BLOQUE III Bioquímica I

INFORMACIÓN
Fecha 15/11/2018
Profesora Prof. Sol Martinez
Cesar Velásquez Marena Piñero
Desgrabadores Alberth Ramos Yaisrayleth Giménez
Génesis lopez Daleska Suárez

Síntesis de ácidos grasos

Tenemos que va a partir desde el Acetil-CoA, la lipogenesis ocurre exclusivamente
en el citosol y el objetivo de la síntesis de acidos grasos es obtener ácido
Palmitico. La lipogenesis se produce en el hígado y en el tejido adiposo. Sin
embargo donde más frecuente a nivel cuantitativo se produce la lipogenesis es en
el hígado.
En las hembras mamíferos, sobre todo cuando están en la etapa de lactancia y de
gestación también se produce la lipogenesis en las glándulas mamarias. Inclusive
en algunas literaturas dice que en las glándulas sebáceas se va a producir una
cantidad elevada de ácidos grasos, bueno sabemos que aparte de la síntesis de
ácidos grasos las glándulas sebáceas producen sebo para la lubricación de la piel.
Es importante saber que a partir del Ácido Palmítico que es el producto final de
esta ruta, se producen otros ácidos grasos, ya sea por elongación que consiste
en el alargamiento de esa cadena carbonada esto se lleva a cabo en la
mitocondria y en el retículo endoplasmico liso o por desaturacion que es la
oxidación de donde se permite la introducción de dobles enlaces.
Sin embargo nosotros no podemos hacer todos los ácidos grasos que
necesitamos a través de la lipogenesis, hay ácidos grasos esenciales los cuales
debemos introducirlos por medio de la dieta, ejemplo; ácido linoleico, acido
araquidónico.
Nota: el objetivo de la clase es la
producción del ácido palmítico.
Debemos comparar la beta oxidación
con la lipogenesis, no podemos decir
que la lipogenesis es el inverso de la
beta oxidación, tienen algunas
similitudes y algunas diferencias. En el
caso de la beta oxidación ocurre en la
mitocondria pero también se describe
que se produce en los peroxisomas.
NOTA: RECORDAR ESTAS DIFERENCIAS

Lipogenesis
BLOQUE III Bioquímica I

Primera reacción.
Entonces empezamos con la ruta, dijimos que parte del acetil CoA y aquí va
actuar una enzima que es la acetil CoA carboxilasa, lo cual esta reacción me a
llevar al consumo de una molécula de ATP. Recuerden este consume de ATP
porque va a hacer importantes en el balance final. Entonces me transforma el
acetil CoA en malonilCoA.

Acetil-CoACarboxilasa

La acetil CoA carboxilasa presenta varias formas una alfa y otra beta, su diferencia
es a nivel estructural, sin embargo en la lipogenesis la que esta presenta en el
hígado es la alfa. Ella depende de biotina, la biotina se encuentra unida a dos
lisina en el medio de los dos dominios catalíticos de la enzima, que tiene un
dominio biotina carboxilasa en el exremo n-terminal y carboxiltransferasa en el c-
terminal. ¿Cómo funciona? Ella actúa de una vez, sin embargo hace dos
reacciones que ocurren simultáneamente y las dividí en dos partes.
1.- tenemos la biotina que en conjunto con una molécula de bicarbonato y por
acción de biotina carboxilasa, me lleva al consumo de una molécula de ATP
transformándolo en ADP+Pi, me forma a carboxibiotina.

Lipogenesis
BLOQUE III Bioquímica I

2-. Viene el otro dominio catalítico que es la carboxil transferasa, que transfiere el
grupo carboxilo al acetil CoA y me lo transforma a malonil CoA, y vuelve a
regenerar la biotina para que pueda ser utilizado nuevamente.
Segunda reacción.
Que es la formación del ácido Palmítico por la Ácido graso Sintasa

Del sustrato que obtuvimos en la reacción anterior vamos a tener el Ácido

Palmítico, nuestro objetivo es crear dicho acido, pero esto no es asi tan facil, aqui
es una sola enzima la que realiza todo. En si no es una enzima, es un complejo
mutiiproteico que tiene muchos dominios catalíticos y es la Ácido Graso Sintasa 1
o FAS 1. Es decir, ella es como un pulpo que tiene como muchas funciones, si
necesito la función tioesterasa, bueno, ella lo tiene, también si necesito la función
deshidratasa, es una en muchos.
Funciones que cumple:
✓ Diesterasa.
✓ Transacilasa.
✓ Acetil CoACP sintasa o también denominada enzima condensante.
✓ 2 actividades reductasa.
✓ Deshidratasa.
✓ 1 dominio extra: proteína portadora de acilos.
Podemos ver todos sus dominios más el ACP.
Esta es la ruta que sigue, la cual les voy a explicar el día de hoy, es sencilla y son
6 pasos.

Lipogenesis
BLOQUE III Bioquímica I

Paso numero 1: aquí tenemos nuestra Ácido Graso Sintasa 1 que es la que tiene
todo, ¿verdad? El complejo multienzimatico. Dijimos que para comenzar la ruta
necesitábamos el Acetil CoA, aquí está (señala imagen). Aquí tenemos el primer
dominio catalítico que es
Malonil Acetil Transetilasa,
¿qué pasa? Ella cataliza, o
sea, ella quita el grupo acetilo
de este Acetil CoA y lo
adiciona en el sulfhidrilo de la
fosfopantoteina de la ACP.

Esto continua, aquí, llega una 3-cetoacil sintasa donde transfiere ese grupo aceilo
a la cisteína del mismo sitio catalítico de la enzima, ¿qué paso ahora con el
sulfhidrilo? ¿Se
acuerdan de la primera
reacción Acetil-
Malonil CoA? Aquí
empieza. Tenemos el
Acetil CoA, la Acetil
CoA Carboxilasa
consume una
molécula de ATP, la
transforma en Malonil
CoA, posteriormente la
misma enzima que
actúa, que es la Malonil
Acetil Transacetilasa
transfiere el grupo
metilo al sulfhidrilo que
quedo libre.
En lo demás no utilizamos más el Acetil Coa como tal, sino que convertimos, Acetil
CoA en Malonil CoA. Quedamos aquí;
El Malonil CoA es transferido por la Malonil/acetil transacetilasa al sulfidrilo (SH)
de la fosfatopantoteina de ACP.
Recuerden que estaba antes el acetilo, lo subimos y quedo aquí el Malonil CoA.
Esto es lo que pasa con la segunda reacción.

Lipogenesis
BLOQUE III Bioquímica I

Desde un principio ¿se recuerdan de donde vino el acetil coa? Este fue
transformado a Malonil CoA por la Acetil CoA carboxilasa. Ahora tenemos
Malonil Coa.
Vamos a empezar con esto siguiente:
Sepan que esto se vuelve a repetir, por eso un Acetil CoA que es el que esta acá y
los demás son Malonil coa que se transforma a partir de un acetil coa y 7 Malonil
CoA.
Entonces vamos a tener una
elongación, después vamos a
oxidar, hacemos 7 vueltas y se
forma el ácido palmítico que es
lo que nosotros queremos.

INICIEMOS…
Tenemos esta bonita que es la Ácido
Graso Sintasa.
Tiene todas estas actividades o
funciones.
Es un complejo multienzimatico.
Si yo le pregunto, ¿Cuáles son los
dominios del complejo multienzimatico?
Los nombran todos y además la proteína portadora de acetilo.
La primera reacción dijimos que partía de Acetil CoA. Saquen de su cabeza lo que
hicimos anteriormente de Acetil-Malonil. Eso es algo que está por allí pero que aún
no se ha incorporado a la vía como tal.
Tenemos entonces en nuestro complejo multienzimatico a:
MAT: Malonil/AcetilCoA transacetilasa
Ella le quita el grupo acetilo y lo lleva al sulfidrilo (SH) de la fosfatopantoteina de la
ACP.
Posteriormente la 3-cetoacil Sintasa transfiere ese grupo acilo que se había
pegado en el sulfidrilo a la sisteina del mismo sitio activo de la enzima, quedando
esto libre, imagínense de abajo paso para arriba.
Luego recuerden la primera reacción que vimos de Acetil CoA- Malonil CoA,
bueno ese Malonil CoA por la enzima Malonil/acetil transacetilasa que es la misma

Lipogenesis
BLOQUE III Bioquímica I

que actúa anteriormente, transfiere el grupo Malonil al sulfhidrilo que había

quedado libre. *ese Malonil era el que había quedado en stand by*

Tercera parte: tuvimos acetilo y sulfhidrilo.

Aquí la 3-Cetoacil
Sintasa se encarga de
condensar el grupo
acetilo con el grupo
metilo y me forma la 3-
cetoacil ACP.
Listo condensado y me
queda libre la cisteína.

Cuarta parte: tenemos

la 3-cetoacil ACP,
fíjense 3-cetoacil
reductasa me transforma
la primera oxidación de
un NADH
✓ Recuerden ya
gastamos un
ATP.
✓ Aquí gastamos un
NADH reducido
que pasa a NAD
oxidado.
Ella me transforma este
3-cetoaci ACP a 3-
hidroxiacil ACP. Es todo
lo que ocurre aquí.
De 3-cetoacil ACP a 3-hidroxiacil ACP.

Posteriormente, una 3-hidroxiacil deshidratasa (la Prof. aclara que es una

deshidratasa, en la diapositiva sale hidratasa pero esta mal), mediante la
liberación de una molécula de agua, me transforma el 3-hidroxiacil ACP a 2,3
insaturado acil ACP, se formaron dobles enlaces, que decíamos que eran
dobles enlaces cuando se llevaba a cabo una oxidación.

Lipogenesis
BLOQUE III Bioquímica I

Nota: “Siempre el compuesto va a tener el nombre de donde se encuentra la

cadena carbonada, en este caso la proteína portadora de acil”.
Pregunta un estudiante: ¿Aquí todavía no ha ingresado nuestro ácido graso?
Respuesta: “Aquí lo estamos formando, aquí no tenemos nada, estamos en cero,
estamos formando, ni hemos dado la primera vuelta y son 7, estamos agregando
carbono a un ácido graso, estamos haciendo elongación y estamos empezando a
oxidar cuando se colocan los dobles enlaces, aquí no tenemos nada formado”
Quedamos en la 2,3 insaturado acil ACP
Luego, viene una enoil reductasa, y transforma esta 2,3 insaturado acil ACP a
butiril ACP.
Aquí podríamos
decir que la ruta se
para, no podemos ir
a formar de una vez,
esto todavía no
ocurre, porque aquí
tiene que dar 7
vueltas, entonces
aquí actúa una 3-
cetoacil sintasa,
que aquí voy a
retroceder a la ruta,
viene una sintasa y
transforma este
grupo butiril a donde estaba antes, a donde estaba el grupo acetilo, al inicio,
ahí se pega el butiril, para que quede nuevamente libre el succinilo, para que se
vuelva a pegar otro malonil CoA y vuelve a dar 7 vueltas, hasta que no se den
las 7 vueltas no vamos a tener los 16 carbonos que constituyen el ácido palmítico.

Lipogenesis
BLOQUE III Bioquímica I

Cuando esto ocurre 7 veces, porque lo primero que hicimos fue una sola vuelta,
esto es normalmente la segunda y esto vuelve a suceder. Hay que dar la vuelta
para agregar un carbono más, hasta dar 7 vueltas.
Cuando yo tenga todos mis carbonos es donde actúa la tioesterasa, que es
donde se quedó que se dijo que se paró la ruta, y la tiesterasa me transforma
finalmente el ácido palmítico.
Nota: “Solo se transfiere y libera el grupo butiril y queda el succinilo nuevamente
libre para unir otro malonil CoA”.
¿Qué pasa con el butiril?
Pasa a donde antes estaba el acetilo.
¿Es otra enzima?
Es otra vez que está actuando otro complejo multienzimatico con otros carbonos,
“es como que llego yo y me paro y luego llegas tú y te pegas aquí y luego en otra
vuelta llega otro y así hacemos nuestra cadena carbonada”
Lo único que se pega es el butiril, él se pega y se va, porque lo necesitamos que
el succinilo este libre para que vuelva a unirse otro malonil CoA.
Preguntan ¿Cuál es esa enzima que se va a unir el butiril?
La cetoacil sintasa, que es parte de nuestro complejo multienzimatico, ella es
independiente, no necesita de nadie.
IMPORTANTE, cuando se transforma el 2,3 insaturado acil ACP al butiril ACP se
oxida la segunda molécula de NAD+.
Recuenden,
• Utilizamos un acetil CoA
• Utilizamos 7 malonil CoA, porque son 7 vueltas y necesitamos acetil CoA
para poder iniciar la ruta
• Consumimos 2 NAD+ en 1 vuelta,
• Y 7 moleculas de ATP porque recuerden que para formar el malonil CoA
por la acetil CoA carboxilasa es una molecula de ATP.
Balance Energético Global:
Iniciamos con 8 acetil CoA porque el acetil que inicia y los 8 que no han sido
transformados en malonil CoA, los 7 ATP que no hemos gastado, porque no
hemos transformado ese acetil a malonil, y los 12 NADH reducidos que tampoco
hemos utilizado en la ruta.

Lipogenesis
BLOQUE III Bioquímica I

¿Cuál es el balance final? Tenemos el Ácido Palmítico que es lo que queremos

lograr, 8 CoA, 1 Acetil CoA y 7 Malonil CoA, es decir 8; 7 ADP o sea consumimos
7 moléculas de ATP que se transforman en ADP y fosfato y 14 NAD oxidados, si
gastamos dos por vuelta y son 7 vueltas seria 7 por 2 nos daría un total de 14.
De allí viene el balance. Esto es todo lo que gastamos pero lo que logramos es el
Ácido Palmítico que eso nos va a dar otros ácidos grasos dependiendo de lo que
necesite el organismo.
Ahora como es ese transporte del Acetil CoA de la mitocondria al citosol,
como sabemos no hay un transportador para el Acetil CoA y ninguno de sus
derivados, por lo tanto ella requiere de transportadores de ácidos tricarboxilicos
para poder salir, ella por sí sola no sale tiene que incluirse al clico del ácido cítrico
sin embargo a mí no me interesa que ustedes me digan como es el ciclo del ácido
cítrico lo que sí quiero que sepan que ese Acetil CoA se transforma en Citrato.
Este citrato en esta lanzadera, que es el transportador que le dije a ustedes ácidos
tricarboxilicos permite la salida de ese citrato hacia el citosol; porque dijimos que la
lipogenesis ocurre en el citosol no en la mitocondria.

Tenemos nuestro citrato de una ATP citrato liasa que es la ACL que me trasforma
este citrato en Acetil CoA, luego por acción de la Acetil CoA carboxilasa me la
transforma en Malonil CoA viene el complejo multienzimatico que es la Ácido
Graso Sintetasa y me transforma a Acido Palmítico. Esto es lo que acabamos de
ver, lo que quiero que vean es de donde se obtiene ese Acetil CoA, que él no está
por ahí, él está aquí y necesita salir para poder incorporarse y ser el precursor, es
decir, el que va a iniciar la lipogenesis.
La profesora Sol comenta que la enzima ATP citrato liasa es dependiente de
ATP, es decir, que consume una molécula de ATP, pero sin embargo esto
no está incluido en el balance final puesto que esto solo nos va permitir
sacar. El consumo se empieza a sacar desde el Acetil CoA que es lo que
nosotros vimos al inicio.

Lipogenesis
BLOQUE III Bioquímica I

Un estudiante pregunta: ¿Si la lipogenesis es dependiente de que la ruta

del ácido cítrico se encuentre activa? La profesora comenta que debemos
recordar que el Acetil CoA lo obtemos de la oxidación de aminoácidos,
glucosa, también actúa la glicolisis y todas esas cosas, pero a ella no le
interesa que sepamos eso ya que fue contenido evaluado. Pero si tenemos
que saber que si no tenemos Acetil CoA en el medio no se da la vía. Y uno
de los sitios que me generan ese Acetil CoA es la ruta del ácido cítrico.
Lo que más interesa es que ustedes sepan es que no hay transportador, no es
que yo les vaya a preguntar “Explique cómo es el transporte del Acetil CoA
desde la mitondria” y ustedes responda que hay uno, no hay transportador para
Acetil CoA y sus derivados tampoco, él tiene que transformarse. Esto es todo lo
que constituye la lipogenesis.
La profesora retoma una explicación a petición de los estudiantes:
Quedamos aquí en la 2.3 Insaturada Acil ACP (siempre el apellido es ACP
porque estamos unidos a la Proteína Portadora de Acilos) viene la Enoil
Reductasa en donde se produce la oxidación de otra molécula de NAD que
es la segunda de la ruta y transforma lo que tuvimos anteriormente en butiril-
ACP. Ahora viene la 3 Cetoacil Sintasa y quita el grupo butirilo y lo lleva a
donde inicialmente estaba el grupo acetilo, recuerden que esto no ocurre
más. Esto es lo que se vive repitiendo 7 veces, es decir aquí no se vuelve a
pegar otro acetilo si no que va a estar el butirilo y yo necesito más carbonos.
Una compañera comenta que si allí no se va a unir otro grupo acetelio y la
profesora responde que allí sigue la acción de la enzima condensante, el
butirilo con el malonilo vuelve a pasar todo lo que ocurrio ahorita, es decir, va
de la segunda a la quinta reacción pero con el grupo buturilo. Viene el grupo
malonilo y como esto quedo libre porque yo pase este grupo butirilo a donde
estaba antes el acetilo, esto está solo entonces viene el grupo malonilo y por
acción de la MAD vuelve a colocar el grupo metilo aquí y esto se vuelve a
repitir, viene esta que condensa a estas dos, luego hay oxidación, luego
viene quien hace la elongación y por acción de otra se oxida y se vuelve a
producir eso.

Hasta que tengo mis carbonos completos que constituyen el ácido palmítico,
cuando yo tengo mis 15-16 carbonos es que viene ya el último paso que es la
tioesterasa, que corta, tengo mi acido palmítico, vuelve otro AcetilCoa del inicio, el
primer carbono, el segundo carbono y así se van adicionando y se va produciendo
N cantidad de veces dependiendo de la necesidad del organismo.
Pregunta: ¿El butirilo me va es a dejar el carbono ahí? Prof: Si, lo deja ahí y se
va.
Lo que yo en realidad necesito que yo sepan de esta vía es el balance energético
global y de donde sale cada uno, es decir, de donde se obtienen los NADH, en
qué momento se oxidan ellos, de donde se obtienen esos 8 AcetilCoA, porque

Lipogenesis
BLOQUE III Bioquímica I

inicialmente son 8 AcetilCoA, que luego 7 se transformen a malonil CoA eso es

otra cosa, pero son 8 CoA que tu estas utilizando en la ruta.
Son inicialmente 14 NADH que posteriormente se oxidan, y ¿Cuál será el
producto final? El Ácido Palmítico. Algo muy importante también son las
moléculas de ATP, que son 7 desde que se transforma el acetilCoA en malonil
CoA, porque tú ves que en la otra ruta no utilizas más ATP, es NAD lo que utilizas.
La otra cosa importante que tienen que recordar es que todo esto lo hace una sola
enzima, el complejo multienzimatico, “no es que llega una enzima, es el complejo
multienzimatico” que es el quien tiene todos los dominios catalíticos y el hace todo,
a excepción de la AcetilCoA carboxilasa donde yo la necesito para transformar
malonilo que es lo que yo necesito para que me de los demás carbonos para
formar ácido palmítico.
Pregunta: ¿Qué pasa con el otro carbono que queda ahí? ¿Se pierde?
Prof: no ese se queda ahí, porque tienen que venir más carbonos y así es que se
va construyendo toda la cadena carbonada para formar acido palmítico, recuerden
que este es un proc,eso de elongación, estamos alargando esa cadena porque el
ácido palmítico tiene de 15 a 16 carbonos, hasta que cuando tengo todos mis
carbonos llega la tioesterasa y lo corta y ya.
Pregunta: ¿Hay otro transporte, donde el acetilCoa puede salir con la carnitina?
Prof: también, pero lo más usado es el de los ácidos tricarboxilicos.

Lipogenesis