INTRODUCCION A LA

TOXICOLOGIA

MSc. Indira Lengua Arteaga

Quizá N°1: ¿Qué es la intoxicación por alimentos?
Quiz N°2: ¿Cómo me doy cuenta de una intoxicación alimentaria?
Quiz N°3: ¿Puedo intoxicarme con medicamentos?
Quiz N°4: ¿Que debo hacer para no intoxicarme?

https://www.youtube.com/watch?v=hxudHM7ZwP0
https://www.youtube.com/watch?v=BoeOqlhdg0k
https://www.youtube.com/watch?v=uqnZbjrBDRc
AGENDA

1. Toxicología
2. Toxicología de alimentos
3. Toxicología de medicamentos
4. Clasificación de agentes tóxicos
5. Dosis respuesta
6. Ingesta diaria admisible
7. Dosis letal media
8. Toxicocinética
LOGRO DE LA SESIÓN

Al finalizar la sesión, el estudiante identificará los conceptos básicos

referente a toxicología.
PARACELSO, 1493 - 1541

Toda sustancia es tóxica, no hay

ninguna que no sea tóxica, unicamente
la dosis determina que algo no sea
toxico.
¿QUÉ ES TOXICOLOGÍA?

 Procede de las raíces griegas toxikon (veneno) y logos (ciencia): Ciencia de los
venenos.

 OPS: Ciencia que se ocupa de los efectos adversos a la salud causados por
agentes químicos, físicos o biológicos en los organismos vivientes.

 Capaces de producir :
Alteraciones patológicas.
Mecanismos de producción de dichas alteraciones.
Medios para contrarrestarlas.
Procedimientos para detectar, identificar y cuantificar tales agentes y evaluar su
grado de toxicidad.
SUBDISCIPLINAS DE LA TOXICOLOGÍA

Toxicología ambiental
Toxicología ocupacional (industrial)
Toxicología reglamentaria
Toxicología de los alimentos
Toxicología clínica o farmacéutica
Toxicología descriptiva
Toxicología forense
Toxicología analítica
Toxicología mecanicista
TOXICOLOGÍA DE LOS ALIMENTOS

Incluye el análisis toxicológico de los alimentos y de sus

constituyentes, incluídos los aditivos, los contaminantes y los productos
derivados, así como la evaluación del riesgo que su ingestión puede
representar para los consumidores.
Comprende la entrega de una fuente segura y comestible de
alimentos al consumidor.
TOXICOLOGIA FARMACEUTICA

Abarca la evaluación toxicológica de los constituyentes de los productos

farmacéuticos y del riesgo que su administración, sea esporádica, por corto
tiempo o crónica, puede suponer para las personas o los animales.
CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES TÓXICOS

Metales pesados
Solventes y vapores
Radiación y materiales radioactivos
Dioxina y furanos
Pesticidas
Toxinas vegetales
Toxinas animales
SUBCATEGORÍAS DE LAS CLASIFICACIONES

Efecto en órganos  Estado físico (gaseoso, polvo,

específicos (hígado, riñón, líquido)
sistema hematopoyético)  Requisitos de etiquetado
Uso (pesticida, solvente, (explosivo, inflamable,
aditivos alimentarios) oxidante)
Fuente del agente (toxinas  Química (amina aromática,
animales y vegetales) hidrocarburo halogenado)
Efectos (mutación causante  Capacidad de
de cáncer, lesión hepática) envenenamiento
(sumamente tóxico, muy
tóxico, levemente tóxico)
¿QUÉ ES LA TOXICIDAD?

Capacidad inherente a una sustancia química de producir efecto

adverso sobre un organismo vivo.
En relación con: dosis administrada, vía de administración y su
distribución en el tiempo (dosis única o repetidas), tipo y severidad del
daño, tiempo necesario, naturaleza del organismo afectado, etc.
La toxicidad esta relacionado a: su absorción y su eliminación.
El grado de seguridad depende de: campos de aplicación y frecuencia
de uso.
¿QUÉ SIGNIFICA TÓXICO?

Es toda sustancia que al entrar en contacto con un organismo produce, a

través de una acción química, un efecto perjudicial.

Cualquier agente capaz de producir un

daño por alteración bioquímica en un
Tóxico ser vivo, como consecuencia de una
acción involuntaria, accidental

Voluntad de alguien en causar el daño,

Veneno es decir, originar lesiones o muerte por
envenenamiento (homicidio o suicidio).
TOXINA, ANTÍDOTO E INTOXICACIÓN

Toxina Antídoto Producto químico que

Intoxicación
Hace referencia a actúa disminuyendo o Son los signos y
sustancias tóxicas neutralizando la síntomas resultantes
producidas por un ser acción de un agente de la acción de un
vivo tóxico u oponiéndose tóxico.
a sus efectos.

ANTAGONISTA:
Antídoto que actúa Diagnóstico
Sinónimo de
por competencia con
biotoxina pero no de Clínico
el agente tóxico por el
tóxico. Análisis toxicológico
mismo receptor en el
sitio de la acción.
FORMAS DE INTOXICACIÓN NO INTENCIONAL

Laboral o industrial, ambiental.

Automedicación, error de medicamento, medicación folclórica.

Alimentaria, iatrogenia, mano ajena

Efectos adversos

Accidente, transporte

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FORMAS DE INTOXICACIÓN INTENCIONAL

Tentativa de Suicidio

Abuso, mal uso

Delictuoso

Tentativa de aborto
VÍAS DE INGRESO DE LOS TÓXICOS

Digestiva Pulmonar

Cutánea Ojos

Parenteral
VÍAS DE INGRESO DE LOS TÓXICOS
Vías de
Exposición AIRE

AGUA

SUELO
ALIMENTOS
EFECTOS Y SÍNTOMAS

• Son aquellos que • Es toda sensación • Hace referencia a

atentan contra la o signo que indica los efectos en la
supervivencia o la la presencia de un salud debido a la
función normal del veneno en el exposición a una
individuo. sistema. sustancia tóxica.

Efectos Síntoma Efectos

nocivos tóxico tóxicos
¿QUÉ ES TOXICIDAD SELECTIVA?

Esto significa que una sustancia química será nociva para un

tipo de materia viva pero no para otra forma de vida, si bien las
dos coexisten cercanamente.
¿QUÉ ES UNA DOSIS?

Es la cantidad real de una sustancia química administrada o absorbida que ingresa al cuerpo, en
proporción al peso o al volumen del sujeto, y se suele expresar en mg/kg.

Dosis Dosis Dosis Dosis

efectiva tóxica efecto umbral

Dosis de Proporción Sugiere que una Sugiere que

dosis, o un debe existir
una de una período de
sustancia sustancia exposición (a una dosis o
una sustancia nivel de
que origina que química, exposición
un efecto produce fármaco o por debajo
definido en intoxicación sustancia del cual no se
un sistema sin que tóxica), observan
producirá un
dado. llegue a ser impacto (efecto) efectos
letal. en el organismo nocivos o
expuesto. perjudiciales
en una
población.
FARMACOLOGÍA A NIVEL POBLACIONAL

• Máxima cantidad total de una sustancia (contaminantes,

etc.) que, según los conocimientos actuales, puede
IDA ingerirse diariamente sin que se produzcan efectos
tóxicos a largo plazo.

• Dosis, calculada estadísticamente, de un agente

(DL50) químico o físico que se espera que mate el 50%

de los organismo de una población bajo un
conjunto de condiciones definidas.

• La menor cantidad de sustancia que introducida

en el organismo produce la muerte a algún
(DL MIN) animal de experimentación bajo un conjunto de
condiciones definidas.
FARMACOLOGÍA A NIVEL POBLACIONAL

 Dosis de una droga que hace que se logre

CE 50 el efecto en el 50% de la población en
estudio.

Índice  Medida de seguridad de la droga. Se

divide la dosis letal/dosis efectiva.
terapéutico

Margen  Margen entre la dosis terapéutica y la

terapéutico letal.
VARIACIÓN DOSIS RESPUESTA

Variación dosis respuesta para la misma sustancia en

dos especies diferentes.
Kamarin, M. A. Toxicology. Lewis Publishers, 1989
DOSIS LETAL PROBABLE PARA HUMANOS

Toxicidad Dosis, mg/kg de

peso
1. Prácticamente > 15 000
no tóxica
2. Ligeramente 5 000 - 15 000
tóxica
3. Moderadamente 500 - 5 000
tóxica
4. Muy tóxica 50 - 500
5. Extremamente 5 - 50
tóxica
6 Super tóxica <5

Rodrick, J.V. Calculated risks. 1994

SUSCEPTIBILIDAD INDIVIDUAL Y SUBPOBLACIÓN
SENSIBLE

• Describe las diferencias entre las

personas.
Susceptibilidad • Algunas personas son más
individual vulnerables que otras a ciertas
afecciones de la salud.

• Es más vulnerable que la persona

Subpoblación común sana a enfermedades por
sensible exposición.
ADMINISTRACIÓN DE DROGAS Y ALIMENTOS (FDA)

La FDA promueve y protege la salud pública ayudando a que productos

seguros y efectivos lleguen al mercado.
La FDA supervisa los productos para su seguridad continuada luego de
que estén en uso.
EXPOSICIÓN Y RIESGO

Es una medida del contacto

entre el agente químico y el
Exposición
organismo; en función de la
concentración y del tiempo.

Es la probabilidad de que
aparezca un efecto nocivo
Riesgo debido a la exposición a una
sustancia química.
EXPOSICIÓN A CORTO Y LARGO PLAZO

Exposición a cantidades pequeñas, durante períodos largos,

los efectos pueden aparecer de inmediato, después de cada
exposición o producir efectos crónicos.

Una o varias exposiciones, en un período ≤24

horas; el agente químico es rápidamente
absorbido y produce efecto agudo, intoxicación.
FACTORES QUE DETERMINAN EL EFECTO TÓXICO

Condiciones
Propiedades Factores
de Ambiente
sustancia biológicos
exposición
Absorción,
Vía distribución y
Físicas metabolismo

Edad, sexo, peso,

Exposición a
diferencia
Dosis sustancias
genética, estado
químicas.
de salud

Químicas Condiciones
Frecuencia metabólicas
(reposo, trabajo)
RELACIÓN DOSIS RESPUESTA

Calcio
Positivo

Aumento de la

Efecto concentración

Negativo Cobre

Mercurio

Relación entre cantidad (dosis) de varias sustancias

químicas y efectos sobre el organismo
TOXICOCINÉTICA Y TOXICODINAMIA

Toxicocinética
• Contempla el estudio cuantitativo de los procesos
que experimenta, en función del tiempo, un
xenobiótico en un organismo vivo.

Toxicodinamia
• Proceso de interacción de una sustancia tóxica con
los lugares diana, y las consecuencias bioquímicas y
fisiopatológicas que conducen a los efectos tóxicos.
EVALUACIÓN TOXICOLÓGICA

Comprende los estudios experimentales dirigidos a:

Determinar
la toxicidad
Identificar y
cuantificar
efectos

Estableciendo Modelos in vivo e in vitro

parámetros (dosis y
concentraciones
tóxicas, letales, etc.)
INSTITUCIONES CON AUTORIDAD SOBRE LOS
FARMACOS

• ADMINISTRADORA DE • AGENCIA EUROPEA PARA LA

MEDICINAS Y ALIMENTOS EVALUACION DE PRODUCTOS
(FDA) MEDICINALES (EMEA)

Es la agencia encargada de autorizar la Es la agencia de la Comunidad Europea

comercialización de nuevos medicamentos encargada de autorizar productos
en Estados Unidos. medicinales para uso humano y
veterinario.
Revisa los resultados de los ensayos
realizados por los científicos y determina si El procedimiento centralizado en que las
la droga es suficientemente segura para ser solicitudes de registro de productos
vendida al público. nuevos son dirigidas directamente a la
EMEA.

En Perú la DIGEMID a través de la Dirección de Productos

Farmacéuticos se encarga de la regulación de los fármacos que se
venden en nuestro país
ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN FARMACO

Saldivar-Gonzales, 2017
 INVESTIGACIONES EXPLORATORIAS

Se identifica el objetivo terapéutico, luego se realiza un tamizaje de miles de

sustancias, para seleccionar nuevas drogas.
Se busca estimular, bloquear o modificar esta función del receptor o enzima
para seleccionar la molécula nueva de acción óptima.
El conocimiento y manipulación de genomas funcionales permitirá un
manejo más directo y específico.
Evaluar compuestos naturales producidos por micro organismos o agentes
del reino vegetal y determinar sus propiedades farmacológicas.
Una vez identificada la molécula, se pasa a la siguiente etapa de desarrollo:
los estudios pre-clínicos.
Marovac, 2001
BUSQUEDA BIOINFORMATICA

Modelo de acoplamiento de la diana epigenética BRD4 (PDB 3P5O);

A) Modelo de acoplamiento de pentoxifilina (átomos de carbono en
púrpura) respecto al ligando cocristalizado (amarillo).
Saldivar- B) Validación del método de acoplamiento: la conformación en azul
Gonzales, es la predicción del algoritmo de docking.
2017
 ESTUDIOS PRE – CLÍNICOS

Se realizan en animales y modelos fisiológicos en el laboratorio, analizando las propiedades

físico-químicas y el comportamiento del compuesto in vivo e in vitro.
El propósito primario sigue siendo la evaluación de la actividad biológica. En esta etapa, las
moléculas se ensayan en dos o más especies de animales, debido a que una droga puede
afectarlas en forma diferente.
Evalúan un gran rango de parámetros de la molécula, e incluyen estabilidad, niveles
plasmáticos, tisulares y propiedades farmacocinéticas.
Se realizan estudios de toxicidad aguda y crónica y sobre el efecto en la reproducción y su
progenia. Se evalúa el desarrollo de formulaciones para estudios clínicos y se proponen
evaluaciones farmacológicas más extensas.

Marovac, 2001
ESTUDIOS PRE CLÍNICOS

TOXICIDAD AGUDA
• Se administra a modelos animales dosis logarítmicamente crecientes con el objetivo de
obtener la dosis efectiva 50 (DE 50) y la dosis letal 50 (DL 50).
• Se obtiene el INDICE TERAPEUTICO (IT): LD50 / ED 50.
• Una droga es considerada mas segura a > IT.

TOXICIDAD SUB – AGUDA

• Seguimiento a los animales por días o por semanas.

TOXICIDAD CRONICA
• Seguimiento a largo plazo, implica un mayor costo de investigación.
• Se logran evaluar efectos teratogénicos, mutagénicos y carcinogénicos; sin embargo
muchas veces no son realizados por los costos.
PROCESO DE DESARROLLO

Proceso de desarrollo y pruebas necesarias para comercializar un fármaco en Estados

Unidos. Algunos de los requisitos pueden ser diferentes para los fármacos administrados en
enfermedades que pueden ocasionar la muerte (véase el texto).
CONSENTIMIENTO INFORMADO

Documento donde el sujeto o sus representantes autorizan su participación

en el estudio
Los elementos básicos del consentimiento informado incluyen:
a) Una clara explicación de los propósitos del estudio
b) Los procedimientos a seguir, incluyendo los experimentales
c) La descripción de los riesgos y los beneficios anticipados
d) La revelación de procedimientos alternativos apropiados que
pudieran ser una ventaja para el sujeto durante el estudio.

Magos, 2009
FASES DE LOS ESTUDIOS CLÍNICOS

Magos, 2009
MEDICAMENTOS GENERICOS VS ORIGINALES

• MEDICAMENTO DE • MEDICAMENTO
MARCA GENERICO
Un medicamento de marca es • Un medicamento genérico
trabajado bajo un nombre comercial esta hecho con los mismos
especifico registrado por un componentes activos en la
laboratorio misma forma de dosificación
que un medicamento de
marca.
• Es terapéuticamente igual al
medicamento de marca pero
es vendido bajo su nombre
químico o “genérico”
LA VENTAJA DEL GENERICO ES QUE TIENE MENOR COSTO, YA QUE NO
REQUIERE INVERSION EN INVESTIGACION, DESARROLLO Y
PROMOCION.
FASES DE LOS ESTUDIOS CLÍNICOS

Magos, 2009
FÁRMACOS HUÉRFANOS

Fármacos que se investigan para aplicarlos en el tratamiento de

enfermedades poco frecuentes.
La complejidad de la enfermedad tratada, y el limitado potencial de
consumo que tendrá el fármaco huérfano, hacen difícil la investigación,
el desarrollo y la venta de estos productos.
LAS PATENTES

Son un privilegio legal que conceden los gobiernos a los inventores,

con el fin de prohibir a cualquier otra persona fabricar, utilizar o
vender el producto, procedimiento o método patentado a cambio de
divulgar el mismo.
La finalidad de la legislación es la de inducir al inventor a revelar sus
conocimientos para avances de la sociedad, a cambio de la
exclusividad de su beneficio durante un periodo de tiempo limitado.
 MEDICAMENTOS GENERICOS VS ORIGINALES

• MEDICAMENTO GENERICO
Se define como un fármaco que es idéntico o bioequivalente a un medicamento de
una marca (INNOVADOR-ORIGINAL) en su dosificación, seguridad, eficacia, vía de
administración, calidad e indicación (FDA).

• MEDICAMENTOS ORIGINALES O INNOVADORES

Se desarrollan bajo protección de una paciente que le otorga a la compañía u
organismo productor el derecho único de comercializar el medicamento original
mientras la patente este vigente. De esta forma se protege la inversión realizada
durante el desarrollo del nuevo medicamento original.

Los medicamentos originales se comercializan bajo un nombre registrado o

“marca” que es propiedad exclusiva de la compañía que desarrollo dicho
medicamento.
MEDICAMENTOS GENERICOS VS ORIGINALES

CARACTERISTICAS DE LOS MEDICAMENTOS GENERICOS

1. Los medicamentos genéricos cuestan menos que los de marca.
2. Puede haber diferentes medicamentos con el mismo nombre genérico.
3. Algunos medicamentos genéricos además de la sustancia principal (aspirina,
ibuprofeno, …), contienen sustancias conocidas como aditivos.
• Los aditivos comunes son:
• Atenuantes: para reducir la irritación estomacal.
• Estimulantes: como la cafeína para disminuir el dolor.
• Antihistamínico: para la relajación.
TRABAJO COLABORATIVO

Mencione un ejemplo de medicamento general y genérico.

TRABAJO APLICATIVO

Se indica leer el artículo propuesto:

Las fases en el desarrollo de nuevos medicamentos

Una vez leído el artículo, elabora una infografía en canva sobre las fases de
la etapa clínica del desarrollo de un fármaco.
 ESTRUCTURA PPT
EVALUEMOS LO APRENDIDO
BIBLIOGRAFÍA

• Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. 2012. Mc

Graw Hill, México.
• Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. Farmacología básica y clínica, 12e; 2013.
• Marovac Jacqueline. Investigación y desarrollo de nuevos medicamentos: de la molécula al
fármaco. Rev. méd. Chile [Internet]. 2001
• Pérez-Sánchez H, Cano G, García-Rodríguez J, Cecilia JM. Descubrimiento de fármacos
basado en cribado virtual refinado con enfoques neuronales paralelos. Revista Internacional
de Métodos Numéricos para Cálculo y Diseño en Ingeniería. octubre de 2015;31(4):207–11.
• Saldívar-González F, Prieto-Martínez FD, Medina-Franco JL. Descubrimiento y desarrollo de
fármacos: un enfoque computacional. Educación Química. enero de 2017;28(1):51–8.