Tejido Conjuntivo

Los tejidos conectivos, derivados del mesénquima, constituyen una

familia de tejidos que se caracterizan porque sus células están inmersas
en un abundante material intercelular, llamado la matriz extracelular.
Existen 2 variedades de células del tejido conectivo:
q células estables, las que se originan en el mismo tejido y que
sintetizan los diversos componentes de la matriz extracelular que las
rodea
q población de células migratorias, originadas en otros territorios del
organismo, las que llegan a habitar transitoriamente el tejido
conjuntivo.
 
Por otro lado, la matriz extracelular es una red organizada, formada por
el ensamblaje de una variedad de polisacáridos y de proteínas
secretadas por las células estables, que determina las propiedades
físicas de cada una de las variedades de tejido conjuntivo.
 
Existen varios tipos de tejidos conjuntivos. localizados en diversos sitios
del organismo, adaptados a funciones específicas tales como:
q mantener unidos entre sí a los otros tejidos del individuo, formando el
estroma de diversos órganos: TEJIDOS CONJUNTIVOS LAXOS
(FIG A).
q contener a las células que participan en los procesos de defensa ante
agente extraños: constituyendo el sitio donde se inicia la reacción
inflamatoria: TEJIDOS CONJUNTIVOS LAXOS (FIG A).
q constituir un medio tisular adecuado para alojar células en proceso de
proliferación y diferenciación para formar los elementos figurados de
la sangre correspondientes a glóbulos rojos y plaquetas, y a los
distintos tipos de glóbulos blancos, los que migran luego a los tejidos
conectivos, para realizar en ellos sus funciones específicas ya sea
como células cebadas, macrófagos, células plasmáticas, linfocitos y
granulocitos: TEJIDOS CONJUNTIVOS RETICULARES (FIG B).
q almacenar grasas, para su uso posterior como fuente de energía, ya
sea por ellos mismos o para otros tejidos del organismo: TEJIDOS
ADIPOSOS (FIG C).
q formar láminas con una gran resistencia a la tracción, tal como ocurre
en la dermis de la piel, y en los tendones y ligamentos: TEJIDOS
CONJUNTIVOS FIBROSOS DENSOS (FIG D).
q formar placas o láminas relativamente sólidas, caracterizadas por una
gran resistencia a la compresión: TEJIDOS
CARTILAGINOSOS (FIG E).
q formar el principal tejido de soporte del organismo, caracterizado por
 su gran resistencia tanto a la tracción como a la
compresión: TEJIDOS ÓSEOS (FIG F).
 
Información de contacto:     Dr. en C.B. Andrés Castell
A

Células propias de los tejidos conjuntivos

Las células llamadas estables o de sostén corresponden a un grupo de
células diferenciadas cuyo principal rol es producir la matriz intercelular
propia de cada tipo de tejido conjuntivo. Ellas se forman a partir de
células mesenquimáticas localizadas en los sitios del organismo en que
van a formar al tejido conjuntivo.
Estas células se caracterizan por encontrarse en proceso de activa
diferenciación para sintetizar a la matriz extracelular que caracteriza al
tipo de tejido conjuntivo que corresponda.
Estas células pueden diferenciarse como:
q Fibroblastos
q Lipoblastos
q Condroblasto
q Osteoblastos
 
Se caracterizan, al microscopio de luz, por su basofilía citoplasmática.
Poseen un retículo endoplásmico rugoso bien desarrollado, un aparato
de Golgi definido y escasas vesículas de secreción, organelos que se
relacionan con la síntesis de moléculas precursoras del colágeno,
elastina, proteoglucanos y glucoproteínas de la matriz extracelular.
Cuando estas células se hallan en fase de relativa quiescencia en la
matriz extracelular que han formado se las llama: fibrocitos, osteocitos
y condrocitos. Los lipoblastos se diferencian posteriormente a células
adiposas cuyo principal rol es almacenar grasas.
q Los fibroblastos producen los tejidos conjuntivos fibrosos cuya matriz
extracelular está constituida por fibras colágenas y fibras elásticas,
asociadas a glucosaminoglucanos, proteoglucanos y glucoproteínas.
q Los condroblastos producen el tejido cartilaginoso, cuya matriz
extracelular se caracteriza por la presencia de una cantidad
importante de proteoglicanos asociados a ácido hialurónico y a
microfibrillas de colágeno tipo II. Al quedar totalmente rodeados por
la matriz cartilaginosa ellos pasan a llamarse condorcitos.
q Los osteoblastos producen el tejido óseo, sintetizando el componente
orgánico de la matriz extracelular ósea que se caracteriza por un alto
contenido en colágeno tipo I, glicosaminoglicanos y gliproteínas. Al
quedar totalmente rodeados por la matriz ósea pasan a llamarse
osteocitos.
q Los lipoblastos producen el tejido adiposo. Ellas se diferencian a
células almacenadoras de grasa , sintetizan su matriz extracelular y
se rodean de una lámina basal . Ellos pasan así a formar los
adipocitos o células adiposas.
 
 
Células conjuntivas libres
Estas células se originan en la médula ósea hematopoyética y usan la
circulación sanguínea como un medio de transporte hacia los tejidos
conjuntivos, donde realizan sus principales funciones.
Entre ellas se encuentran las células cebadas (o mastocitos) y los
macrófagos (o histiocitos) que son componentes estables del tejido
conjuntivo al que llegan.
Un grupo distinto lo forman las células plasmáticas, los linfocitos y
los granulocitos, todos ellos células de vida media relativamente corta y
que tienden a concentrarse en las zonas de tejido conjuntivo en que
ocurren reacciones relacionadas con la defensa.
Células cebadas
Son células grandes de forma redondeada (20-30 um) y al microscopio
de luz se caracterizan por presentar el citoplasma llena de gránulos
basófilos que se tiñen metacromáticamente con azul de toluidina (Fig
a). Su núcleo es esférico y está situado en el centro de la célula.
Ellas se ubican de preferencia vecinas a los vasos sanguíneos (Fig. b).
Los gránulos contienen heparina, proteoglicano sulfatado de unos 750
kD, que forma la matriz de los gránulos. A esta macromolécula se
asocian varias moléculas de bajo peso molecular, cargadas
positivamente, como histamina; proteasas neutras, y factores
quimiotácticos para eosinófilos y para neutrófilos. Su superficie muestra
largas prolongaciones muy finas, su citoplasma contiene pocos
organelos y sus gránulos pueden presentar un grado variable de
compactación.
En la membrana de las células cebadas se ubican receptores para el
fragmento Fc de las IgE, anticuerpos secretadas por las células
plasmáticas. Cuando la IgE , anclada en su receptor, se une a su
antígeno se produce una señal hacia el citoplasma de la célula cebada
que:
q estimula la síntesis de leucotrieno y su liberación hacia el extracelular
q induce la exocitosis de los gránulos y entre las sustancias liberadas
destaca la histamina, que
q aumenta la permeabilidad de las vénulas, con lo que aumenta el
líquido en la matriz extracelular conjuntiva, produciendo edema.
 
Se origina así una reacción de hipersensibilidad inmediata a escasos
minutos de haber penetrado el antígeno (alergeno) la que se manifiesta
en fenómenos como edema, rinitis alérgica, asma y shock anafiláctico .
La principal función de las células cebadas es almacenar los mediadores
químicos de la respuesta inflamatoria. Comparten así muchas
características con los leucocitos basófilos de la sangre, pero son otra
familia celular.
En roedores se han demostrado dos poblaciones de células cebadas : las
células cebadas de tejidos conjuntivos ya descritas, y las células
cebadas de mucosas de menor tamaño, cuyos gránulos contienen
proteoglicanos de condroitínsulfato en lugar de heparina y con un
contenido 10 veces menor de histamina. Ambos tipos de células
reaccionan en forma diferente ante agentes farmacológicos que inducen
la degranulación.
 

a
b
Macrófagos
Son células mononucleadas que se caracterizan por su capacidad de
fagocitar y degradar material particulado. Se originan a partir de células
de la médula ósea que dan origen a los monocitos de la sangre los que
luego migran desde el lumen de los capilares sanguíneos al tejido
conjuntivo donde terminan su diferenciación.
Los macrófagos de los tejidos conjuntivos miden entre 10 y 30 mm de
diámetro y su estructura se modifica según su estado de actividad. Su
superficie presenta numerosas prolongaciones digitiformes, su núcleo es
indentado, y en su citoplasma presenta numerosas vacuolas endocíticas,
lisosomas primarios y fagolisosomas. Tienen un retículo endoplásmico
rugoso desarrollado y su aparato de Golgi es prominente. Poseen,
además, microtúbulos, filamentos intermedios y microfilamentos de
actina.
Los macrófagos activados tienen más prolongaciones de membrana, un
mayor número de vacuolas, lisosomas, fagosomas y cuerpos
residuales. Estas células se reconocen facilmente cuando han fagocitado
partículas visibles al microscopio.
En respuesta a ciertos procesos infecciosos los macrófagos se pueden
fusionar originando células de 20 más núcleos llamadas células gigantes
multinucleadas. Bajo estímulos adecuados también modifican su aspecto
rodeando materiales extraños y formando las llamadas células gigantes
de reacción a cuerpo extraño.
Entre sus funciones destacan:
q Su alta capacidad fagocítica les permite cumplir un papel importante en
la eliminación de microorganismos, tejidos dañados y contaminantes
particulados.
q Su capacidad de secretar diversos factores y su participación en la
respuesta inmune como células presentadoras de antígeno, se
discutirán en la sección de Sistema Inmunológico.
a
b
c
En a se observa a un macrófago en
cultivo con prolongaciones delgadas
conocidas como lamelipodios. En b se
observa un macrófago en médula ósea
y en c a ,macrófagos de ganglios
linfáticos pulmonares que han
fagocitado partículas de carbón.

Células plasmáticas
Las células plasmáticas se originan en los tejidos linfáticos por
diferenciación de linfocitos B activados y llegan a los tejidos conjuntivos
por la circulación sanguínea.(ver capitulo de Linfático e Inmunidad). En
los tejidos conjuntivos su vida media es de 10 a 20 días.
Su función es sintetizar y secretar los anticuerpos, moléculas que
pertenecen a una familia de proteínas específicas llamadas
inmunoglobulinas.
Estas células tienen de 10 a 20 um de diámetro, su forma es ovalada
con un citoplasma muy basófilo. El núcleo redondo y excéntrico, se
caracteriza porque la heterocromatina se dispone como ruedas de
carreta. Su citoplasma se caracteriza por un gran desarrollo del retículo
endoplásmico rugoso. responsable de la basofilia de su citoplasma y por
una aparato de Golgi yuxtanuclear muy desarrollado.
Los anticuerpos que está sintetizando se pueden localizar
inmunocitoquímicas ubicados tanto en el espacio perinuclear, como en
las cisternas del retículo endoplásmico rugoso del aparato de Golgi.
Normalmente no se observan gránulos de secreción almacenados en el
citoplasma de estas células.
Figuras en las que se muestra
una célula plasmática y la
estructura de un anticuerpo.
Note la zona clara en el
citoplasma de la célula
plasmática: se le conoce como
imagen de Golgi negativa.

Linfocitos
Son leucocitos agranulocitos que juegan un rol fundamental en la
respuesta inmune. La mayoría de los linfocitos circulantes son linfocitos
pequeños (6-8 mm de diámetro). Aunque estructuralmente iguales,
mediante marcadores citoquímicos es posible distinguir 3 tipos de
linfocitos: linfocitos B, T y nulos.
Los linfocitos de los tejidos conectivos corresponden a linfocitos
pequeños, de 6 a 8 mm de diámetro. Poseen un núcleo ovoide con
cromatina muy condensada y una pequeña cantidad de citoplasma
suavemente basófilo.
Al MET presentan una superficie irregular debido a la presencia de
numerosas proyecciones citoplasmáticas. El citoplasma contiene escasas
mitocondrias, ribosomas libres, cisternas de ergastoplasma, un Golgi
pequeño y granos azurófilos. Según la variedad de linfocito de que se
trate su vida media celular pueden variar entre unos pocos días hasta
meses y años. Su duración como células libres del tejido conjuntivo es
en general de pocos días.
 
Cumplen un papel fundamental en la respuesta inmune. Relaciones
complejas entre linfocitos B, linfocitos T y células presentadoras de
antígeno generan las respuestas de defensa inmune humoral y celular. A
su vez, los linfocitos nulos participan en los mecanismos de defensa
dando origen a células asesinas.
Granulocitos polimorfonucleares
Corresponden a leucocitos que presentan un núcleo lobulado
(polimorfonucleares) y contienen en su citoplasma gránulos específicos.
Existen tres tipos:
q Neutrófilos,
q Eosinófilos y
q Basófilos
 
 Estas células se comentarán con mayor detalle en la sección de sangre
 
Matriz extracelular
El análisis microscópico de la estructura del material intercelular
muestra:
q elementos fibrilares bien estructurados llamados fibras conjuntivas,
que pueden ser colágenas, reticulares o elásticas,
q un material poco estructurado al que se denomina sustancia
fundamental amorfa y
q en los sitios en que la matriz extracelular conjuntiva se asocia a células
de otros tejidos se observan las láminas basales.
 
1 El análisis de la composición molecular del espacio intercelular
demuestra que las tres principales clases de macromoléculas
extracelulares son:
1. Cadenas de polisacáridos de la clase de los glucosaminoglucanos, que
pueden unirse covalentemente a proteínas, formando macromoléculas
más complejas llamadas proteoglucanos. Estas moléculas forman el gel
altamente hidratado que constituye la sustancia fundamental en la cuál
están embebidas las células y fibras conjuntivas. La fase acuosa del gel
de polisacáridos permite una rápida difusión de nutrientes, metabolitos y
hormonas entre la sangre y las células tisulares
2. Proteínas fibrosas que se organizan para formar estructuras bien
definidas de la matriz extracelular como son las fibrillas colágenas, la
lámina densa de las láminas basales y las fibras elásticas.
3. Glucoproteínas de adhesión como fibronectina que asocian entre sí a
células, fibras y proteoglicanos del tejido conjuntivo y como laminina
que asocia la lámina basal a las células que están rodeadas por ella.
 
Las variaciones en las cantidades relativas de las distintas
macromoléculas presentes y en la forma en que están organizadas dan
origen a variedades tan diversas de matriz como son la dura matriz
extracelular del hueso y la transparente matriz extracelular de la córnea.
Fibras elásticas
Las fibras elásticas se estiran fácilmente y recuperan su longitud original
cuando la fuerza deformante ha desaparecido. Al microscopio electrónico
aparecen formadas por un componente amorfo rodeado y penetrado por
microfibrillas de unos 10 nm de diámetro.
El principal componente de las fibras elásticas es la elastina, material
proteico muy insoluble. Se caracteriza por un alto contenido en
aminoácidos no polares como prolina y valina y tiene un alto contenido
en aminoácidos no cargados como la glicina. Contiene además dos
aminácidos exclusivos: desmosina e isodesmosina.
La elastina se forma por la interacciones entre moléculas solubles de
tropoelastina, proteína de unos 70.000 de PM que contiene el
aminoácido lisina y carece del aminoácido desmosina. En la figura 3 se
muestra como la interacción entre las lisinas de 4 moléculas de
tropoelastina (catalizada por la enzima lisiloxidasa, en presencia de
cobre) pueden dar origen a la desmosina y unir en puntos específicos a
estas hebras polipeptídicas, ricas en aminoácidos hidrofóbicos.
Se ha propuesto que en estado de reposo la hebra polipeptídica rica en
aminoácidos apolares se encuentra plegada sobre sí misma y que al
tensionar la fibra elástica se induce el estiramiento de esta zona en cada
una de las hebras polipeptídica las que son obligadas a ponerse
paralelas entre sí, enfrentándose al medio acuoso del extracelular,
permaneciendo unidas sólo a nivel de las desmosinas. Al desaparecer la
fuerza deformante cada una de estas zonas de las hebras polipeptídicas
recuperan su conformación plegada en forma espontánea y la fibra
elástica recupera su longitud inicial.
Las microfibrillas tienen como principal componente una glucoproteína
llamada fibrilina, rica en aminoácidos hidrofílicos y que contiene residuos
de cistina los cuales pueden formar puente disulfuro, estabilizando la
estructura de las microfibrillas. En las fibras elásticas juegan un rol
estructural, formando una especie de vaina alrededor de la elastina,
permitiendo así la formación de estructuras fibrilares elásticas. En
ausencia de microfibrillas la elastina se deposita formando láminas
elásticas, como ocurre por ejemplo en la pared de las arterias.

a
b
En a se observa el ligamento
amarillo y en b la pared de la
aorta. Ambas estructuras son
ricas en fibras elásticas.

Estructuras formadas por fibrillas colágenas

Las fibrillas colágenas forman estructuras que se caracterizan por su
gran resistencia a las fuerzas de tracción y el modo en que ellas se
asocian entre sí varía de un tejido conjuntivo a otro. Ellas son el
principal componente de:
q las fibras colágenas de los tejidos conjuntivos fibrosos
q las fibras reticulares
q las laminillas colágenas del hueso.
 
Cada fibrilla colágena está formada por la asociación de moléculas de
colágena, proteínas fibrosas de varios tipos, que constituyen más del
25% de la masa proteica total de los mamíferos.
Las moléculas de colágena se asocian formando polímeros que
corresponden a las fibrillas colágenas visibles al microscopio electrónico,
las cuales pueden tener cientos de mm de largo y presentan una
estriación transversal característica repetida cada 67 nm, la que refleja
la disposición regularmente espaciada de las moléculas de colágena. El
diámetro de las fibrllas varía entre 10 y 300 nm, según el tipo de
colágeno de que se trate.
Las moléculas del colágeno son largas y rectas (300 x1,5 nm), formadas
por la asociación en una estructura helicoidal de 3 cadenas
polipeptídicas, las cadenas a.
Cada cadena a contiene unos 100 aminoácidos ordenados como una
hélice hacia la izquierda, con 3 aminoácidos por vuelta, correspondiendo
siempre glicina al tercer residuo, de manera que cada cadena a está
compuesta por una serie de secuencias de la tripleta -Gly-X-Y- , en la
cual X ó Y corresponden con gran frecuencia prolina o hydroxiprolina
respectivamente. Existen más de 25 tipos distintos de cadenas a
codificadas por genes diferentes , las que se asocian forman unos 15
tipos distintos de moléculas de colágeno.
Las moléculas de colagena de tipo I, II y III, son capaces de interactuar
entre sí, asociándose lateralmente en forma estable por uniones
covalentes entre residuos de lisina.
De hecho, en la matriz extracelular propia del cartílago las fibrillas de
colágena son muy delgadas (10 nm de diámetro) y están formadas por
el ensamble de moléculas de colágeno tipo II (formadas por 3
cadenas a1 (II) ).
Las fibras colágenas, de varios mm de grosor, corresponden a la
asociación de numerosos manojos de fibrillas de 150 a 300 nm de
diámetro formadas.
 
Las fibras reticulares, de 0,5 a 2,0 mm de grosor (visibles al ser teñidas
con sales de plata), están formadas por manojos de fibrillas de 50 nm
diámetro formadas por moléculas de colágena tipo III (3
cadenas a 1(III)).
Las laminillas colágenas óseas, están formadas por la disposición de
capas sucesivas de fibrillas de colágeno tipo I . En cada capa las fibrillas
están paralelas entre si, pero las capa sucesivas
alternan ordenadamente la orientación de sus fibrillas en ángulos rectos.
Una disposición laminillar similar se observa en tejidos fibrosos como la
córnea.

En a se observan fibras
colágena con MEB.
En b se aprecia el patrón de
estriación axial de la fibras
de colágena con MET
En c se observan fibras
reticulares (colágena tipo
III) formando el estroma del
hígado
En d se aprecia un corte de
piel donde se pueden
observar dos tipos de tejido
conectivo: dermis papilar
(tejido conectivo laxo) y la
dermis reticular (tejido
conectivo denso irregular)
 

Sustancia fundamental
Corresponde a la matriz traslúcida que rodea a células y fibras
conjuntivas y que no presenta una organización estructural visible al
micorscopio de luz (Fig.1).
Este componente constituye un gel semisólido, bioquímicamente
complejo y altamente hidratado. Las principales macromoléculas que
forman la sustancia fundamental corresponden a polisacáridos de la
clase de los glucosaminoglucanos que pueden existir como tales o
pueden unirse covalentemente a proteínas, formando macromoléculas
más complejas llamadas proteoglucanos.
 
Glucosaminoglucanos
Los glicosaminoglicanos son largas cadenas de polisacáridos no
ramificadas formadas por la repetición sucesiva de la unidad de
disacáridos formada por: ácido urónico y hexosamina acetilada, la cual
puede estar sulfatada .
El ácido hialurónico (hialuronato o hialuronano) es un
glucosaminoglucano no sulfatado formado por una secuencia de 25.000
unidades sucesivas de (ácido D-glucouronico- N-acetilglucosamina).
Por su riqueza en grupos ácidos está cargado negativamente y tiende a
atraer cationes como el Na  que, al ser osmóticamente activos, atraen
+

agua disponiéndose cada molécula de hialuronato como un ovillo

laxamente plegado y altamente hidratado, que ocupa un volumen
importante del espacio intercelular.
Los glucosaminoglicabos sulfatados no existen en general en forma libre
sino asociados a proteinas.
Los principales de ellos son:
Condroitín sulfato y dermatan sulfato, que se caracterizan por estar
formados por una secuencia de 70 a 200 unidades sucesivas de (N-
acetil-galactosamina sulfatada y ácido D-glucourónico o L-idurónico)
(Fig.3).
heparan sulfato formado por una secuencia de 20 a 100 unidades
sucesivas de (N- acetil-glucosamina sulfatada y ácido glucourónico o L-
idurónico
keratan sulfato formado por la secuencia un numero variable de
unidades de (D-galactosa y N-acetyl glucosamina sufatada).
 
Proteoglucanos
Los proteoglucanos son macromoléculas formadas por una proteina
central, a lo largo de la cual se asocian, por su extremo terminal,
numerosas moléculas de glucosaminoglicanos sulfatados.
 
Existe una enorme varidad de proteoglucanos, dependiendo del tipo y
largo de la proteína central y del tipo, número y longuitud de los
glucosaminoglucanos asociados a ella. El proteoglucano decorina, que
recubre la superficie de las fibrillas colágenas, contienen 1 molécula ya
sea de condroitin o de dermatán sulfato, mientras que el proteoglucano
agrecan que es uno de los principales componentes de la matriz
extracelular del cartílago presenta alrededor de 100 moléculas de
condroitinsulfato y 30 moléculas de keratán sulfato unidas a una
proteína central de más de 3000 aminoácidos.
Existe además la posibilidad de que la sustancia fundamental se
organice en agregados moleculares aún mayores ya que los
proteoglucanos pueden asociarse por uno de lo extremos de la molécula
de proteína central a lo largo del ácido hialurónico, por medios de
proteínas globulares de unión.
Se forma así la posibilidad de estabilizar la estructura de la sustancia
fundamental, la cuál podrá adoptar la consistencia de un gel
relativamente fluido como es el caso de los tejidos conjuntivos laxos
(Fig. 3), o de un gel prácticamente sólido como en el caso del cartílago
hialino (Fig. 4).
La mayoría de las funciones estructurales de los proteoglucanos se
relacionan con sus características moleculares: interactúan con cationes
y agua, tendiendo a inmovilizarlos, resistiendo muy bien las fuerzas de
compresión. El líquido que los rodea constituye el líquido tisular y a
través de él fluyen los metabolitos y difunden los gases respiratorios.
Para más detalles ver
el texto

Las moléculas de adhesión
Las moléculas de adhesión de la matriz extracelular se caracterizan por
ser moléculas que presentan diversos dominios que les permiten
interactuar simultáneamente tanto con componentes de la matriz
extracelular como con las células conjuntivas. En esta parte nos
referiremos como ejemplo sólo a dos de ellas: la fibronectina, que
asocian entre sí a células, fibras y proteoglucanos del tejido conjuntivo y
la laminina que asocia a células no conjuntivas con las macromoléculas
de la lámina basal