Caso Clinico A Sepsis Por Lactobacillus

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Presentación de casos clínicos Arch Argent Pediatr 2019;117(5):e509-e513 / e509

Sepsis por Lactobacillus reuteri en un recién nacido


pretérmino: reporte de un caso
Sepsis due to Lactobacillus reuteri in an extreme preterm newborn: case report

Prof. Dra. Luz A. Celis Castañedaa, Dr. William J. Morales Camachob y Dr. Nelson M. Durán Ochoac

RESUMEN
La utilización de probióticos en la población neonatal ha Cómo citar: Celis Castañeda LA, Morales Camacho WJ, Durán Ochoa
NM. Sepsis por Lactobacillus reuteri en un recién nacido pretérmino:
contribuido a una disminución de la morbilidad y mortalidad
reporte de un caso. Arch Argent Pediatr 2019;117(5):e509-e513.
en esta población a través de la reducción en la incidencia de
entidades como enterocolitis necrosante, infecciones asociadas
al cuidado de la salud y sepsis neonatal. A pesar de los múltiples
efectos beneficiosos descritos, este tipo de medicamentos debe
ser administrado con precaución en los pacientes de alto riesgo, INTRODUCCIÓN
debido a que se han documentado reportes de casos de sepsis La utilización de probióticos en la población
neonatal por Lactobacillus rhamnosus, Saccharomyces boulardii neonatal ha contribuido a una disminución
y Bifidobacterium, entre otros. Se presenta un caso atípico de significativa de la morbilidad y mortalidad en esta
sepsis neonatal por Lactobacillus reuteri en un recién nacido
pretérmino extremo en una institución de alta complejidad en población a través de la reducción en la incidencia
la ciudad de Bogotá D. C., Colombia. El desenlace, en nuestro de entidades como enterocolitis necrosante,
caso, fue fatal, pese al manejo médico establecido. infecciones asociadas al cuidado de la salud y
Palabras clave: Lactobacillus reuteri, probióticos, sepsis neonatal. sepsis neonatal.1,2 Dentro de los efectos benéficos
ABSTRACT atribuidos a la utilización del Lactobacillus reuteri,
The use of probiotics in the neonatal population has contributed se describe la mejor regulación en la expresión de
to a decrease in morbidity and mortality in this population citoquinas pro- y antiinflamatorias, que favorece
through the reduction in the incidence of entities such as un mejor funcionamiento de la microbiota
necrotizing enterocolitis, infections associated with health
care and neonatal sepsis. Despite the multiple beneficial effects intestinal, de la disminución de la pérdida de
described due to the use of probiotics, this type of medication bacterias comensales y del riesgo de translocación
should be administered with caution in high-risk patients bacteriana.1,2
because reports of cases of neonatal sepsis by Lactobacillus A pesar de los múltiples efectos beneficiosos
rhamnosus, Saccharomyces boulardii and Bifidobacterium, among
others, have been documented. We present an atypical case asociados a la utilización de probióticos, se han
of neonatal sepsis due to Lactobacillus reuteri in an extreme documentado reportes de casos de sepsis neonatal
preterm newborn in a highly complex institution in the city por Lactobacillus rhamnosus, Saccharomyces boulardii
of Bogotá D. C., Colombia. The outcome in our case was fatal y Bifidobacterium, entre otros.3 Se reporta un caso
despite the established medical management.
Key words: Lactobacillus reuteri, probiotics, neonatal sepsis. de sepsis neonatal por Lactobacillus reuteri en un
recién nacido pretérmino (RNPT) extremo en una
http://dx.doi.org/10.5546/aap.2019.e509 institución de alta complejidad en la ciudad de
Bogotá D. C., Colombia.

CASO CLÍNICO
Recién nacido pretérmino extremo
a. Unidad de Neonatología, Hospital Simón Bolívar;
Universidad El Bosque (UEB), Bogotá D. C., Colombia. de 27 semanas de edad gestacional por
b. Pediatría, Universidad El Bosque (UEB), Bogotá D. C., ultrasonografía temprana, embarazo controlado,
Colombia. perfil infeccioso negativo, parto por cesárea
c. Pediatría, Universidad de la Sabana, Bogotá D. C., por preeclampsia grave, con administración
Colombia.
de corticoide antenatal. Adaptación neonatal
Correspondencia: espontánea, Apgar 8-9-9, gases de cordón
Dr. William J. Morales Camacho: [email protected] umbilical con pH: 7,24; exceso de base: -4,6, no
sugestivos de asfixia perinatal. Peso al nacer:
Financiamiento: Ninguno. 840 gramos; talla: 35 cm.
Después del nacimiento, desarrolló signos
Conflicto de intereses: Ninguno que declarar.
de dificultad respiratoria dados por tiraje
Recibido: 12-8-2018 subcostal e intercostal, por lo que se inició el
Aceptado: 14-4-2019 soporte ventilatorio con pieza en T. Se trasladó
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a la Unidad de Cuidado Intensivo Neonatal. Por por sus siglas en inglés) nasal modo control de
protocolo institucional, se administró una dosis presión-ventilación obligatoria continua (pressure
de Lactobacillus reuteri (5 gotas/día) al ingresar a control-continuous mandatory ventilation; PC-
la Unidad. Se solicitaron hemocultivos luego de la CMV, por sus siglas en inglés), con un episodio
administración del probiótico y se inició el manejo posterior de apnea, por lo que se inició cafeína y
antibiótico con ampicilina y aminoglucósido. Se se aumentaron los parámetros ventilatorios.
colocó un catéter umbilical arterial y venoso sin En su segundo día de vida, se observó el
complicaciones. A las dos horas de vida, se realizó deterioro progresivo a nivel hemodinámico y
la intubación orotraqueal por el aumento de respiratorio, con el desarrollo de distermias y la
requerimientos de fracción inspirada de oxígeno persistencia de episodios de apneas hasta requerir
(FiO2), por lo que se inició la ventilación mecánica. una nueva intubación. Se obtuvo el reporte
Se administró 1 dosis de surfactante, con buena preliminar de hemocultivos a las 30 horas con
respuesta al tratamiento, que permitió el descenso crecimiento de cocos Gram-positivos, por lo que
de los parámetros ventilatorios, con radiografía se reajustó la dosis de ampicilina en el contexto
de tórax dentro de los límites normales y sin de un recién nacido con alta probabilidad de
datos de enfermedad de la membrana hialina. sepsis temprana. Debido a su inestabilidad
Se inició el estímulo trófico enteral con fórmula hemodinámica y al compromiso a nivel
láctea por no disponer de un banco de leche en ventilatorio, se consideró iniciar la ventilación
la Institución. de alta frecuencia, sin obtener buena respuesta
Durante la evolución clínica, se cambió a modo clínica, dada la persistencia de hipoxemia y de
asistido controlado con volumen garantizado, con episodios de bradicardia sostenida.
adecuada tolerancia ventilatoria. Paraclínicos, En su tercer día de vida, el recién nacido
iniciales a las 6 horas de vida con evidencia presentó un nuevo episodio de bradicardia grave.
de trombocitopenia leve, hipofosfatemia e Se inició la reanimación neonatal y el manejo
hipermagnesemia (Tabla 1). A las 36 horas de farmacológico con adrenalina por alrededor de
vida, se realizó la extubación programada y 20 minutos, sin la recuperación de su estado
se pasó a presión positiva continua en la vía hemodinámico. El paciente falleció, pese a los
aérea (continuous positive airway pressure; CPAP, esfuerzos del personal médico. Se obtuvo el

Tabla 1. Exámenes de laboratorio en las primeras 6 horas de vida


Laboratorio Resultado Valor de referencia
Leucocitos 7740 9000-30 000 mm3
Neutrófilos (%) 64 % 30-75 %
Neutrófilos (absolutos) 4954 6000-26 000 mm3
Linfocitos (%) 22 % 24-41 %
Linfocitos (absolutos) 1702 2000-11 000 mm3
Eosinófilos (%) 2 % 0-2 %
Eosinófilos (absolutos) 155 0-400 mm3
Hemoglobina 18,1 g/dl 13-19 g/dl
Hematocrito 55,8 % 47-59 %
Plaquetas 136 500/mm3 180 000-327 000 mm3
Calcio 8,5 mg/dl 7,6-10,4 mg/dl
Cloro 107 mmol/l 98-107 mmol/l
Fósforo 3,7 mg/dl 3,9-7,7 mg/dl
Magnesio 3,6 mg/dl 1,7-2,5 mg/dl
Potasio 4,06 mmol/l 3,5-5,3 mmol/l
Sodio 141 mmol/l 135-145 mmol/l
PCR 11 mg/l < 5 mg/l
Bilirrubina total 5,73 mg/dl 0,3-1 mg/dl
Bilirrubina directa 1,64 mg/dl 0-1 mg/dl
Bilirrubina indirecta 4,09 mg/dl 0,6-10,5 mg/dl
Hemocultivo # 1:* positivo a las 30 horas de incubación para Lactobacillus reuteri
Hemocultivo # 2:* positivo a las 32 horas de incubación para Lactobacillus reuteri
* Confirmados de forma institucional y extrainstitucional, dada la etiología atípica evidenciada.

PCR: proteína C reactiva.


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reporte oficial de hemocultivos con crecimiento Bifidobacterium y Lactobacillus; reduce el tiempo


de Lactobacillus reuteri, que fue confirmado a para el inicio de la alimentación enteral plena;
nivel institucional y extrainstitucional por sus disminuye los episodios de intolerancia a la vía
características microbiológicas típicas. oral5,6 y mejora la ganancia de peso.
Adicionalmente, revisiones sistemáticas
DISCUSIÓN confirman que el suplemento con probióticos
La sepsis neonatal continúa siendo una entidad disminuye significativamente la mortalidad y
frecuente y de gran impacto en la mortalidad y la incidencia de entidades como enterocolitis
morbilidad en este grupo etario.1,2 La utilización necrosante y sus complicaciones (sepsis
de probióticos en la población infantil y neonatal, recurrente, necesidad de múltiples intervenciones,
como el Lactobacillus reuteri, una bacteria Gram- síndrome de intestino corto y alteraciones en el
positiva anaerobia aerotolerante, ha aumentado neurodesarrollo), principalmente, en RNPT.2,7
significativamente en los últimos años debido a Además, estudios en animales destacan
los múltiples efectos benéficos descritos.3 la capacidad que posee el Lactobacillus reuteri
Los probióticos son microorganismos que, para disminuir la expresión de citoquinas
administrados en dosis adecuadas, brindan proinflamatorias y favorecer la liberación de
efectos favorables al huésped.4 Se ha documentado citoquinas antiinflamatorias a través de su efecto
que la utilización rutinaria de probióticos en la sobre células T.2 A su vez, los Lactobacillus, a través
población neonatal mejora el funcionamiento de del proceso de fermentación láctica, favorecen la
la microbiota intestinal; promueve la madurez y producción de sustancias antimicrobianas (ácido
la función de la barrera intestinal; 5,6 disminuye acético, ácido láctico, peróxido de hidrógeno).8
la pérdida de bacterias comensales, tales como Se presenta un caso atípico de sepsis neonatal

Tabla 2. Reportes de casos de sepsis por probióticos en neonatos y niños


Edad Factores de riesgo Etiología

Kunz et al. 8
3 meses Prematuridad, SIC Lactobacillus rhamnosus

10 sem. Prematuridad, gastrosquisis, SIC
De Groote et al.1 11 meses Prematuridad, gastrosquisis, SIC, CVC Lactobacillus rhamnosus
Land et al.
6 sem. 1
CC, diarrea relacionada con antibióticos Lactobacillus rhamnosus

6 años Parálisis cerebral, yeyunostomía, CVC,
diarrea relacionada con antibióticos
Sadowska-Krawczenko et al.4 6 días RCIU Lactobacillus rhamnosus
Carlo Dani et al.1 3 meses Trisomía 18, síndrome X triple, CC, CVC Lactobacillus rhamnosus

18 días Prematuridad, DAP, CVC
Esaiassen et al.12 2 sem. Prematuridad Bifidobacterium longum

2 sem. Prematuridad

3 sem. Prematuridad

5 sem. Prematuridad
Ohishi A. et al.3 6 sem. VDDS Bifidobacterium breve
Jenke et al. 3
18 días Prematuridad, STFF Bifidobacterium spp. (longum e infantis)
Zbinden et al.7 20 días Prematuridad Bifidobacterium longum

20 días Prematuridad

11 días Prematuridad, EN (estadio III)
Bertelli et al.3 10 días Prematuridad, EN (estadio III) Bifidobacterium longum

14 días Prematuridad
Brecht et al.3 63 días Prematuridad Lactobacillus rhamnosus
Roy et al. 13
Neonato Prematuridad Saccharomyces boulardii

Neonato Prematuridad, CVC
Celis et al. (caso actual) 2 días Prematuridad Lactobacillus reuteri

CC: cardiopatía congénita; CVC: catéter venoso central; RCIU: restricción del crecimiento intrauterino;
DAP: ductus arterioso persistente; VDDS: ventrículo derecho de doble salida; EN: enterocolitis necrosante;
SIC: síndrome de intestino corto; STFF: síndrome de transfusión feto-fetal.
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en un RNPT por Lactobacillus reuteri, el cual Lactobacillus casei y Lactobacillus rhamnosus.9 Los
constituye el primer caso reportado en nuestra hemocultivos, en nuestro caso clínico, fueron
Unidad Neonatal luego de más de 10 años de procesados tanto a nivel institucional como
utilización de dicho probiótico. Se observa a extrainstitucional, debido al aislamiento de
un RNPT extremo sin evidencia de infección un microorganismo poco evidenciado en la
intrauterina, que desarrolla, durante su estancia población pediátrica y neonatal.
temprana, distermias, múltiples episodios de Históricamente, nuestra Institución ha
apneas y deterioro progresivo en su estado manejado a un grupo poblacional de alto riesgo,
hemodinámico y respiratorio compatible con dadas las limitadas condiciones socioeconómicas
sepsis neonatal. de los pacientes atendidos. En 1999, en nuestro
Las manifestaciones clínicas de bacteriemia Servicio, A. B. Hoyos encontró una reducción
por Lactobacillus son amplias y pueden variar en la incidencia de enterocolitis necrosante y
desde un estado asintomático hasta un cuadro de mortalidad en los pacientes prematuros que
de sepsis grave (este último, observado en habían recibido probióticos. 11 Sin embargo,
nuestro paciente).9 Otras manifestaciones menos debido a la poca disponibilidad del medicamento
frecuentes son neumonía, abscesos abdominales y a la no cobertura por parte de nuestro sistema
y endocarditis. Generalmente, se documenta, de salud, dicha intervención fue interrumpida
además, la presencia de fiebre, proteína C alrededor del año 2000 y se observó un
reactiva (PCR) elevada y leucocitosis franca.9 En incremento de las tasas de enterocolitis necrosante
nuestro paciente, en particular, no se evidencia y sepsis neonatal, que oscilaban entre un 10-30 %.
el desarrollo de leucocitosis, que puede estar Para contrarrestar esta situación y con el
asociado a su condición de extrema inmadurez. objetivo de disminuir la incidencia de estas
Pese a los efectos favorables descritos, se patologías, se implementaron y ajustaron, en
debe tener precaución en la administración de nuestra Unidad, las estrategias recomendadas
probióticos en los pacientes de alto riesgo, tales por la literatura, como el inicio más temprano
como inmunosuprimidos, usuarios de catéteres de la vía enteral mediante el estímulo
endovenosos, con síndrome de malabsorción, trófico, el uso de leche materna y el control
con cirugía previa y con esquemas de de antibióticos. Sin embargo, debido a la
antibioticoterapia prolongados,4 debido a que se limitación en la disponibilidad de leche materna
han descrito reportes de casos de sepsis neonatal por las características sociodemográficas de
por Lactobacillus rhamnosus, Saccharomyces boulardii la población, se consideró, en conjunto con el
y Bifidobacterium, entre otros (Tabla 2).3 Los RNPT Comité de Infecciones, la implementación de
poseen un mayor riesgo de bacteriemia y/o la administración de probióticos (Lactobacillus
fungemia por probióticos debido a la inmadurez reuteri) a todos los recién nacidos hospitalizados
de su sistema inmune.10 en nuestra Institución, y se logró una reducción
En la actualidad, no existen pautas o criterios anual, en promedio, del 8 %de los casos de
de selección específicos para el suplemento enterocolitis necrosante y del 15 %en sepsis
con probióticos en la población infantil o neonatal temprana a partir del año 2003.
neonatal. Algunos autores sugieren evitar el Se debe recordar la importancia de realizar
Lactobacillus reuteri en los recién nacidos con una adecuada selección del paciente candidato
peso ≤ 1800 gramos o restricción del crecimiento al inicio del suplemento con probióticos para
intrauterino, puesto que no existen datos reducir los efectos desfavorables e identificar
epidemiológicos convincentes.4 Sin embargo, otros a aquellos que, por su estado clínico o
estudios destacan la reducción de enterocolitis hemodinámico, poseen un epitelio intestinal
necrosante y sepsis tardía en < 1000 gramos luego disfuncional o inmaduro, que puede incrementar
del suplemento con dicho probiótico,2 por lo que el riesgo de complicaciones y, sin duda, afecta la
continúan siendo necesarios estudios encargados supervivencia del paciente, tal y como lo describe
de documentar la seguridad y eficacia de esta nuestro caso. n
medicación.
Se destaca, además, la especie en particular Agradecimientos
de Lactobacillus aislado en nuestro caso Los autores agradecen a la Unidad de
clínico (Lactobacillus reuteri), puesto que las Neonatología del Hospital Simón Bolívar (HSB)
dos especies más frecuentemente reportadas por la asesoría académica prestada durante la
como responsables de sepsis o bacteriemia son realización de este trabajo.
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