El documento describe el ciclo de los ácidos tricarboxílicos (TCA), también conocido como ciclo de Krebs. Explica que el ciclo permite transformar la energía contenida en materia orgánica y ocurre en todas las células excepto los eritrocitos. Genera intermediarios energéticos como GTP y NADH. El piruvato se convierte en acetil-CoA gracias al complejo piruvato deshidrogenasa y luego el acetil-CoA ingresa al ciclo TCA donde se oxidan completamente los carbonos para generar más
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El documento describe el ciclo de los ácidos tricarboxílicos (TCA), también conocido como ciclo de Krebs. Explica que el ciclo permite transformar la energía contenida en materia orgánica y ocurre en todas las células excepto los eritrocitos. Genera intermediarios energéticos como GTP y NADH. El piruvato se convierte en acetil-CoA gracias al complejo piruvato deshidrogenasa y luego el acetil-CoA ingresa al ciclo TCA donde se oxidan completamente los carbonos para generar más
Título original
TEMA 7 “Ciclo de los Ácidos Tricarboxílicos (TCA)” (2)
El documento describe el ciclo de los ácidos tricarboxílicos (TCA), también conocido como ciclo de Krebs. Explica que el ciclo permite transformar la energía contenida en materia orgánica y ocurre en todas las células excepto los eritrocitos. Genera intermediarios energéticos como GTP y NADH. El piruvato se convierte en acetil-CoA gracias al complejo piruvato deshidrogenasa y luego el acetil-CoA ingresa al ciclo TCA donde se oxidan completamente los carbonos para generar más
El documento describe el ciclo de los ácidos tricarboxílicos (TCA), también conocido como ciclo de Krebs. Explica que el ciclo permite transformar la energía contenida en materia orgánica y ocurre en todas las células excepto los eritrocitos. Genera intermediarios energéticos como GTP y NADH. El piruvato se convierte en acetil-CoA gracias al complejo piruvato deshidrogenasa y luego el acetil-CoA ingresa al ciclo TCA donde se oxidan completamente los carbonos para generar más
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TEMA 7 “Ciclo de los Ácidos Tricarboxílicos (TCA)”
- El ciclo de Krebs, punto central de la oxidación de esqueletos
carbonados, independientemente del destino. Permite transformar la energía contenida en materia orgánica. Se produce en todos los tipos celulares, excepto en los eritrocitos ya que carecen de mitocondrías. - Funciones: ➔ Generación de GTP (Salva en hígado). ➔ Generación de intermediarios (Hepatocito). - Compartimentación: intermb.; matriz mitocondrial. ➔ Membrana externa: permeable. ➔ Mb. interna: impermeable, excepto para las proteínas transportadoras.
● Músculo: No tiene receptores para el glucagón.
1. COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA (DH).
- Complejo enzimático formado por más de 60 cadenas polipeptídicas con funciones diferentes, pueden agruparse en 3 grupos: E1 y E2 (24 cadenas), E3 (12 cadenas).
➔ E1: Piruvato deshidrogenasa. Lleva el peso de la regulación.
Función, descarboxilación oxidativa del piruvato hasta acetilo (proceso de oxidación irreversible en el que el piruvato pierde un grupo carboxilo en forma de CO2 y los 2 carbonos restantes se transforman en el grupo acetilo del acetil-CoA). El NADH formado en la reacción libera un ión hidruro (H-) a la cadena respiratoria. ➔ E2: Dihidrolipoamida transcetilasa. Se encarga de la activación del grupo acetil para obtener acetil CoA. Se reduce para producir la reacción, por lo q debe regenerarse la forma oxidada.
El mercurio y el Arsénico son inhibidores de E2. Se reduce la
producción de Acetil CoA y por tanto la energía. (Locura de Van Gogh, esos compuestos estaban en las pinturas).
➔ E3: Deshidrogenasa. Cambia la estructura redox de las
coenzimas y corrige la transferencia de los grupos acetilos (E2). - La E1 y E2 son las dos que transforma en Acetil CoA, la E3 sólo regenera. - Mediante estas reacciones hemos oxidado el piruvato y ya tenemos Acetil CoA que es el inicio de muchos procesos metabólicos.
1.1 REGULACIÓN DEL PIRUVATO DH:
- E1: ➔ Alostérica→ (Inhibidores) Acetil CoA, ATP, NADH; (Activador) AMP. ➔ Modificaciones covalentes→ fosforilación generalmente Serina, produciendo un cambio inactivando el complejo piruvato DH e inhibiendo la actividad piruvato-Acetil CoA.
- Se abre así un juego de activación del complejo (por la unión de la
fosfatasa), y desactivación (cuando la fosfatasa deja el complejo por bajos niveles de Ca2+ y Mg2+ (y Na)). La inactivación cuesta 1 ATP.
2. REACCIONES DEL CICLO DE KREBS, BALANCE ENERGÉTICO Y
REGULACIÓN.
2.2 BALANCE ENERGÉTICO DEL CICLO DE KREBS.
- Por cada molécula de Acetil CoA oxidada:
Isocitrato DH --------------- 1NADH= 2,5 ATP
Alfa- cetoglutaro DH --------------- 1NADH= 2,5 ATP Succinil- CoA sintetasa--------------- 1GTP= 1 ATP Succinato DH --------------- 1FADH2= 1,5 ATP Malato DH --------------- 1NADH= 2,5 ATP 2.1 REACIONES DEL CICLO DE KREBS. 2.3. FUNCIONES BIOSINTÉTICAS DEL CICLO DE KREBS.
- Es una ruta anfibólica, porque además de ser una ruta degradativa del catabolismo, tiene intermediarios metabólicos que pueden sintetizar compuestos, anabolismo. - El oxolacetato es el punto de partida en la síntesis de ácidos grasos y colesterol. 2.4. REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS.
- La piruvato DH estará regulada por moduladores alostéricos y
modificación covalente. La Serina de su centro activo podrá estar fosforilada o no. La fosforilación inhibe la E1. - Serán específicas: ➔ La fosfatasa. Sus activadores ( y por tanto de la piruvato quinasa) son Ca2+ y el Mg2+ hidrolizado (forma libre). El Mg2+ activa porque es iuna señal de q se está consumiendo ATP. ➔ Quinasa, sobre la que actuarán los modificadores alostéricos. Forma parte del complejo, aunq en muy baja proporción (es la 4ª actividad de la Piruvato DH).
- Los principales inhibidores alostéricos son:
➔ NADH: Si se acumula es porque no se transfieren los electrones
porq no se usa el ATP. ➔ Acetil-CoA: Si se acumula es porque no se usa.
- Se cree q las etapas iniciales del ciclo son las determinantes de la
velocidad del mismo. - La velocidad de la reacción de la Citrato sintasa se halla controlada por la concentración de Acetil-CoA la cual es controlada, a su vez, por la actividad del complejo Piruvato DH.
- Están regulados por la carga energética celular.
- En el paso de Piruvato a Acetil-CoA, tenemos:
➔ Como inhibidores al Acetil-CoA, al NADH y al ATP. ➔ Como activador, al AMP.
- En el paso de isocitrato a α-CG, tenemos:
➔ Como inhibidores al ATP y el NADH. ➔ Como activador, al ADP.
- En el paso de α-CG a succinil-CoA, tenemos:
➔ Como inhibidores al ATP, al succinil-CoA y al NADH.
- El ATP es inhibidor para almacenar glucosa como glucógeno hepático
(prioriza la ruta del Oxoalacetato hacia la gluconeogénesis, para elaborar glucosa que se almacene como glucógeno en el hígado).
- NADH es un inhibidor que funciona con un modelo competitivo.
● Fosfofructoquinasa I (PFK-I):
- Su regulación depende del estatus energético de la célula.
Modificadores alostéricos:
➔ Carga energética(ATP/ASP): EN MÚSCULO.
- ATP: Sustrato e inhibidor. Si ↑, es porq no se consume y no se
necesita producir más. - ADP: activador.
ATP se une al centro activo y al dominio regulador alostérico de
PFK-1. Produciendo ↑ Km del ATP y ↓ Km del ADP, porq el AMP revierte la inhibición por ATP.
➔ Citrato: EN HÍGADO. Es inhibidor. Si hay mucho es porq no se
consume y no se necesita más.
➔ H+: IMP. EN MÚSCULO. Inhibidor. Supone un mecanismo de
defensa. Impide q se siga consumiendo glucosa en el músculo para evitar q h+ pueda llegar a niveles q produzcan necrosis celular (↓ pH). EJ: Ejercicio intenso.
➔ Fructosa-2,6-bifosfato: Principal modulador, junto con el ATP (Pero
incluso en su presencia tiene preferencia el inhibidor ATP).
Principal activador alostérico en HEPATOCITO.
Tenemos dos isoenzimas: la enzima L y la enzima M. El tetrámero M tiene solo subunidades M, y la L, sólo subunidades L. Las subunidades L se regulan por fosforilación, y las M NO se regulan por fosforilación. Toda la cascada explicada anteriormente, por tanto, sólo servirá para la piruvato quinasa L, pero NO para la M (que se regula por ATP). De la presencia de serina dependerá la regulación de ambas subunidades. La muscular carece de serina (por lo que no se regulará por fosforilación), y la L, sí (sí habrá fosforilación). Por tamaño, la más similar a la serina sería la alanina (carente de grupo hidroxilo). Vemos la alanina en vez de la serina en las subunidades M, y es por ello que pueden existir, pero no recibir fosforilación. La serina es el AA sensible de fosforilación, como hemos dicho antes, y de ella depende que se pueda cumplir este tipo de regulación o no. REGULACIÓN POR FOSFORILACIÓN (SUBUNIDADES L) La proteína diana es aquí la piruvato quinasa. Su fosforilación produce que sea menos activa. La fosforilación se activa cuando suben los niveles de glucagón o adrenalina. Desfosforilada, es más activa. En el músculo, no será igual (al no fosforilarse). El ATP será aquí un modulador alostérico (actuando como inhibidor), pero no el principal. La F1,6BP es un activador por el mecanismo de estimulación feedforward. Esto es importante para el músculo, donde el consumo de ATP varía mucho. Debemos tener en cuenta el ciclo de la glucosa-alanina. La alanina favorece la síntesis de glucosa. Por eso, es un inhibidor.
