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Atención de neurocritos (2022) 36: 1071–1079

https://doi.org/10.1007/s12028-022-01493-4

ARTÍCULO DE REVISIÓN

Una comparación entre la

nimodipina enteral e intravenosa en la subaracnoides
Hemorragia: una revisión sistemática y una red
Metanálisis
Federico Geraldini1* , Alejandro
De Cassai1 , Paolo Diana1, Christelle Correale1 , Annalisa Boscolo1 ,
Stefano Zampirollo2 , Laura Disarò2, Anna Carere2 , Nicola Cacco2 , Paolo Navalesi1,2 y Marina Munari1

© 2022 Springer Science+Business Media, LLC, parte de Springer Nature and Neurocritical Care Society

Resumen
Nuestro objetivo fue comparar la efectividad de la nimodipina intravenosa y enteral en la prevención de un mal resultado de la
isquemia cerebral tardía en pacientes con hemorragia subaracnoidea. Realizamos una búsqueda sistemática y un metanálisis
en red utilizando las siguientes bases de datos: PubMed, Scopus, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados y
Google Scholar. Se utilizó la herramienta Risk of Bias 2 para evaluar el riesgo de sesgo de los estudios incluidos. Se realizó una
clasificación entre los métodos sobre la base del análogo frecuentista de la superficie bajo la curva de clasificación acumulativa.
Se incluyeron los estudios publicados que cumplieron con los siguientes criterios de población, intervención, comparación,
resultados y estudio (PICOS): pacientes con hemorragia subaracnoidea de 15 años o más (P); nimodipina, formulación
intravenosa y oral (I); placebo o ninguna intervención (C); mala evolución medida a los 3 meses (definida como muerte, estado
vegetativo o discapacidad grave), letalidad a los 3 meses, isquemia cerebral tardía, déficit neurológico isquémico tardío y
vasoespasmo medido con Doppler transcraneal o angiografía por sustracción digital (O); y ensayos controlados aleatorios (S).
No se aplicaron restricciones de idioma o fecha de publicación. Finalmente se incluyeron diez estudios, con un total de 1527
pacientes asignados al azar. Tanto la nimodipina oral como la intravenosa fueron eficaces para prevenir un mal resultado, la
isquemia cerebral tardía y el déficit neurológico isquémico tardío. Ninguno de los tratamientos fue eficaz para mejorar la
letalidad. Los protocolos clínicos en evolución durante un período de 30 años y el riesgo de sesgo de los estudios incluidos
pueden limitar la solidez de nuestros resultados. La nimodipina enteral e intravenosa puede tener una eficacia similar en términos
de prevención de resultados desfavorables, isquemia cerebral tardía y déficit neurológico isquémico tardío. Es posible que se
necesite más investigación para establecer completamente el papel de la nimodipina intravenosa en la práctica clínica actual.
Palabras clave: Hemorragia subaracnoidea, Nimodipino

Introducción estudios más pequeños y en comparación directa con la

La nimodipina enteral es ampliamente utilizada y recomendada nimodipina enteral en solo tres estudios [4-6]. De acuerdo con
por las guías actuales para el tratamiento de pacientes con la evidencia actual, la nimodipina intravenosa solo se
hemorragia subaracnoidea (HSA) [1-3]. Comparativamente, la recomienda como una alternativa para los pacientes que no
nimodipina intravenosa ha sido analizada por menos, pueden recibir la formulación enteral como una “buena práctica
clínica”, como se ve en las Directrices más recientes para la
hemorragia subaracnoidea publicadas por la Sociedad Coreana
*Correspondencia: [email protected]
1
Instituto de Anestesia y Cuidados Intensivos, Hospital Universitario de Padua, Via de Cirujanos Cerebrovasculares. en 2018 [3]. Sin embargo,
Giustiniani 1, Padua 35127, Italia algunos autores defienden que la biodisponibilidad enteral puede ser menor
La lista completa de información del autor está disponible al final del artículo.
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1072

de lo esperado en ciertos subgrupos de pacientes, con 2. No aplicamos ninguna restricción en el idioma o el año de
concentraciones séricas insignificantes informadas en pacientes publicación.
con HSA de alto grado, lo que sugiere que en algunos casos la
administración parenteral puede ser superior [7]. Actualmente no Selección de estudios
se dispone de evidencia concluyente sobre el beneficio de la Dos investigadores (AC y LD) revisaron de forma independiente
nimodipina intravenosa en comparación con la vía enteral en la los títulos y resúmenes de los artículos identificados para
HSA. El objetivo de este metanálisis en red fue evaluar si las seleccionar artículos relevantes e irrelevantes. Cada cita se revisó
diferentes vías de administración de nimodipino pueden influir en en forma de texto completo si se consideró potencialmente
el resultado a los 3 meses en pacientes con HSA. Los objetivos relevante.
secundarios fueron evaluar la letalidad a los 3 meses, la incidencia
de isquemia cerebral retardada (DCI), el déficit neurológico
Extracción de datos y recuperación de datos
isquémico retardado (DIND) y la incidencia de vasoespasmo.
Después de identificar los estudios que cumplían con los criterios
de inclusión, dos autores (CC y SZ) revisaron y evaluaron
manualmente cada uno de los estudios incluidos. Cualquier
Métodos desacuerdo sobre la selección de estudios y la extracción de datos
Este artículo fue preparado siguiendo las Directrices de Declaración se resolvió mediante consulta con un cuarto autor (PD).
de Elementos Preferidos para Revisiones Sistemáticas y Meta-
Análisis (PRISMA) [8]. La lista de verificación PRISMA está Para cada artículo se recolectó la siguiente información: primer
disponible como contenido complementario (SC) 1. autor, año de publicación, número total de pacientes por grupo,
El protocolo de esta revisión sistemática y metanálisis se forma de intervención (nimodipino enteral o intravenoso), tipo de
escribió y registró en PROSPERO (CRD42021254447). control (placebo, nimodipino enteral o intravenoso), resultado
informado para pacientes con mala evolución (incapacidad grave,
estado vegetativo o muerte), mortalidad global, DCI, DIND e
incidencia de vasoespasmo.
Criterio de elegibilidad
Se incluyeron los estudios publicados que cumplieron con los Si faltaban datos y los datos de contacto estaban disponibles,
siguientes criterios de población, intervención, comparación, se envió una solicitud de información adicional por correo
resultados y estudio (PICOS): pacientes con HSA de 15 años o electrónico al autor correspondiente del estudio. Si no recibimos
más (P); nimodipina, formulación intravenosa y oral (I); placebo o respuesta después de nuestra solicitud inicial, se envió un segundo
ninguna intervención (C); mala evolución medida a los 3 meses mensaje 7 días después, seguido de una tercera y última solicitud
(definida como muerte, estado vegetativo o discapacidad grave), 1 semana después de la segunda.
letalidad a los 3 meses, incidencia de DCI, DIND y vasoespasmo
(O); y ensayos controlados aleatorios (ECA) (S).
Evaluación de la calidad y evaluación de la certeza de la evidencia

Los criterios de exclusión fueron los siguientes: (1) literatura Dos investigadores (NC y ADC) evaluaron de forma independiente
descriptiva simple (revisiones); (2) estudios observacionales la calidad de los ECA incluidos mediante el uso de la herramienta
prospectivos y retrospectivos; (3) literatura sin controles aleatorios; Risk of Bias 2 [9]. Los desacuerdos se resolvieron mediante
(4) estudios con agrupamiento aleatorio después de que ocurriera discusión con un tercer investigador (AB).
un vasoespasmo cerebral; (5) ECA sin al menos uno de los El riesgo general de sesgo se expresó en una escala de tres
siguientes criterios de valoración: resultado, letalidad, DCI, DIND; grados ("bajo riesgo de sesgo", "alto riesgo de sesgo" o "algunas
y (6) artículos no revisados por pares. preocupaciones").
Utilizamos el enfoque Grados de recomendación, evaluación,
desarrollo y evaluación (GRADE) para evaluar la certeza de la
Estrategia de búsqueda evidencia relacionada con cada uno de los resultados [10].
Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura médica para
la identifcación, cribado e inclusión de artículos. La búsqueda se
realizó en las siguientes bases de datos (última actualización el 11
Métodos de estadística
de mayo de 2021): PubMed, Sco pus, el Registro Cochrane Central
de Ensayos Controlados y Google Scholar. También se verificaron El metanálisis de datos se realizó con el software estadístico R
las listas de referencias de los estudios incluidos y de cualquier versión 4.1 (R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austria)

resultado de búsqueda relacionado. Para obtener información con el paquete "netmeta".

El efecto del tratamiento para los resultados dicotómicos se
específca sobre nuestra estrategia de búsqueda, consulte SC
expresó como odds ratio (OR) con un 95 % de confianza
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1073

intervalo (IC). Se realizó una clasificación entre los métodos sobre la base Prueba de Egger para cualquier resultado con diez o más estudios (p
del análogo frecuentista de la superficie bajo la curva de clasificación valor < 0,05 como índice de un posible sesgo de publicación).
acumulativa [11]. Los eventos cero se trataron aplicando una corrección de
continuidad sumando uno a cada valor. Resultados
Selección de estudios y recuperación de datos
Los resultados de la búsqueda se muestran en el diagrama PRISMA (Fig. 1).
La búsqueda inicial encontró 2602 artículos, la evaluación de duplicados
Análisis de inconsistencia, heterogeneidad y sesgo de publicación excluyó 915 de estos artículos y los 1687 artículos restantes fueron
Para la evaluación de la heterogeneidad del estudio, la ÿ2 examinados. Los resultados de la búsqueda con detalles inadecuados en el
prueba y yo 2 se utilizaron estadísticos (considerando I 2 valores título o el resumen se excluyeron posteriormente y se recuperaron 100

como los siguientes: bajo < 25%, moderado 25-50% y alto > 50%) [12]. La artículos de texto completo.
heterogeneidad dentro del diseño y la inconsistencia entre los diseños se Entre estos, se encontró que 14 artículos eran ECA que incluían nimodipina
evaluó mediante la prueba Cochrane Q. El sesgo de publicación se evaluó intravenosa o enteral. Después de una revisión adicional, se excluyeron
mediante una inspección visual de los gráficos en embudo (SC 6) y mediante cuatro estudios (las razones que llevaron a la exclusión se presentan en SC
la 5) y un total de diez estudios que evaluaron a pacientes que recibieron
tratamiento intravenoso y enteral.

Fig. 1 Diagrama de flujo del estudio. ECA, ensayo controlado aleatorio

C1,
comparador
1,
C2,
comparador
2,
DCI,
isquemia
cerebral
retardada,
DIND,
déficit
neurológico
isquémico
retardado,
GOS,
escala
de
resultados
de
Glasgow,
SAH,
hemorragia
subaracnoidea Sopi
(2012)
[4] Liu
(2010)
[6] Kronvall
(2009)
[5] Pickard
(1989)
[13] Ohmán
(1988)
[16] Petruk
(1988)
[14] Neil-
Dwyer
(1987)
[15]
Nimodipina
enteral
(C1) Messeter
(1987)
[19] Felipe
(1986)
[17] Allen
(1983)
[18] Autor
(año) Tabla
1Características
de
los
estudios
incluidos
Nimodipino
intravenoso Nimodipino
intravenoso Nimodipino
intravenoso Nimodipino
enteral
(C1) Nimodipino
intravenoso Nimodipino
enteral
(C1) Nimodipino
intravenoso Nimodipino
enteral
(C1) Nimodipino
enteral
(C1) Comparadores
(C2) (C1),
nimodipino
enteral (C2) (C1),
nimodipino
enteral (C2) (C1),
nimodipino
enteral yplacebo
(C2) (C1)
yplacebo
(C2) yplacebo
(C2) yplacebo
(C2) (C1)
yplacebo
(C2) yplacebo
(C2) yplacebo
(C2)
87,
84 36,
32 57,
49 278,
276 104,
109 91,
97 38,
37 13,
7,
0 39,
42 58,
63 Pacientes
(C1,
C2)
País
Finlandia Porcelana Suecia Reino
Unido
Federación
Mundial
de Finlandia Canadá Reino
Unido Suecia Francia Estados
Unidos
yCanadá
Hunt
and
Hess
I–
II
Hunt
yHess
I-
V
48
mg/
día Hunt
yHess
I-
V
24
mg/
día
por
vía
intravenosa Neurocirujanos
I–
V Hunt
yHess
I-
III Hunt
yHess
III-
V
540
mg/
día Grado
clínico
Hunt
yHess
I-
III
48
mg/
día Hunt
yHess
I-
III
360
mg/
día
Hunt
yHess
I-
V
48
mg/
día Hunt
yHess
I-
V
360
mg/
día
360
mg/
día 0,5
ÿg/
kg/
min 3
mg/
kg
divididos
en
seis Dosis
de
nimodipino
nimodipina,
90
mg/
d
nimodipina
enteral dosis
diarias
>10
días
(continuación
21
días 7–
10
días,
luego
convertido
21
días 21
días 21
días 21
días 21
días Duración
del
tratamiento
Indicadores
de
resultado
10
días,
luego
cambió
a
>9
días
nimodipino
enteral
hasta
el
día
16 si
hay
signos
de
vasoespasmo
o
déficit
neurológico
isquémico
tardío) a
nimodipino
enteral
hasta
el
día
21
Incidencia
de
DIND,
DCI, Muerte
ysalida
neurológica Incidencia
de
DIND,
DCI, DCI,
muerte,
GOS
a
los
3
meses Evaluación
de
GOS
en
el
día
Resultado
a
los
3
meses, Muerte,
DIND,
buena
o
mala DIND,
muerte,
funcional DIND,
muerte,
GOS
a
los
21
días DIND,
muerte,
gravedad
de
resultados
clínicos
a
los
3
y12
meses
después
de
la
HSA,
muerte Ven
a
los
21
días,
DIND resultado
clínico
basado
en
el
GOS
a
los
3
meses,
muerte fatalidad días
y3
meses
después
de
la
HSA.
21DCI,
DIND,
caso
de
muerte,
DCI,
DIND 3
meses resultado
funcional
en resultado
sin
indicación
de
tiempo después
de
la
HSA déficit
neurológico
después
de
21
días
tratamiento
1074
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1075

fórmula de nimodipino finalmente se incluyeron en el análisis (Tabla 1). 13–16]. Ambas modalidades de tratamiento con nimodipino enteral e
Con respecto a los datos faltantes, solo dos de los autores correspondientes intravenoso fueron eficaces para prevenir un mal resultado, con un OR
respondieron: uno no pudo proporcionar más información [5], mientras para nimodipino intravenoso de 0,60 (IC 95 % 0,38–0,98) en comparación
que el otro proporcionó datos sobre el resultado a los 3 meses [4]. con 0,58 (IC 95 % 0,42–0,78) para nimodipino enteral. La nimodipina
enteral ocupó un lugar más alto con una puntuación P ligeramente superior
(puntuación P de 0,681 para nimodipina intravenosa y 0,809 para
Características del estudio nimodipina enteral).
Los diez estudios incluidos asignaron al azar un total de 1527 pacientes.
Entre estos, 601 fueron asignados a un grupo de control que recibió La certeza general de la evidencia evaluada con GRADE se califica
placebo o ninguna intervención, mientras que 926 recibieron nimodipina como baja debido a que no se ocultó la asignación aleatoria y a los
(289 nimodipina intravenosa, 637 nimodipina enteral). amplios intervalos de confianza, aunque con baja heterogeneidad (I
2 0%).

De acuerdo con la evaluación del riesgo de sesgo, cuatro estudios

tenían alto riesgo de sesgo, mientras que surgieron algunas inquietudes Fatalidad de casos
para los seis restantes (Fig. 2). Las motivaciones que guían la asignación Excluyendo los cuatro estudios que informaron el resultado antes de los
de los juicios de riesgo de sesgo están disponibles como material 3 meses, ningún tratamiento fue efectivo para reducir la letalidad en
complementario (SC 3). comparación con el placebo (Tabla 2).
La certeza general de la evidencia evaluada con GRADE es del 35,2 %
2
Resultados clasificado como bajo debido a la heterogeneidad moderada (yo
El análisis general de la red se resume en la Tabla 2 y no se ocultó la asignación aleatoria.
y representado gráficamente en la Fig. 3 y la Fig. 4. Además, la evidencia
específica directa e indirecta está disponible como material complementario DCI

(SC 4). Cinco estudios evaluaron DCI [4, 5, 13, 14, 16]. El tratamiento con
nimodipino intravenoso y enteral fue igualmente efectivo en la prevención
Resultado mediocre de la ICD, ambos con un OR de 0,57: nimodipino intravenoso OR 0,57 (IC
El resultado deficiente (muerte, estado vegetativo o discapacidad grave) 95% 0,37-0,90), nimodipino enteral OR 0,57 (IC 95% 0,42-0,79). enteral
a los 3 meses se evaluó en seis estudios [4, 5,

Fig. 2 Evaluación del sesgo. Descripción general de la evaluación ROB2

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1076

Tabla 2 Resultados del metanálisis en red y el rango correspondiente

Parámetro Nimodipino enteral Nimodipino intravenoso Placebo

Pacientes (N=1527) 637 289 601

Resultado mediocre
–
O (95% IC) 0,58 (0,42–0,78) 0,60 (0,38–0,98)
<0.001* 0.040* –
valor p
–
Clasificación (puntuación P) 1 (0,809) 2 (0,681)

Fatalidad de casos
–
OR (95% CI) 0,77(0,47–1,28) 0,80 (0,39–1,62)
0.328 0.536 –
valor de p
–
Clasificación (puntuación P) 2 (0,685) 1 (0.599)
DCI
–
O (95% IC) 0,57 (0,42–0,79) 0,57 (0,37–0,90)
<0.001* 0.014* –
valor p
–
Clasificación (puntuación P) 1 (0.751) 2 (0.746)
DINERO

–
O (95% IC) 0,43 (0,28–0,65) 0,38 (0,23–0,62)
<0.001* <0.001* –
valor p
–
Clasificación (puntuación P) 2 (0,647) 1 (0,853)

IC, intervalo de confanza, DCI, isquemia cerebral tardía, DIND, déficit neurológico isquémico tardío, OR, razón de posibilidades
* Valores estadísticamente signifcativos

la nimodipina se clasificó más alta con una puntuación P marginalmente

superior (puntuación P de 0,751 para nimodipina enteral y 0,746 para
nimodipina intravenosa).
La certeza general de la evidencia evaluada con GRADE se califica
como moderada debido a que no se ocultó la asignación aleatoria,
2 0%).
aunque con baja heterogeneidad (I

Déficit neurológico isquémico tardío

Nueve estudios evaluaron DIND [4–6, 14–19] y ambos tratamientos
fueron efectivos para reducir su incidencia, con un OR de 0,43 (IC 95%
0,28–0,65) para nimodipino enteral y 0,38 (IC 95% 0,23–0,62) para
nimodipino intravenoso.
La nimodipina intravenosa ocupó un lugar más alto con una puntuación
P de 0,867 en comparación con 0,633 para la nimodipina enteral.

Fig. 3 Gráfico de red. Resumen de la red

Fig. 4 Diagramas de bosque del metanálisis de redes. IC, intervalo de confanza, OR, razón de probabilidades
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1077

La certeza general de la evidencia evaluada con GRADE se para la vía enteral, disponibilidad de acceso intravenoso
califica como moderada debido a que no se ocultó la asignación adecuado para la vía parenteral, tolerancia del paciente de la
2
aleatoria, aunque con baja heterogeneidad (I 0%). vía seleccionada) en lugar de recurrir siempre a una u otra. Es
de destacar que la administración enteral de nimodipino fue
Discusión muy consistente entre los diferentes estudios, que universalmente
El resultado principal de este metanálisis sugiere que la utilizaron una duración del tratamiento de 21 días [13–15, 17,
nimodipina enteral e intravenosa puede ser igualmente efectiva 18]. Por otro lado, solo un estudio evaluó el uso de nimodipino
para los pacientes con HSA. En particular, el resumen de las intravenoso durante los 21 días completos de terapia [6], y la
pruebas directas e indirectas disponibles muestra que la mayoría de los estudios iniciaron el tratamiento agudo con
nimodipina enteral e intravenosa son eficaces para reducir la nimodipino intravenoso y posteriormente se convirtieron a la
incidencia de resultados desfavorables, DCI y DIND, mientras formulación enteral después de 7 a 10 días [4, 16 ]. ] o
que ambas son ineficaces para reducir la mortalidad relacionada suspender el tratamiento después de 9-10 días si no había
con la HSA. Aunque la nimodipina enteral se ha utilizado evidencia de vasoespasmo [5, 19]. Sin embargo, dado el tamaño
durante más de 30 años para la prevención de complicaciones relativamente pequeño de los estudios involucrados, no se
relacionadas con el vasoespasmo, la evidencia actual sobre el realizó ningún análisis para comparar diferentes regímenes
uso de la nimodipina intravenosa en la prevención del intravenosos. Además, no fue posible comparar las dos vías de
vasoespasmo no es concluyente y las guías actuales solo lo administración con respecto a sus efectos adversos y la
recomiendan como “buena práctica clínica” para pacientes específcos [1–3]. de vasoespasmo medido angiográficamente o con
incidencia
Se ha recopilado evidencia limitada con respecto al uso de Doppler transcraneal porque los datos disponibles se
nimodipino intravenoso para la prevención de complicaciones consideraron insuficientes y demasiado diversos para elaborar
relacionadas con el vasoespasmo frente a placebo [16, 19–23], un análisis.
y las dos formulaciones se compararon directamente solo en Metanálisis previos confirmaron la utilidad de la nimodipina
unos pocos ensayos relativamente pequeños, que no informaron enteral en los malos resultados y de la nimodipina intravenosa
diferencias en resultado y ningún beneficio relativo para la en DCI y DIND, pero no pudieron hacer recomendaciones sobre
nimodipina intravenosa [4-6]. el beneficio de la vía intravenosa con respecto a los resultados
Este metanálisis en red se realizó para evaluar si el nimodipino [26, 27]. Se han publicado tres metanálisis de red recientes
intravenoso en pacientes con HSA podría ser una alternativa sobre el tratamiento de pacientes con HSA; sin embargo,
eficaz al nimodipino enteral en la práctica clínica actual. La ninguno de estos análisis comparó la nimodipina considerando
literatura reciente ha puesto en duda el uso exclusivo de la formulación enteral e intravenosa. Las conclusiones con
nimodipino enteral, sugiriendo que puede no ser adecuado para respecto a los mejores agentes para usar después de la HSA
todos los pacientes. Por ejemplo, en pacientes que no pueden difirieron entre los diversos estudios. En particular, el estudio
tragar, la administración de nimodipina a través de la sonda de Yu et al. [28] concluye que la nimodipina y el cilostazol son
nasogástrica se ha asociado con concentraciones séricas efectivos después de la HSA, mientras que Dayyani et al. [29]
reducidas o insignificantes. Este problema parece ocurrir con encontraron que la nimodipina, la nimodipina con magnesio y el
mayor frecuencia en pacientes con “HSA de alto grado” y, en clazosentán en dosis altas podrían ser potencialmente efectivos
este contexto específco, la administración intravenosa podría para prevenir la morbilidad y la mortalidad en pacientes con
considerarse una alternativa razonable a la formulación enteral HSA [29]. Por último, Mishra et al. [30] concluyeron que los
[7]. implantes de liberación prolongada de nicardipina y cilostazol
Además, la evidencia reciente informa que la nimodipina podrían mejorar el resultado después de la HSA.
intravenosa puede estar asociada con concentraciones más
altas en suero y líquido cefalorraquídeo [24]. Por otro lado, la En nuestro estudio, que compara la nimodipina intravenosa
nimodipina intravenosa se ha asociado con una mayor incidencia y enteral, la inclusión de tres estudios adicionales que realizaron
de hipotensión, lo que requiere más ajustes de dosis para una comparación directa de las dos formulaciones nos permitió
mantener la presión arterial media [25]. realizar un metanálisis en red. Al agregar estas confrontaciones
En nuestro análisis, el uso de nimodipino enteral fue directas al cuerpo de evidencia existente proveniente de los
ligeramente superior en términos de incidencia de mal resultado ensayos controlados con placebo, se encontró que también la
y DCI, pero fue ligeramente menos efectivo cuando se consideró vía intravenosa puede potencialmente prevenir malos resultados.
DIND. Sin embargo, dada la gran superposición de IC como se Los resultados de este estudio sugieren que se justifica una
muestra en la Fig. 3, ningún tratamiento parece ser claramente reevaluación del papel de la nimodipina intravenosa en la
superior al otro. A partir de este análisis podemos resumir que práctica actual, considerando también que esta formulación
ambos tratamientos parecen ser efectivos y la formulación está actualmente disponible en Europa pero no en los EE. UU.
seleccionada puede elegirse principalmente sobre la base de Aunque nuestros resultados tal vez no brinden suficiente
factores relacionados con el paciente (p. ej., evaluación de la absorción
certeza de evidencia para recomendar universalmente
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1078

su uso y no permiten una evaluación de qué subconjunto de Pettenuzzo por su valioso aporte para perfeccionar nuestro artículo y por revisar el análisis
estadístico.
pacientes podría beneficiarse más de una formulación u otra,
sugieren fuertemente que la nimodipina intravenosa podría ser Contribuciones de autor

una alternativa viable a su contraparte enteral y que se debe tener FG: concibió la idea con ADC, registró el ensayo en PROSPERO, se puso en
contacto con los autores correspondientes en busca de datos faltantes, ayudó con el análisis
cuidado con su uso futuro. consideración. Se necesitan más ECA
estadístico y escribió y editó el artículo. ADC: concibió la idea con FG, realizó el análisis
de alta calidad para evaluar adecuadamente este aspecto. Las estadístico, realizó la evaluación de Riesgo de sesgo 2 (ROB2), y revisó y editó el artículo.
investigaciones futuras deben apuntar a confrmar el efecto positivo PD: supervisó la fase de selección y resolvió las disputas relacionadas con los estudios
incluidos, examinó los duplicados y ayudó con la redacción del artículo. CC: realizó la
sobre el resultado, analizar las diferencias en la efectividad en
búsqueda inicial, revisó los artículos de texto completo para su posible inclusión, ayudó con la
pacientes con diferente gravedad de la HSA y comparar los efectos extracción de datos y revisó y editó el artículo. AB: resolvió disputas con la evaluación ROB2,
adversos de las dos formulaciones. realizó la evaluación Grados de recomendación, evaluación, desarrollo y evaluación, supervisó
la extracción de datos y revisó y editó el artículo. SZ: revisó los artículos de texto completo para
su posible inclusión, ayudó con la extracción de datos y revisó y editó el artículo. LD: realizó la
Este estudio presenta algunas limitaciones que nos gustaría selección inicial de resúmenes, recuperó los artículos de texto completo de los artículos
discutir. En primer lugar, no se evaluaron estudios con bajo riesgo incluidos y revisó y editó el artículo. AC: realizó la selección inicial de los resúmenes, recuperó
los artículos de texto completo de los artículos incluidos y revisó y editó el artículo. NC: realizó
de sesgo, seis estudios mostraron algunas preocupaciones y
una verificación adicional en la fase de selección inicial para evaluar artículos, recuperó y
cuatro estudios mostraron alto riesgo de sesgo. En segundo lugar, analizó revisiones sistemáticas anteriores potencialmente de interés, ayudó con la evaluación

la duración del tratamiento y la dosis de nimodipino intravenoso, de ROB2 y ayudó a editar el artículo.

aunque similar entre los estudios, estaban menos estandarizados

que su equivalente enteral. Tercero, restringimos nuestra PN: supervisó el proyecto, ayudó con la interpretación y contextualización en la literatura
investigación a cuatro bases de datos y no podemos excluir que actual de los resultados, y evaluó y editó el artículo finalizado. MM: ayudó a concebir y
planificar la idea, evaluó su mérito general, supervisó el proyecto, ayudó con la interpretación
otros estudios podrían haber sido identificados al explorar
y contextualización en la literatura actual de los resultados, y evaluó y editó el artículo
diferentes bases de datos. En cuarto lugar, los estudios incluidos finalizado.

se publicaron durante un período de 30 años y los protocolos Todos los autores discutieron los resultados y aprobaron el manuscrito final.

clínicos en evolución y las definiciones de resultado pueden limitar

Fuente de apoyo
la confiabilidad de los hallazgos derivados. Quinto, este resultado Ninguna.

representa un resultado promedio entre pacientes con diferentes

Conflicto de intereses
características y presentaciones clínicas. Es posible que se
Todos los autores declaran no tener ningún conflicto de interés.
necesiten más estudios para defnir adecuadamente el uso de
nimodipino intravenoso en el contexto de la medicina de precisión. Aprobación ética/consentimiento informado
Debido a que esta fue una revisión sistemática y un metanálisis en red, no se requirió
Además, la mayoría de los artículos incluidos no presentaron
la aprobación ética de nuestra junta de revisión institucional.
análisis complementarios que evaluaran la eficacia de la nimodipina
en pacientes con diferentes presentaciones clínicas o radiológicas
y, por lo tanto, no pudimos estratificar nuestros resultados según la gravedad de laeditor
Nota del HSA.
Springer Nature se mantiene neutral con respecto a los reclamos jurisdiccionales en mapas
publicados y afiliaciones institucionales.

Conclusiones
Recibido: 27 de septiembre de 2021 Aceptado: 14 de marzo de 2022
Nuestro estudio muestra que la nimodipina intravenosa y enteral Publicado: 13 abril 2022
puede ser igualmente efectiva en pacientes con HSA en términos
de prevención de malos resultados, DCI y déficits neurológicos
isquémicos. Sin embargo, se necesitan más ECA de alta calidad Referencias
para evaluar las diferencias potenciales en la efectividad en 1. Connolly ES Jr, Rabinstein AA, Carhuapoma JR, et al. Directrices para el tratamiento

términos de resultado y si ciertos subgrupos de pacientes podrían de la hemorragia subaracnoidea por aneurisma: una directriz para los profesionales
sanitarios de la American Heart Association/American Stroke Association. Carrera.
beneficiarse más de una u otra formulación.
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2. Steiner T, Juvela S, Unterberg A, Jung C, Forsting M, Rinkel G. Pautas de la
Información suplementaria
organización europea de accidentes cerebrovasculares para el manejo de
La versión en línea contiene material complementario disponible en https://doi.
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Ciudad de Padua, Via Vincenzo Gallucci 13, Padua 35121, Italia.
hemorragia subaracnoidea aneurismática aguda. Neurocirugía Mundial. 2012;78(1–
2):101–9.
Agradecimientos
5. Kronvall E, Undrén P, Romner B, Säveland H, Cronqvist M, Nilsson OG.
Nos gustaría agradecer al Dr. Timo Koivisto y al Dr. Aku Kaipainen por proporcionar valiosos
Nimodipino en hemorragia subaracnoidea aneurismática: un estudio aleatorizado
datos adicionales para nuestra investigación. Nos gustaría agradecer al Dr. Tommaso
de administración intravenosa o peroral: artículo clínico. J Neurocirugía.
2009;110(1):58–63.
Machine Translated by Google

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