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Revista Mexicana de Medicina de la Reproducción 2009;1(4):115-30

Artículo de revisión

Fisiología de la reproducción humana


Gerardo Velázquez Cornejo*

RESUMEN

El proceso reproductivo es uno de los eventos más complejos, pero al mismo tiempo más fascinantes de la naturaleza, pues representa
para cada individuo la posibilidad de perpetuarse a través de sus descendientes. El proceso requiere, también, la participación del
ovocito, el gameto femenino que procede del evento de maduración folicular efectuado en el ovario, además de la participación de
otras estructuras del sistema nervioso central, que constituyen el eje hipotálamo-hipófisis-ovario. Por su parte, el semen depositado
en el fondo de saco vaginal y en el conducto endocervical durante el coito, contiene como elemento principal al espermatozoide, el
gameto masculino que deberá iniciar una difícil jornada a partir de este momento, que incluye un largo recorrido a través del aparato
genital femenino hasta la porción ampular de la salpinge, sitio donde normalmente ocurre la fertilización en el humano y donde en una
fase periovulatoria podrá unirse con el óvulo y completará su jornada al fusionarse con él, dando lugar a la fertilización, que representa
el trofeo para el espermatozoide más capacitado de entre 200 y 500 millones que han participado en esa difícil travesía.
Palabras clave: reproducción humana, fisiología.

ABSTRACT

Reproductive process is one of the most complex events, but at the same time, one of the most fascinating of nature, because it
represents for each individual the possibility of perpetuating by descendants. Process also requires participation of ovocyte, female
gamete that proceeds from the event of follicular maturity performed at ovarian, as well as the participation of other structures of the
central nervous system, that constitute the hypothalamus-pituitary-ovarian axis. By the other hand, semen placed in the vaginal sac
fundus and in the endocervical duct during intercourse contents as main element spermatozoid, male gamete that must initiate a
difficult journey from that moment, that includes a long route by female genital tract till salpinx ampullary portion, site where usually
fertilization in human occurs and where in a periovulatory phase will be able to join to the ovum and will complete its journey when
merging with it, giving place to fertilization, which represents the trophy for the most capacitated spermatozoid among 200-500 million
which have participated in that difficult journey.
Key words: human reproduction, physiology.

E
l proceso reproductivo es, sin duda, uno de ción en generación, y resulta evidente que ésta es nuestra
los eventos más complejos, pero al mismo responsabilidad desde el punto de vista biológico.
tiempo más fascinantes de la naturaleza, pues De manera resumida, el proceso contempla el acerca-
representa para cada individuo la posibilidad miento físico entre una mujer y un hombre como punto
de perpetuarse a través de sus descendientes. Por ello, la de partida; el amor tiene un lenguaje olfativo propio en
reproducción surge para el hombre como una necesidad el reino animal, incluido el hombre, y aunque en general
y nace, por supuesto, con el hombre mismo. nuestro sentido del olfato es inferior al de la mayor parte
Durante milenios el complejo código genético, innato de los animales, se sabe que los seres humanos secreta-
en todos nosotros, ha evolucionado y pasado de genera- mos sustancias químicas que participan en la atracción
entre sexos opuestos denominadas “feromonas”, las
cuales incrementan su concentración en situaciones de
* Preidente de la AMMR 2008-2009. Director de Enseñanza, acercamiento físico (por ejemplo, durante el beso).1 El
Clínica de Reproducción Asistida, Hospital Español.
proceso requiere, también, la participación del ovocito,
Correspondencia: Dr. Gerardo Velázquez Cornejo. Correo elec- el gameto femenino que procede del evento de madu-
trónico: [email protected]
Recibido: marzo, 2009. Aceptado: abril, 2009. ración folicular efectuado en el ovario, además de la
participación de otras estructuras del sistema nervioso
Este artículo debe citarse como: Velázquez CG. Fisiología de la
reproducción humana. Rev Mex Reprod 2009;1(4):115-30. central, que constituyen el eje hipotálamo-hipófisis-
La versión completa de este artículo también está disponible en: ovario. Por su parte, el semen depositado en el fondo de
saco vaginal y en el conducto endocervical durante el

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coito, contiene como elemento principal al espermato- rial genético aumenta los caracteres mostrados por los
zoide, el gameto masculino que deberá iniciar una difícil miembros de una especie. La diversidad generada por la
jornada a partir de este momento, que incluye un largo recombinación genética aumenta el éxito de la especie
recorrido a través del aparato genital femenino hasta la para adaptarse a un ambiente en constante cambio.
porción ampular de la salpinge, sitio donde normalmente Un segundo proceso único de la reproducción sexual
ocurre la fertilización en el humano y donde en una fase es cuando las células haploides se fusionan durante la
periovulatoria podrá unirse con el óvulo y completará su fertilización para formar una nueva célula diploide única.
jornada al fusionarse con él, dando lugar a la fertiliza- El cigoto diploide resultante tiene toda la información
ción, que representa el “trofeo” para el espermatozoide genética necesaria para crecer y desarrollarse en un
más capacitado de entre 200 y 500 millones que han organismo adulto.
participado en esa difícil travesía. En la mayor parte de las especies que se reprodu-
Cuando ocurre la fertilización del ovocito, se forma cen por reproducción sexual se originan dos tipos de
un precigoto que iniciará un recorrido desde el ámpula gametos: el huevo u óvulo que es grande e inmóvil,
de la salpinge hasta la cavidad uterina, donde en un también conocido como ovocito después de un proceso
momento muy específico del ciclo será recibido por el de maduración, y el espermatozoide que es pequeño y
endometrio; bajo el efecto de las hormonas esteroides móvil. En la mayor parte de las especies el ovocito es
ováricas se prepara para establecer comunicación bio- totipotencial y cuando es estimulado puede originar un
química con el embrión, con la finalidad de permitir la organismo adulto completo. El estímulo, en condiciones
implantación del embrión y la subsiguiente placentación, normales, ocurre a través del proceso de fertilización
que le proporcionará sostén hormonal y nutrición durante por un espermatozoide, o por otros mecanismos, como
el resto de su desarrollo. Todos estos eventos están rodea- la activación mecánica (partenogénesis).
dos de una gran cantidad de fenómenos sorprendentes, El proceso de formación del gameto femenino, co-
no todos aclarados aún. Sin embargo, en este documento nocido como “ovogénesis”, se inicia cuando las células
se revisarán los principales conceptos de estos fenóme- germinales primordiales migran a la gónada embrionaria
nos, a la luz de los conocimientos actuales. y se convierten en ovogonias. Las ovogonias que proli-
feran por división mitótica son recubiertas por una capa
LOS GAMETOS única de células de la granulosa y se diferencian en ovo-
citos primarios. El ovocito primario entra en el proceso
La reproducción sexual, como ocurre en humanos, meiótico, duplica su complemento de ADN, alcanza la
tiene dos procesos que maximizan el desarrollo de la profase de la primera división meiótica y entra en un
diversidad en una especie. Un primer proceso decisivo estado de hibernación prolongado. El ovocito primario
es que células diploides dan origen a células haploides permanece detenido en este estado hasta la pubertad,
únicas, debido a la recombinación genética entre cro- cuando es reclutado dentro de una cohorte de folículos
mosomas homólogos, un proceso que ocurre durante en desarrollo. Bajo la influencia del pico de secreción
la meiosis.2 de la hormona luteinizante (LH), el ovocito completa
El intercambio de material genético entre cromoso- la meiosis I, expulsa un cuerpo polar y se convierte
mas de origen materno y paterno aumenta marcadamente en ovocito secundario. El ovocito secundario continúa
la diversidad genética de las células haploides resul- hasta la metafase de la segunda división meiótica, donde
tantes. vuelve a detenerse en espera de la fertilización y com-
Durante la meiosis, la duplicación del ADN en las cé- pletar la meiosis II.
lulas progenitoras es seguida de dos divisiones celulares
sucesivas, que resultan en paquetes de ADN haploide. FISIOLOGÍA OVÁRICA
Una ventaja teórica de la reproducción sexual es que
el proceso de la meiosis permite la recombinación al El ovario es una glándula que anteriormente se pensaba
azar del material genético. La recombinación de mate- funcionaba en forma pasiva, a expensas de la estimula-

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Fisiología de la reproducción humana

ción hormonal hipofisiaria. Sin embargo, cada vez es más alcanza la profase I de la meiosis y entra en un estado
convincente el hecho de que pueda ser el componente de hibernación prolongado. Los mecanismos utilizados
directivo del sistema hipotálamo-hipófisis-ovario y que por el ovocito para convertirse en una de las células
tanto el hipotálamo como la hipófisis juegan un papel más grandes del cuerpo no están completamente carac-
que facilita su funcionamiento.3 terizados. Sin embargo, un posible mecanismo es que
Los ovarios tienen una estructura pseudoquística y las copias adicionales de genes presentes en la profase
están formados por una corteza, en la que se encuentran I (complemento cromosómico diploide en duplicado)
las unidades funcionales: folículos en diferentes estadios permite al ovocito incrementar su tasa de síntesis de
de desarrollo que contienen al óvulo, un cuerpo lúteo por ARN y proteínas. Las células de la granulosa del fo-
ciclo en el ovario adulto humano y múltiples cuerpos lículo primario secretan glucoproteínas que rodean al
blancos, que corresponden a cicatrices de cuerpos lúteos ovocito, dando lugar a la zona pelúcida y a través de
antiguos. La médula es la porción interna del ovario y ésta, las células de la granulosa envían prolongaciones
en ella se encuentran células heterogéneas y el hilio que citoplasmáticas hacia el ovocito para establecer, pro-
contiene el paquete vasculonervioso.4 bablemente, la información microambiental hacia este
La recién nacida tiene de uno a dos millones de último: primero, para que se detenga en la profase de la
ovocitos dentro de sus respectivos folículos, llamados primera división meiótica y después, para que complete
inicialmente primordiales, que al llegar a la pubertad su maduración y crecimiento en el momento adecuado
serán solamente 300 a 500 mil.5,6 para cada ovocito particular. Además, las células de la
Gougeon3,7,8 propuso una dinámica de crecimiento foli- granulosa establecen más adelante comunicación inter-
cular en el humano que comprende tres fases (figura 1). celular entre ellas mismas (autocrina) y con las células
de la teca interna (paracrina).
Fase de crecimiento preantral Al proliferar las células de la granulosa de cada fo-
Comprende la transformación del folículo primordial en lículo se van diferenciando, de tal manera que las más
secundario. El folículo primordial evoluciona a folículo próximas al ovocito (cumulus) funcionan como alimen-
primario por crecimiento y transformación cuboide de tadoras de éste y tienen un proceso de multiplicación
sus células pregranulosas. El ovocito primario entra en más activo que las distantes (murales), en cambio, éstas
el proceso meiótico, duplica su complemento de ADN, poseen mayores concentraciones de enzimas implicadas
en la esteroidogénesis y el desarrollo posterior de recep-
tores para hormona luteinizante (LH).9-12
El ovocito primario permanece detenido en este estado
hasta después de la pubertad, cuando es reclutado en una
cohorte de folículos en desarrollo. Por la influencia del
pico de la hormona luteinizante (LH), el ovocito completa
la meiosis I y expulsa un cuerpo polar, entonces se con-
vierte en ovocito secundario, el cual continúa a la metafase
II de la meiosis en espera de ser fertilizado.
Al proliferar las células granulosas del folículo pri-
mario, se forma el folículo secundario, se diferencia la
teca interna a partir de células del estroma próximas a
la membrana basal y ocurre la migración del folículo
hacia la médula, en donde completa la teca externa al
crecer y comprimir el estroma circundante, adquiriendo
Figura 1. Conceptos de Gougeon sobre la fisiología ovárica.
Transformación folicular durante las fases preantral, periantral simultáneamente su aporte sanguíneo. Las células de la
(fase de crecimiento tónico) y exponencial (regulada por gona- teca interna adquieren su capacidad para la biosíntesis
dotropinas). (Ver texto).8 de esteroides mediante sus receptores a LH.13

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Fase de crecimiento periantral Reclutamiento


Comprende el crecimiento del folículo secundario hasta Los folículos que alcanzan la fase lútea tardía de un ciclo
su etapa de madurez (0.2 a 2 mm), que abarca desde (días 25 a 28) siendo clase V son los que formarán la
la clase 1 preantral (600 células de la granulosa) hasta cohorte, de la cual el folículo destinado a ovular en el
la fase IV antral, previa al reclutamiento. Esta fase ciclo siguiente va a ser seleccionado. En la fase folicular
es independiente o depende de mínima cantidad de temprana (días 1 a 4) todos los folículos reclutados son
gonadotropinas, pero requiere tres ciclos ovulatorios estimulados por el ligero incremento de FSH, que se
para completarse (70 días). (Figura 1). Las células de inicia al final del ciclo previo y persiste los primeros días
la granulosa adquieren receptores para hormona folí- del siguiente.14 Dicha hormona induce la activación del
culoestimulante (FSH), andrógenos y estradiol (E2), y sistema enzimático aromatasa para la síntesis progresiva
se va formando el antro folicular al confluir diferentes de estradiol en las células de la granulosa, a partir de
espacios intergranulosos llenos de líquido (¿cuerpos de androstenediona (A2) y testosterona (T) procedentes de
Call-Exner?). las células de la teca interna, estimuladas por la LH para
El folículo debe alcanzar su estadio de folículo se- su formación, y cuya función más importante dentro del
cundario maduro (clase V, antral o terciario) para ser ovario es servir de precursores de estrógenos.15,16
reclutado en la siguiente fase de crecimiento. El incremento de la concentración intrafolicular de
estradiol aumenta la captación y sensibilidad del folículo
Fase de crecimiento exponencial para la FSH.
Esta fase depende de gonadotropinas y consta de cua-
tro eventos (reclutamiento, selección, dominancia y Selección
ovulación) que se llevan a cabo entre 15 y 19 días. Esta En la fase folicular media (días 5-7), uno de los folículos
fase de crecimiento rápido comprende la evolución de reclutados, quizás al azar, adquiere una circulación peri-
los folículos de la clase V a la VIII; se realiza durante folicular más eficiente; sus células tecales captan mayor
la primera fase del ciclo ovárico, en la cual ocurre la cantidad de LH circundante y en forma preferencial, y sus
selección y dominancia, en la mayor parte de los ciclos, células de la granulosa captan las cantidades decrecientes de
de un solo folículo entre varios disponibles y el resto se FSH, que disminuyen a medida que aumentan las concen-
elimina por el proceso de atresia (figura 2). traciones de estradiol (e inhibina) producidas por todos los
folículos reclutados y especialmente el seleccionado.17

Dominancia
El folículo seleccionado, al captar mayor cantidad de
FSH circulante que el resto, produce la mayor cantidad
de estradiol al final de la fase folicular (días 8-12), por-
que el resto queda desprovisto de la cantidad suficiente
de FSH para continuar aromatizando sus andrógenos y
se atresia por su propio ambiente androgénico. El folí-
culo dominante desencadena una ordenada secuencia de
eventos, en los que la FSH y el E2 estimulan en forma
sinérgica su crecimiento a través de mitosis acelerada de
las células de la granulosa, aumento del líquido folicular
en el antro y aparición de los receptores a LH.18,19

Ovulación
Figura 2. Fase de crecimiento exponencial (ver texto). S: sano, Cuando se acelera la parte media del ciclo, el incre-
Atr: atrésico.8 mento rápido de E2 desencadena la secreción aguda de

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Fisiología de la reproducción humana

LH y, en menor proporción, de FSH, conocidos como utilizando como principal precursor el colesterol de las
picos hormonales (retroalimentación positiva de los lipoproteínas de baja densidad (LDL), que se enlazan a
estrógenos); específicamente, la de LH parece disparar los receptores específicos de las membrana de estas cé-
la ovulación a través de la biosíntesis de diferentes lulas. Las células tecales son la principal fuente de E2 en
sustancias intrafoliculares, como las prostaglandinas, esta fase, es decir, adquieren capacidad para aromatizar
proteoglucanos y enzimas proteolíticas (activador de andrógenos. La vida media funcional del cuerpo lúteo es
plasminógeno) que a su vez activan otras sustancias que de 14 días; después, quizá por la influencia de estróge-
participan en la digestión de la pared folicular, previa nos y prostaglandinas, ocurre la luteólisis a menos que
a la rotura.20 Finalmente, se restablece la meiosis y la haya embarazo, en tal caso la hormona gonadotropina
rotura posterior del folículo resulta en la expulsión del coriónica (hCG), producida por el trofoblasto, rescata
complejo ovocito-cumulus, con lo que termina la fase la funcionalidad del cuerpo lúteo. El complejo LDL-
folicular del ciclo (figura 3). receptor entra a la célula por endocitosis.22 Las vesículas
endocíticas se fusionan a los lisosomas, en donde los
Formación del cuerpo lúteo ésteres de colesterol de las LDL se hidrolizan para formar
Después de la rotura folicular, los capilares y fibroblas- colesterol libre, el cual es reesterificado y almacenado
tos que circundan el folículo proliferan y penetran la en gotas lipídicas dentro del citoplasma. Dichos ésteres
lámina basal.21 Las células de la granulosa se luteini- nuevamente son hidrolizados debido a las demandas
zan y convierten en la mayor fuente de producción de de esteroidogénesis, y el colesterol libre resultante es
progesterona durante la fase postovulatoria del ciclo, transportado a las mitocondrias para tal proceso.

Figura 3. Eventos de la rotura folicular mediados por LH (ver texto). PG: prostaglandinas; OMI: factor inhibidor de la maduración del
ovocito; OCI: factor inhibidor de la captura del ovocito; LI: factor inhibidor de la luteinización.

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EL ESPERMATOZOIDE de células hijas. Las células de una cohorte continúan


dividiéndose por mitosis y sirven de espermatogonias
En contraste con el óvulo, los espermatozoides se tronco. La segunda cohorte de células entra en la división
encuentran entre las células más pequeñas en los mamí- meiótica y se convierte en espermatocito primario (46
feros y son células altamente especializadas cuyo único cromosomas duplicados). El espermatocito primario
propósito el transportar ADN a un ovocito. procede a través de la primera división meiótica y se
Durante el coito, 200 a 500 millones de espermatozoi- convierte en espermatocito secundario (22 pares de cro-
des son depositados en el cuello uterino y el fondo del mosomas autosómicos más un par de cromosomas X o un
saco posterior. El semen humano se coagula inmedia- par de cromosomas Y). Después de la segunda división
tamente después de la eyaculación y atrapa a la mayor meiótica, los espermatocitos secundarios se convierten
parte de las células espermáticas, hasta que las enzimas en espermátides (número haploide de cromosomas), los
proteolíticas del semen producen la licuefacción. La cuales se diferencian en espermatozoides maduros.
primera porción del eyaculado contiene la concentración El proceso de maduración meiótica de la esperma-
más alta de espermatozoides (3/4 partes en el hombre) y togonia ocurre dentro de los túbulos seminíferos, con
en condiciones favorables penetran rápidamente el moco las células precursoras localizadas en el borde externo
cervical. La mezcla del eyaculado y el moco cervical, del túbulo y el espermatozoide maduro en la luz del
causada por los movimientos del pene y el desplaza- túbulo. Las células espermáticas en desarrollo experi-
miento de la columna de moco cervical, puede ayudar a mentan división nuclear, pero no completan la división
este proceso. El contenido vaginal es sumamente ácido, citoplásmica hasta cerca del final de la diferenciación
con un pH de entre 3 y 4. La secreción cervical cubre el espermática. Consecuentemente, las células germinales
orificio cervical externo y el fondo del saco posterior de en desarrollo están conectadas por puentes citoplásmi-
la vagina, lo que proporciona un medio favorable para cos en un sincitio. Este arreglo sincitial permite a la
el espermatozoide y estimula su longevidad. espermatogonia diploide producir proteínas y materiales
El espermatozoide es una célula de 45 a 50 μ de lon- celulares para el espermatozoide haploide.
gitud, que se desplaza con una velocidad promedio de Entonces, el espermatozoide entra en el epidídimo,
75 μ/seg. Morfológicamente, se divide en cuatro partes donde su superficie es reorganizada por secreciones
principales: 1) el acrosoma o vesícula acrosomal, 2) la absorbentes del epidídimo y por procesos internos.
cabeza, donde se encuentra el núcleo que contiene ADN La producción diaria es máxima para hombres de
altamente compactado, 3) la pieza intermedia, con gran entre 21 y 30 años de edad, quienes tienen también las
cantidad de mitocondrias, y 4) la cola, que contiene el reservas más grandes de espermatozoides en el epidídi-
axonema y las proteínas motoras (dineina). Para maxi- mo (209 ± 20 millones en promedio).23
mizar su eficiencia transportadora, los espermatozoides El número de espermatozoides por eyaculación está
no tienen ribosomas, retículo endoplásmico ni aparato de influenciado por la edad, temporada, grado de excitación
Golgi. Los espermatozoides se producen en los túbulos sexual, tamaño testicular y frecuencia de eyaculación.
seminíferos de los testículos. En promedio, un hombre El espermatozoide tiene marcada habilidad para
produce 4.4 millones de espermatozoides por gramo de penetrar el moco cervical, atravesar la cavidad uterina,
testículo por día, o 125 millones de espermatozoides por entrar al oviducto y alcanzar el sitio de fertilización en
ambos testículos (asumiendo un peso promedio de 34 g la porción distal de la salpinge en menos de 15 minutos.
para ambos testículos).23 Al final de esta arriesgada jornada, la célula espermática
La espermatogénesis difiere significantemente de debe preservar su actividad y capacidad fertilizante, la
la ovogénesis. En el embrión masculino, las células cual mantiene por al menos 48 horas y quizás 72.
germinales primordiales migran al testículo y entran en Los espermatozoides son células altamente activas
un estado de hibernación hasta la pubertad. Debido a la que contiene las enzimas requeridas para efectuar las
influencia de la testosterona y otras hormonas, la esper- reacciones bioquímicas de la vía de Embden-Meyerhof,
matogonia se divide mitóticamente y genera dos cohortes del ciclo del ácido tricarboxílico, de la oxidación de

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Fisiología de la reproducción humana

ácidos grasos, del transporte de electrones y, quizá, de El constituyente más importante del moco cervical
los cortocircuitos con la vía hexosa monofosfato. es un hidrogel, con gran cantidad de carbohidratos y
Se piensa que las enzimas metabólicas y glucolíticas constituido por glucoproteínas del tipo de la mucina.
están localizadas en la cola, y las enzimas respiratorias La mayor parte de las propiedades físicas del moco
permanecen confinadas a la mitocondria. cervical se debe a estas mucinas. Estudios bioquímicos
A pesar de la ayuda al espermatozoide, derivada de las y biofísicos han demostrado que el moco cervical es un
contracciones uterinas, durante su ascenso en el aparato sistema fibrilar constituido por subunidades formadas
reproductor femenino, es esencial su motilidad innata por un núcleo peptídico y cadenas laterales de oligosa-
para lograr la reproducción. También es importante su cáridos (figura 4).
integridad morfológica para lograr este objetivo, así Se ha encontrado que las enzimas proteolíticas, como
como su capacidad fertilizante.23 tripsina, quimotripsina y pronasa, hidrolizan el moco
cervical humano y las mucinas, para producir ciertos
LA TRAVESÍA cambios físicos y químicos que aceleran la migración
del espermatozoide in vitro.
Transporte a través del cuello uterino Las hormonas ováricas regulan la secreción de moco
La migración espermática dentro del cuello uterino cervical, los estrógenos estimulan la producción de can-
incluye tres factores: a) capacidad del espermatozoide tidades abundantes de moco acuoso y la progesterona
para penetrar el moco; b) estructura y composición inhibe la actividad secretoria de las células epiteliales
única del moco cervical que guía, alimenta y protege cervicales. Las propiedades físicas y ciertos constitu-
al espermatozoide; c) configuración morfológica de las yentes químicos del moco cervical muestran variaciones
criptas cervicales, que contribuyen al almacenamiento y
preservación de espermatozoides en el canal cervical y
su liberación sostenida y prolongada dentro del aparato
genital superior.24
El cuello uterino humano es una estructura cilíndrica,
de paredes gruesas que se localiza en la extremidad infe-
rior del útero. La estructura epitelial básica de la mucosa
cervical es un intrincado sistema de ranuras, que agrupa-
das dan la impresión de glándulas. Estas ranuras pueden
disponerse de manera oblicua, transversa o longitudinal,
pero nunca se cruzan, aunque pueden bifurcarse. Se
piensa que las criptas cervicales actúan como reservorio
de espermatozoides. Los espermatozoides guiados por
la línea del moco cervical son transportados a las criptas
cervicales, donde se almacenan y alimentan por muchas
horas después del coito.24

La secreción cervical
El moco cervical es una secreción compleja producida
continuamente por las células secretorias del endocér-
vix. Una pequeña cantidad de fluidos endometriales,
tubarios y quizás foliculares pueden contribuir con
el moco cervical. Además, están presentes detritus
celulares de los epitelios uterino y cervical, y leu-
cocitos. Figura 4. Composición química del moco cervical.

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cíclicas, que pueden influenciar la penetrabilidad, expulsarlos del interior de las criptas. Por supuesto, este
nutrición y supervivencia de los espermatozoides. Se mecanismo de producción cesa después de la ovulación,
sabe que los cambios óptimos en las características del cuando de todas maneras el moco ya se hace intransitable
moco consisten en: aumento en la cantidad, filancia, a los espermatozoides. Además, los espermatozoides
cristalización y en el pH, así como disminución en la tienen protección inmunitaria en el interior de las criptas
viscosidad y el contenido celular. porque se sabe que las concentraciones de IgG e IgA son
Se ha sugerido que la proporción de sales en la secre- muy inferiores en ellas, cuando se comparan con las del
ción cervical determina directamente la consistencia del moco intracervical.25
moco y la tasa de penetración espermática. La capacidad Se ha descubierto una sustancia coloide de bajo
de penetración del espermatozoide en el moco cervical peso molecular, producida por las glándulas del istmo
humano inicia en el noveno día de un ciclo, aumenta cervical, que ejerce un efecto activador in vitro en los es-
gradualmente hasta el máximo durante la ovulación, y permatozoides. Producida en el istmo, fluye hacia abajo
es inhibida dentro de las siguientes 24 a 48 horas.25 por el centro del canal cervical, ayudada probablemente
Odeblad y su grupo demostraron que la distribución por las contracciones uterinas y el moco acuoso. Este
del moco tipo E (estrogénico) es muy característica en mecanismo se ha denominado el fenómeno del “arro-
el moco ovulatorio. Tiene dos subtipos: uno “viscoso” yuelo” y explica la alta velocidad de la primera falange
y otro “acuoso”. El moco ovulatorio contiene 75% de de moco acuoso y la reactivación de los gametos que se
moco estrogénico viscoso, 20% de moco estrogénico liberan de las criptas.25
acuoso y 5% de moco tipo G (progestacional). El moco
acuoso es más abundante en la parte superior del canal, Transporte a través del útero
mientras que es más viscoso en la parte inferior. Al pe- La cavidad uterina tiene diferentes funciones com-
netrar en el moco, la mayor parte de los espermatozoides plejas en la reproducción: interviene en el transporte
son guiados por el moco estrogénico viscoso hacia las de espermatozoides, brinda un medio adecuado para
criptas cervicales y una menor cantidad cruza el canal la implantación del blastocisto, funciona como incu-
de manera asombrosamente rápida, por el eje medio del badora para el feto, y se contrae durante el parto y la
canal donde se encuentra la ruta formada por el mayor expulsión.
contenido de moco estrogénico acuoso. Un aspecto Cuando los espermatozoides se encuentran en el
importante es que pueden encontrarse espermatozoides interior de la cavidad uterina, se considera que se han
móviles y fecundantes en el canal cervical y el ámpula sometido a una importante selección, de modo que se
de la salpinge hasta seis o siete días después de una trata de células activas y con capacidad fertilizante. Para
inseminación única, lo cual se explica solamente a tra- su transporte dependen, básicamente, de las contraccio-
vés del mecanismo de reservorio espermático cervical; nes uterinas y de su propia motilidad.
esto significa que los espermatozoides ingresan en las
criptas, donde detienen sus movimientos y después de Transporte a través de las trompas de Fallopio
cierto tiempo vuelven a salir de ellas, reactivan sus mo- Las trompas de Fallopio facilitan el transporte de game-
vimientos y emprenden su travesía hacia el sitio de la tos y sirven de vías para la fertilización y el transporte del
fecundación. Esto es uno de los detalles más importantes embrión temprano. Estas funciones son completadas por
de la interacción moco-semen, en especial si se considera el epitelio tubario y la capa de músculo liso subyacente.
que, raramente, el coito ocurre al tiempo de la ovulación. El oviducto tiene cuatro regiones anatómicas, desde su
No se conoce claramente el mecanismo íntimo de la extremo distal hasta el proximal: la fimbria e infundíbu-
inactivación de los espermatozoides en las criptas cer- lo, el ámpula, el istmo y el segmento intramural.
vicales, pero se piensa que se trata de una interferencia Las estructuras del endosalpinx y miosalpinx son
con los mecanismos enzimáticos, especialmente del diferentes en estos segmentos y se correlacionan con sus
circuito ATP-ATPasa; las nuevas cantidades de moco funciones en el transporte de gametos y el proceso de
producidas van empujando a los espermatozoides para fertilización.26 Además, las uniones entre el ámpula y el

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Fisiología de la reproducción humana

istmo, y el útero y la trompa son esfínteres fisiológica- Sin embargo, la viabilidad del esperma humano in vitro
mente importantes que regulan el tiempo de permanencia es influenciada por co-cultivo con células epiteliales del
de los ovocitos y embriones tempranos en el oviducto. oviducto, sin importar la falta de unión firme.
La gran carrera del espermatozoide termina cuando
Transporte a través del istmo cruza el istmo, se introduce en el ámpula y alcanza al
El aspecto más importante en el traslado a través del óvulo que deberá penetrar para conseguir su “trofeo”.
istmo lo constituye la paradoja del transporte espermá- Para ello se calcula que habrá efectuado, al menos, 20
tico en una dirección y el transporte del cigoto en otra. mil “latigazos de su cola”.
La luz de istmo es considerablemente más pequeña que
la del ámpula, con cuatro pliegues característicos de Captura ovular
la superficie epitelial en aposición de uno con otro. El En el concepto clásico, la fimbria se desliza sobre la
miosalpinx es prominente y el epitelio está compuesto superficie ovárica y recoge al ovocito con su envoltura
por 75 a 80% de células secretorias, en contraste con el de células de la granulosa.
ámpula. La observación con microscopio electrónico del En el humano, el mesotubarium ovárico (fimbria ová-
istmo humano demuestra cambios cíclicos en la mor- rica) está formado por un puente de colágeno y células
fología relacionados con el ciclo ovárico. En las fases musculares lisas del estroma ovárico, hacia la pared de
foliculares temprana y media, las células secretorias la fimbria y la salpinge. Los estudios in vitro sugieren
tienen forma de cúpula, con secreciones que rodean las variación cíclica en la actividad muscular, con actividad
microvellosidades. máxima al tiempo de la ovulación, quizá para facilitar
En el periodo periovulatorio el lumen se llena con el contacto entre la fimbria y la gónada.
una secreción espesa y los pliegues de la mucosa ístmica Al momento de la ovulación, la fimbria se vuelve
se aproximan importantemente. Esta condición persiste tumescente y congestiva, y muestra movimientos pul-
durante el periodo posovulatorio inmediato. Las espesas sátiles y en barrido.28
secreciones del istmo pueden bloquear los cilios para que Puede sobrevenir la captura ovular en el fondo de
los espermatozoides asciendan al ámpula. En el periodo saco, pero la importancia de este mecanismo en el hu-
postovulatorio hay un marcado cambio en la luz del ist- mano se desconoce.
mo, con dilatación relativa y aclaramiento del moco, tal Con el contacto inicial, la masa oocito-cumulus se
vez para permitir el movimiento prouterino de los cilios, adhiere a la mucosa de la fimbria y es arrastrada dentro
para efectuar el movimiento del embrión. de la salpinge por los cilios, con su motilidad en direc-
Estudios en animales de laboratorio y domésticos ción a la cavidad uterina (prouterina). La succión creada
demuestran que el esperma que alcanza el oviducto por los líquidos tubarios no parece relacionarse con la
se almacena en la parte caudal de la región ístmica, a captura ovular. En el humano, la eficiencia general de
través de leptinas espermáticas asociadas con la super- la captura ovular es de 44%.
ficie que se enlazan a glucoconjugados de las células La fimbria y el infundíbulo tienen la cantidad más alta
epiteliales del oviducto.27 Al parecer, estas interaccio- de células ciliadas en el oviducto (65% en humanos),
nes incrementan la viabilidad del esperma, además de que se mueven en dirección centrípeta (prouterina) en
suprimir su capacitación y motilidad, evidentemente el periodo periovulatorio. En la mujer, los cilios de la
con la modificación de sus concentraciones de calcio fimbria se mueven siete veces por minuto, con un ritmo
intracelular. Cerca del momento en el que el ovocito metacrónico (no al unísono) y tanto el porcentaje de
entra en el ámpula de la salpinge, el esperma inicia el células ciliadas como el área del oviducto distal son
proceso de capacitación y es liberado desde el epitelio factores importantes en la captura ovular. Los inten-
del oviducto en un estado de hiperactivación. Aunque sos movimientos de la fimbria y los cilios facilitan la
existe gran cantidad de bibliografía que demuestra la captura del ovocito ovulado y su entrada al interior del
unión del esperma con el oviducto en animales, no hay ámpula, la cual tiene una delgada capa muscular y una
evidencia concluyente de que esto ocurra en humanos. mucosa constituida por numerosos pliegues, que pro-

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Velázquez Cornejo G

porcionan gran superficie para transporte e intercambio. permatozoide penetra la capa de células del cumulus que
El transporte se detiene cuando el ovocito alcanza la rodea al ovocito mediante su motilidad hiperactivada,
unión istmo-ampular, que es el sitio donde ocurre la como consecuencia de la capacitación y de hialuronidasa
fertilización. enlazada a la superficie del espermatozoide por un ancla
Los hallazgos de especímenes de salpingectomía su- de glucosilfosfatidil-inositol. La movilidad espermática
gieren que los ovocitos permanecen en el ámpula humana y la actividad hialuronidasa permiten al espermatozoide
durante 72 horas. La pausa en el transporte del ovocito, moverse a través de la matriz extracelular del cumulus
en la unión ístmico-ampular, ocurre en diversas especies para alcanzar la zona pelúcida. Al alcanzar esta zona,
animales y quizá en humanos. Aunque existe un efecto el espermatozoide capacitado efectúa la “reacción
de esfínter, no hay bases anatómicas para un esfínter en acrosomal”, un proceso esencial para la fertilización.
la unión ístmico-ampular. Dicha unión puede no ser fisio- El acrosoma es un gran gránulo secretorio que contiene
lógicamente única, sino más bien representa la unión de proteasas y hialuronidasas. En la reacción acrosomal, la
dos regiones de diferente actividad y función.29 membrana externa del acrosoma se fusiona con la mem-
El segmento intramural de la salpinge, rodeado por brana plasmática del espermatozoide y los contenidos
abundante músculo liso, sirve de esfínter fisiológico del primero se vacían.
secundario. La actividad del esfínter es regulada por La fertilización incluye, al menos, dos pasos claves
inervación adrenérgica, hormonas esteroides y pros- iniciales: la interacción y penetración de la zona pelúcida
tanoides. El proceso de transporte de los gametos y el por el espermatozoide, y la fusión de las membranas del
embrión se facilita por la contracción y relajación del espermatozoide y del ovocito.
miosalpinx. Estudios de microscopia de luz distinguen La zona pelúcida es una capa gelatinosa, no celular,
capas de músculo liso longitudinales y circulares en la que rodea al ovocito y al embrión preimplantación, com-
salpinge, pero el ámpula parece tener una organización puesta por glucoproteínas y cuyas funciones principales
diferente, que consiste en una red continua de fibras son el reconocimiento espermático especie-específico
de músculo liso, anastomosadas al azar, retorcidas (evita la fertilización por espermatozoides no humanos)
repetidamente, y originan ramificaciones en diferentes y la prevención de la polispermia (sólo un espermato-
orientaciones.30 Se ha propuesto que esta simple red de zoide podrá fertilizar).
fibras musculares genera ondas contráctiles al azar, que Aunque los mecanismos que permiten interactuar al
causan la “mezcla” de los contenidos tubarios, un pro- espermatozoide humano y a la zona pelúcida del ovocito
ceso que puede facilitar la fertilización y el desarrollo no están totalmente caracterizados, la mayor parte de
del embrión temprano y mejorar el acceso de factores los estudios sugieren que una glucoproteína compleja
de crecimiento, nutrientes e intercambio de metabolitos. en la zona pelúcida interactúa con otra proteína enla-
La producción local de prostaglandinas F2α, E2 (que zada al carbohidrato de la superficie espermática. La
estimulan la contracción) y prostaciclina (que inhibe la zona pelúcida contiene tres glucoproteínas: ZP1, ZP2 y
contracción) quizá tiene función importante en la regu- ZP3. La ZP2 y ZP3 tienen estructura filamentosa, y ZP1
lación del patrón de contracción y relajación de las capas parece unirse a ZP2 y ZP3 en un arreglo tridimensional
musculares longitudinal y circular de las salpinges.31 complejo (figura 5).
La ZP3 purificada bloquea de forma dosis-dependien-
LA FERTILIZACIÓN te la capacidad del espermatozoide para unirse a la zona
pelúcida. Esto implica que ZP3 es el receptor espermá-
Cuando los espermatozoides entran en el aparato tico de la zona. La interacción del espermatozoide con
reproductor femenino, experimentan el proceso de ZP3 induce la reacción acrosomal.33
capacitación. Durante la capacitación, las proteínas y Después de completarse la reacción acrosomal, el
lípidos de la membrana espermática cambian, incluida espermatozoide pierde su afinidad a ZP3 y la continua-
la liberación significativa de colesterol de membrana, en ción de la unión del espermatozoide al ovocito parece
preparación para la interacción con el ovocito.32 El es- ser dependiente de ZP2.

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Fisiología de la reproducción humana

prevenir la unión de espermatozoides mediante la hi-


drolización de oligosacáridos de ZP3 y por la división
proteolítica de ZP2. Este proceso provoca el bloqueo
secundario para la polispermia.

EL EPITELIO TUBARIO Y FLUIDO TUBARIO

El epitelio tubario humano está compuesto por células


ciliadas y secretoras que sufren alteraciones cíclicas,
debido a cambios en la concentración de hormonas este-
roides ováricas.34 En ambas, fimbria y ámpula, las células
epiteliales alcanzan su máxima altura, grado de ciliación
y frecuencia de latido en la fase folicular tardía. Al final
de la fase lútea se observa un poco de atrofia celular y
pérdida de cilios, particularmente en la fimbria, con hi-
pertrofia y recilización que ocurre durante la fase folicular
subsiguiente. En contraste, si se logra un embarazo hay
Figura 5. Composición bioquímica de la zona pelúcida. mayor atrofia y pérdida de cilios. Estas observaciones
indican que la dominancia estrogénica estimula la ci-
El espermatozoide penetra la zona pelúcida, en parte, liogénesis, mientras que la dominancia progestacional
por el impulso mecánico proporcionado por el flagelo lleva a la atrofia y desciliación. La infertilidad femenina,
y las enzimas hidrolíticas secretadas por el acrosoma, presumiblemente por factor tubario, es una característica
que causan interrupción de la continuidad de la zona variable de la discinesia ciliar primaria y del síndrome de
pelúcida. Kartagener, que indican la importante función ciliar en
Una pequeña cantidad de proteínas en la superficie el aparato reproductor femenino, pero no absolutamente
del espermatozoide parecen ser responsables de la in- fundamental para la fertilización in vivo.35,36
teracción con ZP3. Éstas incluyen fertilina, galactosil El transporte de gametos, la fertilización y el desa-
transferasa y ciritestina. Β1, 4-galactosiltransferasa en rrollo temprano del embrión ocurren en un ambiente
la superficie del espermatozoide son importantes para líquido creado por el epitelio tubario. La producción
la reacción acrosomal inducida por ZP3. Fertilina y de líquido tubario por trasudación selectiva y secreción
ciritestina son miembros de la familia ADAM (A disin- cambia durante el ciclo en primates.37,38 El líquido tuba-
tegrin and metalloprotease), proteínas que se enlazan a rio se acumula de 1 a 3 mL cada 24 horas, con incremento
integrinas y también tienen actividad proteolítica. significativo en la acumulación durante la ovulación.
Otra proteína ovocitaria esencial para la fertilización Se piensa que las células primarias responsables de la
exitosa es la CD9, un miembro de la familia tetraspa- secreción del líquido en el oviducto son no-ciliadas, que
nina. mantienen un potencial eléctrico transmural mediante
Cuando las membranas del espermatozoide y el el flujo de iones de cloro. Los mecanismos de secreción
ovocito se fusionan, ocurre la despolarización de la de líquido tubario y su regulación por hormonas este-
membrana plasmática del ovocito, que actúa como el roides, neurotrasmisores y mediadores inflamatorios no
bloqueo primario para la polispermia. Posteriormente, se están completamente entendidos. El conocimiento de
activa la vía de señalamiento celular inositol fosfolípido, la composición del líquido tubario ha proporcionado
que incrementa la concentración de calcio citosólico e información para el desarrollo de medios de cultivo, fer-
induce a los gránulos corticales submembrana para libe- tilización in vitro y desarrollo embrionario temprano.38-40
rar sus contenidos. Los contenidos cambian la cubierta El líquido tubario está enriquecido con bicarbonato, en
glucoproteica de la zona pelúcida, con la finalidad de comparación del plasma, para facilitar la capacitación

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del esperma mediante la activación de adenilciclasa se trata de un efecto de salud general de una capa de
espermática soluble; el bicarbonato también estimula células somáticas.
la separación de la corona radiada del huevo. El alto
contenido de bicarbonato del líquido tubario se mantiene EMBRIÓN TEMPRANO E IMPLANTACIÓN
por la actividad de la anhidrasa carbónica en las células
del epitelio tubario. El precigoto se forma cuando el espermatozoide pe-
Hay variaciones cíclicas en el contenido de nu- netra al ovocito. Está compuesto de dos pronúcleos
trientes del líquido tubario, que puede influenciar el y dos cuerpos polares. El cigoto se forma cuando
desarrollo del embrión humano in vitro.40 Tal variación ocurre la rotura de la membrana pronuclear. Durante
está ejemplificada por la disminución de seis veces este proceso, los cromosomas maternos y paternos se
en glucosa, de 3.1 a 0.5 mM, de la fase folicular al reorganizan y aparean en la primera división (figura 6).
momento de la ovulación e incremento en lactato En los pre-embriones de mamíferos, hasta el estadio
de 4.9 nM a 10.5 mM durante el mismo periodo. La de ocho células, las blastómeras son totipotenciales y
concentración de piruvato en el líquido tubario (0.14 la remoción de blastómeras no necesariamente altera
a 0.17 mM), un importante sustrato de energía para el desarrollo embrionario. Después de ese estadio, las
el embrión inicial, no cambia durante el ciclo. La ar- células se diferencian claramente en el pre-embrión; las
ginina, alanina y glutamina son los aminoácidos más células superficiales se convierten en el trofoectodermo
abundantes en el líquido tubario; estos y muchos otros y darán origen a las estructuras extraembrionarias,
aminoácidos, excepto la aspargina, suelen encontrarse como la placenta, y las células internas forman la masa
en concentraciones más altas durante la fase secretoria. celular interna que dará origen al embrión. El blastocis-
La taurina e hipotaurina son constituyentes principa- to es el estadio del pre-embrión, cuando desarrolla una
les implicados en el mejoramiento de la viabilidad de cavidad interna llena de líquido: el blastocele. Algunas
gametos y embriones preimplantación. moléculas de adhesión celular, como la E-caderina,
La albúmina es la proteína más frecuente en el líquido son importantes para los procesos de compactación y
tubario, que también contiene proteínas secretorias del cavitación.43
epitelio. La oviductina (también conocida como gluco- Con el uso de terminología estricta, el estadio em-
proteína específica del oviducto) es una glucoproteína brionario abarca desde el desarrollo de la línea primitiva
semejante a la mucina, de alto peso molecular, que se hasta los pasos iniciales en el desarrollo de todos los ór-
expresa, exclusivamente, en el epitelio del oviducto por ganos principales. En el humano, el estado embrionario
la regulación de los estrógenos.41 La oviductina tiene ac- inicia 14 días después de la fertilización. Sin embargo,
tividad similar a la citinasa, que puede facilitar su enlace en la mayoría de los casos, el término embrión se utiliza
con oligosacáridos en la zona pelúcida. La cubierta de para describir al producto de la concepción, desde la
oviductina puede prevenir el embarazo ectópico, for- primera división celular hasta los estadios iniciales del
mando una barrera entre el embrión y el epitelio tubario. desarrollo de órganos.
Los oviductos también expresan diversos factores de Después de ser fertilizado en el ámpula, cerca de
crecimiento y citocinas que estimulan el crecimiento y la unión ístmico-ampular, el cigoto permanece por
desarrollo del embrión.42 72 horas. 44 Durante este periodo experimenta los
La actividad metabólica y secretoria de las células procesos de división celular y compactación para
epiteliales tubarias de animales y humanos se ha utili- formar la mórula. Debido a la influencia de los este-
zado en las técnicas de reproducción asistida humana. roides ováricos, del sistema nervioso autónomo y del
Diversos protocolos de co-cultivo han aumentado las embrión mismo, la mórula es transportada a través
tasas de implantación y embarazo, lo que indica un del istmo y la porción intersticial de la salpinge a la
efecto benéfico de un ambiente “similar al tubario”. cavidad uterina.26
Sin embargo, no se sabe si algunos efectos benéficos La teoría de “descargas en espigas” señala que los
del co-cultivo son específicos del epitelio tubario o cigotos se mueven a lo largo del istmo por contracciones

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Fisiología de la reproducción humana

Figura 6. Secuencia de eventos después de la fertilización.

tubarias, en el sentido que se mueven lejos de una región después del pico de LH y, aparentemente, permanecen
activa y dentro de áreas inactivas. La progesterona puede ahí por un tiempo relativamente breve.
acortar la región proximal inactiva del istmo e incremen- La gonadotropina coriónica humana (hCG) liberada
tar la frecuencia de las contracciones musculares. Esto por el embrión temprano puede inducir la expresión de
alteraría el movimiento al azar del embrión y causaría, ARNm ciclooxigenasa (COX)-2 en el epitelio tubario, lo
también, una tendencia prouterina. Los ovocitos huma- cual puede elevar la concentración de prostaciclina, que
nos pueden recuperarse de la región ístmica 96 horas favorecería la apertura de los esfínteres tubarios.

Revista Mexicana de Medicina de la Reproducción Volumen 1, núm. 4, abril-junio, 2009 127


Velázquez Cornejo G

Después de la entrada de la mórula en la cavidad ute- cercano a la masa celular interna del blastocisto, median-
rina (cuatro días después de la fertilización), se establece te moléculas de adhesión celular, como la E-caderina
la polaridad celular y con ello ocurre la diferenciación presente en la membrana del pinopodo.51 La localización
del linaje celular para formar un blastocisto. El blasto- de la aposición y adhesión se determina por la expresión
cisto empieza a expresar y transcribir más de 500 genes del blastocisto, de moléculas de aposición y adhesión,
previamente inactivos, y es “activado” para liberarse de como integrinas, laminina, fibronectina, y MUC-I por la
la zona pelúcida, 72 horas después de entrar a la cavidad influencia de citocinas locales y derivadas del blastocisto
uterina. La salida de la zona pelúcida o eclosión (hat- (factor de crecimiento epidérmico unido a heparina,
ching), según los estudios en modelos animales, se debe factor inhibidor de leucemia e IL-11).52,53
a la presión hidrostática producida por el blastocisto en Cuando se completa la adhesión del blastocisto al en-
expansión, y a la acción de las enzimas proteolíticas dometrio, empieza la invasión y el trofoblasto penetra el
liberadas por el blastocisto (estripsina) y el endometrio epitelio uterino. En el día 12, después de la fertilización,
(triptasa) que destruyen la zona pelúcida.45-47 Ocurre la el blastocisto se encuentra completamente incluido en
formación de un pequeño orificio en el polo abembriona- el estroma subepitelial, y el epitelio uterino crece para
rio de la zona pelúcida, por donde el blastocisto escapa cubrir el sitio de implantación.54
e inicia el proceso de implantación.48 La penetración del trofoblasto es seguida por la de-
La comunicación bioquímica entre el blastocisto y cidualización del endometrio. Este último implica un
el endometrio ocurre antes, durante y después de la proceso de diferenciación morfológica y bioquímica
eclosión. La gonadotropina coriónica liberada por el del endometrio.
blastocisto y las citocinas liberadas por el blastocisto y el El estroma decidualizado representa una capa
endometrio inician el proceso de señalamiento esencial de tejido permisivo y simultáneamente restrictivo
para la implantación. Coincidentemente, los esteroides de la invasión del trofoblasto y la placentación; su
ováricos preparan al útero para la implantación. El in- reestructuración es decisiva para la morfogénesis
cremento preovulatorio en la secreción de 17β-estradiol de la placenta y el establecimiento de la circulación
estimula la proliferación y diferenciación de las células uteroplacentaria. Además, el estroma decidualizado
epiteliales endometriales. El marcado incremento en la representa la “arena" donde el semialoinjerto fetal es
producción de progesterona, después de la ovulación, expuesto a las células maternas inmunológicamente
causa edema del estroma endometrial, lo que produce el competentes. Mientras crea un ambiente hospitalario
cierre efectivo de la luz de la cavidad uterina y permite para la invasión del trofoblasto, la decidua también
que el blastocisto se mantenga en íntimo contacto con establece límites en este proceso para prevenir la
el epitelio endometrial. penetración excesiva y la destrucción tisular más allá
La implantación se inicia seis a siete días después de de sus límites.
la fertilización.49 El blastocisto sólo puede unirse al en- Fuera del escudo trofoblástico penetrante del blasto-
dometrio durante una “ventana crítica de implantación”, cisto, el citotrofoblasto mononuclear fluye para invadir
que corresponde al periodo de los días 19 a 24 del ciclo el endometrio decidualizado completo y el tercio interno
menstrual. La implantación se divide en tres estadios: del miometrio, así como la vasculatura materna.55 Esto
aposición, adhesión e invasión.50 El útero juega un papel inicia el proceso de placentación y coloca al trofoblasto
crítico para el éxito de cada estadio. fetal en contacto directo con la sangre materna. Cuando
Al momento de la aposición, el polo embrionario del dicho contacto se establece, la gonadotropina coriónica
blastocisto se orienta hacia el endometrio. El endometrio, humana (hCG) puede mediarse en la circulación ma-
por la influencia de la progesterona, forma proyecciones terna. Aunque los mecanismos moleculares y celulares
epiteliales apicales en su membrana llamadas pinopodos. responsables de la invasión no son bien comprendidos,
Los pinopodos interdigitan con microvellosidades que se queda claro que se necesitan múltiples señales para sin-
forman en la superficie del sincitiotrofoblasto apical. Los cronizar la maduración del blastocisto y la receptividad
pinopodos se adhieren a las células del trofoectodermo, uterina, incluidos los esteroides sexuales y las hormonas

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