UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA

CENTRO UNIVERSITARIO DE CIENCIAS DE LA SALUD

Farmacodinamia

 Dra. en C. Marisol Cortez Navarrete

Farmacodinamia

Área de la farmacología
que estudia los
mecanismos de acción,
y los efectos de los
fármacos sobre los
organismos vivos.
 Farmacodinamia

“lo que el fármaco le hace

al organismo”
Mecanismo de acción y efecto de
un fármaco

Mecanismo de acción
• Modificación que se produce en función de las células
donde actúa

Efecto o respuesta
• Es la manifestación del mecanismo de acción del
fármaco. EL EFECTO ES CONSECUENCIA DEL MECANISMO
DE ACCIÓN
 Mecanismo de acción y efecto
de un fármaco
 METFORMINA
 MECANISMO DE ACCIÓN: suprime la
producción basal hepática de glucosa
(gluconeogénesis)

 EFECTO: disminuye la concentración

sanguínea de glucosa
 Mecanismo de acción y efecto
de un fármaco
 CAPTOPRIL
 MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibe a la
enzima convertidora de angiotensina, que
transforma la angiotensina I en
angiotensina II (efecto vasoconstrictor)
 EFECTO: disminuye presión arterial
 Efectos de los fármacos

TERAPÉUTICOS: COLATERALES:
• Modifican el curso natural de • Forman parte de los efectos
la enfermedad para producidos por el fármaco,
restablecer la función normal pero no modifican el curso
natural de la enfermedad.
del organismo
• Representan las aplicaciones
de los fármacos en el
tratamiento de las
enfermedades
 Efectos de los fármacos

 Efecto colateral:
 Cualquier efecto no intencionado de un
producto farmacéutico que se produzca con
dosis normales utilizadas en el hombre, y
que esté relacionado con las propiedades
farmacológicas del medicamento.
 Ejemplo: los episodios de hipoglucemia que
se pueden presentar en algunos pacientes
con DM2 en tratamiento con antidiabéticos
 Efectos de los fármacos

 Efecto secundario:
 Efecto que no surge como consecuencia de la
acción farmacológica primaria de un medicamento,
sino que constituye una consecuencia eventual de
esta acción.

 En
sentido estricto, este término no debe emplearse
como sinónimo de efecto colateral.
 Efectos de los fármacos
 Ejemplos:

◼ Diarrea asociada con la alteración del equilibrio de la

microbiota intestinal normal que es producto de un
tratamiento antibiótico.

◼ Bupropión es un antidepresivo que forma parte de los

inhibidores selectivos de la recaptación neuronal de
catecolaminas (noradrenalina y dopamina), sin embargo
también se indica para el tratamiento del tabaquismo
(mecanismo no está bien establecido).
 Efectos de los fármacos

 Efecto o reacción adversa

 “Cualquier efecto perjudicial y no
deseado que se presenta a las dosis
empleadas en el hombre para la
profilaxis, el diagnóstico, la
terapéutica o la modificación de una
función” (OMS, 1972).
Algunos de los efectos colaterales y
secundarios de los fármacos podrían
considerarse adversos
 Sitio de acción

 Para que un fármaco ejerza su acción

debe de llegar a cierta región del
organismo

SITIO DE ACCIÓN
CÉLULAS DIANA
 Acción de los fármacos

LOCAL

Producida en el lugar de la aplicación del fármaco sin que este

ingrese a la circulación sanguínea.

SISTÉMICA

El fármaco requiere ser absorbido para alcanzar luego su sitio de

acción

REVERSIBLE IRREVERSIBLE
Reversible: Desaparece cuando la sustancia es inactivada o eliminada del
organismo. Los fármacos ejercen efectos temporales.
Irreversible: Destrucción de las células
Niveles de acción farmacológica
 Nivel sistémico. El efecto se refleja en el organismo
entero.
 Nivel tisular. Se ejecutan los efectos farmacológicos en
los órganos o tejidos.
 Nivel celular. La acción de un fármaco sobre las células
que resultan afectadas por el mismo.
 Nivel molecular. Se llevan a cabo las interacciones
entre las moléculas de los medicamentos y las moléculas
de los sistemas biológicos (receptores, enzimas,
componentes moleculares del sistema genético).
Niveles de acción farmacológica:
loperamida
NIVEL DE
MECANISMO DE ACCIÓN
ACCIÓN
Disminuye el número de movimientos intestinales y
Sistémico favorece la reabsorción de agua y electrólitos en
la luz intestinal
Cesa la actividad del plexo mientérico, lo que
hace que disminuya la motilidad tanto circular
Tisular
como longitudinal del músculo liso de las paredes
del intestino
Inhibe la liberación de acetilcolina y
Celular
prostaglandinas
Se adhiere al receptor opiáceo en la pared
Molecular
intestinal
 De acuerdo a cómo generan sus
acciones

 Fármacos estructuralmente específicos

 Se derivan de su estructura química la cual se acopla
a la estructura tridimensional de receptores existentes
en el organismo, para formar un complejo
Actividad biológica de los fármacos

 Fármacos estructuralmente inespecíficos

 Ejercen sus efectos alterando los
constituyentes de las membranas de las
células
◼ Modificación de la fluidez de los lípidos
◼ Alteración de la movilidad
◼ Alteración de la estructura de las proteínas
membranales que funcionan como canales iónicos,
transportadores o enzimas
 Clasificación de los fármacos

ESTRUCTURALMENTE ESTRUCTURALMENTE
ESPECÍFICOS INESPECÍFICOS

Actúan en dosis bajas Actúan en dosis relativamente altas

Presentan características estructurales Estructuras diferentes sin ninguna

comunes relación entre sí

Pequeñas modificaciones en su
Pequeños cambios en su estructura
estructura química no producen
pueden modificar su actividad
alteraciones acentuadas en la acción
farmacológica
biológica
 Receptores de fármacos

❑ Para ejercer su acción, los fármacos

estructuralmente específicos requieren
acoplarse con un receptor

F + R → FR → Efecto
El receptor representa la estructura
complementaria, localizada en el sitio de acción,
que interactúa con el fármaco para generar una
respuesta biológica
 Receptores de fármacos

❑ Los receptores son macromoléculas proteicas

que se combinan con el fármaco para producir
una reacción química

 Por lo tanto, para que el efecto biológico

aparezca, debe ocurrir primero la unión
fármaco- receptor.
 RECEPTOR

Componente de una
célula u organismo
que interactúa con un
fármaco e inicia una
cadena de fenómenos
bioquímicos que
originan los efectos
observados del
fármaco.
ACTIVIDAD
 Receptores
•Receptores de
membrana celular
• Receptores
intracelulares
(nucleares)
 Interacción del fármaco con su
receptor

FASE 1. FASE 2.

Formación del complejo La generación del efecto.

fármaco-receptor. Se El fármaco debe ser capaz de
modificar la conformación del
requiere que el fármaco
receptor y de producir un
tenga AFINIDAD por su
estímulo conveniente que se
receptor, es decir, debe traduzca en un efecto =
existir complementariedad ACTIVIDAD INTRÍNSECA y
entre ambas estructuras. EFICACIA
Requisitos esenciales para que un
fármaco sea biológicamente activo

Actividad
Afinidad
intrínseca
 Afinidad

Es la capacidad de un Debe existir

fármaco de combinarse complementariedad entre
con un receptor, siendo la ambas estructuras.
magnitud de la respuesta
una función del número de Se forma el complejo
receptores ocupados. fármaco-receptor
 Propiedades de interacción entre
fármaco y receptor

Actividad intrínseca
Es la capacidad de provocar una respuesta
subsiguiente a la ocupación de un
receptor.
 Eficacia

 Capacidad de un fármaco para producir un efecto

terapéutico deseado
 Potencia

 Medida de la cantidad relativa de un fármaco que

se necesita para producir un efecto terapéutico
deseado

 Cuanto más baja sea la dosis necesaria para

producir un efecto, mayor será la potencia
 Selectividad
La selectividad de un fármaco implica la capacidad estructural de unirse a
un solo receptor, por lo tanto producir un solo efecto farmacológico, cuanto
mayor es la selectividad de un fármaco, es menor el número y variedad de
efectos farmacológicos que produce.

Algunos fármacos son poco selectivos, es decir que su acción se

dirige a muchos tejidos u órganos
Por ejemplo, la atropina, un fármaco administrado para relajar los
músculos del tracto gastrointestinal, también relaja los músculos del ojo
y de la tráquea
 Kahoot
FARMACODINAMIA_1
 Receptores
•Receptores de
membrana celular
• Receptores
intracelulares
(nucleares)
 Receptores de la membrana
plasmática
 Receptores ligados a canales iónicos
 Los receptores ligados a canales iónicos, conocidos también como
canales iónicos regulados por ligando, intervienen en la
transmisión de señales sinápticas entre las células excitables
eléctricas.
 La unión a los receptores puede abrir o cerrar el canal iónico,
modificando de este modo la permeabilidad iónica de la
membrana plasmática y alterando el potencial de la membrana.
 Receptores de la membrana
plasmática
 Receptores acoplados a proteína G
Regulan la actividad de otras proteínas, como enzimas y canales
iónicos.
En este tipo de receptor la interacción entre el receptor y la
proteína diana viene mediada por proteínas G.
Las proteínas G son proteínas reguladoras ligadas a GTP.
Receptores de la membrana
plasmática
 Receptores de la membrana
plasmática
 Receptores acoplados
a proteína G
La estimulación de las
proteínas G por los receptores
unidos a ligando activa la
enzima o cambia la
permeabilidad a los iones de
la membrana si se trata de
un canal iónico.
 Receptores de la membrana
plasmática
 Receptores
catalíticos
 Los receptores

catalíticos pueden
funcionar como
enzimas o se
asocian a una
enzima y la regulan.
 Receptores de la membrana
plasmática
 Receptores
transmembrana
 Reconocen señales extracelulares y
las transmiten a un segundo
mensajero intracelular, que realiza el
efecto biológico.
 Por ejemplo, cuando se activan por un
ligando, algunas proteínas de
membrana sufren una proteólisis
intramembrana regulada y se forma un
fragmento peptídico citosólico que
entra en el núcleo y regula la
expresión génica.
 Receptores de la membrana
plasmática
 Las moléculas transmisoras de señales
intracelulares, denominadas segundos
mensajeros (el primer mensajero de la señal es
el ligando que se une al receptor), incluyen
moléculas pequeñas, como:

▪ AMPc
▪ GMPc
▪ Ca+
▪ Diacilglicerol (DAG)
 Receptores intracelulares

Otras moléculas atraviesan con

facilidad la membrana plasmática
por difusión, para unirse a sus
correspondientes receptores en
el citosol o el núcleo.
▪ Receptores citoplasmáticos
▪ Receptores nucleares

Ambas clases de receptores

regulan la transcripción génica
cuando se une a ellos su ligando.
Tipos de interacciones
 Tipos de interacciones
Conceptos generales

Interacción farmacológica:
• Proceso por el cual se produce la modificación del
efecto de un determinado fármaco, causado por la
presencia de sustancias que son administradas de
forma anterior, posterior o simultánea al paciente.
 Tipos de interacciones
Conceptos generales
Interacción farmacológica
• Tal interacción puede suponer un problema
clínico tanto si produce un incremento en el
efecto del fármaco:
↑ toxicidad
• Como si produce una disminución de sus
efectos:
↓ efecto terapéutico
 Tipos de interacciones
Conceptos generales
• Una interacción se considera
clínicamente relevante cuando
la actividad terapéutica y/o
toxicidad de un fármaco se
modifica de tal manera que se
necesite un reajuste en la
posología del medicamento u
otra intervención médica al
provocar reacciones adversas
o tóxicas severas, o una falta
de eficacia importante.
Factores que predisponen a la aparición de
interacciones farmacológicas
• Polimedicación: a mayor número de fármacos mayor
será la posibilidad de interacción farmacológica.
• Estado de salud: cuanto más delicado sea el estado
de salud peor se tolerará una determinada
interacción.
• Margen terapéutico estrecho de los fármacos: cuya
dosis terapéutica es próxima a la dosis tóxica.
• Fármacos que tienen una curva dosis-efecto de gran
pendiente: cambios pequeños en la dosis producen
grandes cambios en el efecto.
• Fármacos que deben mantener una concentración
plasmática sostenida.
 Tipos de interacciones
Conceptos generales
• El riesgo de aparición de una interacción
depende principalmente de las características de
la persona expuesta, incluyendo edad, estado
nutricional, patología y de diferencias
interindividuales (ej., metabolismo por el
citocromo P450).
 Tipos de interacciones

• En función del mecanismo que explica

las interacciones, las interacciones
entre pueden subdividirse en:

• Farmacocinéticas:si se afectan los

procesos de absorción, distribución,
metabolismo y excreción.

• Farmacodinámicas: si se afecta
directamente la acción farmacológica.
Tipos de interacciones farmacocinéticas
 Tipos de interacciones
farmacodinámicas
•Agonismo
•Antagonismo
•Sinergismo
▪Adición
▪Potenciación
 Tipos de interacciones
Conceptos generales
Agonismo
• Cuando una molécula de un fármaco se une a
un receptor y lo activa, es un agonista. De tal
modo que induce una respuesta tisular.
 Clasificación de agonistas
•Agonistas totales
• Fármaco que se une al receptor y produce una
respuesta biológica máxima que simula la
respuesta al ligando endógeno.

• Tienen una actividad intrínseca de uno.

• Producen un efecto máximo.
Actividad intrínseca
Es la capacidad de provocar una respuesta subsiguiente a
la ocupación de un receptor
 • EJEMPLO:
• Ligando endógeno: norepinefrina
• Ligando exógeno=fármaco: fenilefrina
• Mecanismo de acción:
• Fenilefrina es un agonista total en los α1-adrenoceptores del
músculo liso vascular
• Activa los receptores α1-adrenoceptores
• Hay un incremento en los concentraciones de calcio
intracelular
• Interacción entre los filamentos de actina y miosina,
acortando las células musculares
• El diámetro de la arteriola disminuye, causando un aumento
en la resistencia al flujo de la sangre a través del vaso
• Se produce un aumento en la presión arterial
• Produce el mismo efecto que la norepinefrina
 Clasificación de agonistas
•Agonistas parciales
•Tienen actividades intrínsecas mayores de
cero pero menores que uno
•Incluso cuando todos los receptores están
ocupados, los agonistas parciales no
pueden producir el mismo efecto máximo
que un agonista total
•Ejemplo: aripiprazol
• Es un antipsicótico agonista parcial en
receptores de dopamina D2
 Tipos de interacciones
Conceptos generales
Antagonismo

• Cuando una molécula de un fármaco se une a un

receptor, pero no lo activa y evita la unión de un
agonista es un antagonista.
 Clasificación de antagonistas
• Los antagonistas poseen cero actividad
intrínseca
• Puede ocurrir antagonismo ya sea al bloquear la
capacidad del fármaco para unirse al receptor o
al bloquear su capacidad para activar el receptor
• Clasificación:
• Competitivos
• No competitivos o alostéricos
• Antagonismo funcional o fisiológico
 Clasificación de antagonistas
• COMPETITIVOS
• Cuando el antagonista se une al mismo sitio
(activo) en el receptor que el agonista de una
forma reversible o irreversible
• Mantiene el receptor en su estado inactivo
• Ejemplo:
• La terazosina es un antihipertensivo que
compite con el ligando endógeno
norepinefrina en los α1-adrenoceptores, lo que
disminuye el tono del músculo vascular liso y
reduce la presión arterial
 Clasificación de antagonistas
• COMPETITIVOS IRREVERSIBLES
• Se unen de forma covalente (enlaces químicos
fuertes) al sitio activo del receptor, con lo que reducen
de forma permanente el número de receptores
disponibles al agonista
 Clasificación de antagonistas
• ALOSTÉRICOS O NO COMPETITIVOS
• Un antagonista alostérico se une a un sitio distinto
(sitio alostérico) al sitio de unión agonista (sitio
activo) y previene la activación del receptor por el
agonista.
• Ejemplo:
• La picrotoxina (estimulante del SNC) bloquea los
canales de cloruro activados por GABA
• Se une al interior del canal de cloruro controlado por
GABA (neurotransmisor).
• Cuando se une dentro del canal, el cloruro no puede
pasar a través de este, incluso si GABA ocupa por
completo el receptor
 Clasificación de antagonistas
• ANTAGONISMO FUNCIONAL O
FISIOLÓGICO
• Un antagonista puede actuar en un receptor
completamente separado, iniciando efectos que son
funcionalmente opuestos a los del agonista
• Ejemplo:
• Histamina: se une a receptores H1 en músculo liso
bronquial
❑Causa broncoconstricción en el árbol bronquial
• Epinefrina: se une a receptores β2-adrenoceptores en
músculo liso bronquial
❑Causa relajación del músculo liso bronquial
 Tipos de interacciones
Conceptos generales
Sinergismo

• Es el aumento de la respuesta a un fármaco por el

empleo simultáneo de otro.

• Suma:el efecto neto es igual a la suma de las

respuestas de cada uno. Implica la unión a los
mismos tipos de receptores.
• Potenciación:el efecto neto es mayor que la
suma de los efectos individuales. La unión es en
diferentes receptores o la acción se da por
mecanismos distintos.
ACTIVIDAD
  Referencias Bibliográficas

 Rang H.P., Dale M.M, Ritter J.M., Flower R.J., Rang y

Dale Farmacología. 6a ed. España: Editorial ELSEVIER;
2008.

 Lingtak-Neander Chan, PharmD, BCNSP. Journal of

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 Koeppen BM, Stanton BA. Berne y Levi Fisiología.

Editorial ELSEVIER. 6ª. ed. Barcelona, España; 2009.