[ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS I] Dr.

Mario Rivera

Definición de términos:
Pk: significa fármaco cinética.

Pd: significa fármaco dinámica.

Ambas se denotan de la siguiente manera, por sus siglas en inglés.

La fármaco cinética
No es más que la ruta que realizan los medicamentos dentro del organismo,
el cual puede o no ser absorbido, puede o no ser distribuido, es biotransformado y
es excretado. Dichos procesos varían ampliamente según el fármaco y el estado
del organismo.

En esa ruta que siguen las drogas al ser administradas por cualquier vía ya
sea enteral (oral, rectal, etc) o parenteral (intravenosa, intramuscular, tópica, in-
traarterial, intratecal, etc) por cualquier vía que entre el fármaco, él va a atravesar
membranas, va a distribuirse y va a seguir la ruta que hace ya 30 años los farma-
cólogos en acuerdos internacionales crearon el modelo compartamental que esta-
blece que el compartimiento central es el torrente intravascular, de tal manera que
cuando le colocamos a un paciente una inyección directamente en la vena le colo-
camos el fármaco en ese compartimiento central.

Ya sabemos que el fármaco incluso antes de absorberse, de atravesar

membranas es importante la forma farmacéutica que es la presentación final del
fármaco y su principio activo. Entonces el fármaco va a empezar a distribuirse de
una forma que depende de las proteínas plasmáticas, de la irrigación, del Pka de
esa droga, de su peso molecular y se va a unir a proteínas principalmente la al-
búmina, aún cuando hay algunos fármacos que se unen a las globulinas, pero es-
tos son muy pocos.

Por cualquier vía que haya sido administrada esta droga se va a distribuir de
forma simultánea y habrá un porcentaje que se unirá a las proteínas y hay otro
porcentaje libre en el plasma, este porcentaje libre es el que hará la acción farma-
cológico. De forma simultánea la droga se va a distribuir del compartimiento cen-
tral a compartimientos periféricos que no necesariamente son compartimientos
anatómicos, por ejemplo el conjunto músculo, hueso y articulación, que para tal
fármaco pueden ser compartimientos periféricos.

El modelo pictórico compartamental establece entonces un modelo matemá-

tico con flechas que van del central a los periféricos denotando constantes como
Pk12 y Pk21 lo cual indican la velocidad con la que se difunde el fármaco de un
lugar a otro.

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Esto se utiliza en la fase 1 de investigación de fármacos por lo cual se ha ido

dejando atrás. El volumen de distribución de las drogas es un volumen aparente e
hipotético que constituye un parámetro farmacocinético y no es más que el volu-
men de líquido o de plasma en la cual hay que diluir esa dosis para que alcance
una concentración sérica.

El volumen de distribución ya fue analizado. Ahora hablemos de volumen

aparente, de volumen hipotético.

Volumen aparente hipotético:

Se define como el volumen de liquido o de plasma en el cual hay que diluir
esa dosis para que alcance esa concentración sérica y eso tiene una connotación
que más adelante se verá cuando se hable de volumen de distribución, de la mis-
ma manera la unión a proteína, donde la droga que se une en un 90% a proteína
solo queda un 10% de droga libre, droga que se une poco a proteína habrá mayor
porcentaje de droga libre y tendrá más acción. Simultáneamente a la distribución,
la circulación y el compartimiento central, está ocurriendo la circulación por los
órganos biotransformadores, especialmente el hígado (eso es una pregunta de
examen los procesos son simultáneos), y a su vez la droga al mismo tiempo está
circulando y distribuyendo a los compartimientos periféricos con una Pk12 o Pk21,
pero también está pasando por los órganos depuradores principalmente el hígado
se está biotransformando y también por órganos excretores donde principalmente
están los riñones, las heces, la saliva, mamas, sudor, piel, la membrana alveolo-
capilar, vía biliar por el circuito entero-hepático, secreciones sexuales, secreciones
vaginales y faneras como pelo y uñas.

Las leyes y mecanismos que rigen la excreción de drogas son los mismos
que rigen para la absorción, difusión simple, atravesando membranas a través de
un trasportador, osmosis, difusión facilitada, mecanismo de la trampa iónica.

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Hay que diferenciar que eliminación no es igual a excreción aunque en oca-

siones se usen como sinónimos, puestos que un fenómeno de estos está incluido
en el otro, la excreción está incluida en la eliminación, porque la eliminación
es la excreción más otras cosas, cuando se analiza la definición de eliminación
hay palabras claves que son: “procesos globales por los cuales el organismo
imposibilita al fármaco de hacer su función”, no implica sacarlo fuera, por
ejemplo en la biotransformación de drogas el citocromo y toda ese gran familia de
isoenzimas biotransformadores de drogas, metabolizan, biotransforman, modifi-
can, quitan radicales pasan a metabólitos inactivos y desde el punto de vista far-
macológico están siendo eliminados aunque no han sido sacados al exterior, el
fármaco sigue circulando de forma inactiva por lo tanto ya está eliminado, por eso
es que eliminación no es igual a excreción.

Eliminación = Excreción + Biotransformación

Esto solo en el caso de que la biotransformación pase al fármaco a metabóli-
to inactivo porque hay algunos fármacos cuyos metabolitos intermedios sigue
siendo farmacológicamente activo y en este caso no se está eliminando como es
el ejemplo de los macrolidos como la claritromicina que es klaricid o binoclar, esta
tiene la particularidad de que aun cuando es biotransformada por el hígado sus
metabolitos siguen siendo farmacológicamente activos por lo que su eliminación
vendrá después por la vía hepática o renal, para algunas drogas cuando se difun-
den a compartimientos periféricos, esas drogas tienen la posibilidades sobre todo
si son muy lipofílicas de interactuar con la grasa corporal y a veces hacen reaccio-
nes químicas covalentes entonces no retrodifunden.

Posible escenario hipotético: estas drogas altamente lipofílicas difun-

den con una constante 1:3 de 2,9 pero retrodifunden con una constante 3:1 de
0,2 (retrodifunden muy lentamente) se está quedando fijado y es como si estu-
viera secuestrado y se considera como eliminado porque ya se está quedando
en ese compartimiento periférico.

Ejemplo:
En la próxima unidad verán las drogas que actúan en el SNA, en esas drogas
verán algunos tóxicos, van a ver la transmisión adrenérgica y la transmisión coli-
nérgica, verán los agonistas colinérgicos y después los antagonistas colinérgicos,
dentro de los agonistas colinérgicos van a ver un grupo de tóxicos, dentro de los
anticolinérgicos, las drogas que antagonizan la acción de la acetilcolina verán un
grupo de tóxicos llamados:

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 Los fosforados orgánicos u organofosforados: Todas clásicamente han sido

utilizados como matamaleza, lo usan en la agricultura para quitar la parasi-
ta y los virus también están incluidos dentro de las drogas que son toxicas.
Este grupo de fármacos es altamente liposoluble, tiene una liposolubilidad
elevadísima, tanto así que con solo el agricultor meter el brazo y menear
antes de fumigar se absorbe por allí y se intoxica, cuadro clínico llamado in-
toxicación por fosforados orgánicos.

El tratamiento de los fosforados orgánicos es darle atropina, un bloqueante de

los receptores muscarínicos de la acetilcolina, esos pacientes cuando llegan into-
xicados con un cuadro clínico de un hiperparasimpatismo, llegan bradicardicos o
taquicardicos, sudorosos, estuporosos con nauseas, vomitos, entonces a esos
pacientes hay que ponerles atropina, una dosis de atropinización, esos pacientes
mejoran rapidísimo, pero muchas veces no se tiene la precaución de mantenerle
la atropina, sino que cuando el paciente está mejor le retiran la atropina al segun-
do o tercer día, en lo que le quitan la atropina recae nuevamente con el cuadro
aparatoso de intoxicación, porque lo que ha pasado es que la atropina al colocarla
intravenosa bloquea los receptores y frena la intoxicación, después que se quita la
atropina tempranamente el fármaco o el toxico en este caso como es altamente
liposoluble se fijó en tejido graso y después esa atropina empezó a repercutir y
llega otra vez al torrente intravascular y se repite nuevamente el cuadro de intoxi-
cación

El ejemplo de intoxicación por fosforados orgánicos, sirve para recordar lo de

la difusión y retro difusión, en este caso sería una eliminación transitoria, debido a
que estaba eliminado parcialmente.

 Tetraciclina: se fijan en la matriz ósea, se fijan en los huesos, entonces al

fijarse en los huesos queda imposibilitado de hacer su función farmacológi-
ca, entonces están siendo eliminados también.

De tal manera que eliminación, seria la excreción más la biotransformación en

el caso de que los metabolitos intermedios producto de la biotransformación pasen
a metabolito inactivo mas la fijación en compartimiento periférico

Fíjense que eliminación son procesos globales, con el objetivo de imposibilitar

al fármaco de que haga su función farmacológica por la cual fue administrado,
esta es la palabra clave de eliminación, ya sea distribución por compartimientos
periféricos, biotransformación o la misma excreción.

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Excreción
Son reacciones moleculares precisas netas, mecanismos netos moleculares
por la cual los fármacos son echados fuera del organismo.

Este modelo compartamental que les estoy hablando esta complementado

con la cinética, las curvas cinética, hay cinéticas de absorción.

Porque entonces ese viaje, esa ruta con diferen-

tes velocidades de dilución, retrodilución, de excreción
y de biotransformación se llevan al plano de una hoja y
cuando se colocaron de acuerdo decidieron represen-
tarlos en gráficas dando origen a las diferentes curvas
farmacocinéticas, esto posee mucha importancia, por-
que siempre las gráficas farmacocinéticas serán con-
centración sérica que significa cómo evolucionan las
concentraciones en función del tiempo.

Concentración sérica en función del tiempo: esto es importante porque es

la forma de analizar los fármacos nuevos y donde ustedes tendrán que realizar la
gráfica.

Concentración sérica en función del tiempo: en el modelo compartimental

encontramos la droga libre, absorción, droga unida a proteína, los metabolitos de
la droga, los metabolitos biotransformados, la droga libre que se está excretando,
los reservorios tisulares, difusión, retro difusión y en el modelo compartimental
cuando es una mujer embarazada se complejiza porque el feto también posee sus
compartimientos celulares, la placenta y la difusión de un lado al otro y es la forma
de representar las rutas.

Un resumen de los parámetros farmacocinéticos, volumen aparente de distri-

bución, vida media plasmática, vida media de eliminación, clearance con espora-
ción o aclaramiento, la concentración en equilibrio, la biodisponibilidad y la bio-
equivalencia son parámetros farmacocinéticos.

Se habló de biotransformación, almacenamiento, excreción y un parámetro

llamado la eliminación presistémica. La eliminación presistémica, es como el niño
que muere antes de nacer, el fármaco es eliminado antes de ingresar a la circula-
ción periférica y si es eliminado antes de ingresar a la circulación sistémica ¿en
dónde está siendo eliminado? En el intestino, en su membrana donde ocurre la
absorción, sus células poseen citocromo que biotransforman y degradan la droga,
por ende se absorbe una parte de la droga y el resto es biotransformada en el lu-
gar, es lo que se llama eliminación presistémica.

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Si la droga logra solventar y pasa por el lecho esplénico y se dirige al hígado,

ocurre el efecto del primer paso donde el hígado biotransforma e inactiva una gran
parte de la droga y sigue llamándose eliminación presistémica.

El intestino, la pared, luz intestinal y para el otro lado la circulación esplénica,

vía porta pasa al hígado, en este punto el fármaco puede ser inactivo por diferen-
tes vías, por lo sensores, por los transportadores de la glicoproteína p.

¡En las últimas ediciones del Harrison, en los primeros capítulos del libro se
encuentra farmacocinética y allí encontraran los gráficos, son 3 u 4 páginas para
los que estén confusos! REVISEN EL LIBRO.

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