Monografia Micro

UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN ANTONIO ABAD
DEL CUSCO
FACULTAD DE CIENCIAS
ESCUELA PROFESIONAL DE BIOLOGÍA
BIOSÍNTESIS DE PEPTIDOGLICANO
ÁREA: MICROBIOLOGÍA GENERAL
DOCENTE: M.Sc. ELSA GLADYS AGUILAR ANCORI.
ALUMNOS:
 HOLGADO CHALLCO Ruth Nuria Alexandra.

 ZUÑIGA GUILLEN Styp Luis.
 HUANACO CATALÁN Juan José.
 VALDERRAMA PORROA Liz.
 FARFÁN URBANO Esaú.
SEMESTRE ACADÉMICO: 2016- II
CUSCO - PERÚ
1
BIOSÍNTESIS DE PEPTIDOGLICANO
INTRODUCCIÓN
El peptidoglicano o mureína es un polímero formado por una secuencia

alternante de N-acetil-glucosamina y el Ácido N-acetilmurámico unida mediante
enlaces β-1,4.
El peptidoglucano es muy resistente y protege a las bacterias de una ruptura

osmótica en ambientes acuáticos y da a los tipos diferentes de bacterias sus
formas. La cadena es recta y no ramificada.
Constituye la estructura básica de la pared celular de las bacterias. Las
arqueobacterias no poseen mureína, sino pseudopeptidoglicano.
(Vicente M., 1995, cap. 10)
Imagen N°1: Estructura del Peptidoglicano en E. coli
Imagen 1. Fuente:: https://www.clubensayos.com/Ciencia/La-síntesis-de-

peptidoglicano-consta-de-4-fases/2882776.html
2
PEPTIDOGLICANO EN BACTERIAS GRAM POSITIVAS
Las bacterias grampositivas cuentan con una envoltura celular que comprende
la membrana citoplasmática y una pared celular compuesta por una gruesa
capa de peptidoglucano, que rodea a la interior. La pared celular se une a la
membrana citoplasmática mediante moléculas de ácido lipoteicoico, la capa de
peptidoglicano confiere una gran resistencia a estas bacterias y una de las
responsables de retener el tinte durante la tinción de Gram. Una de las
diferencias de las bacterias grampositivas con gramnegativas es que presentan
una segunda membrana lipídica externa a la pared celular.
PEPTIDOGLICANO EN BACTERIAS GRAM NEGATIVAS
La red de mureína presenta una sola capa además contiene únicamente meso
diamino pimélico. Nunca contiene lisina, no hay puentes interpeptídicos, hay
gran cantidad de lipoproteínas y lipopolisacáridos que representan hasta el
80% del peso seco de la pared celular. Necesitan calcio para mantener la
estabilidad de las capas de lipopolisacáridos, lo que las hace vulnerables a la
lisozima.
3
Imagen N° 2 : Diferencias estructurales en la pared celular de bacterias Gram
positivas y Gram negativas
Imagen 2. Fuente: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0138-

65572003000100007
SÍNTESIS DE PEPTIDOGLICANO
Consta de 4 fases:
Fase 1: Síntesis de precursores
Los monosacáridos que luego van a constituir la unidad disacarídica repetitiva

del esqueleto del peptidoglucano (NAM y NAG) se activan al unirse a uridín
difosfato (UDP). (En general, los monosacáridos que han de incorporarse a
polímeros de pared celular bacteriana se activan mediante su unión con
nucleósidos-fosfato.)
Por lo tanto, en esta fase se sintetizan por separado:
 NAG-UDP
4
 NAM-UDP
Luego se va produciendo la adición secuencial y ordenada de los distintos

aminoácidos al NAM (en reacciones que requieren energía e iones Mn ++):
 L-alanina
 D-glutamina
 M-DAP (u otro diaminoácido; p. ej. L-lys en Staphylococcus

aureus)
 D-alanina-D-alanina
No se produce un tetrapéptido, sino un pentapétido. El último paso de adición

de aminoácidos es la unión del dipéptido D-alanil-D-alanina, que se ha
sintetizado en dos fases:
 Una racemasa convierte la L-ala a D-alanina
 Creación de enlace peptídico entre dos D-alanina.
Fase 2:
El UDP-NAM-pentapéptido se transfiere ahora a un transportador de

membrana, llamado undecaprenil-fosfato (Lip-P), en una reacción catalizada
por una translocasa específica.
El undecaprenil-fosfato es un poliisoprenoide de 55 átomos de C (C 55, derivado

de la repetición 11 veces de la unidad isoprenoide, con un fosfato terminal). Se
le conoce también con el nombre de bactoprenol, pero hoy se sabe que no es
exclusivo de bacterias. El bactoprenol permite el transporte y ensamblaje de
sustancias que, como los azúcares, son hidrofílicas, y no podrían pasar por sí
mismas la barrera hidrofóbica de la membrana.
5
Una vez que el NAM-pentapétido está unido al undecaprenil (por medio de
pirofosfato), una transferasa transfiere a éste la NAG desde el UDP-NAG. Se
genera pues el enlace ß(1à4) entre NAG y NAM. Por lo tanto, se obtiene: Lip-P-
P-NAM(pentapéptido)-NAG.
Tanto la traslocasa como la transferasa está localizadas en el lado citoplásmico

de la membrana, de modo que el precursor Lip-P-P-NAM(pentapéptido)-NAG,
en este momento está “colgando” hacia el citoplasma, anclado a la lámina
interna de la membrana a través de bactoprenol.
Fase 3: Transglucosidación o Elongacion del polímero lineal
Polimerización de varias unidades disacarídicas: Ahora el bactoprenol “se da la

vuelta” en la membrana (una especie de flip-flop desde la capa interna hasta la
externa), de modo que logra que el precursor resultante de la fase 2 quede
expuesto hacia el medio acuoso exterior a la membrana. Entonces tiene lugar
la polimerización de varias unidades disacarídicas: ello se logra en una
reacción de transglucosidación. Consiste en la unión de cada unidad
disacarídica (con su pentapéptido) unida a su respectivo Lip-P-P, con el
extremo libre (reductor) de una cadena preexistente que a su vez está unida a
otra molécula de Lip-P-P.
En el proceso se libera uno de los Lip-P-P (o sea, el undecaprenil, pero en

forma pirofosforilada). Sobre este Lip-P-P actúa una fosfatasa específica, que
elimina el fosfato terminal, regenerándose el undecaprenil-fosfato, que queda
dispuesto para otro ciclo como el descrito.
Fase 4 Transpeptidación
El polímero surgido de la fase anterior es una cadena lineal de PG sin

entrecruzar, y unido aún al transportador lipídico de membrana. Ahora este
polímero naciente (con sus pentapéptidos) reacciona, por transpeptidación, con
un PG aceptor preexistente. En esta reacción se ven implicados el grupo C=O
6
de la D-ala (4) del PG naciente y el grupo -NH 2 libre del diaminoácido (3) del
PG aceptor (o del último aminoácido del puente peptídico).
Esto es lo mismo que decir que el enlace peptídico entre D-ala (4) y D-ala (5)
del PG naciente se ve sustituido por otro enlace peptídico, entre dicha D-ala (4)
y el diaminoácido del PG naciente.
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Imagen 3 y 4. Fuente:
https://www.ugr.es/~eianez/Microbiologia/05paredbios.htm
La energía para esta reacción la suministra la hidrólisis concomitante del

enlace peptídico entre las dos D-ala terminales. Es decir, en cada reacción de
transpeptidación se libera una D-ala, correspondiente a la que ocupaba la
posición (5).
No todos los tetrapéptidos participan en entrecruzamientos. Las D-ala

terminales (en 5) de los péptidos no implicados en tales entrecruzamientos son
eliminadas por una enzima llamada D-D-carboxipeptidasa. Esta enzima explica
no sólo que en el PG maduro existan tetrapéptidos (y no los pentapéptidos
originales), sino también la existencia de tripéptidos.
Muchas bacterias controlan el grado de entrecruzamiento de su PG maduro.

Incluso algunas pueden eliminar totalmente muchos de los péptidos
originalmente unidos al NAM, mediante enzimas conocidas genéricamente con
el nombre de autolisinas. Así por ejemplo, Micrococcus luteus -un coco Gram-
positivo- merced a su actividad NAM-L-ala-amidasa, presenta un PG que no
está entrecruzado en un 50-70%. (VAZQUEZ, D. 1986, págs. 133-140.)
8
9
ANTIBIÓTICOS QUE ACTÚAN A NIVEL DE LA BIOSÍNTESIS DE
PEPTIDOGLUCANO:
Estos antibióticos tienen un efecto bactericida sobre bacterias en

crecimiento. Ello se debe a que, al inhibir determinados pasos del ciclo de
síntesis y ensamblaje del PG, provocan la acumulación de precursores de
dicho PG, lo que a su vez desencadena la activación de las autolisinas de la
bacteria, que degradan el PG y que finalmente provoca la lisis celular (en
medios hipotónicos), por entrada masiva de agua a la célula.
 Fosfomicina: actúa inhibiendo la formación del 3-O-D-lactil-éter de la

NAG (o sea, del NAM). Parece ser que la base molecular estriba en la
semejanza estructural entre el este antibiótico y el PEP (es decir, la
fosfomicina es análogo estructural del PEP, lo que lleva a la inactivación
de la enzima correspondiente a esta reacción).
 Cicloserina: Se comporta como análogo estructural de la D-alanina, por
lo que inhibe la actuación de la racemasa que convierte la L-ala a D-ala,
así como de la reacción de unión de dos D-ala.
 Tunicamicina: inhibe la traslocasa que cede el NAM unido hasta

entonces al UDP y lo pasa al bactoprenol (fase 2ª).
 Vancomicina y ristocetina: inhiben la segunda transglucosidación (fase

3ª), es decir, la unión de diversas unidades disacarídicas.
 Bacitracina: se une al undecaprenol-pirofosfato, bloqueando su

desfosforilación, e impidiendo por lo tanto, la regeneración del
transportador de membrana.
 Antibióticos ß-lactámicos (p. ej.: penicilinas, cefalosporinas): inhiben la
reacción de entrecruzamiento por transpeptidación.
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CONCLUSIONES
Todas las paredes celulares bacterianas cuentan con un polímero llamado

peptidoglicano el cual les da rigidez.
Sin embargo existen diferencias estructurales entre bacterias Gram positivas y

negativas. A pesar de estas diferencias en composición la síntesis del
peptidoglicano sigue casi los mismos pasos en ambos casos
Dicha síntesis constituida por 4 fases entre las que resulta fundamental la
síntesis inicial de precursores NAM Y NAG además presenta un interés
intrínseco dado que sobre este proceso actúan diversos antibióticos, algunos
de gran importancia clínica.
BIBLIOGRAFÍA
VAZQUEZ, D. (1986): Biosíntesis del peptidoglucano: mecanismos de acción y

selectividad de los antibióticos inhibidores. En: Bioquímica y Biología Molecular
(Coordinador: L. Cornudella). Salvat, Barcelona, págs. 133-140.
NANNINGA, N. (1991): División celular y montaje de peptidoglicanos en

Escherichia coli. Mol. Microbiol. 5: 791,795.
VICENTE, M., J. ERRINGTON (1996): Estructura, función y controles en la

división microbiana. Mol. Microbiol. 20: 1-7.
(2015, 10). La síntesis de peptidoglicano consta de 4 fases:. ClubEnsayos.com.

Recuperado 10, 2015, de https://www.clubensayos.com/Ciencia/La-síntesis-de-
peptidoglicano-consta-de-4-fases/2882776.html
http://www.ugr.es/~eianez/Microbiologia/05paredbios.htm
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ESCUELA PROFESIONAL DE BIOLOGÍA

ÁREA: MICROBIOLOGÍA GENERAL

DOCENTE: M.Sc. ELSA GLADYS AGUILAR ANCORI.

 HOLGADO CHALLCO Ruth Nuria Alexandra.

SEMESTRE ACADÉMICO: 2016- II

El peptidoglicano o mureína es un polímero formado por una secuencia

El peptidoglucano es muy resistente y protege a las bacterias de una ruptura

Constituye la estructura básica de la pared celular de las bacterias. Las

arqueobacterias no poseen mureína, sino pseudopeptidoglicano.

(Vicente M., 1995, cap. 10)

Imagen N°1: Estructura del Peptidoglicano en E. coli

Imagen 1. Fuente:: https://www.clubensayos.com/Ciencia/La-síntesis-de-

PEPTIDOGLICANO EN BACTERIAS GRAM NEGATIVAS

Imagen 2. Fuente: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0138-

Fase 1: Síntesis de precursores

Los monosacáridos que luego van a constituir la unidad disacarídica repetitiva

Por lo tanto, en esta fase se sintetizan por separado:

Luego se va produciendo la adición secuencial y ordenada de los distintos

 M-DAP (u otro diaminoácido; p. ej. L-lys en Staphylococcus

No se produce un tetrapéptido, sino un pentapétido. El último paso de adición

 Una racemasa convierte la L-ala a D-alanina

 Creación de enlace peptídico entre dos D-alanina.

El UDP-NAM-pentapéptido se transfiere ahora a un transportador de

El undecaprenil-fosfato es un poliisoprenoide de 55 átomos de C (C 55, derivado

Tanto la traslocasa como la transferasa está localizadas en el lado citoplásmico

Fase 3: Transglucosidación o Elongacion del polímero lineal

Polimerización de varias unidades disacarídicas: Ahora el bactoprenol “se da la

En el proceso se libera uno de los Lip-P-P (o sea, el undecaprenil, pero en

El polímero surgido de la fase anterior es una cadena lineal de PG sin

La energía para esta reacción la suministra la hidrólisis concomitante del

No todos los tetrapéptidos participan en entrecruzamientos. Las D-ala

Muchas bacterias controlan el grado de entrecruzamiento de su PG maduro.

Estos antibióticos tienen un efecto bactericida sobre bacterias en

 Fosfomicina: actúa inhibiendo la formación del 3-O-D-lactil-éter de la

 Tunicamicina: inhibe la traslocasa que cede el NAM unido hasta

 Vancomicina y ristocetina: inhiben la segunda transglucosidación (fase

 Bacitracina: se une al undecaprenol-pirofosfato, bloqueando su

Todas las paredes celulares bacterianas cuentan con un polímero llamado

Sin embargo existen diferencias estructurales entre bacterias Gram positivas y

VAZQUEZ, D. (1986): Biosíntesis del peptidoglucano: mecanismos de acción y

NANNINGA, N. (1991): División celular y montaje de peptidoglicanos en

VICENTE, M., J. ERRINGTON (1996): Estructura, función y controles en la

(2015, 10). La síntesis de peptidoglicano consta de 4 fases:. ClubEnsayos.com.

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