Exposicion Biologia Enzimas-Paraoxonasa-Ecv

ENZIMA
PARAOXONASA
Y su relacion con las ECV y LDL
DAVID ALEJANDRO GARCIA GONZALEZ

TESSA SANCHEZ CARDONA
PEDRO AVILA FRIAS
PERLA GUADALUPE SANCHEZ ITURRIRIA
Palabras clave
2-ENFERMEDADES
1-ENZIMA 3-PARAOXONASA
CARDIOVASCULARES(ECV)
4-LIPOPROTEINAS DE BAJA 5-LIPOPROTEINAS DE

DENSIDAD(LDL) ALTA DENSIDAD(HDL)
¿QUE ES UNA ENZIMA?
Una enzima es un catalizador biológico. Es una proteína que acelera la velocidad de una reacción química
específica en la célula. La enzima no se destruye durante la reacción y se utiliza una y otra vez. Una célula
contiene miles de diferentes tipos de moléculas de enzimas específicas para cada reacción química particular.
Producen un cambio químico específico en todas las partes del cuerpo. Por ejemplo, pueden ayudar a
descomponer los alimentos que consumimos para que el cuerpo los pueda usar. La coagulación de la sangre es
otro ejemplo del trabajo de las enzimas.
EJEMPLOS DE ENZIMAS
Estructura de las enzimas
La mayoría de las enzimas se componen de proteínas
globulares de tamaño muy variable: desde monómeros de
62 aminoácidos, hasta cadenas enormes de alrededor de
2500.
La secuencia en que se ensamblan todos estos aminoácidos
determina la estructura tridimensional de la enzima, lo cual
dictamina también su funcionamiento específico. A veces
esta estructura también posee sitios para atraer cofactores,
es decir, otras sustancias cuya intervención es necesaria
para producir el efecto buscado.
Las enzimas son altamente específicas, es decir, no

reaccionan con cualquier cosa ni intervienen en cualquier
reacción. Tienen un bioquímico producido muy puntual y
preciso, que lleva un cabo con un porcentaje bajísimo de
errores.
Clasificación de las enzimas
01 Oxidorreductasas 04 Liasas
02 Transferasas 05 Isomerasas
03 Hidrolasas 06 Ligasas
¿Qué es la paraoxonasa?
La paraoxonasa/arilesterasa es una glucoproteína calcio-dependiente que se encuentra unida
a las partículas de Lipoproteínas de alta densidad (HDL).
Hay 3 tipos de paraoxonasas

Paraoxonasa-1 (PON-1)
Paraoxonasa-2(PON-2)
Paraoxonasa-3(PON-3)
La mayoría de los estudios sobre la familia de las paraoxonasas se han centrado

específicamente en el tipo de paraoxonasa 1, lo que deja mucho por aprender sobre los dos
restantes.
El estudio de esta familia de enzimas tiene muchas consecuencias potenciales en medicina

preventiva y toxicología.
La enzima PON-1 se encarga de eliminar los productos de la oxidación
de los fosfolípidos de la LDL, mientras que sobre estos últimos actuaría
la PAF-AH promoviendo la hidrólisis de estas moléculas para que no se
dé la respuesta inflamatoria promovida por las Lipoproteinas de baja
densidad (LDL).
Enzimas asociadas a las lipoproteínas de alta densidad

Hidrólisis del paraoxón por la enzima
paraoxonasa 1
Al igual que la enzima PON-1, la Apo AI está estrechamente relacionada con las HDL. Es el principal
componente proteico de las HDL, ya que supone aproximadamente el 70% del total proteico de estas
partículas45,49. Se trata de una Apoque en mamíferos se sintetiza en el hígado e intestino66. La Apo
Al(APOLIPROTEINA) madura es una proteína de 243 aminoácidos, que entre sus residuos 99 y 230 está
compuesta de una estructura repetitiva de 22 aminoácidos separados por residuos de prolina66. Estas zonas
tienen características anfipáticas, siendo la zona polar la que entra en contacto con los lípidos de la partícula
HDL66. La Apo AI consta de un extremo aminoterminal66.La enzima PON-1 se asocia preferentemente a las
partículas de HDL de tamaño normal; sin embargo, la estabilidad tanto de la actividad como de la unión se ve
reducida en ausencia de Apo AI72. La apolipoproteína A1 es una proteína que en humanos está codificada por
el gen APOA1. Como componente principal de las partículas de HDL, tiene un papel específico en el
metabolismo de los lípidos.
Enfermedades cardiovasculares(ECV)
Las enfermedades cardiovasculares (ECV) constituyen la primera causa de muerte en los países
desarrollados. La hipótesis de la peroxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) como
mecanismo desencadenante del proceso aterosclerótico ha promovido estudios a fin de conocer
los sistemas de que dispone el organismo para incrementar la defensa antioxidante y, por tanto,
frenar la puesta en marcha de la aterosclerosis. Entre ellos se encuentra la enzima paraoxonasa.
La enfermedad cardiovascular (ECV) sigue siendo la causa mas importante de mortalidad y

morbilidad en nuestra sociedad.
ENFERMEDAD ISQUEMICA Y
ATEROSCLEROSIS
La enfermedad isquémica está causada por aterosclerosis, un proceso
inflamatorio caracterizado por disfunción endotelial que conduce a un
engrosamiento fibrolipídico conocido como ateroma, que se complica la
mayoría de las veces con calcificación, trombosis sobreañadida producida por la
rotura de la placa y que se agrava por el incremento de los valores de
fibrinógeno que conducen a una marcada estenosis u oclusión arterial.
El estrechamiento de las arterias coronarias causa angor pectoris,

especialmente durante el esfuerzo, mientras que su oclusión puede causar
infarto de miocardio. En ambas la demanda de oxigeno por el musculo cardiaco
supera con creces la oferta sistémica, lo que induce un proceso de isquemia.
Multitud de estudios epidemiológicos han definido la presión arterial, el
tabaquismo y la hiper Lester ole mina como los 3 factores de riesgo primarios
de la enfermedad isquémica. Así la presión arterial es un factor clave en el
desarrollo de la aterosclerosis, ya que este proceso no se desarrolla en el
circuito venoso. El tabaquismo disminuye la oferta de oxígeno a los tejidos.
La piedra angular del tratamiento de las enfermedades cardiovasculares es su

prevención a través de la modificación de los factores de riesgo. Metas
razonables en la población para prevenir enfermedades cardiovasculares son
dejar de fumar, controlar la presión arterial y disminuir las consecuencias de
colesterol, principalmente del colesterol asociado a las lipoproteínas de baja
densidad (LDL).
No obstante, en la actualidad se han definido muchos otros marcadoes de

riesgo cardiovascular, entre los que destacan las concentraciones elevadas de
homocisteína, la peroxidación de las lipoproteínas de baja densidad, la
presencia incrementada de proteínas de baja densidad pequeñas y densas,
valores disminuidos de lipoproteínas de alta densidad (HDL) asociados o no con
hipertrigliceridemia, insulinorresistencia e hiperfibrinogenogenia entre otros.
Entre todos ellos destaca la presencia elevada de LDL peroxidadas y existe
una amplia aceptación de que la oxidación de las LDL desempeña un papel
patogénico significativo en las aterosclerosis .
La aterosclerosis se desarrolla durante años y tiene un origen múltiple

factorial en el que están implicados factores genéticos y ambientales. Entre
otros últimos cabe destacar la dieta, el ejercicio físico y el tabaco, que
influyen de forma decisiva en la cardiopatía isquémica principal,
complicación clínica de la aterosclerosis .
En la lesión aterosclerótica se afectan las células endoteliales y los miocitos

de la pared arterial, lo que induce la adhesión y migración transendotelial de
los leucocitos circulantes dentro de la pared vascular, la modificación de los
procesos de coagulación y fibrinolisis.
Por ello, es necesario mantener un adecuado funcionamiento del endotelio
para evitar el inicio y el desarrollo posterior de la lesión aterosclerótica .
LIPOPROTEINAS DE BAJA DENSIDAD(LDL) Y SU OXIDACION
La oxidación de la partícula de LDL es un proceso complejo en el cual la proteína y los
lípidos constituyentes sufren cambios oxidativos originando productos complejos.
La LDL oxidada juega un papel clave en la iniciación y la progresión de la aterogénesis

caracterizada por una inflamación crónica, la acumulación de lípidos y modificaciones
de las células vasculares en la pared arterial. A diferencia de las LDL nativas, las LDL
oxidadas no son reconocidas por los receptores de LDL y más bien son captadas en una
forma no regulada por receptores scavenger en las células vasculares. Este proceso lleva
a la acumulación de colesterol en la pared vascular originando las células espumosas,
características de la lesión aterosclerótica.
LIPOPROTEINAS DE ALTA DENSIDAD(HDL) Y SU DESEMPEÑO
Desde hace un tiempo se ha propuesto que las HDL realicen un papel
antiaterosclerótico, no sólo por ser clave en el metabolismo de las lipoproteínas y
en el transporte retrógrado de colesterol, sino porque retiran componentes
oxidados de las LDL34 y de la pared arterial, y los transportan al hígado para su
eliminación por la bilis35. También las HDL disponen de mecanismos para
controlar el estado antioxidante de las LDL32. Si por diversos motivos los
mecanismos protectores y/o antioxidantes suficientes, la lesión progresaría y la
placa aterosclerótica se iría poco a poco instalando
en la pared arterial.
IMPORTANCIA DE PARAOXONASA
La enzima paraoxonasa-1, integrante de la lipoproteína de alta densidad, fue
considerada inicialmente por su capacidad de hidrolizar derivados organofosfato,
pero luego se le atribuyó un importante papel protector contra la aterosclerosis
para prevenir la oxidación de lipoproteínas e hidrolizar homocisteína tiolactona.
Existen evidencias acerca del papel de paraoxonasa-1 en la enfermedad vascular.
CONCLUSION
PON1 ejerce una fuerte protección frente a las modificaciones oxidativas, que se
considera causantes de las ateroscleróticas. Además, por su actividad de
tiolactonasa detoxifica a la homocisteína(HcyT) protegiendo a las proteínas de la
homocisteinilación, factor de riesgo de lesiones vasculares. En consecuencia, las
terapias dirigidas a modificar tanto su concentración sérica, como su actividad
constituye una potente herramienta para combatir esta importante enfermedad.
Aún son necesarios más esfuerzos en estudios clínicos prospectivos y

experimentales para establecer más y mejores herramientas terapéuticas que
actúen sobre esta enzima.

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ENZIMA

DAVID ALEJANDRO GARCIA GONZALEZ

4-LIPOPROTEINAS DE BAJA 5-LIPOPROTEINAS DE

Las enzimas son altamente específicas, es decir, no

Hay 3 tipos de paraoxonasas

La mayoría de los estudios sobre la familia de las paraoxonasas se han centrado

El estudio de esta familia de enzimas tiene muchas consecuencias potenciales en medicina

Enzimas asociadas a las lipoproteínas de alta densidad

La enfermedad cardiovascular (ECV) sigue siendo la causa mas importante de mortalidad y

El estrechamiento de las arterias coronarias causa angor pectoris,

La piedra angular del tratamiento de las enfermedades cardiovasculares es su

No obstante, en la actualidad se han definido muchos otros marcadoes de

La aterosclerosis se desarrolla durante años y tiene un origen múltiple

En la lesión aterosclerótica se afectan las células endoteliales y los miocitos

La LDL oxidada juega un papel clave en la iniciación y la progresión de la aterogénesis

Aún son necesarios más esfuerzos en estudios clínicos prospectivos y

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