Barrera hematoencefálica

(LCR); al mismo tiempo, permiten la difusión de peque-

ñas moléculas o hidrófobos (O2 , CO2 , hormonas).[3] Las
células de la barrera transportan activamente productos
metabólicos tales como la glucosa a través de la barrera
con proteínas específicas.[4]

1 Estructura

Croquis que muestra la constitución de los vasos sanguíneos en

Imagen de microscopio electrónico de los capilares. el cerebro

La barrera hematoencefálica es una estructura comple-

La barrera hematoencefálica (BHE) es una barrera de ja, formada por células endoteliales de la red capilar del
permeabilidad altamente selectiva que separa la sangre sistema nervioso central (SNC). Participan los pericitos,
que circula del fluido extracelular cerebral en el sistema la lámina basal abluminal, los astrocitos perivasculares y
nervioso central (SNC). La barrera hematoencefálica está la microglía. En el endotelio de los capilares cerebrales
formada por células cerebrales endoteliales que están co- célula está íntimamente unida a las células adyacentes, lo
nectadas por uniones estrechas con una resistividad eléc- que que hace impermeable la pared interna del capilar. El
trica muy alta, de al menos 0.1 Ω⋅m.[1] sellado del endotelio se asocia a tres proteínas: claudina,
ocludina y moléculas de adhesión de la unión JAM, y a
Esta barrera permite el paso del agua, algunos gases, y
moléculas solubles en lípidos por medio de difusión pasi- otras proteínas citoplasmáticas accesorias que las anclan,
tales como ZO1, ZO2, ZO3 y cingulina.[4] La actina tam-
va, así como el transporte selectivo de moléculas tales co-
mo glucosa y aminoácidos que son cruciales para la fun- bién participa. Las claudinas 1 y 5 junto con la ocludina
ción neuronal. Por otra parte, la barrera hematoencefáli- forman la BHE. [5]
ca puede impedir la entrada de lipófilicos, neurotoxinas La ocludina es una fosfoproteína. Las moléculas de adhe-
potenciales, por medio de un mecanismo de transporte sión de la unión son inmunoglobulinas.[5]
activo mediado por la glicoproteína P. Los astrocitos son La barrera hematoencefálica está compuesta de células
esenciales en la creación de esta barrera. Un pequeño nú- de alta densidad que restringen el paso de sustancias del
mero de regiones en el cerebro, incluyendo los órganos torrente sanguíneo mucho más de lo que lo hacen las
circuventriculares, no tienen barrera hematoencefálica. células endoteliales capilares en otras partes del cuerpo.
La barrera hematoencefálica se produce a lo largo de to- Los pies de astrocito (también conocidos como “limitans
dos los capilares y se compone de uniones estrechas al- glia”) rodean las células endoteliales de la BHE, propor-
rededor de los capilares que no existen en la circulación cionando apoyo bioquímico a estas células.[6] La BHE
normal.[2] Las células endoteliales restringen la difusión se diferencia de la barrera sangre-líquido cefalorraquí-
de objetos microscópicos (por ejemplo, bacterias) y mo- deo, que es una función de las células de la coroides del
léculas grandes o hidrófilos en el líquido cefalorraquídeo plexo coroide y de la barrera sangre-retina.[7]

1
2 3 IMPORTANCIA CLÍNICA

Hay varias áreas del cerebro humano no protegidas por 3.1 Fármaco objetivo
la BHE. Algunos ejemplos de estos son los órganos cir-
cunventriculares, el techo del tercer y cuarto ventrículo, La barrera hematoencefálica está formada por endotelio
el techo del diencéfalo y la glándula pineal. La glándula capilar cerebral y excluye del cerebro ~ 100% de gran-
pineal segrega la hormona melatonina directamente en la des moléculas neuroterapeuticas y más del 98% de to-
circulación sistémica,[8] por tanto, la melatonina no se ve dos los fármacos de moléculas pequeñas.[16] El superar la
afectada por la barrera hematoencefálica.[9] dificultad de la administración de agentes terapéuticos a
regiones específicas del cerebro presenta un reto impor-
tante para el tratamiento de la mayoría de los trastornos
1.1 Desarrollo cerebrales. En su papel neuroprotector, las funciones de
la barrera hematoencefálica obstaculizan el suministro de
Originalmente, los experimentos en la década de 1920 muchos agentes de diagnóstico y terapéuticos potencial-
parecían mostrar que la barrera hematoencefálica era in- mente importantes para el cerebro. Moléculas y anticuer-
madura en los recién nacidos. La razón de este error fue pos terapéuticos que de otro modo podrían ser eficaces en
una falla en la metodología (la presión osmótica era de- el diagnóstico y terapia no atraviesan la barrera hemato-
masiado alta y los delicados vasos capilares embrionarios encefálica en cantidades adecuadas.
sufrieron daños parciales). Se informó que con una con-
Mecanismos de focalización de farmácos en el cerebro
centración plasmática elevada en el recién nacido, sustan-
implican ya sea ir “hacia” o “detrás” de la BHE. Mo-
cias naturales tales como la albúmina, α−1-fetoproteína
dalidades para la administración de fármacos en ciertas
o la transferrina no pudieron ser detectadas fuera de las
dosis a través de la BHE implican su traspaso por me-
células en el cerebro. El transportador de la glicoproteína
dio osmótico; bioquímicamente por el uso de sustancias
P ya existe en el endotelio embrionario.[10]
vasoactivas tales como la bradiquinina[17] ; o incluso por
la exposición localizada de ultrasonido focalizado de al-
ta intensidad (HIFU).[18] Otros métodos utilizados para
2 Función atravesar la BHE implican el uso de sistemas de trans-
porte endógenos, incluyendo transportadores portadores
La barrera hematoencefálica actúa de manera eficaz al tales como los portadores de glucosa y aminoácidos; me-
proteger al cerebro de la mayoría de los patógenos. Por lo diados por el receptor de transcitosis para insulina o trans-
tanto, las infecciones del cerebro son muy raras, graves y ferrina; y el bloqueo de transportadores de salida activos,
difíciles de tratar. Los anticuerpos son demasiado gran- tales como la glicoproteína P. Sin embargo, los vectores
des para cruzar la BHE, y sólo ciertos antibióticos son de orientación de transportadores de BHE, tales como el
capaces de traspasarla.[11] En algunos casos, un fármaco receptor de la transferrina, se ha encontrado que perma-
tiene que ser administrado directamente en el líquido necen atrapados en las células endoteliales de los capila-
cefalorraquídeo (CSF), para que así pueda entrar en el res del cerebro, en vez de ser transportado a través de la
cerebro mediante el cruce de la barrera sangre-líquido BHE en el parénquima cerebral.[19][20] Los métodos para
cefalorraquídeo.[12][13] Sin embargo, no todos los medi- la administración de fármacos detrás de la BHE incluyen
camentos que se entregan directamente en el LCR pue- la implantación intracerebral (por ejemplo, con agujas) y
den penetrar eficazmente la barrera CSF y entrar al cere- la distribución potenciada por convección. El manitol se
bro. La barrera hematoencefálica es más permeable du- puede utilizar en pasar por la barrea hematoencefálica.
rante la inflamación. Esto permite a algunos antibióticos
y fagocitos moverse a través de la barrera hematoencefá-
lica. Sin embargo, esto también permite que las bacterias 3.2 Péptidos
y los virus puedan infiltrarse.[11][14]
Los péptidos son capaces de cruzar la barrera hema-
También hay algunos venenos bioquímicos que se com-
toencefálica través de diversos mecanismos, lo que ha
ponen de moléculas grandes que no pueden pasar a través
permitido la apertura de nuevas vías de diagnóstico y
de la barrera hematoencefálica. Esto fue especialmente
terapias.[21] Sin embargo, sus datos de transporte a la
importante en tiempos primitivos, cuando la gente a me-
BHE se encuentran dispersos en la literatura en diferen-
nudo comía alimentos contaminados. Neurotoxinas ta-
tes tipos de disciplinas, utilizando metodologías diver-
les como botulinia en los alimentos pueden afectar a los
sas e informes de distintos aspectos de afluencia o sali-
nervios periféricos, pero la barrera hematoencefálica a
da. Por lo tanto, una base de datos integral de péptidos
menudo evita que este tipo de toxinas lleguen al siste-
BHE (Brainpeps) fue construida para recopilar los da-
ma nervioso central donde pueden causar daños graves o
tos de BHE disponibles en la literatura. La base de da-
fatales.[15]
tos es una herramienta útil para priorizar las opciones de
los péptidos para evaluar diferentes respuestas de BHE
o estudiar de manera cuantitativa y estructural las pro-
3 Importancia clínica piedades de las relaciones de péptidos. Debido a que una
multitud de métodos se han utilizado para evaluar el com-
4.4 Esclerosis múltiple 3

portamiento de los compuestos de la BHE, se han clasi- previsible de la fractura de la BHE ya sea por mecanis-
ficado estos métodos y sus respuestas. Por otra parte, las mos artificiales o inflamatorias. Además, la expresión de
relaciones entre los diferentes métodos de transporte de moléculas resistentes a fármacos y transportadores en la
BHE se han aclarado y visualizado.[22] BHE son un mecanismo importante en la resistencia a los
comúnmente usados fármacos antiepilépticos.[31][32]

4 Enfermedades 4.4 Esclerosis múltiple

4.1 Meningitis La esclerosis múltiple (MS) se considera un trastorno
autoinmune y neurodegenerativo en el cual el sistema in-
La meningitis es una inflamación de las membranas que mune ataca a la mielina que protege y aísla eléctricamente
rodean el cerebro y la médula espinal (estas membranas las neuronas del sistemas nerviosos central y periférico.
son conocidas como meninges). La meningitis es cau- Normalmente, el sistema nervioso de una persona sería
sada por infecciones por varios patógenos, los ejemplos inaccesible para las células blancas de la sangre debido a
son Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae. la barrera hematoencefálica. Sin embargo, la resonancia
Cuando se inflaman las meninges, la barrera hematoen- magnética ha demostrado que cuando una persona está
cefálica puede ser fracturada.[11] Esta fractura puede au- pasando por un ataque MS, la barrera sangre-cerebro se
mentar la penetración de varias sustancias (incluyendo ha desglosado en una sección del cerebro o médula es-
cualquier tipo toxina o antibiótico) al cerebro. Los an- pinal, lo que permite a los glóbulos blancos denominados
tibióticos que se utilizan para tratar la meningitis pue- linfocitos T que se crucen y ataquen la mielina. En ocasio-
den agravar la respuesta inflamatoria del sistema nervio- nes se ha sugerido que en lugar de ser una enfermedad del
so central mediante la liberación de neurotoxinas de las sistema inmune, la MS es una enfermedad de la barrera
paredes celulares de las bacterias como los lipopolisacári- hematoencefálica.[33] El debilitamiento de la barrera he-
dos (LPS). Dependiendo del patógeno causal, ya sea bac- matoencefálica puede ser el resultado de una alteración
terias, hongos o protozoos se suscribe un tratamiento ya en las células endoteliales en el interior de los vasos san-
sea de la tercera generación o cuarta generación de cefa- guíneos, debido a que la producción de la glicoproteína P
losporina oral de anfotericina B.[23] no está funcionando de manea correcta.[34]

4.2 Absceso cerebral 4.5 Neuromielitis óptica

Un absceso cerebral al igual que otros abscesos es causa- La neuromielitis óptica también conocida como la
do por la inflamación, recolección de células linfáticas y enfermedad de Devic, es similar a la esclerosis múlti-
material infeccioso que se originan a partir de una infec- ple y a menudo se confunde. Entre otras diferencias se
ción local o remota. El absceso cerebral es una enferme- ha identificado un objetivo diferente de la respuesta au-
dad poco frecuente y potencialmente mortal. Las fuentes toinmune. Los pacientes con neuromielitis óptica tienen
locales pueden incluir infecciones del oído, la cavidad bu- altos niveles de anticuerpos contra una proteína llamada
cal, dientes, los senos paranasales, o un absceso epidural. acuaporina 4 (un componente de los procesos de los pies
Las fuentes remotas incluyen infecciones en el pulmón, de astrocitos en la barrera hematoencefálica).[35]
el corazón o el riñón. Un absceso cerebral también puede
ser causado por un trauma en la cabeza o por la com-
plicación de una cirugía. En los niños los abscesos cere- 4.6 Enfermedad De Vivo
brales suelen estar vinculados a una enfermedad cardíaca
congénita.[24] En la mayoría de los casos se requiere una La enfermedad de Vivo (también conocido como síndro-
terapia antibacteriana de 8-12 semanas.[11] me de deficiencia de GLUT1) es una enfermedad rara
causada por el transporte inadecuado de la glucosa de la
azúcar a través de la barrera hematoencefálica, dando lu-
4.3 Epilepsia gar a retrasos en el desarrollo y otros problemas neuroló-
gicos. Los defectos genéticos en el transportador de glu-
La epilepsia es una enfermedad neurológica común que cosa tipo 1 (GLUT1) parece ser la causa primaria de la
se caracteriza por convulsiones recurrentes y en ocasiones enfermedad De Vivo.[36][37]
intratables. Varios datos clínicos y experimentales han
implicado el fracaso de la función de barrera hemato-
encefálica en el desencadenamiento de las convulsiones 4.7 Encefalitis por VIH
crónicas o agudas.[25][26][27][28][29] Algunos estudios re-
lacionan a esto la interacción entre una proteína común Se cree[38] que el VIH latente puede cruzar la barrera
de la sangre (albúmina) y los astrocitos.[30] Estos hallaz- hematoencefálica dentro de monocitos circulantes en el
gos sugieren que las convulsiones son una consecuencia torrente sanguíneo (“teoría caballo de Troya”) dentro de
4 7 REFERENCIAS

los primeros 14 días de la infección. Una vez dentro, es- 6 Véase también
tos monocitos se activan y se transforman en macrófagos.
Los macrófagos activados liberan viriones en el tejido ce- • Sistema ventricular
rebral en la proximidad de los microvasos cerebrales. Es-
tas partículas virales probablemente atraen la atención de • Capilar sanguíneo
la microglia centinela del cerebro y los macrófagos pe-
rivasculares inician una cascada inflamatoria que puede • Endotelio
causar una señalización intracelular en las células endo-
teliales microvasculares del cerebro y así dañar la integri-
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tado el 8 de febrero de 2009.
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de los cerebros de los animales. Encontró que en este ca- [9] Gilgun-Sherki, Yossi; Melamed, Eldad; Offen, Daniel
so el cerebro se tiñó, pero el resto del cuerpo no. Esto (2001). «Oxidative stress induced-neurodegenerative di-
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barrera, ya que obviamente no se pudo encontrar la mem- PMID 11406187.
brana. El concepto de la BHE fue propuesto por un mé- [10] Tsai, C.E.; Daood, M.J.; Lane, R.H.; Hansen, T.W.R;
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sultado el 6 de junio de 2013.
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9 Origen del texto y las imágenes, colaboradores y licencias

9.1 Texto
• Barrera hematoencefálica Fuente: https://es.wikipedia.org/wiki/Barrera_hematoencef%C3%A1lica?oldid=96199751 Colaboradores:
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9.2 Imágenes
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