TOXOPLASMOSIS

Toxoplasma gondii

 Infección cosmopolita que afecta mamíferos, incluyendo

humanos (inmunosuprimidos)
 80-90% asintomáticos
 Parasito coccidio, intracelular obligado.
Reservorio: Los gatos, huésped definitivo del parasito. Sus heces
con ooquistes infectan al humano. Otros felinos también lo
transmiten
Mecanismos de transmisión:
 Ingesta de ooquistes
 Ingestión de carne mal cocida con ooquistes tisulares
 Transfusión sanguínea
 Trasplante de órganos
 Placentaria (alta morbi-mortalidad)
FORMAS DEL PARASITO
Taquizoito: es de localización intracelular y con forma de arco. En
la fase aguda invade y se replica dentro de las células

Ooquiste: forma infectante, se

encuentra en heces de gato, mide
de 10 a 12u y contiene en su
interior 2 esporoquistes
(resistentes al medio ambiente) y
dentro de cada uno 4
esporozoitos
Quistes: Poseen un diámetro
entre 10 y 200 μm y contienen
miles de bradizoitos, los cuales
persisten durante la vida del
hospedero en los diferentes
tejidos (tienen preferencia por
cerebro, músculo esquelético y
cardíaco)

CLICLO DE VIDA
CEPAS
TIPO DOSIS LETAL CARACTERISTICAS
I 1 parasito Más virulento, frecuente en enfermedad
congénita (80%).
SA1:40% de Sudamérica
SA2: 33% de Sudamérica

II 103 parásitos Más común en el hombre

80% casos congénitos Francia
Es el 84%de las cepas RLU que son el 76%
de las cepas aisladas en Europa
RLU: resto del mundo

III 105 parásitos Parasito más frecuente en animales

El 71% de las cepas del grupo WW,
mayoritario en Oriente Medio (84%),
Centroamérica (79%), Norte América
(69%), África (65%) y Asia (59%).
WW: todo el mundo

FACTOR DE ACCIÓN
VIRULENCIA
Glideosoma Motor complejo de miosina y actina, asociada al
complejo de membranas interno y citoesqueleto,
y que a través de proteínas de adhesión se une a
receptores de la membrana celular.
Permite el “gliding”
ROP (proteínas Los parásitos de las cepas tipo I y II provocan una
del bulbo de las activación sostenida de STATS que conduce a la
roptrias) suspensión de las citoquinas proinflamatorias (IL-
6, IL-12)
ROP 16 Aumenta los niveles de Arginasa-1, por activación
alternativa de macrófagos vía STAT 3/16, que
conduce a la producción de moléculas
antinflamatorias que inhiben la respuesta Th1
Limita la inflamación intestinal
ROP 18 Modifica la respuesta innata y adaptativa
Impide el factor de trascripción ATF-6, localizado
en el retículo endoplasmatico, conllevando a la
respuesta inmune adaptativa
SAG1 Es un gen de copia única que codifica la Ag mayor
de superficie de las formas del taquizoito.
 También participa en el proceso de invasión
parasitaria.
HPS70 Asociada a la diferenciación de los bradizoitos a
taquizoitos.

EPIDEMIOLOGIA
 En Colombia no es de notificación obligatoria
 47% de la población colombiana posee Ac contra Toxoplasma
gondii
 La toxoplasmosis congénita es la segunda causa de ceguera en
Colombia
 2-10 de cada 1000 nacidos vivos sufren de toxoplasmosis
congénita
 Del 85-90% de estos nacidos son asintomáticos

PATOGENIA
 Presencia del parasito multiplicándose en las células
 Se da la respuesta inflamatoria del organismo agredido
 Daño al tejido propiamente dicho
 Taquizoitos: principal forma patógena en infecciones agudas
 Bradizoito: principal forma, de multiplicación asexual, en las
infecciones crónicas.
INFECCION AGUDA
 Los taquizoitos se producen intracelularmente y pasan de
célula a célula
 Se provoca una destrucción celular y posterior diseminación
por vía hematógena o linfática
 Neutrófilos, linfocitos y macrófagos
 Se genera una toxoplasmosis generalizada.
INFECCION CRÓNICA
 El bradizoito conduce a la formación de quistes tisulares
“enquistación de bradizoitos”
 Reacción de hipersensibilidad por rompimiento de quistes y
reagudización del proceso
 Daño a nivel de tejidos como cerebro, retina, musculo
esquelético, ganglios linfáticos, placenta, etc.
CUADROS CLINICOS
Toxoplasmosis aguda en paciente
inmunocompetente
 Asintomática entre el 80 y Toxoplasmosis aguda
90% de los casos. sintomática o febril
 Cuando existe sintomatología exantemica
suele ser leve e inespecífica.  Rara vez se diagnostica
 Se suelen encontrar  Luego de un periodo de
anticuerpos circundantes de incubación de 5 a 18 días
toxoplasma en pruebas suele aparecer:
serológicas sin que existan o Síndrome febril de
previamente signos y tipo séptico
síntomas de la infección o Fiebre alta
o Escalofríos
o Sudoración
o Cefalea
o Astenia
o Anorexia
o Dolor faríngeo, tos y
expectoración
o Rara vez exantema
 Puede manifestarse como
hepatitis, encefalitis o
miocarditis en casos severos.
Toxoplasmosis ganglionar o linfática o
pseodomononucleosica
 Forma más común de las adquiridas
 Principalmente en niños y adultos jóvenes
 El periodo de incubación varía entre dos semanas y dos meses
 Sintomatología:
o Poliadenopatias (ganglios cervicales, suboccipitales y de
la cadena espinal) dura y dolorosa
o Síndrome febril
o Astenia que persiste
o Anemia moderada
o Leucopenia con linfomonocitosis.
 Dx diferencial: mononucleosis infecciosa
Toxoplasmosis ocular
 Muchas veces es la única
manifestación
 Es la causa
aproximadamente de la
tercera parte de la
coriorretinitis
 La lesión es casi siempre
redondeada con bordes
pigmentados y la parte
central blanquecina
algodonosa
 Causa: infección prenatal con
recidivas posteriores
 Suele presentarse de forma
unilateral con visión borrosa
y fenómenos inflamatorios
 Desaparece de 4 a 6 semanas
 La lesión ocular se carácter
iza por infamación
granulomatosa del tracto
uveal, la cual comienza por la
retina y luego compromete la
coroides
 El humor vítreo está turbio, lo
cual dificulta el estudio del
fondo de ojo y muchas veces
se debe esperar a que se
aclare, para observar la
lesión.

Toxoplasmosis en el embarazo
 Cuando la medre se infecta por primera vez, la parasitosis
invade otros órganos, como la placenta.
 Generalmente es asintomática, o puede presentar síntoma
benignos o inespecíficos como: malestar general, fiebre cefalea
y mialgias
 Lo más característico es la presencia de linfadenopatias
 El riesgo de la transmisión congénita dependerá de la edad
gestacional, lo cual aumenta la posibilidad a medida que avanza
el embarazo.
  No hay evidencia de abortos a repetición por toxoplasmosis pero
si es posible con infecciones recientes
 La infección congénita ocurre cuando la mujer embarazada,
adquiere la infección siendo seronegativa.
Toxoplasmosis congénita
 80% de los recién nacidos
infectados son asintomáticos Infección generalizada:
 Un bajo % de recién nacidos
infectados tendrán  Mortalidad del 12% si no se
compromiso ocular hace tratamiento
 Los demás presentan forma  El 80% tienen LCR normal
aguda generalizada y  Cuadro clínico típico:
secuelas irreversibles o Sepsis
 La sintomatología que o Fiebre
aparece en el recién nacido o Brote maculopapular
depende del momento en que o Hepato y esplenomegalia
se infectó el feto o Ictericia
 Mortinatos o muertes o Miocarditis o neumonía
neonatales son raras intersticial (casos raros)
 Son tres etapas:
1. Infección generalizada
2. Encefalitis aguda
3. Secuelas irreversibles

Encefalitis aguda Secuelas irreversibles

 Niño puede nacer normal y  Infección al principio del

luego volverse apático con embarazo
dificultad para comer y a  Secuelas leves: aparecen en
veces acompañada con la edad escolar o más tarde
convulsiones  Secuelas graves: pérdida
 Casos graves: hipertensión progresiva de la visión por
intracraneana que lleva a retinocorioditis (manifestación
hidrocefalia importante del toxoplasma
 Retinicoroiditis subclínico).
 Anormalidades en LCR  Calcificaciones cerebrales
 Calcificaciones  Epilepsias
intracraneanas  Macrocefalia y microcefalia
 Retardo psicomotor  Estrabismo

Triada de Sabin:
1. Coriorretinitis.
2. Calcificaciones intracraneales difusas
3. Convulsiones
4. Hidrocefalia
 Toxoplasmosis en paciente inmunocomprometido

Infección primaria severa: Infección crónica que

 Paciente que contrajo por recrudece:
primera vez la infección, la  Endógena: ej. SIDA. La
infección se desarrolla sin que toxoplasmosis se reactiva
la inmunidad la controle y es cuando el conteo de CD4 es
fatal. <100 cel x mcl.
 Complicaciones del SNC:
generalmente se presenta
como cefalea, confusión y
fiebre. (encefalitis es lo más
común)
 Complicaciones
extracerebrales: pulmón, ojo,
corazón y páncreas.

DIAGNOSTICO
METODOS DIRECTOS
 Histopatologia con tinciones Giemsa o HTE
 PCR amplificación del ADN del parásito
 Inoculación y cultivo (células THP-1 vero y Hep-2)
METODOS INDIRECTOS
 Serológicos: detección de anticuerpos IgA, IgM e IgG de
toxoplasma
 Inmunofluorecencia indirecta (IFI): mide IgG.
Títulos:
o 1:64= infección pasada o muy reciente
o 1:256= infecciones pasadas o recientes
o 1:1024 o mayor= infección activa

Ojo: las pruebas serológicas no tienen relevancia en el

seguimiento del paciente post-tratamiento
 ELISA: resultados de IgG
o <10 UI/ml: negativa
o 10-300 UI/ml: infección pasada o en evolución
o >300 UI/ml: enfermedad activa o reciente
También se detectan IgM, IgA y IgE
 Prueba de aglutinación directa: ensayo de aglutinación
inmunoabsorbente (ISAGA)
 Prueba de hemaglutinación directa: no detecta el Ac en el
recién nacido
  Prueba de Sabin y Feldman o prueba del colorante:
principalmente anticuerpos de IgG; tiene alta especificidad.
Reacción Ag-Ac
 Toxoplasmina: importante en epidemiologia

 PRUEBA DE AVILEZ
Excluye infección aguda e identifica embarazo de alto riesgo para
infección congénita

Índice de Avilez (IA) Interpretación

IA < 0.40 Baja zona de avilez
0.40< IA < 0.50 Zona de avilez intermedia
IA> 0.50 Zona de alta avilez

Baja avilez (<30%): infección reciente, fue adquirida <4

meses o <20 semanas.
Alta avilez (<30%): infección crónica, adquirida >4 meseso 20
semanas

Diagnostico toxoplasmosis congénita:

TRATAMIENTO
Sintomáticos: disminuir sucuelas neurológicas, oculares y
mortalidad
Asintomática: prevenir la aparición de lesiones retinocoroiditis o
hidrocefalia

Controlan la replicación de los taquizoitos pero no evitan la formación

de los quistes tisulares ni tienen acción sobre los existentes

MEDICAMENTO FORMA COMERCIAL DOSIS EMBARAZADAS

COMPRIMIDOS
Pirimetamina 25mg 1 mg/kg/dia (3 25-50mg/dia 1 o 2
dosis) dosis
Sulfaniiazina 500mg 75-100mg/kg/dia en 4g/dia en 3 dosis
dos dosis
Espiramicina 1g 100mg/kg/dia en 3g/dia en 3 dosis
dos dosis
Clindamicina 300mg Solución 75mg/5ml 1200mg/dia en 4
tomas
Ácido folinico 15mg 5-10mg/dosis 3 x 15mg/dosis en 3
semana dosis x semana
 1. Los primeros días de tratamiento se utilizara el doble de la
dosis usual del tratamiento; a esto se lo llama dosis de ataque
2. Comenzar al tercer dia, luego de terminar la dosis de ataque
de pirimetamina
3. Utilizar esta dosis durante 2 a 6 meses después puede optarse
por mantener la misma dosis administrada tres veces por
semana
Pirimetamina:
 Inhibe la síntesis del ácido fólico
 Tiene una vida media plasmática de 100 horas
 Puede producir depresión gradual y reversible de la medula
osea, con neutropenia, anemia y trombocitopenia.
Sulfodiazida
 Efectivo y seguro
 Interfiere en la síntesis de ácido folinico
 Presenta toxicidad hematológica, hepática y dermatológica.

DATOS:
 El tx de elección es la asociación de pirimetamina con sulfas
absorbibles (sulfadiazina)
 Para toxoplasmosis ocular: pirimetamina + clindamicina
 Pirimetamina + azitromicina
 En embarazadas: espiramicina

 Niños sintomáticos y asintomáticos: pirimetamina +

sulfadiazina