SEMANA 3: FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO (PARTE 1 )

El sistema nervioso autónomo se caracteriza por regular integradamente gran número de funciones
viscerales de forma autónoma, sin requerir el control de la conciencia.

NEUROTRANSMISORES

 Pasos de la neurotransmisión:
1. Conducción axónica: impulso eléctrico
sobre el axón y potencial de acción
2. Transmisión sináptica

Con los fármacos que estimulan o bloquean las acciones

de los transmisores químicos, se pueden modificar de
manera selectiva varias actividades autónomas, en la que
participan diversos tejidos efectores como:

 Musculo cardiaco
 Musculo liso
 Endotelio vascular
 Glándulas exocrinas
 Terminales nerviosas presinápticas

ANATOMIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

El SNA se divide en 3:

 Parasimpático : su neurotransmisor
es el Ach que tranaja a nivel de las
fibras postganglionares y los
fármacos serán agonistas y
antagonistas colinérgicos
 Simpático: su neurotransmisor es la
adrenalina y sus fármacos serán los
agonistas y antagonistas
adrenérgicos. Produce noradrenalina
y SOLO en las glándulas sudoríparas
acetilcolina
 Entérico: este no se usa
farmacológicamente

Cinco características claves del

funcionamiento de los neurotransmisores
representan blancos potenciales de la
terapéutica farmacológica.

1. Síntesis
2. Almacenamiento: el que almacene Ach seria un antagonista indirecto porque no se
bloquea el receptor pero si se inhibe
3. Liberación
4. Terminación de la acción
5. Funciones del receptor
SISTEMA DE NEUROTRANSMISORES

ACCIONES FARMACOLÓGICAS
 El SNA tiene un cargo importante y es el de mantener las funciones vegetativas del organismo,
esto algunas veces se modifica con fines terapéuticos
 La base de su utilización consiste en el empleo de fármacos que:
1. Limiten la actividad de los neurotransmisores por interactuar con sus receptores:
agonistas colinérgicos y adrenérgicos
2. Reduzcan o supriman la actividad de uno y otro sistema, mediante bloqueo d ellos
receptores de sus respectivos neurotransmisores: Fármacos antagonistas o
bloqueantes colinérgicos y adrenérgicos
3. Modifiquen la actividad de los neurotransmisores por interferir en sus síntesis, su
almacenamiento sináptico o su mecanismo de desaparición.

TRANSMISIÓN COLINÉRGICA

 Es la que tiene la acetilcolina como neurotransmisor

 La neurotransmisión colinérgica comprende:
a) La sinapsis ganglionares del sistema nervioso vegetativo simpático y parasimpático,
donde la Ach actúa sobre receptores nicotínicos
b) La unión neuroefectora del SNV parasimpático, donde la acetilcolina actúa sobre
receptores muscarínico
c) Algunas fibras posganglionares del SNV simpático donde la acetilcolina actúa sobre
receptores muscarínicos (glándulas sudoríparas, músculos piloerectores y algunos
vasos sanguíneos)
d) La placa motriz en la que la acetilcolina actúa sobre receptores nicotínicos.

SINTESIS DE ACETILCOLINA
 La acetilcolina de las terminaciones colinérgicas se produce a partir de la colina y la
acetilcoenzima A que sale de las mitocondrias de las terminales axónicas, esta síntesis va a
estar mediada por la acción de la enzima colinoacetil transferasa.
 La colina proviene de 3 fuentes:
 1. De la colina circulante, es sintetizada en el hígado y penetra el terminal presináptico
colinérgico
2. Del metabolismo del fosfatidilcolina de la membrana plasmática de la propia neurona
colinérgica, tambien por la dieta
3. Del espacio intersináptico, generada a partir de la hidrolisis de la acetilcolinesterasa

LIBERACIÓN Y CAPTACIÓN DE ACETILCOLINA

 En cuanto su liberación la ACh será transportada en vesículas y cuando llega el impulso
nervioso que despolariza la terminación colinérgica, provoca la apertura de los canales de Ca2+
de la membrana presináptica, lo que permite que el calcio penetre y al aumentar permite que
las vesículas con Ach se movilicen hacia la membrana presináptica.
 Esto hace que se fusionen y descarguen su contenido por exocitosis.
 La toxina botulínica es un antagonista de la Ach porque bloquea su liberación, estimulando su
almacenamiento
 Esta toxina se puede como tratamiento de espasticidad, estrabismo, etc.
 Ach actúa con receptores muscarínicos y nicotínicos
 Acetilcolinesterasa: será el responsable de la degradación y regulación de la acetilcolina

RECEPTORES COLINERGICOS
 Muscarínicos: son acoplados a una proteína G y las respuestas a sus agonistas pueden ser
excitatorias o inhibitorias
 Nicotínicos
 Características de la transmisión colinérgica en varios sitios
 Musculo esquelético: en la unión neuromuscular la Ach estimula el canal intrínseco del
receptor nicotínico, esto abre el canal de sodio y se produce un despolarización ,
seguida de una contracción
 Células efectoras autónomas: la estimulación o inhibición se produce en la activación
de los receptores de Ach muscarínicos. Aquí el efector estará acoplado al receptor por
una proteínas G
 Se produce en el musculo liso, sistema de conducción sinoauricular (nodo SA,
nodoAV y haz de His-Purkinje). Estas serán moduladas pero no iniciadas por
impulsos nerviosos, a diferencia de el musculo esquelético y la neurona.
 La aplicación de Ach en músculos intestinales pueden producir espigas y
aumento de tensión
 Ach produce también despolarización por aumento de Na+ y Ca++ en algunos
casos
 Ach regula el flujo de iones o moviliza el Ca++ intracelular para causar
contracción
 Los receptores nicotínicos son canales de iones activados por ligando, su activación causa un
aumento rápido en la permeabilidad celular a Na+ y Ca++, despolarización y excitación

RECEPTORES MUSCARÍNICOS
 Están presentes en todos los órganos, tejidos y tipos de células
 Esta implicada en la neurotransmisión, control motor, regulación de la temperatura, regulación
cardiovascular y en la memoria
  En el SNV periférico están presentes en los ganglios vegetativos y plexos nerviosos, y participan
en la contracción del músculo liso, la génesis y la conducción de estímulos cardíacos, y
secreciones exocrina y endocrina.
 Antagonistas: darifenacina, guanil y pirenzepina
 Tiene 5 subtipos:

M1:

 se localiza en las neuronas del SNC, tejidos periféricos y células parietales gástricas
(importante farmacológicamente)
 resultado del enlace del ligando: formación del IP3 y DAG, lo que produce un aumento del
calcio intracelular

¿Cómo se produce la acción?

1. La acetilcolina interactúa con el receptor M1, el cual esta asociado a una proteína de
transducción Gp-q
2. Se fosforila la fracción alfa de la Gp-q haciendo que se transforme de GTP a GMP, esto activa el
sistema efector Fosfolipasa C
3. La fosfolipasa C activa a IP3, Ip4 y DAG, esto hace que se incremente el calcio IC
4. Este proceso hace que se aumente HCL- y un antagonista lo reduce, por lo que para un
tratamiento ante alguna patología que tenga el exceso de secreción de HCl- se usa un
antagonista del receptor M1.

M2: predomina en el corazón

 Localización: Principalmente en las fibras cardiacas (nodos sinoauricular y auriculoventricular, y

musculo auricular) y en células musculares lisas, pero en menor grado
 Resultado del enlace del ligando: apertura de los canales de potasio e inhibición del adenilato
ciclasa.

¿Proceso?

1. Ach activa a M2, el cual está asociado a su proteína Gi

2. Se fosforila la fracción alfa de Gi e inhibe el sistema adenilato ciclasa
3. La noradrenalina llega al corazón y activa al receptor beta 1 que esta asociado a la proteína Gs,
esto a nivel citoplasmático activa a la adenilatociclasa la cual va a transformar el ATP a AMPc,
esto activa a la proteinkinasa, dando como resultado el aumento de calcio. Este incremento de
calcio activa el cronotropismo, inotropismo y dromotropismo.
4. Entonces o que hace el complejo M2 con Ach es inducir a la disminución de iones calcio y a la
fuerza de contracción para la disminución de la frecuencia cardiaca y la velocidad de la
conducción del impulso cardiaco.

M3:

 Localización: en las células secretoras y en células musculares lisas, especialmente en el

bronquial y a nivel del tejido glandular exocrino
 Resultado del enlace ligando: Formación del IP3 y DAG, aumento del calcio intracelular

¿Proceso?

1. Acetilcolina activa a M3 asociado a Gp-q

2. Sus fracción alfa se fosforila ( GTP a GMP)
 3. Se activa fosfolipasa C las cuales activaran IP3, IP4 y DAG, estos van a liberar calcio
4. Di hay un aumento de calcio en el citoplasma, habrá broncoespasmo, secreciones a nivel
glandular.

M4:

 Se localiza en las células endoteliales, vasculares (principalmente) , en neuronas ganglionares,

vasos deferentes y útero.
 Resultado del enlace del ligando: apertura de potasio e inhibición de la adenilato ciclasa

¿proceso?

1. Ach activa a M4 asociado a Gi

2. Se Inhibe al sistema efector adenilatociclasa, lo
cual disminuye el calcio Ic
3. Esto trae como resultado la disminución de
resistencia vascular periférica( vasodilatación)
4. Se van a aperturar los canales de K+, lo que
hace que la celula se cargue de manera
negativa y eso fortalece a la disminución de la
vasodilatación.

M5: son menos abundantes

 Localización: endotelio vascular, en especial vasos cerebrales, neuronas del SNC

(principalmente)
 Resultado del enlace del ligando: formación del IP3 y DAG aumento de calcio IC

¿proceso?

1. Ach activa M5 + Gp-q

2. Se activa a la fosfolipasa C y esto libera IP3, IP4 y DAG
3. Por esta razón se aumenta el calcio y da como resultado el aumento del impulso nervioso

RECEPTORES NICOTÍNICOS
 Están en la membrana de la placa motora , ganglios autónomos y SNC.
 Son canales iónicos activados por receptor
 Se dividen en dos subgrupos:

Nn:

 Localización: principalmente en todo el sistema nerviosos periférico, neuronas posganglionares

y en células cromafines de la medula suprarrenal
 Se expresa en los ganglios periféricos, medula suprarrenal, varias áreas del cerebro, células no
neuronales como las células epiteliales y las células del sistema inmune.
  La sustancia que la activa es la Ach, esta interacción hace que se abran los canales de sodio,
haciendo que entre y el Ca++ en menor cantidad.
 Resultado del enlace del ligando : apertura de los canales de sodio y despolarización, esto hace
que aumente la conducción del impulso nervioso.
 Antagonista especifico: Trimetafán

Nm:

 Localización: Placas terminales neuromusculares del musculo esquelético

 Resultado del enlace del ligando: apertura de los canales de sodio y despolarización, produce
contracción muscular
 Sus antagonistas específicos son: tubocurarina y la alfa bungarotoxina

En conclusión ¿que produce un agonista y un antagonista colinérgico?

 Agonista: Aumento de la conducción del impulso nervioso y contracción muscular

 Antagonista: disminución de la conducción del impulso nervioso y la relajación muscular

Nota: Buscar fármacos específicos para receptores nicotínicos

FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS

La acetilcolina se degrada por la enzima acetilcolinesterasa que cambia la acetilcolina en desactiva

1. ACCIÓN DIRECTA
 Activan directamente los receptores muscarínicos
 Hay fármacos agonistas colinérgicos que imitan a la Ach sin ser Ach, estos activan al receptor y
se le dice que es un agonista directo porque se relaciona directamente con el receptor.
 Ésteres de colina: disminuyen ,las acciones nicotínicas. Se absorben mal por la vía oral y se
hidrolizan en el tubo digestivo
 Acetilcolina
Da una alta resistencia a la hidrolisis por la
 Metacolina
acetilcolinesterasa
 Carbacol
 Betanecol
 Alcaloides naturales: se absorben en el tubo digestivo, para que, administrados en suficiente
cantidad puedan provocar un cuadro toxica de carácter colinérgico.
 Pilocarpina
  Muscaria
 Nicotina
 Lobelina

ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Son la consecuencia de la activación de receptores colinérgicos, sean periféricos o centrales, y de su
capacidad de activar los muscarínicos, los nicotínicos o ambos. A la vez que ejercen efectos directos,
pueden desencadenar otros indirectos de carácter reflejo.

EFECTOS COLINÉRGICOS

Órgano Efecto
Ojo
Esfínteres del iris Contracción (miosis)
Musculo ciliar Contracción para la visión cercana
Corazón
Nodo sinoauricular Reducción de la frecuencia cardiaca (cronotropía
negativa)
Aurículas Intropismo negativo, reducción del periodo
refractario
Nodo auriculoventricular Reducción de la velocidad de conducción del
impulso cardiaco
Ventrículos Pequeña disminución de la potencia contráctil
Vasos Sanguíneos
Arterias Dilatación ( vía factor relajante derivado del
endotelio)
Venas Dilatación (vía factor relajante derivado del
endotelio ) (EDRF)
Pulmón
Musculo bronquial Contracción (broncoconstricción)
Glándulas bronquiales Estimulación de las secreciones
Aparato digestivo
Motilidad Aumento
Esfínteres Relajación
Secreción Estimulación
Vejiga
Detrusor Contracción
trígono y esfínter Relajación
Glándulas
Sudoríparas
secreción
Salivales
Lacrimales
 nasofaríngeas
 Sistema cardiovascular: efectos son de carácter muscarínicos, ya que son bloqueados por la
atropina
 Aparato gastrointestinal: el carbacol, betacol, metacolina y la pilocarpina aumentan la actividad
motora y secretora en todo e aparato
 SNC: la pilocarpina, oxotremorina, alcanzan el cerebro produciendo toxicidad caracterizada por
temblor, espasticidad y ataxia.

EFECTOS ADVERSOS

 Nauseas, vómitos, dolor subesternal, disnea por constricción bronquial, bloqueos de

conducción intracardiaca, diaforesis, dolor epigástrico, retorcijones, dificultad de acomodación
ocular, cefalea, salivación , etc.

2. FÁRACOS DE ACCIÓN COLINERGICA INDIRECTA

 Son fármacos que inhiben a la acetilcolinesterasa, por lo que producen un incremento de la
concentración de acetilcolina en la sinapsis colinérgicas, por lo tanto, van a activar tanto
receptores muscarínicos como nicotínicos
  Los que son usados con aplicación clínica son: fisostigmina o eserina, prostigmina o
neostigmina, piridostigmina y rivastigmina.
 Aplicación agrícola: insecticidad carbaril y baigón, estosson liposolubles

ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Derivan de la propiedad fundamental de inhibir la inactivación de la acetilcolina en los sitios donde está
se libere fisiológicamente, tanto en el SNC como en las terminaciones nerviosas periféricas, somáticas o
vegetativas. Por ejemplo: a nivel ocular, gástrico, SNC y genitourinario.

Produce los siguientes efectos:

a) estimulación de los receptores muscarínicos en los órganos efectores vegetativos

b) estimulación, seguida de depresión o parálisis, de todos los ganglios vegetativos y de la
musculatura esquelética por activación nicotínica

EFECTOS ADVERSOS
La intoxicación grave con anticolinesterásicos compromete la transmisión en la placa motriz y provica
signos de activación de receptores muscarínicos y nicotínicos en diversos órganos, en los ganglios y en el
SNC.

FARMACOS ANTAGONISTAS COLINERGICOS (ANTICOLINERGICOS)

1. Alcaloides naturales
 Atropina
 Escopolamia
2. Derivados semisintéticos
 Hematropina y Tropicamina: se usan con fines farmacológicos
3. Productos de síntesis
 Ipratropio tiotropio: bloquea los receptores M1 y M3 . estas producen una
broncodilatación sostenida por lo que se usa en enfermedades pulmonare
obstructivas
 Flavoxato