DIVISIÓN: CIENCIAS BIOLÓGICAS Y DE LA SALUD

DEPARTAMENTO: SISTEMAS BIOLÓGICOS

CARRERA: Licenciatura en Químico Farmacéutico Biológico

MÓDULO: Síntesis y reactividad de compuestos orgánicos

Extracción, purificación e identificación de ketoprofeno a

partir de formas farmacéuticas comerciales para la síntesis
de un éster etílico de Ketoprofeno
DOCENTES:
Dra. Martínez Casares Rubria Marlen
Dra. Rodríguez Villar Karen

ALUMNOS:
Baez Hernandez Jessica 2212030836
Bustos Rodríguez Paulina Alejandra 2212033971
Martínez Resendiz Ana Belén 2212035171

Grupo: BD03Q
Trimestre 22-P

1
ÍNDICE
1. Introducción.......................................................................................................................... 4
2. Marco teórico ....................................................................................................................... 4
2.1. Ketoprofeno ...................................................................................................................... 4
2.2. Presentaciones comerciales ............................................................................................. 5
2.3. Acción farmacológica ........................................................................................................ 5
2.4. Propiedades fisicoquímicas .............................................................................................. 5
2.5. Síntesis de ketoprofeno .................................................................................................... 6
2.5.1 Síntesis a partir de ácido bromobenzoico benzoico ........................................................ 6
2.5.2. Síntesis a partir de haluro de fenacilo y acetanilida ........................................................ 6
2.5.3. Síntesis a partir del benzoato de metilo de 3-cianometilo ............................................... 7
2.6. Síntesis de éster etílico de ketoprofeno ............................................................................ 7
3. Planteamiento del problema ................................................................................................. 8
4. Justificación.......................................................................................................................... 8
5. Objetivo general ................................................................................................................... 9
6. Objetivos particulares ........................................................................................................... 9
7. Hipótesis .............................................................................................................................. 9
8. Metodología ......................................................................................................................... 9
9. Resultados y discusión ....................................................................................................... 16
9.1. Extracción de ketoprofeno .............................................................................................. 16
9.2. Esterificación de ketoprofeno .......................................................................................... 18
10. Conclusión……………………………………………………………………………………………19
11.Anexos……………………………………………………………………………………………...…20
12. Referencias ........................................................................................................................ 27

ÍNDICE DE FIGURAS
Figura 1. Estructura química del ketoprofeno .............................................................................. 5
Figura 2. Espectro infrarrojo de ketoprofeno en hexano ............................................................ 17
Figura 3. Cromatografía de éster en fase Hexano:AcOEt(70:30)............................................... 18

ÍNDICE DE ESQUEMAS
Esquema 1.Síntesis de ácido bromobenzoico ............................................................................. 6
Esquema 2.Síntesis de haluro de fenacilo y acetanilida .............................................................. 7

2
Esquema 3. Síntesis benzoato de metilo de 3-cianometilo .......................................................... 7
Esquema 4. Esterificación del ketoprofeno .................................................................................. 8

3
 1. Introducción

El ketoprofeno fue desarrollado por James W. Young' William J. Wechter y Nancy M.

Gray, es un derivado del ácido propiónico, su nombre IUPAC es ácido 2-(3-
benzoilfenil)propanoico(National Center for Biotechnology Information, 2022).

Ketoprofeno tiene un centro quiral y se comercializa como mezcla racémica, es un

fármaco perteneciente a los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES), que
posee propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas. Su uso es muy común
gracias a su rápida absorción, metabolismo simple y alta actividad antiinflamatoria. Pero
la popularidad de este fármaco se ve afectada debido a algunos de sus efectos
secundarios, es por esto que se han investigado diversas modificaciones a su estructura,
como el reemplazo del grupo ácido carboxílico por ésteres (Kuczyńska & Nieradko-
Iwanicka, 2021).

El ácido carboxílico cuando reacciona con alcohol y un ácido como catalizador se forma
un éster y agua; mientras mayor sea la concentración de alcohol más favorecida se ve la
síntesis. Ésta reacción es llamada esterificación, en la cual se sustituye un grupo OH por
un grupo OR(Formación de Ésteres a Partir de Ácidos Carboxílicos, 2022).
Los ésteres tienen bajo peso molecular son líquidos volátiles de olor agradable, sólidos
cristalinos, inodoros. Solubles en solventes orgánicos e insolubles en agua. Son menos
densos que el agua(Paz María de Lourdes Cornejo Arteaga, 2022).
En esta investigación se propone la extracción, purificación e identificación de
ketoprofeno obtenido de tabletas comerciales, este compuesto será el punto de partida
para la síntesis del éster etílico de ketoprofeno.

2. Marco teórico
2.1. Ketoprofeno
El ketoprofeno es un fármaco altamente eficaz en el tratamiento de la artritis, y que
muestra ventajas sobre la Aspirina. Fue sintetizado por primera vez en 1967 en los
laboratorios RhBne-Poulenc, que se encuentran ubicados en París; su uso clínico fue
aprobado por primera vez en 1973, en Francia y Reino Unido.

4
En la actualidad este fármaco se comercializa alrededor de todo el mundo en
presentaciones como tabletas, parches, supositorios, soluciones inyectables y geles
tópicos. Tras varios estudios realizados en animales, el ketoprofeno mostró una gran
ventaja sobre la eficiencia contra la inflamación aguda, subaguda y crónica; pues
demostraron que el ketoprofeno es 160 veces más potente que la aspirina y 20 veces
más potente que el ibuprofeno (Kantor, 1986).

2.2. Presentaciones comerciales

Cápsulas y comprimidos de 50, 100, 150 y 200 mg, en cajas con 10, 15, 20 o 30 piezas.
Son fabricadas por Laboratorios Best, Sanofi Aventis México, Merck, Kendrick,
Armstrong, Medix y Quimica Son´s, además de otros, en marcas comerciales Arthril,
Profenid, Bi-Profenid, Profenid Retard, K-Profen, Painsik, Efiken, Ketoflex y otras (“Qué
es Ketoprofeno ▷ Para qué Sirve y Dosis,” 2022).

2.3. Acción farmacológica

Es considerado como un analgésico, antipirético y antiinflamatorio no esteroideo
perteneciente a la familia de los ácidos 2-fenilpropiónicos sustituidos, su estructura
química se muestra en la Figura 1 (Kantor, 1986).
Actúa impidiendo la síntesis de prostaglandinas y otros prostanoides, mediante la
inhibición competitiva y reversible de la ciclooxigenasa (Rivera & Solís, n.d.).

Figura 1. Estructura química del ketoprofeno.

2.4. Propiedades fisicoquímicas

Es un sólido cristalino de color blanco inodoro, tiene un punto de fusión 94 ºC, tiene un
pka de 4.23 siendo un ácido débil, es soluble en etanol, acetona, cloroformo y éter e
insoluble en agua(Ficha de Datos de Seguridad, 2021).

5
2.5. Síntesis de ketoprofeno

2.5.1 Síntesis a partir de ácido bromobenzoico benzoico

Se lleva a cabo la síntesis de 1,3-Bromobenzofenona, utilizando tricloruro de aluminio
como catalizador dando como resultado 2,2- (3-bromofenil) -2-fenil-1,3-dioxolano en la
cual reacciona con etilenglicol en un disolvente no polar mediante catálisis ácida,
utilizando ácido p-toluenosulfónico como catalizador; lo cual nos da como resultado 2, 2-
(3- (2-propanol) fenil) -2-fenil-1,3-dioxolano y reacciona con magnesio en tetrahidrofurano
anhidro. Finalmente se lleva a cabo la síntesis de ketoprofeno, esta se da en condiciones
alcalinas, se oxida por el sistema tempo/NaClO/NaBr y se desprotege en condiciones
ácidas para dar ketoprofeno como se muestra en el Esquema 1. Con un rendimiento del
91%.(“Preparation Process of Ketoprofen” Reference Detail | CAS SciFindern, 2017).

Esquema 1. Síntesis ácido bromobenzoico

2.5.2. Síntesis a partir de haluro de fenacilo y acetanilida

El método de preparación de ketoprofeno incluye someter las materias primas a acilación

de Friedel-Crafts para obtener 4-acetamido benzofenona ésta misma y el 1,2-
dicloropropano se someten de nuevo a acilación de Friedel-Crafts para obtener 2-(1-
cloroisopropil)-4-benzoilacetanilida después someterla a desprotección en condiciones
ácidas para obtener 2-(1-cloroisopropil)-4-benzoil anilina, posteriormente someter ésta a
hidrólisis alcalina para obtener 2-(1-hidroxiisopropil)-4-benzoilanilina y finalmente
someter a diazotización y reducción para obtener el compuesto 3-benzoil-alfa-metil
feniletanol, que posteriormente se oxida para obtener ketoprofeno, con un rendimiento
del 90% (“Método Para La Preparación de Ketoprofeno” Detalle de Referencia | CAS
SciFindern, 2017).

6
 Esquema 2. Síntesis de haluro de fenacilo y acetanilida

2.5.3. Síntesis a partir del benzoato de metilo de 3-cianometilo

Esta síntesis consiste en preparar benzoato de 3-(1-cianoetil)metilo, ácido 3-(1-

cianoetil)benzoico, cloruro de 3-(1-cianoetil)benzoilo, cloruro de 3-(1-cianoetil)benzoilo,
2-(3-benzoilfenil)propionitrilo ketoprofeno. De acuerdo con el método de preparación, el
benzoato de metilo de 3-cianometilo se toma como materia prima principal y finalmente
se prepara en un producto terminado mediante reacción de metilación, reacción de
hidrólisis, reacción de cloroformilación, reacción de Friedel-Crafts y reacción de hidrólisis;
y el producto terminado es de alta pureza y tiene un rendimiento superior al 90% (“Un
Proceso Para Preparar Un Ketoprofeno” Detalle de Referencia | CAS SciFinder n, 2015).

Esquema 3. Síntesis benzoato de metilo de 3-cianometilo

2.6. Síntesis de éster etílico de ketoprofeno

Tras la búsqueda de opciones para la modificación estructural del ketoprofeno en la base

de datos SciFinder, donde se obtuvieron 664 resultados, se eligió el éster etílico debido
a que era posible realizar su síntesis con los materiales, equipo, tiempo y condiciones
que se tienen disponibles para este proyecto.

7
La síntesis del éster etílico de ketoprofeno se lleva a cabo en una sola etapa descrita en
el Esquema 4. Este procedimiento se realiza por esterificación de Fisher del ácido
carboxílico del ketoprofeno. Para dar lugar a la reacción, el ketoprofeno se debe disolver
en etanol en presencia del catalizador ácido sulfúrico. Se somete a reflujo durante 4 horas
y se realiza una extracción ácido-base para obtener como producto el éster etílico de
ketoprofeno. Este derivado presenta la fórmula química: C18H18O3, posee un peso
molecular de 282.33 g/mol, una densidad de 1.111 ± 0.06 g/cm 3 y un punto de ebullición
de 402.3±28°C (Cai et al., 2006).

Esquema 4. Esterificación del ketoprofeno

3. Planteamiento del problema

El principio activo del ketoprofeno forma parte de una gran variedad de fármacos
comerciales con actividad antiinflamatoria, es por eso que se desea conocer las
propiedades físicas y químicas de éste para permitirnos realizar una modificación en su
estructura química por síntesis química y caracterizar ambos productos por técnicas
experimentales por IR.
4. Justificación
La gran importancia del ketoprofeno radica en su bioactividad como antiinflamatorio, el
ácido provoca reacciones adversas gastrointestinales, es por ello que se propone la
modificación en su estructura del grupo funcional ácido carboxílico por un éster etílico, ya
que así disminuirá su toxicidad, dado que muchas enzimas de los tejidos tienen la
capacidad de hidrolizar los ésteres que funcionan como profármacos para liberar el
principio activo del compuesto original.

8
 5. Objetivo general
Extraer e identificar el principio activo de ketoprofeno proveniente de una forma
farmacéutica comercial para realizar una modificación estructural por esterificación de
Fisher.

6. Objetivos particulares
● Extraer el principio activo ketoprofeno de un fármaco comercial por extracción
sólido-líquido.
● Identificar el ketoprofeno de una forma farmacéutica comercial por extracción,
punto de fusión e IR.
● Sintetizar un derivado éster etílico del ketoprofeno por esterificación de Fisher.
● Caracterizar el derivado de ketoprofeno por cromatografía en capa fina e IR.
7. Hipótesis
Se obtendrá el principio activo del ketoprofeno, se logrará la síntesis del éster etílico de
ketoprofeno con un excelente rendimiento, mayor a 90%, y se identificará por medio de
datos publicados.

8. Metodología

Procedimiento 1. Obtención de ketoprofeno

En esta investigación se llevará a cabo una extracción sólido-líquido para separar el

ketoprofeno de los excipientes.

En una balanza se pesarán 20 cápsulas de ketoprofeno de 100 mg, una por una,
posteriormente se separa el polvo de la cubierta cilíndrica una vez el producto separado
colocarlo en un matraz Erlenmeyer de 250 mL con 40 mL de metanol y un agitador
magnético, calentar la mezcla por debajo del punto de ebullición del metanol(50°c) por
15 minutos, posteriormente filtrar en vacío y pesar el excipiente.

Colocar el disolvente en un matraz bola de 250 mL previamente pesado y llevar al

rotavapor hasta eliminar el disolvente. Posteriormente se determinará el peso del
producto recuperado por diferencia de peso.

9
Finalmente se calcula rendimiento y se determinará punto de fusión para comprobar su
pureza y su identidad por cromatografía en capa fina (Nota 2) e IR.

Procedimiento 2. Síntesis de éster etílico de ketoprofeno

Del producto obtenido en la extracción pesar en una balanza 0.5 g del principio activo,
colocarlo en un matraz bola de 250 ml, con 10 ml de etanol y 0.5 ml de ácido sulfúrico,
posteriormente la muestra debe someterse a reflujo (Nota 1) durante 4 horas, pasado
este periodo se deja enfriar para llevar al rotavapor para eliminar el disolvente, se
realizará una cromatografía en capa fina para monitorear la reacción, y para la
purificación se realiza 3 veces una extracción Ácido-Base redisolviendo el crudo de
reacción en 20 ml de Acetato de etilo como fase orgánica, y se agregan 15 ml de una
solución saturada de Bicarbonato de sodio para obtener un pH básico que se encontrará
entre 8 y 9, se separa la fase orgánica de la acuosa y se seca con sulfato de sodio para
finalmente llevar al rotavapor nuevamente y así obtener éster etílico de ketoprofeno lo
más puro posible (Cai et al., 2006).

Finalmente se calcula rendimiento para comprobar su pureza y su identidad por

cromatografía en capa fina (Nota 2) e IR.

Nota 1. Para llevar a cabo el proceso de reflujo se fija el matraz de fondo redondo a un
soporte con ayuda de una pinza de tres dedos con nuez, posteriormente se coloca el
matraz de fondo redondo sobre una placa calefactora, se acopla el refrigerante de reflujo
mediante la unión de esmerilado y se fija a mitad de altura del refrigerante otra pinza de
nuez para conseguir una mejor sujeción.

Cuando finalice la reacción no se debe retirar el refrigerante hasta que el reflujo haya
cesado.

Nota 2. Para llevar a cabo el proceso de cromatografía en capa fina preparar 1 g de sílica
gel F60 por cada 3 ml de una mezcla de acetato de etilo: metanol (75:25).

Preparar las cámaras de elusión de éter de petróleo/acetato de etilo (9:1).

10
Diagrama 1. Obtención de ketoprofeno

11
Diagrama 2. Síntesis de éster etílico de ketoprofeno

12
 Material procedimiento 1: Extracción e identificación de ketoprofeno

● Mortero con pistilo 1

● Matraz de Erlenmeyer 250 ml 2
● Embudo de vidrio 1
● Matraz bola 250 ml 1
● Espátula 2
● Agitador magnético 1
● Parrilla de calentamiento con agitación 1
● Agitador de vidrio 2
● Vidrio de reloj 2
● Cubreobjetos redondos 4
● Vaso de precipitados de 250 ml 2
● Probeta 50 ml 1
● Capilares 5
● Pipeta Pasteur con bulbo 3
● Portaobjetos 10
● Embudo Buchner con alargadera 1
● Matraz Kitasato 250 ml 1
● Soporte universal 1
● Pinzas de tres dedos con nuez 2
● Pipeta de 1mL 2
● Pipeta de 2mL 2
● Pipeta de 10 mL 2
● Varilla de vidrio 2
● Manguera 1

Equipo
● Balanza
● Rotavapor
● Lampara UV

13
 ● Aparato de Fisher-Johns
● IR
Reactivos
● Etanol
● Sílica Gel F60
● Acetona
● Acetato de etilo
● Metanol
● Papel filtro
● Ácido acético
● Hexano
● Cloroformo
● Acetona

Material procedimiento 2. Síntesis de Éster etílico de Ketoprofeno

● Soporte universal 1
● Refrigerante 24/40 1
● Mangueras 2
● Pinzas de tres dedos 2
● Canastilla con reostato 1
● Parrilla de calentamiento y agitación 1
● Matraz bola 100 ml (24/40) 1
● Agitador magnético 1
● Probeta 50 ml 1
● Pipeta 10 ml 2
● Pipeta 2 ml 2
● Vidrio de reloj 2
● Espátula 2
● Portaobjetos 10
● Capilares 5

14
 ● Varilla de vidrio 2
● Matraz Erlenmeyer 250 ml 3
● Pipeta Pasteur con bulbo 2
● Probeta 50 ml 1
● Embudo de vidrio 1
● Embudo de separación 250 ml 1
● Anillo 1
● Matraz bola 250 ml 1
● Pipetas Pasteur con Bulbo 3
● Probeta 50 ml

Equipo
● Balanza
● Rotavapor
● Lampara UV
● Aparato de Fisher-Johns

Reactivos
● Metanol
● Etanol
● Ácido sulfúrico
● Acetona
● Silica gel F60
● Hexano
● Acetato de etilo
● Cloroformo
● Ácido acético
● Bicarbonato de sodio
● Yodo
● Hidróxido de sodio
● Sulfato de sodio anhidro

15
 9. Resultados y discusión

9.1. Extracción de ketoprofeno

Para la obtención del principio activo del ketoprofeno se realizó una extracción sólido-
líquido, en la cual se utilizaron 20 cápsulas de 100 mg, una vez separado el polvo de la
cubierta cilíndrica, éste fue pesado obteniendo 3.3 g. Se utilizaron 60 ml de metanol como
disolvente, ya que el ketoprofeno se reporta con alta solubilidad en este disolvente. (Soto
2021). Posteriormente se llevó a rotavapor, no se obtuvo el sólido esperado, ya que éste
quedó como una sustancia chiclosa, de acuerdo con el estudio de María Victoria Toledo
(2015) el ketoprofeno no es completamente soluble en metanol ya que éste da lugar a
impedimentos estéricos. Por lo anterior el producto crudo se redisolvió en acetona
caliente y se dejó secar, de acuerdo con Mahnaz Ghambarian (2018) la acetona es un
buen disolvente para realizar la extracción dada la miscibilidad de los AINES en
disolventes orgánicos, pero se volvió a obtener una sustancia chiclosa por lo que se
redisolvió con una cantidad suficiente de hexano.

En estas extracciones se obtuvo un sólido blanco con un punto de fusión de 94°C. Este
coincide con la literatura acuerdo con Frmesk Ahmad Sabor (2022) con lo que se afirma
que el producto fue puro.

Se llevó a cabo un análisis de espectroscopía infrarroja de la materia prima, las cuáles

presentaron picos o bandas característicos correspondientes a los grupos funcionales a
la estructura química de nuestro compuesto.

La espectroscopía de ketoprofeno en hexano mostrada en la Figura 2 presenta una banda

de absorción característica a 3750.0 𝑐𝑚−1 correspondiente al estiramiento O-H. Las
bandas de 2914.0 y 2849.6 𝑐𝑚−1corresponden a vibraciones C-H (sp3). Las bandas de
1962.0, 1912.4 y 1828.0 𝑐𝑚−1, al igual que la banda de 1600.0 que corresponden a un
estiramiento C=C de un aromático. A 1694.2 y 1654.5 𝑐𝑚−1 aparecen bandas
correspondientes al estiramiento C=O.

También se observan bandas confirmatorias, en 1286.0 𝑐𝑚−1 corresponde a un

estiramiento C-O de un ácido carboxílico, en 1654.5 𝑐𝑚−1 corresponde a un estiramiento

16
C-O de una cetona, en 776.86 𝑐𝑚−1 corresponde a una flexión de balanceo C-H de un
aromático.

Figura 2. Espectro infrarrojo de ketoprofeno en hexano

En la literatura se presentan bandas de 1711.0 𝑐𝑚−1 que corresponde al estiramiento

C=O, la banda de 1448.0 𝑐𝑚−1 corresponde al grupo CH3, y la banda de 1315.0 𝑐𝑚−1
corresponde a un estiramiento COOH, también se presenta una banda de 1285.0 𝑐𝑚−1
que corresponde al estiramiento C-O ambos atribuidos al ácido carboxílico y finalmente
a 722.0 𝑐𝑚−1 un doble pico correspondiente a los aromáticos mono y di-sustituidos de la
diarilcetona. (Ramos Claudia et al., 2015).

17
Comparando nuestros resultados con lo que dice la literatura afirmamos que la extracción
fue correcta debido a la similitud de las bandas encontradas en el principio activo de la
extracción y las encontradas en la literatura.

9.2. Esterificación de ketoprofeno

La esterificación de Fisher, tal cual la describe Clausen (2011) es un procedimiento

sencillo en el cual se utilizan bastantes técnicas de laboratorio, como la extracción,
cristalización e identificación. Para realizar este procedimiento se colocaron 0.4 g de
ketoprofeno en un matraz bola y se le añadieron 10 ml de etanol y 0.5 ml de ácido sulfúrico
para la esterificación de ácido carboxílico a una temperatura moderada y no tan elevadas
como las utilizadas por Fiorio (2019), para posteriormente someter a reflujo durante 4
horas. Una vez finalizado el reflujo se realizó una cromatografía en capa fina con fase
móvil Hexano: AcOEt (70:30) y una gota de ácido acético para verificar el avance de la
reacción comparando con la materia prima, los resultados observados en la cromatoplaca
señalan que las muestras eluyeron a distinto Rf, indicando que el éster fue obtenido
mayoritariamente y aún había materia prima sin reaccionar. La cromatoplaca presentada
a continuación en la Figura 3 muestra que el éster presentó un Rf de 0.66, lo cual señala
que el disolvente tiene alta polaridad.

Figura 3. Cromatografía de éster en fase Hexano: AcOEt (70:30)

18
Al comprobar por cromatografía en capa fina, que el producto esperado se obtuvo
mayoritariamente, se decidió terminar la reacción. Posteriormente se dejó enfriar la
mezcla y se procedió a recuperar el éster por extracción ácido-base donde se utilizaron
disolventes basados en el intercambio iónico como menciona Ullah (2011), donde se le
añadió a la mezcla una solución saturada de Bicarbonato de sodio hasta obtener un pH
de 8-9 y se añadieron 20 ml de AcOEt. Una vez que la extracción se llevó a cabo tres
veces, separamos nuestras fases; la fase orgánica era la de nuestro interés, por lo cual
la secamos agregando sulfato de sodio, la filtramos y la llevamos a rotavapor hasta
eliminar todo el disolvente. El compuesto obtenido fue un líquido de color amarillo claro,
como se describe en la literatura según Cai (2006).

10. Conclusión
Mediante la espectroscopía de infrarrojo se demostró que se obtuvo correctamente el
principio activo del ketoprofeno, para posteriormente realizar una esterificación, donde se
comprobó mediante cromatografía en capa fina la formación del éster etílico del
ketoprofeno.

Al finalizar la reacción se obtuvo un líquido color amarillo claro que concuerda con lo
reportado en la literatura, pero con un rendimiento del 7%, menor al esperado.

19
 11. ANEXOS

Anexo 1
Extracción, purificación e identificación de ketoprofeno a partir de formas farmacéuticas
comerciales para la síntesis de un éster etílico de Ketoprofeno

Baez H. Jessica, Bustos R. Paulina Alejandra y Martínez R. Ana Belén

Síntesis y Reactividad de compuestos orgánicos. Licenciatura en Químico Farmacéutico Biológica,

Trimestre 21/O Asesor de proyecto: Dra. Rubria Marlen Martínez Casares

RESUMEN
Se realizó una extracción sólido-líquido para obtener el principio activo del ketoprofeno, utilizando cápsulas
de 100 mg y como disolvente hexano; se comprobó que la extracción fue correcta mediante espectroscopia
en infrarrojo. Posteriormente se llevó a cabo la esterificación del ketoprofeno empleando etanol como
disolvente y ácido sulfúrico cómo catalizador; la reacción se sometió a reflujo durante 4 horas, y transcurrido
este tiempo se llevó a cabo una extracción ácido base donde se le añadió solución saturada de bicarbonato
de sodio y acetato de etilo para finalmente llevar la fase orgánica a rotavapor y así poder obtener el éster
etílico. Por otro lado, la fase acuosa se acidificó con ácido clorhídrico para recuperar el ácido carboxílico
que no reaccionó.
PALABRAS CLAVE: Extracción, Purificación, Identificación, Ketoprofeno, Éster etílico.

ABSTRACT
A solid-liquid extraction was made to get the active principle of ketoprofen using 100 mg capsules and
hexane as solvent; it was checked that the extraction was correct through infrared spectroscopy. Then it
was performed the esterification of ketoprofen using ethanol as solvent and sulfuric acid as catalyst; the
reaction was submitted to reflux during 4 hours, after that an acid base extraction took place where it was
added sodium bicarbonate and ethyl acetate saturated solution to finally perform the organic phase in rotary
evaporator for getting the ethyl ester. On the other hand, the aqueous phase was acidified with hydrochloric
acid to recover the unreacted carboxylic acid.
KEYWORDS: Extraction, Purification, Identification, Ketoprofen, Ethyl ester.
(AINES)(National Center for Biotechnology
INTRODUCCIÓN
Information, 2022).
El ácido 2-(3-benzoilfenil)-propiónico, mejor
Este medicamento presenta reacciones
conocido como Ketoprofeno, es un sólido blanco
adversas, cómo problemas gastrointestinales, es
cristalino perteneciente a la familia de los
antiinflamatorios no esteroideos

20
por eso que se han investigado diversas
modificaciones en su estructura. La preparación
de profármacos de éster es una estrategia para
enmascarar el ácido y disminuir la toxicidad; ésta
reacción se llama esterificación, donde el ácido
carboxílico reacciona con un alcohol y un ácido
como catalizador, sustituyendo así un grupo -OH
por un -OR (Cai et al., 2006).

El objetivo de este trabajo es extraer el principio

activo del ketoprofeno para así
conocer sus propiedades físicas y químicas, a
través de punto de fusión e Infrarrojo (IR). Se hará
una modificación en el ácido carboxílico de su
estructura por un éster etílico, por medio de RESULTADOS Y DISCUSIÓN
esterificación de Fisher, obteniendo un
Extracción de ketoprofeno
rendimiento mayor al 90%.

Para la obtención del principio activo del

METODOLOGÍA
ketoprofeno se realizó una extracción sólido-
Obtenciôn del ketoprofeno
líquido, en la cuál se utilizaron 20 cápsulas de 100
mg, una vez separado el polvo de la cubierta
cilíndrica, éste fue pesado obteniendo 3.3 g. Se
utilizaron 60 ml de metanol como disolvente, ya
que el ketoprofeno se reporta con alta solubilidad
en éste disolvente. (Soto 2021). Posteriormente
se llevó a rotavapor, no se obtuvo el sólido
esperado, ya que éste quedó como una sustancia
chiclosa, de acuerdo con el estudio de María
Victoria Toledo (2015) el ketoprofeno no es
completamente soluble en metanol ya que éste
da lugar a impedimentos estéricos. Por lo anterior

Síntesis de éster etílico de ketoprofeno el producto crudo se redisolvió en acetona

caliente y se dejó secar, de acuerdo con Mahnaz
Ghambarian (2018) la acetona es un buen
disolvente para realizar la extracción dada la
miscibilidad de los AINES en disolventes
orgánicos, pero se volvió a obtener una sustancia

21
chiclosa por lo que se redisolvió con una cantidad absorción característica a 3750.0 cm-1
suficiente de hexano. correspondiente al estiramiento O-H. Las bandas
de 2914.0 y 2849.6 cm-1 corresponden a
En estas extracciones se obtuvo un sólido blanco vibraciones C-H (sp3). Las bandas de 1962.0,
con un punto de fusión de 94°C. Este coincide 1912.4 y 1828.0 cm-1, al igual que la banda de
con la literatura de acuerdo con Frmesk Ahmad 1600.0 que corresponden a un estiramiento C=C
Sabir (2022) con lo que se afirma que el producto de un aromático. A 1694.2 y 1654.5 cm-1
fue puro. aparecen bandas correspondientes al
estiramiento C=O.
Se llevó a cabo un análisis de espectroscopía
infrarroja de la materia prima, las cuáles También se observan bandas confirmatorias, en
presentaron picos o bandas característicos 1286.0 cm-1 corresponde a un estiramiento C-O
correspondientes a los grupos funcionales a la de un ácido carboxílico, en 1654.5 cm-1
estructura química de nuestro compuesto. corresponde a un estiramiento C-O de una
cetona, en 776.86 cm-1 corresponde a una
La espectroscopía de ketoprofeno en hexano
flexión de balanceo C-H de un aromático.
mostrada en la Figura 1 presenta una banda de

Figura 1. ketoprofeno en hexano

En la literatura se presentan bandas de 1711.0 estiramiento COOH, también se presenta una

cm-1 que corresponde al estiramiento C=O,la banda de 1285.0 cm-1 que corresponde al
banda de 1448.0 cm-1 corresponde al grupo CH3, estiramiento C-O ambos atribuidos al ácido
y la banda de 1315.0 cm-1 corresponde a un carboxílico y finalmente a 722.0 cm-1 un doble

22
pico correspondiente a los aromáticos mono y di- ácido sulfúrico para la esterificación de ácido
sustituidos de la diarilcetona. (Ramos Claudia carboxílicos a una temperatura moderada y no
et al., 2015) tan elevadas como indica Fiorio (2019), para
posteriormente someter a reflujo durante 4 horas.
Comparando nuestros resultados con lo que dice Una vez finalizado el reflujo se realizó una
la literatura afirmamos que la extracción fue cromatografía en capa fina con fase móvil
correcta debido a la similitud de las bandas Hexano:AcOEt (70:30) y una gota de ácido
encontradas en el principio activo de la acético para verificar el avance de la reacción
extracción y las encontradas en la literatura. comparando con la materia prima, los resultados
observados en la cromatoplaca señalan que las
Esterificación de ketoprofeno
muestras eluyeron a distinto Rf, indicando que el
éster fue obtenido mayoritariamente y aún había
La esterificación de Fisher, tal cual la describe
materia prima sin reaccionar. La cromatoplaca
Clausen (2011) es un procedimiento sencillo en
presentada a continuación en la Figura 2 muestra
el cual se utilizan bastantes técnicas de
que el éster presentó un Rf de 0.66, lo cual
laboratorio, como la extracción, cristalización e
señala que el disolvente tiene alta polaridad.
identificación. Para realizar este procedimiento
se colocaron 0.4 g de ketoprofeno en un matraz
bola y se le añadieron 10 ml de etanol y 0.5 ml de

Figura 2. Cromatografía de éster en fase Hexano:AcOEt (70:30)

Al comprobar por cromatografía en capa fina, que extracción ácido.base donde se utilizaron
el producto esperado se obtuvo disolventes basados en el intercambio iónico
mayoritariamente, se decidió terminar la como menciona Ullah (2011), donde se le añadió
reacción. Posteriormente se dejó enfriar la a la mezcla una solución saturada de
mezcla y se procedió a recuperar el éster por Bicarbonato de sodio hasta obtener un pH de 8-

23
9 y se añadieron 20 ml de AcOEt. Una vez que la Education, 88(7), 1007–1009.
extracción se llevó a cabo tres veces, separamos https://doi.org/10.1021/ed1000608
nuestras fases; la fase orgánica era la de nuestro Fiorio, J. L., Braga, A. H., Guedes, C. L. B., &
interés, por lo cual la secamos agregando sulfato Rossi, L. M. (2019). Reusable

de sodio, la filtramos y la llevamos a rotavapor Heterogeneous Tungstophosphoric

Acid-Derived Catalyst for Green
hasta eliminar todo el disolvente. El compuesto
Esterification of Carboxylic Acids. ACS
obtenido fue un líquido de color amarillo claro,
Sustainable Chemistry & Engineering,
como se describe en la literatura según Cai
7(19), 15874–15883.
(2006).
https://doi.org/10.1021/acssuschemeng.
9b01579
Frmesk Ahmad Sabir. (2022). Estudio quimico
del ketoprofeno [Salahaddin].
Conclusión https://academics.su.edu.krd/public/profi
Mediante la espectroscopía de infrarrojo se les/jala.ziwar/supervision/supervision-
demostró que se obtuvo correctamente el 278-13864-1652639330-1.pdf
principio activo del ketoprofeno, para Mahnaz Ghambarian, Fateme Tajabadi,
posteriormente realizar una esterificación, donde Yadollah Yamini, Mohammad

se comprobó mediante cromatografía en capa Behbahan, & Hamid Reza Sobhi.

(2018). Método eficiente de preparación
fina la formación del éster etílico del ketoprofeno.
de muestras basado en microextracción
Al finalizar la reacción se obtuvo un líquido color
líquido-líquido dispersiva asociada a
amarillo claro que concuerda con lo reportado en
retroextracción para la determinación de
la literatura, pero con un rendimiento del 7%,
trazas de fármacos ácidos—
menor al esperado.
ScienceDirect.
https://www.sciencedirect.com/science/a
Referencias rticle/pii/S1878535218300492?via%3Di
Cai, X.-Q., Chen, Z.-C., Wang, N., & Lin, X.-F. hub
(2006). A Facile Method for Preparation María Victoria Toledo, Carla José, Mariela
of Polymerizable, Optically Active Theiller, Luis A. Gambaro, Sebastián E.
Ketoprofen Prodrug by Irreversible Collins, & María Luján Ferreira. (2015).
Lipase-catalysed Resolution. World Investigación experimental y teórica de
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https://doi.org/10.1007/s11274-005- http://sedici.unlp.edu.ar/bitstream/handl
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Clausen, T. P. (2011). Combining a Standard pdf-
Fischer Esterification Experiment with PDFA.pdf?sequence=1&isAllowed=y
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Concepts. Journal of Chemical (2015). Incorporación del fármaco

24
 ketoprofeno en un gel de
carboximetilcelulosa. 2(4 887-893).
https://www.ecorfan.org/bolivia/research
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Ullah, S. M. R., Murphy, B., Dorich, B., Richter,
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Acid- and Base-Hydrolyzed Food Samples Using
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2174. https://doi.org/10.1021/jf104001d

25
Anexo 2
Cristalización de ketoprofeno

En el presente trabajo de investigación se pretendía realizar una cristalización del

ketoprofeno, con el fin de purificar nuestro compuesto. Para esto se tenía que seguir el
siguiente procedimiento: en un tubo de ensayo colocar la mínima cantidad del principio
activo y agregar acetona hasta que se haya disuelto (Max. 3 ml), en caso de no disolverse
calentar la muestra en baño María hasta ebullición y con agitación constante repetir lo
mismo con el disolvente etanol.

Posteriormente el disolvente que se utilizara será aquel que sea insoluble en frío pero
soluble en caliente, una vez encontrado el disolvente ideal cristalizar 2.0 g de la
extracción previamente obtenida en un matraz Erlenmeyer de 125 mL adicionando
mínima cantidad del disolvente ideal caliente hasta que quede disuelto.

Filtrar en caliente en caso de necesitarlo enjuagar el matraz y el papel filtro con un poco
del disolvente caliente (3 a 5 mL). Posterior dejar a temperatura ambiente para llevarlo a
baño de hielo para la formación de cristales. Una vez formados los cristales, filtrar en
vacío, pesar el resultado obtenido, determinar el punto de fusión y rendimiento (Adams
R., 1979).

Para encontrar el disolvente ideal para la cristalización, se hicieron pruebas de

solubilidad con hexano, que fue insoluble en frío, al igual que el agua y el acetato de etilo,
las sustancias que fueron solubles en frío fueron la acetona, etanol y metanol, con esto
pudimos concluir que nuestro disolvente ideal fue el acetato de etilo, ya que fue insoluble
en frío y el único soluble en caliente.

26
 12. Referencias
Adams R., Johnson J.R. and Wilcox C.F. Jr. Laboratory Experiments in Organic Chemistry, 7a
ed. MacMillan, (USA), 1979
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29