GENERALIDADES DEL SISTEMA INMUNITARIO

● Casi todas las células del SI derivan de las células madre hematopoyéticas (CMH) formadas en la médula ósea en el
proceso de Hematopoyesis, el cual es regulado por citoquinas (producidas por estroma MO) y factores de
crecimiento.

Da lugar a:

- Precursor mieloide común → Linaje mieloide (monocitos, macrófagos, granulocitos, eritrocitos, plaquetas y
células mieloides dendríticas).
- Precursor linfático común → Linaje linfoide (todos los linfocitos y células linfoides dendríticas).

Órganos del Sistema Inmunitario:

● Timo y médula ósea:

- Órganos linfáticos primarios de los mamíferos

- Lugar de nacimiento, educación de los linfocitos, en donde adquieren receptores de antígenos para reconocer
y destruir antígenos específicos.

Después de madurar y ser seleccionados, los linfocitos migran a través de la sangre a los órganos y tejidos linfáticos
secundarios como:

● Ganglios linfáticos
● Bazo
● Tejido linfático difuso (MALT)
● Nódulos linfáticos

Los Órganos linfáticos primarios y secundarios se encuentran conectados por los vasos linfáticos que culminan en el SVC.

Poseen:
➔ Parénquima linfoide o porción funcional: porción Linfoide-inmunitaria que interactúa con los vasos sanguíneos que
conforman la porción circulatoria (Parénquima Vascular o circulatorio).
➔ Estroma: Tejido conjuntivo reticular que sirve de soporte del parénquima linfoide.
 LINFOCITOS

● Células inmunocompetentes que distinguen entre lo propio y lo no propio.

● Ante la presencia de un antígeno dentro de los tejidos linfáticos secundarios, los linfocitos interactúan entre sí y
con células no linfoides para activarse, proliferar y diferenciarse en linfocitos inmunocompetentes efectores T o B.

FUNCIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

● Defensa y protección contra medio ambiente interno o externo en condiciones hostiles.

● Reconoce las moléculas propias → Tolerancia… (no siempre).

- La tolerancia inmunitaria se define como una falta de respuesta a un ag inducida por la exposición anterior a
ese antígeno (ags tolerógenos) en donde los linfocitos se inactivan o se eliminan.
- La tolerancia frente a lo propio se define como una falta de respuesta ante las moléculas propias.

● Rechaza o destruye moléculas extrañas o (no siempre).

¿QUÉ ES UN ANTÍGENO?

● Un ag es toda molécula con capacidad para generar una respuesta inmunitaria específica (adaptativa) conduciendo a
la producción de anticuerpos con capacidad de unirse a ese antígeno -> Activación del SI.
● Las moléculas propias o extrañas pueden comportarse como antígenos (ag).

Pueden ser:

➔ Organismos patógenos que causan enfermedades.

➔ Sustancias solubles (proteína, polisacárido o toxina extraña)
➔ Organismos infecciosos.
➔ Células y tejidos extraños o un tejido transformado.

NOTA

- Inmunógeno es un tipo específico de antígeno que siempre desencadena una RI.

- Todos los inmunógenos son antígenos pero no todos los antígenos son inmunógenos.

¿QUÉ ES LA RESPUESTA INMUNITARIA?

● La respuesta inmunitaria se define como la activación de los linfocitos ante la presencia de un ag (ags inmunógenos).
● Fallas en la respuesta inmunitaria puede dar lugar a:

➔ Deficiencia → reduce RI → Enfermedades infecciosas o tumorales

➔ Exceso → activación de RI frente a AG propios → Enfermedades autoinmunes

Las respuestas inmunitarias están dadas por las células del SI contra potenciales agresores provenientes del:

➔ Medio interno → células tumorales y autoantígenos

 ➔ Medio externo→ mc (virus, bacterias, hongos, parásitos) → infecciones

RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE ANTÍGENOS

-Existen dos líneas de defensa-

INMUNIDAD INESPECÍFICA (INNATA):

● Defensas inespecíficas preexistentes.

● Primera línea de defensa contra la agresión microbiana.
● Evolutiva → períodos largos de la historia
● Son:

➔ Barreras físicas: Impiden que organismos extraños invadan los tejidos. Ej: piel y membranas mucosas.
➔ Defensas químicas: Destruyen microorganismos invasores. Ej: pH bajo.
➔ Sustancias secretoras: Neutralizan las células extrañas. Ej: tiocianato en la saliva, lisozimas,
interferones,fibronectina y complemento en el suero.
➔ Células:
- Fagocíticas. Ej: macrófagos (monocitos, histiocitos del tejido conjuntivo).
-Micrófagos (ppm): polimorfonucleares neutrófilos, eosinófilos y basófilos
-Mastocitos (células cebadas)
-Células dendríticas.
-Linfocitos T gamma/ delta (ɣ/𝛅)
-Linfocitos T invariables (NKTi)
-Linfocitos citolíticos naturales (NK, natural killer)

¿QUÉ SUCEDE EN EL CUERPO FRENTE A LA INVASIÓN DE UN ANTÍGENO?

(PARTE 1)

La reacción inicial del cuerpo es la defensa no específica (innata) que va a activar la RESPUESTA INFLAMATORIA
desencadenando el secuestro del antígeno para:

- Digerirlo físicamente a través de enzimas secretadas por neutrófilos (principales células reclutadas) → Fases
iniciales de Respuesta inflamatoria

Pueden reconocer estructuras que son comunes a grupos de organismos relacionados mediante receptores de
reconocimiento de patrones (PRR). Ej; lipopolisacáridos, mananos, flagelinas o ácidos nucleicos víricos o bacterianos.

➔ TLR
➔ NLR
➔ RLR
➔ CLR

- Desencadenando la fagocitosis y la degradación de los agentes patógenos por los monocitos que se diferencian a
macrófagos

Macrófagos+neutrófilos= células inflamatorias.

 - El sitio donde ocurre la inflamación drena en los VL, haciendo que los agentes patógenos viajen junto a la linfa a los
tejidos linfáticos adyacentes activando a los linfocitos B y T que generan una respuesta inmunitaria específica
(adaptativa) contra ese antígeno.

INMUNIDAD ESPECÍFICA (ADAPTATIVA):

● Desencadenada por la respuesta innata cuando fracasa.

● Evolutiva → períodos cortos → generación a generación
● Los linfocitos B y T se activan dentro de los órganos y tejidos linfáticos secundarios para atacar a invasores
específicos.
● “Memoria inmunitaria” → Largo plazo.
● Es específica. Ej: la inmunidad para la varicela no evita la infección con sarampión.

¿QUÉ SUCEDE EN EL CUERPO FRENTE A LA INVASIÓN DE UN ANTÍGENO?

(PARTE 2)

RESPUESTA INMUNE ESPECÍFICA TIPO 1:

Respuesta humoral (inmunidad humoral)

● Células efectoras: Linfocitos B.

- Reconocen un antígeno patógeno, proliferan y se diferencian en células plasmáticas que secretan proteínas
denominadas anticuerpos (inmunoglobulinas) que van a marcar de manera directa a los invasores (toxinas,
virus y bacterias) para su destrucción por las demás células inmunitarias.

NOTA

- Los anticuerpos no destruyen a los antígenos invasores sino que los marcan para su destrucción
por las CSI
- Transferencia pasiva consiste en transferir anticuerpos purificados de la sangre de una persona o
un animal con inmunidad frente a un patógeno a través de las vacunas para dar protección contra
algunas enfermedades.

● Principal defensa contra mc extracelulares y sus toxinas promoviendo de esta manera su eliminación a través de :

- Macrófagos
- Activación del sistema del complemento (pequeñas moléculas que intensifican la función de los anticuerpos
y de los macrófagos).

● Principal mecanismo de defensa en:

- Superficies celulares.
- Luz de vías digestivas, respiratorias y urogenitales.
- Líquidos corporales (sangre, linfa….)
● Se destacan dos momentos:

Respuesta inmunitaria humoral primaria:

-Primer encuentro del organismo con el antígeno.

-Período de latencia por varios días antes de que sean detectados anticuerpos IgM o linfocitos
específicos.
-Primera respuesta es iniciada por UN SOLO Linfocito B o unos pocos, programados para responder ante
un antígeno específico.
-Pocos linfocitos B en la circulación como células de memoria.

Respuesta inmunitaria humoral secundaria:

-Rápida e intensa.
-Gran concentración de anticuerpos IgG debido a que ya hay una gran concentración de linfocitos B de
memoria para responder ante el antígeno específico.

RESPUESTA INMUNE ESPECÍFICA TIPO 2::

Respuesta celular (inmunidad celular)

● Células efectoras: Linfocitos T y sus productos (citocinas).

● Principal defensa contra:

- mc intracelulares (virus, bacterias y hongos) que proliferan en el interior de la célula huésped donde son
inaccesibles a la acción de los anticuerpos de los Linfocitos B.
- células extrañas-trasplantadas- o tumorales

● Promueve la destrucción por células citosólicas naturales “Natural Killers”

● Receptores de antígenos derivados de péptidos.
● Los antígenos deben ser presentados a los Linfocitos T por las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad
(MHC) las cuales se expresan en las superficies celulares de las células.
 NOTA

● En una respuesta inmunitaria adaptativa participa tanto el SI humoral como el celular, aunque puede predominar
uno de los dos dependiendo del estímulo.
● RI disminuye con el tiempo → estado basal → homeostasis

CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

Células principales Células de sostén Células epiteliales y del

estroma

Células efectoras Interactúan con los linfocitos, presentando los Regulan el entorno donde se
antígenos y regulando las respuestas inmunitarias. van a producir las reacciones
inmunitarias. A través de
sustancias que regulan el
crecimiento, la migración y la
Organizadas en redes laxas en los órganos linfáticos activación de células efectoras
y células de sostén.
● Linfocitos B ● Monocitos
● Linfocitos T ● Macrófagos
● Linfocitos citolíticos ● Neutrófilos
naturales (NK) ● Basófilos
● Mastocitos
● Eosinófilos
● Células reticulares
● Células dendríticas
● Células dendríticas foliculares
● Células de Langerhans se encuentran solo
en las capas medias de la epidermis
● Células epiteliorreticulares en el Timo
forman la malla estructural dentro del
 tejido, a pesar de su nombre, estas células
no producen fibras reticulares ni están
relacionadas con ellas.

PRINCIPALES MOLÉCULAS EFECTORAS DE LA RESPUESTA INMUNE

Las células del SI producen y liberan moléculas que intervienen en la generación, mantenimiento, modulación y terminación de las
respuestas inmunes:

● Receptores de las células inmunitarias (1)

● Citocinas-Interleucinas (2) → Linfocitos T
● Inmunoglobulinas -Anticuerpos (3) → Linfocitos B
● Sistema del Complemento (4)
● CDs (5)
● Complemento mayor de histocompatibilidad (6)

CITOCINAS (2)

● Sustancias polipeptídicas solubles sintetizadas por linfocitos T activados.

FUNCIONES:

● Mensajeros químicos entre las células del SI y del SI con otros sistemas.
● Pueden actuar como factores de crecimiento locales sobre la misma célula que la secreta (control autocrino) o sobre
las células vecinas (control paracrino).
● Funcionan a través de receptores específicos que se encuentran en las células reguladas por citocinas.
● Afectar la función de las células efectores del SI (linfocitos T y B), monocitos, macrófagos y otras APC.
● Principal función es Regular el mecanismo de inflamación al ser Proinflamatorias y Antiinflamatorias.

TIPOS

-Quimiocinas
-Factor de necrosis tumoral (TNF)
-Factor estimulante de Colonias (CSF)
-Interferón (IFN)
-Interleucinas (IL):

-Son citoquinas con efectos sobre las células del SI inmunitario.

-Sintetizadas principalmente por linfocitos T CD4+ cooperadores.
-Sintetizadas en menor medida por monocitos, macrófagos y células endoteliales.
-Promueven el crecimiento y la diferenciación de linfocitos T, linfocitos B y células hematopoyéticas.
-Mutaciones en genes que codifican para receptores de citocina → Trastornos de inmunodeficiencia, sepsis
bacteriana, cánceres linfáticos y enfermedades autoinmunitarias.
INMUNOGLOBULINAS-ANTICUERPOS (3)

TIPOS FUNCIONES

IgM - Primer anticuerpo que se genera ante defensa de una nueva infección en etapas
tempranas de la respuesta inmune humoral primaria.
- Activación del complemento por la vía clásica.
- Si no es secretada a la circulación puede formar parte de los receptores de los
Linfocitos B vírgenes.
- No atraviesa membranas

IgG - Se genera tras un tiempo prolongado ante el agente patógeno y después de IgM
- Más abundante en la circulación sanguínea → perdura en el tiempo.
- Respuesta inmune humoral secundaria.
- Activación del complemento por la vía clásica (menos IgG4)
- Puede atravesar la placenta y llegar al feto.

IgA - Se encuentran en niveles elevados en mucosas (MALT)

- Secreciones como saliva, lágrimas o leche materna.
- Prevención de alérgenos en mucosas.

IgE - Reacción exagerada ante alérgenos. (reacciones tipo I de hipersensibilidad)

- Respuesta inmune contra agentes patógenos como parásitos (helmintos) por
mastocitos/basófilos.

IgD - Células B inmaduras circulantes indican que están listas para entrar en contacto con el
antígeno (conduce a la diferenciación).
SISTEMA DEL COMPLEMENTO (4)

● La acción de las citoquinas y de las inmunoglobulinas es completada por proteínas que conforman el sistema del
complemento.
● Principal mecanismo efector de la respuesta humoral
● C: 30 proteínas solubles o asociadas a membranas celulares
● Se designan con números (C1-C9)
● Producidas por los hepatocitos y secretadas en forma de zimógenos que pueden ser activados por proteolisis →
cascada proteolítica
● Formas de activación:

➔ Clásica: formación complejo antígeno-anticuerpo → opsonización del complejo o formación de un poro en

membrana celular → complejo de ataque a membranas → lisis celular
➔ Vía alternativa: independiente de la presencia de anticuerpos, puede ser iniciada por elementos presentes en
la membrana de los patógenos que desemboca en la lisis del patógeno.

FUNCIONES

● Lisis celular, bacterias o virus

● Opsonización (promueve ingestión y fagocitosis de antígeno)
● Activación de procesos inflamatorios
● Producción de moléculas inmunorreguladoras
● Eliminación de los inmunocomplejos del torrente sanguíneo.
● Pueden tener actividad pro-inflamatoria favoreciendo a reclutamiento de CSI

Las células B y T, las citoquinas, las inmunoglobulinas y las proteínas del complemento, se agrupan en “sistemas” o “tipos” de
respuestas inmunes que se clasifican en:

● INNATO O CONGÉNITO: Componentes celular (macrófagos) y humoral (C´)

 ● ADQUIRIDO O ADAPTATIVO: Celular (LT-LB) y humoral (Igs)

Ambas funcionan todo el tiempo, solo que desde el momento del nacimiento el ser humano va mejorando en eficacia y rapidez
su respuesta adaptativa

CDs (CLUSTERS DIFFERENTIATION) (5)

● Células poseen moléculas de superficie celular exclusivas que son marcadores específicos denominados grupos de
moléculas de diferenciación (CD, cluster of differentiation) que pueden visualizarse mediante inmunohistoquímica que
usa anticuerpos monoclonales.
● Proteínas de membrana de las células del sistema inmunitario y de otras células.
● Se han identificado más de 300.

FUNCIONES:

➔ Expresión y regulación en la producción de moléculas en las diferentes fases de desarrollo de las células del SI
➔ Pueden ser expresados toda su vida o sólo durante una fase de diferenciación o activación celular.

CÉLULAS MARCADORES

LT CD1a a CD8, CD45ro

Helper Th1-2, citotóxicos, (Navegantes, efectores y de memoria) TREG (CD25, Fox P3), T-helper foliculares

NK-T C C2, CD56

LB CD10 a CD25, CD79A

Plasmocitos Cadenas Kappa y Lambda de Igs, CD38-138

Macrófagos CD30, CD68

CPA CD1a, CD2, CD11b, CD21, CD49, CD70, CD103, CD207, S-100

Micrófagos y CD13, CD14, CD15, CD33, CD45

precursores

Células de otros CD31-34 (endotelio), CD117 (hematopoyéticas, células intersticiales de Cajal).

sistemas

LINFOCITOS

● 70% reserva circulante entre los tejidos linfáticos y la circulación sistémica → Linfocitos maduros de vida larga (mayor
parte linfocitos T) → sangre y piel

● 30% vasos sanguíneos → Células inmaduras o células inactivadas de vida corta (mayor parte linfocitos B) cuyo destino
es un tejido específico.

Abandonan los capilares y migran hacia el tejido conjuntivo subyacente del epitelio de revestimiento del sistema
digestivo, respiratorio y urogenital ( Tejido linfático difuso MALT), y entre el espacio intercelular de estos epitelios.
 Por lo tanto, no es común encontrarlos en circulación, cuando hay plasmocitos en sangre periférica → tumor de
células blancas (linfoma).

LINFOCITOS T

● Diferenciación → Timo.
● Vida media prolongada.
● Inmunidad mediada por células.
● 60-80% linfocitos circulantes.
● Expresan marcadores → CD2, CD3, CD5 y CD7 + TCR (receptores)
● Subclasificación según presencia o ausencia de marcadores de superficie: CD4 y CD8.

POBLACIONES LINFOCITOS T

LINFOCITOS T CD4+ COOPERADORES O EFECTORES (HELPER) (TH)

- TCR se une al complejo antígeno- MHC II

FUNCIONES

➔ Secretan citocinas

1. Linfocitos TH1 →

● Secretan Interferón ɣ (IFN-ɣ), interleucinas (IL2) y factor de necrosis tumoral α (

TNF-α)
● Activan macrófagos y micrófagos→ patógenos intracelulares (virus), bacterias y otros mc
● Interactúan con los linfocitos TXD8+ citotóxicos (CTL) y los linfocitos NK

2. Linfocitos TH2 →

● Sintetizan interleucinas IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13

● Activan eosinófilos, mastocitos e interaccionan con linfocitos B estimulando su proliferación,
diferenciación y producción de anticuerpos → parásitos extracelulares (helmintos).

3. Linfocitos TH17 →

● Sintetizan IL-17 e IL-22 (aumenta secreción de péptidos antimicrobianos y apoya la función

epitelial de barrera).
● Reclutan neutrófilos en el sitio de la inflamación → Destrucción de bacterias y hongos
extracelulares.
● DEFICIENCIA→ Síndrome de Job o síndrome de hiper IgE → infecciones micóticas y
bacterianas recurrentes de la piel.
 LINFOCITOS T CD8+ CITOTÓXICOS (LTC)

- TCR se une al complejo antígeno- MHC I.

FUNCIONES

➔ Después del reconocimiento del antígeno y su activación → destruyen de manera directa a las células diana
(infectadas por virus, transformadas por cáncer o infectadas por microorganismos intracelulares y parásitos,
células y órganos trasplantados).
➔ Poseen Proteínas citotóxicas que inducen apoptosis → Granzinas, perforina y granulisina.

NOTA
Aunque destruye a las células infectadas también está causando un daño tisular.

LINFOCITOS T REGULADORES (SUPRESORES)

FUNCIONES

➔ Pueden suprimir una respuesta inmunitaria frente a antígenos extraños o propios al influir en la actividad de otras
CSI.
➔ Control de la magnitud de la R. inmunitaria y su duración en el tiempo.
➔ Supresión de la diferenciación de los Linfocitos B y, por lo tanto, la formación de anticuerpos por los linfocitos B.
➔ Regulación de la maduración celular eritroide en la médula ósea.
➔ Regulación y el mantenimiento de autotolerancia inmunológica para evitar enfermedades inmunológicas e infecciosas.
➔ Reducen la capacidad de los CTL para desarrollar una respuesta inmunitaria mediada por células.
➔ Papel en las reacciones de hipersensibilidad retardada tipo IV por la inhibición de las respuestas a los antígenos que
entran al cuerpo por la piel y mucosas.
➔ Papel en la prevención del rechazo de injertos.

● Linfocito T CD4+CD25+FOXP3+ → disminuyen capacidad de linfocitos T efectores para iniciar R. inmunitaria

-Pertenecen a la población de linfocitos TCD4 + que coexpresan proteínas marcadores CD25 y FOXP3+
-Origen Timo
-5% de la población total de linfocitos T
-Secretan citocinas como la IL-10 → potente supresor en la proliferación de clases específicas de linfocitos
efectores T y B.

● Linfocito T CD8+CD45R0+ → asociado a tumores → suprimen activación de linfocitos T efectores

LINFOCITOS T GAMMA/ DELTA (Ɣ/𝛅): INMUNIDAD INNATA

● Menos del 5%
● Superficie celular con un TCR distinto→ cadena ⲁ y cadena 𝛃
● Se desarrollan en el timo y migran a tejidos epiteliales como:
 -Piel
-Mucosa bucal
-Mucosa respiratoria
-Intestinos
-Vagina

● Se encuentran con el antígeno en la superficie de las células epiteliales, antes de este atraviese el epitelio
→ PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA*
● Una vez colonizan un tejido no recirculan en la sangre y órganos linfáticos.

LINFOCITOS T INVARIABLES ASOCIADOS CON MUCOSAS (LITAM) (NKTi): INMUNIDAD INNATA

● 50% linfocitos del HÍGADO

● Segundo mecanismo de defensa contra mc que cruzan la barrera mucosa epitelial del tubo digestivo e ingresan a la
circulación porta.
● Receptores → 2 cadenas invariables ⲁ y 𝛃
● Reconocen metabolitos de la vía de la síntesis de riboflavina (vitamina B2) en hongos y bacterias.
● Secretan toxinas inflamatorias como el IFN-ɣ y factor de necrosis tumoral ⲁ para destruir las células infectadas.
● Metabolitos son presentados a los LITAM por proteínas relacionadas con el MHC 1 (MR1, MHC 1- related proteins) →
activación

LINFOCITOS “BORN TO KILL” O ASESINOS NATURALES (NK): INMUNIDAD INNATA

● Marcadores específicos: CD16a, CD56 y CD94.

● Van a intentar eliminar lo extraño de manera general
● Desarrollo → células progenitoras linfoides (CLP) = Linfocitos B y T
● 5-10% de los linfocitos circulantes
● Su regulación es dada por la activación o inhibición de receptores de citotoxicidad natural (NCR) en su superficie
celular.

CLAVE
¡¡NO maduran en el TIMO NO expresan TCR!!

FUNCIONES

➔ Programados para reconocer a las células transformadas y destruirlas.

➔ Al reconocerlas se activan y liberan perforinas y granzimas (fragmentinas), que tienen la capacidad de crear conductos
en la membrana plasmática e inducir la fragmentación del ADN. Conduciendo a la apoptosis o lisis de la célula diana.

LINFOCITOS T DE MEMORIA

● Marcadores específicos: CD44, CD45.

 ● Se generan tras una infección primaria y son los encargados de mediar la defensa en infecciones sucesivas del mismo
patógeno.
● Capacidad de sobrevivir en un estado quiescente después de que se ha eliminado el antígeno y de montar respuestas
más rápidas y potenciadas a los mismos antígenos de los linfocitos vírgenes.
● Éxito Vacunación
● Efecto sobre células cancerígenas.

LINFOCITOS B

● Marcadores específicos: CD9, CD19 y CD20.

● Se diferencian en la Bolsa (bursa) → Médula ósea y GALT en mamíferos
● Vidas medias variables.
● 20-30% de los linfocitos circulantes.
● Expresan:
- Receptores de linfocitos B (BCR) → sitios de fijación para antígenos específicos.
-Moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad II (MHC II) en superficie celular para unirse a TCR de los
Linfocitos T CD4+

● Diferenciación de BCR cambia de IgM en linfocitos B inmaduros a IGD en linfocitos B maduros.

FUNCIONES

➔ Neutralización del microbio

➔ Llamado macrófagos para la fagocitosis
➔ Activación del complemento.
➔ Inmunidad humoral→ Producción y secreción de anticuerpos también llamados inmunoglobulinas (Ig): proteínas
inmunitarias (glucoproteínas)

POBLACIONES LINFOCITOS B

LINFOCITOS B EFECTORES (CÉLULAS PLASMÁTICAS)

LINFOCITOS B DE MEMORIA

DESARROLLO Y DIFERENCIACIÓN DE LOS LINFOCITOS

1. Los linfocitos se diferencian y proliferan en células inmunocompetentes independientemente del antígeno en los
órganos linfáticos primarios.
2. También son programados para reconocer un antígeno individual entre el número infinito de antígenos posibles.
3. Una vez ocurrido lo anterior pueden entrar a la sangre o a la linfa para ser transportadas hacia todo el organismo,
dispersándose en el tejido conjuntivo.
4. Los linfocitos inmunocompetentes + células plasmáticas + macrófagos se organizan alrededor de las células
reticulares y sus fibras reticulares para formar los tejidos y órganos linfáticos secundarios (periféricos).
5. Linfocitos T y B sufren activación en los órganos linfáticos secundarios dependiente de antígeno para convertirse
en linfocitos efectores y linfocitos con memoria.
 INTERACCIONES DURANTE LA PRESENTACIÓN DE
ANTÍGENOS

● Los linfocitos T cooperadores y citotóxicos actúan como

“patrullas” del sistema inmunitario.

● Contienen en su membrana receptor célula T (TCR) una

proteína transmembranal con gran proximidad al marcador CD3.

● TCR sólo reconoce al antígeno cuando está unido a las

“moléculas de identificación” → MHC

● Las moléculas de MHC exponen fragmentos cortos de

proteínas extrañas digeridas en la superficie celular de las células
APC.

● MHC I y MHC II→ supergen cromosoma 6: complejo génico

mayor de histocompatibilidad.
●

Los linfocitos T cooperadores y los linfocitos T citotóxicos necesitan para activarse :

● Primera señal → interacción entre TCR y las moléculas CD4 o CD8 con el complejo antígeno-MHC.

● Segunda señal (señal coestimuladora):

-Molécula CD28 expresada en Célula T con molécula B7 (CD86) expresada en la membrana de APC.
-Molécula CD40 (CD154) expresada en Célula T con la molécula CD40L en la membrana de APC

MHC I

● Se expresa en la superficie de todas las casi todas las células nucleadas del cuerpo y plaquetas (no eritrocitos).
● Diana para eliminación de células propias anómalas (infectadas o transformadas por cáncer).
 ● En su superficie se exponen fragmentos cortos de todos los péptidos que sintetizan activamente la célula (endógenos),
pero los péptidos de virus o específicos de cáncer sólo se exhiben en superficie de las células infectadas o
transformadas.
● Fragmentos de péptidos presentados a los linfocitos T CD8+ citotóxicos son de 8 a 10 aminoácidos.

Los Linfocitos T CD8+ citotóxicos solo pueden reaccionar ante un antígeno “extraño” expuesto en células del organismo
transformadas por cáncer o infectadas por virus.

PROCESO DE ACTIVACIÓN DE UN LINFOCITO T (CD8+) CITOTÓXICO (CTL)

1. Cuando un linfocito T (CD8+) citotóxico (CTL) reconoce un antígeno unido a una molécula de MHC I, el TCR se une al
complejo antígeno- MHC I.
2. Se presenta una señal coestimuladora por la interacción de CD40 y CD40L
3. Lo anterior activa el CTL que libera citocinas que estimulan la proliferación celular y la destrucción de las células
propias anómalas.
4. Pueden no necesitar señales coestimuladoras.

ACTIVACIÓN DE UN LINFOCITO T PARA LA ELIMINACIÓN DE UNA CÉLULA INFECTADA POR UN VIRUS

 1. Cuando el TCR de un CTL reconoce y se une a un complejo antígeno-MHC I en la superficie de una célula infectada
por un virus o transformada, se da el proceso de activación.
2. Entonces los CTL son sometidos a “expansión clonal” al ingresar al ciclo celular, mediante varias mitosis celulares
influenciadas por citocinas liberadas por CD4+ que también se activa mediante ellas para posteriormente se dará la
diferenciación en células efectoras (“destructoras”).
3. Durante la diferenciación se producen una gran cantidad de vesículas secretoras que contienen proteínas específicas
que van a ser secretadas como:

● Perforinas

-Proteínas formadoras de poros que ingresan a la célula diana por la formación de conductos
transmembranales anulares en sus membranas celulares.
-Conductos formados generan incremento en la permeabilidad de membrana → muerte celular

● Granzimas (gragmentinas)

-Son serinas proteínasas exógenas.

-Se liberan desde los gránulos citoplasmáticos y pasan a las células diana a través de los poros creados por
las perforinas.
-Cuando están dentro de la célula activan las caspasas→ apoptosis celular.

4. Después de la destrucción de la célula diana, la mayoría de los CTL activados se destruyen (por apoptosis), pero
aquellos que interactúan con linfocitos T cooperadores se convierten en células de memoria.

MHCII

● Se expresa en la superficie de todas las células presentadoras de antígeno (APC): Células dendríticas, macrófagos,
linfocitos B, Células de Langerhans y Células de Kupffer.
● Presentan péptidos extraños que han sufrido endocitosis y que han sido parcialmente digeridos (18 a 20 aminoácidos
de longitud) a los linfocitos CD4+ cooperadores.

Los Linfocitos T cooperadores solo pueden reconocer un antígeno cuando es “presentado” a ellos por células presentadoras
de antígeno (APC)

PROCESO DE ACTIVACIÓN DE UN LINFOCITO T (CD4+) COOPERADOR

 1. Cuando un linfocito T (CD4+) cooperador reconoce un antígeno unido a una molécula de MHC II, el TCR se une al
complejo antígeno- MHC II.
2. Se requiere de una señal coestimuladora (interacción entre CD28-B7)
3. Lo anterior permite la activación del linfocito T cooperador para que libere químicos inmunitarios o citocinas
-sustancia inmunitarias (proteínas) que actúan como moduladores biológicos en las RI - para este tipo de linfocitos
toman el nombre de Interleucinas (IL).
4. Las interleucinas (IL) van a estimular a otros linfocitos T, linfocitos B* y linfocitos NK para que se diferencien y
proliferen.

Las células presentadoras de antígeno (APC en inglés)

● Pertenecen al sistema fagocítico mononuclear (MPS).

● Activación del Sistema inmunitario adaptativo.
● Son:

1. Macrófagos perisinusoides (células de Kupffer) del hígado

2. Células de Langerhans en la epidermis

➔ Marcador: CD207
➔ Gránulo de birbeck :

- Receptor de membrana
- No presente en todas las poblaciones dendríticas
- U: células cutáneas o en las superficies internas de las mucosas, relacionado con el sistema difuso
que es el primero en entrar en contacto con el antígeno, primeras etapas de desarrollo del timo

➔ Cuando se interioriza el antígeno causan modificaciones en él.

3. Células dendríticas del bazo y de los ganglios linfáticos

4. Linfocitos B (no MPS)
5. Células epiteliales reticulares tipo II y tipo III del timo (no MPS)
6. MACRÓFAGOS

FUNCIÓN PRINCIPAL

➔ Actuar como APC al presentar antígenos a los linfocitos T y B

OTRAS FUNCIONES

➔ Incorporan por endocitosis y degradan a través de lisosomas parcialmente antígenos proteicos y antígenos
polisacáridos antes de presentarlos en conjunto con las moléculas del MHC II a los linfocitos CD4+ cooperadores

➔ Secretan citocinas como linfocinas, componentes del complemento e interleucinas, hidrolasas ácidas, proteasas y
lipasas.

➔ Secuestran y eliminan materiales extraños y microorganismos que no despiertan una respuesta inmunitaria o que
son fagocitados pero no digeridos.

Ej: partículas orgánicas e inorgánicas, pigmentos, celulosa, asbesto, bacilos de la tuberculosis y lepra, mc que causan
paludismo y otras enfermedades. En este caso se suelen fusionar con las células gigantes de Langerhans que aíslan
los patógenos del organismo.
ACTIVACIÓN DE LOS MACRÓFAGOS

● Macrófagos activados por Interferón ɣ (IFN-ɣ) → macrófagos de activación típica (macrófagos M1)

-Gran aumento de tamaño

-Gran capacidad de lisis de microorganismos patógenos ingeridos y antígenos extraños.
-Promueven la inflamación, destrucción de matriz extracelular y apoptosis.

● Macrófagos activados por Interleucinas → macrófagos de activación alterna (macrófagos M2)

-Inhiben la inflamación.
-Promueven la reconstrucción de la matriz extracelular
-Promueven la proliferación celular
-Estimulan angiogénesis

PROCESO PARA PRESENTAR UN ANTÍGENO AL LINFOCITO T CD4+

1. APC procesa el antígeno intracelularmente mediante endocitosis y lo descomponen en péptidos de 18 A 20

aminoácidos.
2. En el compartimento endosómico de la APC se unen los péptidos a las moléculas de MHC II
3. Complejo antígeno-MHC II se transloca a la membrana plasmática de la APC y expone los péptidos antigénicos en su
superficie celular por medio de las moléculas del MHC II, de este modo serán reconocidos y presentados a los
linfocitos T CD4+.
4. El resultado de la interacción entre una APC y un linfocito T CD4+ es el inicio de las respuestas inmunitarias
antigénicas. A través de la activación de la respuesta humoral por estimulación de linfocitos B y la producción de
anticuerpos.
ACTIVACIÓN Y DIFERENCIACIÓN DE LINFOCITOS B **

NOTA
Cada Linfocito B reacciona con un solo antígeno individual o con un tipo de sitio antigénico para el cual ha sido programado
genéticamente para reconocer.

1. Requiere de una primera señal → Interacción entre los BCR y el antígeno. Consiste en que las moléculas de antígeno
fijadas se incorporan a los linfocitos B por endocitosis mediada por receptor, para luego los fragmentos de antígeno
ser expuestos en la superficie celular con ayuda del MHC II.
2. Los linfocitos T cooperadores con TCR complementarios se fijan a los linfocitos B y proporcionan la señal
coestimuladora secundaria (interacción entre CD40 en el linfocito B con CD40L o CD154 de la superficie del linfocito T
cooperador).
3. Lo anterior completa el proceso de activación del linfocito B e inducen a que el linfocito T secrete citocinas
específicas que estimulan la mitosis y la diferenciación del linfocito B.
4. A continuación los linfocitos B activados se diferencian en:

● Linfocitos B de memoria:

-Tienen capacidad de responder con más rapidez ante un encuentro futuro con el mismo antígeno.

● Células plasmáticas o plasmocitos:

-Sintetizan y secretan un anticuerpo específico.

-Linfocitos B ahora en vez de sintetizar sus BCR como proteínas integrales de membrana producen
una versión soluble → anticuerpo específico que se une al antígeno estimulador para formar el
complejo antígeno-anticuerpo, este último será destruido por linfocitos NK, y fagocitosis por parte
de macrófagos y eosinófilos de ciertas células diana, debido a que poseen receptores de Fc de
inmunoglobulinas (anticuerpos).
NOTA

- Las membranas de muchas células, incluyendo los linfocitos NK, los macrofagos, los
neutrofilos y los eosinófilos, poseen receptores de Fc de inmunoglobulinas y pueden
destruir ciertas células diana. En el caso de los linfocitos NK tienen preferencia por la
región Fc de inmunoglobulinas (anticuerpos) cubiertas por IgG.

- Esta unión a la célula diana a través de la región Fc produce la apoptosis y lisis de la célula.

- Este reconocimiento y posterior destrucción de la célula diana recubiertas con anticuerpo

se llama citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC) → tumores

- Si el antígeno es una bacteria, el complejo antígeno-anticuerpo puede activar el sistema de

complemento que es un sistema de proteínas, cuyo componente C3 se une a la bacteria
actuando como ligando para fagocitarla por macrófagos.