Receptores Acoplados A Enzimas Compress

RECEPTORES ACOPLADOS
A ENZIMAS
FISIOLOGÍA MOLECULAR
UAM CUAJIMALPA
Prof. M en C MANUEL GUTIÉRREZ VILLÁN
RECEPTORES
ACOPLADOS A
ENZIMAS
PROTEÍNAS TRANSMEMBRANALES CON UN
DOMINIO EXTRACELULAR DE UNIÓN A
LIGANDO.
El dominio de unión al ligando
El dominio citoplásmico del receptor
1 sóla cadena polipeptídica

PROTEÍNAS TRANSMEMBRANALES CON UN
DOMINIO EXTRACELULAR DE UNIÓN A
LIGANDO.
Formar un complejo con otra proteína

ENZIMA ó que actúa como enzima
El dominio citoplásmico del receptor

RECEPTORES DE TIROSINA CINASA
RECEPTORES
CON ACTIVIDAD
DE TIROSINA
CINASA
TYROSIN KINASE RECEPTORS (RTKS)
RECEPTORES CON ACTIVIDAD DE
TIROSINA CINASA
 Intervienen en funciones importantes como

PROLIFERACIÓN, DIFERENCIACIÓN,
SUPERVIVENCIA, entre otras.
 Entre sus ligandos se encuentra:
 NGF: Factor de Crecimiento Neuronal
 PDGF: Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas
 FGF: Factor de Crecimiento Fibroblástico
 EGF: Factor de Crecimiento Epidérmico
 HORMONAS
 Insulina
 Prolactina
 Eritropoyetina
 Hormona del crecimiento

¿COMO FUNCIONA?
El receptor recibe un ligando
Se activa su dominio intracelular

con actividad enzimática
Activa una proteína asociada

con actividad enzimática
Son receptores monómeros cuando inactivos Se forman dímeros cuando contactan con su ligando
aunque!!!!
El ligando puede estar ya en forma de dímero

Los dominios citoplásmicos se “autofosforilan” uno a otro

AUTOFOSFORILACIÓN
SE FOSFORILAN TIROSINAS ESPECÍFICAS EN LAS COLAS

CITOPLÁSMICAS DE LOS RECEPTORES
El dominio citoplásmico ya activo

puede fosforilar otras proteínas y activarlas Los dominios citoplásmicos se “autofosforilan” uno a otro
LAS TIROSINAS FOSFORILADAS SIRVEN
COMO SITIO DE UNIÓN A OTRAS PROTEÍNAS
Estas proteínas pueden ser fosforiladas O pueden servir como adaptadores para
y propagar la señal la unión de otras proteínas al receptor
Mientras las proteínas se mantengan en el complejo, activadas, siguen

transmitiendo la señal hacia varias rutas simultáneamente.
Para que las proteínas
se inactiven deben ser
desfosforiladas por
FOSFATASAS DE
TIROSINA.
En algunos casos, los

receptores son endocitados y
destruídos por digestión
lisosomal
RTKs también activan
Fosfolipasa C
Ras
y
CASCADA DE MAP
CINASAS
Cascada
de
MAP cinasas
Ras – Proteína G pequeña
(GTPasas monoméricas)
Similares a la subunidad a de las proteínas G

heterotriméricas
Ras – Proteína G pequeña
Identificada primero como un ONCOGENE
Regulador central de
PROLIFERACIÓN y DIFERENCIACIÓN
Su actividad desregulada provoca el

crecimiento descontrolado en el cáncer
RTKS ACTIVAN RAS
Proteína adaptadora Proteína activadora de Ras (GEF)

Ejemplo de activación de Ras Ligandos:
EGFR, PDGFR, IRS-1, SHC and LNK
Sos:
Son of Sevenless (proteína GEF)
Grb2:
Growth factor receptor-bound
protein 2 (Proteína adaptadora)
Frontiers in Bioscience 16, 1693-1713, January 1, 2011

Ras está unido a
membrana a través
de una cola lipídica
Sos es citosólico y está

unido a Grb2
Lim W, et al (2015). Cell Signaling, GS

Cuando el receptor es activado, se
crean sitios de unión a Grb2
Grb2 y Sos son entonces reclutados a la

membrana, y activan a Ras
Lim W, et al (2015). Cell Signaling, GS
RAS ACTIVA LA CASCADA DE Proteínas
MITOGENOS:
de señalización secretadas
MAP CINASAS que se unen a receptores
de superficie y estimulan
la División Celular
MAP = Mitogen-
activated protein
Las MAP cinasas

son cinasas de
Serina/Treonina.
Se fosforilan en
cascada, una a la
otra.
Se puede finalmente estimular

Proliferación
Celular, Sobrevivencia
Celular o Diferenciación
Nombres genéricos
Cascada
de
MAP cinasas
4 CASCADAS DE MAP CINASAS SE HAN
IDENTIFICADO
Se nombran de acuerdo a la
MAPK involucrada:
1. ERK1/2 (Extracellular signal-regulated kinase 1/2)

2. JNK (c-Jun N-Terminal Kinase)
3. p38
4. ERK5
Cada cascada con sus 3 MAP cinasas
Methods in Mol Biol. 661:3-38, 2010.

IDENTIFICADO
Cada cascada está regulada a través de

distintos componentes en
cada ruta.
El sistema completo de MAPK está

codificado
por cerca de 70 genes,
con sus respectivas isoformas de splicing
Methods in Mol Biol. 661:3-38, 2010.
IDENTIFICADO
VÍA PI-3-CINASA-
Akt
FOSFORILA FOSFOLÍPIDOS DE INOSITOL
EN LA MEMBRANA
ENZIMA PI 3-CINASA
PIP2 PIP3
Y ESTOS FOSFOLÍPIDOS
SIRVEN COMO SITIO DE
UNIÓN A OTRAS PROTEÍNAS
QUE RELOCALIZAN DEL
CITOSOL A LA MEMBRANA
ENZIMA PI 3-CINASA
ACTIVACIÓN DE Akt (PKB)
PDK1=Proteína Cinasa Dependiente de PIP3
PDK1 y Akt son reclutadas

a PIP3
PDK1 fosforila y activa Akt
Akt activada se disocia de

la membrana para fosforilar
sustratos en otro lugar
AKT TIENE MUCHAS FUNCIONES
DIFERENTES
PROMUEVE SUPERVIVENCIA CELULAR

FOSFORILANDO LA PROTEÍNA Bad
¿RECUERDAN AL RECEPTOR DE
INSULINA?
¿CÓMO SE LIBERAN LAS VESÍCULAS?

P P
Actividad de tirosina cinasa

El Receptor de Insulina
fosforila al “Sustrato del
Receptor de Insulina 1”
Recluta fosfatidil
Inositol 3 cinasa,
activándola
Catalizando la
formación de
PIP3 a partir de PIP2
3- phosphoinositide
dependent protein
kinase-1
Que fosforila Akt

EJERCICIO
ESCRIBE LO QUE SEPAS DE LOS
SIGUIENTES TÉRMINOS
1. GPCR
2. COMUNICACIÓN PARÁCRINA
3. COMUNICACIÓN YUXTÁCRINA
4. PROTEÍNAS EFECTORAS
5. PROTEÍNAS G HETEROTRIMÉRICAS
6. GEFs
7. GAPs
8. ADENILATO CICLASA
9. PKA
10. RUTA DE ACTIVACIÓN DE PKA
11. FOSFOLIPASA C
EJERCICIO
ESCRIBE LO QUE SEPAS DE LOS
SIGUIENTES TÉRMINOS
12. IP3 Y DAG
13. RTKs
14. DIMERIZACIÓN DE RTKs
15. AUTOFOSFORILACIÓN
16. RAS
17. SOS
18. CASCADA DE MAP CINASAS
19. MAPKKK
20. PI3 CINASA
21. AKT
BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA
Los temas de GPCRs y TKRs pueden consultarlos

de manera muy clara en:
Alberts B, et al (2010). Essential Cell Biology.

Garland Science, USA. 3rd ed.

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RECEPTORES ACOPLADOS

El dominio citoplásmico del receptor

1 sóla cadena polipeptídica

Formar un complejo con otra proteína

El dominio citoplásmico del receptor

 Intervienen en funciones importantes como

 Hormona del crecimiento

Se activa su dominio intracelular

Activa una proteína asociada

El ligando puede estar ya en forma de dímero

Los dominios citoplásmicos se “autofosforilan” uno a otro

SE FOSFORILAN TIROSINAS ESPECÍFICAS EN LAS COLAS

El dominio citoplásmico ya activo

Mientras las proteínas se mantengan en el complejo, activadas, siguen

En algunos casos, los

Similares a la subunidad a de las proteínas G

Su actividad desregulada provoca el

Proteína adaptadora Proteína activadora de Ras (GEF)

Frontiers in Bioscience 16, 1693-1713, January 1, 2011

Sos es citosólico y está

Lim W, et al (2015). Cell Signaling, GS

Grb2 y Sos son entonces reclutados a la

Las MAP cinasas

Se puede finalmente estimular

1. ERK1/2 (Extracellular signal-regulated kinase 1/2)

Cada cascada con sus 3 MAP cinasas

Methods in Mol Biol. 661:3-38, 2010.

Cada cascada está regulada a través de

El sistema completo de MAPK está

PDK1=Proteína Cinasa Dependiente de PIP3

PDK1 y Akt son reclutadas

PDK1 fosforila y activa Akt

Akt activada se disocia de

PROMUEVE SUPERVIVENCIA CELULAR

¿CÓMO SE LIBERAN LAS VESÍCULAS?

Actividad de tirosina cinasa

Que fosforila Akt

Los temas de GPCRs y TKRs pueden consultarlos

Alberts B, et al (2010). Essential Cell Biology.

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