Cap. 69.

Cap. 69: metabolismo de lípidos.

Los lípidos son: grasas neutras (triglicéridos), fosfolípidos, y colesterol. El componente básico de los lípidos son los ac
grasos.
El organismo usa los triglicéridos para el suministro de energía a los dif procesos metabólicos, y otros lípidos se usan
para elaborar memb de las cel y ejecutar otras funciones cel.

Estructura química básica de los triglicéridos (grasa neutra).

Tiene 3 mol de ac grasos de cadena larga unidos a una mol del glicerol. Los 3 ac grasos más comunes son el ac esteárico,
ac oleico, y ac palmítico.

Transporte de los lípidos en los líquidos corporales.

Transporte de triglicéridos y otros lípidos del tubo digestivo por la linfa: los quilomicrones.
Casi todas las grasas se absorben desde el intestino a la linfa intestinal, y la mayoría de los triglicéridos se escinden en
monoglicéridos y ac grasos. Atraviesan las cel epiteliales y vuelven a formar los triglicéridos que entran en la linfa en
forma de quilomicrones (qm.), junto con el colesterol y los fosfolípidos (qm.: ppalmente triglicéridos, 9% fosfolípidos, 3%
colesterol, y 1% apoprot B). Después ascienden por el cond torácico y se vierten en la sangre venosa.

Extracción de los quilomicrones de la sangre.

1 hr después de una comida muy grasa, la cc de qm. puede elevarse a un 2% del total, pero como tienen una vida de
menos de 1 hr, el plasma se aclara de nuevo.

Los triglicéridos de los quilomicrones son hidrolizados por la lipoproteína lipasa, mientras que el tejido
adiposo y los hepatocitos almacenan la grasa.
La mayoría de los qm. desaparecen por los capilares de varios tej que sintetizan ez lipoproteinlipasa que hidroliza los
triglicéridos que entran en contacto con la pared endotelial, liberando ac grasos y glicerol. Los ac grasos difunden al int
de los adipocitos y cel musc donde pueden usarse como combustible o se vuelve a sintetizar triglicéridos. Los residuos
de qm. enriquecidos con colesterol se aclaran rápidamente desde el plasma y se unen a receptores en las cel
endoteliales de los sinusoides hepáticos.
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Los “ácidos grasos libres” son transportados en la sangre unidos a la albumina.

Cuando la grasa almacenada en el tej adiposo se debe usar en otro lado, debe transportarse en forma de ac grasos
libres. Al salir de las cel grasas, los ac grasos se ionizan y se combinan con la albumina. La cc plasmática de ac grasos es
de 15 mg/dl, suficiente para el transporte de ac grasos. Cada mol de albumina se combina con 3 ac grasos, pero se
pueden llegar a unir hasta 30.

Lipoproteínas: su función especial en el transporte del colesterol y de los fosfolípidos.

Después de extraer todos los qm., más del 95% de todos los lípidos del plasma toma la forma de lipoproteínas.

Tipos de lipoproteínas.
De muy baja densidad (VLDL), de densidad intermedia (IDL), de baja densidad (LDL), y de alta densidad (HDL).
Formación y función de las lipoproteínas.
Se forman en el hígado. Durante la absorción intestinal también se sintetizan peq cant de HDL. La función básica es
transportar los componentes lipídicos de la sangre. Las VLDL transportan triglicéridos, y las otras transportan fosfolípidos
y colesterol.

Depósitos de grasa.
Tejido adiposo.
El tej adiposo y el hígado almacenan mucha grasa. El tej adiposo almacena los triglicéridos hasta que sean reclamados
para suministrar energía en algún lugar.

Las células grasas (adipocitos) almacenan triglicéridos.

Los triglicéridos se encuentran en forma liq dentro de los adipocitos porque solo así puede hidrolizarse y transportarse
desde las cel. Los adipocitos sintetizan cant min de ac grasos y triglicéridos.

Las lipasas permiten el intercambio de grasa entre el tejido adiposo y la sangre.

El tej adiposo contiene mucha lipasa que cataliza el depósito de triglicéridos de qm. y lipoproteínas.

Lípidos hepáticos.
Las funciones ppales del hígado en el metabolismo lipídico son: descomponer los ac grasos en compuestos más peq,
sintetizar triglicéridos de HC y prot, y otros lípidos de ac grasos.
Almacena grandes cant de triglicéridos, estos se movilizan del tej adiposo en forma de ac grasos y se depositan como
triglicéridos en el hígado. La cel hepática contiene triglicéridos, colesterol y fosfolípidos y son capaces de desaturar los ac
grasos.

Uso energético de los triglicéridos: formación de trifosfato de adenosina.

La ingestión de grasas en la dieta varia, y el uso energético de estas es tan importante como los HC.
Hidrolisis de los triglicéridos en ácidos grasos y glicerol.
Los triglicéridos se hidrolizan en ac grasos y glicerol que son transportados a los tej adiposos, donde se oxidan para dar
energía. Casi todas las cel pueden usar los ac grasos con fines enérgicos, y el glicerol se transforma en glicerol-3-fosfato
que sigue la vía glucolítica para proveer energía.

Entrada de los ácidos grasos en las mitocondrias.

El 1° paso para usar los ac grasos es su transporte a las mitocondrias por la carnitina. Una vez dentro, se separan y los ac
grasos se descomponen y oxidan.

Descomposición del acido graso en acetil coenzima A por la β-oxidación.

El ac graso se descompone al liberar sucesivamente fragmentos de 2 C en forma de acetilCoA. El 1° paso de la βoxidación
es la combinación de ac graso con CoA para dar acilCoA, y su βcarbono se une al O2. El fragmento de 2 C se escinde y

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libera acetilCoA y se une otro CoA para formar de nuevo el acilCoA (2 C más corta). Esta libera otro acetilCoA (y se acorta
2 más). Al mismo tiempo se escinden 4 H.
Oxidación de la acetil-CoA.
El acetilCoA formado por βoxidación entra en el ciclo de Krebs y el sist oxidativo quimiosmótico de las mitocondrias
oxida el H.
La oxidación de los ácidos grasos genera grandes cantidades de ATP.
Hay liberación de 4 H en forma de FADH2 reducido, NADH reducido y H+ cada vez que se escinde un acetilCoA de la
cadena del ac graso. Por cada mol de ac esteárico que se descompone en 9 mol de acetilCoA se liberan 104 H. las
flavoproteínas aprovechan 34, y el NAD toma 70 como NADH e H. Estos 2 grupos entran en el sist oxidativo en puntos
diferentes. Se sintetiza 1 ATP por cada H de las flavoproteínas (34 H: 34 ATP) y 1,5 ATP por cada H de NADH e H (70 H:
105 ATP). El ciclo de Krebs genera 9 ATP. Así, la oxidación completa de ac esteárico hay una ganancia neta de 146 mol de
ATP.

Formación de ácido acetoacético en el hígado y transporte en la sangre.

La descomposición inicial de los ac grasos es en el hígado, y consume una peq porción. Cuando las cadenas de ac grasos
se desdoblan en acetilCoA, se condensan 2 de estas en ac acetoacético. Parte de este se convierte en ac β-
hidroxibutirico y acetona. El ac acetoacético, βhidroxibutirico y acetona difunden por las memb cel hepáticas y son
transportadas a los tej periféricos. Aquí difunden de nuevo a las cel y se sintetiza acetilCoA que entran en el ciclo de
Krebs y se oxida para producir energía. El ac acetoacético y βhidroxibutirico ingresan a la sangre y son transportados
muy rápido y su cc combinada pocas veces aumenta más de 3 mg/dl.

Cetosis del ayuno, diabetes y otras enfermedades.

Cuando las cc de ac acetoacético, βhidroxibutirico y acetona se elevan: cetosis, aparece en ayuno, diabetes mellitus, y
dietas grasosas, es cuando apenas se metaboliza ningún HC. Si no se usan los HC para producir energía, casi toda la
energía proviene de las grasas y se suministran grandes cant de ac grasos a las cel de tej periféricos para la prod de
energía, y las cel hepáticas donde los ac grasos se convierten en cuerpos cetónicos. Estos pasan al resto de las cel y solo
pueden oxidarse una cant limitada porque el oxalacetato debe unirse a acetilCoA para el ciclo de Krebs, y la carencia del
oxalacetato limita su entrada. Las cc sanguíneas de ac acetoacético y βhidroxibutirico se elevan x20 de lo normal. La
acetona desaparece con el aire espirado de los pulmones.

Síntesis de triglicéridos a partir de los hidratos de carbono.

Cdo ingresa una cant de HC mayor a la consumible, se transforma en triglicéridos y se depositan en el tej adiposo. Casi
todas las síntesis de los triglicéridos ocurren en el hígado, pero también en el tej adiposo. Los formados en el hígado se
transportan en las VLDL hasta el tej adiposo y se almacenan.
Conversión del acetil-CoA en ácidos grasos.
El 1° paso es la conversión de los HC en acetilCoA. Se inicia el proceso en 2 pasos donde la malonilCoA y el NADPH
reducido actúan como intermediarios de la polimerización.

Combinación de los ácidos grasos con el α-glicerofosfato para formar triglicéridos.

Una vez que las cadenas de ac grasos sintetizados han creado hasta 14-18 C, se unen al glicerol para formar triglicéridos,
y la glicerina del triglicérido proviene de α-glicerofosfato.

Eficiencia de la conversión de los hidratos de carbono en grasa.

Solo un 15% de la energía original de la glucosa se pierde en forma de calor, el 85% restante se transfiere a los
triglicéridos almacenados.

Importancia de la síntesis y del almacenamiento de la grasa.

La capacidad de las dif cel para depositar los HC en forma de glucógeno es peq, pero se pueden depositar muchos kg de
grasa en tej adiposo. Cada gr de grasa contiene casi 2,5 veces más calorías que el glucógeno.

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Si falta insulina, no se sintetizan grasas a partir de los hidratos de carbono.

Si no hay insulina la glucosa no entra en las cel adiposos y hepáticas y se extrae poca acetilCoA y NADPH para la síntesis
de grasa. La ausencia de glucosa en las cel adiposas reduce la disponibilidad de α-glicerofosfato, lo que dificulta la
síntesis de triglicéridos.

Regulación de la liberación energética a partir de los triglicéridos.

Los hidratos de carbono se prefieren a las grasas, como sustrato energético, cuando se dispone de un
exceso.
La grasa de los adipocitos está en forma de triglicéridos y ac grasos libres. Antes un exceso de HC el α-glicerofosfato se
une a los ac grasos libres en forma de triglicéridos y los desequilibra. La disponibilidad de ac grasos para producir energía
es mínima. Con el exceso también se sintetizan más rápido de lo que se degradan los ac grasos, y el 1° paso es la
carboxilación del acetilCoA en malonilCoA. Cuando se consume un exceso de HC estos prod intermedios aumentan y se
incrementa la síntesis de ac grasos. Así, un exceso de HC ahorra grasa y aumenta la depositada.

La utilización energética de la grasa se acelera cuando faltan hidratos de carbono.

Los efectos ahorradores de grasa desaparecen cuando no hay HC y se moviliza la grasa de los adipocitos para obtener
energía.

Regulación hormonal de la utilización de la grasa.

Hay horm secretadas por las gland endocrinas que ejercen efectos sobre el uso de la grasa.
La adrenalina y noradrenalina activan la lipasa de triglicéridos sensible a hormonas que provoca una rápida
descomposición de triglicéridos y mov de ac grasos, la corticotropina hace que se segregue más glucocorticoides, lo que
activa la misma lipasa. Cuando se secretan cant excesivas, las grasas se mueven para producir cetosis. La horm del
crecimiento tiene el mismo efecto, pero menor.
La horm tiroidea induce el mov rápido de grasa. La reducción del acetilCoA y otros prod del metabolismo de grasa e HC
constituye un estímulo para el mov de grasa.

Obesidad: un depósito excesivo de grasa.

La obesidad se da por la ingesta de cant mayores de alimentos que las que se pueden consumir. El exceso se deposita
como grasa para consumo energético post.

Fosfolípidos y colesterol.
Fosfolípidos.
Los ppales son lecitinas, cefalinas, y esfingomielina, contienen una o más mol de ac graso, un radical de ac fosfórico y
una base nitrogenada. Son liposolubles y se transportan en lipoproteínas. Formación. Se sintetizan en casi todas las cel
orgánicas, el 90% en el hígado. La velocidad de síntesis de los fosfolípidos está regida por los factores habituales que
controlan el metabolismo lipídico gral.

Formación.
Se sintetizan en casi todas las cel orgánicas, el 90% en el hígado. La velocidad de síntesis de los fosfolípidos está regida
por los factores habituales que controlan el metabolismo lipídico gral.

Uso especifico de los fosfolípidos.

1. Constituyentes imp de lipoproteínas en sangre.
2. inician la coagulación (tromboplastina).
3. el SNS tiene gran cant de esfingomielina que actúa como aislante eléctrico.
4. donan radicales fosfato para dif rx químicas.
5. participan en la síntesis de elementos estructurales cel.

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Colesterol.
Es liposoluble con capacidad de formar esteres con los ac grasos.
Síntesis del colesterol.
Se absorbe cada día (exógeno) y se sintetiza (endógeno), si aumenta el colesterol de la dieta, se reduce la producción del
endógeno.
Factores que modifican las concentraciones de colesterol plasmático: control por retroalimentación del
colesterol orgánico.
1. Incremento de la cant de colesterol ingerido.
2. una dieta con grasas muy saturadas aumenta la cc un 15-25% cuando se junta con ganancia de peso.
3. la ingestión de grasa con muchos ac grasos muy insaturados reduce la cc.
4. la fata de insulina u horm tiroidea aumenta la cc (el exceso de tiroidea lo reduce).
5. los trastornos genéticos del metabolismo del colesterol.

Usos específicos del colesterol en el organismo.

Síntesis hepática de ac cólico, genera sales biliares, forma horm corticosuprarrenales, progesterona (P), E y T, y le da
resistencia a la piel.

Funciones estructurales celulares de los fosfolípidos y el colesterol, especialmente para las

membranas.
Las memb tienen grandes cant de ambos, y su relación resulta esencial para la fluidez de las memb. Para crear las memb
se necesitan sust no hidrosolubles, y la integridad física de las cel depende de los fosfolípidos, colesterol y prot
insolubles. Los fosfolípidos reducen la tensión supf, y junto con el colesterol, participa en el recambio de sust
estructurales en los tej no hepáticos.

Ateroesclerosis.
Enfermedad de las arterias en la que surgen depósitos de grasa (placas ateromatosas).
Los vasos sanguíneos que acaban con una ateroesclerosis tienen lesión del endotelio vascular que aumenta la expresión
de mol de adhesión en las cel endoteliales y reduce su capacidad para liberar ox nítrico y otras sust que ayudan a evitar
la adhesión de macromol, plaquetas y monocitos al endotelio. Así empiezan a acumularse monocitos y lípidos
circulantes, los macrófagos ingieren y oxidan las lipoproteínas acumuladas generando cel espumosas que se agregan a
las paredes vasculares y forman una estría grasa visible.
Esta va creciendo y los tej y musc proliferan hasta dar placas mayores. Los macrófagos liberan sust inflamatorias que
inducen una mayor proliferación del musc y tej. Los depósitos lipídicos adquieren un tamaño que la placa sobresale de la
luz arterial y reduce el FS. Los fibroblastos depositan tej conj y la esclerosis se intensifica y las arterias se vuelven rígidas,
también se precipitan sales que producen calcificaciones que convierten las arterias en tubos rígidos.

Importancia del colesterol y las lipoproteínas en la ateroesclerosis.

Aumento de las lipoproteínas de baja densidad.
Un imp factor que provoca la ateroesclerosis es el incremento de la cc plasmática de LDL.
Hipercolesterolemia familiar.
Es hereditaria y la persona hereda genes defectuosos para la formación de los receptores de LDL y el hígado no las
puede absorber (IDL tampoco) y se produce más colesterol y se deja de responder a la inhibición por retroalimentación
del exceso de colesterol.

Importancia de las lipoproteínas de alta densidad en la prevención de la ateroesclerosis.

Las HDL pueden absorber cristales de colesterol.

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Otros factores de riesgo fundamentales para la ateroesclerosis.

Inactividad física y obesidad, diabetes mellitus, hipertensión, hiperlipidemia, exceso de hierro en sangre y tabaquismo,
algunos provocan ateroesclerosis al aumentar la cc plasmática de LDL y otros por daño al endotelio vascular y
alteraciones de tej vasculares. Los varones son más propensos que las mujeres.

Prevención de la ateroesclerosis.
Mantener peso sano, realizar act física, tener alimentación con grasas insaturadas y bajo contenido de colesterol, evitar
la hipertensión o controlarla, y controlar la glucemia, y evitar el tabaquismo.