfato Adenosin Trifosfato
Adenina Adenosina Adenosin Monofosfato (ADP) (ATP)
(AMP)
D- Ribosa
Ácido Guanílico O
Guanosin Di fosfato Guanosin Trifosfato
Guanina Guanosina Guanosin Monofosfato (GDP) (GTP)
(GMP)
Ácido Citidílico O Citidin Di fosfato Citidin Trifosfato
Citosina Citidina
Citidin Monofosfato (CMP) (CDP) (CTP)
Ácido Uridílico O Uridin Di fosfato Uridin Trifosfato
Uracilo Uridina
Uridin Monofosfato (UTP) (UDP) (UTP)
Ácido Desoxi Adenílico O Desoxi Adenosin
Desoxi Desoxi Adenosin Di
Adenina Desoxi Adenosin Monofos- Monofosfato
Adenosina fosfato (dADP)
fato (dAMP) (dATP)
2-Desoxi- Ribosa
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Introducción a la Bioquímica
5. Anexo Cosmología y
• Si la materia estaba por debajo de una cantidad n, serían estas fuerzas insuficientes para detener la
expansión, y en consecuencia se cumpliría la primera teoría.
• Por el contrario, si la cantidad de materia superaba ese valor teórico n, el universo terminaría con-
trayéndose. Por eso, era crucial cuantificar la masa del universo, a lo que se abocaron los estudios de una
gran cantidad de equipos de cosmólogos. Resultaba muy difícil determinar la masa total, n. Hasta que apa-
reció una nueva clase de materia desconocida hasta entonces: la materia oscura. Esta materia no emite
ningún tipo de radiación, se ignora cómo es su estructura y composición, pero se estima su presencia de
manera indirecta por la acción que ejerce sobre la materia ordinaria, y sobre la luz, actuando de lente gra-
vitacional. Existe solamente a nivel del macrocosmos, está regida por energía ANTI gravitatoria que contri-
buye, por acción de esa fuerza, a la expansión del universo y su cantidad es determinante sobre el compor-
tamiento expansivo del universo, y el destino final de éste.
No sólo se acepta actualmente la presencia en el universo de una gran cantidad de materia oscura, sino
que también se reconoce la existencia de otro tipo de energía: la energía oscura. La expansión del universo
se está acelerando y esto se debería a la acción repulsiva de la energía oscura. La masa tiende a atraerse
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Luis E. Simes
por acción de la gravedad, pero esta energía aumenta la expansión, por lo que en la actualidad prevalece la
idea de que el universo debería terminar en un big crunch. ¿Será el big crunch un acontecimiento previo a
un subsiguiente big bang? Los estudios siguen, pero para el conocimiento de la materia y energía, apare-
cieron especies hasta no hace muchos años desconocidas: la materia y energía oscuras.
La energía oscura sería la responsable de la expansión acelerada del Universo, operando como una fuerza
que es expansiva, en contraste con la teoría gravitatoria de Newton que regula, como ya se viera, la atrac-
ción entre los cuerpos físicos. Además, respaldando las teorías de Einstein, la energía oscura se comporta
como una constante cosmológica, introducida en las ecuaciones relativistas.
En la actualidad se propone desde la teoría y las observaciones de galaxias y supernovas, que la energía os-
cura actúa sobre el 74% del Universo, mientras que la materia oscura prevalecería en el otro 22% y lo que
denominamos como materia, involucraría el porcentaje restante . Dentro de las teorías de supersimetría,
se encuentra la propuesta de la existencia de partículas semejantes a los bosones W y Z, denominadas
WIMP , partículas de gran masa, que interactúan débilmente. Como este tipo de partículas actúan me-
diante la fuerza nuclear débil, pero no son sensibles al electromagnetismo, por lo cual resultan invisibles a
la detección. Por esto podrías ser constituyentes de la materia oscura. Estas partículas son sensibles a las
interacciones nucleares débiles, a la gravedad y a algún tipo de interacción particular de la materia oscura,
llamadas interacciones oscuras... Otro tipo de partículas denominadas superWIMPs, semejantes, responde-
rían a la gravedad y a las interacciones oscuras pero no a la fuerza nuclear débil. Mientras que el encuentro
materia – antimateria, se aniquilarían, el encuentro materia – materia oscura tenderían a separarse.
En consecuencia, la energía oscura y la fuerza gravitacional muestran un comportamiento opuesto. Mien-
tras en el universo temprano se habría manifestado un componente prevaleciente de la gravitación, al ex-
pandirse lo suficiente, estas fuerzas habrían perdido su prevalencia, y la energía oscura pasó a comandar el
proceso expansivo. Si esto fuera así, entonces, el fin del universo sería un espacio frío y vacío sustentado
en la teoría del gran desgarramiento que prevalecerá sobre las fuerzas atractivas de la materia condicio-
nando al universo a un final frio, oscuro y sin límites.
Avances en la comprensión de la Materia y Energía Oscuras:
El total de materia y energía del universo está representado en las ecuaciones de Einstein por el tensor
energía momento, al cual le agregó el factor constante cosmológica, a los fines de adecuar matemática-
mente las ecuaciones (no viene al caso comentarlas aquí). Ese factor adicional se interpreta como la energía
oscura, que llenaría todos los espacios del universo, aun los que parecen vacíos. La Energía oscura es una
presión negativa que expande al universo. De esta manera se origina una aceleración expansiva gravitacio-
nal. De esta forma se modifica ql paradigma de Newton de que la fuerza gravitatoria es siempre atractiva
En este espacio aparece entonces una conceptual contraposición indicando la existencia de una fuerza gra-
vitacional repulsiva. Actualmente se considera que la materia constituye, considerando las densidades críti-
cas, el 5% del Universo, la Materia Oscura el 27% y el 68% restante de la densidad a la energía oscura. Estas
evidencias físicas, operarían fundamentando los postulados de la Relatividad de Einstein, en relación con la
dilatación gravitatoria del tiempo.
e.
- 334 -
Introducción a la Bioquímica
La configuración electrónica de los átomos está determinada por la energía de los niveles y subniveles
de la periferia nuclear.
A partir del principio de Incertidumbre de Heisenberg quedó establecido que era imposible conocer al
mismo tiempo la velocidad y la posición de una partícula. Este principio dio por tierra con el concepto
de órbita, ya que justamente una órbita se define cuando se establecen coordinadamente esos dos va-
lores. Como consecuencia, surgió el concepto de orbital.
El orbital fue definido como la zona alrededor del núcleo donde era estadísticamente más probable en-
contrar un electrón. La línea clásica de la órbita, fue así reemplazada por la de una nube difuminada.
Núcleo
Tomado de Educamadrid.org
Tomado de www.reduc.ucu.cu
La estructura electrónica del átomo quedó establecida en niveles y subniveles, de la siguiente manera:
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Luis E. Simes
Los niveles se corresponden con las regiones alrededor del núcleo, en donde se pueden encontrar elec-
trones energéticamente estabilizados. Para satisfacer la estructura de los elementos de la tabla perió-
dica, se requieren hasta ahora 8 niveles. El más cercano al núcleo se denomina n=1, creciendo a medida
que se alejan de él hasta n=8.
Como cada orbital puede albergar hasta 2 electrones, cada subnivel contendrá el número máximo de:
114
Depende del número de elementos descubiertos y sintetizados
- 336 -
Introducción a la Bioquímica
8s
7p
6d
5f
7s
6p
5d
4f
6s
5p
4d
5s
4p
3d
4s
3p
3s
2p
2s
1s
Esto origina el siguiente orden de energía para expresar las configuraciones electrónicas de todos los ele-
mentos:
1s, 2s, 2p, 3s, 3p, 4s, 3d, 4p, 5s, 4d, 5p, 6s, 4f,
5d, 6p, 7s, 5f, 6d, 7p, 8s, 5 g
1s, 2s, 2p, 3s, 3p, 4s, 3d, 4p, 5s, 4d, 5p, 6s, 4f, 5d, 6p, 7s, 5f, 6d, 7p, 8s, 5g
▪ s ▪ 1 ▪ 2
▪ p ▪ 3 ▪ 6
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Luis E. Simes
▪ d ▪ 5 ▪ 10
▪ f ▪ 7 ▪ 14
▪ g ▪ 9 ▪ 18
Ej:
Lo cual indica que el Sodio, Na, posee: 2 electrones en el primer nivel (n1) ,8 electrones en el segundo
nivel, ocupando 2 el subnivel s y 6 el subnivel p y un último electrón para alcanzar los 11 indicados por
su número atómico, en el nivel 3, en el subnivel 3s.
Si quisiéramos graficar la configuración electrónica del átomo de sodio con las casillas cuánticas, se
mostraría:
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Introducción a la Bioquímica
Establece que “No es posible que dos o más electrones del mismo átomo tengan el mismo conjunto de
números cuánticos”. Es decir que, en el mismo átomo, cada electrón tendrá su propio conjunto n, l, m,
s, sin repetirse, lo que equivale a decir que dos electrones no pueden ocupar el mismo lugar en el espa-
cio, o que cada electrón tiene su propio espacio.
REGLA DE HUND
En el caso del ejemplo 1, hay cuatro electrones que llenan los orbitales 1 y 2 mientras el 3 permanece
vacío:
Incorrecto : en el mismo subnivel hay dos orbital lleno cuando todavía queda uno vacío.
En el caso del ejemplo 2, el orbital está lleno y el 2 y 3 semillenos.
Correcto : en el mismo subnivel hay un orbital lleno y ninguno vacío
EJEMPLO 1 EJEMPLO 2
I I I I I
1 2 3 ; 1 2 3
115
Los orbitales vacíos son también denominados huecos.
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Luis E. Simes
M= -1 ; 0 ; 1
Por ejemplo, para un subnivel p, se indica los números magnéticos ( m) -1 0 +1 -1 0 +1 valores de m para
cada orbital. En los dibujos de arriba se observan tres orbitales en un mismo subnivel (p en este caso)
para cada ejemplo. En el de la izquierda se visualiza que el orbital m -1 tiene dos electrones (estado
lleno) y el m 0 también mientras que el m +1 no poseen electrones: es decir en el mismo subnivel p hay
dos orbital llenos y uno vacío, lo que no contradice la regla de Hund.
En cambio, en el siguiente ejemplo, el de la derecha, el cuarto electrón no llena el orbital 0, sino que
“opta” por ingresar al orbital m =1, con lo cual se cumple la regla de Hund, ya que no hay ningún orbital
lleno, compartiendo orbital vacío, en el mismo subnivel.
La regla de Hund a veces se extiende más allá del mismo subnivel a otros que se encuentran muy cerca-
nos energéticamente. Esto hace que a veces el orden de llenado se altere levemente.
Ocurre con orbitales s y p como en la hibridización del carbono o en el nivel 6 entre los orbitales del sub-
nivel 6 s con los del 4 d. Tendrá mejor estabilidad una estructura s1d5 que una s2 d4 o una s1d10, que la s2
d9 ya que parecería que estuviera completándose un orbital muy cercano, mientras otros energética-
mente permanecerían vacíos.
La primera gran clasificación que puede realizarse de las partículas elementales es en dos grandes gru-
pos. Por un lado:
a) Fermiones: son los constituyentes de la materia y llevan su nombre en homenaje a Fermi. Su spin es
de ½, es decir que su momento angular intrínseco es igual a la constante de Planck dividida por 2.
b) Bosones: De fase o Gauge. Son las partículas que establecen las relaciones entre fermiones. Su nom-
bre es en homenaje a Bose. Son todas de spin entero =1.
- 340 -
Introducción a la Bioquímica
Por otra parte el segundo gran grupo se ordena de acuerdo con el tipo de interacciones a las cuales son
sen-
si- Partícula carga Familia electrónica Familia muónica Familia tauónica
bles:
c) Hadrones: Responden a interacciones fuertes, mediadas por gluones, quienes hacen el intercambio
de color entre los quarks. Estos se clasifican en dos grupos, de acuerdo con la función que cumplen,
de acuerdo con la función que cumplen:
I. Bariones: están formados por tres quarks. ej.: protón, neutrón, lambda, sigma, omega; al
desintegrarse generan por lo menos 1 protón.
II. Mesones: formados por 1 quark y 1 antiquark ej.: Kaones, +, -; piones, eta al desintegrarse
generan leptones o fotones.
d) Leptones: Responden a interacciones débiles mediante los bosones pesados: electrón, neutrino,
muon, tauon.
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Luis E. Simes
BOSON DE HIGGS: Durante mucho tiempo se supuso su existencia, ya que era requerido teóricamente co-
para completar y fundamentar el modelo estándar de partículas. En 2012 finalmente se obtuvo el registro
experimental de su existencia. Los desarrollos matemáticos evidenciaban la existencia de un campo lla-
mado de Higgs. Al interactuar las partículas subatómicas con el campo de Higgs adquieren sus masasa ca-
racterísticas. En consecuencia, el bosón de Higs genera el campo que dota de materia al universo, ocu-
pando el espacio, que ya no resulta vacío.
GRAVEDAD
FUERZA ELECTROMAGNÉTICA
Se puede apreciar que la fórmula es muy semejante a la de la fuerza gravitacional, reemplazando sólo
masas por cargas.
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Introducción a la Bioquímica
Son las fuerzas que mantienen unidos a los nucleones. Actúan sobre los hadrones, son muy intensas e
interactúan a muy cortas distancias, dentro del volumen del núcleo atómico. Interacciona con los
Quarks, estando mediada por gluones.
INTERACCIÓN DÉBIL
Son las fuerzas que actúan sobre los leptones. No cumplen con la regla de la paridad. Hay distinción en-
tre izquierda y derecha.
Gravitación Gravitón
En la Energía Oscura existiría otro tipo de fuerzas, relacionada con la constante cosmológica que es una
fuerza gravitacional con presión negativa, es decir, gravitacional de repulsión.. Esto choca con los desa-
rrollos de Newton respecto de la fuerza gravitatoria habitual.
Uno de los grandes anhelos no logrados de Einstein fue plantear el desarrollo teórico de la unificación
de las cuatro fuerzas en una única superfuerza, que es la que debió regir en los primeros momentos de
existencias del universo, inmediatamente después de haberse producido el big-bang.
A pesar de sus esfuerzos no lo pudo conseguir y hoy se puede hablar de una sola fuerza unificada, que
es el electromagnetismo (fuerza eléctrica + fuerza magnética).
LECTURA COMPLEMENTARIA
CROMODINÁMICA CUÁNTICA
Es la parte de la mecánica cuántica que se encarga de estudiar las relaciones de las ondas y los quarks.
Lejos de ser una teoría acabada, la cuántica puede tener un desarrollo mayor, a medida que se vayan
incrementando la potencia experimental que brindan las nuevas tecnologías.
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Luis E. Simes
En la década de los 40, se desarrolló la electrodinámica cuántica, teoría que explicaba la cuantización del
electromagnetismo, para evolucionar posteriormente hacia la cromodinámica cuántica, que involucra a la
interacción fuerte que se desarrolla entre quarks. Si el determinismo es la teoría filosófica que afirma que
conocer el estado completo de un sistema en un momento dado, permitirá conocer el comportamiento
futuro del mismo, y aún más, deducir su estado anterior cualquiera. Esto se relaciona con la causa – efecto,
y asocia determinismo con causalidad. En principio la indeterminación estaría en contradicción con el de-
terminismo. El estado macroscópico de un sistema queda resuelto o definido por la sumatoria estadística
de estados puntuales y heterogéneos. Triunfa la definición de un sistema por el manejo estadístico de sus
componentes. Enfrenta al positivismo con la escuela de Copenhague y genera un nuevo espacio para la
definición filosófica del macro y micro cosmos.
116
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gEa.0fzFcGQ8AfEqr9Qt.;_ylu=X3oDMTB0NjZjZzZhBGNvbG8DZ3ExBHBvcwMxBHZ0aWQDBHNlYwN-
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Introducción a la Bioquímica
A pesar de que el confinamiento de los quarks impide su existencia en estado libre (confina-
miento de los quarks), la estructura teórica es lo suficientemente fuerte como para correlacio-
narse con la experimentación actual.
Existen seis quarks, identificados por 5 números cuánticos: spin, carga eléctrica, número barió-
nico, extrañeza y encanto. De acuerdo con ello, existen:
Cuando los quarks constituyen una partícula, esa partícula tendrá números cuánticos que resul-
tan iguales a la suma de los números cuánticos de los quarks que la conforman. Además, el co-
lor resultante debe ser nulo, es decir que los tres colores primarios tienen que dar blanco. Esto
se loga cuando no hay repeticiones.
117
. Los colores se agregan como una característica intrínseca, pero no tiene correspondencia con las cualidades de
color, tal como se conoce en la realidad macroscópica.
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Luis E. Simes
Si no fuera por la existencia del número cuántico de color, la partícula delta ++, no cumpliría
con el principio de exclusión de Pauli.
Antipartículas:
Cumpliendo con el principio de simetría, existen las antipartículas, denominadas antiquarks,
que se designan con una raya encima:
u d s c t b
las cuales poseen los mismos números cuánticos, pero cambiados de signo. Considerando que
cada quark tiene su antiquark y que cada uno viene en tres colores existen 18 quarks y 18 anti-
quarks. Los quarks son partículas que responden a las interacciones fuertes,
mientras que aquellas que responden a las interacciones débiles se denominan leptones.
Los quarks y los leptones constituyen la familia de las partículas fundamentales.
Cada una de ellas poseen su antipartícula respectiva.
Anexo 2
Captura electrónica
La captura electrónica es un fenómeno que se observa en núcleos que presentan falta de neutrones. En
este caso, un electrón del nivel más cercano al núcleo, es capturado, cayendo al núcleo, para producir
un nuevo neutrón, de acuerdo con la siguiente reacción:
P+ + e-→ N° + neutrino
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Introducción a la Bioquímica
Como el electrón involucrado corresponde a una partícula del primer nivel electrónico (capa K118), se lo
llama “Captura K”. El gap o agujero producido en ese nivel, produce la caída de un electrón de una ór-
bita superior, produciendo una disminución energética, que se libera bajo la forma de rayos x, de fre-
cuencia energéticamente equivalente…
Los elementos más estables son aquellos en los cuales el número de protones es par y el nú-
mero de neutrones es par (Denominados núcleo par-par). Esto es así, por cuanto la interac-
ción nuclear fuerte (una de las cuatro fuerzas de la naturaleza119) tiende a reunir pares de
partículas iguales.
Los núcleos vecinos impar e impar aunque contienen un número par de nucleones, poseen un
protón y un neutrón individuales o no apareados con un igual.
Por ejemplo, desintegraciones beta simple, que energéticamente están “prohibidas” por la
teoría, pueden quedar en medio de un proceso doble, en un paso virtual permitido por el
principio de incertidumbre.
En una desintegración beta simple, el pasaje de selenio a bromo está prohibido, pero inserto
en un proceso doble, constituye un paso virtual, y concluye en un estado energético inferior,
permitido por el principio de incertidumbre y las leyes generales de la física.
Si efectivamente los neutrinos tienen masa, teóricamente sería posible observar una desinte-
gración de esta naturaleza. El proceso transcurriría de la siguiente manera:
118
. Antiguo nombre del nivel 1 (orbita K).
119
. Las otras fuerzas son la interacción nuclear débil, la gravedad y el electromagnetismo.
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Luis E. Simes
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Introducción a la Bioquímica
6.Index
A Feto Proteína .................................................................. 316 -------No Polares ................................................................. 230
Aceite................................................................................. 216 -------Péptidos Y Proteínas .................................................. 226
Acidez, Medición .............................................................. 118 -------Polares ...................................................................... 231
Ácidos ................................................................................ 153 -----------------Con Carga ...................................................... 231
--Base, Cuadros Clínicos............................................. 121, 122 Aminoácidos, Series ........................................................... 237
-- Base, Regulación Clínica ................................................. 123 Aminoacidurias: ................................................................. 236
--Base, Tabla De Cuadros Clínicos ...................................... 123 Anemias ............................................................................. 291
- Biliares ............................................................................. 203 -------------Clasificación De .................................................. 292
-- Cólico.............................................................................. 208 --------------Causas De ......................................................... 293
--de Brönsted Y Lowry ....................................................... 115 Anexos................................................................................ 326
-- Desoxicólico ................................................................... 208 Anfipático ........................................................................... 219
-- Desoxiribonucleico ......................................................... 274 Angstrom.............................................................................. 52
--Elaídico ............................................................................ 198 Anómeros ........................................................................... 171
-- Hialurónico ..................................................................... 184 A-Queratinas ...................................................................... 257
-- Litocólico ........................................................................ 208 Átomo ........................................................................ 40,41,45
--Neuramínico .................................................................... 220 ----------Y Elementos ............................................................. 40
--Nucleicos, ................................................................ 268, 273 Átomo, Partículas Subatómicas ........................................... 44
-------- Estructura................................................................ 268 Avogadro, Constante L ......................................................... 78
--------------- Primaria .......................................................... 276 Balance Bicarbonato/Pco2 ................................................. 124
--------------- Secundaria ...................................................... 278 Balance Del Agua En El Organismo ............................. 113
---------------Terciaria........................................................... 278 Bernoulli, Principio ............................................................. 107
--Ribonucleico .................................................................... 280 Bibliografía ......................................................................... 333
--Úrico ................................................................................ 324 Bioelementos ....................................................................... 55
Acidosis .............................................................................. 122 Boyle Y Mariotte, Ley Isotérmica De ........................... 80
Acilgliceridos ...................................................................... 210 B-Queratinas ...................................................................... 257
Actina................................................................................. 258 Brönsted Y Lowry, Teoría .................................................. 115
Afinidad Electrónica ................................................................. Cálculo De La Osmolaridad Y Osmolalidad ......................... 104
Agar ................................................................................... 183 Cambios De Estado .............................................................. 30
Agua ..................................................................................... 88 Características De La Materia Y De La Energía ..................... 25
-------Como Solvente ............................................................ 93 Características De Los Compuestos Molecula-
------- Distribución Corporal Del ........................................ 112 res Covalentes .............................................. 69
------- Fuerza De Cohesión .................................................... 90 Carbono Como Base De Los Compuestos Bioló-
------- Autoionización Del .................................................. 117 gicos ........................................................... 136
------- Balance Orgánico ..................................................... 113 -----------Formación De Estructuras Múltiples:
--------Capacidad Calorífica Y De Vaporización ..................... 93 Cadenas Y Ciclos. ........................................ 139
--------Capilaridad ................................................................. 91 ---------- Variedades Alotrópicas ........................................ 138
--------Molécula Polar ........................................................... 89 Caseína ............................................................................... 260
-------- Punto De Ebullición ................................................... 92 Catión ................................................................................... 55
--------Tensión Superficial (Ts) .............................................. 90 Celobiosa ............................................................................ 177
-------- Viscosidad ................................................................. 91 Células Dendríticas ............................................................. 267
Albúmina ...................................................................... 259,32 ---------Eucariotas................................................................ 288
Alcalosis ............................................................................. 122 -------- Hemáticas ................................................................ 289
Alcoholes ........................................................................... 147 --------- Presentadoras De Antígenos .................................. 267
Aldehídos Y Cetonas Importancia Biológica ...................... 152 Celulosa .............................................................................. 182
Aleaciones ........................................................................... 69 Ceramida ............................................................................ 215
Almidón ............................................................................. 181 Ceras .................................................................................. 217
Alveolar, Gases, Intercambio ............................................... 86 Cerebrósidos ...................................................................... 220
Aminas ............................................................................... 158 Ceruloplasmina .................................................................. 259
Aminoácidos (Aa)............................................................... 226 Chaperonas ........................................................................ 249
------Clasificación ................................................................ 236 Charles Y Gay-Lussac, Ley De ............................................... 81
------ Isomería..................................................................... 237 Ciclo Alcanos ...................................................................... 148
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Bibliografía
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La presente edición
se terminó de imprimir en
JORGE SARMIENTO EDITOR
en enero de 2020
Impreso en Córdoba
República Argentina
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