Antipsicóticos Típicos y

Atípicos
DR. JOSE CHIENG DURAN MD. PSIQUIATRA HOSPITAL HERMILIO VALDIZAN
Aspectos claves del tratamiento

Selección del antipsicótico apropiado según el perfil

del paciente
Selección de un antipsicótico
 Dimensiones sintomáticas sobre las que
plasmen su efecto Manejo terapéutico adecuado
 Perfil de efectos adversos
 Razones de accesibilidad (disponibilidad
y costos) Tolerabilidad a largo plazo

BUEN RESULTADO TERAPEÚTICO

Sistemas de neurotransmisión involucrados

La acción de las moléculas farmacológicamente activas

sobre los sistemas de neurotransmisión depende de:
 Dopamina  Los receptores que toca
 Acetil Colina  El tipo de acción sobre los receptores
 Serotonina  El tiempo de acción sobre los receptores
 Glutamato  El lugar en el que se localizan los receptores con los
que contacta, su vía de pertenencia
 Las interacciones entre las distintas vías o circuitos
Clasificación

Según patrón de actividad

•Típicos o neurolépticos
•Atípicos
Farmacodinamia

Mecanismo de  Los antipsicóticos atípicos también

interactúan con los receptores 5 – HT2
acción común (disminuyendo la liberación de
dopamina), D4, D1 y D2.
 Bloquean los receptores H1, α1 y M
Bloquean receptores D2 cerebrales  Bloqueantes de canales de calcio a nivel
y la transmisión de dopamina en la neuronal, del músculo cardiaco y del
porción anterior del encéfalo músculo liso.

Los antipsicóticos son drogas “promiscuas”: Además del mecanismo de

acción deseado, interactúan con otros receptores centrales y periféricos,
produciendo efectos no buscados.
Características de los Antipsicóticos
Factores que afectan el cumplimiento –
adherencia terapéutica

 Gravedad de la enfermedad
 Inducción de síntomas colaterales, especialmente extrapiramidales
 Estigmatización temprana
 Primer contacto adecuado
 Recuperación cognitiva
 Contacto familiar
 Contacto con la comunidad
 Momento de reintegración
 Opinión de la población
 Factores profesionales
 Causas estructurales
Antipsicóticos Típicos
Mecanismo de acción

• Dopaminérgicos D2
Bloqueo • Colinérgicos o
de muscarínicos M1
receptores • Adrenérgicos alfa 1
• Histamínicos H1
Efectos en las cuatro vías dopaminérgicas

 Vía mesocortical: Síndrome

deficitario inducido por
neurolépticos (NIDS)
 Vía mesolímbica: efectos
antipsicóticos
 Vía nigroestriada: Síntomas
extrapiramidales
 Vía tuberoinfundibular:
hiperprolactinemia
Farmacocinética

ABSORCIÓN
 Vía oral  Buena absorción, con pico DISTRIBUCIÓN
plasmático a las 2 – 4 horas
 Alta unión a proteína (85 – 90%)
 Vía parenteral  rápida absorción y
 Alto volumen de distribución (8 – 30 l/kg)
mayor biodisponibilidad, pico plasmático
a los 30 – 60 minutos  Pasan a la circulación fetal, a la leche
materna y atraviesan la BHE
 Vía intravenosa  no aprobada
(excepto droperidol)
Farmacocinética

METABOLISMO
EXCRECIÓN
 Principal vía  Hepática (reacciones
microsomales de oxidación y  Los metabolitos se excretan
conjugación) principalmente por la orina y en menor
cantidad por bilis
 Niveles plasmáticos estables  5 – 10 días
Efectos adversos
Crisis oculogiras,
Distonías agudas contracción espástica
del cuello

Agitación motora y
Acatisia sensación de
intranquilidad
Precoces
Bradiquinesia o
Parkinsonismo
aquinesia

Efectos
extrapiramidales Rigidez, hipotermia,
Síndrome neuroléptico
inestabilidad
maligno
autonómica y delirium

Tardíos Disquinesias tardías Movimientos anormales

 Efectos adversos

Efectos adversos autonómicos

Otros síntomas neurológicos  Anticolinérgicos  boca seca, visión
 Sedación borrosa, midriasis, taquicardia,
constipación, retención urinaria, delirium,
 Disminución del umbral convulsivo
etc
 Antiadrenérgico: Eyaculación retrógrada
Efectos adversos cardiológicos e hipotensión ortostática
 Hipotensión ortostática
 Alteraciones de ECG Efectos adversos hematológicos
 Arritmias  Eosinofilia, leucocitos o leucopenia
 Agranulocitosis
 Efectos adversos

Otros efectos adversos

Efectos adversos endrocrinos
 Hepáticos  ictericia colestásica
 Hiperprolactinemia
 Oftalmológicos  Depósitos con
pigmentación de cornea, conjuntiva y
Otros efectos adversos retina.
 Dermatológicos  Rash cutáneo, eritema  Metabólicos  aumento de peso,
multiforme, urticaria, fotosensibilidad, aumento de colesterol plasmático y
pigmentación de color azul. alteraciones de la curva de tolerancia
oral a la glucosa.
Tolerancia y dependencia

 Tolerancia al efecto sedativo en días o semanas

 Tratamiento crónico  up regulation de los receptores D2 postsinápticos  La
discontinuación de la droga (especialmente si se recibe dosis altas) puede producir
disquinesias.
Interacciones medicamentosas
Indicaciones

 Esquizofrenia
 Demencia
 Psicosis toxica por alcohol
 Paranoia
 Episodios maniacos agudos
 Enfermedad de Huntington
 Sindrome de Guilles de la Tourette
 Anestesia
 Vértigo
 Efecto antiemético
ci
 Haloperidol:
Dosis recomendada: Farmacocinetica:

 1-40 mg/dia VO  La vida media de decanoato aprox 3

semanas
 2-5 MG inyección de acción inmediata
 Formulacion oral 12-38 horas
 Decanoato: 10-20 veces la dosis oral de Precauciones:
antipsicótico previa
 Abandonar el tto si aparecen signos de sd.
Dosificar: Neuroleptico maligno
 Vo: iniciar con 1-15mg/dia una vez al dia o  Usar con precausion en pacientes con
tomas divididas, hasta 100 mg/dia enfermedades respiratorias

 Inyectable de liberación inmediata: iniciar  Pacientes con tirotoxicosis pueden desarrollar

neurotoxicidad
con 2-5 mg, siguiente dosis al menos tras una
hora  Altas dosis y administración EV  riesgo de
prolongación de QT y torsades de pointes
 Inyectable de decanoato: iniciar con dosis de
10-15 veces la dosis oral, en dosis bajas y 20 Lactancia:
veces la dosis oral, en dosis altas  Trazas del famaco en LM
 Dosis máxima: 100 mg , si la dosis es mayor ,  Se recomienda retirar el fármaco o alimentar con
administrar 3 -7 días después leche artificial
 Administrar dosis total cada 4 semanas
 Flufenazina:
Dosis recomendada: Farmacocinetica:
 Oral: 1-20mg/dia de mantenimiento  Vida media (vo): 15 horas
 IM: de 1/3 a ½ de la dosis oral  Vida media (im): 6.8-9.6 días
 Decanoato IM o SC: 12.5 mg/0.5 ml Precauciones:
50 mg/2 ml  Abandonar el tto si aparecen signos de sd.
Neuroleptico maligno
Presentaciones:
 Usar con precaución en trastornos convulsivos,
 Comprimidos 1mg, 2.5mg, 5mg, 10mg disminuye el umbral
 Decanoato 25mg/ml Lactancia:
Dosis inicial:  Trazas del famaco en LM
 12.5-25mg –- 0,5-1ml  Efectos sobre el niño distonia, discinesia tardia,
 Dosis de mantenimiento: aumentar en sedación
incrementos de 12.5 , hasta un máximo de 100mg  Se recomienda retirar el fármaco o alimentar con
 Volumen de inyección: 25 mg/ml (dos semanas) leche artificial
 La dosis de 12,5mg/0.5ml cada dos semanas para
el decanoato es comparable a 10mg diarios de
flufenazina oral
Clorpromazina:
Dosis recomendada:  Se recomienda retirar el fármaco o dar leche artificial
 200-800mg/dia
Farmacocinetica:
 Vida media 8-33 horas
Precauciones:
 Suspender tto, si se desarrollan signos de sd.
Neuroleptico maligno
 Usar con precaución en pacientes con abstinencia
alcohólica, trastornos que cursan con convulsiones
 Usar con precaución en glaucoma, retención
urinaria, alteraciones respiratorias.
Latancia:
 Trazas del fármaco en LM
 Distonia, discinesia tardía y sedación
Antipsicóticos atípicos
Mecanismo de acción

Teorías más aceptadas

Antagonistas de 5 – HT2A
Disociación rápida de los receptores D2
Agonistas 5 – HT1A
Antagonistas de 5 – HT2A

 Alta afinidad por los receptores 5HT2A

 El antagonismo 5HT2A puede
aumentar la neurotransmisión
dopaminérgica en la vía
nigroestriada, reduciendo el riesgo
de síntomas extrapiramidales.
 Menor afinidad por los receptores D2
que el haloperidol
 Disociación rápida de los receptores D2

 Menor afinidad por los receptores D2,

en la presencia de dopamina
tienden a disociarse del receptor
más fácilmente.
 Menor riesgo de síntomas
extrapiramidales
Agonistas 5 – HT1A

 Aumenta la liberación de dopamina

en la corteza prefrontal
 Reduce la liberación de glutamato.
Otras características

Cambios en la transducción de señales intracelulares:

 Adenilato ciclasa
 Canales iónicos
 Fosfolipasas
 AMPc
 Kinasa dependiente de AMPc
 Proteinkinasa C
 Proteinlipasa C
Alta ocupación de D2: riesgo de Síntomas
extrapiramidales alto

La ocupación entre 60 a 75% está asociada a eficacia antipsicótica. Si

aumentamos la ocupación por arriba del 78% hay un riesgo aumentado de
síntomas extrapiramidales.
Clozapina

FARMACODINAMIA EFECTOS ADVERSOS

 Bloqueo débil de receptores D2  Agranulocitosis
 Bloqueo de receptores serotoninérgicos  Convulsiones
(en espacial 5 – HT2A)
 Efectos cardiovasculares  taquicardia e
 Potencia mucho mayor como hipotensión ortostática
antagonista de los recetores D1, D3, D4, 5
– H T2C, 5 – TH6, 5 – HT7, β adrenérgico  Sialorrea, efectos anticolinérgicos,
aumento de peso
 Antagonista de receptores muscarínicos
e histaminérgicos H1  Teratogenicidad
Clozapina

INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
 Esquizofrenia resistente al tratamiento
(única indicación aprobada por la FDA)  Desórdenes mieloproliferativos
 Otras indicaciones  Antecedentes de agranulocitosis
 Pacientes con Parkinson y síntomas
inducida por Clozapina
psicóticos  Coadministración con otra droga que
 Pacientes gravemente enfermos con produzca depresión de la M.O
disquinesia tardía grave
 Epilepsia

Dosis  Comienza con 25 mg a la noche y se incrementa 25 – 50 mg cada 2 – 3

días. Las dosis oscilan entre 250 – 450 mg/día
Risperidona

EFECTOS ADVERSOS
 Somnolencia
FARMACODINAMIA
 Efectos extrapiramidales dosis
 Antagoniza con gran afinidad a los dependiente
receptores 5 – HT2 y D2
 Efectos cardiovasculares  hipotensión
 Bloquea a los receptores α1, α2 ortostática
adrenérgicos
 Efectos endocrinos  hiperprolactinemia
 Poca afinidad por los β adrenérgico y
muscarínicos.  Aumento de peso, trastornos
gastrointestinales, visión borrosa,
retención urinaria, boca seca, disfunción
sexual, síndrome neuroléptico maligno,
disquinesias tardías
 Teratogenicidad
Risperidona

INDICACIONES
 Trastornos esquizoafectivos CONTRAINDICACIONES
 Otras indicaciones  Hipersensibilidad a la risperidonas
 Enf. Gilles de la Tourette  Hiperprolactinemia
 Enf. Huntington  Precaución  Sindrome neuroléptico
 Enf. Parkinson maligno, predisposición a hipotensión
ortotática, tumores prolactina
 Sindrome Lesh – Nyhan
dependientes y déficit de función
 Sindrome confusional agudo o delirium hepática o renal.

Dosis  Comienza con 0,5 – 1 mg 2 veces por día e ir aumentando según

tolerancia y efecto terapéutico. Las dosis oscilan entre 4 – 6 mg/día
Olanzapina

EFECTOS ADVERSOS
FARMACODINAMIA
 Somnolencia
 Acción antagonista sobre receptores de
serotonina y dopamina  Efectos cardiovasculares  hipotensión
ortostática
 Afinidad por los receptores 5 – HT2, D1, D3,
D4 , α1, M1, M2, M3, M4, M5, H1  Efectos hepáticos  ↑ transaminasas
 Menor afinidad por los receptores D2, α2 y  Efectos endocrinos  ↑ moderado y
β, transitorio de prolactina
 Aumento de peso, y estreñimiento
 Teratogenicidad
Olanzapina

CONTRAINDICACIONES
INDICACIONES  Hipersensibilidad a olanzapina
 Reduce los síntomas negativos y positivos  Precaución  déficit de función
de la esquizofrenia hepática, hipertrofia prostática,
glaucoma de ángulo estrecho,
antecedentes de íleo paralíticos y
patología cardiovascular.

Dosis habitual 5 mg/día y se puede incrementar hasta 20 mg/día

Quetiapina

EFECTOS ADVERSOS
FARMACODINAMIA  Somnolencia
 Bloquea con alta afinidad a los  Efectos cardiovasculares  hipotensión
receptores 5 – HT2, ortostática
 Bloquea con moderada a baja  Efectos hepáticos  ↑ transaminasas
intensidad D2, H1, α1 y α2.
 Efectos endocrinos  ↑ moderado y
 Débil bloqueo de 5 – HT1A y D1,3,4,5 transitorio de prolactina
 Aumento de peso, y estreñimiento
 Teratogenicidad
Quetiapina

CONTRAINDICACIONES
INDICACIONES
 Hipersensibilidad a quetiapina
 Síntomas psicóticos
 Precaución  patología cardiovascular,
patología cerebrovascular y alteraciones
hepáticas

Dosis  300 – 600 mg/día

Ziprasidona

EFECTOS ADVERSOS
 Mareos, somnolencia, cefaleas
FARMACODINAMIA
 Dolor en sitio de inyección
 Bloquea con alta afinidad a los
receptores 5 – HT2,  Agitación

 Bloquea con moderada a baja  Imsomnio

intensidad D2, H1, α1 y α2.  Nauseas, vomitos
 Débil bloqueo de 5 – HT1A y D1,3,4,5  Taquicardia, hipotensión ortostática
 Rash
 Constipación
 ↑ transaminasas hepáticas
Ziprasidona

CONTRAINDICACIONES
INDICACIONES
 Hipersensibilidad a quetiapina
 Síntomas psicóticos
 Precaución  desordenes
gastrointestinales y del SNC y déficit en la
función renal o hepática

Dosis  300 – 600 mg/día

Aripiprazol

EFECTOS ADVERSOS
 Baja frecuencia de efectos
FARMACODINAMIA extrapiramidales, hiperprolactinemia y de
aumento de peso
 Acción agonista parcial sobre los
receptores D2 y 5 – HT1A  Cefalea, ansiedad, insomnio, náuseas,
vómitos, embotamiento, somnolencia,
 Antagonista de los receptores 5 – HT1A, constipación y acatisia.  Más
muscarínicos y H1 frecuentes
 Débil bloqueo de y D1,3,4,5  Síndrome gripal, elevación o disminución
de tensión arterial y FC, perdida de peso,
calambres musculares y edemas
periféricos.
 Teratogenicidad
Aripripazol

INDICACIONES CONTRAINDICACIONES
 Tratamiento de la esquizofrenia  Hipersensibilidad conocida a cualquier
de los componentes

Dosis Inicial  recomendad es de 10 o 15 mg una vez por días

Dosis de mantenimiento ..> hasta 30 mg/día