Fototransducción La fototransducción visual 

es la transducción
sensorial del sistema visual . Es un proceso mediante el cual la luz se convierte
en señales eléctricas en las células bastón , las células de los conos y las células
ganglionares fotosensibles de la retina del ojo 

*En la Oscuridad
Recoverina Activa Guanilatociclasa Estimula síntesis de GMPc Cuando este aumenta
de nivel Los canales de Na+ se mantienen Abiertos
*Corriente Oscura
1) Los iones de sodio (Na+) fluyen dentro de los segmentos externos de los
fotorreceptores.
2) El ligando que mantiene estos canales abiertos es el GMP cíclico (guanosin-
monofosfato) o GMPc.
3) El ingreso de Na+ causa una despolarización parcial del fotorreceptor. En
consecuencia, en la oscuridad el potencial de membrana de un fotorreceptor es de
alrededor de –30 mV.
4) La despolarización parcial durante la oscuridad desencadena en los terminales
sinápticos la liberación constante de neurotransmisor Glutamato.
5) La sinapsis entre los bastones y algunas células bipolares, el glutamato actúa como
un neurotransmisor inhibitorio: genera potenciales postsinápticos inhibitorios que
hiperpolarizan las células bipolares y evitan que éstas envíen señales hacia las células
ganglionares.
En la oscuridad, el retinal toma una forma curva, llamada cis-retinal, que encaja
dentro de la porción de opsina del fotopigmento.
6) Cuando la luz alcanza la retina.
*Isomerización
7) La luz desencadena la Isomerización.
El cis-retinal absorbe un fotón de luz, se endereza y adopta la configuración llamada
trans-retinal.
*Blanqueamiento
8) Aproximadamente en un minuto, el trans-retinal se separa por completo de la
opsina. El producto final es incoloro.

. Este ciclo fue dilucidado por George Wald (1906-1997), por lo que recibió el

Premio Nobel en 1967. Es el llamado "Ciclo Visual de Wald" en su honor.

El ciclo visual. hν = fotón incidente

El ciclo visual es la conversión biológica de un fotón en una señal eléctrica en la
retina. Este proceso ocurre a través de receptores acoplados a proteína
G llamados opsinas que contienen el cromóforo 11-cis retiniano . El 11-cis
retinal está unido covalentemente al receptor de opsina a través de la base de Schiff
que forma la proteína retinilideno . Cuando es golpeado por un fotón , la retina 11-
cis sufre una fotoisomerización a la retina todo-trans, lo que cambia la conformación
de la opsina GPCR, lo que conduce a cascadas de transducción de señales que
provocan el cierre del canal catiónico cíclico activado por GMP y la
hiperpolarización de la célula fotorreceptora.

Después de la isomerización y liberación de la proteína opsina , la retina todo-trans se

reduce a retinol todo-trans y regresa al epitelio pigmentario de la retina para ser
"recargada". Primero se esterifica mediante lecitina retinol aciltransferasa (LRAT) y
luego se convierte en 11-cis retinol mediante la isomerohidrolasa RPE65 . Se ha
demostrado la actividad isomerasa de RPE65; todavía es incierto si también actúa
como hidrolasa. Finalmente, se oxida a la retina 11-cis antes de viajar de regreso al
segmento externo de la varilla , donde nuevamente se conjuga con una opsina para
formar un nuevo pigmento visual funcional ( rodopsina ).

Fotorreceptores
Las células fotorreceptoras involucradas en la visión son los conos y bastones . Estas
células contienen un cromóforo ( 11-cis retinal , el aldehído de la vitamina A1 y la
porción que absorbe la luz) unido a la proteína de la membrana celular, la opsina .
Las varillas tratan con un nivel de luz bajo y no median la visión del color. Los conos,
por otro lado, pueden codificar el color de una imagen mediante la comparación de
las salidas de los tres tipos diferentes de conos. Cada tipo de cono responde mejor a
ciertas longitudes de onda , o colores, de luz porque cada tipo tiene una opsina
ligeramente diferente. Los tres tipos de conos son conos L, conos M y conos S que
responden de manera óptima a longitudes de onda largas (color rojizo), longitudes de
onda medias (color verdoso) y longitudes de onda cortas (color azulado)
respectivamente. Los seres humanos tienen un sistema visual tricromático que consta
de tres sistemas únicos, bastones, conos sensibles a la longitud de onda media y larga
(rojo y verde) y conos sensibles a la longitud de onda corta (azul). 
[1]

Proceso
La absorción de luz conduce a un cambio isomérico en la molécula retiniana.
Para comprender el comportamiento del fotorreceptor a las intensidades de luz, es
necesario comprender los roles de las diferentes corrientes.

Hay una corriente de potasio de salida continua a través de canales selectivos de K  +

 separados. Esta corriente de salida tiende a hiperpolarizar el fotorreceptor a

no

alrededor de -70 mV (el potencial de equilibrio para K   ).

+

También hay una corriente de sodio hacia el interior transportada por los canales de
sodio activados por cGMP . Esta llamada ' corriente oscura ' despolariza la celda a
alrededor de -40 mV. Tenga en cuenta que esta está significativamente más
despolarizada que la mayoría de las otras neuronas.

Una alta densidad de bombas de Na + -K + permite al fotorreceptor mantener una

concentración intracelular constante de Na   y K   .
+ +

En la oscuridad
Las células fotorreceptoras son células inusuales porque se despolarizan en respuesta
a la ausencia de estímulos o condiciones escotópicas (oscuridad). En condiciones
fotópicas (luz), los fotorreceptores se hiperpolarizan a un potencial de -60mV.

En la oscuridad, los niveles de cGMP son altos y mantienen abiertos los canales de
sodio activados por cGMP, lo que permite una corriente de entrada constante,
llamada corriente oscura. Esta corriente oscura mantiene la célula despolarizada a
aproximadamente -40 mV, lo que conduce a la liberación de glutamato que inhibe la
excitación de las neuronas.

La despolarización de la membrana celular en condiciones escotópicas abre canales

de calcio dependientes de voltaje. Un aumento de la concentración intracelular de Ca
2+ hace que las vesículas que contienen glutamato, un neurotransmisor , se fusionen
con la membrana celular, liberando así glutamato en la hendidura sináptica , un área
entre el final de una célula y el comienzo de otra neurona . El glutamato, aunque
generalmente excitador, funciona aquí como un neurotransmisor inhibidor.

En la vía del cono glutamato:

 Hiperpolariza las células bipolares en el centro . El glutamato que se libera de

los fotorreceptores en la oscuridad se une a los receptores metabotrópicos de
glutamato ( mGluR6 ) que, a través de un mecanismo de acoplamiento de
proteína G, hace que los canales de cationes inespecíficos en las células se
cierren, hiperpolarizando así la célula bipolar.
 Despolariza las células bipolares descentradas. La unión del glutamato a los
receptores ionotrópicos de glutamato da como resultado una corriente
catiónica hacia el interior que despolariza la célula bipolar.

En la luz

En resumen: la luz cierra los canales de sodio activados por cGMP, lo que reduce la
entrada de iones de Na   y Ca   . Detener la afluencia de Na   iones cambia
+ 2+ +

efectivamente fuera de la corriente oscura. La reducción de esta corriente oscura hace

que el fotorreceptor se hiperpolarice , lo que reduce la liberación de glutamato, lo que
reduce la inhibición de los nervios de la retina, lo que provoca la excitación de estos
nervios. Este influjo reducido de Ca   durante la fototransducción permite la
2+

desactivación y recuperación de la fototransducción, como se describe en

Fototransducción visual # Desactivación de la cascada de fototransducción .
Representación de pasos moleculares en la fotoactivación (modificado de Leskov et
al., 2000   ). Representado es un disco de membrana exterior en una varilla. Paso 1:
[2]

El fotón incidente (hν) se absorbe y activa una rodopsina mediante un cambio

conformacional en la membrana del disco a R *. Paso 2: A continuación, R * hace
contactos repetidos con moléculas de transducina, catalizando su activación a G *
mediante la liberación de GDP unido a cambio de GTP citoplásmico, que expulsa sus
subunidades β y γ. Paso 3: G * se une a las subunidades γ inhibidoras de la
fosfodiesterasa (PDE) activando sus subunidades α y β. Paso 4: La PDE activada
hidroliza cGMP. Paso 5: La guanilil ciclasa (GC) sintetiza cGMP, el segundo
mensajero en la cascada de fototransducción. Los niveles reducidos de GMPc
citosólico hacen que los canales regulados por nucleótidos cíclicos se cierren, lo que
evita un mayor influjo de Na + y Ca2 +.

1. Un fotón de luz interactúa con la retina en una célula fotorreceptora . La retina

sufre isomerización , cambiando de la configuración 11- cis a todo- trans .
2. Por tanto, la opsina sufre un cambio conformacional a metarrodopsina II.
3. La metarodopsina II activa una proteína G conocida como transducina . Esto
hace que la transducina se disocie de su GDP unido y se una a GTP , luego la
subunidad alfa de la transducina se disocia de las subunidades beta y gamma,
con el GTP todavía unido a la subunidad alfa.
4. El complejo subunidad alfa-GTP activa la fosfodiesterasa , también conocida
como PDE6. Se une a una de las dos subunidades reguladoras de PDE (que a
su vez es un tetrámero) y estimula su actividad.
5. PDE hidroliza cGMP , formando GMP . Esto reduce la concentración
intracelular de cGMP y, por lo tanto, los canales de sodio se cierran. [3]

6. El cierre de los canales de sodio causa hiperpolarización de la célula debido al

flujo continuo de iones de potasio.
7. La hiperpolarización de la célula provoca el cierre de los canales de calcio
activados por voltaje.
8. A medida que desciende el nivel de calcio en la célula fotorreceptora, también
desciende la cantidad del neurotransmisor glutamato que libera la célula. Esto
se debe a que el calcio es necesario para que las vesículas que contienen
 glutamato se fusionen con la membrana celular y liberen su contenido (ver
proteínas SNARE ).
9. Una disminución en la cantidad de glutamato liberada por los fotorreceptores
provoca la despolarización de las células bipolares en el centro (bastón y el
cono en las células bipolares) y la hiperpolarización de las células bipolares
descentradas del cono.

Desactivación de la cascada de fototransducción

A la luz, los niveles bajos de cGMP cierran los canales de Na + y Ca2 +, reduciendo
el Na + y Ca2 + intracelulares. Durante la recuperación ( adaptación a la oscuridad ),
los niveles bajos de Ca2 + inducen la recuperación (terminación de la cascada de
fototransducción), de la siguiente manera:

1. El Ca2 + intracelular bajo hace que el Ca-GCAP (proteína activadora de Ca-

gunilato ciclasa) intracelular se disocie en Ca2 + y GCAP. El GCAP liberado
finalmente restaura los niveles de cGMP agotados, lo que vuelve a abrir los
canales de cationes activados por cGMP (restaurando la corriente oscura).
2. El Ca2 + intracelular bajo hace que el Ca-GAP (proteína aceleradora de Ca-
GTPasa) intracelular se disocie en Ca2 + y GAP (también conocido como
RGS, o reguladores de la señalización de la proteína G). El GAP liberado
desactiva la transducina activada , terminando la cascada de fototransducción
(restaurando la corriente oscura).
3. El Ca2 + intracelular bajo hace que el Ca-recoveryin-RK intracelular se
disocie en Ca2 + y recoveryin y RK . La RK liberada luego fosforila la
Metarrodopsina II, reduciendo su afinidad de unión por la transducina .
Arrestin luego desactiva completamente la metarrodopsina II fosforilada,
terminando la cascada de fototransducción (restaurando la corriente oscura).
4. El Ca2 + intracelular bajo hace que el complejo Ca2 + / Calmodulina dentro
de los canales catiónicos activados por cGMP sea más sensible a los niveles
bajos de cGMP (por lo tanto, manteniendo abierto el canal catiónico activado
por cGMP incluso a niveles bajos de cGMP, restaurando la corriente oscura)  [4]

Con más detalle:

La proteína aceleradora de GTPasa (GAP) de RGS (reguladores de la señalización de

la proteína G) interactúa con la subunidad alfa de la transducina y hace que hidrolice
su GTP unido a GDP y, por lo tanto, detiene la acción de la fosfodiesterasa,
deteniendo la transformación de cGMP en GMP. Se encontró que este paso de
desactivación de la cascada de fototransducción (la desactivación del transductor de
proteína G) era el paso limitante de la velocidad en la desactivación de la cascada de
fototransducción.  [5]
En otras palabras: la proteína activadora de guanilato ciclasa (GCAP) es una proteína
que se une al calcio y, a medida que los niveles de calcio en la célula han disminuido,
el GCAP se disocia de sus iones de calcio unidos e interactúa con la guanilato ciclasa,
activándola. La guanilato ciclasa luego procede a transformar GTP en cGMP,
reponiendo los niveles de cGMP de la célula y reabriendo así los canales de sodio que
estaban cerrados durante la fototransducción.

Finalmente, se desactiva la Metarrodopsina II. La recoverina, otra proteína de unión

al calcio, normalmente se une a la rodopsina quinasa cuando hay calcio presente.
Cuando los niveles de calcio caen durante la fototransducción, el calcio se disocia de
la recoveryina y se libera la rodopsina quinasa, cuando ( ¿qué? ) Procede a fosforilar
la metarrodopsina II , lo que disminuye su afinidad por la transducina. Finalmente, la
arrestina, otra proteína, se une a la metarrodopsina II fosforilada, desactivándola por
completo. Así, finalmente, se desactiva la fototransducción y se restaura la corriente
oscura y la liberación de glutamato. Es esta vía, donde la Metarrodopsina II se
fosforila y se une a la arrestina y, por lo tanto, se desactiva, la que se cree que es
responsable del componente S2 de la adaptación a la oscuridad. El componente S2
representa una sección lineal de la función de adaptación a la oscuridad presente al
comienzo de la adaptación a la oscuridad para todas las intensidades de blanqueo.

All- trans retinal es transportado a las células epiteliales del pigmento que ser

reducido a todo- trans retinol, el precursor de 11- cis retinal. Esto luego se transporta
de regreso a las varillas. Los seres humanos no pueden sintetizar la retina
totalmente trans y debe ser aportada por la vitamina A en la dieta. La deficiencia de
la retina totalmente trans puede provocar ceguera nocturna . Esto es parte del proceso
de blanqueo y reciclaje de los retinoides en los fotorreceptores y el epitelio
pigmentario de la retina.

Fototransducción en invertebrados
El proceso de fototransducción en invertebrados como la mosca de la fruta es
diferente al de los vertebrados. El ciclo PI (4,5) P 2 subyace al proceso de
fototransducción. Aquí, la luz induce el cambio conformacional en rodopsina y la
convierte en metarodopsina. Esto ayuda en la disociación del complejo de proteína G.
Alfa sub-unidad de este complejo activa la PLC enzima (PLC-beta) que hidrolizan la
PIP2 en DAG . Esta hidrólisis conduce a la apertura de los canales de TRP y al
influjo de calcio.

*Corriente de Luz
9) Cuando la luz alcanza la retina y el cis-retinal sufre la isomerización, se activan
enzimas que desdoblan GMPc.
Luz Isomerización Transducina activa Fosfodiesterasa el cual degrada el GMPc
10) Como resultado, algunos canales de Na+ regulados por GMPc se cierran.
11) La corriente de entrada de Na+ disminuye y el potencial de membrana se hace
más negativo y se aproxima a los –70 mV.
12) Esta secuencia de procesos conduce a la formación de un potencial receptor
hiperpolarizante que reduce la liberación de glutamato.
13) La luz Hiperpolariza a las células receptoras y ahora las bipolares -al no ser
inhibidas por el glutamato-.
14) La célula bipolar estimula luego a las células ganglionares para desencadenar
potenciales de acción en sus axones. Se produce el Impulso
*Regeneración
La enzima retinal isomerasa convierte el trans-retinal nuevamente en cis-retinal.
El cis-retinal puede ahora unirse de nuevo a una opsina y se reconstituye un
fotopigmento funcional. Esta parte del ciclo (la nueva síntesis del fotopigmento) se
denomina regeneración.
Cabe Resaltar que este proceso ocurre en la oscuridad