Rev. de Med. E. G.

Navarra ll: 49, 1958

COMUNICACIONES

Bioenergética

Federico Mayor-Zaragoza *

En su último libro, titulado ccBioener- cosas que no son verdad, pero que mere-
getics >> 1, Albert Szent Gyürgyi prop~~e cen serlo.
una nueva teoría sobre la contracc10n Es decir, P-0-P. El descubrimiento de
muscular. ¿Otra teoría de Szent Gyürgyi? estos enlaces ricos en energía o «paque-
Sí. ¿Su última teoría sobre el tema? tes de energía)) es uno de los más im-
Quien sabe. «Ningún negocio es tan bue- portantes de la moderna Bioquímica. Sa-
no, que no pueda ser mejor)) ... bemos que cuando en los procesos claves
Szent Gyürgyii se reconoce responsable biológicos P se transforma en ~ P son
de varias de las teorías que se han for- posibles los procesos endergónicos. ~a
mulado sobre la contracción muscular. molécula de adenosín trifosfato contle·
Pero nos advierte en la introducción de ne dos enlaces de elevado contenido ener-
su libro: ccHay dos modos de no equivo- gético, de tal modo que en su ruptura hi-
carse: No hacer nada o evitar algo nue- drolítica se liberan 12.000 calorías por
vo. Pero esto es en sí la mayor equivoca- molécula/gramo de fosfato. La importan-
ción. En consecuencia, son muy pocos los cia especial del ATP derlva de que, bajo
que abren camino a la ciencia sin erro- la influencia de 'enzimas apropiados, el
res)). radical fosfato terminal, junto con la ener-
En este comentario, pretendemos expo- gía que le es propia, puede ser transfe-
ner de una manera lo más concreta posi- rido intacto a otras sustancias (por ejem-
ble la nueva teoría y las bases físico-quí · plo: creatina ---+ fosfato de creatina; glu-
mico-biológicas en que se asienta. No nos cosa ---+ glucosa. 6, fosfato, etc.). El ADP
consideramos capaces de juzgarla ni de regenera ATP mediante el aporte de la
determinar si es una especulación bri- energía suficiente originada en las reac-
llante mejor que el resultado de unas ex- ciones catabólicas (glucolisis, etc.). Los
periencias científicas que la justifiquen so- enlaces ricos en energía pueden acumu-
bradamente. Si el conocimiento futuro de- larse al estado de fosfágenos (derivados
mostrara la invalidez de esta teoría, nada fosfatados de la creatina y arginina, es
podríamos reprocharle a su autor: Hay decir, de las bases guanídicas). Estos en-
laces no pueden ser utilizados más que a
• Del Instituto Español de Fisiología y Bio- través del sistema ATP ADP.
química. Director, Prof. A. Santos Ruiz.
(1) Bioenergetics. Albert Szent Gyürgyi Sabemos mediante qué procesos los
(Academic Press, 1957). alimentos se transforman para constituir
50 FEDERICO MAYOR-ZARAGOZA Vol. lJ

.Glucógeno ADP + PO~ química entre el ATP y la molécula de

ANAEROBIO G~co~sis miosina, se produzca un cambio estructu-
No mitocondrial ) : \ AD? CP ral local. Se formaría un complejo ATP-
Motico
(combustión 1
1 ATP p ) ( miosina, que se desdoblaría en P, ADP y
paroial) 1
1
1
8 ADP
la rniosina «alterada>).
Pero, como veremos, es más posible
En ~or.sumo ATP C que el alto nivel energético del ATP sea
norrl
conferido a la miosina por otros medios
+ menos sencillos pero más verosímiles. El
PirÚvico ATP no intervendría en una reacción lo-
AEROBIO
cal, sino que el ATP activado transferi-
Mitocpndrial
ría su excitación a la miosina inducién-
dole cambios que llevan a la contracción
Aminoácidos ~ y que no pueden ser explicados en tér-
Acidos p-asos minos químicos, sino sólo de la mecá-
nica cuántica.
La miosina consta de tres subunidades:
las meromiosinas.
nuestro cuerpo, erigir el edificio de la vi-
da, construir su máquina: Pero no sa-
bemos cómo la energía mueve esta má-
quina, ni cómo puede verificarse el tra- L: MEROMIOSINAS LIGERAS ( "LIQIIT")
bajo, sea mecánico, osmótico o eléctrico. H1 lllEROMIOS INA PESADA ("!!EAVY")
El problema, pues, es: ¿Cómo condu- Le. aec'uencia de las meromiosinan os
ce la energía la vida? ¿Cómo mueve la e.rbi traria
máquina viviente? Y, más concretamen-
te, ¿cómo mueve al músculo la energía A su vez, las meromiosinas constan
del ATP? de protomiosinas, compuestos de bajo
peso molecular ( 4.000 ). Las mero-
miosinas ((Ln constan de 20 protomiosi-
Notas acerca de la constitución muscular nas y las «Hn de 50. Las protomiosinas
se mantienen unidas mediante fuerzas se-
La contracción muscular es, esencial- cundarias (puentes de hidrógeno, fuerzas
mente, la interacción entre la actomiosina de Van der Waal's y atracciones electros-
(un complejo formado por dos proteínas: táticas). Como vemos, la miosina no es
actina y miosina), el ATP y iones metá- una molécula -estructura de átomos en-
licos. De las dos proteínas la miosina es lazados por uniones covalentes-, sino
la responsable del acto elemental de la sólo un agregado.
contracción. El esquema anterior queda así:
Por Edsall y Weber sabemos que la
molécula de miosina es delgada, y pode- 0 0 0
o o ºo oº o0 o0 o0 oºo: 0:0 : o~o~o~o~o: o:oooºb0 o0 o0 o0 o0 o0 o0
mos suponer que mediante una reacción <'
 Marzo 19.58 lltot!NlmcÉTICÁ 51

Fig. 4.-En la parte superior, fotografía elec- pués se ha vuelto a formar la fibra, con un
trónica, realizada por Hall, que muestra una aumento de 67.000 diámetros, en una mi-
fibrilla de paramiosi'na, proteína procedente crofotografía electrónica de J. W. Jacques del
del músculo de un clan, con un aumento de M. l. T. En este caso la disposición de las
160.000 diámetros. La disposición de las ban- bandas se repite cada 1.600 a 1.800 Á
das que se ven en la fibrilla se r.epite cada Fotografía inferior. Meromiosina ligera deriva-
145 Á, aproximadamente la décima parte de da de la miosina, aumentada 160.000 veces,
Ja longitud de la molécula de paramiosina. en una microfotografía electrónica cedida por
La fotografía de enmedio representa paramio- Andrew G. Szent-Gyorgyi del «Marine Biolo-
sina reconstituída, es decir, paramiosina que se gical Laboratory,,, Woods Role Mass. La pe-
ha disuelto en una solución salina y que des- riodicidad es de 420 Á.

Por un reacoplamiento de protomiosi- serie de reacciones, de la misma forma que la

nas puede producirse contracción: fermentación es el resultado total de una larga
serie de hechos elementales. La función del
músculo implica cambios rápidos y extensos.
La velocidad de movimiento requiere una es-
tructura geométrica simple: debe componerse
de pequeñas unidades ordenadas con extraor-
dinaria regularidad y ensambladas por fuer-
zas relativamente débiles, ya que sólo así es
posible despiezar el sistema completo sin apli-
Fif. 5.-El músculo es un sistema complicado car métodos drásticos que lesionen las unida-
y. la contracción es el resultado visible de una des simples.
52 'F\\:DERICO MAYOR-ZARAGOZA Vol. J¡

Para producir este cambio, deben ser la mecánica cuántica, sólo en términos
alteradas todas las fuerzas que mantie- de la misma pueqe ser abordado.
nen unidas a las protomiosinas. ¿Cómo Mientras que (E) debe de ser el nú-
puede el ~ P causar este cambio, esta cleo de las reacciones en las cuales las
reestructuración de las protomiosinas? sustancias son sintetizadas y la máquina
viviente se construye, E* lo sería de la
Trans~isión de energía reacción mediante la cual esta maquinaria
es dirigida.
El ~ P puede ser transferido, como tal, El hecho de suponer la transformación
de molécula y de enlace a enlace, en las de (E) en E* no es excesivamente atrevi-
reacciones del metabolismo intermediario do, ya que la reacción en la cual se basa
que incluyen traµsferencia de grupos. Pero toda la vida es esencialmente una trans-
si esta energía potencial debe entrar en formación de este tipo. Esta reacción es
acción biológica, producir trabajo o mo- la fotosíntesis, mediante la cual la energía
vimiento, deberá; ser transformada en for- solar penetra en el mundo vivo para diri-
mas de energía más activas y móviles. girlo y hacerlo posible. En la fotosíntesis
Estas formas de energía activa y móvil, la radiación solar es capturada por colo-
en el nivel moiecular, es previsible que rantes, especialmente la clorofila, en los
sean alguna forma de excitación molecu- cuales las radiaciones producen una exci-
lar, sea electrónica, vibracional o rota- tación electrónica. Esta E* es entonces es-
cional. tabilizada en la ~orma de (E), qued.ando
Podemos representar por E la energía, cautiva en una molécula, y es transpor-
y por (E) que esta energía está incluída, tada de molécula en molécula, química-
encerrada, dentro de una molécula. La mente, hasta que, eventualmente, es «al-
energía de excitación ·la representamos macenadan en la forma de (En) en hidra-
por E*. Según Szent Gyürgyi en el múscu- tos de carbono o grasas.
lo, la energía (E) del ~ P del ATP se El proceso de la fotosíntesis puede, en
transformará en E* cuando vaya a entrar consecuencia, ser esquematizado así:
en acción biológica y producir contrac-
hv--+ E'--+ (E1)-+ (E2)-+ (Ea)-+ (En)
ción. Las reacciones del metabolismo in-
termediario que llevan a cabo transferen-
cia de grupos pueden simbolizarse así:
(En ) :¡:±(Ea):¡:± (F 2) :¡:± (E1)
donde (En ) representa la energía de los
alimentos de reserva, como las grasas y
los hidratos de carbono, mientras que (E,)
representa la energía de la sustancia que
es directamente suministrada al músculo,
es decir, el ATP.
En estas reacciones (En )-¿(E1) constitu-
ye el metabolismo intermediario, que pue-
de expresarse por reacciones químicas, C00(H 1
transfiriéndose la energía potencial de una
sustancia a otra. El problema que se nos rrroL
plantea es cómo (E1)-¿E*-¿m (m=trabajo) Fig. 6.-Las plantas son la «Vía de la luz)): la
y si esto no representará la reacción que clorofila, única antena de captación de los hv,
y los pigmentos (carotenos, etc.), ricos en elec-
conduce la «máquina vivienten. Como ya trones :n;, capaces de transmitir E* condicionan
señalamos, al pertenecer esta reacción a el autotrofismo vegetal y hacen posible la exis-
 Á1arz~ 1958 BIOENERGtncA 53

tencia parásita heterótrofa. La fotosíntesis es, cleo ejerce sobre los electrones viene con-
en esencia, la separación del agua en sus ele- trarrestada exactamente por la fuerza cen-
mentos H y O. El O se desprende y el H se
une al CO, para formar los Hidratos de Car- trífuga originada en el movimiento plane-
bono ... Así, encerrada en los H de C y pro- tario electrónico. Existe una definida can-
ductos de síntesis veg.etal, llega la radiación so- tidad de energía asociada con cada elec-
lar a los seres que no son autosuficientes, los
cuales realizan el proceso inverso a la fotosín-
trón al girar en una determinada órbita,
tesis, separando lo-s átomos de H de los de H por lo cual se conoce también a éstas
de C, uniéndolos a Oxígeno para formar de como cmiveles de energía)), Cuanto más
nuevo agua lejos del núcleo se encuentra una órbita,
tanto mayor es la energía asociada al elec-
trón correspondiente.
El electrón representa la unidad ele-
mental o quantum de electricidad nega-
ººL.+ tiva (-e). Los electrones giran en sus
l!zO.- órbitas, y mientras no haya una causa ex-
terior que modifique su movimiento, no
emiten ninguna radiación. Se denomina
Vemos que la vida gira alrededor del estacionaria o cuantizada a la órbita a lo
agua: es una separación y reunión de sus largo de la cual se mueve el electrón sin
elementos. radiar energía, cualquiera que sea la ór-
El proceso contrario ocurre en los ca - bita de giro (primer postulado de Bol¡r).
sos de fotoluminiscencia (luciérnagas, por Los estados estacionarios vienen ca-
ejemplo): racterizados por una energía «Wll suma
de las energías cinética -la que corres-
(En)~ (Ea)~ (E' 2 ) ~ (E1) ~E*---+ hv ponde al movimiento- y potencial -co-
Si en lugar E• ~ hv, imaginamos rrespondiente al nivel de su órbita-. El
E*-> Ol, ya que la producción de luz no paso de un estado estacionario a otro, su-
es más que una forma de trabajo, pode- pone la emisión o la absorción de una
mos llegar a la conclusión de que la ener- radiación monocromática (si el salto es
gética de la vida se resume en sólo dos simple), cuya frecuencia viene dada por la
proce~os: La fotosíntesis y su reacción in- relación cuantista hv = Ol 1 - - Olz
versa.
La producción de espectros -chivatos
Para explicar cómo puede el organismo
de la íntima estructura atómica- se ex-
conducir energía, nos es indispensable re-
plica fácilmente con la imagen atómica
mitirnos, en breve memorandum, a algu-
de Bohr. Por acción de la temperatura,
nas de las propiedades de los componen-
por ejemplo, es posible llevar un electrón
tes últimos de la materia: }Qs átomos.
de los periféricos (electrón de valencia),
El átomo es la partícula mínima de ma - desde su órbita normal a otra más alejada
teria que permanece invariable en las reac- mediante el consumo de una cantidad de-
ciones químicas. Consta de un núcleo cen- finida de energía o quantum de energía,
tral positivo, rodeado de los electrones su- aumentando de esta manera el contenido
ficientes para que el átomo sea neutro energético del átomo. Este nuevo estado
eléctricamente. es inestable y dura muy poco (10- 7 se-
Niels Bohr, en 1913, formuló la hipó- gundos aproximadamente). El electrón
tesis de que los electrones giran alrededor vuelve a su órbita normal liberando un
del núcleo en órbitas concéntricas cuyos 'quantum de energía en forma de radia-
radios sólo pueden tener valores deter- ción electromagnética igual a la energía
minados. La fuerza atractiva que el nú- previamente absorbida.
54 FEDERíCO MAYOR-ZÁRÁGOZÁ Pol. 11

E!JISION Schréidinger, que han asociado al concep-

EXCITACION PO¡¡/
'nE ENERG !A RADIÁN'J't to del átomo de Bohr la mecánica ondu-
\ hv-Wh-Wo
Dfi>ACTO DE
UH FOTON I latoria. Las representaciones ·orbitales (fi-
UN ELECTRON /
gura 9) son, pues, sólo representaciones
intuitivas. La mecánica geométrica, que
O RADIAC IONE\
sólo considera el punto material y su tra-
/ yecto cinético en el espacio, debe ser sus-
tituída hoy por un sistema que explique
ORBITA
EXCITADA W)¡ los fenómenos cuánticos al atribuir fun-
ciones ondulatorias específicas a protones
Vemos que el átomo puede absorber y electrones. En la mecánica ondulatoria,
energía y quedar excitado mediante el los electrones poseen, como la luz, carác-
calor, radiaciones u otras causas pasando ter ondulatorio. No sólo los electrones
uno o varios electrones a moverse en un sino también los ,átomos y las moléculas
nivel de energía más alto, producien- enteras. La energía radiante está consti-
do una radiación al recuperar su nivel tuída, como la trlateria, de unidades ele-
normal. mentales indivisibles.
En la actualidad se acepta, en princi- El fotón o quantum de luz es el ele-
pio, la teoría del átomo dinámico de mento básico de la luz, de las radiaciones
Bohr-Sommerfel.d, modificada por las mo- gamma y de otras formas de energía ra-
dernas consideraciones de De Broglie y diante. Su existencia fue propugnada por
Einstein. La luz se comporta, pues, como
un conjunto de partículas aisladas que
transportan una energía proporcional a la
frecuencia v de la radiación. La energía
es hv y su masa, según la relatividad, es
hv/c2 (h=6,624.10-27 ergios por segundo.
Constante de Planck).
Los rayos X atacan al núcleo del áto-
mo. Los rayos ultravioleta afectan a los
electrones orbitales, los infrarrojos al en-
lace y los térmicos a las moléculas pro-
duciendo un estado vibracional calórico.

Luminiscencia o emisión de luz

Termoluminiscencia. - Es la produc-
ción de luz por una creciente agitación
molecular, pasando desde el espectro in-
frarrojo al visible (por ejemplo, a medida
Fig. 9.-Como se indica en el texto, las re- que se va calentando el hierro).
presentaciones atómicas según Bohr poseen hoy La quimioluminiscencia es la produc-
un carácter meramente intuitivo. La aplicación ción de luz por reacciones químicas (lu-
de la mecánica ondulatoria -De Broglie y
Schrodinger- las ha actualizado de acuerdo ciferina luciferasa, en las luciérnagas).
con las exigencias de la física moderna. Asi- La fluorescencia es cuando la luz se
mismo, la ley de la incertidumbre de Heisen- produce por los saltos de descenso de los
berg ha ayudado a resolver la paradoja de que
las partículas se comportan a veces como ra- electrones previamente excitados a su ór-
diaciones y las radiaciones como partículas. bita normal, cesando la luz cuando cesa
Marzo 1958 illOENl<:RGÉTICA

RAYOS X Il'lFRARROJO
RAYOS GAMMA

!~~-
3.10-~
LONGITUD
DE ONDA
•
TRANSFORMACIONES
NUCLEAru:S
3, 10-1 3.10-,

T!lAllS IC IONES
ATOMICAS
¡~\~~,~~ .
3, f(FT

VIBRACIONES
MOLECULARES
V,j

ROTACI6NES
JV

MOLECULARES

142.000 1.000
E (cal/mol)

,_., p ~ 10,000 cal/mol

CJ:O ITo
la emisión excitante ultravioleta (permane- otro electrón par, se crea una repulsión
ce como máximo 10-7 segundos), que hace prohibido su regreso (ccforbidden
En la fosforescencia después de desapa- state»). Hasta que su spin no varía de
recer la emisión excitante la producción nuevo, el electrón no tiene acceso a su
de luz se prolonga durante cierto tiempo, estado de satelitismo normal. En este es-
¿Por qué? Porque en la fluorescencia los tado de «destierro)), el electrón, en lugar
electrones que han saltado de sus orbitales de emitir una banda (singlete) es normal
regresan rápidamente a su estado funda- que emita tres (triplete), aunque puede
mental, mientras que en la fosforescencia emitir dos (duplete) o varias (rnultiplete).
se produce un estado intermedio de ma- El nivel de triplete tiene menor energía
yor emisión debido a que los electrones que el del singlete, ya que en el proceso
que han saltado cambian su sentido de gi- se pierde cierta cantidad de energía. ¿Por
ro orbital, y al igual su spin con el del qué algunos electrones cambian de spin?
Por azar: uno entre un millón, por ejem-
~
plo. Pero en determinadas circunstancias

l
'
o por la acción de sustancias inductoras,

:< 4? 1 T1
el cambio de spin llega a producirse hasta
en el 40 por ciento de los electrones exci-

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~ tados.
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~ ~~ ~·~
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<('ti ¿Es capaz el m·ganismo de conducir E*?

LUZ \'IS IllLE INFRARROJO Ninguna forma de energía puede ser

CJERCANO móvil si no existe nada para conducirla
sin pérdida energética. Por consiguiente,
REP!lESENTACIO!l ESQUEMATICA DE UNA EXCITACIO!I
ELECTROJIICA si buscarnos formas de energía móvil que
puedan tornar parte en las transmisiones
G 1 "GROU!!D LEVEL" O NIVEL NORMAL
biológicas de energía, debernos considerar
S1y S2 : NIVELES DE SINGLETE
no sólo la energía rnisrna, sino los meca-
T 1 y T 2 : NIVELES DE TRI.FLETE
nismos que deben conducirla. Hemos de
 56 FEDERICO MAYO!t-ZARAGOZA Vol. jj

Yér qué sistemas hacen posible la movili- no se reparte, con lo cual pasaría a valo-
dad de la energía, qué cualidades ha de res más bajos, sino que es periódicamente
tener el medio transmisor y cuáles de es- transmitida entera. Si no existiera fricción
tos mecanismos pueden actuar en los sis- y esta transmisión ocurriera sin pérdidas,
temas vivos. la energía iría y regresaría eternamente
La clorofila se excita en sus enlaces lá- (péndulos asociados teóricos). Los varios
biles por los fotones solares y esta energía grupos atómicos de las proteínas son ca-
debe ser transmitida para su utilización. paces de oscilaciones, vibraciones y rota-
Este camino constituye la única forma de ciones. El acoplamiento es electromagné-
captación de energía externa y condiciona tico: si dos moléculas tienen electrones
el autotrofismo vegetal. que son capaces de una excitación similar,
Se observó que la tra~smisión directa no es preciso que estén unidas material-
de los impactos fotónicos no podría justi- mente ya que se unen por fuerzas electro-
ficar la energía gastada en los procesos magnéticas. Pero los osciladores acoplados
fotosintéticos. Por otra parte no es previ- (Hertz), necesitan -como el eco- de
sible que las reacciones químicas puedan unas distancias mínimas para que se trans-
adaptarse al compás acelerado de las ra- mita la vibración. Concentrando un colo-
diaciones. ¿Cómo podrá ser? Por sistemas rante fosforescente puede verse -ya que
que sean depositarios de energía. las distancias entre las moléculas se van
En consecuencia, aparte de la captación acortando- en qué momento deja de ser-
de energía hemos de tener en cuenta los lo, es decir, en qué momento la distancia
sistemas que pueden conducirla y conser- entre las moléculas es menor que la dis-
varla. Estos mecanismos son: tancia mínima a la cual la transferencia
Sistemas conjugados y electrones n. de la resonancia de la excitación es posi-
Carácter semiconductor. ble. La distancia mínima observada es
Osciladores acoplados. de 100 Aº: este es precisamente el tama-
La existencia de enlaces conjugados in- ño normal de las proteínas, elipsoidales
cluye la existencia de electrones n, los cua- sobre todo, las cuales actúan como oscila-
les son móviles y no pertenecen más que dnre~ acoplados. No sólo actúan como os-
al sistema total. Si un electrón n acepta ciladores acoplados moléculas idénticas,
energía y es excitado a un nivel de energía sino que es posible entre moléculas dis-
más alto n·*, su E* pertenece al sistema tintas. Así podemos citar como ejemplo la
conjugado total. El ATP, carotenos, etc., fícocianina y la clorofila, los carotenos y
son ejemplos de sustancias ricas en enla- la clorofila, etc.
ces de este tipo, Además, los catalizadores
biológicos poseen N, O y S, que poseen Carácter semiconductor <2>.-En los úl-
electrones no enlazados, que pueden ser timos años se ha llevado a cabo una in-
excitados a niveles de n* y contribuir a la vestigación intensiva sobre un pequeño
reserva de electrones n*, A estos electro- grupo de elementos, especialmente el ger-
nes se les llama n, n electrones, y su vida manio y el silicio, los cuales, a pesar de
es más larga que la de los electrones n, que en estado puro son unos dieléctricos
Un sistema electrónico es tanto más esta- excelentes, son capaces de convertirse en
ble cuanto mayor es el número de confi- conductores razonablemente buenos en
guraciones espaciales posibles, presencia de átomos extraños, por defec-
tos estructurales u otras «impurezas». Se
Osciladores acoplados. - Pueden repre· debe a que en la entidad estable de un
sentarse así cristal de germanio se introducen átomos
A*+ B--+ A+ B•--+ A"+ B--+ A+ B"~----­
es decir: la energía dada a uno de ellos (2) «Electronics» de A. W. Keer.
Marzo 1958 BIOENERGtTICA 57

de arsénico, por ejemplo, que tiene cinco Todo ese preámbulo es necesario para
electrones en su capa exterior en lugar de que podamos comprender cómo las pro-
los cuatro del germanio, reemplazando fá- teínas -dieléctricos- pueden actuar co-
cilmente a algunos átomos de germanio mo conductores, debido a que los coen-
en su estructura qistalina y quedando en zimas o los metales satélites, por ejemplo,
libertad el quinto electrón del arsénico les confieren esta propiedad de semicon-
no ligado. ductores.
Se ha comprobado de un modo experi-
mental que la energía puede transmitirse
• IP a través de las proteínas. Bucher y Kas-
per encontraron que la luz absorbida por
la proteína de la mioglobina causaba la
disociación del enlace CO por el hemo.
La energía del fotón absorbido por la pro-
Si el número de átomos de arsénico (da- teína pasaba necesariamente a través de
dores) presentes es elevado, habrá en con- la misma y luego del hemo hasta alcan-
secuencia una cantidad bastante elevada zar el CO. Asimismo Bannister observó
de electrones supernumerarios que harán que la luz absorbida por la proteína de la
que el germanio pase a comportarse como ficocianina era emitida como luz fluores-
un metal singular y actúe como conductor cente por el cromóforo de esta cromopro-
eléctrico. Al resultado de la introducción teína. Igualmente concluyentes son las ex-
en la red cristalina del germanio de esta periencias de Shore y Pardee que unieron
«impureza)) se le llama germanio «n-tipo¡i proteínas a colorantes fluorescentes, y en-
(n=negativo), a causa de que la conduc- contraron que los fotones absorbidos por
tividad es debida a la presencia de con- las proteínas eran emitidos por los colo-
ductores negativos -los electrones «de rantes como luz fluorescente.
más)> o «surp1us electrons». Como vemos, el medio biológico es
Es igualmente posible que el elemento completamente capaz de transportar ener-
próximo inferior al germanio, el galio, gía.
reemplace al germanio en el cristal (en el Estos sistemas de conducción de ener-
sistema periódico ... Ga-Ge-As ... ). Como gía, quizá puedan explicar también la des-
un átomo de galio tiene tres electrones en proporcionalidad existente entre la canti-
la órbita incompleta, ésta tiene cinco fal- dad de algunas drogas y hormonas y la
tas o «agujeros)) -uno más que el átomo masa del sistema sobre el que actúa. Del
de germanio-. Al reemplazar al germa- mismo modo que un tendido eléctrico
nio en su estructura cristalina, el galio puede convertirse en inoperante rompien-
aporta un «hole» o agujero. Si hay sufi- do su aislamiento o conducción en un
cientes átomos de galio (aceptores), el ger- punto (cortándolo, por ejemplo), así los
manio se hace conductor, pero esta vez sistemas biológicos de conducción de
debido a la presencia de conductores posi- energía pueden anularse en un punto de-
tivos los -agujeros surplus- y se llama terminado por cualquier causa que disi-
germanio «p-tipo». Este de mayor impor- pe esta energía, que «corte el alambre)i
tancia ya que no tiene ninguna similari- (como la hidroquinona en las columnas
dad con los conductores eléctricos, como de colorantes de Sheibe).
el n-tipo.
Los transistores se basan en la posibi- ¿Cuál es la forma de E* posible en el
lidad de p-n cpnducción, creada en los se- medio biológico?
miconductores mediante voltajes bajísi-
mos ... La fluorescencia es el fenómeno visible
 l'l>DERICO MAYOR-ZARAGOZA f! al. 11

de que una molécula es capaz de aceptar pura, que corresponde aproximadamente

energía y que no pueda disiparla, porque a la parte visible del espectro, exige cuan-
no posee enlaces lábiles, reteniéndola sólo tos de energía, los cuales, como norma, no
por espacio de una diezmillonésima de se- son asequibles en los sistemas biológicos:
gundo. Naturalmente, el papel biológico la longitud de onda más larga del espec-
de estas moléculas· no será emitir sino tro, corresponde a 40 K calorías mientras
transmitir energía, no actuando en abso- que la unidad de energía biológica, la
luto como fluorescentes en su condición energía del ~ P, es aproximadamente de
normal o haciéndolo en grado muy redu- 1O K calorías, lo cual corresponde a una
cido (pérdida energética). Así, la clorofi- longitud de 2-3 p., situada en el infrarrojo
la, el más importante captador-transmisor cercano. Un fotón de esta /, tiene la mis-
de energía, muestra una fluorescencia ma energía que el ~ P. El infrarrojo cer-
muy pobre en la planta, mientras que ex- cano es de un gran interés biológico, ya
traída en determinadas condiciones su que es allí donde se unen las excitaciones
fluorescencia es máxima. puramente electrónicas y las vibraciona-
Como es preciso recordar, si los elec- les, siendo muy fácil la transición: El
trones excitados cambian de spin y se ha- cuanto biológico está localizado aquí.
cen idénticos a su par orbital, se produce Los tripletes no presentan el obstáculo
el estado de triplete, hasta que el spin señalado en el caso de los singletes, ya
del electrón excitado regresa a su órbita que su vida es mayor y las energías me-
normal, emitiendo su exceso de energía nores, pudiendo residir sus niveles de
en «fluorescencia retardada)) o fosfores- energía en el infrarrojo cercano.
cencia. Es una excitación de larga vida. Sin embargo, una excitación que tiene
Su /, es mayor que la de la fluorescen- pocas probabilidades de ocurrir no puede
cia correspondiente. ser útil para la célula. Pero hemos dicho
Las consecuencias más importantes de que los tripletes pueden inducirse. Tam-
que los electrones puedan pasar a formar bién pueden estabilizarse: Los tripletes se
tripletes son: mantienen en glicerina congelada o vi-
Mayor vida de excitación (un millón drios de Borax. En la célula no hay es-
de veces según Becker y Kasha). tos compuestos: Pero hay agua. Szent
Paramagnetismo creado por la neutrali- Gyürgyi observó que el agua, al congelar,
zación de los electrones que han cambia- confería a ciertos colorantes (rodamina B,
do de spin, con sus respectivos pares or- acridina, quinidina, riboflavina, por ejem-
bitales. plo), la capacidad de formación de triple-
• Una mayor reactividad, dada la des- tes, es decir, producía el estado de fosfo-
compensación electrónica. rescencia en los colorantes que contenía,
Hay sustancias que favorecen la for- propiedad que no poseía en estado dis-
mación de tripletes, como el iodo (no ol- perso, en solución. Lo importante para la
vidar su importante papel fisiológico) y formación de tripletes no es la baja tem-
el oxígeno, y otras que la inhiben. Parece peratura sino el estado l'ídco del agua. El
que la serotonina, constituyente normal fuerte carácter dipolar de las moléculas
de los tejidos y relacionada con la hiper- de agua debe dotar a sus cristales de unas
tensión, esquizofrenia y las hormonas ve- cualidades específicas, y la transición en
getales, puede incluso facilitar el paso de las moléculas excitadas de los singletes al
G --.¿. T directamente. estado prohibido de triplete, tiene lugar
Las excitaciones electrónicas correspon- por una interacción de estas moléculas y
dientes a los singletes son demasiado cor- sus electrones excitados con la malla cris-
tas para admitir su utilización o regula- talina del agua. Nos introducimos en el
ción. Además, la excitación electrónica mundo fascinante de las posibles estructu-
Marzo 1958 BIOENERGÉTICA 59

ras funcidnales del agua: líquida, cuasi- se ha confirmado experimentalmente en

cristalina y cristalina. el caso similar de fosforescencia-coloran-
La transición de singlete~ triplete que tes-agua. Otros resultados experimentales
el agua puede promover puede ser modi- especialmente sugestivos son: la cortisona
ficada, como prueba Szent Gyürgyi en sus ordena, y el cloroformo, el alcohol, etc.
experiencias, por la adición de ciertas sus- (Quenchers o extintores, sustancias que
tancias: Si las transiciones son 'accesibles disipan la energía), la desordenan, preci-
a influencias reguladoras y si estas excita- samente en la misma proporción en que
ciones juegan un papel importante en bio- son tóxicas. El 2.4 dinitrofenol, inhibidor
logía, podrán ser controladas por hormo- enzimático de la fosforilización oxidativa,
nas, modificadas por drogas, o pueden es muy verosímil que no actúe química-
ser afectadas en circunstancias patológi- mente, sino captando, extinguiendo, la E*,
cas provocando una enfermedad determi- ya que dada su variedad de acciones in-
nada. hibidoras, debe pensarse razonablemente
: ·El agua ordenada confiere, pues, la po- en que su acción sea física. Como hemos
sibilidad de formar tripletes, de mantener indicado anteriormente, tanto el I como
energía, de transmitirla. Szent Gyürgyi de- el 0 2 favorecen la formación de tripletes,
duce: El agua intracelular está ordenada pero el oxígeno favorece el pato T ~ G
y es excitable-transmisora de la E*. Se- «permitiendo)) a los electrones excitados
gún los datos de D. Jacobson, Bernall y regresar de su estado de triplete a G, emi-
Fowler, puede deducirse que el agua, den- tiendo su exceso de energía en forma de
tro de la célula, no está ((suelta>J sino co- fotones, mientras que el I la anula. Hay,
mo «hielo líquido>J, lo cual hace posible pues, dos modos de incrementar la emi-
que el estado de triplete, observado en el sión fosforescente: Facilitando el paso
agua congelada, represente también la T ~ G, o dando estabilidad al estado
forma más probable de excitación tisular. de triplete, lo cual permite una satura-
El agua estará, pues, en superficies, dis- ción de este nivel de excitación. Los azú-
puesta en centenares de capas de molécu- cares actúan favoreciendo la estabilidad
las: de la triplete excitación. Los iones K + y
NH, + son los únicos que no destruyen la
fosforescencia de la rodamina. Sí lo ha-
cen el Na+, Li + y el Cs+. Puede expli-
carse porque las dimensiones de los ca-
·:· tiones K + y NH, + son muy similares a
+
G G ~ () la del agua, y pueden formar parte de una
red cristalina, mientras que los volúmenes
Q G G ~ de los otros cationes alcalinos (más hidra-
tados) no encajan en ella. No deja de ser
G ~.. G () muy interesante la coincidencia de que el
.. sodio (extracelular) y el potasio (intrace-
'b~s';;3 otro p:c:c!..r..:i
lular), que tanta importancia tienen en la
Esta es la estructura normal de las pro- transmisión del impulso nervioso, posean
teínas, especialmente de las fibrosas que una acción distinta.
son muy ricas en agua (las globulares son El glutation y la tiamina alargan la vi-
menos ricas; los DNA muy ricos): Están da de las excitaciones por su grupo sulfhi-
«relajadas)), con alta capacidad energéti- drilo. Esto puede dar alguna explicación
ca. La adrenalina rompe esta ordenación al importante papel de los grupos -SH
y produce contracción. La acetilcolina or- en las proteínas y las SR-enzimas. Tam-
dena de nuevo, creándose tripletes: Esto bién la piridoxina alarga la vida de las
60 FEDERICO MAYOR·ZARAGOZA Vol. II

excitaciones. La cisteína (-SH) es activa. Contracción muscular

No lo es la cistina (S-S).
Todas estas actividades distintas sugie- La miosina, como indicábamos al prin-
ren que las sustancias pueden ser dividi- cipio, es una proteína muy estirada, lo
das, esquemáticamente, en dos grupos: cual se ve, a priori, por la gran viscosidad
las que se acoplan bien en la estructura que confiere al medio. El agua la man-
del agua e incluso pueden ordenarla me- tiene estirada, ya que al quitársela me-
jor, y aquellas que actúan en sentido in- diante el calor o la congelación, la fibra
verso. Al primer grupo pertenecen, en se contrae. Puede preverse que las fuerzas
principio, todas aquellas sustancias que que existen entre las protomiosinas no
juegan un papel importante en la vida sólo mantienen a éstas partículas juntas,
celular y que se encuentran en apreciable sino que tienden a aglomerarlas pasando
concentración en la célula. Aquellas sus- de la forma fibrosa a otra más compacta,
tancias que causan desorden no son admi- más globular y más corta: deben existir
tidas normalmente por la membrana, o fuerzas que contrarresten estas atracciones
deben ser desplazadas al medio extrace- mutuas.
lular por el agua ordenada, lo cual sugie- El problema de la contracción, bajo es-
re nuevos puntos de vista sobre la per- te punto de vista, no es cómo se acortan
meabilidad. o contraen las partículas, sino cómo se
El agua forma, pues, un sistema único mantienen extendidas en estado de des-
con elementos estructurales en el cual canso, o cómo se distienden de nuevo
las excitaciones electrónicas se hacen después de la contracción.
posibles, siendo altamente improbables Szent Gyürgy sugiere, como hemos co-
fuera de él. Los sistemas protoplasmáti- mentado, que lo que mantiene extendida
cos que producen estas excitaciones pro- la molécula de miosina, . contrarrestando
ducen también las estructuras del agua las fuerzas de contracción, son las estruc-
que son necesarias para la producción y turas «expansivas» del agua ordenada,
propagación de estas excitaciones. mientras que la contracción es debida a
Según esto, las funciones biológicas la destrucción de estas estructuras con
pueden consistir en la construcción y des- la consecutiva reestructuración de las pro-
trucción de las estructuras del agua, for- tomiosinas en un agregado más compacto.
mando esta parte de la máquina viviente Estos cambios son llevados a cabo por la
y no siendo únicamente su medio, estan- energía del ATP, cuya energía (E) debe
do íntimamente conectadas las estructu- ser transformada en una energía más mó-
ras del agua y sus interacciones con la vil E*, que puede reaccionar con las es-
misma esencia del «estado viviente». tructuras del agua. ·
Uno de los principios fundamentales de Ernst ha observado que el músculo dis-
la biología es la organización: dos cosas minuye de volumen al ser excitado. Esta
colocadas juntas de un modo específico, ncontracción de volumenn se produce in-
forman una nueva entidad, un sistema, mediatamente después de la excitación y
cuyas propiedades no son aditivas sino precede a la contracción. Este fenómeno
propias y no pueden ser descritas como no ha encontrado hasta la fecha ninguna
la suma de las propiedades de sus consti- explicación satisfactoria. En cambio, la
tuyentes. teoría de Szent Gyürgyi exige esta con-
En biología no deben considerarse, en tracción de volumen, ya que la destruc-
consecuencia, los componentes aislados, la ción de las estructuras del agua dispues-
«materia particulada», separándolos de tas alrededor de la miosina deben inducir
sus dos matrices: El agua y el campo elec- este cambio en el volumen, puesto que
tromagnético. tanto la estructura cúbica como 11.exago·
 Marzo 1958 BIOENERGÉTICA (¡j

nal del agua, tienen menor densidad -y,

por tanto, mayor volumen- que el agua
no ordenada.
La función del músculo no es contraer-
se por sistema, sino contraerse cuando su
contracción es precisa y hacerlo -al re-
cibir la orden- en milésimas de segundo,
relajándose inmediatamente después que
su misión ha sido cumplida. De acuerdo
con esto, en el músculo existe, junto con.
la miosina, un sistema «disparador» en
el cual la actina juega un papel promi-
nente.
El músculo en descanso no contiene ac-
tomiosina, sino actina y miosina dispues- Fig. 13.-El ATP es el reactivo biológico co-
tas próximamente y mantenidas aparte mún -plantas, microorganismos y animales-
que recibe la energía liberada en los procesos
por el sutil equilibrio de fuerzas atracti- exorgónicos y dirige los procesos endorgóni-
vas y repulsivas, con un ligerísimo predo- cos. El enlace terminal contiene 11.000 calo-
minio de la repulsión. Estas fuerzas re- rías (Meyerhof), que libera en su hidrólisis y
que están en reláción a las que requiere para
pulsivas son eléctricas, y el ATP (unido formars-e. Para explicar la transmisión· de su
a la miosina) juega, con sus cuatro car- energía, Szent GyciÍ'gyi propone una estructura
gas negativas, un papel importante: la «circulan> (abajo) en sustitución de la lineal
excitación destruye, por un instante, este (arriba: las flechas indican los puntos
de rotación
equilibrio de fuerzas formándose la acto-
miosina. En la actomiosina formada el ~
P terminal del A TP es dejado en libertad na. El polifosfato representa el «alma-
-la actomiosina sería la ATPasa- y su cénn de (E). Debemos preguntarnos si la
energía puesta en acción. La relajación purina no representará E*, ya que su mo-
incluye la refosforilización del ADP en lécula posee las cualidades esenciales ne-
ATP, el cual, restauradas sus cuatro car- cesarias para la transformación de (E)
gas, mantiene aparte a la actina y miosina en E*. En efecto, la molécula de purina
nuevamente; las partículas de miosina, ya contiene un extenso sistema de enlaces
libres, reconstruyen sus estructuras de conjugados (electrones n), y cinco átomos
agua y se alargan en filamentos a su po- de Nitrógeno, cada cual con su par de
sición normal, quedando listas para una electrones solitarios. Como veremos lue-
nueva contracción. go, este extremo de la molécula del ATP
puede ser fuertemente fluorescente, lo cual
La molécula de ATP está de acuerdo con los requerimientos
precisos para un transmisor de E*. La
Según Szent Gyorgyi, de la observación purina puede ser, pues, el instrumento
atenta de la compleja fórmula del ATP, de transformación de la (E) del ~ P en
puede pensarse -la naturaleza no admite E*, cuando esta (E) debe entrar en acción
despilfarros- por qué la célula utiliza biológica.
esta molécula tan compleja, si todo lo
que necesita es el grupo P-0-P: un sim- La molécula del ATP no será entonces
ple polifosfato inorgánico debería servir- !;Ó]o ima batería o almacén de energía,
le igualmente. sino también un transformador
La molécula del ATP tiene dos extre-
mos: uno es el polifosfato y otro la puri- A la vista de la representación lineal de
62 FEDERICO MAYOR-ZARAGOZA Vol. 11

la molécula del ATP es muy difícil ha- mos pueden enlazarse y hacer posible que
cernos una idea de cómo la energía acep- el ATP «se muerda la cola», significará
tada por la molécula de purina puede que esta disposición espacial no es mero
ser transmitida al pirofosfato y viceversa, azar: no será que ocurra así -donde
puesto que ambos extremos están separa- cuenta la posibilidad-, sino que la molé-
dos por una molécula de pentosa, la cual cula del A TP e!J así. Podremos decidir si
no posee dobles enlaces conjugados ni esta estructura es posible construyendo un
electrones Je. modelo atómico de la molécula con los
Pero, ¿será esta la estructura real del modelos atómicos de Courtauld, que tie-
ATP? La molécula del ATP tiene unos nen en cuenta los radios atómicos, las li-
enlaces (C-N; C-C, y C-0) que permiten mitaciones de movimiento, la rigidez y
la libre rotación, de tal modo que existe la pequeña flexibilidad de los ángulos de
cierta probabilidad de que la molécula de unión. En la reproducción adjunta puede
ATP cambie de forma y se enrosque, acer- verse una molécula de ATP construída
cándose. en este plegamiento, ambos ex- con los modelos atómicos referidos, en su
tremos. Naturalmente, este «acercamien- forma convencionalmente linear. La mo-
to>> no es suficiente para que tenga lugar lécula se supone disociada, con o- en lu-
ninguna transferencia de energía entre es- gar de OH en los fosfatos. Si ahora do-
tos extremos, ya que la E del N P que blamos la molécula alrededor de los tres
debe ser transferida es energía «ligada)) puntos de «juego)) indicados, el fosfato
(E) que no tiene acción externa. Para la terminal viene a parar cerca de la mo-
transferencia de (E) debe existir conti- lécula de purina, de tal modo que los O-
nuidad, relación directa. del fosfato terminal y del intermedio to-
¿Por qué puntos podría establecerse es- can justamento los N, y N1, como se
te circuito cerrado? Los átomos que al muestra en la figura. B. H. Levendahl y
plegarse la molécula se pondrán en con- T. W. James (B. B. A 21, 298, 1956)
tacto son dos o- de los grupos OH del han sugerido asimismo esta estructura del
fosfato disociados, y dos N de la purina. ATP a partir de sus experiencias sobre
Los dos o- son los del .~ P terminal dispersión rotatoria.
-que debe hendirse liberando su energía
(E)-, mientras que los dos N de la pu-
rina serán, con toda probabilidad, el N del
grupo NH, que ocupa la posición 6 (pues-
to que este N parece ser el que toma fun-
damentalmente parte en las reacciones del
proceso contractivo muscular), y el N que
ocupa la posición 7. Sin embargo, no po-
demos «encorvarn la molécula en el sen-
tido que nos plazca -por parecernos el
razonable-, ya que los ángulos de valen-
cia de los enlaces C-C deben permanecer
constantes. Libre rotación no significa li-
bre movimiento. Como sólo poseemos tres
puntos de rotación, la soltura de la molé-
cula del A TP es limitada y, estadística -
mente, la posibilidad de que el NH, y
el N 1 sean capaces de unirse a los dos O-, Fig. 14.-La molécula de ATP, en sus formas
lineal y circular, construídas con los modelos
y formar un circuito cerrado, es muy re- atómicos de Courtauld. (Del libro Bioener-
mota. Si a pesar de esto los cuatro áto- getics, de A. Szent Gyorgyi.)
Marzo 1958 BIOENERGÉTICA 63

Naturalmente, para que la energía pase la energía y solidez del enlace P-0-P, el
del fosfato a la purina, el enlace que cie- cual sufre entonces la rotura hidrolítica,
rre el circuito debe ser suficientemente apareciendo su energía en el anillo purí-
íntimo: serán probablemente puentes de nico como E*, completando la transfor-
H, ya que según Gergeley y Evans los mación de (E) en E*, de la energía cau-
puentes de hidrógeno pueden establecer tiva en energía de excitación.
relaciones que incluyan los orbitales Jf. Se ha comprobado, experimentalmen-
Lo expuesto anteriormente confirma la te, con un quelato de la o.fenilendiamina
posibilidad de que la molécula del ATP, y la naftoquinina, que el Mg+ + puede
activada por la mios:ina, conecte sus ex- facilitar el paso de electrones de una sus-
tremos abriendo así el camino para la tancia a otra. La quinona, en ausencia
transmis:ión de energía entre los dos gru- de Mg+ +, oxida a la diamina muy des-
pos: terminales de la molécula. pacio, pasando los electrones de una a
Esta estructura, sin embargo, no expli- otra. Esta reacción es altamente acelerada
caría el papel de los iones divalentes por el Mg++. Es un caso análogo a la ac-
Ca++ y Mg++, los cuales pueden acele- tividad atepeásica de la miosina, que tam-
rar la actividad atepeásica de la miosina. bién se produce sin Mg, pero que éste in-
La. posible contestación a este problema crementa extraordinariamente. El Ca++
puede darla la observación de que los ex- inhibe ambas reacciones: como el Mg++,
tractos alcohólicos de músculo no pre- forma quelatos y debilita el ~ P, pero
sentaban -como era previsible para la es incapaz de transmitir la energía a la
transmisión de la energía- ninguna ac- purina debido a las grandes diferencias
tividad fluorescente. Pero si se añadía un existentes, en términos energéticos, entre
metal divalente con el Mg++, Ca++ o el Ca y el N.
Zn + +, aparecía una intensa fluorescen- La estructura de la riboflavina guarda
cia azul. Es sabido que el Mg++ y el grandes analogías con la del ATP: en lu-
Ca++ forman complejos coordinados muy gar de purina-ribofuranosa -3P, consta
estables con los polifosfatos. Esto nos in- de isoaloxacina-ribosa - 1P (riboflavina.5.
duce a pensar en la posibilidad de que fosfato). Su función consiste en actuar
los metales formen -con sus cuatro va- como aceptar de H, cediendo los electro-
lencias coordinativas- un quelato, conec- nes a los citocromos. Su función real es
tando así los dos extremos de la molécu- convertir la energía liberada en su óxido-
la de A TP. La posible estructura del reducción en ~ P. Su espectacular fluo-
complejo metálico puede deducirse por rescencia nos indica que no puede disipar
la fuerte analogía existente entre la ino- su energía E*, actuando como transmisor
sina (producto resultante de la disamina- de la misma.
ción hidrolítica de la adenosina) y la oxi- La función de la riboflavina es, en cier-
quinolina, cuya estructuración de quelato to modo, opuesta a la del ATP, puesto
fuertemente fluorescente es conocida. que mientras la función del ATP es li-
El metal servirá de puente, a través del berar la energía del ·~ P adecuadamen-
cual los electrones pasarán del fosfato a te, la de la riboflavina es convertir la
la purina, formándose un sistema elec- energía en P, tomando parte en la fosfo-
trónico único, con electrones comunes, no rilización oxidativa. Suponiendo que la
localizados, que pueden transportar ener- estructura de la riboflavina sea análoga
gía. La (E) del ~ P puede de este modo a la propuesta para el ATP, puede expli-
fundirse con la adenina en un sistema ex- carse la conversión de la E liberada en la
tenso de electrones móviles. Al formarse óxido reducción de la aloxacina en ~ P,
este doble quelato, el metal atrae elec- construyendo una cadena trifosfato en el
trones de los fosfatos haciendo decrecer otro extremo de la ribosa, cuyos fosfatos
5