FARMACOLOGÍA

Apuntes de Farmacología Universidad San Sebastián

APUNTES
FARMACOLOGÍA 2020

ALUMNO: MATÍAS VIDAL DURÁN

Matías Vidal Duran Odontología
FARMACOLOGÍA
La farmacología es una ciencia que abarca el estudio de las propiedades
de los fármacos y cómo actúan dentro de un organismo vivo, deriva de las
palabras griegas “logos” y “pharmakon” que tienen diferentes significados
en la literatura. La segunda palabra alude a remedio o veneno
La farmacología se sustenta en dos tramas principales, que son
farmacocinética y la farmacodinamia

FARMACOCINÉTICA FARMACODINAMIA
Corresponde al efecto del cuerpo Es lo que el fármaco le hace al

sobre el fármaco y se abrevia cuerpo
ADME, esto es, absorción del
fármaco, distribución en el
organismo, metabolismo (hacerlo
polar y grade) y excreción

Definición de conceptos:
1. Droga: cantidad de moléculas que se encuentran en la naturaleza de
forma nativa y que puede tener distintos grados de pureza. en el caso
de la amapola, por ejemplo, si se rompe la vaina de la flor, va a salir
un liquido y eso contiene diferentes sustancias que generan efectos en
el organismo si es que se consume, sustancias como morfina y heroína.
2. Fármaco o sitio activo: (sustancia que fue aislada de su forma natural),
es cualquier agente quimico o biologico que va a actuar sobre seres
vivos. posee constitución definida y puede o no usarse como agente
terapéutico. por ejemplo si se aísla morfina de la amapola, se
considera fármaco. si este fármaco pasa por un proceso de
manufactura se convertiría en medicamento.
3. Medicamento: fármaco + excipiente que pasaron por un proceso de
manufactura y que puede ser administrado en seres humanos o
animales
4. Excipiente: corresponde a la materia prima utilizada en la
manufactura de un producto, excluyendo los principios activos
5. Forma farmacéutica: corresponde a la forma física en el cual se
presenta un producto para facilitar su fraccionamiento, dosificación o
empleo



El envase primario es el blíster, es decir, lo que tiene contacto directo con el
medicamento y el envase secundario es el que tiene contacto con el blister,
generalmente una caja, que debe contener información básica o clave,
que se refleja en la siguiente imagen adjunta:

6. Existen varias condiciones de venta, la primera es OTC u over the
counter que son aquellos medicamentos que se pueden vender fuera

de las góndolas, hablando bajo la ley de fármacos 2, no se necesita
presentacion de receta. Luego están los que si se necesitan receta y
dentro de ellos encontramos los “con presentación”, esto es, ir a la
farmacia y que me devuelvan la receta, o que pasa con muchos
tratamientos crónicos, y el otro caso es que me retengan la receta por
diversos motivos. La receta cheque es un papel moneda, que tiene un
número de folio y que tiene un diverso nivel sanitario.
7. Las Advertencias también deben ser especificadas en el envase
secundario, en ellas se incluye información de alerta para prevenir
alteraciones de exámenes, etc.
8. las Precauciones son los cuidados que hay que tener para evitar
consecuencias indeseables, por ejemplo, no tomar este medicamento
con este alimento, no consumir medicamento por personas
cardiópatas, etc
9. El número de registro instituto de salud pública es super importante
porque dice que el medicamento está autorizado para la venta en el
país.
10. el número de serie me permite definir la trazabilidad del medicamento
fabricado. La trazabilidad es un mecanismo que me permite tener un
control exhaustivo de todos los procesos de fabricación de un
determinado producto. Con esto se controla toda las etapas del
proceso productivo. Si es que hay un error, puedo saber donde se
produjo, gracias a este numero de serie.

GENERICO: MARCA:
Es todo aquel que presenta la misma Es que a un mismo principio activo, las
composición cualitativa y cuantitativa empresas le dan su propio nombre,
en principios activos y la misma forma como el Tapsin por ejemplo, qué es
farmacéutica que un medicamento paracetamol
original y que ha demostrado
bioequivalencia con dicho
medicamento original o de referencia.
Cumple el mismo efecto que el
medicamento original y tiene el
nombre que es conocido a nivel
internacional.
COPIA: INNOVADOR:
es un fármaco que se copia igual pero Es aquel que recién fue descubierto por
que no tiene ensayos clínicos, no ha una empresa, ellos tienen un permiso
pasado por control de calidad. No de monopolio por ciertos años para
tiene patente recuperar el dinero de inversión. Ej. El
viagra es el innovador del sildenafil
(genérico, es el principio activo)


En el desarrollo de nuevos fármacos, lo que se debe hacer, en orden
correlativo es:

En las primera dos etapas es en donde comienza el nivel de ensayos clínicos
y desarrollo de la molécula. Estos procedimientos son in vitro, es decir
estudios en células o tejidos vivos que se pudieron haber extraídos de una
animal de experimentación también en el desarrollo preclínico se pueden
incluir estudios en animales
luego se pasan a las etapas clínicas, que constituyen cuatro fases.
A. Fase I: es aquí en donde se hacen estudios en pacientes voluntarios
sanos, son pequeños grupos, no mas de 100 personas. aquí se busca
saber cuál es la tolerancia del organismo humano frente a esa
molécula, definir algunos parámetros farmacocinéticos, es decir,
como se comporta el organismo frente al fármaco. Se pueden
determinar efectos adversos.
B. Fase II: ya se habla de ensayos en pacientes, son estudios mas
grandes. Lo importante es que aquí hay protocolos o criterios de
inclusión al estudio. Hay comités de ética, seguidillas de protocolos
que hay que cumplir para tratar a una persona que ya posee la
patología. Se busca eficacia y dosis adecuada de medicamento. se
pueden iniciar estudios a largo plazo de la toxicología
C. Fase III: se trata de estudios de gran escalas, cuyo objetivo es
comprobar la eficacia, criterios de inclusion y exclusion. se evalúa
riesgo y beneficio. Se dividen poblaciones en cuatro grupos, dos de
ellos se va a probar y dos a los que se le da placebos. El paciente del
estudio ni el examinador sabe si lo que consume es placebo o
fármaco y de esta forma se medita cómo funciona la parte
psicológica.

D. Fase IV: es cuando el medicamento sale al mercado, que es la fase
de fármaco vigilancia

El medicamento innovador, genérico y/o de marca, ¿son iguales?
- Solo tienen algo en común el fármaco o principio activo, la vía de
administración y la dosis. Los excipientes son distintos. Además, no
deben pasar por estudios clínicos, es por esto que son mas baratos.
No se puede decir que se comporta de igual manera dentro del
organismo.

BIOEQUIVALENCIA: es un atributo de un medicamento respecto de un
referente (esto es porque no en todos los países se encuentra disponible el
fármaco innovador), en donde ambos poseen diferentes orígenes de
fabricación, contienen igual principio activo y cantidad, son similares en
cantidad y velocidad de fármaco absorbido, al ser administrados por la vía
oral, dentro de límites razonables, establecidos por procedimientos
Este concepto está
relacionado con que
se comprobó que
dentro del organismo
se comporta de igual
manera que el
innovador y si no
existiera el innovador,
se comporta de igual manera que
el medicamento de referencia. Su
eficacia está comprobada por el
instituto de salud pública (ISP).
En el gráfico adjunto, se logra
apreciar que las curvas tanto del
medicamento original como la del
genérico son idénticas, lo que se
convertirían en el bioequivalentes.
El rango de error es de un +- 10. Estas curvas se realizan con muestras
sanguíneas.
Para poder realizar estos estudios de bioequivalencia in vivo, se requieren de
varias etapas, estas son:
- Etapa A: investigación de farmacocinética y aprobación de un
protocolo de estudio por el ISP

- Etapa B: es una etapa clínica, donde se seleccionan los voluntarios
bajo diversos criterios, se internan para sacar
las muestras de sangre,
- Etapa C: se analizan las muestras de sangre,
calculando velocidad y cuantía de
absorción
- Etapa D: se realizan estadísticas

FORMAS FARMACEUTICAS Y VIAS DE ADMINISTRACIÓN DE
MEDICAMENTOS

La forma farmacéutica, como es sabido, es la forma o estado físico en el
cual se presenta un producto. Son el producto resultante del proceso
tecnológico que confiere a los medicamentos características adecuadas de
dosificación,eficacia y estabilidad.
Se pueden clasificar en :
- liberación convencional : se libera rápidamente por tanto se
absorbe y se elimina rápidamente, por tanto tiene que tomar
otro para mantener el efecto
- liberacion modificada: se ve en comprimidos, en los que se
desea retrasar el inicio de acción del fármaco o deseo que el
fármaco se mantenga mucho mas tiempo dentro del
organismo.

-
Hay distintas clasificación de formas farmacéuticas, entre las cuales
logramos destacar:
- Sólidas: como es el caso de los comprimidos, cápsulas, polvos, óvulos,
grageas, entre otras.
- líquidas: como los jarabes, ampollas, suspensiones, gotas, puff, etc.
- Semisólidas: que es la forma en como se presentan los ungüentos,
pastas, geles, cremas, etc.
- Gaseosas: entendemos como gaseosos a los gases inhalatorios,
anestésicos, óxido nitroso.
- Otras: Implantes, parches
Las vías de administración podrían ser:


ORAL Tales como polvos, granulados, comprimidos, cápsulas,

jarabes, suspensiones, emulsiones.
RECTAL Y Supositorios, enemas, ovulos, comprimidos vaginales,

VAGINAL dispositivos intrauterinos
TÓPICA Y Pomadas, cremas, geles, pastas, parches, implantes

SUBCUTÁNEA
OFTÁLMICA Y Colirios, pomadas, emulsiones, insertos oftálmicos, gotas

ÓTICA
PARENTERAL Inyectables para vía intramuscular (intravenosa,

intraarterial), o para vía extravascular (intradérmica,
subcutánea, intramuscular, intratecal, epidural,
intraperitoneal)
INHALATORIA gases medicinales (anestésicos), aerosoles.

FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS:

Dentro de esta forma farmacéutica, encontramos:
- COMPRIMIDOS:

Forma farmacéutica elaborada por compresión de una mezcla de polvos,
esto es, el fármaco con ciertos excipientes. Se pueden clasificar en:

a. Comprimidos sublinguales: como su nombre lo indica, la vía de
administración es sublingual. Su característica principal es que son de
pequeño tamaño y tienen que ser capaces de disolverse con la saliva.
Un ejemplo es la nitroglicerina (hospitales) y ketorolaco (particular). El
ºefecto de estos comprimidos se inicia mas rápido, podría iniciarse a
los 15 minutos.
b. Comprimidos con recubrimiento entérico: tienen la característica de
resistir el pH ácido del estómago y permite que se absorba en el
intestino. No se pueden fraccionar
c. Comprimidos recubiertos: la o las funciones del recubrimiento es que
permite dar estética porque quizás se
astilló el comprimido durante todos los
procesos que pasa. También para
enmascarar olor y sabor, lo que es común
en las vitaminas del complejo B y de
Fierro. Un ejemplo de recubrimiento son las grageas que es con azúcar

d. Comprimidos bucodispersables: estos comprimidos se disuelven en

boca, gracias a la saliva y su ventaja es que el comprimido llega al
estómago disuelto
e. Comprimidos efervescentes: son rápidos
porque el medicamento se está
disolviendo en el vaso y me lo voy a
tomar de forma líquida, o sea, ya va a
estar líquido para su absorción
f. Comprimidos masticables
g. Comprimidos de liberación convencional: se libera rápidamente por
tanto se absorbe y se elimina rápidamente, por tanto tiene que tomar
otro para mantener el efecto
h. Comprimidos de liberación prolongada: se ve en comprimidos, en los
que se desea retrasar el inicio de acción del fármaco o deseo que el
fármaco se mantenga mucho mas tiempo dentro del organismo.
i. Comprimidos de liberación modificada: existen muchos tipos de
liberacion modificada, los mas
importantes son estos dos: (no se
pueden fraccionar)
i. Prolongada: lo que se busca es
prolongar el efecto dentro del
organismo, lo que es muy positivo
para el paciente porque permite
tomar una sola vez al día el comprimido en vez de tres.
ii. Retardada: está hecha para retardar el inicio de acción
o del efecto terapéutico

- CÁPSULA

Son formulaciones formadas por una cubierta, normalmente de gelatina,
rellena con partículas sólidas o líquidas. El problema de las cápsulas es que
no pueden ser fraccionadas. Se clasifican en :
a. cápsulas duras: los rellenos generalmente son polvos o sólidos
b. cápsulas blandas: los rellenos son líquidos, no irritan el estomago ni
esofago

- SUPOSITORIOS-ÓVULOS

Son formulaciones sólidas que al entrar en contacto con el cuerpo humano
se funden (a los 35ºC) y ceden el fármaco que poseen incorporado y desde
ahí se dispone para la absorción. en el supositorio en el recto y en óvulo en

la vagina. Dentro de los supositorios tenemos tres tipos de acciones
principales, que son:
1. acción sistémica: buscando por ejemplo bajar la fiebre (antipirético)
2. acción tópica: en donde se utilizan distintos tipos de hemorroidales
3. acción mecánica: se busca un efecto laxante, por ejemplo los de
glicerina. Este tipo es para humectar la heces por alguna causa de
estreñimiento

FORMAS FARMACÉUTICAS LÍQUIDA:

Hay diferentes vias de administracion. Por regla cuando se habla de formas
líquidas, hay que entrar a definir tres tipos de formulaciones, que son:
1. las soluciones: que es la mezcla de una o mas sustancias en una sola
fase, que pueden ser soluciones mediante vía oral, vía parenteral,
endovenosas, vía oftálmica
2. las suspensiones son sólidos que se encuentran suspendido en un
liquido, que la gran mayoría se prepara en el momento de la
administración, si no es así y viene listo hay que agitar antes de
administrar.
3. las emulsiones Sistema de dos fases, en el que un líquido se dispersa en
otro a la forma de glóbulos o gotas pequeñas.

En el caso de jarabes y elixires corresponden a dos formas farmacéuticas
que se administran de forma oral. en el caso de los jarabes, se trata de
forma farmacéutica azucarada o con edulcorante y los elixires son una
solución hidroalcohólica edulcoradas. el elixir mas conocida es el agua del
carmen, que es una solución concentrada de dos principios activos que
actúan como sedantes.

VENTAJAS DESVENTAJAS
- Liberan rápidamente el fármaco; en -Mayor probabilidad de contaminación

algunas no hay liberación- microbiológica, ya que entre mayor
contenido de agua, tiene mayor
- Dosificación fácil y cómoda inestabilidad.
- De elección en paciente pediátrico o -Menor estabilidad del principio activo,
con problemas de deglución ya que dependiendo de su estructura
funcional, podría tener moléculas
- el principio activo ya viene disuelto solubles que permiten el cambio del
p.a.

Cuando se habla de Farmacocinética, debemos entender que es un
proceso que ocurre en 5 pasos, ellos son:
1. Referente a la liberación, en el caso del comprimido debe
disgregarse y disolverse antes de pasar a la absorción pero en una
forma líquida el principio activo ya viene disuelto, por ende solo se
debe mezclar con los jugos gástricos o fluidos intestinales para poder
absorberse.
2. Luego viene la absorción que es el paso a la circulación sanguínea
3. A continuación la distribución que es cuando se espera que el
fármaco se encuentre con el receptor o target
4. eliminación: mediante el metabolismo para hacer la sustancia mas
hidrófila y así poder eliminarla
5. excreción que se da principalmente por orina y heces.
En la vía endovenosa no está el paso de liberación ni absorción

● Los jarabes son soluciones concentradas de azúcares, como

sacarosa, en agua u otro líquido acuoso.
● Una suspensión farmacéutica es una formulación que contiene
material sólido insoluble, suspendido en un medio líquido,
ejemplo: jarabes de antibioticos que se deben preparar antes de
comenzar un tratamiento. AGITAR ANTES DE ADMINISTRACION
● Las gotas dependiendo de la via de administracion, van a
clasificar en orales, oftálmicas (se llama colirios, pero también
existen ungüentos) y óticas. Podría ser de tipo solucion o
suspension.
● Los ungüentos oftálmicos son preparados de tipo pomada, estériles,
complementarios al tratamiento con gotas o colirios. Desde el
momento de apertura, tiene una duración máxima de 3 meses. Son
viscosos y suelen utilizarse en la noche.
● Los inyectables son formas farmacéuticas para administración por vía
parenteral, las cuales se caracterizan por ser estériles. Deben ser
también isoosmolares y apirógenos. Se encuentran en diversas
presentaciones dependiendo de su uso:
-Ampolla
- Frasco ampolla
-Polvo estéril para reconstituir – Carpule o cartucho
-Bolsas para infusión
-Jeringas precargadas

F ORMAS FARMACÉUTICAS SEMISÓLIDAS:

Lo que se busca al administrar este tipo de forma farmacéutica es ocluir los
poros y permanecer en la piel por mayor tiempo
•Ungüento:preparaciónbifásica(faseacuosa+fase oleosa) con bajo y en
ocasiones nulo contenido de agua. Son de tipo oleoso. 
• Crema:preparaciónbifásica(faseacuosa+fase oleosa) con mayor
contenido de agua que el ungüento.
•Gel:preparaciónformadaporlíquidosgelificados, por lo general de
característica acuosa.
•Pasta:preparaciónquecontieneunaelevada cantidad de sólidos dispersos,
otorgándole elevada
consistencia.

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Para que los fármacos se

pongan en contacto con los tejidos y
órganos sobre los cuales actúan,
deben atravesar la piel y mucosas o
bien ha de producirse una evasión de
estos obstáculos, para esto, deben ser
administrados por la vía adecuada
Si se administra un medicamento por
vía oral, este medicamento pasa por
boca, luego desciende por el esofago
y tiene dos posibilidades, la primera es
que se absorba en el estómago o se
absorbe en el intestino. La gran
mayoría de los fármacos se absorbe a
nivel del duodeno o primeras partes de
intestino delgado. Independiente de su
absorción, debemos tener claro queda
anatómicamente la sangre colecta
hacia la mesentérica.
si se absorbe a nivel gástrico las venas
gástricas van a colectar a la porta y si

se absorbe a nivel intestinal, van a escoltar a la porta y el efecto de primer
paso siempre va a implicar pasar por hígado, es decir, se produce un primer
metabolismo por lo tanto al salir del hígado ya no se tendrá todas las
moléculas del fármaco, puesto que disminuye.
EL METABOLISMO DE 1MER PASO ES UN DESVENTAJA
Los vías que presentan efecto de primer paso es la vía oral y la otra vía es la
recta, que evita parcialmente el efecto de primer paso porque las venas
hemorroidales a nivel del recto tienen dos opciones para retornar a la
circulación general, por la cava inferior o a nivel de las mesentéricas
inferiores.
La biodisponibilidad es cantidad de fármaco que llega inalterada a la
circulación sanguínea. Si se administra un fármaco por vía intravenosa voy a
tener una biodisponibilidad del 100%, en la subcutánea e intramuscular es
cercana al 100%, por vía rectal podría tener dependiendo de las
condiciones del paciente un 80% y la vía oral entre un 20 a un 80%.

VÍA ENTERAL VÍA PARENTERAL
- oral - intravenosa
- sublingual - intramuscular
- rectal - subcutánea

CRITERIOS PARA LA SELECCIÓN DE LA VÍA DE ADMINISTRACIÓN

1. Propiedades físicas y químicas del fármaco: hay tres propiedades
que son importantes en un farmaco que son el grado de
ionizacion que esta expresado con su cte. de disociación en
ácidos o pKa, su lipofilicidad que se determina por su coeficiente
octanol-agua (si atraviesa membrana o no) y el tercero
determinado por el pH del medio.
2. Lugar de acción deseado sea L ocalizado y accesible o
Generalizado e inaccesible
3. Velocidad y grado de absorción del fármaco desde diferentes
vías
4. Efecto de los jugos digestivos y metabolismo de primer paso
hepático del fármaco
5. Rapidez de la respuesta deseada
6. Precisión de la dosis requerida

7. Estado de salud del paciente
VÍA ORAL: es la vía mas utilizado y siempre va a ser una vía de
preferencia
– Cómoda - Inactivación de fármacos a nivel

– Económica gástrico, hay farmacos que no
– Segura estan disponibles por esta via,
– No requiere personal como las insulinas, horomonas,
especializado proyteinas con aa.
– Gran superficie de absorción - Interacción con alimentos
que está relacionada con las (leche, alimentos ricos en
microvellosidades intestinales. proteínas o grasas, jugo de
pomelo, limón) y otros fármacos
- Irritación gástrica o sabor
desagradable
- Efecto de primer paso hepático
- Impedida en caso de vómitos,
paciente inconsciente o
problemas de deglución
- Efecto no inmediato

VIA SUBLINGUAL: Utilización de la circulación venosa sublingual para la
administracion de fármacos, debido a su gran vascularización. Los fármacos
ingresan directamente a la circulación sistémica sin pasar por el hígado. Se
pueden mencionar también comprimidos y aerosoles.

- Administración sencilla - Uso limitado para algunos

- Cómodo para el paciente medicamentos
- Indolora - Acidez o mal sabor del
- Evita el efecto de primer paso medicamento condiciona su uso
hepático por esta vía
- Se obtiene efecto rápido e
intenso

VÍA RECTAL:


- Absorción más rápida que vía - Incómoda para el paciente

oral - Absorción errática, lenta e
- Útil en caso de impedimento de incompleta
la vía oral - Evitar en caso de hemorroide
- Útil en niños pequeños inflamada o fisura anal
- Evita parcialmente el primer - No utilizar si hay diarrea
paso hepático

VÍA VAGINAL: Administración de medicamentos con efecto a nivel local o
sistémico. Las formas farmacéuticas son Soluciones, ovulos (comprimidos
vaginales), geles, espumas, anillos vaginales Esta vía tiene utilidad en el
tratamiento de infecciones vaginales

VÍA PARENTERAL: tiene utilidades principalmente en urgencias, fármacos que
se inactivan a nivel GI (Ej. Insulina), fármacos que no se absorben a nivel GI,
fármacos con efecto de primer paso elevado.

VÍA INTRAVENOSA:

- Efectorápido - Puede ser dolorosa

- Permite administración de dosis - Alto costo
exacta de fármacos - Requiere personal especializado
Útilenemergenciay paciente - Riesgo de embolia, flebitis e
inconsciente Útilencasodevíaoral infecciones
impedida - Una vez administrado el fármaco
es imposible retirarlo de la
circulación

Hay dos formas de utilizar la vía endovenosa, en el primer gráfico, se ve que
si inyecto, en tiempo 0 voy a tener una determinada cantidad de fármaco
en sangre. El segundo gráfico representa una infusión endovenosa, que es
cuando se coloca una bajada de suero con el medicamento bajado
lentamente a la sangre.


VÍA INTRAMUSCULAR:

- Buena absorción debido a la rica - Dolorosa

vascularización muscular - Permite la administración de
- Útil cuando se desea asegurar el pequeños volúmenes
cumplimiento de una terapia
- Permite administrar fármacos
asegurando una acción
prolongada
- Menor latencia que vía
subcutánea

VÍA SUBCUTANEA: Presenta menor vascularización que la vía intramuscular,
por lo que la absorción es más lenta. Ejemplos de esta vía son las insulinas.
– Flujo sanguíneo dependiente de temperatura, presión arterial,

vasoconstrictores
– No permite la administración de volúmenes muy grandes (< 2 mL)
– Velocidad de absorción constante
– Efecto sostenido
– Administración de soluciones  y suspensiones
ADMINISTRACIONES A NIVEL DE LA PIEL:

TÓPICA TRANSDÉRMICA
Se utiliza para cuando se quiere un Se usan parches en zonas de piel fina,
efecto local en la piel, por esto se Presentan liberación sostenida, evita a
utilizan cremas antimicóticas, cremas su vez el efecto del primer paso
antibióticas y corticoides tópicos hepático


VÍA INHALATORIA: abarcan
gran superficie tienen una alta
permeabilidad al agua, gases y sustancias lipófilas. Las forma
farmacéuticas pueden ser a
erosoles, gases y líquidos volátiles. Permiten
acción local o sistémica. Es útil para administración de fármacos que se
desea tengan efecto localizado, puesto que tiene baja tasa de absorción.

Para comenzar a hablar de farmacocinética, necesitamos tener en claro
algunos concepto. Lo primero que se debe tener en claro es que si se
administra dosis determinada de un medicamento, este puede pasar por
tres fases, la primera es la fase farmacéutica en la cual ocurre
principalmente la desintegración o desagregación del fármaco,
correspondiendo a la fase de liberación. Luego de que el principio activo o
fármaco fue liberado, se pasa a una fase llamada farmacocinética, es aquí
en donde se consideran las fases ADME, absorción, distribución,
metabolismo y excreción. Una vez que el fármaco entra dentro del
organismo (fase de distribución) y está dentro de la circulación sanguínea va
a ocurrir la fase farmacodinámica que está relacionada con la interacción
del fármaco con el receptor. Todas las etapas ocurren al mismo tiempo, no
es de forma secuencial.
En la fase farmacocinética, los gráficos van a ser concentración/tiempo y
cada vía de administración va a tener un tipo de gráfico diferente y en la
farmacodinámica los gráficos serán efecto/log de la concentración.
En la fase de distribución lo que se espera es que el fármaco mientras hace
su recorrido dentro del organismo, se encuentre con su receptor y ocurra el
efecto farmacológico.

La farmacocinetica, se define como ciencia que estudia el curso temporal
de las concentraciones y cantidades de los fármacos y sus metabolitos en
los líquidos biológicos, tejidos y excretas, así como su relación con la
respuesta farmacológica, y construye modelos adecuados para interpretar
estos datos. Se divide en varias etapas, en la fase de liberación, que es
donde se desintegra la FF, existiendo una liberación y disolución de la
sustancia activa, se sabe que no todos los fármacos pasan por este proceso,

pero sí podemos mencionar a las FF sólidas. Posterior a ello, viene un proceso
de absorción en donde pasa el fármaco desde el sitio de administración
hacia la circulación sistémica. Para una óptima absorción, el fármaco
debería ser pequeño,que sea liposoluble para que atraviese la membrana y
la tercera depender´del pH del medio, pero que esté en estado no ionizado,
es decir, sin cargas. Posterior a estas dos etapas viene una fase de
distribución que es donde ocurre la farmacodinámica, esto es, el encuentro
del fármaco con el receptor. Hay varios ejidos en donde se distribuye el
fármaco, dentro de esos tejidos, están los que metabolizan y los que
excretan.

CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS DEL FÁRMACO

- TAMAÑO: entre mas pequeño el fármaco, tendrá mejor absorción
- LIPOSOLUBILIDAD: de cierta forma el fármaco debe atravesar la
membrana lipídica, mediante transporte activo o pasivo
- CARÁCTER ÁCIDO BASE:
- PKA
- GRADO DE IONIZACIÓN: los fármacos son ácidos o bases débiles, por
ende están sí o si determinados por el pH del medio

CARACTERÍSTICAS DE LA FORMULACIÓN

Son super importante los excipientes, ya que si estos son de buena calidad,
me va a permitir que la fase de liberación sea mucho mas eficiente, es decir,
que esta disgregación y esta disolución del fármaco en el medio sea mucho
mas rapida.
De esto viene dado la velocidad de liberación, disgregación y disolución.

CARACTERÍSTICAS DEL SITIO DE ABSORCIÓN

- Vía de administración
- Superficie y tiempo de contacto con el sitio de absorción: hay que
considerar dos factores en el caso de la vía oral, particularmente el
vaciamiento gástrico que es el paso del contenido que se encuentra
en el estómago hacia el duodeno. Puede ser que el vaciamiento

gástrico este enlentecido por causa de alimentos o que esté

acelerado. Si el medicamento es un ácido débil y el vaciamiento
gástrico está enlentecido, habrá mayor absorción.
- Espesor de la membrana: será determinante en mucosas y en donde
se aplique de forma tópica algunos medicamentos
- Flujo sanguíneo
- Motilidad gastrointestinal: cuando hay diarrea, existe una aceleración
de la mg podría afectar a un fármaco porque se va a desplazar mas
rápido por el tubo digestivo pero en verdad eso no pasa
- pH:
MECANISMO DE ABSORCIÓN DE FÁRMACOS

Algunos factores que alteran la absorción, pueden ser:
A. Fisiológicos: recién nacidos, embarazadas, ancianos y presencia de
alimentos. En los primeros tres casos tendré una motilidad
gastrointestinal enlentecida. En el caso de los alimentos, ellos aceleran
el vaciamiento gástrico, promoviendo que se abra el esfínter pilórico
B. Patológicos: como los vómitos, diarrea, enfermedades digestivas, en
donde hay una pobre absorción de los fármacos, por ejemplo los
celiacos, a medida que siguen comiendo cosas que no corresponden,
van perdiendo vellosidades y por ende hay una peor absorción. En
presencia de alimentos, a amoxicilina, penicilina B y las tetraciclinas
disminuyen la velocidad de absorción y la carbamazepina,
eritromicina fenitoína, labetalol, propanolol aumentan la velocidad
de absorción.
C. Iatrógenos: fármacos que modifican motilidad gastrointestinal.
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La eliminación presistémica es una absorción incompleta del fármaco
porque fue destruido o eliminado antes de alcanzar la circulación sistémica.

Este proceso puede tener varios nombres, la mas conocida es el efecto de
primer paso que es un tipo de eliminación presistémica, también la
eliminación directa por las heces, es decir que el fármaco se elimine
directamente porque no fue absorbido por la vellosidades intestinales.
Puede pasar que el fármaco haya sido degradado por enzimas o por el pH
gástrico. El aire espirado también permite perder fármaco. La glicoproteína P
está en varias células del organismo y es una especie de policía, que está en
el intestino y en la barrera hematoencefálica, el mecanismo de acción de
esta glicoproteína es que si el fármaco fue absorbido, se va a enviar de
vuelta a donde se encontraba.

PRIMER PASO HEPÁTICO: se refiere a la metabolización hepática que se
produce en el fármaco absorbido en
el tracto gastrointestinal y que llega
al hígado por la vena porta antes de
entrar a la circulación sistémica.
Muchos fármacos son convertidos a
metabolitos inactivos durante el
fenómeno de primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad que es la
cantidad de fármaco que llega inalterada a la circulación, es adimensional.
Se puede aumentar haciendo ejercicio, ya que se activa el organismo y se
acelera todo y mediante alguna enfermedad hepática

MECANISMO DE DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS
comprende el proceso de distribución del fármaco desde la sangre hacia
los diferentes sitios del organismo. El parámetro farmacocinético se llama
volumen de distribución y el porcentaje de unión a proteínas. La distribución
depende de:
- liposolubilidad del fármaco: debe ser liposoluble en cierto grado,
dado que si es muy lpsoluble, el farmaco se va a acomular en tejidos
no acuosos
- grado de ionización de la molécula
- pH
- grado de unión de proteínas plasmáticas y tisulares: esto es a que el
fármaco en sangre tiene dos posibilidades, una de ellas es de andar
como fármaco libre que es de la forma en cómo atraviesa
membranas y la otra es unida a proteínas tales como la albúmina que
tiene cuatro sitio activos y permite la unión de fármacos neutros y
ácidos y la alfa glicoproteína ácida que permite la unión de fármacos
básicos. Si tenemos un fármaco con una afinidad del 90% a proteína,
no se va a distribuir correctamente por los tejidos dado que no

atraviesa membranas, encontrando su mayor concentración en

sangre. por lo contrario si tengo un 35% de afinidad, tendré una muy
buena distribución en los tejidos o compartimientos centrales que se
caracterizan por ser tejidos con buena irrigación tales como el cerebro
corazón y tejido gastrointestinal. Luego en los compartimentos
periféricos superficiales y son obviamente tejidos menos irrigados,
como la piel músculo, médula ósea para llegar a compartimientos
periféricos profundos como tejido adiposo y tejido óseo.
- permeabilidad capilar
- diferencias del flujo sanguíneo regional:

NO OLVIDAR JAMÁS:
1. Fármacos con elevada unión a proteínas se encuentran limitados a

compartimento vascular
2. Fracción unida a proteínas no está disponible para la acción
3. Un alto grado de unión a proteínas involucra un efecto prolongado
4. Un fármaco puede unirse en más de un sitio a la albúmina
5. Dos o más fármacos pueden unirse al mismo sitio de la proteína,
generando un desplazamiento
6. Los fármacos no liposolubles quedan limitados fundamentalmente al
plasma y los líquidos intersticiales; la mayoría de ellos no acceden al
cerebro tras la administración de una dosis aguda. es por eso que los
fármacos de SN deben ser liposolubles
7. Los fármacos liposolubles acceden a todos los compartimentos y
pueden acumularse en el tejido adiposo.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN APARENTE

Es un concepto que no se relaciona con un volumen real, mas bien con un
valor que se asocia a cuanto fármaco se encuentra en fármaco o en el
compartimiento circulatorio o en tejidos. Se calcula dividiendo el valor de la
dosis por la concentración plasmática.
A menor volumen de distribución significa que se encuentra en plasma y a
medida que aumenta se encontrará en tejidos y si el valor sumamente alto,
se encontrará en tejido adiposo y óseo.


BARRERAS

Dentro de las características de los fármacos, hay que analizar dos barreras
biológicas, la HTC y la placentaria.
La barrera hematoencefalica protege a la médula y al cerebro por células
endoteliales con uniones estrechas, contiene una capa discontinua. Deben
atravesar endotelio capilar y penetrar la glía y por el plexo coroides. Los
farmacos que atraviesan son principalmente liposolubles, de pequeño
tamaño, no ionizados y a la forma libre, pueden atravesar fármacos que
utilizan los transportadores de aminoacidos, aquí deben competir con los aa
para entrar. En caso de inflamación estas uniones endoteliales no serán tan
estrechas, por ende en caso de meningitis, es factible la penicilina (en
estados normales, ella no es capaz de pasar esta barrera). La salida de la
barrera es por el líquido raquídeo (tiene un flujo unidireccional). (fármacos
como: anestésicos generales y benzodiacepina)
La barrera placentaria no se considera una barrera absoluta, es solo una
capa de células, por ende pueden atravesar fácilmente fármacos no
ionizados, de tamaño pequeño, liposolubles y de forma libre. Debo tener
cuidado con la ionización de fármacos bases débiles ya que el pH del
plasma fetal (7.0) es diferente al ph plasma materno (7.4) al existir una
diferencia de ph podría haber una especie de atrapamiento ya que no
podría atravesar la forma ionizada de la base (BH+). Si se produce
atrapamiento iónico en el caso de los fármacos de base débiles, va a
importar la cantidad de fármaco que haya llegado al feto y también el
efecto que tiene a nivel fetal.
DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS

Los fármacos muy liposolubles de distribuyen
y perfunde en diferentes tipos de tejidos.
Debido al efecto de depósito, los fármacos
pueden volver a liberarse y cumplir su
función farmacológica.
La redistribución es uno de los procesos que
disminuye la efectividad de un determinado
fármaco

Hay ciertos factores que afectan la distribución, encontramos aquellos que
afectan el volumen de distribución y otros que afectan la unión a proteína.
Dentro de los factores que alteran el volumen de distribución, encontramos:
- Edema, derrame pleural y ascítico: acá tenemos cambios en el
volumen del cuerpo y lo mas probable es que la concentración
de fármaco disminuye porque se diluye en el organismo
- obesidad: altera el dv porque aumenta la proporción de grasa,
por ende tengo que tener cuidado con farmacos muy lipofilicos,
calcular bien el uso de anestésicos generales.
- insuficiencia cardiaca
- acidosis: está relacionado con el pH y también determina si la
fracción se encuentra libre o unida a proteína
- inflamación: la vasodilatación puede aumentar la permeabilidad
generando que puedan entrar en zonas que normalmente no
deberían entrar como la inflamación en la barrera hematoencefálica
(puede abrirse a la administración De sustancia que fisiológicamente
no entrarán)
Dentro de los factores que alteran la unión a la proteínas, encontramos:
- fisiológicos: en los extremos de la vida, como en los pacientes pediátricos
hay menor cantidad de proteínas plasmáticas
- patológicos que involucren disminución de la producción de la albúmina,
aumenta el aumento de nivel de fármaco libre, proceso que se llama
hipoalbuminemia.

MECANISMO DE METABOLIZACIÓN DE FÁRMACOS
Es el proceso que involucra la modificación química del fármaco en el
organismo, con la finalidad de facilitar su excreción. Es aquí en donde las
sustancias no polares se deben transformar en sustancias polares, es decir
hidrosoluble y así no atraviese tanto tejido o membrana biológica, lo que se
logra con las reacciones de fase uno y para hacer a la molécula mas
grande, se logra con las reacciones de fase dos. Estas dos fases pueden
ocurrir de forma sucesiva o de forma independiente.
El principal sitio de metabolización es el hígado.

Las biotransformaciones ocurren en el hígado. Existen dos tipos de sistemas.
Uno es el microsomal que ocurre en el REL de los hepatocitos y uno que se
llama no microsomal que ocurre en citoplasma y mitocondrias. El mas
analizado por su importancia farmacológica es el microsomal.
Este sistema tiene un “equipo” de enzimas que se denominan enzimas del
citocromo P450 que son monooxigenasas que van a transformar moléculas
para hacerla mas polares, con esto se busca


1. Inactivacion de fármaco para que sea un metabolito inactivo

2. Farmaco activo a metabolito activo que es una sumatoria de efecto y
sirve para prolongar el efecto terapéutico
3. Activar un fármaco inactivo a causa del metabolismo, proceso
llamado PROFÁRMACO, cuyo fin es buscar el efecto de primer paso,
por ende debe ser administración vía oral
4. Formación de metabolitos tóxicos, lo que nose quiere.
El paracetamol o
acetaminofén, a
dosis terapéuticas va
a ser en un 54% rx de
fase dos que se le va
a agregar un azúcar
en su molécula y otro
33% se va a conjugar
con un grupo sulfato.
Gracias a la CYP2E1

se va a formar en un
8.6% un derivado que
se conjuga con
glutatión no
ocasionan ningún
efecto tóxico. Sin embargo, cuando se sobrepasa la sobredosis máxima de
paracetamol, este sistema se satura ya que se agotan las reservas de
glutation y al no formarse este derivado, se comienza a atacar a todas las
celulas del higado provocando muerte celular.
REACCIONES DE FASE I:
El objetivo de esta fase es aumentar la polaridad, vale decir, cambiar grupos
químicos en procesos como la oxidación, reducción, hidrólisis, hidroxilación,
desalquilación y desaminación, siendo el
mas común el proceso de oxidación. El
citocromo P450 es un grupo de
hemoproteínas, es decir, enzimas. Ellas
metabolizan diferentes tipos de sustancias y la mas frecuente en humanos es
la variedad CYP3A4.

CITOCROMO P450: Este citocromo ocupa un átomo de oxígeno para ser
agregado al fármaco (R) y el otro átomo de oxígeno, lo ocupa para

convertirse en agua. el resultado

final del paso de esta fase, es
hacer que la molécula de fármaco
sea mas polar.

REACCIONES FASE II:

El objetivo de estas reacciones es agregar un grupo endógeno para
aumentar el tamaño y hacer a la molécula mas polar. Por ejemplo el ácido
salicílico, el metabolito activo de la aspirina que se va por fase dos
acoplándose con glucoronización.

Los factores que modifican el metabolismo, son:
1. genética: lo mencionamos por la variabilidad individual que existe en
la cantidad de CYP que tengamos. Cada fármaco está
documentado por cuantas isoenzimas se metaboliza.
2. edad: puesto que a mayor edad habrá mayor reducción de la
actividad de las CYP
3. Sexo: los hombres son metabolizadores rápidos y las mujeres
metabolizadores lentos.
4. Problemas hepáticos: cirrosis, insuficiencia hepatica, etc. debo preferir
sólo fármacos que pasen por fase dos y nunca profármacos porque
sería recargar su hígado para que funcione de forma correcta.
MECANISMO DE ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS

comprende la eliminación del fármaco y/o sus metabolitos a través de
diferentes vías o fluidos.

EXCRECIÓN RENAL:
se eliminan fármacos hidrosolubles por
naturaleza o modificados por el
metabolismo. Ocurren tres procesos, estos
son:
A. Filtración glomerular: pasa la gran
mayoría de los fármacos, por ende
en pacientes con insuficiencia renal
debo hacer un reajuste de dosis y de
régimen posológico del paciente.
No filtra la fracción unida a proteína,
pero si filtra las sustancias

hidrosolubles, de pequeño tamaño y fracción libre

B. Reabsorción tubular: la reabsorción ocurre principalmente en el túbulo
proximal y distal y la reabsorción es algo que no se busca. Si esto
ocurre se esta permitiendo al fármaco que vuelva a la circulación, lo
que se da como alcalinización o acidificación de la orina. Lo que se
busca al momento de alcalinizar o acidificar la orina es que el
fármaco no se reabsorbe, por ende se debe buscar la forma ionizada
para que choque con el túbulo y no lo atraviese. Si tiene carga se
elimina directamente por la orina.
La orina alcalina se usa para eliminar fármacos básicos
C. Secreción tubular: ocurre en el túbulo proximal y a este nivel se
pueden generar interacciones por competencia de quien se elimina
primero.

EXCRECIÓN CIRCULACIÓN
ENTEROHEPÁTICA:
se eliminan fármacos liposolubles.
En la imagen está descrita lo que
ocurre con la ingesta de un
fármaco por vía oral:
El fármaco atraviesa el tubo
digestivo y se absorbe y pasa vía
porta al hígado en donde pasa
por efecto de primer paso,
ingresando al organismo haciendo
su efecto correspondiente para
retornar al hígado para poder
eliminarse. Dependiendo si es hidro
o liposoluble va a pasar por fase
uno o fase dos y los hidrosolubles se
eliminan por vía renal, pero si es liposoluble se conjuga, pasando por
reacciones de fase dos y son eliminados hacia el intestino por vía biliar.
El circuito enterohepático dice que el fármaco puede perder su conjugado
gracias a la microbiota intestinal quedando disponible para ser reabsorbido.
Los estrógenos siempre hacen este circuito.
si la orina se podía acidificar o alcalinizar, en esta vía se pueden hacer
tratamientos con carbón activado que atrapa el fármaco y lo elimina por las
heces, disminuyendo la posibilidad que interactúe con la microbiota
intestinal
Los factores que modifican la excreción son:
1. edad: en los prematuros y recién nacidos hay una disminución de la
filtración glomerular y de la secreción tubular, mientras que en los

ancianos disminuye el flujo sanguíneo renal y de la tasa de filtración
glomerular
2. embarazo: en las embarazadas aumenta la filtración glomerular
3. enfermedad renal o hepática: ya que disminuye la función renal y la
albúmina.
Se elimina a través de la bilis principalmente:
1. Fármacos liposolubles
2. Sustancias con elevado peso molecular
3. Sustancias con grupos polares, tanto aniones como cationes o de los
radicales
suministrados en el metabolismo
4. Compuestos no ionizables con simetría de grupos lipófilos e hidrófilos
5. Algunos compuestos organometálicos (insecticidas)

CINÉTICA DE ELIMINACIÓN

Los siguientes son parámetros farmacocinéticos:
1. SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN (T1/2): es el tiempo
que tarda la concentración plasmática de un
fármaco en reducirse a la mitad. Permite
determinar la duración del efecto en un
fármaco y los regímenes de dosificación o
posologías. La CME o concentración mínima
efectiva es aquella concentración que sobre
ese valor se va a obtener el efecto
farmacológico.
2. CLEARANCE O ACLARAMIENTO: volumen aparente de sangre que
queda depurado por unidad de tiempo y que se mide ml/min
también se conoce como depuración. El Cl renal es la suma del
fármaco filtrado + el fármaco excretado - el fármaco reabsorbido.

La CME es la concentración
mínima efectiva es la
concentración por sobre la cual
vamos a obtener el efecto
esperado y la CMT que es la
concentración mínima tóxica,
indica que sobre ese valor se van a
obtener efectos adversos o tóxicos.

El cuociente entre la CMT y la CME se denomina rango/ventana o índice
terapéutico que es importante considerarlo puesto que el margen
terapéutico indica que tan seguro es el fármaco que se va a administrar. A
mayor cociente se obtiene un fármaco mas seguro y lo que se conoce
como estrecho margen terapéutico, indica que el fármaco alcance
concentraciones tóxicas con una pequeña variación de la dosis, por
ejemplo algunos antibióticos que se administran por vía intravenosa como
digoxina. La duración del efecto está dado por el inicio de la CME hasta el
final de la CME. El periodo de latencia es el periodo desde el inicio de la
toma hasta que llega el efecto.

En el primer tramo de la curva, hay mayor velocidad de absorción, en la
llegada de la concentración máxima hay un equilibrio entre la vel. de
absorción y la vel. de eliminación y en el descenso de la curva hay mayor
velocidad de eliminación.
La dosis de ataque es un término que se utiliza para pasar mas rápidamente
el valor de la CME, solo en la primera dosis se dobla

La farmacodinamia analiza o estudia los efectos e interacción del fármaco
con un receptor o target farmacológico para dar origen al complejo
fármaco-receptor que se encuentran en equilibrio. Una vez formado este
complejo se va a dar origen a una acción farmacológica que se da a nivel
de señales de segundos mensajeros y que se ve visualmente con efectos
terapéuticos, colaterales ram o efectos tóxicos.


SITIOS DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA.

El fármaco puede interactuar con varios sitios farmacológicos o dianas
farmacológicas, como canales iónicos, enzimas, transportadores y/o
receptores.
Los fármacos no crean efectos o funciones nuevas, simplemente están
creados de formas que se puedan acoplar a un target que ya existe de la
mejor forma posible. El órgano en donde se produce el efecto se denomina
efecto.

CARACTERÍSTICAS DEL BLANCO FARMACOLÓGICO:
1. capacidad de reconocer específicamente moléculas endógenas o
fármacos. En este aspecto se puede definir al fármaco de forma
directa, vale decir, interactuando directamente con su blanco o de
forma indirecta mas bien provocando un cambio en el medio para
que el blanco se una de forma mas eficiente a una molécula
endógena.
2. su función está determinada genéticamente.
3. La unión fármaco receptor produce cambios conformacionales en el
receptor y/o su entorno, iniciando una cadena de efectos biológicos.
4. La unión fármaco receptor no produce efectos en el fármaco.

Hay algunos fármacos que tienen como función intensificar el nivel de
actividad de las células y otros, que por el contrario desean disminuir o inhibir
las funciones celulares.

- Pilocarpina - Barbitúricos
- Adrenalina - Anestésicos locales.
- Cafeína
- Prucaloprida

Existen otros principios de acción de los fármacos, como lo es por ejemplo:
el de irritación cuyo efecto no selectivo y a menudo nocivo. Está aplicado
principalmente a epitelio o tejido conectivo y es causa de inflamación de
tejidos como el clotrimazol para el tratamiento de candidiasis orofaríngea. El
de reemplazo en donde se trata de reemplazar los metabolitos naturales
dado su deficiencia como lo son la levotiroxina y la insulina y por último los
de acción citotóxica cuyo efecto es útil en el combate de infecciones o
células cancerígenas como el plaquinol


MECANISMOS DE ACCIÓN:

Existen diversos mecanismos de acción, estos son:
1. relacionados con las características fisicoquímicas del fármaco :Está
relacionada con que estos fármacos interactúan cambiando el medio
y no necesariamente actuando sobre el blanco farmacológico. Por
ejemplo:
- Los laxantes formadores de volumen. Lo que se busca es
administrar una fibra que acompañada de agua va a formar
una masa y va a aumentar el tamaño de las heces, lo que
aumenta el peristaltismo, permitiendo una evacuación
deficiente se utiliza en personas con estreñimiento leve.
- El carbón activado, tiene propiedad adsortiva absorbiendo
fármacos y/o toxinas pasando por el tracto intestinal y lo que
hace es evitar la absorción sistémica de estas mismas sustancias.
- Manitol: es un diurético que ayuda a eliminar algunos iones y
aumentar la diuresis cambiando el pH
- Los antiácidos ayudan a neutralizar el ácido gástrico, gracias a
sales de Mg o bicarbonato.
2. interacción a nivel enzimático: a diferencia del anterior, en este
mecanismo de acción, existe una interacción con Target. Puede
haber efecto de estimulación o de inhibición.

- inhibición: se busca inhibir enzimas para provocar disminución
de determinada sustancia que está fisiológicamente hecha
para fabricar esta enzima. por ejemplo el ácido acetilsalicílico
que inhibe a la ciclooxigenasa.
- Falso sustrato: se usa en tratamientos contra el cáncer,
administrando una molécula de fármaco y engañar a la enzima
para que se produzca un metabolito anómalo y no mas células
cancerígenas. por ejemplo el fluorouracilo
- Profármaco: se activa el fármaco de forma inactiva y producto
de la unión con las proteínas del citocromo P450 este fármaco
va a salir con un metabolito activado. ejemplo: enalapril.
En este caso vamos a tener efectos de inhibición y de estimulación. En
la estimulación se aumenta la afinidad por el sustrato o la síntesis del
sustrato deficiente con el uso de algún fármaco y la inhibición puede
ser inespecífica alterando el medio, la estructura, desnaturalizando la
proteína o de forma específica inhibiendo la enzima actuando sin
afectar a otros tipos de enzimas. Dentro de las especificas
encontramos dos subclasificaciones una competitiva y otra no

competitiva. Un ejemplo de estimulación es la heparina y de inhibición

son los inhibidores de la ECA.
3. interacción con canales iónicos: su interacción puede ser directa,
bloqueando el canal y modificando su función o indirecta mediada
por receptores ionotrópicos.
4. interacción con proteínas transportadoras: son los responsables de
ingresar moléculas polares, es decir, poco liposolubles a las células. La
gran mayoría de los fármacos, bloquean los transportes. Por ejemplo el
omeprazol que bloquea o disminuye la bomba de protones.
5. interacción con receptores: nos encontramos con cuatro tipo de
receptores, lo que están acoplados canales iónicos, acoplados a
proteína G o metalotrópicos, los ligados a quinasas que van a fosforilar
las proteínas y los receptores nucleares
Un receptor es una macromolécula o sitio de unión celular encargado de la

señalización química, sirven para reconocer e iniciar la respuesta a una
molécula señalizadora o un fármaco, pero que por sí mismo no ejerce otra
función. Se localizan en la superficie de la membrana citoplasmática o en el
interior de la célula.
A. RECEPTORES IONOTRÓPICOS: el ligando se une a un receptor lo cual
estimula la apertura o cierre del canal iónico. Normalmente
intervienen en la transmisión sináptica. Ejemplo: benzodiazepinas que
actúan sobre el receptor GABA, algunos receptores de GLUTAMATO,
etc.

B. METALOTROPICOS: la unión del ligando genera la activación de una
cascada de activación de una cascada de señalización que culmina
en la producción de segundos mensajeros o afecta la apertura e
canales iónicos. Algunos segundos mensajeros son por ejemplo el
AMPc, Inositol, Diacilglicerol. Ejemplo: salbutamol. que estimula
receptor b-adrenérgicos
C. RECEPTORES LIGANDO O CINASAS: La unión del ligando provoca la
fosforilación de proteínas. Participan en el control del crecimiento y
diferenciación celular e indirectamente regulando la transcripción
genética, por ejemplo la insulina.
D. RECEPTORES NUCLEARES: están a nivel intracelular, como el citoplasma
o núcleo. Se regula la transcripción de genes específicos. Los fármacos
deben ser liposolubles por ejemplo los corticoides, estrógenos,
vitamina D.
MODELO DE UNIÓN FÁRMACO
RECEPTOR: este modelo se
comporta como modelo de
unión llave cerradura que
permite actuar sobre un
determinado receptor. Existen
varios términos relacionados a
este modelo, alguno de ellos son
los siguientes
1. Afinidad: implica la unión
o no al receptor, es decir,
es la capacidad del
fármaco a unirse a un determinado receptor
2. Eficacia: se da después de la unión y está codificada por la respuesta

Si hablamos del receptor, debemos saber que podría estar en estado activo
o inactivo. Los receptores activados
Hay fármacos que tienen eficacia igual a 1, otros que tienen eficacia entre 0
y 1 y eficacia 0.

Los fármacos se clasifican en agonistas y antagonistas, la diferencia entre
ellos es que el agonista presenta afinidad y eficacia, es decir activa al
receptor y presenta un gráfico de relación dosis/efecto y al antagonista solo
presenta afinidad, solo es capaz de unirse, sin generar una respuesta
biológica. Ellos pueden bloquear al receptor
para que moléculas endógenas no se unan a
este receptor
- AGONISTAS TOTALES: tienden a unirse a
la conformación activa del receptor.
estabilizan el receptor activado.
producen el 100% de respuesta, su valor
de eficacia es igual a 1 (a=1)
- AGONISTAS PARCIALES: no saben
diferenciar si el receptor está activo o
inactivo, por ende ellos no generan un
100% de respuesta aunque se unan a
todos los receptores ( 1< a >0 )
- AGONISTAS INVERSOS: estabilizan la
conformación inactiva del receptor,
generar una eficacia negativa ( a = o
<0 )

La dosis efectiva 50 me permite determinar
dosis de medicamentos para activar
receptores. Se calcula en una escala
aritmética.
La segunda escala, la logarítmica o
sigmoidea me permite calcular un gran rango
de dosis y escoger cual es la mejor para activar a los receptores.
En la concentración 0 esta el fármaco y el receptor, pero aún no existe
ninguna interacción, a medida que aumenta el gráfico, indica que el
fármaco está teniendo interacción con el receptor, es decir, hay cierta
afinidad. Cuando se llega a un plató se quiere graficar que están todos los
receptores ocupados y por mas que se aumente
la dosis, no se va a generar un cambio en la
respuesta.
La eficacia es la capacidad del fármaco, una vez
unido a su receptor, de activarlo y producir un
efecto biológico. Se relaciona con el eje Y.
La potencia se relaciona con el eje X porque es la
capacidad de dosis que se necesita para activar un determinado receptor.
En este sentido, en el gráfico el fármaco mas potente es el A porque

necesita menos dosis para provocar el efecto. (estudiar y saber analizar
graficas, se evalúan en gran % en los solemnes)

En cuanto al antagonismo, existen cuatro mecanismos diferentes, que son:
- ANTAGONISMO COMPETITIVO: compite con el agonista en la unión al
receptor lo que significa que existirá una pérdida de potencia en el
fármaco agonista, desplazándose hacia la derecha la curva. Es de
tipo reversible
- ANTAGONISMO NO COMPETITIVO: Puede alterar el receptor o
interfiriendo en los eventos o señalizaciones bioquímicas que
transportan el estímulo de la unión fármaco receptor. El agonista va a
perder eficacia.
- ANTAGONISMO ALOSTÉRICO: Un modulador alostérico es un fármaco
que se une en un sitio diferente pudiendo actuar haciendo sinergia
con el agonista o comportándose como antagonista no competitivo.
- ANTAGONISMO FUNCIONAL:

REGULACIÓN DE RECEPTORES

Los receptores se regulan de manera fisiológica, por lo que el organismo
siempre v a tender al equilibrio. Esta regulación está dada o se puede
producir de dos formas se observan a continuación:
La regulación a la baja (down regulation) o regulación al alza (up
regulation). La primera es un mecanismo de protección de la célula frente a
un estímulo excesivo o prolongado lo que lleva a una secuestración de los
receptores por endocitosis hacia el citoplasma para protegerse del exceso
de estímulo endógeno. Por ejemplo, cuando hay insuficiencia cardiaca. hay

disminución de receptores b-adrenérgico a nivel cardiaco por una

hiperestimulación simpática.
En el caso del upregulation, hay un aumento del número de receptores que
puede ser dado por una disminución de la degradación o incremento de la
afinidad.

La desensibilización es el estímulo ininterrumpido de agonista lo que genera
resistencia a ese estímulo por parte del receptor,que también es una
respuesta de protección por parte de la célula. Se puede dar de forma
rápida y de forma lenta. El rapido se llama tolerancia crónica y el lento
taquifilaxia.

La hipersensibilidad es una respuesta sobre exagerada por déficit de
estímulo.


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Apuntes de Farmacología Universidad San Sebastián

ALUMNO: MATÍAS VIDAL DURÁN

Corresponde al efecto del cuerpo Es lo que el fármaco le hace al

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ORAL Tales como polvos, granulados, comprimidos, cápsulas,

RECTAL Y Supositorios, enemas, ovulos, comprimidos vaginales,

TÓPICA Y Pomadas, cremas, geles, pastas, parches, implantes

OFTÁLMICA Y Colirios, pomadas, emulsiones, insertos oftálmicos, gotas

PARENTERAL Inyectables para vía intramuscular (intravenosa,

INHALATORIA gases medicinales (anestésicos), aerosoles.

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d. Comprimidos bucodispersables: estos comprimidos se disuelven en

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- Liberan rápidamente el fármaco; en -Mayor probabilidad de contaminación

● Los ​jarabes ​son soluciones concentradas de azúcares, como

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F​ ORMAS FARMACÉUTICAS SEMISÓLIDAS:

Para que los fármacos se

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CRITERIOS PARA LA SELECCIÓN DE LA VÍA DE ADMINISTRACIÓN

6. Precisión de la dosis requerida

– Cómoda - Inactivación de fármacos a nivel

- Administración sencilla - Uso limitado para algunos

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- Absorción más rápida que vía - Incómoda para el paciente

- Efectorápido - Puede ser dolorosa

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- Buena absorción debido a la rica - Dolorosa

– Flujo sanguíneo dependiente de temperatura, presión arterial,

ADMINISTRACIONES A NIVEL DE LA PIEL:

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sustancia activa, se sabe que no todos los fármacos pasan por este proceso,

CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS DEL FÁRMACO

CARACTERÍSTICAS DEL SITIO DE ABSORCIÓN

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gástrico este enlentecido por causa de alimentos o que esté

MECANISMO DE ABSORCIÓN DE FÁRMACOS

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atraviesa membranas, encontrando su mayor concentración en

1. Fármacos con elevada unión a proteínas se encuentran limitados a

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN APARENTE

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1. Inactivacion de fármaco para que sea un metabolito inactivo

Gracias a la CYP2E1

REACCIONES DE FASE I:

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convertirse en agua. el resultado

MECANISMO DE ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS

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hidrosolubles, de pequeño tamaño y fracción libre

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● Los jarabes son soluciones concentradas de azúcares, como

F ORMAS FARMACÉUTICAS SEMISÓLIDAS: