AFT Junio 2008 Web

Actualidad en
Farmacología AFT Vol.6 Nº2
Junio 2008
y Terapéutica revista
trimestral
F u n d a c i ó n E s p a ñ o l a d e F a r m a c o l o g í a
F u n d a c i ó n T e ó f i l o H e r n a n d o
Nuevos medicamentos EECC comentados

Farmacovigilancia Fronteras en terapéutica
Casos farmacoterápicos La SEF informa
El Ranelato de Estroncio en el tratamiento

de la osteoporosis
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Cristóbal de los Ríos
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José Aznar López (Granada), Juan José Ballesta Payá (Alicante), Máximo Bartolomé Rodríguez (Zaragoza), Julio Benítez Ro-
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Jesús Frías Iniesta Gómez (Salamanca), Clara Faura Giner (Alicante), Manuel Feria Rodríguez (La Laguna), Jesús Flórez Beledo
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diseño y maquetación ción Navarro Moll (Granada), Ángel Pazos Carro (Santander), Antonio Quintana Loyola (Vizcaya), Antonio
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secretaría y distribución
Isabel Serrano Molina (Sevilla), Juan Tamargo Menéndez (Madrid), Andrés Torres Castillo (Córdoba), Alfon-
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suscripciones y publicidad Ieda Verreschi (Brasil), Pedro Zapater Hernández (Alicante), Antonio Zarzuelo Zurita (Granada).
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neral: Luis García Sancho (Madrid); José Hernández Martínez (Murcia). Dermatología: Amaro García Díez
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profesionales del medicamento y, preferente- Hematología: José María Fernández (Madrid), Manuel Fernández (Madrid). Hepatología: Raul Andrade
mente, a los médicos de atención primaria. (Málaga); Ricardo Moreno (Madrid). Medicina Interna: José Luis Aranda Arcas (Madrid); Juan Martínez
AFT es una revista independiente y abierta López de Letona (Madrid); Ciril Rozman Borstnar (Barcelona); Vicente Campillo Rodríguez (Murcia), José
a todas las opiniones, pero no se identifica María Segovia de Arana (Madrid). Microbiología, enfermedades infecciosas y antibioterapia: Diego Dá-
necesariamente con todas las opiniones maso López (Madrid); Joaquín Gómez (Murcia). Nefrología: Luis Hernando Avendaño (Madrid); Joaquín
publicadas. Ortuño (Madrid). Neumología: Julio Ancochea Bermúdez (Madrid), José Villamor León (Madrid). Neuro-
La suscripción a AFT es de 25 euros/año. logía: Juan José Zarranz Imirizaldu (Bilbao); Manuel Martínez Lage (Pamplona), Justo García de Yébenes
ISSN: 1698-4277 (Madrid), Rafael Blesa (Barcelona). Obstetricia y Ginecología: Juan Troyano Luque (Tenerife); José Antonio
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Frecuencia: trimestral Psiquiatría: Juan José López-Ibor (Madrid), Jesús Valle Fernández (Madrid). Reumatología: José Mª Alvaro
Control de la difusión por: Gracia (Madrid); Gabriel Herrero Beaumont (Madrid). Urología: Eloy Sánchez Blasco (Mérida); Remigio
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Actualidad en Farmacología y Terapéutica Junio 2008 | volumen 6 nº 2 | - 87 -

VOL 6 Nº2
Índice
291 Editorial del Presidente
Del próximo Congreso de Bilbao y otras cuestiones
293 Editorial del Director

Minicrongreso con maxiresultados
196 Editorial Invitado

Colaboremos todos: ¿un sueño?
91 299 Farmacoterapia
El ranelato de estroncio en el tratamiento de la osteoporosis
105 Cultura y Fármacos

La toxina botulínica: de enemigo a aliado.
111 Narcóticos y alucinógenos en las obras literarias de Cer-
vantes: el poder mágico de las plantas.
126 Nuevos Medicamentos

Nuevos medicamentos en España
93 136 Farmacovigilancia
Se recogen en esta sección notas informativas del Comité
de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano de
la AEMPS
143 Casos Farmacoterápicos

Valoración de la causa de neutropenia en una paciente
ingresada por sospecha de sepsis
2
299
- 88 - | volumen 6 nº 2 | Junio 2008 Actualidad en Farmacología y Terapéutica
Junio 2008
147
Ensayos clínicos comentados
Aplicación clínica de la farmacogenética: HLA-
B*5701 para evitar la hipersensibilidad a abacavir
150
Fronteras en Terapéutica
En esta sección se recogen noticias recientes sobre
111 nuevas ideas farmacoterápicas, que están en desarro-

llo más o menos avanzado y que, en años venideros,
estarán al alcance del médico y sus pacientes
153
Noticias
Aparecen aquí las noticias de interés sobre la indus-
tria farmacéutica y otros temas relacionados.
155
La SEF informa
Congresos
3155 157 Programa preliminar del XXX Congreso de la SEF

159 Premio Farmacología 2007
166
El rincón del Lector
167
Normas para los autores de colaboraciones
3157
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editorial DEL PRESIDENTE DE LA SEF
Del próximo congreso de Bilbao

y otras cuestiones
Querido lector: Recuerde que los días 17, 18 y 19 de septiembre tene-

Francisco Zaragozá mos una importante cita a la que deberíamos acudir todos los que nos
García movemos en el mundo del medicamento. Durante estas fechas se cele-
Catedrático y Director brará en Bilbao nuestro congreso anual que, de forma muy concienzuda
del Departamento está preparando el Profesor Antonio Quintana junto con el equipo que
de Farmacología de la
forman los comités.
Universidad de Alcalá de
Henares. Presidente de
la Sociedad Española de
Farmacología (SEF).
Me consta que es así porque le conoz- de este tipo. No es fácil contar con apo-
co bien y sé de sus excelentes cualida- yos institucionales y la industria far-
des científicas, profesionales y perso- macéutica no se encuentra en su mejor
nales pero, además ocurre que acabo momento por las presiones económicas
de reunirme con él a fin de perfilar al- a las que se está viendo sometida y por
gunas cuestiones, lo que me ha permi- la evidente falta de estímulos que sufre.
tido captar en directo los atractivos que Una vez más, esperamos que las gestio-
ofrece el congreso. En el anterior cele- nes que se están llevando a cabo unidas
brado en Alcalá nos presentó un anti- a la generosidad de las empresas far-
cipo de las líneas principales que han macéuticas hagan que todo pueda cul-
sido completadas con bastante acierto minar con éxito. Sin embargo, esto no
como hemos podido comprobar me- es posible si no se cuenta con una parti-
diante la lectura del programa que he- cipación bien nutrida de farmacólogos,
mos recibido. por lo que, desde esta tribuna anima-
mos a todos para que acudan a Bilbao.
Hay que reconocer las dificultades
que supone la organización de un con- El esfuerzo realizado siempre se ve-
greso anual, tanto desde el punto de rá recompensado por la contrapartida
vista científico como desde el logísti- que supone la actualización de los co-
co. Por un lado, a casi todos se nos ha nocimientos, el enriquecimiento de la
incrementado la carga en nuestros res- cultura farmacológica que se adquie-
pectivos trabajos y supone un esfuerzo re en cuanto a aptitudes y actitudes, la
considerable abrir un paréntesis casi positividad de las relaciones humanas
de una semana en las ocupaciones, sa- en general y entre compañeros en par-
biendo lo que se acumula para el regre- ticular, la evasión de la rutina diaria y
so. También constituye una dificultad el enorme atractivo que ofrece la visita
añadida para el congresista la cuestión a una ciudad monumental, limpia, mo-
económica, a pesar de que la organiza- dernizada y con una excelente oferta
ción, muy conscientemente, ha podido cultural y lúdica.
contener la subida del importe de las
inscripciones y de los otros gastos. Pe- Permítame el lector, aprovechando la
ro, en la situación actual estamos pa- circunstancia, que ponga énfasis en el
sando por un momento de crisis en lo papel que desempeñan los congresos
que se refiere a las ayudas para finan- como proveedores de formación conti-
ciar los congresos, algo que conocemos nuada. Como ejemplo tengo que recor-
bien los que hemos organizado eventos dar la anécdota que viví hace unos días

editorial del presidente de la sef
en relación con un tratamiento antihelmínti- El mensaje que me transmitió este deba-

co. Una veterinaria pidió información a una te fue la actualización de conocimientos de
farmacéutica para que le aconsejase algún ambas profesionales sobre un tema muy es-
producto capaz de revertir los efectos adver- pecífico que está poco al uso y, aunque des-
sos de la ivermectina que había utilizado tal conozco el resultado final sobre los animales
vez en exceso. Me sorprendió gratamente, co- en cuestión, sí supe que se trataba de dos per-
mo testigo, comprobar cómo ambas conocían sonas que asisten regularmente a los congre-
perfectamente el mecanismo de acción de la sos de la SEF.
ivermectina sobre canales de cloruro inde-
pendientes del receptor GABA. Pero admiré A propósito de esto, tengo que recordar
aún más cómo debatían sobre la posibilidad que, una vez más, los principios activos natu-
de utilizar picrotoxina como antagonista, al- rales siguen siendo protagonistas de aconte-
go que fue desestimado finalmente. Me dio cimientos farmacológicos en los que se com-
mucho que pensar, porque el antagonismo de portan con una especificidad que nos deja
la picrotoxina podría contrarrestar la apertu- perplejos.
ra de otros canales de cloruro inducida por el
antibiótico, si bien los resultados serían im- En fin, espero que nos veamos en septiem-
predecibles. bre en Bilbao.
Aprender, experimentar, observar. No te conformes con

ver la superficie. No te conviertas en un archivo de datos. In-
tenta penetrar en sus secretos y busca, de forma persistente,
las leyes que los gobiernan.
Ivan Pavlov

editorial del DIRECTOR
Minicongreso
con maxiresultados
En los congresos anuales de la Sociedad Española de Farmacología (SEF)
hay siempre una sesión de docencia. Esta sana inquietud pedagógica
de la SEF justifica que describa aquí la pauta de organización de los
Antonio García
García congresos de estudiantes de medicina, una actividad docente verdade-
es Catedrático ramente singular.
del Departamento
de Farmacología
(UAM). Jefe del Servicio
Cada curso, el proceso se inicia con abrieron una cuenta bancaria a nombre
de Farmacología
la elección de un coordinador doctor. del Minicongreso-31.
Clínica del Hospital
El Consejo de mi Departamento de Far-
Universitario de la
macología eligió al doctor Cristóbal de Pronto se organizaron los grupos de
Princesa. Director
los Ríos para coordinar la preparación trabajo y pronto dieron comienzo las re-
del Instituto Teófilo
y celebración del XXXI Minicongreso uniones semanales con sus tutores (un
Hernando de I+D del
de Farmacología de los Estudiantes de profesor, un doctor, un becario predoc-
Medicamento, UAM.
Tercer Curso de Medicina de la Univer- toral) para elegir un tema y definir obje-
sidad Autónoma de Madrid (UAM). Co- tivos, materiales y métodos para conse-
menzaba el curso académico 2007-2008 guir la información pertinente, vía inter-
y, desde el primer día, alumnos, profe- net (Medline, Embasse, Cochrane, Pub-
sores y doctorandos becarios nos vería- Med…), artículos científicos, historias
mos implicados en esta actividad. Los clínicas, encuestas de opinión. Unos po-
alumnos eligieron a su Comité Organi- cos alumnos hicieron también un trabajo
zador, que presidió la alumna de tercer experimental en el laboratorio.
curso Doña Irene Sánchez Rivero. Actuó
de secretaria doña Elena Plans y de te- Pasados los exámenes de febrero 2008,
sorera doña Victoria Fioravantti. Otras el Comité Organizador convocó un con-
cinco alumnas vocales, las señoras Ale- curso de carteles. Los alumnos eligieron
jandra Abascal, María Cruz Aguilera, por votación dos ganadores, uno para la
Helena Archilla, Patricia Barbero y Eva portada del libro de resúmenes y otro
García Camacho, completaron el Comité para la contraportada. El cartel ganador
Organizador. consistió en unos comprimidos ranu-
rados y cápsulas, de colores vivos, con
La juventud de Cristóbal y las ocho el número y título del Minicongreso. El
alumnas (“juventud, divino tesoro que segundo cartel contenía una imagen de
te vas para no volver”) despertó el entu- Don Quijote y Sancho Panza frente a
siasmo de todos, incluidas las institucio- unos molinos de viento, Alonso Quijano
nes que apoyaron los gastos del Mini-31, pensando en combatir a los desaforados
Fundación Teófilo Hernando, Vicerrecto- gigantes y Sancho pensando en el halo-
rados de “Biblioteca y Promoción Cientí- peridol para su hidalgo señor
fica”, y de “Estudiantes y Extensión Uni-
versitaria”, de la UAM, PIL, Solán de Ca- Ya es tradicional que el Minicongreso
bras, Bioibérica, Elsevier, McGraw Hill, se celebre en la primera quincena de ma-
Neuropharma y Editorial Panamerica- yo, antes de que los estudiantes se encie-
na. El Mini-31 dispuso de una dirección rren para preparar los exámenes de ju-
electrónica, que facilitó la comunicación nio; este año el Mini se celebró los días
interna y externa y los organizadores 6 y 7 de mayo. Tras recibir la preceptiva

EDITORIAL DEL DIRECTOR
documentación (libro de resúmenes, programa los chinos en su proverbio: “si lo oigo lo olvido, si
y un cuaderno de notas) alumnos y tutores es- lo veo lo recuerdo, si lo hago lo aprendo”.
cuchamos las palabras de bienvenida del direc-
tor del departamento, profesor Jesús Frías. Lue- Por la tarde del primer día, la sesión cardiovas-
go nos dividimos en dos grupos para escuchar, cular (5 comunicaciones) planteó temas tan cu-
en dos aulas diferentes, las comunicaciones de riosos como la utilidad actual de la digoxina en
los alumnos (10 minutos de presentación y 5 de la insuficiencia cardíaca, o el uso del bloqueante
discusión, siempre animada). En ediciones ante- de la corriente If ivabradina en el tratamiento de
riores del Mini había sesiones orales y de carte- la angina de pecho estable crónica. En esta se-
les. Las de carteles tenían una sesión oral de re- sión se presentó un trabajo de investigación, he-
sumen de los mismos; desgraciadamente, la difi- cho por doña Natalia Rodríguez con la tutela de
cultad de organización llevó a la extinción de la la doctora Ana María Briones, en el laboratorio
sesión de carteles en las últimas ediciones. Tener de la profesora Mercedes Salaices, sobre la rever-
dos sesiones paralelas implica que no podemos sión por la atorvastatina del remodelado vascu-
escuchar todas las comunicaciones. No me gus- lar producido por la angiotensina II. Resalto esta
ta este programa porque me pierdo la mitad de comunicación porque hoy son pocos los alum-
las comunicaciones y, por ende, se reducen a la nos de medicina que se aventuran a hacer una
mitad los momentos mágicos de escuchar a los incursión en el laboratorio.
alumnos, bien vestidos y trajeados, exponer con
soltura, y a veces también con nerviosismo, el En la sesión de farmacología y sociedad (5 co-
resultado de su trabajo de investigación. Estos municaciones) se debatieron temas como la auto-
dos días de mayo de cada minicongreso han su- medicación, el dopaje o el acceso a medicamen-
puesto la experiencia docente más grata de mi tos esenciales en países subdesarrollados. Fue
vida. Organizar el Minicongreso cuesta trabajo interesante una comunicación presentada por
y tiempo pero cuando te empujan los alumnos alumnos franceses comparando los estudios mé-
con su imaginación y entusiasmo, la recompen- dicos en Francia y España; al parecer, el enfoque
sa es tan grande que las dificultades se olvidan práctico y la mayor responsabilidad del alumno
por completo. en su aprendizaje son más relevantes en el país
vecino. La sesión de Alzheimer (7 comunicacio-
Las siete comunicaciones de la sesión de onco- nes) se caracterizó por las nuevas posibilidades
logía resaltaron aspectos tan actuales como la re- terapéuticas como las “vacunas” anti-amiloide
volución del tratamiento de la leucemia mieloide beta, los captadores de radicales libres o los inhi-
crónica, la incursión en la clínica del tan comen- bidores de la GSK3β y la hiperfosforilación de la
tado yondelis, el primer quimioterápico de ori- proteína tau. La sesión última del primer día (6
gen español, o los coxibs como antineoplásicos. comunicaciones sobre sistema nervioso central)
Otras 7 comunicaciones llenaron la sesión de resaltó las dificultades de tratar el dolor neuro-
obstetricia y ginecología, con el tratamiento del pático, el curioso síndrome epiléptico de West en
síndrome premenstrual disfórico, el riesgo de el bebé o la búsqueda infructuosa de fármacos
uso de fármacos en el embarazo, la eclampsia neuroprotectores para tratar el ictus.
A media mañana degustamos un café en el Eran las 8 de la tarde del 6 de mayo y el primer
amplio vestíbulo del decanato y a mediodía es- día del Mini, que siempre es agotador, tocaba a
cuchábamos la conferencia del profesor Fernan- su fin. Al final de la jornada habíamos sobrevi-
do Valdivieso (Centro de Biología Molecular vido pocos participantes. Siempre ocurre así y
“Severo Ochoa”, UAM/CSIC), quien expuso su siempre debatimos este tema cuando hacemos
teoría poco ortodoxa del posible origen viral de el análisis de los resultados del minicongreso
la enfermedad de Alzheimer. En las primeras en el Consejo de Departamento. En Alicante, en
ediciones del Minicongreso, allá por los años 80 donde se celebra un “Congreso Nacional de Es-
del pasado siglo, no había conferenciantes invi- tudiantes de Medicina”, desde que lo introduje-
tados. Siempre creí que los únicos protagonistas ra allí, en 1982 , en colaboración con el profesor
del Mini debían ser los alumnos y solo los alum- Alfredo Orts Buchón, los organizadores ponen
nos, quienes tendrían que habituarse a un pro- un sello con el logotipo del congreso en el libro
ceso de autoaprendizaje de evaluación crítica de de resúmenes, a la salida de cada sesión. Estos
los avances médicos, que habrán de practicar du- sellos les sirven para acreditar la asistencia y
rante toda su vida profesional. ¿No les suena es- participación en el congreso, que les vale como
to a la modificación del Plan de Estudios según créditos de libre configuración. ¿No podríamos
el Espacio Europeo de Educación Superior, acor- hacer algo así en la SEF? En el congreso del pa-
dada en Bolonia? Menos clases teóricas y más sado septiembre en Alcalá de Henares, que me
actividades en grupos de trabajo; ya lo dijeron encantó, presenté una comunicación oral en una
- 94 - | | volumen
volumen | Junio
4 n6º1nº| 2marzo 2008
2006 Actualidad en Farmacología y Terapéutica
EDITORIAL DEL DIRECTOR
sesión a la que asistieron una decena de congre- Javier Fernández y Ezequiel Hidalgo), tutelados
sistas; cinco de ellos eran colaboradores míos, por el profesor Carlos Sánchez Ferrer, concluye-
dos eran las moderadoras, y los otros tres eran ron con una frase maravillosa: «si bien no exis-
otros ponentes de esa sesión. Pero esto no solo ten medicinas milagrosas, la farmacología pudo,
ocurre en los congresos españoles. Una vez, en puede y podrá dar respuestas asombrosas a pro-
1973, asistí en Atlantic City, EE.UU, a la reunión blemas que parecen indescifrables, a partir de
anual de la FASEB (“Federation of American So- casos clínicos puntuales».
cieties for Experimental Biology”). En una se-
sión de receptores, Robert F. Furchgott presentó Hubo aquella mañana dos sesiones cortas so-
una comunicación sobre beta-haloalquilaminas bre psicología y psiquiatría (4 comunicaciones) y
y músculo liso vascular. También allí estuvimos geriatría (3 comunicaciones). Los nootropos, el
una decena de asistentes (en el congreso había uso inadecuado de fármacos en las personas ma-
inscritos 5000). Al finalizar su presentación, yores, el tratamiento de la enfermedad bipolar
Furchgott se acercó a mi y me dijo: «Antonio, en la adolescencia fueron, entre otros, los temas
eres muy cortés conmigo. Muchas gracias por abordados. Tras el descanso se celebró la confe-
asistir y quedarte hasta el final de la sesión». rencia de clausura con el tema de farmacogené-
Más tarde, Furchgott descubriría su famoso tica y medicina personalizada, impartido por la
EDRF (óxido nítrico) y ganaría el Premio Nobel doctora Elena Ramirez (Servicio de Farmacolo-
de Fisiología y Medicina. Los congresos son así. gía Clínica, Hospital Universitario La Paz).
Hay sesiones multitudinarias (las que protago-
nizan científicos innovadores) y otras para la El acto de clausura fue emocionante. La alum-
gente de a pie. na Doña Irene Sánchez Rivero, presidenta del
Comité Organizador, supo estar a la altura de las
Al día siguiente iniciamos la jornada con la se- circunstancias, con palabras de agradecimiento
sión de toxicología (5 comunicaciones), con los para personas, entidades colaboradoras parti-
protagonistas de siempre, el alcohol, el MDMA, o cipantes y Comité Organizador. Nuestro deca-
los bebés que nacen de madres adictas a opiáceos. no, el profesor José Antonio Rodríguez Montes,
La sesión de enfermedades infecciosas (5 comu- se refirió a los cambios curriculares del proceso
nicaciones) versó sobre la posible vacuna contra de convergencia de Bolonia, y dijo que el Mini-
el VIH, y los antibióticos en desarrollo, tipo en- congreso se había anticipado tres décadas a esos
dolisinas, enzimas líticas codificadas por bacte- cambios. Luego, el coro de la UAM interpretó el
riófagos (“enzibióticos”). Me impresionó la pre- “Gaudeamus Igitur” y algunos profesores nos
sentación de un grupo de alumnos, en clave his- fuimos a comer con los estudiantes.
tórica, de la epidemia de encefalitis letárgica de
1916 y del síndrome postencefalítico que sufrie- Fue una experiencia fenomenal, que ayuda a
ron algunos pacientes supervivientes, con sinto- entender la Universidad desde una óptica creati-
matología extrapiramidal. Presentaron un trozo va en todas sus facetas, docente e investigadora.
de una película que trataba este tema, y la espec- Una actividad que ya se celebra desde hace años
tacular mejoría de los pacientes medicados con en Alicante, Bilbao, Lugo o La Laguna. Y, segura-
levodopa, aunque fuera transitoria. Los alumnos mente, en muchas otras universidades. En fin,
(señores Ana Isabel García, Rubén Fernández, un Minicongreso con maxirresultados docentes.
Si haces planes para un año, siembra arroz,

si lo haces para dos lustros, planta arboles,
si los haces para toda la vida, educa una persona.
Proverbio japonés

AFT
editorial INVITADO
Colaboremos todos: ¿un sueño?
Prof. Pedro Sánchez

García I estuvo a punto de fallecer…”. Pero el Prof.
Presidente de la Fleckenstein y su grupo finalmente se
Fundación Teófilo dieron cuenta de que el efecto inotró-
Hernando. Académico Ya bien entrada la primavera, a me- pico negativo que inducía el verapami-
de número de la Real diados de mayo, cada dos años, en el lo podía explicarse a través de su inter-
Academia de Medicina y Departamento de Farmacología y Tera- ferencia con las funciones mediadoras
Cirugía de España. péutica de la Facultad de Medicina de del calcio a nivel del sistema de acopla-
la Universidad autónoma de Madrid se miento excitación-contracción. Así na-
celebra una “Lección conmemorativa en ció el concepto de calcio antagonista co-
Honor de Don Teófilo Hernando”, pa- mo un nuevo principio farmacológico
dre y primer profesor de farmacología que todos aceptamos en la actualidad.
en España. Con este motivo, el Comi- La empresa farmacéutica que encargó
té Organizador, invita como conferen- al Dr. Fleckenstein la investigación far-
ciantes a relevantes personalidades del macológica detallada de este compuesto
mundo farmacoterapéutico nacional e hizo un gran servicio a la Medicina. El
internacional. Una de estas lecciones fue resultado ahí está y el ejemplo también.
pronunciada por el Prof. Albrecht Flec- Magnífico por cierto y magnífica tam-
kenstein, de la Albert Ludwigs Univer- bién la colaboración entre la Universi-
sitat, Freiburg, Alemania. El Prof. Flec- dad y la Empresa. Ojalá que aquí, en
kenstein, desarrolló el concepto de cal- nuestra tierra, el binomio Universidad-
cio-antagonista y describió las propieda- Empresa, funcione tan eficazmente. Es
des calcio antagonistas del verapamilo, cierto, y no hay por qué ocultarlo, que
el primer fármaco conocido dentro del la colaboración se ha iniciado ya y con
grupo. Yo tuve el privilegio de conocer- buenos resultados. La evolución cientí-
le de cerca y charlar con él sobre proble- fica de la Universidad, su grado de ex-
mas científicos y para científicos. Como celencia y su proyección a nivel interna-
es natural una de mis primeras pregun- cional, lejos de caserismo imperante en
tas fue referente a la historia del verapa- el pasado, el desarrollo progresivo de la
milo. Una empresa farmacéutica pidió empresa farmacéutica y su credibilidad
al profesor que hiciera su estudio farma- constituyen un buen caldo de cultivo al
cológico. Mis preguntas: ¿cómo planteó respecto. Pero: ¿quién se beneficia más
su estudio?; ¿Cuál fue su hipótesis de de esta situación? Todos, diría yo. Aho-
trabajo?, ¿y cuál la interpretación de sus ra recuerdo que durante nuestra agra-
resultados?. Sentado frente a mi aquel dable y distendida conversación se me
hombre corpulento, pausado y socarrón ocurrió preguntar al Dr. Fleckenstein
me comentó: “… al principio el medica- “… ¿Quién descubrió a quién, Vd. al ve-
mento se desarrolló como posible vasodilata- rapamilo o el verapamilo a Vd.?. Dudó un
dor coronario, por la empresa farmacéutica; momento y me contestó, mientras sonreía
después se le adjudicaron propiedades beta moviendo la cabeza. Mire Vd. ambos fuimos
bloqueantes; más tarde, antiarrítmicas. El afortunados…”. Razón la tenía toda, y si-
medicamento tuvo fases de alza y baja. Pasó guió: “…el verapamilo goza de buena salud
algún tiempo como la “bella durmiente” y y yo también, tanto física como científica.

editorial invitado
Quién sabe lo que hubiera sucedido de no encontrar- gación…”. Lo contrario quizá sería más exacto. En
nos en el camino…. Interprételo cada uno a su me- cualquier caso Ringer sentó las bases para enten-
dida”. En cualquier caso, el Dr. Fleckenstein y el der el papel del calcio en los procesos biológicos.
laboratorio farmacéutico que le pidió ayuda han Recordémosle por ambas cosas, por el líquido lla-
abierto un fructífero camino. El resultado es lo mado Ringer y por el estudio del papel del calcio
que cuenta. ¿Suerte, chiripa, tesón, inteligen- en la contractilidad del miocardio. A no ser por
cia?. Es lo mismo. Los clínicos disponen hoy de estos estudios difícilmente podrían entenderse los
un amplio y activo grupo de medicamentos: los procesos de acoplamiento excitación-secreción y
bloqueantes de los canales del calcio. El verapa- excitación-contracción.
milo fue el primero pero no el único. Ahí están
el diltiazem y los múltiples derivados dihidro-
piridínicos, nifeldipino a la cabeza, descubier- III
tos también por investigadores de la industria
farmacéutica.
Cada año cuando comienza el curso de Far-
macología, en nuestra Facultad de Medicina
II (UAM), con ocasión de las primeras lecciones,
yo acostumbro a explicar a nuestros estudiantes
los fundamentos fisiológicos de los mecanismos
En estos días que vivimos, de rápidos cambios implicados en el proceso de neurotransmisión
sociales, políticos, económicos e industriales, el adrenérgica; biosíntesis, almacenamiento y li-
calcio como segundo mensajero compite con los beración, calcio dependiente, de noradrenalina,
nucleótidos cíclicos. Se mantiene y lo hará por además de sus acción a nivel de corazón, múscu-
muchos años. Quizás el óxido nítrico –no- y las lo liso y otros órganos efectores. A primera vista
consecuencias derivadas del conocimiento del resulta difícil entender el proceso en su conjunto
genoma le disputa parcelas de poder. Quizás y sobre todo el hecho de que el calcio esté presen-
las compartan. te siempre y cumpla tantas misiones al mismo
tiempo. Yo les cuento que el calcio es como la voz
A partir de los estudios pioneros de Fleckens- de fuego en un cine. Imaginen lo que sucedería, en
tein, se ha despertado un interés compulsivo por una fracción de segundo, si alguien pronunciara
el desarrollo de fármacos que mimetizan o blo- esta mágica palabra mientras Vds. contemplan
quean las acciones del calcio a nivel celular. Se una hermosa película. Entonces les digo, tómen-
sabe que la concentración de calcio en el medio se el pulso. Apúntenlo. Y sigo la clase. Cuando
extracelular excede aproximadamente en dos ór- ya están relajados, escuchando y tomando apun-
denes de magnitud a la intracelular y que la es- tes, con un puntero de metal, doy un fuerte golpe
timulación de múltiples sistemas fisiológicos fa- en la mesa de madera del profesor. Las y los es-
cilita la apertura o cierre de canales de calcio, tudiantes gritan “ ¿qué pasa?, el corazón, dicen, les
voltaje dependientes, situados en la membrana da un vuelco, se acelera, se quedan pálidos, el pelo se
celular (de los cuales se conocen casi media do- les pone de punta, etc.”. Este sencillo experimento
cena), canales que permiten la entrada de calcio les hace entender rápidamente el porque y como,
a las células o la bloquean bajo el efecto de cier- y la rapidez con la que acontecen los fenómenos
tos fármacos, con las correspondientes implica- biológicos en una fracción de segundo. El calcio
ciones terapéuticas. lo hizo casi todo: facilitó una activación simpato-
adrenal generalizada, la liberación de noradre-
Parecería injusto, en este momento, no dedicar nalina y adrenalina, la transmisión de impulsos,
un recuerdo al Prof. Sidney Ringer, un clínico in- el aumento de la fuerza de contracción y de la
vestigador que, a finales del siglo XIX, demostró frecuencia cardiaca, la vasoconstricción y con-
de forma elegante y sencilla el requerimiento ab- siguiente palidez, la contracción de los múscu-
soluto del ión calcio para los fenómenos de con- los pilomotores, etc. “… Ha sucedido en un cerrar y
tractilidad del corazón. Para muchos, al margen abrir de ojos, dicen, parece mentira, ¡ que susto!...”. Y
del líquido que lleva su nombre poco más se co- lo entienden.
nocía de él. En todo caso esto ya es bastante. Se di-
ce que llevó una vida ordenada, era madrugador Hoy ya nadie duda del papel central del calcio
y cumplió honradamente tres importantes misio- en biología, ni de los efectos derivados del blo-
nes, una como clínico de excelencia –no suficiente- queo de su entrada a las células. Los hipertensos,
mente reconocida en su tiempo-, otra como profe- anginosos, cardiópatas, etc. lo saben. Basta pues.
sor universitario y una tercera como investigador. No es este el momento de describir con detalle,
De él se llegó a decir que “… hubiera sido un gran sus múltiples acciones. En otras palabras, casi to-
clínico, si no hubiera dedicado tanto tiempo a la investi- do lo que pasa en el organismo vivo.

editorial invitado
IV
tos del tipo “bala mágica” soñada a principios de
siglo XX, pero nunca alcanzada. Los llamados
La industria farmacéutica y la universidad, medicamentos a demanda ¿llegarán?
trabajando conjuntamente han logrado un am-
plio desarrollo de los calcio antagonistas. Pe- Todo ha sido posible gracias a las observacio-
ro todos sabemos que no siempre se encuentra nes preliminares heterodoxas muchas veces. Es-
lo que se busca. En la pesquisa de calcio anta- tos hallazgos han permitido utilizar los medi-
gonistas, a veces, se han obtenido fármacos dicamentos con dos fines primordiales; uno para
hidropiridínicos con propiedades opuestas, de explorar funciones fisiológicas y patológicas con
tipo calcio agonista. Claro ejemplo de “chiripa” una precisión poco común y otro como agentes
bien aprovechada en la investigación farmaco- para diagnosticar prevenir o curar la enferme-
lógica. Aquí falla el proverbio que dice “… tenga dad. Muchos de origen natural aun ocupan un
cuidado si busca algo, puede encontrarlo…”. Si, aquí lugar crítico en la Medicina. No han podido me-
falló. Se buscaban antagonistas. No se encontra- jorarse. Descubrámonos. Léase morfina, quinina,
ron. La cosa se complicó. Aparecieron agonistas cocaína, antibióticos, ciclosporina y estatinas en-
de los canales de calcio activados por voltaje. La tre ellos. Para otros obtenidos por síntesis quí-
utilidad de unos y otros, agonistas y antagonis- mica, el objetivo farmacológico inicial cambió
tas, como herramientas de trabajo, para explo- cuando fueron mejor estudiados, lo mismo que
rar las funciones fisiológicas fue y está siendo mejoró su eficacia clínica, su tolerancia y dismi-
fantástica. El interés clínico de los antagonistas nuyó su coste.
todos le conocemos. El de los agonistas de los
canales de calcio espera su turno. En todo caso Detrás de todo ello, hubo siempre hombres vi-
no pueden dormir sobre sus laureles. Otros fár- sionarios en la Universidad y en la Empresa que
macos les disputan el terreno. hablaron y compartieron sus ideas, la riqueza
más valiosa y menos abundante. Hombres no
La familia crece. En este campo no existe con- siempre bien entendidos. A muchos de ellos les
trol de la natalidad. Tenemos antagonistas espe- ocurrió como a Sidney Ringer, se adelantaron a
cíficos para canales de calcio activados por volta- su época. Sólo muy tardíamente fueron acepta-
je; disponemos de agonistas y gozamos de molé- dos. El clima social en que se desenvolvieron no
culas con doble actividad agonista o antagonista fue el más propicio. Acostumbro a decir que, con
en base a su quiralidad. Y quién sabe lo que ven- frecuencia, los políticos carecen de sensibilidad
drá. Cosas veremos. para percibir el valor de la ciencia que hoy con-
trolan, sin darse cuenta de que a largo plazo, la
ciencia de calidad condicionara la política.
V
VI
Lejos de aquellos los primeros pasos, en los
que el proceso de la suerte jugó un papel fun-
damental, hoy los estudios de relación estructu- Debo terminar y termino. Brindemos todos
ra-actividad, las técnicas de radioligandos para por la ciencia, por los científicos y por los medi-
marcar receptores específicos, el diseño mole- camentos. Quizás no los necesitemos hoy; pero si
cular por ordenador, la farmacogenómica, far- mañana o pasado mañana o el siglo que viene o
macogenética, proteómica etc. están abriendo el nuestros hijos o los hijos de nuestros hijos y nos
camino hacia una farmacología más específica, harán la vida más soportable. Colaboremos to-
más tejido, célula u organela dependiente. Esta- dos, Universidad, Empresa y Gobierno, para que
mos muy cerca de disponer de los medicamen- este sueño sea realidad.

FARMACOTERAPIA
El ranelato de estroncio en el
tratamiento de la osteoporosis
Dr. Eduardo Loza Cortina
Presentación 21% de las mujeres padecen osteoporosis, mien-

La osteoporosis se debe a una disminución de tras que en la franja de 80 a 84 años, los porcen-
la resistencia ósea que incrementa la vulnerabili- tajes llegan al 15% de los hombres y al 50% de
dad ante las fracturas. Las fracturas de la cadera y las mujeres (2).
de la columna constituyen una causa importante
de morbilidad y de mortalidad para la población. El tipo más prevalente de fracturas entre las
Con el envejecimiento progresivo de la población mujeres posmenopáusicas es la fractura verte-
mundial, la prevención temprana de la pérdida bral, que comporta una mayor morbilidad, en
ósea resulta imprescindible para un control ade- particular dolor de espalda y disminución de
cuado de esta patología. El ranelato de estroncio, la movilidad. Las fracturas no vertebrales, co-
un fármaco de administración oral para la osteo- mo las de la cadera, el húmero y la muñeca,
porosis posmenopáusica, disminuye la resorción son más prevalentes en las poblaciones ancia-
ósea y estimula a la vez la formación de hueso. nas. Alrededor del 60% de todas las fracturas
Diversos estudios han demostrado su eficacia en de cadera se dan en la población de más de 80
la prevención de fracturas vertebrales y no verte- años; este es el tipo más invalidante de fractura
brales, incluidas las de la cadera. El ranelato de y causa dolor, discapacidad, pérdida de la auto-
estroncio está indicado para el tratamiento de la nomía y un descenso considerable de la calidad
osteoporosis posmenopáusica a fin de reducir el de vida. Además, es la fractura con mayor mor-
riesgo de fracturas vertebrales y de cadera. talidad (3).
El tratamiento de la osteoporosis comienza

Introducción con las denominadas medidas no farmacológi-
La osteoporosis es una enfermedad esquelé- cas, que deben aconsejarse a toda la población.
tica caracterizada por una resistencia ósea dis- En general, son recomendaciones encamina-
minuida, que predispone al aumento del riesgo das a mejorar la salud general, como la prác-
de fractura. La resistencia ósea refleja la inte- tica de ejercicio físico, eliminación de hábitos
gración de la densidad y calidad óseas. A su vez, tóxicos y realizar una dieta adecuada que cubra
la densidad ósea está determinada por el va- las necesidades básicas de calcio y vitamina D.
lor máximo de masa ósea y la magnitud de su En los adultos se recomienda una ingesta diaria
pérdida, mientras que la calidad ósea depende de calcio de 1.000 mg y de 1.200-1.500 mg du-
de la arquitectura, recambio óseo, acumulación rante el embarazo, lactancia y posmenopausia.
de microlesiones y mineralización. El manteni- En la población adulta es frecuente la existencia
miento de una estructura ósea normal represen- de concentraciones séricas bajas de vitamina D,
Dr. Eduardo Loza Cortina
ta un balance entre los procesos continuados de se aconseja garantizar un aporte diario de 800
Sección de Reumatología síntesis y de resorción óseas. Las fracturas son UI de vitamina D. No siempre la dieta habitual
Hospital de Navarra las consecuencias clínicas de la osteoporosis y aporta estos requerimientos por lo que con fre-
Irunlarrea 3,
31008 Pamplona se pueden producir en cualquier localización, cuencia hay que añadir suplementos farmacoló-
aunque las más relevantes son las del fémur, gicos de calcio y vitamina D.
antebrazo distal y columna vertebral. Las mu-
jeres posmenopáusicas corren el máximo riesgo En el momento actual existen 3 categorías
de osteoporosis, pero la incidencia de osteopo- de fármacos antiosteoporóticos: anticatabólicos,
Coordinado por rosis y la frecuencia de las fracturas aumentan que actúan frenando la resorción ósea, anabóli-
Manuela García López con la edad, tanto entre los varones como en- cos, cuya acción principal se produce estimulan-
(ITH), Universidad Autónoma tre las mujeres (1). En la población sueca de 50 a do la osteoformación, y el tipo mixto con propie-
de Madrid (UAM) 84 años, alrededor del 6% de los hombres y del dad anticatabólica y anabólica (Tabla 1).

farmacoterapia
Tabla 1. Fármacos disponibles para el te después de 6 meses de tratamiento con rane-

tratamiento de la osteoporosis. lato de estroncio (11). El tratamiento preservó las
1.- Anticatabólicos o antiresortivos características cristalinas de la mineralización
- Estrógenos ósea (12).
- Bifosfonatos
Alendronato
El tratamiento con ranelato de estroncio tam-
bién resultó eficaz en modelos animales de osteo-
Risedronato
porosis. El ranelato de estroncio aumentó el con-
Ibandronato
tenido mineral y el volumen del hueso femoral y
- Moduladores de los receptores estrogénicos ( SERM ) redujo la resorción ósea de ratas ovariectomizadas
Raloxifeno (13). Además, estimuló la formación de hueso en
- Calcitoninas la osteoporosis inducida por inmovilización de los
miembros (14). En consonancia con estos datos, el
2.- Anabólicos u osteoformadores número de nuevas fracturas vertebrales se redujo
en un modelo murino que presentaba un alto gra-
-Análogos de la paratohormona
do de remodelación ósea (15).
PTH (1-34) (Teriparatida)
Farmacocinética
PTH-intacta (1-84)
La biodisponibilidad absoluta del estroncio se
3.-Acción mixta aproxima al 25% ( intervalo 19-27% ) después de
- Ranelato de estroncio administrar una dosis oral de ranelato de estron-
cio de 2 g. Las concentraciones plamáticas máxi-
El objetivo primario del tratamiento farmacoló- mas se alcanzan de 3 a 5 horas después de una
gico de la osteoporosis es reducir el riesgo de frac- dosis única de 2 g. El estado estacionario se al-
turas y no solamente incrementar la masa ósea. canza después de 2 semanas de tratamiento. La
ingestión del ranelato de estroncio con el calcio
o los alimentos reduce la biodisponibilidad del
estroncio aproximadamente en un 60-70%, en
RANELATO DE ESTRONCIO comparación con su administración 3 horas des-
pués de las comidas. Debido a la absorción relati-
Estudios preclínicos vamente lenta del estroncio, conviene evitar la in-
El ranelato de estroncio (sal diestróncica del áci- gestión de alimentos y de calcio tanto antes como
do 5-[bis(carboximetil)amino]-2-carboxi-4-cia- después de su administración. Los suplementos
La osteoporosis no-3-tiofenacético) se compone de una sustan- de vitamina D por vía oral no afectan la exposi-
es una cia orgánica, el ácido ranélico, y dos átomos de ción al estroncio.
enfermedad estroncio estable. Los estudios in vitro con oste-
esquelética oblastos de ratones, ratas y seres humanos han El estroncio posee un volumen de distribución
caracterizada revelado que el ranelato de estroncio reduce la aproximado de 1 l/kg. La unión del estroncio a las
diferenciación y la actividad osteoclásticas y, en proteínas plasmáticas humanas es baja (25%); el
por una
consecuencia, también la resorción ósea de forma estroncio muestra una gran afinidad por el tejido
resistencia ósea dosis-dependiente (4,5,6,7). Además, su actividad óseo. La medición de la concentración del estron-
disminuida, osteoformadora se ha puesto de relieve por la pro- cio en muestras de biopsia de la cresta ilíaca de
que predispone liferación de los preosteoblastos (5,6,7,8), que lleva pacientes tratadas hasta 60 meses con 2g/día de
al aumento a un incremento en la síntesis de matriz ósea por ranelato de estroncio indicó que la concentración
del riesgo de los osteoblastos (8). (Figura 1) ósea de estroncio puede alcanzar una meseta al
fractura cabo de unos 3 años de tratamiento. No hay datos
Estas pruebas in vitro de la acción del ranela- que revelen la cinética de eliminación ósea del es-
to de estroncio han sido apoyadas por estudios troncio después del tratamiento.
in vivo. Los incrementos en la masa ósea, dosis-
dependientes, se correlacionaron estrechamente El estroncio, como catión divalente, no se meta-
con la mayor fuerza biomecánica del hueso y con boliza. El ranelato de estroncio no inhibe las enzi-
mejoras microarquitectónicas del cuerpo verte- mas del citocromo P450.
bral y de la diáfisis femoral de las ratas (9,10).
Los índices de formación de hueso de los pri- La eliminación del estroncio no depende del
mates no humanos (macacos cangrejeros), como tiempo ni de la dosis. La semivida eficaz es de
las tasas de aposición mineral y de formación de unas 60 horas. El estroncio se excreta por los ri-
hueso, se mantuvieron estables o aumentaron, ñones y el tracto gastrointestinal. Su depuración
y los índices histomorfométricos de resorción plasmática se acerca a 12ml/min ( CV 22% ) y su
ósea disminuyeron de manera dosis-dependien- depuración renal 7 ml/min ( CV 28% ).

farmacoterapia
jaron el incremento en la formación de hueso y el

descenso en su resorción (17).
El estroncio se depositó de forma dosis-depen-

diente en nuevas unidades estructurales óseas y
el contenido óseo de estroncio alcanzó una me-
seta al cabo de 2 a 3 años de tratamiento. El es-
troncio se adsorbió sobre la superficie mineral, en
lugar de reemplazar a los iones de calcio, lo que
favorece una rápida eliminación del estroncio de
los huesos (19). La resistencia a la fractura no so-
lo depende de la masa ósea sino también de la
microarquitectura tridimensional del hueso, y en
un estudio recientemente publicado de biopsias
humanas de pacientes tratadas con ranelato de
estroncio se ha podido comprobar como el rane-
lato de estroncio mejoró la microestructura tridi-
mensional, tanto trabecular como cortical (20).
Fracturas vertebrales
El tratamiento con ranelato de estroncio redujo
Estudios clínicos la incidencia de nuevas fracturas vertebrales en
Los estudios a gran escala, multinacionales, el primer año de tratamiento en los estudios SO-
doble ciego y controlados con placebo en mujeres TI [49%, riesgo relativo (RR) = 0,51; IC del 95%,
posmenopáusicas han confirmado, en este mo- 0,36–0,74; p < 0,001] y TROPOS (45%, RR = 0,55;
mento, la eficacia del ranelato de estroncio para el IC del 95%, 0,39–0,77; p < 0,001), en comparación
tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica. con el placebo. La eficacia del ranelato de estron-
El ranelato En un ensayo aleatorizado, doble ciego, contro- cio seguía resultando significativa a los 3 años de
lado con placebo, de 2 años de duración, es decir, tratamiento, tanto en SOTI (41%, RR = 0,59; IC
de estroncio
en el estudio STRATOS (STRontium Administra- del 95%, 0,48–0,73; p < 0,001) (17) como en TRO-
presenta un tion for Treatment of OSteoporosis) se estableció POS (39%, RR = 0,61; IC del 95%, 0,51–0,73; p <
mecanismo de como dosis eficaz la de 2 g/día de ranelato de es- 0,001) (18). Los datos recientes revelan que este
acción dual troncio (16). descenso en el riesgo de las fracturas vertebrales
innovador, se mantiene después de 4 o 5 años de tratamiento
actuando de A continuación se diseñó un programa multi- con ranelato de estroncio (21).
forma negativa nacional en fase III, de 5 años, para evaluar el ries-
sobre los go de las fracturas vertebrales [Spinal Osteopo- El riesgo de una segunda fractura vertebral se
osteoclastos rosis Therapeutic Intervention (SOTI)] (17) y ex- eleva de manera significativa, sobre todo duran-
(disminuyendo travertebrales [TReatment Of Peripheral OSteo- te el primer año, después de las fracturas (22).
porosis (TROPOS)] (18) después del tratamiento Los datos agrupados de ambos estudios señalan
la resorción
con ranelato de estroncio. La suplementación con que la incidencia de fracturas vertebrales aumen-
ósea) y calcio (500 o 1000 mg/día) y vitamina D3 (400 u ta en función del número de fracturas prevalen-
estimulando la 800 UI/día) se adaptó según la necesidad durante tes. Dentro del grupo del placebo, las pacientes
actividad de los el período de preinclusión (de 2 semanas a 6 me- sin ninguna fractura previa mostraron un riesgo
osteoblastos ses) y se mantuvo íntegramente durante los dos relativo de padecer una fractura durante el perío-
(incrementando estudios (17,18). do de 3 años del 14,4%. Esta cifra se elevó hasta
la formación el 25,2% para aquellas con una fractura previa y
ósea). Masa y calidad ósea hasta el 40,3% para aquellas con dos o más frac-
La densidad mineral ósea (DMO) vertebral au- turas anteriores. El riesgo disminuyó en el grupo
mentó durante los 2 años de tratamiento con ra- tratado con ranelato de estroncio en un 48%, 45%
nelato de estroncio en el ensayo STRATOS (16). A y 33% de las mujeres sin ninguna fractura ante-
lo largo de 3 años se observó un incremento sig- rior, con una fractura anterior o con dos o más
nificativo en la DMO lumbar y del cuello femoral fracturas anteriores, respectivamente. Entre las
en los estudios SOTI y TROPOS entre las pacien- pacientes con una fractura extravertebral preva-
tes tratadas con ranelato de estroncio, en compa- lente, el descenso del riesgo a lo largo de 3 años
ración con las que habían recibido el placebo. No de tratamiento con ranelato de estroncio repre-
hubo ninguna tendencia a la meseta en los cam- sentó el 46% (RR = 0,54; IC del 95%, 0,366–0,810;
bios de la DMO (18) y los marcadores óseos refle- p = 0,002) (23).

farmacoterapia
Las mujeres de 80 o más años manifiestan la in- tido, como mínimo, a una evaluación posbasal de
Ranelato de cidencia más alta de osteoporosis y sufren, a me- las fracturas extravertebrales) se observó, asimis-
estroncio está nudo, fracturas. Se procedió a un análisis prepro- mo, que el tratamiento con ranelato de estroncio
indicado para el gramado de los datos agrupados de los ensayos reducía significativamente el riesgo de todas las
tratamiento de SOTI y TROPOS para evaluar la eficacia antifrac- fracturas extravertebrales, incluidas las de la cade-
la osteoporosis turaria del ranelato de estroncio entre las pacien- ra, en un 41% (RR = 0,59; IC del 95%, 0,37–0,95;
posmenopáusica tes de 80 o más años. El subgrupo ITT de ancia- p = 0.027) al cabo de 1 año y en un 31% (RR =
a fin de reducir nas se componía de 1488 pacientes, con una edad 0,69; IC del 95%, 0,52–0,92; p = 0,011) al cabo de
el riesgo de media de 83,5 años, un índice T medio de la DMO 3. La reducción del riesgo relativo de las principa-
lumbar de ‑2,7 y un índice T medio de la DMO del les fracturas extravertebrales por fragilidad supu-
fracturas
cuello femoral de -3,3. Entre estas pacientes, 895 so el 37% (p = 0,003) a lo largo de 3 años (24). Los
vertebrales y de habían recibido más de un sobre de ranelato de datos más recientes de la evaluación de esta po-
cadera. estroncio y se habían sometido a una radiografía blación anciana confirman que el descenso en el
vertebral basal y, por lo menos, a otra posterior. El riesgo de las fracturas extravertebrales, incluidas
descenso del riesgo de fracturas vertebrales en es- las de la cadera, se mantiene a lo largo de 5 años
ta última población alcanzó el 59% (RR = 0,41; IC entre las pacientes que han recibido ranelato de
del 95%, 0,22–0,75; p = 0,002) después de 1 año estroncio (25).
y el 32% (RR = 0,68; IC del 95%, 0,50–0,92; p =
0,013) (n = 895) después de 3 años de tratamien- Seguridad
to con el ranelato de estroncio (24). Los datos re- Los acontecimientos adversos, incluidos los
cientes indican que esta mejoría se mantiene a lo graves, y los abandonos relacionados con los
largo de 5 años (25). acontecimientos adversos ocurrieron de manera
análoga en los grupos de ranelato de estroncio y
Se han analizado datos del SOTI y se ha estu- de placebo de los estudios SOTI y TROPOS. En el
diado también el ranelato de estroncio en 353 mu- estudio SOTI, la diarrea resultó el acontecimien-
Estudios de jeres posmenopáusicas, entre 50 y 65 años y un to adverso más frecuente en el grupo del ranelato
biopsias de seguimiento de 3 años (26). Se ha comprobado de estroncio (17). Las náuseas, la diarrea, la cefa-
hueso transilíaco una reducción del riesgo relativo de fracturas ver- lea y las lesiones cutáneas (dermatitis y eccema) se
tebrales del 47% al cabo de 3 años. Es decir, este asociaron más veces al tratamiento con ranelato
de pacientes
estudio revela que el tratamiento durante 3 años de estroncio, que con placebo, en el estudio TRO-
tratados con con ranelato de estroncio conlleva eficacia anti- POS. Sin embargo, al cabo de 3 meses, no había
ranelato de fractura a nivel vertebral en las mujeres posmeno- ninguna diferencia en la incidencia de náuseas y
estroncio han páusicas jóvenes. diarrea entre los grupos del placebo y de ranelato
comprobado de estroncio de ambos estudios (18). El perfil de
como ranelato Fracturas extravertebrales seguridad para la población de 80 o más años se
de estroncio En el estudio TROPOS, la disminución del ries- pareció al descrito entre las pacientes más jóvenes:
mejoró la go de todas las fracturas extravertebrales después las náuseas y la diarrea sucedieron más con el ra-
microestructura del tratamiento durante 3 años con ranelato de es- nelato de estroncio que con el placebo (24).
tridimensional troncio representó el 16% (RR = 0,84; IC del 95%,
0,702–0,995; p = 0,04), en comparación con el pla- Con fecha 16 de noviembre de 2007 la Agencia
osea, tanto
cebo. Este descenso supuso un 19% (RR = 0,81; IC Española de Medicamentos y Productos Sanita-
trabecular como del 95%, 0,66–0,98; p = 0,031) para las principales rios ( AEMPS ) informa sobre datos recientes de
cortical. fracturas extravertebrales por fragilidad ósea (ca- seguridad relativos a reacciones de hipersensibili-
dera, muñeca, pelvis y sacro, costillas y esternón, dad graves ( síndrome DRESS ) asociadas al uso
clavícula y húmero) (18). de ranelato de estroncio, que han motivado la ac-
tualización de la información de la ficha técnica
Las fracturas de la cadera producen más com- y el prospecto del producto. Desde su comercia-
plicaciones que cualquier otra a los pacientes con lización en septiembre de 2004 se han notifica-
osteoporosis y disminuyen considerablemente su do en la Unión Europea ( Noviembre de 2007 )
calidad de vida. El tratamiento con ranelato de 16 casos, dos de ellos mortales, de un cuadro in-
estroncio de pacientes con osteoporosis de 74 o frecuente pero grave conocido como DRESS ( del
más años redujo el riesgo relativo de fracturas de inglés Drug Rash with Eosinophilia and Systemic
cadera a los 3 años en un 36% (RR = 0,64; IC del Symptoms ), consistente en erupción cutánea, fie-
95%, 0,412–0,997; p = 0,046) (18) y en un 43% a bre, y afectación de diversos órganos como el ri-
los 5 años (27), en comparación con el placebo. A ñón y el hígado. Este cuadro se ha descrito tam-
partir del análisis agrupado y preprogramado de bién asociado al uso de otros medicamentos como
las pacientes de 80 o más años de SOTI y TRO- anticonvulsivantes, alopurinol, minociclina, aba-
POS (1488 pacientes habían recibido más de un cavir y sulfasalazina. En la mayoría de los casos
sobre de ranelato de estroncio y se habían some- notificados con ranelato de estroncio los síntomas

farmacoterapia
aparecieron entre 3 y 6 semanas después de ini- porosis en dos grandes ensayos multinacionales,
ciar el tratamiento. Se debe recomendar a los pa- SOTI y TROPOS, a lo largo de 3 años y confirma-
cientes que interrumpan el tratamiento en el caso da a largo plazo (datos a 5 años). El hueso forma-
de que aparezca una erupción cutánea y se con- do durante el tratamiento es un hueso de calidad,
sulte inmediatamente al médico. con una mineralización normal. Más del 80% de
las pacientes de estos ensayos cumplieron el tra-
RESUMEN tamiento con ranelato de estroncio a lo largo de
Las fracturas relacionadas con la osteoporosis 3 años.
aumentan la mortalidad y poseen una gran re-
percusión sobre la calidad de vida, ya que reducen Los pacientes ancianos con osteoporosis corren
la movilidad y la independencia e imponen una más riesgo de fracturas, riesgo que se acentúa con
enorme carga económica a los servicios sanitarios. otros factores, como las caídas, las carencias die-
El incremento previsible de la población anciana téticas y la comorbilidad. El ranelato de estroncio
mundial determinará un aumento notable en la es el primer tratamiento antiosteoporótico que de-
incidencia de fracturas en los próximos años. La termina un descenso temprano y sostenido de las
osteoporosis es una enfermedad crónica, por lo fracturas vertebrales y extravertebrales, incluidas
que la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento las de la cadera, entre pacientes de 80 o más años.
resultan esenciales pues se necesita una interven-
ción prolongada. El ranelato de estroncio presenta un mecanis-
mo de acción dual innovador, actuando sobre la
La eficacia del tratamiento con ranelato de es- resorción y sobre la formación ósea, creando un
troncio para prevenir las fracturas vertebrales y hueso nuevo, de calidad y, por lo tanto, más re-
extravertebrales, incluidas las fracturas de cadera, sistente a las fracturas. Además, el ranelato de es-
ha quedado demostrada entre mujeres con osteo- troncio se tolera bien y es seguro.
Bibliografía 11. Buehler J, Chappuis P, Saffar JL et al. Strontium 2006; 17: S86 (P310SA).
ranelate inhibits bone resorption while maintaining
1. The European Prospective Osteoporosis Study (EPOS) bone formation in alveolar bone in monkeys (Macaca 20. Arlot M, et al. Histomorphometric and µCT Analysis
Group. Incidence of vertebral fracture in Europe: fascicularis). Bone 2001; 29: 176–179. of Bone Biopsies From Postmenopausal Osteoporotic
results from the European Prospective Osteoporosis Women Treated With Strontium Ranelate. J Bone Min
Study (EPOS). J Bone Miner Res 2002; 17: 716–24. 12. Reginster JY. Strontium ranelate in osteoporosis. Curr Res 2008;23:215-222.
Pharm Des 2002; 8: 1907–1916.
2. Kanis JA, Johnell O, Oden A et al. Risk of hip fracture 21. Reginster JY, Meunier PJ, Roux C et al. Strontium
according to the World Health Organization criteria 13. Marie PJ, Hott M, Modrowski D et al. An uncoupling
ranelate: an anti-osteoporotic treatment demonstrated
for osteopenia and osteoporosis. Bone 2000; 27: agent containing strontium prevents bone loss by
depressing bone resorption and maintaining bone vertebral and nonvertebral anti-fracture efﬁcacy over
585–590. 5 years in post-menopausal women. Osteoporos Int
formation in estrogen-deﬁcient rats. J Bone Miner Res
1993; 18: 607–615. 2006; 17: S14.
3. Melton LJ III, Johnell O, Lau E et al. Osteoporosis and
the global competition for health care resources. J
14. Hott M, Deloffre P, Tsouderos Y, Marie PJ. S12911–2 22. Lindsay R, Silverman SL, Cooper C et al. Risk of new
Bone Miner Res 2004; 19:1055–1058.
reduces bone loss induced by short-term immobilization vertebral fracture in the year following a fracture. JAMA
in rats. Bone 2003; 33: 115–123. 2001; 285:320–323.
4. Marie PJ, Ammann P, Boivin G, Rey C. Mechanisms of
action and therapeutic potential of strontium in bone.
15. Geoffroy V, Marty C, Lalande A, de Vemejoul M-C. 23. Roux C, Reginster JY, Fechtenbaum J et al. Vertebral
Calcif Tissue Int 2001;69: 121–129.
Strontium ranelate reduces new vertebral fractures in fracture risk reduction with strontium ranelate in women
a severe osteoporotic mouse model with spontaneous with postmenopausal osteoporosis is independent
5. Takahashi N, Sasaki T, Tsuoderos Y, Suda TS. 12911–2
fractures by improving bone microarchitecture.
inhibits osteoclastic bone resorption in vitro. J Bone of baseline risk factors. J Bone Miner Res 2006; 21:
Osteoporos Int 2006; 17: 0S93 (P329SU).
Miner Res 2003; 18:1082–1087. 536–42.
16. Meunier PJ, Slosman DO, Delmas PD et al. Strontium
6. Baron R, Tsouderos Y. In vitro effects of S12911–2 on ranelate: dose-dependent effects in established 24. Seeman E, Vellas B, Benhamou CL et al. Strontium
osteoclast function and bone marrow macrophage postmenopausal osteoporosis– a 2-year randomised ranelate reduces the risk of vertebral and non-vertebral
differentiation. Eur J Pharmacol 2002; 450: 11–17. placebo controlled trial. J Clin End Metab. 2002; 87: fractures in women aged eighty years and over. J Bone
2060–2066. Miner Res 2006; 21:1113–1120.
7. Brennan TC, Rybchyn MS, Conigrave AD, Mason RS.
Strontium ranelate effect on proliferation and OPG 17. Meunier PJ, Roux C, Seeman E et al. The effects of 25. Seeman E, Vellas B, Benhamou CL et al. Sustained
expression in osteoblasts. Calcif Tissue Int 2006; 78: strontium ranelate on the risk of vertebral fracture in 5-year vertebral and non-vertebral fracture risk
S129 (p356). women with postmenopausal osteoporosis. N Engl J reduction with strontium ranelate in elderly women
Med 2004;350: 459–568. with osteoporosis. Osteoporos Int 2006; 18: 1–13.
8. Canalis E, Hott M, Deloffre P et al. The divalent
strontium salt S12911 enhances bone cell replication 18. Reginster JY, Seeman E, De Vernejoul MC et al. 26. Roux C, et al. Strontium ranelate reduces the risk of
and bone formation in vitro. Bone 1996; 18: 517–523. Strontium ranelate reduces the risk of non-vertebral
vertebral fracture in young postmenopausal women
fractures in postmenopausal women with osteoporosis:
9. Boivin G, Meunier PJ. The mineralization of bone with severe osteoporosis. Ann Rheum Dis. 2007;66:
TROPOS study. J Clin End Metab 2005; 90: 2816–
tissue: a forgotten dimension in osteoporosis research. 2822. 681.
Osteoporos Int 2003; 14: S19–24.
19. Boivin G, Farlay D, Simi C, Meunier PJ. Bone strontium 27. Reginster J.Y., et al. Strontium ranelate demonstrates
10. Ammann P, Shen V, Robin B et al. Strontium ranelate distribution and degree of mineralization of bone in vertebral and nonvertebral antifracture efficacy
improves bone resistance by increasing bone mass. J postmenopausal osteoporotic women treated with including hip fractures over 5 years in postmenopausal
Bone Miner Res 2004;19: 2012–20. strontium ranelate for 2 and 3 years. Osteoporos Int osteoporotic women. Osteoporos Int. 2007;18: S21.

LA SEF INFORMA
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- 54 - | VOLUMEN 5 Nº 1 | MARZO 2007 ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA

CULTURA Y FÁRMACOS
La toxina botulínica: de enemigo a aliado

Dr. Lluis Guirao Cano
Introducción
La toxina botulínica es la más potente de todas las neurotoxinas conocidas. La ingesta
de toxina botulínica provoca la aparición de parálisis generalizada denominada
botulismo. Esta intoxicación alimentaria conocida desde principios del siglo XIX. En
esa época se pensaba que un ácido graso contenido en las salchichas era el culpable
de los síntomas. A nivel social la toxina está presente en la población por su utilidad
y espectacularidad en los tratamientos de belleza. En este artículo vamos a exponer
otro aspecto más relevante: su utilidad en el ámbito biosanitario.
Durante las guerras napoleónicas, entre los años

1795 y 1813, el botulismo se presentó como epide-
mia en el reino de Württemberg y el Ducado de
Baden, lo que permitió su estudio más detallado.
La primera descripción del botulismo es de 1817,
cuando el médico alemán Justinius Kerner descri-
bió 76 casos de intoxicación por salchichas ahuma-
das. No fue hasta el año 1895 cuando se descubrió
el origen de la “toxina de la salchicha” por el bió-
logo Emile-Pierre Van Ermengen (Imagen 1). Con
ocasión de una cena funeraria en Ellezelles, Bélgi-
ca, 34 personas enfermaron después de consumir
jamón, 23 de ellos eran músicos. Los síntomas se Imagen 1. Jamón y salchichas. Alimentos donde es
presentaron entre las 24 y 36 horas siguientes a la posible aislar el Clostridium botulinum
ingestión e incluyeron estrabismo, diplopia, ptosis
palpebral, afonía y disfagia. Tres intoxicados falle-
cieron, lo que arroja una letalidad cercana al diez
por ciento. De los restos del jamón, así como del
bazo de una de las víctimas aisló van Ermengem
esporas de un bacilo anaerobio, que denominó Ba-
cillus botulinus (del latín, salchicha) (Imagen 2).
Hasta 1910 no se describió otro serotipo. Actual-
mente se han descrito siete serotipos de la toxina
botulínica: A, B, C, D, E, F y G. (1)
Dr. Lluis Guirao Cano. Existen varias formas de botulismo, aunque la

Médico especialista
en Medicina Física y contaminación alimentaria es la más frecuente.
Rehabilitación. Unidad de Según el tipo de alimento, los serotipos de toxina
Espasticidad. Servicio de
son diferentes: el tipo A en las conservas familia-
Rehabilitación. Hospital de Imagen 2. Clostridium botulinum
Mataró. Barcelona res de verduras, el B en la charcutería y el tipo E
[email protected] en los productos del mar.
El botulismo en las personas adultas suele pro- herida (1,2). También podemos contraer botulis-
ducirse tras la ingestión de la toxina que se en- mo tras la utilización de jeringas contaminadas
Coordinado por
cuentra en conservas inadecuadamente manufac- por esporas de Clostridium (por ejemplo, en toxi-
Jesús Miguel Hernández turadas (frecuentemente son conservas caseras). cómanos). La última forma es más reciente y se
Guijo En niños, puede ser producida por la colonización relaciona con la utilización terapéutica de la toxina
Instituto Teófilo Hernando.
Dpto. de Farmacología y del Clostridium botulinum en el aparato digestivo. botulínica o botulismo iatrogénico.
Terapéutica. Facultad de Otras formas de contraer el botulismo son la con-
Medicina. Universidad
Autónoma de Madrid. taminación de heridas y posterior formación de Sólo los serotipos A, B y E se han vinculado al
[email protected] toxina in vivo, que se ha llamado botulismo de la botulismo humano.

cultura y fármacos
La incubación del botulismo es de 4 horas a

9 días. El cuadro clínico consta de una paráli-
sis simétrica y descendente que se acompaña de
sequedad ocular y salival. Los signos digestivos
iniciales suelen ser discretos en forma de náu-
seas, vómitos, dolor abdominal, diarrea y poste-
riormente estreñimiento. Otros síntomas son la
visión borrosa, diplopía, midriasis, disfagia, dis-
fonía, insuficiencia respiratoria, retención de ori-
na e hipotensión ortostática (1,2,3).
El botulismo neonatal (2-24 semanas) se ma- Figura 1. Estructura de la toxina botulínica

nifiesta como estreñimiento, rechazo de la ali-
mentación y después aparece un estado de le-
targo, debilidad del llanto, dificultad para ama- 1946, el Dr. Lammanna cristalizó la neurotoxi-
mantar e hipotonía. El botulismo es, actualmen- na de tipo A y demostró que se compone de una
te, una enfermedad infrecuente. El tipo B es el unidad tóxica unida a una proteína no tóxica.
más frecuente y el jamón es el alimento respon-
sable en la mayoría de los casos. El diagnóstico Pero el principal mé-
se realiza por la demostración y la tipificación de rito de la utilización
la toxina, o por la búsqueda de Clostridium me- de la toxina botulíni-
diante cultivo a partir del suero, de las heces o ca corresponde al Dr.
del alimento contaminado. En septiembre de Alan Scott, oftalmó-
2007 el Centro Nacional de Epidemiología del logo de la Universi-
Ministerio de Sanidad y Consumo dio a conocer dad de San Francisco
la posible relación de botulismo neonatal con la (Imagen 3). En la dé-
infusión del Blevit Digest. En total se contabili- cada de 1970 investi-
zaron unos 8 casos en España. gaba una técnica no
quirúrgica para el
La única medida eficaz para prevenir el efecto tratamiento del es-
paralizante de las toxinas es la profilaxis con va- Imagen 3. Dr. Alan Scott trabismo. Se basó en
cunas toxoides. Las preparaciones de antitoxinas los estudios de Dra-
son inefectivas cuando los síntomas clínicos están chman en 1971 que
presentes, ya que la toxina se ha unido de forma demostraban la relajación muscular producida
irreversible a la terminación colinérgica o es inac- tras inyectar toxina botulínica tipo A. En 1973 el
cesible por haber sido internalizada. Los antibió- Dr. Scott demostró su utilidad en monos y no fue
ticos son útiles únicamente para la eliminación de hasta 1977 donde inyectó al primer paciente
la infección primaria entérica. Así, el tratamiento afectado de estrabismo, publicando sus resulta-
en la mayoría de las ocasiones es sintomático de- dos en 1980. También describió su uso en la mio-
pendiendo de la gravedad de la intoxicación (1,3). patía orbital endocrina y en la parálisis del recto
lateral (5) La FDA americana aprobó la utiliza-
ción de la toxina botulínica para estas indicacio-
Estructura nes (2,3).
La toxina botulínica se sintetiza por el Clostri- En la actualidad se dispone de dos serotipos

dium en forma de un precursor proteico de unos de toxina A (Botox© y Dysport©) y de un seroti-
1300 aminoácidos. Debido a la acción de una en- po de la B (Neurobloc©). No existe equivalencia
doproteasa bacteriana, adopta su forma con acti- entre las toxinas A y B. Por lo que se refiere a las
vidad biológica, compuesta por una cadena ligera toxinas A, varios estudios han permitido ofrecer
de 50 kDa y una cadena pesada de 100kDa, uni- como equivalencia una proporción de 1 a 3 en-
das por un puente disulfuro (4) (Figura 1). tre ambas: 1 unidad Botox equivale a 3 de Dys-
port (6,7).
Uso terapéutico de la toxina

botulínica Mecanismo de acción
En 1920, el Dr. Sommer de la Universidad de Las toxinas botulínicas son endoproteasas de-
California realizó el primer intento de purifica- pendientes de zinc: actúan inhibiendo la libera-
ción de la neurotoxina botulínica de tipo A. En ción de acetilcolina en la hendidura sináptica de la

cultura y fármacos
unión neuromuscular. La llegada de un potencial

Cuadro 1. Indicaciones aprobadas de las diferentes toxinas de acción ya no desencadena la fusión de las vesí-
botulínicas (1,2): culas sinápticas, lo que bloquea la transmisión del
impulso y la contracción muscular (Figura 2).
— Botox, Dysport, Neurobloc
— Tortícolis espasmódica La acción tóxica se relaciona con la cadena li-
— Botox, Dysport gera, que lleva la actividad proteásica; se trata
— Blefaroespasmo de una metaloproteasa dependiente de zinc. Las
— Espasmo hemifacial toxinas botulínicas A y E actúan escindiendo la
— Pie equino en pacientes con enfermedad motriz cerebral proteína SNAP 25, las toxinas B, D, F y G hacen
— Espasticidad de los miembros superiores e inferiores lo propio con la sinaptobrevina y la tipo C actúa
— Botox
sobre la sintaxina. La escisión de estas proteí-
— Estrabismo, parálisis oculomotora reciente, miopatía
hipertiroidea reciente
nas impide la formación del complejo proteico
— Hiperhidrosis axilar grave responsible del proceso exocitótico y la vesícula
— Vistabel queda unida a la membrana sin poder liberar la
— Arrugas verticales interciliares que provocan una acetilcolina contenida en su interior. Esta inhibi-
repercusión psicológica grave en el paciente. ción tiene lugar en un momento preciso, tras el
almacenamiento, pero antes de la fusión (1-6).
Cuadro 2. Indicaciones no aprobadas de la toxina botulínica Indicaciones

— Distonías focales: calambre del escritor, distonías oromandibulares, La toxina botulínica tiene numerosas indica-
disfonías espasmódicas ciones, pero sólo están aprobadas un reducido
— Bruxismo número de ellas. En la práctica habitual, la ma-
— Tics motores
yoría de las indicaciones no están aprobadas y las
— Mioclonías velofaríngeas
— Síndrome de Frey
inyecciones se realizan bajo la responsabilidad
— Hipersialorrea del profesional (cuadros 1 y 2). Es importante
— Fibromialgia también que antes de realizar el tratamiento, el
— Cefaleas tensionales paciente firme el consentimiento informado.
— Lumbalgias
— Hiperhidrosis palmar Que una indicación no esté aprobada no quiere
— Acalasia decir que no exista evidencia de su utilidad, más
— Disfunción del esfínter de Oddi bien se debe a la política de tener controlado el
— Fisura anal
uso de la toxina y, como consecuencia, el gasto
— Vaginismo
que conlleva.
Figura 2. Mecanismo de acción de la toxina botulínica (De: Atlas de puntos musculares en la práctica clíni-
ca. Editorial médica Panamericana. Con permiso de los autores)

cultura y fármacos
Inmunización y efectos secundarios
La toxina es bien tolerada y segura y sus efec-

tos secundarios son raros. Los más habituales
son: dolor durante la aplicación, infección local,
hematoma, exantema cutáneo, reacción alérgica,
síntomas de malestar general, debilidad y fatiga.
La mayoría de las patologías tratadas con

toxina requieren de inyecciones repetidas du-
rante años. Algunos pacientes que inicialmente
responden bien al tratamiento, desarrollan pos-
Imagen 4.- Infiltración de toxina en el blefaroes-
teriormente tolerancia a la toxina. Una de las
pasmo
posibles causas de este efecto secundario puede
ser la formación de anticuerpos capaces de neu-
tralizar la toxina.
Principales patologías que se
La inmunización no suele ser frecuente. Se sos- benefician del tratamiento con
pecha de ella ante la falta de respuesta a una in- toxina botulínica
yección después de un período más o menos pro-
longado de tratamiento eficaz. Es preciso descar- 1.- Distonías: se trata de la aparición de con-
tar con anterioridad otras causas de fracaso: tracturas musculares involuntarias y mantenidas
que originan posturas o movimientos anómalos
— dosis insuficiente (1,2). Es el tratamiento de elección de las disto-
— selección errónea de los músculos inyec- nías del adulto. Desde su utilización, el pronós-
tados tico ha cambiado enormemente. También es de
— fallos de localización utilidad en distonías secundarias como las que
aparecen en la enfermedad de Parkinson. Pue-
La aparición de anticuerpos neutralizantes es den ser distonías primarias cuando la distonía es
más frecuente en caso de inyecciones demasia- el único síntoma y suelen ser familiares o idiopá-
do próximas entre sí, por lo que se recomienda ticas. La prevalencia en Europa se estima en 117
espaciarlas al menos 3 meses y evitar las dosis por millón (57 para torticolis, 36 para blefaroes-
de refuerzo en períodos cortos de tiempo. No pasmo, 14 para calambre del escritor) (12). Las
intervienen ni la duración del tratamiento, ni la distonías cervicales mejoran considerablemente
cantidad de inyecciones, ni la intensidad de los tras la aplicación de la toxina con resultados po-
síntomas. sitivos en un 71 al 83% de los casos durante un
promedio de 3 meses (13).
Aproximadamente del 3 al 10% de los pacien-
tes tratados con toxina A para distonía cervical
presentan anticuerpos y en el total de pacientes
tratados es de un 5% (8,9). Dos terceras partes
de los pacientes que no responde carecen de an-
ticuerpos (10).
Contraindicaciones
La toxina botulínica está contraindicada en

las enfermedades de la unión neuromuscu-
lar como la miastenia o el Síndrome de Eaton-
Lambert. Tampoco es aconsejable su uso en la Imagen 5.- Infiltración del músculo platisma
gestación y la lactancia. No se han descrito ca-
sos de madres tratadas durante la gestación. Se
debe desconfiar de la interacción farmacológica 2.- Blefaroespasmo: se trata de una distonía
producida por los curarizantes o los aminoglu- focal del orbicular de los ojos. En la mayoría de
cósidos, que pueden potenciar el efecto parali- los casos es esencial o primario. También se ha
zante de la toxina. Se recomienda dejar 1 mes descrito como consecuencia de traumatismos
de intervalo entre una anestesia y la inyección cerebrales, enfermedad de Wilson, encefalitis,
de la toxina (2,4). etc. Se trata de un proceso bilateral que se ca-

cultura y fármacos
racteriza por movimientos involuntarios repeti-

dos de cierre de ojos (Imagen 4). La toxina bo-
tulínica es el tratamiento de primera elección
(1,2).
3.- Espasmo hemifacial: es una enfermedad

periférica que afecta al nervio facial. Se carac-
Imagen 8: tratamiento con toxina botulínica
teriza por la aparición de espasmos muscula- para arrugas frontales y entrecejo. Antes de la
res de una mitad de la cara. Se pueden afectar infiltración (con permiso de Allergan).
todos los músculos de la cara inervados por el
facial, desde el frontal al platisma (Imagen 5).
Se estima una mejoría en el 90% de los casos
(1,2).
Imagen 9: tratamiento con toxina botulínica

para arrugas frontales y entrecejo. Después de
la infiltración (con permiso de Allergan).
Las inyecciones suelen realizarse bajo control

de electromiografía o con una neuroestimula-
ción si se trata de un músculo profundo. La uti-
lización de agujas monopolares recubiertas de
Imagen 6: mano en garra teflón con vía de inyección permite la detección
y la inyección en el músculo objetivo en un so-
lo tiempo.
5.- Dolores musculoesqueléticos. Se ha em-

pleado toxina para tratar cervicalgias, lumbalgias
y síndrome del piramidal entre otros. El efecto
relajante ayuda en los procesos de rehabilitación
(1,2,19-20).
6.- Hiperhidrosis: numerosos estudios han de-

mostrado los beneficios de la toxina en la hiper-
sudoración de las manos, pies y axilas. La técni-
ca es dolorosa pero los efectos positivos pueden
Imagen 7: pie equino con hiperextensión del prolongarse por más de 6 meses (1).
primer dedo
6.- Cirugía estética. El tratamiento con toxina
está considerado como uno de los más revolucio-
4.- Espasticidad. La toxina botulínica es uno nados métodos de rejuvenecimiento facial. En los
de los tratamientos disponibles para tratar la es- últimos años de la década de los 90 se comenzó
pasticidad, pero los pacientes que se benefician a utilizar con fines estéticos. Aplicada en peque-
del tratamiento son aquellos que presentan una ñas dosis produce un efecto de relajación de los
espasticidad focal o regional. Además, el tra- músculos faciales, logrando que las arrugas se
tamiento puede combinarse con otros tipos de atenúen o desaparezcan sin alterar la expresión
tratamientos antiespásticos (Imagen 6 y 7). La natural de la cara. Solo actúa sobre las líneas de
toxina puede aportar una mejoría a este tipo de expresión y no sobre las arrugas causadas por el
pacientes como son: facilitar el uso de ortesis, envejecimiento o por el sol. La zonas que mejores
mejorar la marcha, disminuir el dolor, facilitar la resultados da la utilización de este producto son
rehabilitación, etc (8-14). Últimamente han apa- las arrugas frontales, arrugas de entrecejo, las
recido guías para el tratamiento integral de la es- patas de gallo y las arrugas de cuello. En EEUU,
pasticidad tanto en niños como adultos en donde la American Society for Aesthetic Plastic Surgery
la toxina botulínica figura como uno de los trata- calcula que desde 1997 los tratamientos estéticos
mientos de primera elección (15-18). tanto quirúrgicos como los conservadores han

cultura y fármacos
aumentado un 457%, siendo el tratamiento con ger el tipo de toxina más adecuada, dosis y la di-
toxina botulínica el que más ha incrementado su lución. Así, por ejemplo, si el paciente presenta
uso (21) (Imágenes 8 y 9). una mano en garra, nos interesa una dilución y
dosis alta dado que de esta manera favorecemos
más la difusión de la toxina. Si, en cambio, la
Conclusión mano espástica es funcional, la dosis deberá ser
menor y la dilución baja, pues lo que nos interesa
En los últimos años, las indicaciones para es que la difusión sea la menor posible y no pro-
el uso de la toxina botulínica han aumentado vocar una paresia que le impida la función de la
espectacularmente. Numerosas especialidades mano al paciente.
médicas utilizan este producto, desde maxilofa-
ciales a urólogos. Aunque se trata de un tóxico En algunos casos, el empleo de la toxina bo-
muy potente, empleado en manos expertas pre- tulínica es el tratamiento de elección de la en-
senta muy pocos efectos secundarios. Es muy fermedad que estamos tratando y su efecto per-
importante que el profesional que realice la infil- mite al paciente una clara mejoría de la calidad
tración esté familiarizado con su uso. Debemos de vida y facilitar el retorno laboral o reinserción
saber que patología estamos tratando para esco- social.
BIBLIOGRAFÍA 9. Yablon SA, Brashear A, Gordon MF, Elovic Fortuny I, Gracía Ruiz PJ, Garreta Figuera
EP, Turkel CC, Daggett S, Liu J, Brin MF. R, Lanzas Melendo G, Miguel León I, Miquel
Formation of neutralizing antibodies in patients Rodríguez F y Vivancos Matellano F.. Guía
1. Sangla S. Aspects thérapeutiques actuels receiving botulinum toxin type A for treatment of terapéutica de las espasticidad infantil con
de la toxine botulinique en neurology. EMC poststroke spasticity: a pooled-data analysis of toxina botulínica. Rev Neurol 2007;44(5):303-
(Elservier Masson SAS, Paris), Kinésitherapie- three clinical trials. Clin Ther. 2007;29(4):683- 309
Médicine physique-Réadaptation, 26-455-E- 90
05, 2007. 17. Vivancos-Matellano F, Pascual-Pascual SI,
10. Calderón-González R, Calderón-Sepúlveda RF. Nardo-Vilardaga J, Miquel-Rodríguez F, Miguel
2. Hugeron C, Denys P. Actualización acerca del Tratamiento de la espasticidad en parálisis León I, Martínez Garre MC, Martínez Caballero
empleo de toxinas botulínicas. EMC (Elservier cerebral con toxina botulínica. Rev Neurol I, Lanzas Melendo G, Garreta Figuera R, García
Masson SAS, Paris), Kinésitherapie-Médicine 2002;34(1):52-59. Bach M, García Aymerich V, Bori Fortuna I,
physique-Réadaptation, 26-476-A-20,2004. Aguilar Barberà M. Guía del tratamiento integral
11. Epidemiological study of dystonia in Europe de la espasticidad. Rev Neurol 2007;45(6):365-
3. Bartolomé Rodríguez M, Lanuza Giménez J. (ESDE) Collaborative group. J Neurol 375
Toxina botulínica: origen, estructura, actividad 2000:247:787-92.
farmacológica y cinética. En Toxina botulínica: 18. Kinnett DK. Botulinum toxin A injections in
aplicaciones terapéuticas. Ed Masson SA 12. Jankovic J, Orman J. Botulinum A toxin for children: technique and dosing issues. Am J
2002. cranial-cervical dystonia: a double-blind placebo Phys Med Rehabil 2004;83 (suppl):S59-S64.
controlled study. Neurology, 1987;37:616-623.
4. Póo P, López-Casa J, Galván-Manso M, 19. Hayton MJ, Santini A.J.A, Hughes SP, Frostick
Aquino-Fariña L et al. Toxina botulínica tipo 13. Cioni M, Esquenazi A, Hirai B. Effects of IA. Botulinum toxin injection in the treatment
A. Indicaciones y resultados. Rev Neurol botulinum toxin-A on gait velocity, step length of tennis elbow. A double-blind, randomized,
2003;37(1):74-80. and baso f suport of patients with dynamic controlled, pilot study. J Bone Joint Surg Am.
equinovarus foot. Am J Phys Med Rehabil 2005; 87(3):503-7.
5. Singer C. Indicaciones y manejo de la toxina 2006;85:600-606.
botulínica. Rev Neurol 1999;29(2):157-162. 20. Aguilar-Rebolledo F. Nuevas indicaciones de
14. Esquenazi A. Botulinum neurotoxin in la toxina botulínica tipo A. Plast & Rest Neurol
6. Marion MH, Sheehy M, Sangla S, Soulayrol muscle overactivity. J Head Trauma Rehabil 2005;4(1-2):25-30
S. Dose standardisation of botulinum toxin. J 2005;20:563-567.
Neurol Neurosurg Psychiatry 1995;58:102-103 21. Carruthers A, Carruthers J, Lowe NJ, Menter
15. Aguilar-Barberá M, Bori-Fortuny I, García- A and Gibson J. One year, randomised,
7. Ranoux D, Gury C, Fondarai J, Mas JL, Zuber Aymerich V, García Ruiz Espiga PJ, Garreta multicenter, two-period study of the safety and
M. Respective potencies of Botox and Dysport: Figuera R, Herrera Galante A, Lanzas Melendo efficacy of repeated treatments with botulinum
a double-blind, randomized, crossover study in G, Miguel León I, Miquel Rodríguez F, Pascual toxin type A in patients with glabellar lines. J Clin
cervical dystonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry Pascual SI, Póo P y Vivancos Matellano F. . Guía Res 2004;7:1-20.
2002;72:459-462. terapeutica de la espasticidad del adulto con
toxina botulínica. Rev Neurol 2004;38(10):971-
8. Brin M, Aoki KR. Botulinum toxin type A: 978.
pharmacology. Spasticity: etiology, evaluation,
management and the role of botulinum toxin. 16. Pascual-Pascual SI, Herrera-Galante A, Póo
2002. www.wemove.org P, García Aymerich V, Aguilar Barberà M, Bori

CULTURA Y FÁRMACOS
Narcóticos y alucinógenos en las obras

literarias de Cervantes: el poder mágico
de las plantas
Francisco López-Muñoz, Cecilio Álamo, Pilar García-García
Los textos cervantinos constituyen una interesante fuente para el estudio de la sociedad
española tardorrenacentista. Nosotros hemos analizado las novelas y comedias de
Cervantes desde la perspectiva del uso extraterapéutico de agentes alucinógenos y
narcóticos en el ámbito de la práctica de la brujería y hechicería (ungüentos de brujas,
filtros de amor, pócimas venenosas, etc.). Las obras cervantinas en las que se hace
referencia a estos preparados son las novelas El Quijote, La Galatea, Viaje del Parnaso
y cuatro Novelas Ejemplares (La española inglesa, El licenciado Vidriera, El celoso
extremeño y El coloquio de los perros), así como la comedia Pedro de Urdemalas.
Entre los agentes psicotrópicos de origen herbal yendo la terapéutica, no debe de resultar ex-
citados expresamente por Cervantes en el con- traño, en tanto que el literato alcalaíno proce-
texto analizado se encuentran el beleño (Hyosc- día de una familia de médicos y profesiona-
yamus niger / albus), la verbena (Verbena offici- les sanitarios. De hecho, Cervantes pone de
nalis) y, de forma enmascarada, el opio (Papaver manifiesto en sus obras literarias que dispo-
somniferum). En relación con el resto de prepa- nía de un cierto conocimiento de los prepa-
rados dotados de actividad psicotrópica, Cervan- rados de botica más comunes de su época, e
tes no identifica sus ingredientes, aunque, a tenor incluso de los preparados elaborados con re-
de la sintomatología descrita por el autor, podrían medios herbales por personajes situados al
ser plantas de la familia de las solanáceas, como el margen de la medicina oficial. Precisamen-
beleño, el solano o la mandrágora. El Dioscorides te, en este sentido, una de las constantes de
comentado por Andrés Laguna pudo ser la fuente los textos cervantinos reside en la continua
técnica utilizada por Cervantes para documentar- aparición de personajes marginales y mar-
se en esta materia. ginados, en un afán de su autor de efectuar
una aguda y sagaz crítica a una sociedad que
le fue, en líneas generales, bastante esquiva.
Introducción La prueba más evidente de ello se encuentra
en la figura del pobre orate Alonso Quijano,
Las obras cervantinas, fundamentalmente El aunque también es el caso de numerosos per-
Quijote (El Ingenioso Hidalgo Don Quijote de La sonajes de sus Novelas Ejemplares (1613), como
Mancha, 1605) (1), han sido sometidas a todo ti- las brujas o las hechiceras, muy relacionadas
po de estudios específicos, desde todas las ver- con el ejercicio heterodoxo de la medicina.
tientes del saber humano, incluida, por supues- Además, las prácticas mágicas de estos colec-
to, la aproximación médica, en general (2-3), y tivos, que formaban parte de la imaginación
la farmacoterapéutica, en particular (4-7). En colectiva del pueblo español durante el siglo
este sentido, baste recordar la conocida anécdo- XVI, estaban muy relacionadas, en el sentir
Coordinado por
ta atribuida a Thomas Sydenham (1624-1689), el popular, con minorías religiosas de la época,
F. López-Muñoz, C. denominado “Hipócrates inglés”, quien ante la como moriscos y judíos (9). Precisamente en
Álamo, P. García-García petición de consejo por parte de su discípulo, la novela Los trabajos de Persiles y Sigismunda
Departamento de
Farmacología, Facultad de el poeta y médico de cámara de Guillermo III (1617) es donde se pone de manifiesto, en la
Medicina, Universidad de Richard Blackmore (1654-1729), sobre el mejor pluma del autor alcalaíno, el profundo sen-
Alcalá, Madrid.
texto científico para aprender medicina, le re- tir popular sobre la vinculación judía con las
Correspondencia: comendó la lectura de El Quijote (8). prácticas hechiceriles (10), donde se mezcla-
Dr. Francisco López-Muñoz, ba la tradición hebraica por los textos caba-
C/ Gasómetro, 11, portal 3, 2º
A. 28005 Madrid. El interés de Miguel de Cervantes (1547- lísticos y su estrecho nexo con la práctica de
[email protected] 1616) (Fig. 1) por las materias médicas, inclu- la medicina.

cultura y fármacos
En cualquier caso, las obras literarias de Cer-

vantes no sólo constituyen un magnífico espe-
jo en el que observar todos los entramados so-
ciales, usos y costumbres de la España tardo-
rrenacentista, incluyendo la forma de entender
numerosas enfermedades y su tratamiento, si-
no que también han permitido ampliar nues-
tros conocimientos sobre el manejo de produc-
tos herbales por parte de colectivos marginales
durante ese periodo (Tabla I). En este sentido,
el presente trabajo pretende ofrecer otro enfo-
que, esta vez desde la perspectiva del uso ex-
traterapéutico de los agentes psicotrópicos, a lo
ya ampliamente escrito y descrito sobre la obra
literaria de Cervantes, siempre en el contexto
de la época en la que fue escrita.
Las sustancias psicotrópicas durante

el periodo cervantino: entre la
terapéutica y la magia
En primer lugar, hay que mencionar que
Cervantes vivió durante un periodo en el que la
medicina española experimentó un gran avance
(11), destacando, especialmente, los autores que
se ocuparon de la medicina de la mente, como
Juan Huarte de San Juan (1529-1588), el autor
español de mayor proyección internacional
de su época, Oliva Sabuco de Nantes Barrera
(1562-?), Antonio Gómez Pereira (1500-1558),
Figura 1: Visión alegórica de Miguel de Cervantes, según un dibujo de o Juan Luís Vives (1492-1540). Todos estos
Charles Monnet, grabado por Pierre Duflos, para el frontispicio de la edi- autores, y sus obras, dan fe del gran interés
ción de Gabriel de Sancha de El ingenioso hidalgo Don Quixote de la suscitado en España durante el siglo XVI por
Mancha (Madrid, 1797-1798).
los trastornos mentales. Del mismo modo, la
materia terapéutica renacentista experimentó
un considerable auge. Así, los textos clásicos,
fundamentalmente el Dioscórides, fueron
notoriamente enriquecidos, como se puede
apreciar en las famosas ediciones de esta obra
realizadas por Pietro Andrea Mattioli (1500-
1577) o Andrés Laguna (1494-1560) (Fig. 2A).
Precisamente, la versión comentada de este
último autor (Pedacio Dioscorides Anarzabeo,
acerca de la materia medicinal y de los venenos
mortíferos, Amberes, 1555) (Fig. 2B), además
de ser citada expresamente por Cervantes
en El Quijote, podría haber jugado un papel
muy relevante, como luego se comentará, en la
elaboración de los pasajes de tinte terapéutico
de los textos cervantinos.
No obstante, y a pesar de estos avances, la

Figura 2: Retrato de Andrés Laguna (A), según un grabado de la edición forma de entender la locura y su tratamien-
salmantina de su Dioscórides (Acerca de la materia medicinal y de los venenos to durante el Renacimiento difirió poco de la
mortíferos) de 1563 y frontispicio de esta versión comentada, realizada en la conceptualización medieval. Así, al calor de las
imprenta de Mathías Gast (B). Esta obra, única de carácter médico citada por guerras de religión que asolaron la Europa de
Cervantes en sus textos, pudo haber servido de base en las aproximaciones la época, muchas de las manifestaciones de la
terapéuticas narradas por Cervantes en sus novelas. enfermedad mental continuaron considerán-

cultura y fármacos
Tabla I: Obras literarias de Cervantes (con exclusión de su limitada producción poética)*.

Año Novelas Comedias
Tragedia de Numancia
1582
El Trato de Argel
1585 La Galatea**
1605 El ingenioso hidalgo Don Quijote de La Mancha (Parte I)**
Novelas ejemplares:
• La Gitanilla
• El amante liberal
• Rinconete y Cortadillo
• La española inglesa**
• El licenciado Vidriera**
1613 • La fuerza de la sangre
• El celoso extremeño**
• La ilustre fregona
• Las dos doncellas
• La señora Cornelia
• El casamiento engañoso
• El coloquio de los perros**
1614 Viaje del Parnaso**
1615 El ingenioso hidalgo Don Quijote de La Mancha (Parte II)** Ocho comedias y ocho entremeses nuevos
Comedias
• El gallardo español
• Los baños de Argel
• La gran sultana doña Catalina de Oviedo
• La casa de los celos
• El laberinto de amor
• La entretenida
• El rufián dichoso
• Pedro de Urdemalas**
Entremeses
• El juez de los divorcios
• El rufián viudo llamado Trampagos
• La elección de los alcaldes de Daganzo
• La guarda cuidadosa
• El vizcaíno fingido
• El retablo de las maravillas
• La cueva de Salamanca
• El viejo celoso
1617 Los trabajos de Persiles y Sigismunda
*Además existe 1 novela ejemplar (La tía fingida) y 4 entremeses (Los habladores; La cárcel de Sevilla; La soberana Virgen de Guadalupe;
El hospital de los podridos) atribuidos a Cervantes.
** Obras en las que se refiere el empleo de agentes psicotrópicos con fines “recreativos”.
dose como un signo de intervención diabólica de manual para inquisidores, editado a finales
(12). De esta forma, toda desviación del orden del siglo XV por los dominicos Heinrich Kra-
establecido, incluida la mental, podía ser deri- mer (1430-1505) y Jakob Sprenger (1436-1494), y
vada a los tribunales religiosos, como signo de del que se realizaron 34 ediciones entre 1486 y
posesión maligna, en vez de a las instituciones 1669, recurría a la galénica teoría humoral para
asilares y nosocomiales. Locura y brujería con- proponer que los diablos poseían la capacidad
tinuaron manteniendo, pues, una estrecha rela- de agitar los humores, de forma que lo imagi-
ción durante el Renacimiento y el Barroco. De nario pareciese real, algo que, por otro lado,
hecho, el tristemente célebre Malleus malefica- puede leerse entre líneas en numerosísimos
rum (Martillo de las brujas) (1487) (Fig. 3), especie pasajes de El Quijote. La España imperial de Fe-

cultura y fármacos
Del mismo modo, la terapéutica de los tras-

tornos mentales también está estrechamente
ligada, en esa época, al entorno mágico-demo-
níaco. Aunque no es factible hablar de psico-
farmacología, per se, durante el Renacimiento
tardío, entre los remedios terapéuticos em-
pleados en los siglos XVI y XVII para el trata-
miento de los sujetos alienados se encuentran
numerosas plantas dotadas de propiedades
psicotrópicas, como el beleño (Hyoscyamus al-
bus o niger), la belladona (Atropa belladona), la
mandrágora (Mandragora officinarum), el estra-
monio (Datura estramonio) y la valeriana (Vale-
riana officinalis) (14), hierbas que, por otra par-
te, también constituían la base de los prepara-
dos elaborados en el marco de las prácticas de
brujería. Sin embargo, desde la perspectiva te-
rapéutica, el tratamiento de los enfermos men-
Figura 3: Portada de la edición de 1669 del Malleus Maleficarum, de los do- tales se fundamentaba, al igual que en épocas
minicos Heinrich Kramer (Institoris) y Jakob Sprenger (Lugduni: sumptibus
previas, en un adecuado régimen de vida, so-
Claudii Bourgeat...) e ilustración de una de las primeras ediciones de esta
bre todo desde el punto de vista dietético, y,
obra (Prigi, 1497).
cuando era preciso, una complementación con
diversos fármacos, fundamentalmente de ori-
gen herbal (15), como el eléboro (Helleborus ni-
lipe II, aislada en su catolicismo intransigente ger or Veratrum album). Las propiedades emé-
como medio de protección frente al auge de la ticas de esta planta, siguiendo los humorales
Reforma, acusó aún más la visión del demente planteamientos galénicos, permitirían contra-
como poseído. No obstante, a lo largo de los si- rrestar la producción de materia infirmitatis,
glos XVI y XVII se desarrolló un lento proceso ejerciendo un efecto de catarsis o purificación.
por parte de muchos médicos, encaminado a Tampoco hay que olvidar el opio (Papaver som-
desespiritualizar o desatanizar la enfermedad niferum), prototipo de agente sedante, amplia-
mental y los síntomas psiquiátricos, mediante mente utilizado durante el periodo moderno
el fortalecimiento del concepto de imaginación para el tratamiento de los pacientes psiquiátri-
desviada o patológica. cos. Los opiáceos no dejaron de usarse en te-
rapéutica prácticamente hasta finales del siglo
En el marco de los textos cervantinos, XIX, utilizándose también asociados a beleño,
incluso su personaje cumbre, Alonso Quijano, datura, belladona, alcanfor, asafetida, almiz-
no ha escapado a esta conceptualización, cle, castoreo, cobre amoniacal, flores de zinc
y aunque su trastorno mental ha recibido (óxido de zinc), etc. (16).
múltiples diagnósticos psiquiátricos durante
los dos últimos siglos (3), tales como trastorno
colérico-melancólico, melancolía morbosa, La terapéutica oficial: El Dioscórides
monomanía con tintes de engrandecimiento de Andrés Laguna
y erotomanía, cuadro hipomaníaco, trastorno
o locura paranoide, trastorno delirante El texto de referencia en el campo de la
o trastorno bipolar, algunos autores, como terapéutica durante la época cervantina fue,
Hasbrouck (13), han postulado también que se sin lugar a dudas, el Dioscórides, denominación
trata de un personaje reiteradamente sometido popular y vulgarizada del tratado Sobre la
a posesión demoníaca, mediante hábiles Materia Médica, principal obra científica del
encantadores, y que paulatinamente, sobre médico griego Pedacio Dioscórides Anazarbeo
todo a lo largo de la segunda parte de la novela, (Anazarba, c. 40 – c. 90), quien trabajó gran
experimenta un fenómeno de autoexorcismo parte de su vida como cirujano militar al
(“¡Fugite, partes adversae!”), que finalmente servicio del ejército romano de Nerón, Calígula
consigue expulsar a los entes poseedores. Esta y Claudio. Este tratado consta de 5 partes o
aproximación al extraño comportamiento del “libros”: el primero de ellos se dedica a las
ingenioso hidalgo parece entroncar, como plantas aromáticas, aceites, ungüentos, árboles
se ha comentado previamente, con algunas y los jugos, gomas, resinas y frutos que de
conceptualizaciones de la locura en el periodo ellos se obtienen; el segundo, a los animales,
tardorrenacentista. miel, leche, grasas, legumbres, hortalizas y las

cultura y fármacos
obra, primera realizada en lengua castellana.

Prueba de la gran aportación original de
Laguna a este compendio clásico es que sus
comentarios duplican en extensión el texto
completo de Dioscórides, comentarios en los
que se incorporan observaciones y opiniones
fruto de su amplia experiencia como botánico
y farmacólogo, y de sus continuos viajes por
Europa, donde siempre se ocupó de recoger
y estudiar cuantas hierbas y plantas pudo.
Del mismo modo, incorporó un sexto libro
a este tratado, en el que se describían los
diferentes agentes tóxicos y venenosos, junto
a sus antídotos y a la forma de tratar los
envenenamientos (19). Este texto tuvo un éxito
similar al de Mattioli, ya que, hasta el siglo
XVIII, fue reimpreso en 22 ocasiones (17).
Brujería y hechicería: las plantas al

“servicio del mal”
Figura 4: Brujas cocinando el ungüento que les
permitiría volar hacia el lugar del aquelarre, según Centrándonos en el motivo del presente
una ilustración de la época de Cervantes, realizada trabajo, hay que resaltar que prácticamente
por Hans Baldung Grien (Estrasburgo, 1514). las mismas sustancias de origen vegetal de
tipo psicotrópico que formaban parte del
arsenal terapéutico de la medicina de las
plantas “al gusto agudas”, como los ajos, las enfermedades mentales durante la Edad Media
cebollas y la mostaza; el tercero, a las raíces, y el Renacimiento también eran empleadas, en
zumos, hierbas y semillas; el cuarto, a otras el entorno mágico de la época, como venenos o
plantas y raíces; y el quinto, a las vides, uvas, agentes recreativos en el ámbito de las prácticas
vinos, aguas minerales y metales. En total, el de hechicería y brujería, como, por ejemplo,
texto describe las propiedades medicinales de los famosos “ungüentos de brujas”. En este
unas 600 plantas, unos 90 minerales y alrededor sentido habría que recordar que el propio
de 30 sustancias de origen animal (17). término “fármaco” deriva de la acepción
griega “pharmakon”, que puede significar no
La enorme importancia de esta obra se solo remedio, sino también veneno, e, incluso,
puede extrapolar de su gran pervivencia elemento de connotaciones mágicas.
histórica, que alcanzó hasta el siglo XVIII.
Durante el Renacimiento despertó el interés Desde el siglo XII, la proliferación de brujas
por las obras clásicas y desde el siglo XV por toda Europa impregnó la cultura popular
se sucedieron las traducciones latinas, de toda una serie de leyendas (20), que acabaron
comentadas o no, de la Materia Médica de convirtiéndose en una auténtica “realidad”,
Dioscórides (18), destacando la traducción combatida fieramente por las autoridades
latina de Pietro d’Abano (1250-1315), de 1478, eclesiásticas y civiles, fundamentalmente a partir
y las posteriores de Ermolao Barbaro (1454- del IV Concilio de Letrán (1215-1216): vuelos
1493) y del canónigo de París, Jean de la Ruelle nocturnos en escobas y toneles, transformación
(1474-1537), ambas de 1516. Sin embargo, las en diversos animales, relaciones carnales con
más relevantes versiones comentadas del el demonio en los famosos aquelarres, etc. (9)
Dioscórides fueron la del médico de Siena, (Fig. 4). Con la bula Ad abolendam, del papa
Pietro Mattioli (1500-1577), que alcanzó las Lucio III (1097-1185), se estableció la Inquisición
17 ediciones hasta el siglo XVIII, y la del (Inquisitio Haereticae Pravitatis Sanctum Officium)
segoviano Andrés Laguna. Inicialmente en 1184, en el Languedoc francés. Inicialmente
publicada en Lyon, en 1554, con el título fundada para combatir las herejías albigense
Annotaciones in Dioscoridem Anazarbeum, su y cátara, esta institución se ocupó también,
reimpresión en Amberes en 1555 (Pedacio posteriormente, de perseguir duramente
Dioscorides Anazarbeo, acerca de la materia cualquier posibilidad de desviación de la
medicinal, y de los venenos mortíferos) constituye ortodoxia católica, incluyendo, por supuesto,
la versión primigenia fundamental de esta las prácticas de brujería.

cultura y fármacos
Los procesos de herejía por brujería inducir una extraña sensación de ligereza y
incoados por parte del Tribunal de la de ingravidez, que puede explicar la vívida
Inquisición alcanzaron su máxima expresión certeza de estar volando, como en el caso de los
precisamente en la época en que vivió vuelos de las brujas en sus escobas (23).
Cervantes, convirtiéndose Europa, entre 1550
y 1650, en una permanente hoguera, fruto de Precisamente, Laguna pudo ser, en opinión de
la denominada “caza de brujas”. No obstante, Rothman (24), el primer científico que demostró
esta persecución fue mucho más intensa y la correlación existente entre el consumo de
brutal en Centroeuropa, Francia e Inglaterra, sustancias psicotrópicas (contenidas en las
que en los países mediterráneos, como Italia o plantas de la familia de las Solanaceae) y la
España. En nuestro país, la vinculación de estas práctica de la brujería. En sus anotaciones
prácticas con ciertos subgrupos de sujetos, del Dioscórides, Laguna describe sus efectos
fundamentalmente mujeres pertenecientes a y sensaciones placenteras (similares a las
minorías religiosas, como judías y moriscas, ocasionadas por el opio), pero, además, fue
fue muy habitual, y los textos de Cervantes capaz de demostrarlos experimentalmente,
son una prueba fehaciente de ello (10). De al aplicar estas unturas de brujas a sujetos
hecho, términos como “sabbat”, para referir normales (la mujer de un verdugo municipal
las reuniones nocturnas de las brujas, o afecta de insomnio), concluyendo que estas
expresiones como “Synagoga Satanae”, poseen drogas (“raíces que engendran locura”)
una clara ascendencia hebrea. Asimismo, en ocasionan un incremento de la sugestibilidad,
la España cervantina existía una manifiesta induciendo una especie de trastorno mental
diferenciación entre brujería y hechicería (9). Las transitorio.
brujas realizarían rituales y pactos satánicos, y
solían ser gentes de ascendencia cristiana y En el capítulo correspondiente al solano que
vinculadas al medio rural, generalmente del engendra locura (“la que saca de tino” y “priva
Norte del país (véase Galicia, el País Vasco o del entendimiento y sentido”, en palabras de
Navarra). Por el contrario, las hechiceras, de Laguna) o hierba mora, una planta solanácea
origen generalmente morisco o judío, eran dotada de importantes efectos alucinógenos
mujeres que se dedicaban a elaborar remedios y (23), comenta Laguna en relación a su consumo:
curas (relacionados con la salud o con el amor) “representa ciertas imágenes vanas, pero muy
y ejercían sus actividades en medios urbanos agradables, lo cual se ha de entender entre
del ámbito peninsular más meridional. sueños. Esta pues debe ser (según pienso)
la virtud de aquellos ungüentos, con que se
En cualquier caso, lo juicios inquisitoriales suelen untar las brujas: la grandísima frialdad
confirmaron, sobre todo en el caso de las de los cuales, de tal suerte las adormece, que
brujas propiamente dichas, el uso de pócimas por el diuturno y profundísimo sueño, las
y ungüentos, elaborados habitualmente con imprime en el cerebro tenazmente mil burlas y
plantas alucinógenas, como la dulcamara o vanidades, de suerte que después de despiertas
hierba mora (Solanum spp.), la mandrágora, confiesan lo que jamás hicieron” (25). A partir
el beleño, la belladona o el estramonio, que de este momento, relata Laguna una historia
eran cocidas en sus famosos calderos junto que le sucedió, en relación a estas pócimas de
con grasas y otras muchas sustancias (Fig. brujas, siendo médico asalariado de la ciudad
4) (21). Aunque estos brebajes y ungüentos de Metz, en Lorena. En la casa de unos brujos
se emplearon asiduamente durante la Edad condenados por las autoridades se encontró
Media (9,22), esta tradición aún perduraría una olla medio llena de un ungüento verde,
en España durante el periodo renacentista, “con el que se untaban, cuyo olor era tan
como se pone de manifiesto en algunas grave y pesado, que mostraba ser compuesto
obras cervantinas. Estas unturas se aplicaban de yerbas en último grado frías y soporíferas:
en la región genital y sus efectos eran casi cuales son la cicuta, el solano, el beleño y
inmediatos, al absorberse rápidamente los la mandrágora” (25). Posteriormente, ensayó
principios activos alucinógenos a través de la Laguna esta pócima con una mujer afecta de
mucosa vaginal (22). Los ingredientes de estos tan profundos celos que “había totalmente
ungüentos producían alucinaciones en estado perdido el sueño y vuéltose casi medio
de vigilia (sensación de transporte por el aire, frenética”. Tras ser untada, la mujer entró en
fantasías sexuales, visiones de seres extraños, un profundo sueño, de 36 horas de duración,
etc.). A continuación, sobrevenía un profundo del que fue difícil despertarla, aun utilizando
sueño, en el cual lo soñado, al despertar, se diversos medios: “fuertes ligaduras y fricciones
confundía con la realidad. A título de ejemplo, de las extremidades, con perfusiones de aceite
entre los efectos del beleño se encuentra el de de costino y de euforbio, con sahumerios y

cultura y fármacos
humos a narices, y finalmente con ventosas”. hemos planteado recientemente (6). En este
Al despertar, la mujer comentó que “estaba sentido, como resalta Eisenberg (26), Cervantes
rodeada de todos los placeres y deleites del era muy aficionado a mencionar, comentar e
mundo...” (25). incluso criticar en sus obras literarias muchos
de los libros y manuscritos de los que disponía
Estos apuntes de naturaleza psiquiátrica en su biblioteca particular, y, siguiendo esta
abrieron una nueva luz sobre la visión social de línea argumentaria, el Dioscórides es la única
las brujas y hechiceras, que comenzaron a dejar obra de carácter científico-médico que cita el
de considerarse como poseídas y ser evaluadas novelista en toda su producción literaria, en
desde la perspectiva de sujetos enajenados. concreto en El Quijote: “Con todo respondió
Don Quijote, tomara yo ahora más aina un
quartal de pan o una hogaza y dos cabezas
Las sustancias psicotrópicas de sardinas arenques, que cuantas yerbas
en las obras de Cervantes describe Dioscórides, aunque fuera el ilustrado
por el Doctor Laguna” (I-XVIII) (1). Por otro
La dificultad para determinar los auténticos lado, hay que tener presente, según postulan
conocimientos de Cervantes en materia médica, algunos autores (27), que Laguna redactó
en general, y terapéutica, en particular, ha sido sus comentarios al Dioscórides mediante un
puesta de manifiesto en diversos estudios. Hay discurso universal en lengua castellana,
que tener presente, en este sentido, que Cervantes de forma que pudiesen ser utilizados y
era partícipe, como hijo de cirujano-sangrador entendidos, además de por los profesionales de
(Rodrigo de Cervantes, 1509-1585), hermano de la medicina de la época, por personas legas en
enfermera (Andrea de Cervantes, 1545?-1609) materia terapéutica, ya que evitó recurrir a la
y bisnieto de bachiller médico (Juan Díaz de tecnificación del lenguaje vulgar (28). Para ello,
Torreblanca (¿-1512), de ciertos conocimientos Laguna recurría habitualmente a anécdotas, a
del arte de la medicina, conocimientos que comentarios de experiencias propias, a cuentos
transfunde a sus creaciones literarias. Por de países lejanos, etc., como se ha comentado
otra parte, en su biblioteca particular se han previamente, con el objetivo de hacer la lectura
identificado varios tratados de materia médica más asequible y amena a los no especialistas.
muy conocidos en su época (26), como el Tratado Como resalta Baranda (27), “la duplicidad de
de las cuatro enfermedades cortesanas (1544), de estrategias discursivas de Laguna pone en
Luis Lobera de Ávila (1480?-1551), la Practica evidencia su esfuerzo por ampliar el ámbito
y theorica de la cirugia (1582), de Dionisio Daza de la recepción de su libro; con ello pretendió
Chacón (1513-1596), el Examen de ingenios para las popularizar la medicina académica y en este
ciencias (1575) de Juan Huarte de San Juan (1529- aspecto tuvo un éxito innegable”. Prueba de
1588) y, lo que es más importante en el tema ello es la existencia de ejemplares de esta
que nos concierne, el Dioscórides, comentado e obra en las bibliotecas de conocidos personajes
ilustrado por Andrés Laguna. Ateniéndonos a históricos, no relacionados con la medicina,
la reconstrucción de la biblioteca de Cervantes, como el pintor Diego de Silva y Velázquez
la edición reseñada por Eisenberg (26) fue (1599-1660). De esta forma, y teniendo en mente
Pedacio Dioscórides Anazarbeo, acerca de la materia todos los parámetros comentados, la consulta
medicinal, y de los venenos mortíferos, Traduzido de del Dioscórides por parte de personas como
la lengua Griega, en la vulgar Castellana, & illustrado Cervantes resultaría mucho más asequible.
con claras y substanciales annotaciones, y con las De hecho, la relevancia de los conocimientos
figuras de innumeras plantas exquisitas y raras, por el botánicos contenidos en el Dioscórides también
Doctor Andrés de Laguna, Médico de Iulio III. Pont. difunde en otros pasajes de El Quijote distintos
Maxi. Libro editado en Salamanca. Si este libro a los de su cita expresa y en otras novelas
corresponde, como indica el investigador, al cervantinas. Así, Don Quijote afirma que
legado paterno, debía corresponder a la edición “el caballero andante... ha de ser médico, y
salmantina de 1563 (Fig. 2B), o una de sus principalmente herbolario, para conocer... las
reimpresiones de 1566 o 1570, ya que Rodrigo de yerbas que tienen la virtud de sanar...” (II-
Cervantes falleció en 1585. XVIII) (1). También en Los trabajos de Persiles
y Sigismunda se comenta que los encantadores
Así pues, el amplio conocimiento de las tenían que conocer “las virtudes de las yerbas”
plantas, algunas con propiedades curativas, (1), algo similar a lo narrado, con respecto a las
que exhibe Cervantes (5) posiblemente hechiceras y brujas, en El coloquio de los perros.
proceda de la lectura y de la consulta de
obras técnicas, como la famosa edición del Siguiendo esta hipótesis y los planteamien-
Dioscórides editada por Laguna, tal como tos de Esteva de Sagrera (4), Cervantes pudo

cultura y fármacos
Tabla II: Plantas mencionadas en las obras de Cervantes en relación a sus propiedades psicotrópicas (mágicas,
recreacionales o tóxicas).
Planta Nombre científico Familia Propiedades terapéuticas* Propiedades descritas en los Obra de Cervantes
textos cervantinos
Hipnóticas La Galatea
Beleño Hyoscyamus albus/niger L. Solanaceae Analgésicas Narcóticas Viaje del Parnaso
Hipnóticas
Opio Papaver somniferum L. Papaveraceae Analgésicas Narcóticas El celoso extremeño
Antitusivas
Coleréticas
Diuréticas Remedio universal El Quijote (I, cap. XI)
Romero** Rosmarinus officinalis L. Lamiaceae Espasmolíticas Propiedades mágicas El Quijote (I, cap. XIII)
Vulnerarias La gitanilla
Espasmolíticas
Tónicas
Verbena Verbena officinalis L. Verbenaceae Antipiréticas Propiedades mágicas Pedro de Urdemalas
Antiinflamatorias
*Propiedades tradicionales, según Font Quer (23). **Como ingrediente del Bálsamo de Fierabrás.
haber conocido las virtudes de numerosas Pero, además de las propias plantas, Cervan-
plantas disponibles en los herbolarios de su tes conocía los diferentes preparados de botica
época para el abordaje, popular y económi- elaborados con ellas. La farmacopea de la época
co, de diferentes patologías, sin necesidad de cervantina se basaba, fundamentalmente, en la
la asistencia especializada de galenos y bo- aplicación de aceites, ungüentos, bálsamos, raí-
ticarios. De esta misma opinión es Reverte ces, cortezas y jarabes (4). Muchos de estos pre-
Coma (29), quien afirma que pudo conocer, parados, algunos de carácter ficticio y otros de
entre otras, las propiedades cicatrizantes del uso real, quedan reflejados en las obras del lite-
romero (Rosmarinus officinalis), las estomaca- rato alcalaíno. A título de ejemplo, baste mencio-
les y vulnerarias del corazonzillo (Hypericum nar el famoso bálsamo de Fierabrás, tan reitera-
perforatum), las emolientes de la hierba cana do en El Quijote, los polvos de ruibarbo (raíz de
(Senecio vulgaris), las astringentes de la hierba Rheum officinale –ruibarbo chino- o Rumex alpi-
de la doncella (Vinca minor), las vermífugas, nus –ruibarbo de los monjes-), uno de los agen-
estomacales y antihelmínticas de la hierba tes terapéuticos purgantes más empleados en la
lombriguera (Tanacetum vulgare), las calman- época renacentista, el ungüento blanco o el acei-
tes de la hierba mora o tomatillos del diablo te de Aparicio. Además, de una detallada lectu-
(Solanum nigrum), o las venenosas del eléboro. ra médica de El Quijote y de otras obras cervan-
Por su parte, Morales (30), en un minucioso tinas se puede colegir que Cervantes no contem-
estudio botánico sobre las plantas menciona- pla habitualmente el uso de agentes de acción
das en las obras completas de Cervantes, ob- farmacológica primaria, sino que recurre al uso
tiene 835 referencias, correspondientes a 150 de diferentes preparados de botica con efectos
especies distintas, de las que sólo 9 son clasi- farmacológicos secundarios o diferidos, como
ficadas por el autor como de carácter medici- ciertos bálsamos, purgantes o eméticos. Ade-
nal. Finalmente, nuestro grupo ha encontrado más, en relación con los agentes puramente psi-
en los textos cervantinos 10 plantas mencio- cotrópicos, Cervantes suele evitar mencionarlos
nadas por sus hipotéticas propiedades tera- específicamente, sobre todo en el caso del opio.
péuticas o nocivas para la salud, de las que 7 Sin embargo, esto posiblemente no se deba a la
son mencionadas en relación a sus propieda- ignorancia del autor, que como hemos comenta-
des psicotrópicas (5,7), según se recoge en la do no era ajeno a la materia medica y terapéuti-
Tabla II. ca, sino, como postulan varios autores, a un ex-

cultura y fármacos
totipo de estas sustancias, no es citado ex-

presamente en ninguna de ellas. Incluso en
su novela más extensa, El Quijote, no apare-
ce ninguna referencia al empleo de este tipo
de agentes. La única excepción, con respecto
a las plantas dotadas de propiedades narcó-
ticas, fundamentalmente de la familia de las
solanáceas, procede del beleño (Hyoscyamus
albus) (Fig. 5A) que es mencionado en La Ga-
latea (1585) recordando sus propiedades nar-
Figura 5 : Ilustraciones botánicas realizadas por Andrés Laguna, y cóticas: “Tu has quitado las fuerzas al beleño,
contenidas en su Dioscórides, de las plantas medicinales y/o tóxicas / con que el amor ingrato / adormecía a mi
citadas en las obras de Cervantes en relación a sus propiedades psico- virtud doliente” (1). También en Viaje del Par-
trópicas extraterapéuticas y mágicas. naso (1614) aparece una breve referencia a las
A: Beleño (Hyoscyamus), B: Papaver (Papaver Pithitis), C: Romero propiedades de esta planta: “Morfeo, el dios
(Rosmarinus Coronarium)*, D: Verbena (Verbenaca) del sueño, por encanto / allí se apareció, cuya
*Como ingrediente del bálsamo de Fierabrás. corona / era de ramos de beleño santo” (1).
El beleño, conocido a nivel popular como

‘hierba loca’ y ‘flor de la muerte’, es una plan-
ceso de celo frente a las autoridades de la Inqui- ta, como el resto de las solanáceas (belladona,
sición, debido al controvertido y desprestigiado mandrágora, estramonio, etc.), rica en alcaloi-
uso extraterapéutico de estas sustancias, muy des dotados de una gran actividad sedante,
criticado por las autoridades eclesiásticas (31). como la hiosciamina y la escopolamina. De
Por este motivo, Cervantes se limita a glosar las hecho, un refrán popular español dice que “al
propiedades de los preparados herbales utiliza- que come beleño, no le faltará sueño”, y “em-
dos a nivel popular, sin incidir en su hipotética beleñar” viene a significar adormecer. De las
composición. No debemos olvidar, en este pun- flores de esta planta, denominada hyoscyamo
to, la especial vulnerabilidad del literato, que, por Laguna, dice el Dioscórides que “engendran
cuestionado como cristiano viejo, debía dejar in- sueños muy graves” (25). Desde la Edad Media,
maculada de forma permanente su limpieza de el beleño se venía utilizando como integrante
sangre (de hecho, buscando un aval protector de las pócimas de hechiceros y brujas por sus
más intenso en este campo, Cervantes ingresó efectos alucinógenos (9,22), y a nivel médico
como miembro de la Congregación de Esclavos (32), sus propiedades narcóticas permitieron su
del Santísimo Sacramento en 1609 y en la Vene- empleo, desde el siglo XIV, como anestésico en
rable Orden Tercera de San Francisco en 1613). intervenciones quirúrgicas (23). Asimismo, el
aceite de beleño, denominado usualmente “bál-
A continuación describiremos los prepara- samo tranquilo”, y elaborado a base de hojas
dos elaborados con sustancias dotadas de pro- secas de beleño, belladona, estramonio y ador-
piedades psicotrópicas y empleados, al margen midera se usaba como preparado analgésico
de sus indicaciones clínicas, a nivel recreativo tópico. Sin embargo, los usos psiquiátricos de
o con otros fines no terapéuticos, en el marco esta planta alcanzaron su máximo esplendor
de la tradición mágica imperante aún durante en la segunda mitad del siglo XIX, cuando se
el Renacimiento tardío español, en las obras de aislaron sus alcaloides, sobre todo la hioscina
Cervantes. La trascendencia literaria de algu- o escopolamina, que constituyó un ingrediente
nos de estos preparados, elaborados por perso- muy utilizado en los cócteles psiquiátricos que
nas no cultivadas, ajenas a la materia médica y se aplicaban en esa época en las instituciones
perseguidas por los responsables eclesiásticos, psiquiátricas, como el famoso Hyoscine CoA,
es tal, que constituyen el eje central del discur- que contenía hioscina, morfina y atropina, y se
so narrativo de varias de las Novelas Ejemplares administraba a pacientes maníacos muy excita-
cervantinas. dos y agresivos (14).
En relación a los preparados elaborados con

Agentes narcóticos: el beleño opio (Fig. 5B), existe una curiosa cita en la no-
y el opio vela ejemplar El celoso extremeño, cuando la jo-
ven esposa aplica un preparado narcótico (del
Los remedios narcóticos y sedantes son es- que no se desvela su composición) a su ancia-
casamente mencionados por Cervantes en no marido: “... los polvos, o un ungüento, de tal
sus obras literarias. De hecho, el opio, pro- virtud que, untados los pulsos y las sienes con

cultura y fármacos
Tabla III: Comparación y concordancia entre diferentes pasajes de los textos literarios de Cervantes y párrafos extraídos
de las anotaciones de Laguna a su Dioscórides, en relación con los preparados narcóticos y psicodislépticos.
Planta o preparado Cita de Cervantes Obra Cita de Laguna Capítulo del Dioscórides
Ungüentos de El coloquio de “compuesto de yerbas en último grado
“jugos de yerbas en todo extremo fríos” LXXV (Libro IV)
brujas1 los perros frías”
“nos privan de todos los sentidos” “priva del entendimiento y sentido”
“en la fantasía pasamos todo aquello que nos “creen haber hecho despiertas todo
parece pasar verdaderamente” cuanto soñaron durmiendo”
“estaba rodeada de todos los placeres
“gozamos de los deleites que te dejo de decir”
y deleites del mundo”
“llegaron a hincarle alfileres... ni por eso “fue difícil despertarla, aun utilizando
recordaba la dormilona” diversos medios”
“le hará dormir in aeternum...
“tenía tal virtud que, fuera de quitar la vida, El celoso LXVI (Libro IV)
Unturas alopiadas2 adormece de un tawn profundo sueño
ponía a un hombre como muerto” extremeño XVII (Libro VI)
que no despierta jamás”
“apostémaseles la lengua, hínchaseles
“se le comenzó a hinchar la lengua y la
la boca, inflámaseles y paréceles
garganta, y a ponérsele denegridos los labios, y La española
Tósigos3 turbios los ojos, estréchaseles el XV (Libro VI)
a enronquecérsele la voz, turbársele los ojos y inglesa
aliento... y una comezón de las encías,
apretársele el pecho”
y en todo el cuerpo”
1 Solanáceas (solano / beleño). 2 Papaveráceas (opio). 3 Solanáceas (beleño o Hyoscyamo)
él, causaba un sueño profundo, sin que de él se go del cuerpo humano, es un veneno sabro-
pudiese despertar en dos días, si no era laván- so, que de nuestro calor natural no puede ser,
dose con vinagre todas las partes que se ha- sino difícilmente, alterado” (25). En este caso,
bían untado... y asimismo le untó las ventanas Cervantes también elude dar datos concre-
de las narices... Poco espacio tardó el alopiado tos sobre la composición de la untura, debido
ungüento en dar manifiestas señales de su vir- posiblemente, como hemos comentado, a la
tud, porque luego comenzó a dar el viejo tan precaución que le causaba los efectos censo-
grandes ronquidos... El ungüento con que es- res y punitivos del Tribunal del Santo Oficio,
taba untado su señor tenía tal virtud que, fue- recurriendo al término italianizado “alopia-
ra de quitar la vida, ponía a un hombre como do” como forma de enmascarar la referencia
muerto” (1). explícita al opio.
En este pasaje, Cervantes utiliza un adjeti- En el contexto de la “medicina mágica”, Cer-

vo italianizado (“alopiado”) para dar cuenta vantes recurre habitualmente, sobre todo en
de que el ungüento aplicado por la esposa es- El Quijote, a los bálsamos, su remedio terapéu-
tá elaborado con opio. Según Bucalo (33), es- tico por excelencia, destacando entre ellos el
ta acepción, que no encuentra en ningún otro denominado “bálsamo de Fierabrás”. Eviden-
autor español de la época, deriva del térmi- temente, al margen de la terapéutica médica
no ‘alloppiato’, que se venía utilizando en Ita- convencional, el bálsamo de Fierabrás perte-
lia desde el siglo XIV para designar aquellas nece al conjunto de remedios mágicos de los
bebidas que contenían derivados opiáceos. que está plagada la literatura caballeresca me-
La descripción de los efectos del ungüento dieval. Según esta tradición, compilada en la
“alopiado” también concuerda con las des- Historia Caballeresca de Carlomagno, Fier-a-bras
cripciones efectuadas por Laguna en su Dios- (“el de brazo feroz”) era un gigante sarraceno,
córides (Tabla III). En relación con el papaver hijo del emir Balante (señor de las Españas),
hortense, sobre todo la variedad llamada pi- que portaba en su caballo dos barriles con bál-
thitis o nigrum papaver, Laguna anota que: samo sustraídos en Jerusalén, y procedentes
“dada una onza de simiente a un hombre de del que había sido empleado en la sepultura
complexión delicada, le hará dormir in aeter- de Jesús. En el transcurso de un combate, el gi-
num... La lecheriza de la simiente... hace dor- gante perdió los barriles, que fueron encontra-
mir gravísimamente... Es tan grande la frial- dos por su enemigo Oliveros, uno de los Doce
dad del opio que quita el sentido a las partes, Pares de Francia, quien bebió del bálsamo y cu-
y ansí adormenta... En suma, el opio, enemi- ró de sus heridas mortales.

cultura y fármacos
Sustancias alucinógenas:
los ungüentos de brujas
Los ungüentos, dentro del marco de la boti-
ca tradicional, eran formulaciones para admi-
nistración tópica elaboradas a base de grasas,
ceras o resinas. Sin embargo, su elaboración
extrafarmacéutica y extraterapéutica, por par-
te de curanderos y hechiceros, era una práctica
habitual desde la Edad Media, siendo los más
conocidos son los denominados “ungüentos de
brujas”, elaborados, cercenando la excusa ritual
o satánica, con fines evidentemente recreativos
y lúdicos.
Cervantes describe detalladamente los efec-

tos de los ungüentos de brujas en la novela
ejemplar El coloquio de los perros, cuando el pe-
rro Berganza comenta las actividades de uno
de sus amos, una anciana conocida como la
Cañizares, integrante de una conocida comuni-
dad de brujas de la localidad de Montilla, que le
confiesa la práctica de actos propios de brujería
y el empleo de ungüentos específicos de estas
prácticas: “... en esto de confeccionar las untu-
ras con que las brujas nos untamos, a ninguna
Figura 6: Detalle de un grabado al agua fuerte de Ricardo de los Ríos sobre diera ventaja, ni la daré a cuantas hoy siguen y
un dibujo original de Jules Worms, titulado Don Quijote prepara el Bálsamo de guardan nuestras reglas... Este ungüento con
Fierabrás, y destinado a la traducción francesa de El Quijote realizada por Ce-
que las brujas nos untamos es compuesto de
sar Oudin y Francois de Rosset (L’Histoire de Don Quichotte de la Mancha, Pa-
rís, Librairie des Bibliophiles, 1884).
jugos de yerbas en todo extremo fríos, y no es,
como dice el vulgo, hecho con la sangre de los
niños que ahogamos... volvamos a lo de las un-
turas, y digo que son tan frías, que nos privan
Los efectos del bálsamo de Fierabrás, ela- de todos los sentidos en untándonos con ellas,
borado a base de aceite, vino, sal y romero y quedamos tendidas y desnudas en el suelo, y
(Fig. 5C), siguiendo un proceder habitual en entonces dicen que en la fantasía pasamos todo
la práctica de la farmacia de la época, a saber, aquello que nos parece pasar verdaderamente.
la mezcla de varios simples medicinales (tres Otras veces, acabadas de untar, a nuestro pare-
de procedencia vegetal y uno mineral) para cer, mudamos forma, y convertidas en gallos,
obtener un compuesto (34) (Fig. 6), también lechuzas o cuervos, vamos al lugar donde nues-
son descritos por Cervantes: inicialmente un tro dueño nos espera, y allí cobramos nuestra
vómito intenso, seguido de gran sudor y fa- primera forma y gozamos de los deleites que
tiga y posteriormente un profundo sueño. Al te dejo de decir... buenos ratos me dan mis un-
despertar, el efecto reparador era tan marcado turas... y el deleite mucho mayor es imaginado
que el hidalgo creyó estar completamente cu- que gozado...; y, sacando de un rincón una olla
rado. Posiblemente, el verdadero efecto psico- vidriada, metió en ella la mano, y, murmuran-
farmacológico del preparado estribase en su do entre dientes, se untó desde los pies a la ca-
capacidad para inducir un “profundo sueño”, beza, que tenía sin toca. Antes que se acabase
responsable del posterior efecto reparador. De de untar me dijo que, ora se quedase su cuerpo
hecho, desde el siglo XIX comenzó a docu- en aquel aposento sin sentido, ora desaparecie-
mentarse científicamente como los enfermos se de él, que no me espantase... Curiosos hubo
psiquiátricos, sobre todo los maníacos y psi- que se llegaron a hincarle alfileres por las car-
cóticos, obtenían una gran mejoría y se en- nes, desde la punta hasta la cabeza: ni por eso
contraban más relajados los días posteriores recordaba la dormilona...” (1).
a un adecuado descanso. Asimismo, las curas
de sueño prolongado, con barbitúricos y otros Cervantes describe magistralmente en este
agentes psicofarmacológicos, han constituido pasaje los efectos psicotrópicos de las mezclas
una práctica muy utilizada en la historia de la de agentes alucinógenos administrados por vía
psiquiatría (35). tópica (viajes extracorpóreos, alucinaciones vi-

cultura y fármacos
muertas y frías, y les representa en sus fanta-

sías que van a las otras casas y lugares. Y nada
de aquello es verdad, aunque ellas piensen que
todo es así como ellas lo han soñado...” (36).
Agentes psicodislépticos:
los filtros de amor
La elaboración de pócimas y “filtros de amor”
con remedios herbales capaces de modificar los
sentimientos y la voluntad de los consumido-
res, en el marco de la tradición popular rela-
cionada con la hechicería, también es relata-
da en algunas obras cervantinas, como en la
novela El licenciado Vidriera: “Y así, aconsejada
de una morisca, en un membrillo toledano dio
a Tomás unos de estos que llaman hechizos,
creyendo que le daba cosa que le forzase la vo-
luntad a quererla: como si hubiese en el mun-
do yerbas, encantos ni palabras suficientes a
forzar el libre albedrío; y así, las que dan estas
bebidas o comidas amatorias se llaman ‘vene-
ficios’; porque no es otra cosa lo que hacen si-
no dar veneno a quien las toma, como lo tiene
Figura 7: Ilustración de la novela La española ingle-
sa atribuida a Josef Ximeno para la edición de las
mostrado la experiencia en muchas y diversas
Novelas Exemplares de Antonio Sancha (Madrid, ocasiones” (1).
1783), donde se muestran los efectos del envenena-
miento de la protagonista. También describe Cervantes los efectos de
estos preparados a base de hierbas: “Comió en
tan mal punto Tomás el membrillo, que al mo-
suales, sensaciones placenteras, etc.). La enor- mento comenzó a herir de pie y de mano co-
me semejanza entre los textos de Laguna, como si tuviera alferecía, y sin volver en sí estuvo
mentados previamente, y de Cervantes parece muchas horas, al cabo de las cuales volvió co-
confirmar el uso por parte del literato de las mo atontado, y dijo con lengua turbada y tar-
anotaciones del científico. Incluso algunos pá- tamuda que un membrillo que había comido
rrafos parecen ser representados de forma casi le había muerto... Seis meses estuvo en la cama
literal, como mostramos en la Tabla III. No obs- Tomás, ... y aunque le hicieron los remedios po-
tante, Cervantes también pudo haberse inspira- sibles, sólo le sanaron la enfermedad del cuer-
do en la conocida obra del profesor de Teología po, pero no de lo del entendimiento, porque
tomista de la Universidad de Alcalá, Pedro Ci- quedó sano, y loco de la más extraña locura que
ruelo (1470-1548), titulada Reprobación de las su- entre las locuras hasta entonces se había visto.
persticiones y hechicerías, publicada inicialmente Imaginose el desdichado que era todo hecho de
en Alcalá de Henares en 1530, pero reimpresa vidrio, y con esta imaginación, cuando alguno
hasta en 9 ocasiones antes de la primera edi- se llegaba a él, daba terribles voces pidiendo y
ción de las Novelas Ejemplares. En relación con suplicando con palabras y razones concertadas
los ungüentos de brujas comenta Ciruelo: “... que no se le acercasen, porque le quebrarían;
Otras destas en acabándose de untar y decir que real y verdaderamente él no era como los
aquellas palabras se caen en tierra como muer- otros hombres: que todo era de vidrio de pies
tas, frías y sin sentido alguno, aunque las que- a cabeza” (1).
men o asierren no lo sienten. Y dende las dos o
tres horas se levantan muy ligeramente y dicen En esta novela, Cervantes recurre a una he-
muchas cosas de otras tierras y lugares adonde chicera de ascendencia morisca como respon-
dicen que han ido... Esta ilusión acontece de dos sable de la elaboración del “filtro de amor”, en
maneras principales: que ora hay que ellas sa- un contexto que podríamos claramente asumir
len realmente de sus casas y el diablo las lleva como de “magia erótica”. La tradicional dedica-
por los aires a otras casas y lugares; otras veces ción del colectivo morisco a la medicina, mani-
ellas no salen de sus casas, y el diablo las pri- fiesto aún durante el periodo cervantino, y sus
va de todos sus sentidos, y caen en tierra como amplios conocimientos en el manejo de hierbas

cultura y fármacos
y plantas hacen de la elección de esta hechicera muchos otros antídotos que los grandes prín-
una aproximación muy verosímil al entorno de cipes suelen tener prevenidos para semejantes
los conocedores de la botánica vulgar o popu- necesidades” (1).
lar en la España del siglo XVI.
Otros agentes psicotrópicos

Las pócimas venenosas
En líneas generales, como se ha comentado,
También en el marco de la brujería con fina- Cervantes no refiere en sus obras la composi-
lidad amatoria recurre Cervantes al empleo de ción de los preparados dotados de actividad
los venenos (37). Así, en La española inglesa, la psicotrópica usados a nivel popular, ni de nin-
camarera protestante decide envenenar a Isa- guno de sus ingredientes, a pesar de indicar su
bela (Fig. 7) por haber despreciado los amores procedencia herbal, debido posiblemente a la
de su hijo: “Y fue su determinación matar con precaución que le causaba los efectos censores
tósigo a Isabela;... aquella misma tarde atosigó y punitivos del Tribunal del Santo Oficio. Úni-
a Isabela en una conserva que le dio, forzándo- camente en su comedia teatral Pedro de Urdema-
la que la tomase por ser buena contra las ansias las (1615) se refiere a la verbena (Verbena offici-
de corazón que sentía... a Isabela se le comenzó nalis) (Fig. 5E), planta a la que se adjudicaban
a hinchar la lengua y la garganta, y a ponérse- propiedades mágicas, incluso durante la época
le denegridos los labios, y a enronquecérsele la del barroco temprano: “Aquí verás la verbena,
voz, turbársele los ojos y apretársele el pecho: / de raras virtudes llena” (1). La verbena es una
todas conocidas señales de haberle dado vene- planta vulgarmente conocida en aquella época
no” (1). como ‘hierba sagrada’, por su uso, en forma de
ramilletes, en ceremonias religiosas de la An-
La acepción “tósigo” procede del latín “tóxi- tigüedad, o ‘hierba de los hechizos’, lo que re-
cum” y es referida en el Dioscorides como un marca su carácter mágico. De hecho, se recolec-
veneno que inflama la lengua y los labios e taba durante la noche de San Juan y era muy
induce la locura (37). Aunque los efectos des- usada para la elaboración de filtros de amor
critos podrían ser causados por diferentes (23). Laguna comenta que “llámanla hierba sa-
sustancias, como el eléboro negro o el acónito grada por ser útil para purgar la casa de adver-
(Aconitum napellus), Laguna describe, de for- sidades, colgándose de ella” (25), y le da varios
ma muy parecida (Tabla III), los efectos tóxi- y diversos usos, como para el alivio de los do-
cos inducidos por el beleño: “a los que traga- lores de cabeza y del fuego de San Antón, for-
ron el hyoscyamo blanco sobreviene gran re- talecimiento del cabello, endurecimiento de los
lajación de junturas, apostémaseles la lengua, miembros inferiores, antídoto contra los vene-
hínchaseles la boca, inflámaseles y paréceles nos, efecto procoagulante, etc.
turbios los ojos, estréchaseles el aliento, acú-
deles sordedad con vaguidos de cabeza, y una
comezón de las encías, y en todo el cuerpo. CONCLUSIONES
Además de esto, embótaseles el sentido, les
viene borrachez...” (25). El mundo de la brujería y de los fenómenos
afines es bastante habitual en los textos
Del mismo modo, en este pasaje Cervantes cervantinos (10,38). No obstante, este tema
podría haber tomado también de Laguna al- puede constituir una mera extrapolación del
gunos remedios terapéuticos supuestamente interés, tanto popular como literario, que por
útiles, procedentes de la medicina medieval estos temas hubo durante el periodo de la
aunque aún vigentes en la mentalidad rena- Contrarreforma en el Siglo de Oro español
centista, para el tratamiento de dichos envene- (39). Pero Cervantes, no solamente se limita
namientos. Según Laguna: “de todas las medi- en sus obras a describir detalladamente este
cinas preservativas contra pestilencia y veneno, tipo de prácticas y a mostrar el perfil de los
al cuerno de unicornio se da la gloria prime- sujetos que las ejecutan o las sufren, así como
ra... Prefiere el conciliador a cualquier otro re- a relatar su forma de conexionarse con el resto
medio, el polvo de esmeralda, del cual manda de actores sociales, sino que, en un paso más
dar dos dramas de vino. Mas esta cura sólo se allá, nos muestra los efectos de las sustancias y
puede administrar a Pontífices y Emperadores, preparados dotados de la virtud de modificar
pues dos dramas de esmeraldas perfectas va- la cordura y el entendimiento.
len poco menos que dos ciudades” (25). Por su
parte, Cervantes relata que, a Isabela, la reina En cualquier caso, Cervantes, habitualmente,
“hizo dar cantidad de polvos de unicornio, con evita dar datos concretos sobre la composición

cultura y fármacos
de los preparados de esta naturaleza que cita en la novela ejemplar El coloquio de los perros, en
en sus obras, ni suele especificar ninguno relación a la adscripción vulgar de la relación
de sus ingredientes, como hemos resaltado, a de las pócimas con las prácticas mágicas,
pesar de indicar su procedencia herbal, debido que “todas estas cosas y las semejantes son
posiblemente a evitar una confrontación directa embelecos, mentiras”. Así mismo, Cervantes
con el Tribunal de la Inquisición. No obstante, también se refiere despectivamente a los filtros
la descripción de los síntomas acontecidos de amor y a las pócimas narcóticas elaborados
a sus personajes nos permiten aventurar, con remedios herbales, a pesar del gran arraigo
desde un enfoque psicofarmacológico, cuales popular de que gozaban, como se pone de
podrían haber sido los ingredientes de dichos manifiesto en El Quijote: “suelen hacer algunas
preparados: el beleño o el solano en el caso mujercillas simples y algunos embusteros
de El coloquio de los perros, la mandrágora en bellacos, algunas misturas y venenos con que
El licenciado Vidriera, el beleño en La española vuelven locos a los hombres” (I-XXII) (1).
inglesa, y, por supuesto, el opio en El celoso
extremeño. En cualquier caso, parece que los
conocimientos sobre la materia terapéutica y
Además, en sus textos Cervantes no se limita el armamentarium botánico de la época por
únicamente a efectuar una descripción de los parte de Cervantes eran bastante amplios.
efectos farmacológicos de los mencionados Recientemente, nuestro grupo ha planteado la
preparados, sino que incide en una valoración hipótesis de que algunos de estos conocimientos
juiciosa del carácter diabólico de estas prácticas podrían proceder de la lectura del Dioscórides
(40), realizando una profunda crítica a las anotado por Andrés Laguna (7), que pudo
ancestrales supersticiones asociadas a este servir de fuente documental para los pasajes de
entorno. De esta forma, el autor alcalaíno afirma tinte farmacológico de las obras cervantinas.
BIBLIOGRAFÍA 6. López-Muñoz F, Alamo C, García-García G. 12. Montiel L. La medicina de la mente en el periodo

“Than all the herbs described by Dioscorides...”: moderno. En: López-Muñoz F, Alamo C (eds.):
The trace of Andrés Laguna in the works of Historia de la Neuropsicofarmacología. Una
1. Cervantes M. Obras completas. Madrid, M. Cervantes. Pharm Hist, 2007; 49: 87-108. nueva aportación a la terapéutica farmacológica
Aguilar Editor, 1940. de los trastornos del Sistema Nervioso Central.
7. López-Muñoz F, Alamo C, García-García P. Madrid, Ediciones Eurobook S.L., 1998, pp.
2. Sánchez Grangel L. Lectura médica de El Psychotropic drugs in the Cervantine texts. J R 39-50.
Quijote. En: III y IV Centenario de El Quijote en Soc Med, 2008; 101 (en prensa). DOI 10.1258/
la Real Academia Nacional de Medicina. Madrid, jrsm.2008.070269. 13. Hasbrouck MD. Posesión demoníaca, locura
Ed. Real Academia Nacional de Medicina, 2005, y exorcismo en el Quijote. Bull Cervantes Soc
pp. 159-173. 8. Simini B. Miguel de Cervantes, hydropsy, and Am, 1992; 12: 117-126.
Thomas Sydenham. Br Med J, 2001; 323:
3. López-Muñoz F, Rubio G, Alamo C, García- 1293. 14. López-Muñoz F, Alamo C, Cuenca E. Historia de
García P. A propósito de la locura del hidalgo la Psicofarmacología. En: Vallejo J, Leal C (dirs.):
Alonso Quijano en el marco de la medicina 9. Caro Baroja J. Las brujas y su mundo, 13ª Tratado de Psiquiatría, Tomo II. Barcelona, Ars
española tardorrenacentista. An Psiquiatr, edición. Madrid, Alianza Editorial, 2003. Medica, 2005, pp. 1709-1736.
2006; 22: 133-145.
10. Díez Fernández JJ, Aguirre de Cárcer LF. 15. González de Pablo A. El tratamiento racional de
4. Esteva de Sagrera J. La farmacia en el Quijote. Contexto histórico y tratamiento literario de la la patología mental: hipocratismo y galenismo.
OFFARM, 2005; 24: 104-116. “hechicería” morisca y judía en el Persiles. Bull En: López-Muñoz F, Alamo C (eds.): Historia
Cervantes Soc Am, 1992; 12: 33-62. de la Neuropsicofarmacología. Una nueva
5. López-Muñoz F, Alamo C, García-García P. “The aportación a la terapéutica farmacológica de
herbs that have the property of healing...”: The 11. López JM. La medicina en la historia. Madrid, La los trastornos del Sistema Nervioso Central.
phytotherapy in Don Quixote. J Ethnopharmacol, Esfera de los Libros, 2002. Madrid, Ediciones Eurobook S.L., 1998, pp.
2006; 106: 429-441. 23-38.

cultura y fármacos
16. Postel J, Quétel C. Historia de la psiquiatría. 25. Laguna A. Pedacio Dioscórides Anazarbeo, Ejemplares” de Miguel de Cervantes Saavedra.
México, Fondo de Cultura Económica, 1987, acerca de la materia medicinal, y de los venenos Cuad Filol Ital Univ Complutense Madrid, 1998;
pp. 116-122. mortíferos. Salamanca, Mathias Gast, 1563. 5: 29-80.
17. Dubler CE. La Materia Medica de Dioscórides. 26. Eisenberg D. La biblioteca de Cervantes. Una 34. Puerto J. La fuerza de Fierabrás. Medicina,
Transmisión medieval y renacentista. Barcelona, reconstrucción. 2002. Disponible en URL: http:// ciencia y terapéutica en tiempos del Quijote.
Tipografía Emporium, 1953-1959. bigfoot.com/~daniel.eisenberg. Madrid, Editorial Just in Time S.L., 2005.
18. Riddle M. Dioscorides on Pharmacy and 27. Baranda C. Los lectores del Dioscórides: 35. López-Muñoz F, Alamo C, Ucha-Udabe R,
Medicine. Austin, University of Texas Press, estrategias discursivas del Doctor Laguna. Cuenca E. El papel histórico de los barbitúricos
1985. Criticón, 1993; 58: 17-24. en las “curas de sueño” de los trastornos
psicóticos y maníacos. Psiquiatr Biol, 2004; 11:
19. González Manjarrés MA. Entre la imitación y el 28. Gutiérrez Rodilla BM. La medicina, sus textos 242-251.
plagio. Fuentes e influencias en el Dioscórides y sus lenguas en la España de Cervantes.
de Andrés Laguna. Segovia, Obra Social y Panacea, 2005; 6: 299-306. 36. Ciruelo P. Reprobación de las supersticiones y
Cultural de Caja Segovia, 2000. hechicerías (1530). Ebersole AV (ed.). Valencia,
29. Reverte Coma JM. Antropología médica del Albatros, 1978.
20. Murray MA. The Witch-Cult in Western Europe. Quijote. Farmacopea en el Quijote. Prev Sanit
Oxford, Clarendon Press, 1921. Nac, 1992; 76: 38-44. 37. Simó L. Los “tósigos de amor” en las novelas
de Cervantes. Espéculo Rev Est Lit Univ
21. Levack B. La caza de brujas en la Europa 30. 30. Morales R. Flora literaria del Quijote. Complutense Madrid, 2005. Disponible en URL:
moderna. Madrid, Alianza Editorial, 1995 Alusiones al mundo vegetal en las obras http://www.ucm.es/info/especulo/numero29/
completas de Cervantes. Albacete, Instituto tosigos.htlm.
22. Harner MJ. The role of hallucinogenic plants de Estudios Albacetenses “Don Juan Manuel”,
in European witchcraft. En: Harner MJ (ed.): 2005. 38. Molho M. “El sagaz perturbador del genero
Hallucinogens and Shamanism. Londres, humano”: Brujas, perros embrujados y otras
Oxford University Press, 1973, pp. 124-150. 31. Fraile JR, De Miguel A, Yuste A. El dolor agudo demonomanías cervantinas. Bull Cervantes
en El Quijote. Rev Esp Anestiol Reanim, 2003; Soc Am, 1992; 12: 21-32.
23. Font Quer P. Plantas Medicinales. El Dioscórides 50: 346-355.
renovado. 5ª edición. Barcelona, Ediciones 39. Lisón C. Demonios y exorcismos en los Siglos
Península, 2003. 32. Cabanés P. La medicina en la historia medieval de Oro. Madrid, Akal, 1990.
cristiana. Espéculo Rev Est Lit Univ Complutense
24. Rothman T. De Laguna’s commentaries Madrid, 2006. Revista electrónica, disponible 40. Johnson CB. Of witches and Bitches: Gender,
on hallucinogenic drugs and witchcraft in en URL: http://www.ucm.es/info/especulo/ marginality and discourse in El casamiento
Dioscorides’ Materia Medica. Bull Hist Med numero32/medicime.html. engañoso y Coloquio de los perros. Bull
1972; 46: 562-567. Cervantes Soc Am 1991; 11 (2): 7-25.
33. Bucalo MG. Los italianismos en las “Novelas

NUEVOS MEDICAMENTOS
Nuevos medicamentos en España

Santiago Cuéllar
INFECCIÓN POR VIH
Recientemente se han incorporado al mercado farmacéutico dos nuevos antirretrovirales de in-

Raltegravir es el terés, en la medida que suponen sendas cabezas de serie farmacológicas. Dos vías a añadir com-
cabeza de serie plementariamente a los inhibidores de la proteasa, a los inhibidores de la retrotranscriptasa y al
de una nueva único inhibidor de la fusión actualmente comercializado (enfuvirtida).
línea de agentes
Raltegravir (Isentress®, Merck, Sharp & Dohme) es un inhibidor de la integrasa del VIH, un
antirretrovirales,
enzima codificado por el virus que facilita la integración (inserción) del genoma del VIH en el ge-
los inhibidores noma de la célula huésped (linfocitos T). Se utiliza asociado a otros agentes antirretrovirales.
de la integrasa
del VIH-1, lo Raltegravir es el cabeza de serie de una nueva línea de agentes antirretrovirales, los inhibido-
que en sí mismo res de la integrasa del VIH-1, lo que en sí mismo ya supone una innovación doble, farmacológi-
ya supone una ca por el mecanismo y terapéutica por ampliar el abanico de opciones disponibles para limitar la
innovación doble, incidencia y desarrollo de la resistencia viral, elemento esencial en el mantenimiento de la vida
farmacológica por en los pacientes infectados por el VIH-1, dado que ningún tratamiento entre los disponibles ac-
el mecanismo y tualmente tiene carácter curativo.
terapéutica por
Su eficacia ha sido claramente probada en condiciones exigentes, incluyendo pacientes con cua-
ampliar el abanico
dros resistentes a al menos un tipo de antirretroviral y su seguridad no parece levantar dudas ra-
de opciones zonables por el momento. Aunque sería interesante disponer de estudios de seguimiento a largo
disponibles plazo, los datos disponibles a 16, 24 y 48 semanas muestran una respuesta estable. Se trata de un
para limitar medicamento sin problemas aparentes de seguridad, con mínimas diferencias sobre el placebo,
la incidencia y lo que indica que raltegravir produce efectos coincidentes y/o enmascarados por los debidos al
desarrollo de la tratamiento antirretroviral de base. En cualquier caso, no parece añadir elementos significativos
resistencia viral. adicionales de toxicidad.
En definitiva, una medicamento innovador de interés.
BIBLIOGRAFÍA Grinsztejn B, Nguyen BY, Katlama C, et al; Pro- grase inhibitor raltegravir as part of combi-
Anker M, Corales RB. Raltegravir (MK-0518): a tocol 005 Team. Safety and efficacy of the nation therapy in treatment-naive patients
novel integrase inhibitor for the treatment HIV-1 integrase inhibitor raltegravir (MK- with HIV-1 infection: results of a 48-week
of HIV infection. Expert Opin Investig Drugs. 0518) in treatment-experienced patients controlled study. J Acquir Immune Defic
2008; 17(1): 97-103. with multidrug-resistant virus: a phase II Syndr. 2007; 46(2): 125-33.
randomised controlled trial. Lancet. 2007;
Committee for Human Medicinal Products. Eu- 369(9569): 1261-9. Stellbrink HJ. Antiviral drugs in the treatment of
ropean Public Assessment Report (EPAR). AIDS: what is in the pipeline? Eur J Med
Isentress. EMEA/H/C/860. European Medi- Markowitz M, Nguyen BY, Gotuzzo E, et al; Proto- Res. 2007; 12(9): 483-95.
cines Agency. http://www.emea.eu.int (vi- col 004 Part II Study Team. Rapid and du-
sitada el 26 de febrero de 2008). rable antiretroviral effect of the HIV-1 Inte-
Coordinado por
Santiago Cuéllar Maraviroc (Celsentri®, Pfizer) es otro agente antirretroviral, activo frente al virus de la in-
Director del Departamento munodeficiencia humana (VIH), que actúa inhibiendo el co-receptor humano de quimiocinas
Técnico del Consejo General de
Farmacéuticos.
CCR5, impidiendo con ello la penetración del VIH con tropismo CCR5 (virus R5). Maraviroc ca-
C/Villanueva, 11 . Madrid rece de actividad frente a VIH con tropismo CXCR4 (virus X4) o con tropismo dual CCR5/CX-
c.e.: [email protected]

nuevos medicamentos
CR4. Estos co-receptores son requeridos, junto con el CD4, para facilitar la unión de la membra-
na celular con la cápside del VIH y, en consecuencia, la penetración del contenido del virus en el
citoplasma de la célula infectada. Maraviroc se utiliza en asociación a otros antirretrovirales en
Maraviroc es pacientes previamente tratados en los que se detecte VIH únicamente con tropismo CCR5 (au-
otro agente sencia de cepas con tropismo CXCR4 o duales).
antirretroviral,
activo frente Las cepas que infectan a monocitos y macrófagos, que son las primeras seleccionadas por el
VIH, son R5 o monocitotropas; después el virus evoluciona cambiando su tropismo hacia un tro-
al virus de la
pismo CXC4 (X4), que son las que infectan preferentemente a los linfocitos. Normalmente, cuan-
inmunodeficiencia do el VIH tiene tropismo CCR5 e infecta inicialmente a monocitos y macrófagos, no llega a des-
humana (VIH), truirlos, adquiriendo la condición de reservorio celular de VIH. En cambio, las cepas que infectan
que actúa a los linfocitos T, utilizando el co-receptor CXCR4, son mucho más agresivas y destruyen a los
inhibiendo el co- linfocitos, causa última del desarrollo clínico de la enfermedad.
receptor humano
de quimiocinas Los datos clínicos disponibles indican una notable superioridad del maraviroc sobre el placebo
CCR5, impidiendo en pacientes sujetos a un tratamiento antirretroviral optimizado que mostraban resistencia frente
con ello la al menos una clase de agente.
penetración del
El fármaco ha mostrado un elevado margen de seguridad, con la misma tasa de abandonos del
VIH con tropismo
tratamiento por efectos adversos que el placebo. En general, se trata de efectos leves, pasajeros e
CCR5 (virus inespecíficos.
R5). Estos co-
receptores son Es importante tener en cuenta que el tratamiento solo es eficaz frente a VIH con tropismo CCR5,
requeridos, junto no frente a aquellos con tropismo CXCR4 o dual (CCR5/CXCR4). De hecho, los pacientes requie-
con el CD4, para ren una tipificación analítica (hasta el momento, el único test oficialmente reconocido es el Trofi-
facilitar la unión le®, de Monogram) previa al tratamiento con maraviroc. Es interesante constatar, en este senti-
de la membrana do, que dos terceras partes de los pacientes que experimentaron un fracaso terapéutico mostra-
celular con la ban virus con tropismo X4 o dual, frente a aquellos que habían sido tratados con placebo. Esto
cápside del VIH y, ha sido interpretado como la preexistencia de reservorios de virus con este tropismo no detec-
tados inicialmente, más que como una mutación de los virus con tropismo R5.
en consecuencia,
la penetración Aunque la tipificación previa supone una dificultad –y un gasto– adicional al del tratamien-
del contenido to estándar antirretroviral, y está por establecer cuál es la relevancia clínica real del tropismo R5
del virus en el –inicialmente asociado a formas clínicas menos graves que con VIH con tropismo X4 o dual–, no
citoplasma de la cabe duda que los resultados indican un potencial terapéutico importante para el maraviroc.
célula infectada.
Su marcada superioridad sobre el placebo – en pacientes con tratamiento antirretroviral opti-
mizado como base – y su notable seguridad de uso – aunque sin olvidar que es un sustrato de
la isoforma CYP3A4 del citocromo P450 y, por tanto, origen de múltiples interacciones con otros
fármacos, incluyendo otros antirretrovirales – ponen de relieve el interés de este nuevo fárma-
co, que aporta un mecanismo de acción completamente innovador, compatible con el resto de
los actuales agentes antiretrovirales
BIBLIOGRAFÍA treatment of HIV infection and AIDS. Curr Westby M, Lewis M, Whitcomb J, Youle M, et al.
Carter NJ, Keating GM. Maraviroc. Drugs. 2007; Opin Investig Drugs. 2007; 8(8): 669-81. Emergence of CXCR4-using human im-
67(15) 2277-88. munodeficiency virus type 1 (HIV-1) va-
Mueller MC, Bogner JR. Treatment with CCR5 riants in a minority of HIV-1-infected pa-
Committee for Human Medicinal Products. Eu- antagonists: which patient may have a tients following treatment with the CCR5
ropean Public Assessment Report (EPAR). benefit? Eur J Med Res. 2007; 12(9): antagonist maraviroc is from a pre-
Celsentri. EMEA/H/C/811. European Me- 441-52. treatment CXCR4-using virus reservoir. J
dicines Agency. http://www.emea.eu.int Virol. 2006; 80(10): 4909-20.
(visitada el 19 de febrero de 2008). Stellbrink HJ. Antiviral drugs in the treatment of
AIDS: what is in the pipeline? Eur J Med
Meanwell NA, Kadow JF. Maraviroc, a chemo- Res. 2007; 12(9): 483-95.
kine CCR5 receptor antagonist for the

nuevos medicamentos
HEPATITIS B
Telbivudina Telbivudina (Sebivo®, Novartis) es un agente antiviral de tipo nucleosídico, análogo de la timidina,
es un agente indicado para el tratamiento de la hepatitis B crónica en pacientes adultos con enfermedad hepática
antiviral de tipo compensada y signos de replicación viral, niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT)
nucleosídico, persistentemente elevados y signos histológicos de inflamación activa y/o fibrosis.
análogo de
la timidina, Actúa inhibiendo la transcriptasa inversa o ADN polimerasa del virus de la hepatitis B (VHB). Requiere un
indicado para proceso previo de fosforilación por las cinasas celulares, dando lugar al correspondiente 5’-trifosfato, el
el tratamiento cual es el auténtico responsable de la inhibición competitiva de la transcriptasa inversa, que se traduce en
una interrupción de la finalización de la cadena de ADN a partir del ARN viral, provocando la inhibición
de la hepatitis B
de la replicación del virus de la hepatitis B. Tiene un mínimo efecto inhibidor sobre las ADN polimerasas
crónica. Actúa nucleares y mitocondriales de células animales.
inhibiendo la
transcriptasa Los datos clínicos disponibles demuestran que telbivudina produce un tasa de respuesta terapéutica a
inversa o ADN un año significativamente superior en pacientes con hepatitis B crónica compensada HBeAg(+) (75% vs.
polimerasa 67%), y no inferior en pacientes HBeAg(-) (75.% vs. 77%), en relación a lamivudina. Similares resultados
del virus de se han obtenido en cuanto a la respuesta histológica. Estos resultados parecen mantenerse en periodos
la hepatitis B de tratamiento de dos años mejor que los de lamivudina. Desde el punto de vista de la seguridad, la
(VHB), lo que se frecuencia de reacciones adversas durante el primer año parecen ser ligeramente más frecuentes con
traduce en una telbivudina (23,7%) que con lamivudina (19,2%), aunque ocurre lo contrario con las reacciones graves
(4,6% y 6,0%, respectivamente). Una frecuencia que disminuyó durante el segundo año de tratamiento
interrupción de
a 9,4% (2,9% graves) y 8,9% (2,6% graves).
la finalización
de la cadena de Sin embargo, el principal estudio clínico sobre el que se basa la indicación presenta una importante
ADN a partir limitación, de cara a la reproductibilidad de los resultados en pacientes europeos de raza caucásica, ya
del ARN viral, que en el mencionado estudio se incluyeron menos de 100 pacientes de este tipo. Esto tiene relevancia
provocando la no tanto por las diferencias farmacocinéticas que podría darse entre caucásicos y asiáticos, sino más
inhibición de bien por los genotipos virales de hepatitis B, que se diferencian entre Europa, donde predomina el
la replicación genotipo A, y Asia, donde son más comunes el B y el C. Estos últimos estaban presentes en el 77% de los
del virus de la pacientes incluidos en el estudio – lo que supone que el genotipo A y otros diferentes al B y C supusieron
hepatitis B. apenas el 23% restante – y, por si ello fuera poco, la tasa de respuesta terapéutica frente a telbivudina fue
notablemente superior para los genotipos B y C (77-79% en HBeAg+) que para los restantes, incluido
el A (59%). Todo ello cuestiona claramente la representatividad del principal estudio disponible para
pacientes europeos.
Hay datos comparativos con adefovir en términos favorables para la telbivudina, pero, como en el caso
anterior, los pacientes eran asiáticos y el estudio presenta demasiadas limitaciones metodológicas (bajo
número de pacientes, posibles sesgos étnico y genotípico, etc.) como para atribuir una superioridad
de telbivudina sobre adefovir. Se echo de menos, por otro lado, una comparación con entecavir, que
ha demostrado ser significativamente más eficaz que lamivudina, tanto en pacientes naïve para el
tratamiento con análogos nucleósidicos, HBeAg+ o HBeAg-, como en pacientes con cuadros de
resistencia a lamivudina. En definitiva, telbivudina es un agente antiviral eficaz en el tratamiento de la
hepatitis B compensada, pero que no parece aportar nada nuevo sobre el actual arsenal disponible.
BIBLIOGRAFÍA - Dusheiko G, Danta M. Telbivudine for the - Lai CL, Leung N, Teo EK, Tong M, et al; Te-
- Chan HL, Heathcote EJ, Marcellin P, et al; treatment of chronic hepatitis B. Drugs To- lbivudine Phase II Investigator Group. A
018 Study Group. Treatment of hepatitis B e day (Barc). 2007; 43(5): 293-304. 1-year trial of telbivudine, lamivudine, and
antigen positive chronic hepatitis with telbi- the combination in patients with hepatitis B
vudine or adefovir: a randomized trial. Ann - Keam SJ. Telbivudine. Drugs. 2007; 67(13): e antigen-positive chronic hepatitis B. Gas-
Intern Med. 2007; 147(11): 745-54. 1917-29. troenterology. 2005; 129(2): 528-36.
- Committee for Human Medicinal Pro- - Lai CL, Gane E, Liaw YF, et al; Globe Stu- - Min AD, Dienstag JL. Oral antivirals for
ducts. European Public Assessment Report dy Group. Telbivudine versus lamivudine in chronic hepatitis B. Clin Liver Dis. 2007;
(EPAR). Sebivo. EMEA/H/C/713. European patients with chronic hepatitis B. N Engl J 11(4): 851-68.
Medicines Agency. http://www.emea. Med. 2007; 357(25): 2576-88.
eu.int (visitada el 26 de febrero de 2008).

nuevos medicamentos
CANDIDIASIS INVASIVA
La anidulafungi- La anidulafungina (Ecalta®, Pfizer) es un agente antifúngico indicado en el tratamiento de la candidiasis

na es un agente invasiva en pacientes adultos no neutropénicos. La anidulafungina pertenece a un grupo de sustancias
antifúngico indi- conocidas como equinocandinas, entre las que se incluye la caspofungina, ya registrada en España, que
actúan inhibiendo selectiva e irriversiblemente el enzima 1,3-ß-D-glucano sintasa, indispensable para la
cado en el tra-
síntesis del 1,3-ß-D-glucano. Este homopolisacárido es un componente esencial para la integridad de la
tamiento de la pared celular de la mayoría de los hongos patógenos, pero está ausente de la membrana de las células
candidiasis inva- animales (incluyendo las humanas).
siva en pacientes La aniludafungina ejerce un efecto funguicida y presenta un amplio espectro antifúngico, siendo activo
adultos no neu- sobre diversas especies de Aspergillus (A. fumigatus, A. flavus, A. niger, y A. terreus ), Candida (C.
tropénicos. La albicans, C. dublinensis, C. glabrata, C. guilliermondii, C. krusei, C. lusitanae, C. tropicalis y C. parapsilosis
anidulafungina , incluyendo cepas resistentes a anfotericina, fluconazol y flucitosina. También tiene una potente acción
forma parte de frente a Pneumocystis carinii.
las equinocan-
dinas, que ac- Los datos clínicos indican una superioridad estadísticamente significativa de la aniludafungina frente
al fluconazol en pacientes no neutropénicos con candidiasis invasiva y/o candidemia. Esta diferencia,
túan inhibiendo
sin embargo, se esfuma en pacientes muy graves (con puntuaciones de APACHE II por encima de 20),
selectiva e irri- aunque es manifiesta en los pacientes menos graves. La respuesta no parece diferir sustancialmente en
versiblemente el función de la especie de Candida causante.
enzima 1,3-ß-D-
glucano sinta- Desde el punto de vista de la seguridad, la aniludafungina no parece presentar un perfil toxicológico
sa, indispensable importante, con infrecuentes y poco importantes efectos adversos atribuibles al tratamiento, con una
para la síntesis incidencia semejante a la relacionada con fluconazol.
del 1,3-ß-D-glu-
cano. Este homo- Desde luego, el fluconazol no parece ser el mejor comparador posible para la aniludafungina, entre
polisacárido es otros motivos porque su espectro antifúngico es algo más reducido; voriconazol o anfotericina serían
candidatos más adecuados para contrastar la eficacia clínica y microbiológica de la aniludafungina. Por
un componen-
otro lado, por el momento no se ha comprobado la eficacia de ésta en pacientes neutropénicos, algo que
te esencial para sí se ha hecho con voriconazol y anfotericina.
la integridad de
la pared celular En definitiva, un buen agente antifúngico, centrado en el tratamiento de los cuadros de candidiasis
de la mayoría de invasiva, pero que no parece aportar nada nuevo sobre los actuales agentes antifúngicos sistémicos.
los hongos pató-
genos, pero está
ausente de la
membrana de las BIBLIOGRAFÍA de la Torre P, Reboli AC. Anidulafungin: a new cy of anidulafungin in invasive candidiasis
células animales echinocandin for candidal infections. Expert and candidemia. Antimicrob Agents Che-
Cohen-Wolkowiez M, Benjamin DK Jr, Steinbach Rev Anti Infect Ther. 2007; 5(1): 45-52. mother. 2004; 48(6): 2021-4.
(incluyendo las WJ, Smith PB. Anidulafungin: a new echi-
humanas). nocandin for the treatment of fungal in- Kim R, Khachikian D, Reboli AC. A comparative Reboli AC, Rotstein C, Pappas PG, et al; Anidu-
fections. Drugs Today (Barc). 2006; 42(8): evaluation of properties and clinical effica- lafungin Study Group. Anidulafungin versus
533-44. cy of the echinocandins. Expert Opin Phar- fluconazole for invasive candidiasis. N Engl
macother. 2007; 8(10): 1479-92. J Med. 2007; 356(24): 2472-82.
Committee for Human Medicinal Products. Eu-
ropean Public Assessment Report (EPAR). Krause DS, Reinhardt J, Vazquez JA, Reboli A, et Scheinfeld N. A review of the new antifungals: po-
Ecalta. EMEA/H/C/788. European Medici- al; Anidulafungin Invasive Candidiasis Stu- saconazole, micafungin, and anidulafungin.
nes Agency. http://www.emea.eu.int (visi- dy Group. Phase 2, randomized, dose-ran- J Drugs Dermatol. 2007; 6(12): 1249-51.
tada el 26 de febrero de 2008). ging study evaluating the safety and effica-

nuevos medicamentos
INFECCIONES CUTÁNEAS SUPERFICIALES BACTERIANAS
La retapamulina La retapamulina (Altargo®, GlaxoSmithKline) es un antibacteriano perteneciente a la familia de

es un las pleuromutilinas (pleuromulinas) y estrechamente relacionado con la tiamulina, un antibiótico
antibacteriano ampliamente empleado en terapéutica veterinaria. Tiene un espectro antibacteriano más bien
estrecho, pero con acción marcada sobre cocos Gram(+), especialmente sobre Staphyllococcus aureus y
perteneciente a
Streptococcus pyogenes (grupo A), sobre los que ejerce un efecto bacteriostático. No presenta resistencia
la familia de las cruzada con ningún otro medicamento empleado en medicina humana.
pleuromutilinas,
con una acción La retapamulina es un inhibidor de la síntesis proteica bacteriana, actuando selectivamente sobre la
marcada sobre subunidad 50S del ribosoma bacteriano, específicamente sobre la proteína L3 situada en la región P del
cocos Gram(+), ribosoma y en el centro peptidiltransferasa, previniendo con ello la formación normal de las subunidades
especialmente 50S activas.
sobre
Staphyllococcus Los ensayos clínicos controlados disponibles indican elevadas tasas de eficacia clínica y erradicación
aureus y bacteriana en pacientes con impétigo, no inferiores a las obtenidas con preparaciones tópicas de ácido
fusídico. En cuadros cutáneos infectados secundariamente, como dermatosis o lesiones traumáticas, los
Streptococcus
datos tampoco son inferiores a los obtenidos con tratamientos de 10 días con cefalexina oral.
pyogenes (grupo
A), sobre los que Atendiendo a la peculiaridad de su estructura química y de su mecanismo específico de acción
ejerce un efecto antibacteriana, retapamulina constituye una opción más a considerar, aunque no superior a otras
bacteriostático. opciones terapéuticas actualmente disponibles. Hubiera sido muy interesante disponer de un estudio
No presenta directamente comparativo con la mupirocina, la otra molécula “extraña” que se considera actualmente
resistencia como una alternativa de elección en las indicaciones ahora autorizadas para la retapamulina.
cruzada con
ningún otro En definitiva, no parece que el nuevo agente antibacteriano tópico venga a solventar problemas no
medicamento resueltos anteriormente.
empleado
BIBLIOGRAFÍA
en medicina pleuromutilin compound for topical treat- daily for 5 days versus oral cephalexin
ment of skin infections in adults and chil- twice daily for 10 days in the treatment of
humana. Es un Anónimo. Molecule of the month. Retapa- dren. Future Microbiol. 2007; 2: 591- secondarily infected dermatitis: results of a
mulin. Drug News Perspect. 2006; 600. randomized controlled trial. J Am Acad
inhibidor de la 19(10): 636. Dermatol. 2006; 55(6): 1003-13.
síntesis proteica Odou MF, Muller C, Calvet L, Dubreuil
Committee for Human Medicinal L. In vitro activity against anaerobes of re- - Rittenhouse S, Biswas S, Bros-
bacteriana. Products. European Public Assessment tapamulin, a new topical antibiotic for treat- key J, et al. Selection of retapamulin,
Report (EPAR). Altargo. EMEA/H/C/757. Eu- ment of skin infections. J Antimicrob a novel pleuromutilin for topical use. An-
ropean Medicines Agency. http://www. Chemother. 2007; 59(4): 646-51. timicrob Agents Chemother. 2006;
emea.eu.int (visitada el 19 de febrero de 50(11): 3882-5.
2008). Oranje AP, Chosidow O, Sacchidan-
and S, et al; TOC100224 Study - White DG, Collins PO, Rowsell
Free A, Roth E, Dalessandro M, Hiram Team. Topical retapamulin ointment, 1%, RB. Topical antibiotics in the treatment of
Jet al; SB275833/030 Study versus sodium fusidate ointment, 2%, for superficial skin infections in general prac-
Group. Retapamulin ointment twice daily impetigo: a randomized, observer-blinded, tice – a comparison of mupirocin with sodi-
for 5 days vs oral cephalexin twice daily for noninferiority study. Dermatology. 2007; um fusidate. J Infect. 1989; 18(3): 221-9.
10 days for empiric treatment of second- 215(4): 331-40.
arily infected traumatic lesions of the skin.
Skinmed. 2006; 5(5): 224-32. Parish LC, Jorizzo JL, Breton JJ, et al;
SB275833/032 Study Team. Topi-
Jacobs MR. Retapamulin: a semisynthetic cal retapamulin ointment (1%, wt/wt) twice

nuevos medicamentos
DEFICIENCIA PRIMARIA DE IGF-1 (SÍNDROME DE LARON)
La mecasermina La mecasermina (Increlex®, Pisen) es el Factor de Crecimiento Insulínico de tipo 1 (IGF-1) humano,
es una forma de origen recombinante. Atendiendo a ello, ha sido autorizado para el tratamiento de larga duración
de trastornos del crecimiento en niños y adolescentes con una deficiencia primaria grave de factor de
recombinante
crecimiento insulínico tipo I (deficiencia primaria de IGF). Dada el carácter de enfermedad rara de esta
del Factor de condición, la autorización se ha producido como medicamento huérfano.
Crecimiento
Insulínico de El IGF-1 es el principal mediador fisiológico de la hormona del crecimiento sobre el crecimiento en
tipo 1 (IGF-1) estatura. En los tejidos diana, estimula el receptor de IGF-1 de tipo 1 (IGFR 1), provocando un amplio
humano. Ha sido abanico de acciones que desencadenan el crecimiento en estatura, destacando entre ellos la estimulación
autorizada para de la captación de glucosa – suprimiendo la glucogénesis hepática –, de ácidos grasos y de aminoácidos,
el tratamiento de con lo que se facilita metabólicamente el crecimiento tisular. Asimismo, el IGF-1 tiene efectos mitógenos,
larga duración facilitando la división celular y, con ello, el incremento del número de células en los tejidos sensibles.
de trastornos Dada su condición de enfermedad rara, la experiencia clínica controlada es escasa y metodológicamente
simple. A pesar de ello, los datos disponibles indican un incremento significativo de la estatura en
del crecimiento
los pacientes tratados, en relación a los valores previos al tratamiento. Además, el crecimiento lineal
en niños y experimentado fue proporcional, sin que se registrasen deformidades atribuibles al tratamiento.
adolescentes con
una deficiencia Desde el punto de vista de la seguridad, la mecasermina está asociada a frecuentes efectos adversos
primaria grave aunque leves y transitorios. El más común es la hipoglucemia, que aparece en la mitad de los pacientes,
de factor de un efecto previsible, atendiendo a las propiedades biológicas de la mecasermina; no obstante, puede
crecimiento ser fácilmente evitado mediante la simple ingestión de algún alimento unos minutos antes de la
insulínico tipo administración del medicamento. No obstante, un 4% de los pacientes experimenta hipertensión
I (deficiencia craneal, aunque reversible con la suspensión del tratamiento, o incluso sin necesidad de ello.
primaria
El aspecto más interesante del nuevo medicamentos es que hasta el momento no se disponía de ningún
de IGF),
medicamento comercializado en la Unión Europea1 para el tratamiento de la deficiencia primaria
considerada grave de IGF-I, que es insensible al empleo de somatropina. Además, atendiendo a la respuesta
como una terapéutica razonablemente satisfactoria obtenida, que implica en término medio un incremento
enfermedad de la estatura de alrededor de 17 cm suplementarios en estos pacientes a lo largo de ocho años de
rara; por tratamiento, es evidente que nos encontramos ante una novedad excepcional que viene a cubrir una
consiguiente, es laguna terapéutica de una condición muy infrecuente, pero no por ello menos importante.
un medicamento
En diciembre de 2005 fue autorizado en Estados Unidos, por la Food & Drug Administration, el medicamento Iplex® (del
huérfano. laboratorio Insmed), con rinfabato de mecasermina, un complejo equimolecular de IGF-1 (mecasermina) y su prin-
El IGF-1 es cipal proteína transportadora fisiológica IGFBP-3, para el tratamiento de deficiencia primaria grave de IGF-1 o para
pacientes con deleción del gen de la hormona del crecimiento que hubieran desarrollado anticuerpos neutralizantes
el principal para la hormona del crecimiento. En el plasma, la IGF-1 circula unida a varios tipos de proteínas transportadoras, las
mediador proteínas de fijación del factor de crecimiento de tipo insulínico (IGFBP, insulin-like growth factor binding proteins), de las
fisiológico de que aparentemente la más importante es la IGFBP 3. Sin embargo, esta misma solicitud de registro fue retirada de la
Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) en abril de 2007.
la hormona del
crecimiento sobre
el crecimiento en BIBLIOGRAFÍA nes Agency. http://www.emea.eu.int (visi- Rosenbloom AL. The role of recombinant insulin-
tada el 19 de febrero de 2008). like growth factor I in the treatment of the
estatura. Committee for Human Medicinal Products. Eu- short child. Curr Opin Pediatr. 2007; 19(4):
ropean Public Assessment Report (EPAR). Norman P. Mecasermin Tercica. Curr Opin Inves- 458-64.
Increlex. EMEA/H/C/704. European Medici- tig Drugs. 2006; 7(4): 371-80.

nuevos medicamentos
HEMORRAGIA POSPARTO
La carbetocina La carbetocina (Duratobal®, Ferring) es un agente estimulante uterino, estructural y

farmacológicamente relacionado con la oxitocina. Ha sido autorizada para la prevención de la atonía
es un agente es-
uterina tras el parto por cesárea bajo anestesia epidural o espinal.
timulante uteri-
no, estructural y Las contracciones uterinas producidas por la carbetocina son iguales a las producidas fisiológicamente
farmacológica- en el útero grávido a término, aumentando la amplitud y la frecuencia, lo cual tiende a reducir
mente relacio- temporalmente el flujo sanguíneo uterino. El inicio de la contracción uterina tras la administración IV
nado con la oxi- es de alrededor de 2 minutos, manteniendo el efecto durante varias horas.
tocina. Ha sido
autorizada para Los datos clínicos disponibles indican que la administración de una única inyección IV de 100 µg
la prevención de de carbetocina es capaz de reducir de forma más eficaz la incidencia hemorragias postparto en
la atonía uteri- mujeres sometidas a parto por cesárea que una infusión IV continua de oxitocina durante 8 a 16
horas.
na tras el parto
Desde el punto de vista de la seguridad, ambos fármacos presentan un similar perfil de efectos
por cesárea bajo
adversos, mayoritariamente ligados a la acción vasodilatadora sistémica propia de estas
anestesia epidu- hormonas.
ral o espinal. Pa-
rece aportar dos Por consiguiente, la carbetocina aporta dos aspectos relativamente innovadores. De un lado, solo
aspectos relati- requiere una administración de un bolo IV, frente a la infusión IV lenta (8-16 horas) con oxitocina,
vamente innova- lo que además de mayor comodidad para la paciente supone una menor necesidad de ajuste
dores, requerir de la dosificación de la paciente y de vigilancia clínica de la respuesta. Por otro, la carbetocina
una administra- parece reducir de forma más efectiva la pérdida de sangre en las pacientes, produciendo un efecto
ción de un bolo uterotónico potente y mantenido, aparentemente más previsible que el obtenido con oxitocina. De
hecho, las pacientes tratadas con carbetocina requieren menos tratamiento de rescate uterotónico
IV, frente a la in-
que las tratadas originalmente con oxitocina.
fusión IV lenta
(8-16 horas) con En cualquier caso, esquema básico de la prevención de la hemorragia posparto sigue siendo la
oxitocina, y re- misma.
ducir de forma
más efectiva que
ésta la pérdida BIBLIOGRAFÍA Dansereau J, Joshi AK, Helewa ME, et al. Do- Su LL, Chong YS, Samuel M. Oxy-
de sangre en las uble-blind comparison of carbetocin tocin agonists for preventing postpartum
Agencia Española de Medicamentos y Produc- versus oxytocin in prevention of uterine haemorrhage. Cochrane Database
pacientes. tos Sanitarios. Fichas técnicas de medi- atony after cesarean section. Am J Obstet Syst Rev. 2007; (3): CD005457.
camentos autorizados en España. Dura- Gynecol. 1999; 180(3 Pt 1): 670-6.
tobal. https://sinaem4.agemed.es/con-
saem/fichasTecnicas.do?metodo=buscar Leung SW, Ng PS, Wong WY, Cheung TH. A ran-
(visitada el 8 de abril de 2008). domised trial of carbetocin versus synto-
metrine in the management of the third
Boucher M, Horbay GL, Griffin P, et al. Double- stage of labour. BJOG. 2006; 113(12):
blind, randomized comparison of the 1459-64.
effect of carbetocin and oxytocin on in-
traoperative blood loss and uterine tone McDonald S. Management of the third stage of
of patients undergoing cesarean section. labor. J Midwifery Womens Health. 2007;
J Perinatol. 1998; 18(3): 202-7. 52(3): 254-61.

nuevos medicamentos
OBESIDAD
Rimonabant es Rimonabant (Acomplia®, Sanofi Aventis) es un antagonista selectivo de los receptores CB1
un antagonista cannabinoides. El sistema endocannabinoide está presente en cerebro y tejidos periféricos,
incluyendo adipocitos, donde se encuentra implicado en múltiples funciones que afectan al
selectivo de
equilibrio energético, al metabolismo de la glucosa y, especialmente, de los lípidos, así como
los receptores en las neuronas del sistema mesolímbico, donde modula el sistema de recompensa/motivación
cannabinoides, implicado en la regulación del apetito y de la adicción a las drogas. En este sentido, rimonabant
que participan ha sido autorizado como adyuvante de la dieta y el ejercicio para el tratamiento de pacientes
en la regulación obesos o con sobrepeso con factores de riesgo asociados, como diabetes de tipo 2 o dislipemia.
del equilibrio
energético, del Los resultados globales de los ensayos clínicos principales disponibles indican que es capaz
metabolismo de reducir al menos un 5% el peso de un 50% de pacientes con sobrepeso u obesos no
de la glucosa y, diabéticos, frente a un 20% con placebo1, que fueron del 27% y 8%, respectivamente, para los
especialmente, que consiguieron reducir al menos un 10% de su peso. Estos valores obtenidos en pacientes
diabéticos fueron ligeramente inferiores: 50 vs. 15% (pérdidas de peso ≥5%) y 16 vs. 2%
de los lípidos,
(≥10%).
así como en
las neuronas Tras un año de tratamiento, la reducción media de peso obtenida con rimonabant es de 6,2-
del sistema 6,9 kg, frente a 1,5-1,8 con placebo. Esta diferencia se mantiene durante un segundo año de
mesolímbico, tratamiento (7,5 vs. 2,5 kg), aunque es importante indicar que la mayor parte de la pérdida
implicado en de peso se produce durante los primeros 9 meses de tratamiento, manteniéndose el peso
la regulación de forma más o menos constante con la continuación del tratamiento. La suspensión del
del apetito y tratamiento conduce a la recuperación del peso perdido.
de la adicción
a las drogas. Desde el punto de vista de la seguridad, rimonabant es un medicamento con una tolerabilidad
aceptable, aunque un 14% de los pacientes abandonan el tratamiento alegando reacciones
Rimonabant ha
adversas, frente un 8% con placebo. Los efectos adversos más frecuentes son de naturaleza
sido autorizado digestiva: (náuseas, diarrea, y vómitos) y neurosiquiátricos (ansiedad, insomnio, mareos
como adyuvante y síntomas depresivos). La incidencia de efectos adversos catalogados como graves fue
de la dieta y el ligeramente superior al placebo (5,9 vs. 4,2%).
ejercicio para el
tratamiento de Aunque no se dispone de estudios clínicos directamente comparativos con otros fármacos
pacientes obesos utilizados en el tratamiento de la obesidad, como orlistat y sibutramina, se ha llevado a
o con sobrepeso cabo un meta-análisis (Rucker, 2007) en el que se ha observado que la reducción media
con factores de peso a lo largo de un año de tratamiento, en circunstancias similares, es de 2,9 kg con
de riesgo orlistat, 4,2 kg con sibutramina y 4,7 kg con rimonabant.
asociados, como
Como ocurre con orlistat y sibutramina, hay una alta tasa de abandonos del tratamiento con
diabetes de tipo rimonabant, que se sitúa en torno al 45-50%, muy similar a la observada con placebo. Por otro
2 o dislipemia. lado, y también de forma similar a lo que ocurre con los otros agentes antiobesidad, se ha
observado que los pacientes recuperan el peso perdido tras la suspensión del tratamiento.
Rimonabant presenta un mecanismo bioquímico completamente nuevo, con potencialidades

en otras indicaciones, como la deshabituación tabáquica y, quizás, en otras formas de
deshabituación. Esto no se traduce en una eficacia clínica – entendida como respuesta
ponderal - sustancialmente mayor que la de orlistat y, especialmente, sibutramina, pero sí
da lugar a un espectro de actividades metabólicas diferente.
En definitiva, rimonabant viene a incorporarse a un pequeño grupo de medicamentos

de limitada eficacia, que requieren un uso continuo para mantener la reducción de peso
conseguida, con un perfil de seguridad complementario al de los fármacos hasta ahora
disponibles. Y ese puede ser su posición en el panorama actual del tratamiento de la
obesidad y del sobrepeso. En cualquier caso, todo pasa por una adecuada dieta hipocalórica
– diseñada a la medida de las necesidades de cada paciente – y la realización de ejercicio
físico moderado. Son los dos puntales del tratamiento, a los que habría que añadir la
importancia de provocar un cambio en los hábitos dietéticos del paciente.

nuevos medicamentos
1 Sometidos, en todos los casos, a una dieta hipocalórica, con restricción de 600 kcal/día sobre las necesidades perso-
nales.
BIBLIOGRAFÍA Grotenhermen F. Los cannabinoides y el siste- macotherapy for obesity and overweight:
ma endocannabinoide. Cannabinoids 2006; updated meta-analysis. BMJ. 2007;
Aronne LJ, Isoldi KK. Cannabinoid-1 receptor 1(1): 10-14. 335(7631): 1194-9.
blockade in cardiometabolic risk reduc-
tion: efficacy. Am J Cardiol. 2007; 100(12A): Hollander P. Endocannabinoid blockade for im- Rubio MA, Gargallo M, Isabel Millán A, Moreno B.
18P-26P. proving glycemic control and lipids in pa- Drugs in the treatment of obesity: sibutra-
tients with type 2 diabetes mellitus. Am J mine, orlistat and rimonabant. Public Health
Committee for Human Medicinal Products. Eu- Med. 2007; 120(2 Suppl 1): S18-28. Nutr. 2007; 10(10A): 1200-5.
ropean Public Assessment Report (EPAR).
Acomplia. EMEA/H/C/666. European Medi- Pi-Sunyer FX, Aronne LJ, Heshmati HM, et al; RIO- Scheen AJ, Finer N, Hollander P, et al; RIO-Dia-
cines Agency. http://www.emea.eu.int (vi- North America Study Group. Effect of rimo- betes Study Group. Efficacy and tolerability
sitada el 3 de marzo de 2008). nabant, a cannabinoid-1 receptor blocker, of rimonabant in overweight or obese pa-
on weight and cardiometabolic risk factors tients with type 2 diabetes: a randomised
Després JP, Golay A, Sjöström L; Rimonabant in in overweight or obese patients: RIO-North controlled study. Lancet. 2006; 368(9548):
Obesity-Lipids Study Group. Effects of ri- America: a randomized controlled trial. JA- 1660-72.
monabant on metabolic risk factors in MA. 2006; 295(7): 761-75.
overweight patients with dyslipidemia. N
Engl J Med. 2005; 353(20): 2121-34. Rucker D, Padwal R, Li SK, et al. Long term phar-
SÍNDROME DE LENNOX-GASTAUT
Rufinamida Rufinamida (Inovelon®, Eisai) es un agente antiepiléptico, autorizado como medicamento huérfano
viene a incor- para terapia adyuvante de las crisis asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut en niños de 4 o más años.
porarse al pe- El fármaco estabiliza la configuración inactiva de los canales de sodio de las membranas neuronales,
retrasando la recuperación de la configuración activa de los mismos. Como consecuencia de ello, se
queño grupo de
reduce la frecuencia de los potenciales de acción dependientes del sodio en las neuronas y, de esta
medicamentos manera, se dificulta la propagación de la descarga epiléptica a partir del foco epileptógeno y se reduce la
que han demos- frecuencia y la intensidad de las crisis epilépticas.
trado ser efica-
ces en pacientes Los datos clínicos muestran una significativa reducción de la frecuencia media de crisis, diferencia aun
con síndrome más marcada si se considera específicamente la reducción media de las crisis de tipo tónico-clónico.
de Lennox-Gas- Adicionalmente, se ha confirmado la eficacia del tratamiento a largo plazo (más de 18 meses) con
taut inadecua- rufinamida. Sin embargo, los estudios complementarios llevados a cabo en formas menos específicas de
damente con- epilepsia mostraron en general una tasa de eficacia inferior a la registrada en pacientes con síndrome de
trolados con Lennox-Gastaut, algo que por el momento no ha sido explicado.
antiepilépticos
Obviamente, sería muy conveniente disponer de estudios clínicos directamente comparativos con otros
convenciona- medicamentos antiepilépticos utilizados como adyuvantes en el tratamiento del síndrome de Lennox-
les (ácido val- Gastaut, como lamotrigina o topiramato. A falta de ello, la comparación en parlelo muestran respuestas
proico, benzo- en la línea de las registradas con rufinamida (-33%).
diazepinas). No
obstante, los re- En cuanto a la seguridad, no parece que la rufinamida presente un potencial toxicológico especialmente
sultados no son preocupante. La mayoría de los efectos adversos son de carácter leve y transitorio, siendo de naturaleza
espectaculares y neurológica (cefalea, mareos, somnolencia, fatiga) y digestiva (náuseas).
no difieren cua-
litativamente En definitiva, rufinamida viene a incorporarse al pequeño grupo de medicamentos que han demostrado
ser eficaces en cuadros de síndrome de Lennox-Gastaut inadecuadamente controlados con antiepilépticos
de los obtenidos
convencionales (ácido valproico, benzodiazepinas). Aunque los resultados no son, ciertamente,
con topiramato espectaculares y no difieren cualitativamente de los obtenidos con topiramato o lamotrigina, parece
o lamotrigina. razonable valorar positivamente la disponibilidad de una nueva alternativa en una patología como ésta,
tan refractaria al tratamiento y tan demoledora en todos los sentidos, tanto para el paciente como para
sus cuidadores.

nuevos medicamentos
BIBLIOGRAFÍA - Committee for Human Medicinal - Hakimian S, Cheng-Hakimian A,

Products. European Public Assessment Anderson GD, Miller JW. Rufina-
- Aldenkamp AP, Alpherts WC. The Report (EPAR). Inovelon. EMEA/H/C/660. mide: a new anti-epileptic medication. Ex-
effect of the new antiepileptic drug rufina- European Medicines Agency. http://www. pert Opin Pharmacother. 2007; 8(12):
mide on cognitive functions. Epilepsia. emea.eu.int (visitada el 19 de febrero de 1931-40.
2006; 47(7): 1153-9. 2008).
- Arroyo S. Rufinamide. Neurothera- - Deeks ED, Scott LJ. Rufinamide.

peutics. 2007; 4(1): 155-62. CNS Drugs. 2006; 20(9): 751-60
DOLOR INTENSO
La
Hidromorfona (Jurnista®, Janssen Cilag) es una analgésico opioide, autorizado para el tratamiento
hidromorfona del dolor intenso. Presenta una acción agonista pura sobre los receptores Mu (µ) y, en bastante menor
es uno de los medida, sobre los Kappa (κ). Además de la acción analgésica, la hidromorfona, como otros agonistas
más viejos puros de receptores opioides, produce efectos ansiolíticos, euforia, sensación de relajación, depresión
y potentes respiratoria, estreñimiento, miosis y supresión de la tos. En términos de potencia analgésica, la
opioides hidromorfona es unas cinco veces más potente que la morfina, y tres que la oxicodona, aunque la
conocidos, duración del efecto analgésico es más breve.
que ha sido
comercializada La eficacia de la hidromorfona en liberación oral prolongada puede considerarse en el mismo
en España como nivel de preparaciones similares con morfina o oxicodona, siendo sus propiedades prácticamenet
superponibles, aunque la preparación con hidromorfona solo requiere una única administración
una preparación
diaria, frente a las dos de la oxicodona y de morfina. Esto último podría considerarse una ventaja
oral de competitiva en cualquier tratamiento crónico, para mejorar el cumplimiento terapéutico, en la
liberación práctica no tiene demasiada trascendencia habida cuenta de que el dolor intenso es un “recordatorio”
prolongada. extremadamente eficaz en este aspecto.
Una opción a
considerar como Hay algunos datos que sugieren que el cambo a hidromorfona en pacientes previamente tratados con
alternativa opioides puede traducirse en algunos pacientes en un mejor control del dolor, así como en una menor
a otras incidencia de insomnio y de estreñimiento. Sin embargo, aunque los datos clínicos disponibles no son
preparaciones metodológicamente muy rigurosos – se trata de estudios abiertos, no controlados – en uno de los estudios
similares de la comparación con formas retardadas de oxicodona no parecen mostrar diferencias apreciables; antes
bien, parece existir una ligera mayor abundancia de efectos adversos con hidromorfona.
otros opioides
agonistas mu En definitiva, el nuevo medicamento es una preparación oral de liberación prolongada de uno de los
puros, pero más viejos y potentes opioides conocidos, la hidromorfona u oximorfona, una opción a considerar como
sin ninguna alternativa a otras preparaciones similares de otros opioides agonistas µ puros, pero sin ninguna
aparente aparente ventaja a destacar.
ventaja a
destacar.
BIBLIOGRAFÍA release oxycodone in patients with chronic, Wallace M, Skowronski R, Khanna S, Tudor IC,
moderate to severe osteoarthritis pain: re- Thipphawong J. Efficacy and safety evalua-
Amabile CM, Bowman BJ. Overview of oral modi- sults of a 6-week, randomized, open-la- tion of once-daily OROS hydromorphone in
fied-release opioid products for the mana- bel, noninferiority analysis. Clin Ther. 2007; patients with chronic low back pain: a pilot
gement of chronic pain. Ann Pharmacother. 29(5): 874-88. open-label study (DO-127). Curr Med Res
2006; 40(7-8): 1327-35. Opin. 2007; 23(5): 981-9.
Reisfield GM, Wilson GR. The metamorphosis of
Agencia Española de Medicamentos y Productos hydromorphone. J Opioid Manag. 2005; Wirz S, Wartenberg HC, Elsen C, Wittmann M, Die-
Sanitarios. Jurnista. Ficha Técnica. https:// 1(3): 139-45. derichs M, Nadstawek J. Managing cancer
sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTec- pain and symptoms of outpatients by rota-
nicas.do?metodo=detalleForm. (visitada el Wallace M, Rauck RL, Moulin D, Thipphawong tion to sustained-release hydromorphone: a
19 de febrero de 2008). J, Khanna S, Tudor IC. Once-daily OROS prospective clinical trial. Clin J Pain. 2006;
hydromorphone for the management of 22(9): 770-5.
Hale M, Tudor IC, Khanna S, Thipphawong J. Effi- chronic nonmalignant pain: a dose-con-
cacy and tolerability of once-daily OROS version and titration study. Int J Clin Pract.
hydromorphone and twice-daily extended- 2007; 61(10): 1671-6.

FARMACOVIGILANCIA
Desmopresina intranasal en enuresis
nocturna primaria y riesgo de
hiponatremia: nuevas restricciones de uso
(Nota informativa de la AEMPS 2008/05, de 28 de marzo de 2008)
La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) desea informar a los

profesionales sanitarios de las nuevas condiciones de uso autorizadas para desmopresina de
administración nasal en el tratamiento de enuresis nocturna primaria (ENP), introducidas
como consecuencia de la evaluación de los datos de farmacovigilancia disponibles.
La desmopresina es un análogo sintético de la el 80% el uso de desmopresina intranasal fue pa-

hormona antidiurética natural, vasopresina, pero ra el tratamiento de ENP). Respecto a la adminis-
con mayor actividad antidiurética y mayor dura- tración oral (comprimidos), se habían notificado
ción de acción. Dado que su efecto es fundamen- 71 casos de hiponatremia, de los cuales 12 (17%)
talmente la reducción del volumen de orina pue- se presentaron en menores de 18 años (6 casos
de producirse intoxicación acuosa e hiponatre- correspondían al tratamiento de ENP).
mia cuando el aporte de líquidos es inadecuado.
La biodisponibilidad de la administración nasal Como consecuencia de la evaluación de la in-
es superior a la obtenida tras su administración formación disponible por el Comité de Seguri-
oral (25 veces superior), con mayor variabilidad dad de Medicamentos de Uso Humano (CSMH)
interindividual. y teniendo en cuenta sus recomendaciones, la
AEMPS ha actualizado la información y condi-
La hiponatremia es una reacción adversa ra- ciones de uso establecidas en la ficha técnica y el
ra pero potencialmente grave que se puede aso- prospecto de los medicamentos con desmopresi-
ciar al uso de desmopresina, fundamentalmente na de administración nasal indicados en el trata-
por sobredosificación, ingesta elevada de líqui- miento de ENP (Minurin®, Desmopresina Me-
dos y/o al uso inapropiado del medicamento. La de®), las cuales se pueden consultar en la web
sintomatología que puede acompañar a la hipo- de la AEMPS (www.agemed.es).
natremia está constituida por aumento repentino
de peso, edema, cefalea, nauseas y en casos gra- Las modificaciones introducidas son funda-
ves pueden aparecer convulsiones, edema cere- mentalmente las siguientes:
bral y coma.
— Reducción de la dosis en la indicación de
Los datos de farmacovigilancia procedentes ENP: La dosis diaria recomendada se ha re-
de notificación espontánea a nivel mundial inducido de 10-40 μg a 10-20 μg (dosis inicial
dican que la presencia de hiponatremia es más 10 μg; dosis máxima 20 μg).
frecuente cuando se administra desmopresina
por vía intranasal que cuando la administración — Nuevas contraindicaciones: Insuficiencia
es por vía oral. El riesgo parece mayor al inicio renal moderada y severa.
del tratamiento, en niños más jóvenes, con una
ingesta excesiva de líquidos o sobredosificación — Nuevas advertencias y precauciones es-
por falta de administración supervisada por un peciales de uso:
adulto
— Desmopresina nasal se debe usar úni-
Según estos datos, entre 1995 y 2005 se habían camente en pacientes donde las formu-
notificado 441 casos de hiponatremia, de los cua- laciones de administración oral no sean
Coordinado por
Luis Gandía Juan
les el 68% (299) se asociaron con la administra- factibles
Instituto Teófilo ción intranasal del medicamento. De estos casos
Hernando (ITH), asociados a la administración intranasal el 60% — Cuando se prescribe Desmopresina na-
Universidad Autónoma
de Madrid (UAM) (181) se presentaron en menores de 18 años (en sal se recomienda:

farmacovigilancia
— Empezar con la dosis más baja, asegu- — L

a duración del tratamiento debe ser,
rando el cumplimiento con las instruc- como máximo, de 12 semanas seguidas
ciones de restricción de líquidos (no be- de al menos una semana de interrup-
ber líquidos entre 1 h antes y 8 h des- ción del tratamiento, para determinar si
pués de la administración). se ha resuelto el problema o si la terapia
debe continuar.
— La dosis se puede aumentar progresiva-
mente con precaución, hasta un máxi- La AEMPS recomienda a los profesionales sa-
mo de 20 μg/día en ENP. nitarios seguir estrictamente las recomendacio-
nes de uso indicadas en la ficha técnica de los
— Asegurar que la administración en ni- medicamentos con desmopresina e informar a
ños se realiza bajo la supervisión de los pacientes y/o a sus cuidadores sobre el ries-
personas adultas para comprobar la do- go de hiponatremia, síntomas asociados, medi-
sis administrada, evitando así una so- das de prevención y uso adecuado del medica-
bredosificación accidental. mento.
Además, deben tenerse en cuenta las siguien- Finalmente se recuerda la importancia de no-
tes condiciones de uso especificadas en la ficha tificar las sospechas de reacciones adversas al
técnica: Centro Autonómico de Farmacovigilancia co-
rrespondiente.
— E
n ENP, desmopresina está indicada
para el tratamiento de corta duración en
pacientes mayores de 5 años.
Evaluación de la asociación de abacavir

y didanosina con incremento del riesgo
de infarto de miocardio
(Nota informativa de la AEMPS 2008/06, de 3 de abril de 2008)
La AEMPS considera necesario informar a los profesionales sanitarios sobre los resultados
del estudio D:A:D (Data Collection of Adverse effects of anti-HIV Drugs )1,2 en relación con
la posible asociación del uso de abacavir y didanosina con incremento del riesgo de infarto
de miocardio.
Abacavir y didanosina están indicados en la infectados por VIH-1, procedentes de Estados

terapia de combinación para el tratamiento de la Unidos, Europa y Australia. El tiempo de segui-
infección por el Virus de Inmunodeficiencia Hu- miento de los pacientes fue de aproximadamente
mana (VIH). Ambos son inhibidores nucleosídi- 5 años. Se inició en 1999 con el objetivo de estu-
cos de la transcriptasa inversa del virus (INTI), diar la asociación entre el tratamiento con medi-
por lo que impiden su replicación. Abacavir se camentos antirretrovirales y el riesgo de enfer-
encuentra comercializado con el nombre comer- medad cardiovascular.
cial de Ziagen, Kivexa (en combinación con la-
mivudina) y Trizivir (en combinación con lami- Los resultados obtenidos en este estudio pa-
vudina y zidovudina). El nombre comercial de ra abacavir indican un incremento del riesgo de
didanosina es Videx. infarto de miocardio en relación con un uso ac-
tual o reciente (período inferior a los seis meses
El estudio D:A:D es un estudio observacional previos) del medicamento en comparación con
prospectivo que incluye más de 33.000 pacientes la no utilización o uso del fármaco anterior a

farmacovigilancia
este período, con un riesgo relativo de 1,90 (IC diseñados específicamente para el estudio de los
95%: 1,47-2,45). En cambio, no se ha obtenido efectos cardiovasculares de abacavir.
un incremento significativo del riesgo en pa-
cientes que estuvieron en tratamiento con aba- El Comité de Evaluación de Medicamentos
cavir pero que no lo tomaban desde hacía más (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamen-
de 6 meses (uso en el pasado). tos (EMEA) y su Grupo de Trabajo de Farmaco-
vigilancia (PhvWP) ha evaluado este asunto, y
Con didanosina también se ha encontrado ha solicitado información sobre otros estudios
un incremento estadísticamente significativo epidemiológicos en marcha para estimar este
del riesgo de infarto de miocardio para su uso riesgo. El CHMP ha concluido que la informa-
actual o reciente (riesgo relativo 1,49; IC 95%: ción disponible no permite obtener una conclu-
1,14-1,95), pero inferior al obtenido para abaca- sión definitiva respecto al establecimiento de di-
vir. Y de igual modo, tampoco se obtuvo incre- cha asociación y, por el momento, no se inicia-
mento del riesgo en pacientes que estuvieron rá ningún procedimiento de modificación de la
en tratamiento con didanosina pero que no la información sobre estos productos contenida en
tomaban desde hacía más de 6 meses (uso en sus Fichas Técnicas y Prospectos.
el pasado).
No obstante, mientras se obtiene informa-
No se encontró incremento del riesgo para ción adicional y se completa dicha evaluación, la
otros INTIs (estavudina, zidovudina o lamivu- AEMPS estima conveniente emitir las siguientes
dina). La información obtenida para otros me- recomendaciones:
dicamentos de este grupo (tenofovir y emtrici-
tabina) fue insuficiente para el estudio de esta — Los pacientes no deben interrumpir el tra-
asociación. tamiento con abacavir o didanosina. Ante
cualquier duda deben consultar a su mé-
En una revisión posterior de 54 ensayos clínicos dico.
promocionados por GlaxoSmithKline (laboratorio
titular de los medicamentos que contienen abaca- — Los médicos prescriptores de abacavir o di-
vir), en el que se incluían más de 10.000 pacien- danosina deben controlar o minimizar los
tes en tratamiento con abacavir3, no se encontró diferentes factores de riesgo conocidos del
incremento de riesgo de infarto de miocardio pa- riesgo de infarto de miocardio (por ejemplo,
ra este medicamento (riesgo relativo 0,86; IC95%: consumo de tabaco, diabetes, hipertensión
0,4-1,86). No obstante, estos estudios no estaban arterial e hipercolesterolemia).
Referencias 2. James H Stein, Judith S Currier. Risk of myocardial infarction

and nucleoside analogues. Lancet Published Online April 2,
1. D:A:D Study Group. Use of nucleoside reverse transcriptase 2008 DOI:10.1016/S0140-6736(08)60491-2.
inhibitors and risk of myocardial infarction in HIV-infected
patients enrolled in the D:A:D study: a multi-cohort 3. Cutrell A, Brothers C, Yeo J, Hernandez J, Lapierre D. Abacavir
collaboration. Lancet -Published Online April 2, 2008 and the potential risk of myocardial infarction. Lancet 2008;
(DOI:10.1016/S0140-6736(08)60423-7). published onlineApril 2. DOI:10.1016/S0140-6736(08)60492-4.

farmacovigilancia
Posibles alteraciones hepáticas

asociadas al consumo de productos
herbalife®
La Agencia Española de Seguridad Alimentaria y Nutrición (AESAN) y la AEMPS consideran

necesario informar a los profesionales sanitarios sobre los casos notificados de alteraciones
hepáticas, posiblemente asociados al uso de productos Herbalife, recibidos por el Sistema
Español de Farmacovigilancia (SEFV), así como en otros países de la Unión Europea (UE) y
los publicados en la bibliografía.
Los productos Herbalife están calificados le- son fundamentalmente de tipo hepatocelular,
galmente en España y toda la Unión Europea con algunos casos de tipo colestático y mixto. La
como alimentos (bien Alimentos Destinados a mayoría de los pacientes se recuperaron y nor-
Regímenes Especiales o bien Complementos de malizaron la función hepática tras dejar de uti-
la Dieta, dependiendo de su composición), ale- lizar el producto.
gando generalmente su utilidad para perder pe-
so o mejorar el bienestar de las personas que los La relación de causalidad no es fácil de esta-
utilizan. Se comercializan fundamentalmente a blecer y en algunos de estos casos es más fuerte
través de venta directa mediante los propios dis- que en otros. En algunos de ellos existían medi-
tribuidores de la compañía Herbalife y a través camentos concomitantes sospechosos de poder
de Internet. Se encuentran disponibles diversos producir alteraciones hepáticas. También pare-
productos bajo diferentes denominaciones, cuya ce haber conductas de abuso con ingestión de
composición es variable, pero esencialmente a grandes cantidades, ingestión de diversos pro-
base de plantas, asociadas en algunos casos a vi- ductos simultáneamente o mantenimiento del
taminas, minerales u otros nutrientes. tratamiento durante largo tiempo. No obstante
la reaparición de la alteración hepática observa-
Aunque estos productos no son medicamen- da en algunos casos de reexposición tras la reti-
tos, el SEFV ha recibido 9 casos de alteraciones rada del producto apoya la posible asociación de
hepáticas (5 por tarjeta amarilla1 y 4 proceden- estas alteraciones con el consumo de productos
tes del Registro de Hepatopatías de la Universi- Herbalife.
dad de Málaga), producidos entre 2003 y 2007, y
en los que diversos productos Herbalife se con- En cuanto a la posible implicación de produc-
sideraron sospechosos de producir alteraciones tos concretos, dado que distintos pacientes utili-
de las enzimas hepáticas y lesiones hepáticas zaban varios productos de Herbalife, la informa-
graves. ción disponible no permite concluir en este mo-
mento si la aparición de alteraciones hepáticas se
La AEMPS también ha consultado con los res- asocia a productos concretos, a un componente
ponsables de farmacovigilancia de los demás Es- determinado o a otras causas presentes en estos
tados Miembros de la UE. Han proporcionado productos.
información sobre nueve casos más de hepatoxi-
cidad en la UE, producidos entre 1992 y 2006 y de Este asunto ha sido evaluado por el Comité de
otros seis en Islandia. Se han publicado reciente- Seguridad de Medicamentos de uso Humano
mente otras dos series de casos, todos entre 1992 (CSMH) de la AEMPS, con la colaboración de
y 2006, una de diez procedente de Suiza y otra de la AESAN. El CSMH concluyó que la informa-
doce en Israel2-4. ción disponible sugiere una relación causal entre
el consumo de productos Herbalife y las altera-
La información procedente de estas fuentes ciones hepáticas registradas. Además, el CSMH
indica que las alteraciones hepáticas notificadas indicó que, aunque la frecuencia se desconoce al

farmacovigilancia
disponer de información únicamente de notifi- • Notificar al Sistema Coordinado de In-

cación espontánea, esta asociación puede cons- tercambio Rápido de Información (Red
tituir un problema de salud pública. de Alerta Alimentaria), a través de las
autoridades de salud pública de las
Tomando como base la información disponi- CCAA, o directamente a la AESAN, o
ble y las conclusiones del CSMH, la AESAN y la a los Servicios de Vigilancia Epidemio-
AEMPS consideran necesario hacer las siguien- lógica cualquier sospecha de reacción
tes recomendaciones a los profesionales sanita- adversa relacionada con productos Her-
rios: balife u otros complementos dietéticos,
o bien al Centro de Farmacovigilancia
• Realizar una anamnesis detallada en correspondiente a la Comunidad Autó-
aquellos pacientes con alteraciones he- noma del profesional sanitario utilizan-
páticas al objeto de obtener información do la tarjeta amarilla (ver directorio en:
sobre el uso de productos Herbalife o http://www.agemed.es/actividad/noso-
cualquier otro producto no medicamen- tros/estructura/home.htm)
toso que el paciente haya utilizado, bien
como complemento alimenticio, o como • Pedir el envase del producto al paciente
producto a base de plantas medicinales para su identificación y posterior análi-
con cualquier otro fin. Considerar la po- sis, si procede. Debe remitirse a las auto-
sibilidad de interacción con alimento o ridades sanitarias de la Comunidad Au-
medicamento. tónoma.
Referencias: 3. Elinav E, Pinsker G, Safadi R, Pappo O, et al. Association

1. Duque JM, Ferreiro J, Salgueiro E, Manso G. Hepatotoxicidad between consumption of Herbalife nutritional supplements and
relacionada con el consumo de productos adelgazantes a base acute hepatotoxicity. Journal of Hepatology 2007; 47: 514-20
de plantas. Med Clin (Barc). 2007;128(6):238.
4. Stickel F. Slimming at all costs: Herbalife-induced liver injury.
2. Schoepfer AM, Engel A, Fattinger K, et al. Herbal does not Journal of Hepatology 2007; 47: 444-6.
mean innocuous: Ten cases of severe hepatotoxicity associated
with dietary supplements from Herbalife products. Journal of
Hepatology 2007; 47: 521–6.

farmacovigilancia
Riesgos del uso durante el embarazo de

inhibidores de la enzima convertidora
de angiotensina (ieca) y antagonistas de
los receptores de angiotensina ii (araii)
Con motivo de la reciente revisión por las agencias de medicamentos europeas de la

información contenida en las fichas técnicas de los inhibidores de la enzima convertidora
de angiotensina (IECA) y de los antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII),
la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) considera necesario
informar a los profesionales sanitarios de las precauciones y contraindicaciones del uso de
estos medicamentos durante el embarazo.
El uso de IECA y ARAII durante el segundo y macovigilancia han concluido que la informa-
tercer trimestre de embarazo está contraindi- ción contenida en las fichas técnicas y prospectos
cado, debido a que estos medicamentos inducen debe actualizarse y armonizarse para todos los
toxicidad fetal (descenso de la función renal, oli- medicamentos autorizados en la Unión Europea.
gohidramnios, retraso en la osificación del crá- La AEMPS procederá a la actualización de las fi-
neo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hi- chas técnicas y prospectos siguiendo estas reco-
potensión, hiperpotasemia). mendaciones, para lo cual se pondrá en contacto
con los titulares de los productos implicados.
En cuanto a su uso durante el primer trimes-
tre de embarazo, un estudio publicado en el
año 20061 mostraba un incremento de la inciden-
cia de malformaciones congénitas, en particular ANEXO I . Inhibidores de la enzima
malformaciones cardiacas, en niños nacidos de convertidora de angiotensina autorizados en
madres expuestas a IECA durante el primer tri- España
mestre de embarazo en comparación con las mu-
jeres que no recibieron tratamiento antihiperten- PRINCIPIO ACTIVO
sivo o que recibieron tratamiento con otros me- Benazepril
dicamentos antihipertensivos. Estudios poste-
riores realizados no han confirmado a día de hoy Captopril
los resultados de este estudio. En lo referente a Cilazapril
los ARAII, no se dispone de estudios epidemio-
lógicos analíticos apropiados, por lo que no se Delapril
puede descartar que exista el mismo riesgo que Enalapril
para los IECA. A pesar de estas incertidumbres,
el Comité de Medicamentos de Uso Humano Espirapril
(CHMP) de la Agencia Europea de Medicamen- Fosinopril
tos (EMEA) ha recomendado prudencialmente
evitar el uso de IECA y ARAII durante el primer Imidapril
trimestre del embarazo. Lisinopril
En España están autorizados diversos IECA y Perindopril

ARAII bajo diferentes nombres comerciales y co- Quinapril
mo medicamentos genéricos (ver los principios
activos en el anexo I). Ramipril
Trandolapril
Como consecuencia de la revisión antes men-
cionada, el CHMP y su Grupo de Trabajo de Far- Zofenopril

farmacovigilancia
Antagonistas de los receptores de angiotensi- embarazo, debido al riesgo potencial de

na II autorizados en España malformaciones congénitas. En conse-
PRINCIPIO ACTIVO cuencia, en las mujeres en edad fértil
Candesartan tratadas con IECA o ARAII que están
Eprosartan planificando un embarazo o en las
que se ha detectado un embarazo du-
Irbesartan
rante el tratamiento, se aconseja cam-
Losartan biar a otra alternativa terapéutica con
Olmesartan mejor perfil de seguridad durante la
gestación.
Telmisartan
Valsartan • En ningún caso deberían iniciarse du-
rante el embarazo tratamientos con
La AEMPS recuerda a los profesionales sanita- IECA o ARAII.
rios las siguientes recomendaciones respecto a
uso de IECA y ARAII durante el embarazo:
• El uso de IECA y ARAII durante el se-

gundo y tercer trimestre de embarazo
está formalmente contraindicado. Referencias:
1. Cooper WO et al. Major congenital malformations after first-
trimester exposure to ACE inhibitors. N. Engl. J. Med. 2006
• No se recomienda el uso de IECA o
Jun 8, 354 (23) 243- 51.
ARAII durante el primer trimestre de

CASOS FARMACOTERÁPICOS
Valoración de la causa de neutropenia

en una paciente ingresada por
sospecha de sepsis
Esther Martín Aurioles, Francisca Padín López, José A. González
Correa*, José P. de la Cruz Cortés*.
Aunque la incidencia de algunas reacciones adversas sea baja, el profesional
sanitario debe siempre incluirlas en el diagnóstico diferencial de los pacientes.
Caso clínico Hipertensión arterial, en tratamiento (febrero

2005) con Captopril 50 mg/12 h, hidroclorotiazi-
Se trata de una paciente de de 73 años, conocida (50 mg/24 h), amlodipino (5 mg/25 h).
da por su médico pues acude de forma habitual Osteoporosis severa (aplastamiento D12 y
a consulta para las revisiones anuales de su hi- fracturas vertebrales múltiples), en tratamien-
pertensión y en los episodios de agudización de to (2005) con alendrónico (70 mg/7 días), cal-
su patologías previas (cuadro ansioso-depresi- cio (carbonato cálcico 300 mg/glubionato cálcico
vo y patología osteoarticular). El 23 de abril del 2940 mg/24 h).
presente año acude a su médico con un cuadro Espondiloartrosis lumbo-sacra (L4-L5, L5-S1)
compatible con neumonía. Dados los anteceden- Síndrome ansioso-depresivo, en tratamien-
tes de la paciente se decide derivar al Servicio de to desde 2005 con bromazepam (1,5 mg/12 h) y
Urgencias del Hospital de referencia, donde es venlafaxina (75 mg/24 h).
diagnosticada de neumonía en lóbulo inferior Ácido acetilsalicílico 100 mg/24 h (abril 2008)
izquierdo y fibrilo-flutter auricular que cede con
la administración de digoxina. Tras permane- Ingreso hospitalario
cer en observación, se decide alta hospitalaria y
seguimiento desde atención primaria, siendo el El Dispositivo de Urgencias tras el pertinente
antibiótico prescrito amoxicilina-ácido clavulá- aviso se persona en el domicilio de nuestra pa-
nico (875/125 mg/12 h). Un familiar del paciente ciente, comprobando que se encuentra febril e
acude al Centro de Salud para recoger la receta hipotensa. Tras la valoración, se decide trasla-
para la continuación de tratamiento antibiótico, do al Servicio de Urgencias del Hospital de re-
concertándose una visita de seguimiento en 3 ferencia.
Esther Martín días. La paciente evoluciona favorablemente, re- La exploración aporta los siguientes datos:
Aurioles, Francisca
Padín López, José A.
mitiéndose para nueva valoración a los 7 días. Presión arterial: 80/65, frecuencia cardiaca:
González Correa*, José En esta nueva vista se encuentra a la paciente es- 129 lpm, saturación O2 (con gafas nasales)
P. de la Cruz Cortés*.
Unidad de Gestión Clínica
table, algo decaída pero sin fiebre. Se insiste en 100%, temperatura 37,5ºC.
Miraflores de los Angeles. la medidas de sostén (hidratación, correcta ali- Estado general: consciente y orientada y acep-
Distrito Sanitario Málaga. mentación, …) se solicita una analítica general y table estado general. La perfusión es óptima,
*Departamento de
Farmacología. Facultad de se remite para revisión en siete días al Centro de presentando una discreta sequedad de las mu-
Medicina. Universidad de Salud (si es posible el desplazamiento). Trans- cosas. Se mantiene eupnéica en reposo.
Málaga.
currido este tiempo, se contacta telefónicamente
con el domicilio de la paciente al recibir los re- Exploración por aparatos:
sultados de la analítica en los que destaca una
leucopenia marcada a expensas de neutropenia, Cabeza y cuello: no se observa ingurgitación
se informa que la paciente se encuentra hospita- yugular ni soplo carotídeo. No se palpan ade-
Coordinado por
José A. González Correa
lizada desde la noche anterior. nopatías.
Dpto. de Farmacología Torax: auscultación cardiaca rítmica y regular,
Facultad de Medicina Antecedentes de la paciente (Historia Clíni- 120 lpm, sin soplos. Auscultación respiratoria,
Universidad de Málaga.
c.e.: [email protected] ca recogida en el Centro de Salud) murmullo vesicular conservado.
Actualidad en Farmacología y Terapéutica Junio 2008 | volumen 6 nº 2 |- 143 -

casos farmacoterápicos
mg/L, hierro 61 µg/mL, ferritina 235 ng/mL.

Tabla 1. Clasificación de la neutropenia
en función de su etiopatogenia Orina: sedimento normal
Microbiologías:
DISMINUCIÓN DE LA PRODUCCIÓN DE NEUTRÓFILOS
Hemocultivos: negativos.
— Neutropenia cíclica
— Neutropenia con disgammaglobulinemia Marcadores de hepatitis: AgHBs negativos, An-
Defectos congénitos tiHBc positivo, AntiHBs positivo, Anti VHC ne-
— Agranulocitosis de Kostmann
gativo.
— Déficit nutricionales: ácido fólico y vitamina Pruebas de imagen:
B12. Déficit de cobre
— Neutropenia crónica idiopática
Radiografía de tórax: sin hallazgos patológicos.
Defectos adquiridos — Aplasia medular, neoplasias que invaden la Ecografía de abdomen: sin hallazgos patológicos.
médula ósea
— Fármacos citotóxicos.
Evaluación diagnóstica
— Hiperesplenismo: con cirrosis hepática e
Distribución anómala
hipertensión portal
En el Servicio de Enfermedades Infecciosas, la
DISMINUCIÓN DE LA SUPERVIVENCIA DE NEUTRÓFILOS paciente es diagnosticada de:
— Lupus eritematoso sistémico: se acompaña de Sepsis
anemia con linfocitopenia y monocitopenia Neutropenia febril
Neutropenia asociada a — Artritis reumatoide, síndrome de Sjögren
enfermedades reumáticas — Síndrome de Felty (artritis reumatoide,
Neutropenia farmacológica
esplenomegalia y leucopenia) Anemia Normocítica asociada a infección grave
Diagnósticos secundarios previos (ver la anam-
Neutropenia asociada a
(ver tabla 2) nesis descrita anteriormente en la evaluación des-
fármacos de atención primaria).
— Virales: influenza, sarampión, rubéola,
mononucleosis infecciosa, hepatitis, e
infección por virus de la inmunodeficiencia Evolución
humana
Neutropenia por
— Bacterianas: tuberculosis, brucelosis, fiebre Se inicia tratamiento fluidoterapia, tratamiento
enfermedades infecciosas
tifoidea por secuestro esplénico y por
supresión de la médula ósea. antibioterápico (piperacilina/tazobactam, 4.5g/6h)
— Protozoos: paludismo. y medicación sintomática, evolucionando la pa-
ciente de forma satisfactoria. Tras suspensión del
NEUTROPENIA DE MECANISMO COMBINADO tratamiento con captopril se alcanzan cifras de
—A ctivación del neutrófilos de 4500/mm (por lo que se plantea la
complemento: posibilidad de que este fármaco haya sido respon-
hemodiálisis, sepsis.
— Fármacos sable del cuadro neutropénico). La paciente es da-
— En endocrinopatías: da de alta por mejoría remitiéndose a su médico
hipo/ hipertiroidismo, de atención primaria para seguimiento.
enfermedad de Addison
— Alcoholismo crónico
Comentario adicional
Abdomen: blando y depresible, sin presencia de Desde el Centro de Salud se envía tarjeta amari-
organomegalias ni masas y ruidos intestinales au- lla al Centro Andaluz de Farmacovigilancia.
dibles.
Extremidades: no se objetivan edemas y están Discusión
presentes los pulsos periféricos. No se palpan ade-
nopatías. La neutropenia se define como la disminución
Exploración neurológica: normal. en el número absoluto de neutrófilos circulan-
tes, por debajo de dos desviaciones estándar del
Exploraciones complementarias: valor medio en individuos normales. Para adul-
tos corresponde a cifras inferiores a 1.800/ mm3.
Hemograma: leucocitos 2590/mm, neutrófilos La cifra total de neutrófilos puede variar se-
300/mm, linfocitos 1100/mm, hemoglobina 9,9 mg/ gún edad, en niños hasta los 10 años la neu-
dL, hematocrito 30%, plaquetas 362000. tropenia se define como un número menor de
Bioquímica: glucosa 90 mg/dL, urea 33 mg/dL, 1.500 neutrófilos/mm3. En la tabla 1 se recoge la
creatinina 0,8 mg/dL, AST 17 U/L, ALT 31 U/L, clasificación etiopatogénica de la neutropenia.
GGT 65 U/L, fosfatasa alcalina 84 U/L, bilirrubi- La neutropenia es una causa importante de infec-
na total 0,6 mg/dL, ácido úrico 3,2 mg/dL, sodio ciones, siendo el riesgo es inversamente proporcio-
143 mEq/mL, potasio 3,5 mEq/mL, colesterol 143 nal a la cifra de neutrófilos, pudiendo establecerse
mg/dL, triglicéridos 247 mg/dL, proteínas totales la siguiente diferenciación desde un punto de vis-
7 g/dL, albúmina 2 g/mL, proteína C reactiva 140 ta clínico:

Tabla 2. Fármacos causantes de neutropenia
Analgésicos y
Antiepilépticos Antibióticos Fármacos Cardiovasculares Fármacos Psicotropos
antiinflamatorios:
ácido acetilsalicílico carbamacepina antipalúdicos captopril clordiacepóxido

aminopirina difenilhidantoina cefalosporinas diazóxido clorpromacina
colchicina etosuximida ciprofloxacino disopiramida clozapina
diclofenaco valproico clindamicina ditiazem diazepam
dipirona cloranfenicol hidralazina fenotiacina
fenacetina cotrimoxazol lovastatina haloperidol
fenilbutazona doxiciclina metildopa imipramina
glucocorticoides estreptomicina nifedipino olanzapina
ibuprofeno gentamicina procainamida risperidona
indometacina imipenem propafenona
mesalazina isoniacida propranolol
piroxicam, lincomicina quinidina
sales de oro metronidazol ticlopidina
sulindaco nitrofurantoina
norfloxacino
penicilinas
rifampicina
sulfamidas
tetraciclinas
trimetoprima
vancomicina
Antitiroideos Antisecretores Diuréticos Antidepresivos Otros
carbimazol cimetidina acetazolamida amitriptilina alopurinol

metimazol famotidina furosemida tiazidas imipramina antivirales
propiltiouracilo omeprazol doxepina glipizida
ranitidina fluoxetina metoclopramida
penicilamina
— Neutropenia leve: 1.000-1.800 células/mm3 sados anteriores hemogramas de la paciente no se

— Neutropenia moderada: 500-1000 células/ observa ninguna alteración
mm3
— Neutropenia severa: < 500 células/mm3 Sin duda las causas más frecuentes de leucope-
nia son las infecciones y los fármacos.
La frecuencia de infecciones varía dependiendo
de la causa y de la duración de la neutropenia. Debe sospecharse una neutropenia causada por
una infección viral en el curso de un cuadro febril
Dentro del diagnóstico diferencial se deben des- y presencia de linfocitosis y monocitosis (ausentes
tacar dos cuadros: el déficit de ácido fólico y vi- en la paciente), tampoco se objetivaron hepatome-
tamina B12, y la neutropenia crónica idiopática. galia, esplenomegalia ni adenopatías. Sin embar-
El primero debe sospecharse en pacientes con go, en ancianos, la sepsis puede estar detrás del
neutropenia asociada a anemia macrocítica y cuadro, elemento que sí apareció en la paciente
trombopenia moderada. La presencia de neutrófi- que ilustra este caso.
los hipersegmentados puede ser un temprano sig-
no de megaloblastosis. El diagnóstico de confir- No obstante, tampoco podemos olvidar el con-
mación vendrá dado por los niveles descendidos curso de fármacos, que supone una incidencia de
de ácido fólico y vitamina B12. La paciente del ca- 3-12 casos por millón de habitantes/año (en Eu-
so presentaba anemia normocítica y normocrómi- ropa entre 1,6-9 casos por millón de habitantes/
ca y un número de plaquetas normales. año). Los fármacos que producen neutropenia son
numerosos (en la tabla 2 se recogen algunos ejem-
plos), y los mecanismo asociados pueden ser por
La neutropenia crónica idiopática es un cuadro efecto supresor directo sobre los precursores he-
poco frecuente que afecta más a mujeres que a matopoyéticos o por destrucción mediante meca-
hombres (8:1) y a edades entre los 18 a 35 años. nismo inmune medular o en sangre periférica. En
No existen ninguna otra afectación salvo leuco- este último, el cuadro aparece en cualquier mo-
penia y linfopenia (que no observamos en la pa- mento en relación con la toma del medicamento
ciente, además de una edad no coincidente). Revi- y no se acompaña de otros signos de alergia, re-

cuperándose los valores normales entre 4 y 7 días por peróxido de hidrógeno, generado por los gru-
tras la suspensión del fármaco. pos tiol-reactivos de captopril, podría estar detrás
del daño medular.
En definitiva, nos encontramos en el contexto
de una neutropenia en el transcurso de un cuadro Desde un punto de vista práctico podríamos
febril, en una paciente diagnosticada 14 días antes enumerar tres criterios de imputabilidad en cuan-
de neumonía y polimedicada. to a la inducción de neutropenia farmacológica:
Descartada patología viral, enfermedades reu- — Inicio de neutropenia durante el tratamien-

máticas de base autoinmune y otras citopenias to o dentro de 7 días anteriores y recupera-
asociadas a neutropenia, nos queda por determi- ción completa, con más de 1.5x109/L neutró-
nar si el cuadro actual es: filos en el plazo de 1 mes tras la suspensión
del fármaco.
— Consecuencia de la infección previa, la cual — Repetición de neutropenia tras la reexposi-
determina la aparición de un cuadro séptico ción al fármaco (esto es rara vez se realiza
y este la neutropenia. por el alto riesgo de la mortalidad con esta
— A l contrario, la neutropenia (inducida por complicación)
otra causa) provoca la aparición del cuadro — Criterios de exclusión: toda la historia de
séptico. En este sentido debemos comen- neutropenia congénita o neutropenia inmu-
tar que cifras de neutrófilos inferiores a 500/ ne, enfermedades infecciosas recientes (en
mm3 lleva consigo un riesgo grave de desa- particular infección viral), o quimioterapia
rrollar infecciones (las cifras de neutrófilos reciente, inmunoterapia o radioterapia, así
en la paciente es de 300/mm3). como la existencia de enfermedades hemato-
— Que la causa de neutropenia es alguno de los lógicas subyacentes.
fármacos que consume la paciente
Por tanto, desde el punto de vista de la imputa-
Si planteamos la neutropenia de causa farmaco- bilidad, señalaríamos la causalidad entre captopril
lógica, identificamos en la paciente los siguientes y neutropenia (puntuación de 4, de acuerdo con el
medicamentos: amoxicilina-clavulánico (prescrito algoritmo de imputabilidad del Sistema Español
para la neumonía), captopril e hidroclorotiazida. de Farmacovigilancia) como “posible” (aconteci-
Sin embargo, atendiendo al relato de los hechos miento clínico, incluyendo resultados bioquími-
recogidos en la historia clínica, existe un factor cos desfavorables, temporalmente relacionado con
determinante para orientar la sospecha hacia uno la administración del medicamento, atribuible a la
de estos tres fármacos, la normalización de la ci- patología actual del paciente, otros medicamentos
fras de neutrófilos en los seis días posteriores a la o productos químicos).
retirada de captopril.
Conclusión
En relación con captopril, hemos de comentar
que, aunque rara, la neutropenia es un efecto ad- Con los datos recogidos no podemos asegurar
verso de la administración crónica de este IECA. con seguridad cual ha sido la causa de la neutro-
Aunque la causa es desconocida, se apunta la po- penia, ya que en la paciente confluyen dos cir-
sibilidad de que la toxicidad se deba a un aumento cunstancias que pueden estar detrás del cuadro: la
de los niveles endógenos de AcSDKP (tetrapépti- infección causante de la neumonía y la presencia
do acetil-Ser-Asp-Lys-Pro, regulador hematopo- en el tratamiento de fármacos causantes de neu-
yético). También se ha propuesto que la toxicidad tropenia (en concreto captopril).
BIBLIOGRAFÍA
1. Andrès E, Moloisel F. Idiosyncratic drug- vitro and in vivo the proliferation of primitive 3. Captopril-induce pancytopenia in a premature
induced agranulocytosis or acute neutropenia. haematopoietic cells induced into dell cycle newborn. J Paediatr 2004; 40: 404-5.
Curr Op Hematol 2008; 15: 15-21. by cytotoxic drug administration or irradiation
but has no effect on myeloid leukaemia cell
2. Chisi JE, Briscoe CV, Ezan E, Genet R, Riches proliferation. Br J Haematol 2000; 109: 563-
AC, Wdzieczak-Bakala J. Captopril inhibits in 570.

ENSAYOS CLÍNICOS COMENTADOS
Aplicación clínica de la
farmacogenética: HLA-B*5701 para
evitar la hipersensibilidad
a abacavir
Mallal S, Phillips E, Carosi G et al. HLA-B*5701 screening for
hypersensitivity to abacavir. N Engl J Med 2008; 358: 568-79.
El abacavir es un fármaco inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de los
nucleósidos que se utiliza en el tratamiento de la infección por VIH. Presenta
una posología sencilla porque se puede administrar solo una vez al día, y un
buen perfil de seguridad, pero alrededor del 7% de los pacientes desarrollan
una reacción de hipersensibilidad que obliga a interrumpir el tratamiento. Los
síntomas más habituales aparecen en las primeras dos semanas y son fiebre,
erupción cutánea, síntomas constitucionales, síntomas gastrointestinales y
síntomas respiratorios que son graves si se continúa el tratamiento. Se debe
interrumpir el fármaco de forma inmediata con lo que los síntomas desaparecen
rápidamente. La reexposición está contraindicada porque puede dar lugar a
una reacción rápida, más grave y potencialmente mortal.
Los síntomas de hipersensibilidad a abaca- la hipersensibilidad. Por este motivo, los autores
vir son inespecíficos y pueden ser difíciles de diseñaron este ensayo clínico controlado, alea-
diferenciar de infecciones concomitantes, reac- torizado y doble-ciego, conocido con el acróni-
ciones a otros fármacos o enfermedades infla- mo PREDICT-1, para demostrar la utilidad de la
matorias. Esto puede llevar a diagnósticos erró- farmacogenética en la práctica clínica habitual
neos; de hecho, en los ensayos clínicos doble- para prevenir la hipersensibilidad al abacavir.
ciego, se encontró que alrededor de un 2-7% de
los pacientes que no tomaban abacavir fueron Se incluyeron 1956 pacientes con infección
clínicamente diagnosticados de reacción de hi- por VIH-1 que iban a requerir tratamiento con
persensibilidad. No obstante, existe una prueba abacavir y se asignaron aleatoriamente a que
cutánea para confirmar la hipersensibilidad al se realizase un genotipado de HLA-B*5701 de
abacavir mediada inmunológicamente en suje- forma prospectiva (grupo de farmacogenéti-
tos que han estado expuestos previamente. Esta ca) o retrospectiva (grupo control). En los que
prueba no es útil para detectar a los pacientes de se realizaba el genotipado prospectivo si eran
riesgo con la intención de evitar la exposición de positivos para HLA-B*5701 se excluían del es-
estos sujetos al fármaco. tudio y si eran negativos se trataban con abaca-
vir. Los sujetos del grupo control recibían trata-
Desde el año 2002, se han publicado varios miento con abacavir y al final del estudio eran
estudios que han asociado la presencia del ale- genotipados. El periodo de seguimiento fue de
lo HLA-B*5701 con la hipersensibilidad al aba- 6 semanas después de empezar el tratamiento
cavir; prácticamente todos los pacientes con hi- con este fármaco y ante la sospecha clínica de
persensibilidad mediada inmunológicamente reacción de hipersensibilidad se interrumpió el
son positivos para HLA-B*5701, pero no todos tratamiento inmediatamente y se realizó un test
Coordinado por los portadores de HLA-B*5701 presentan hiper- cutáneo entre 6 y 10 semanas después para con-
Francisco Abad Santos sensibilidad al fármaco. No obstante, estos es- firmar el diagnóstico. La variable principal del
Servicio de Farmacología
Clínica. Hospital Universitario tudios presentan varias limitaciones metodoló- ensayo fue la tasa de reacción de hipersensibili-
de La Princesa gicas, como tamaño muestral pequeño, diseño dad a las 6 semanas de iniciado el tratamiento,
C/ Diego de León, 62 9ª pl
28006 - Madrid retrospectivo, ausencia de grupo control o falta tanto diagnosticada clínicamente como confir-
c.e.: [email protected] de un criterio uniforme para el diagnóstico de mada inmunológicamente.

ensayos clínicos comentados
Tabla 1. Comparación del grupo de intervención (tratamiento con abacavir si el test farmacogenético indica
que no es portador de HLA-B*5701) y el grupo control (tratamiento de acuerdo a la práctica clínica habitual).
Farmacogenética Control
Variable p
(n=803) (n=847)
Media de edad (rango) 42 años (18-77) 42 años (18-76) 0.91
Hombres 74.1% 71.1% 0.19
Raza blanca 84.3% 84.4% 0.96
Tratamiento previo con antirretrovirales 81.7% 82.4% 0.75
Uso concomitante de inhibidores de proteasa 44.6% 43.7% 0.75
Introducción de inhibidores de la transcriptasa inversa
10.8% 9.3% 0.35
no nucleósidos (NNRTI)
Incidencia de reacción de hipersensibilidad
27 (3.4%) 66 (7.8%) <0.001
(diagnóstico clínico)
Incidencia de reacción de hipersensibilidad
0 23 (2.7%) <0.001
(confirmado inmunológicamente)
En el grupo de intervención farmacogenética persensibilidad al abacavir. De hecho, los pacien-

se incluyeron 980 sujetos, de los cuales 55 (5.6%) tes con infección por VIH reciben tratamiento
resultaron portadores de HLA-B*5701 y fueron con múltiples fármacos y algunos de ellos pue-
retirados del estudio. Del resto, 803 recibieron den producir efectos similares; por ejemplo, se
abacavir durante al menos 6 semanas y fueron sabe que el efavirenz puede producir erupción
evaluables para la variable principal. En el gru- cutánea, la nevirapina se ha asociado a una reac-
po control se incluyeron 976 sujetos, de los cua- ción de hipersensibilidad (fiebre, rash o hepati-
les 847 recibieron abacavir durante al menos 6 tis), y los inhibidores de la proteasa producen con
La realización semanas y fueron evaluables. Las características cierta frecuencia síntomas gastrointestinales.
de un test far- basales de estos dos grupos fueron similares (ver
tabla 1): la mayoría eran hombres (73%), de raza En el grupo control hubo 54 sujetos (5.5%) que
macogenéti-
blanca (84%), y había recibido tratamiento pre- fueron positivos para HLA-B*5701 en el análisis
co prospectivo vio con antirretrovirales (82%). retrospectivo; 49 de éstos completaron el estudio
consigue redu- y fueron evaluables, pero solo 30 presentaron hi-
cir la inciden- Se demostró claramente que la realización de persensibilidad a abacavir. Esto quiere decir que
cia de hiper- un test farmacogenético prospectivo consigue 19 sujetos que eran portadores para HLA-B*5701
sensibilidad a reducir la incidencia de hipersensibilidad a aba- (el 38.8%de los portadores) toleraron el abacavir
abacavir cavir tanto diagnosticada clínicamente (de 7.8% sin problemas.
en el grupo control a 3.4%) como confirmada con
el test epicutáneo (de 2.7% a 0%). Estos resulta- Este test diagnóstico tiene una sensibilidad re-
dos nos indican que la realización prospectiva lativamente baja (45%) para el diagnóstico clíni-
del test farmacogenético evita más de 4 casos de co (detecta menos de la mitad de los pacientes
hipersensibilidad clínica por cada 100 pacientes que van a presentar una reacción desde el punto
tratados. Se obtuvieron unos resultados simila- de vista clínico), pero la sensibilidad es muy alta
res cuando se analizó por separado los pacientes (100%) para la reacción confirmada inmunológi-
de raza blanca. La mediana de tiempo en el que camente (detecta a todos los pacientes que van a
aparecieron los síntomas fue de 10 días, estan- tener una reacción confirmada). En cuanto a la
do la mayor parte entre 3 y 14 días después de especificidad, es muy alta para los dos tipos de
comenzar el tratamiento. Los casos que apare- diagnóstico (alrededor del 97%) lo que signifi-
cieron más tarde de 21 días después de empe- ca que casi todos los pacientes que no presentan
zar el tratamiento, posiblemente se trataban de hipersensibilidad tienen un resultado negativo
un diagnóstico erróneo de hipersensibilidad al (no son portador de HLA-B*5701). Para que se
abacavir porque ninguno se confirmó en el test instaure la utilización de esta prueba en la prác-
epicutáneo; puede tratarse de reacciones a otros tica clínica es necesario que tenga unos valores
fármacos o de enfermedades concomitantes que predictivos adecuados. El valor predictivo nega-
muchas veces son difíciles de diferenciar de hi- tivo es muy alto (95.5% para el diagnóstico clí-

ensayos clínicos comentados
nico y 100% para el diagnóstico inmunológico); 1. Alrededor del 94% de los sujetos no son
esto significa que si un paciente no es portador portadores de HLA-B*5701 y pueden recibir
de HLA-B*5701 su probabilidad de tener una re- abacavir con la tranquilidad de que el riesgo
acción alérgica a abacavir es muy baja. El valor de presentar una reacción de hipersensibili-
predictivo positivo no es tan bueno (61.2% para dad a este fármaco es muy bajo (4.5% de re-
diagnóstico clínico y 47.9% para el diagnóstico acción clínica, pero ningún caso de reacción
Abacavir no
inmunológico) porque alrededor del 40% de los confirmada inmunológicamente).
se debe em-
pacientes portadores de HLA-B*5701 no presen-
plear en pa- tan reacción alérgica cuando reciben abacavir. 2. El 6% de los sujetos serán portadores de
cientes porta- HLA-B*5701 y no deben recibir abacavir
dores del alelo Los resultados de este ensayo clínico son tan porque el riesgo de reacción de hipersen-
HLA-B*5701, claros que han llevado a actualización de la fi- sibilidad es muy alto (62%). No obstante,
a menos que cha técnica de todos los medicamentos que con- en este grupo habrá un 2-3% de los sujetos
no exista otra tienen abacavir (Kivexa®, Ziagen® y Trizivir®), que son portadores de HLA-B*5701 pero no
opción tera- incluyéndose este párrafo: “Antes de iniciar el presentarían hipersensibilidad al abacavir.
péutica tratamiento con abacavir, se debería llevar a cabo De acuerdo a las recomendaciones de la fi-
una prueba de detección del alelo HLA-B*5701 cha técnica, este grupo de pacientes no se-
en los pacientes infectados por el VIH, indepen- ría tratados con abacavir y les privaríamos
dientemente del origen racial. Abacavir no se de un tratamiento potencialmente eficaz, a
debe emplear en pacientes portadores del ale- no ser que no les queden otras alternativas
lo HLA-B*5701, a menos que no exista otra op- terapéuticas. Por lo tanto, necesitaríamos
ción terapéutica para estos pacientes, en base a la otras pruebas farmacogenéticas que nos
historia de tratamiento y los test de resistencia”. ayuden a mejorar el valor predictivo positi-
Además, recomienda que en cualquier pacien- vo de esta test diagnóstico.
te tratado con abacavir, el diagnóstico clínico de
sospecha de reacción de hipersensibilidad debe En definitiva, con la instauración de la geno-
suponer la interrupción del tratamiento con aba- tipación para HLA-B*5701 en la práctica clínica
cavir. Hay que destacar que entre los pacientes diaria, en más del 97% de los pacientes la actitud
con sospecha de reacción de hipersensibilidad, el terapéutica sería correcta.
54% no eran portadores del alelo HLA-B*5701.
Por lo tanto, incluso en ausencia del alelo HLA- Los test farmacogenéticos no se utilizan am-
B*5701, es importante suspender de forma per- pliamente en la práctica clínica diaria para opti-
manente el tratamiento con abacavir y no volver mizar la elección del tratamiento o el manejo clí-
a exponer a este fármaco si la reacción de hiper- nico. Esta separación entre el avance del conoci-
sensibilidad a abacavir no puede descartarse en miento científico y la aplicación clínica se puede
términos clínicos, debido a que es una reacción explicar por el hecho de que la incorporación con
potencialmente grave o incluso mortal. éxito de un test farmacogenético en la práctica ru-
tinaria requiere que se cumplan una serie de ca-
La prevalencia de portador de HLA-B*5701 racterísticas: debe existir un alto nivel de eviden-
entre todos los pacientes incluidos en el ensayo cia de que la prueba es generalizable a los diferen-
fue del 5.6% y en otro estudio realizado en Es- tes escenarios clínicos, y debe estar ampliamente
paña en pacientes VIH positivos se han obteni- disponible mediante una técnica de laboratorio
do resultados similares (alrededor del 6%). Por fiable y coste efectiva. Estos requisitos se cumplen
lo tanto, si aplicamos este test farmacogenético actualmente para la detección del HLA-B*5701
de forma prospectiva como se indica en la ficha por lo que es obligatorio utilizar este marcador
técnica del abacavir, podemos encontrarnos una farmacogenético en el manejo clínico de los pa-
de las dos situaciones siguientes que van a con- cientes VIH positivos.
dicionar la actitud terapéutica:
Francisco ABAD SANTOS

FRONTERAS EN TERAPÉUTICA
Consumo de Calcio y de Vitamina D y de Harvard. En este estudio, las fuentes diarias

riesgo de cáncer mamario de vitamina D y calcio fueron asociadas con el
decrecimiento del riesgo de cáncer de mama
Existe creciente evidencia que vincula la pre- antes —y no después— de la menopausia. Asi-
sencia de vitamina D y calcio en la dieta con mismo, también se encontró que el calcio y la
un riesgo reducido de padecer cáncer mamario, vitamina D suministrados en la dieta, logra-
aunque los beneficios estarían limitados sólo a ron reducir el riesgo de cáncer de mama según
las mujeres más jóvenes. un estudio reportado por investigadores de la
American Cancer Society (ACS). Aún son ne-
Un nuevo estudio de la Escuela de Medicina cesarios más estudios para comprender cómo
de la Universidad de Harvard, Boston, señala la vitamina D y el calcio influyen sobre el ries-
que el alto consumo de calcio y vitamina D a go de cáncer de mama. La evidencia de un be-
través de la alimentación y suplementos nutri- neficio protector es consistente, aunque todavía
cionales está relacionado con el decrecimiento no sabemos si las mujeres premenopáusicas y
del riesgo de cáncer de mama en mujeres pre- las postmenopáusicas se benefician de la mis-
menopáusicas. ma manera.
Este vínculo parece ser más fuerte en relación Santos M. Nicolau

con los tumores más agresivos, aunque no se ha ITH, UAM
podido evidenciar después de la menopausia.
Las mujeres mayores presentan deficiencias de
calcio y vitamina D con mayor frecuencia, por Los beneficios del vino, en cápsulas
lo que necesitarían niveles de nutrientes más
elevados, los que fueron medidos en el estudio. En noviembre de 1991, en la televisión ame-
El calcio y la vitamina D son importantes para ricana, el francés Renaud y el norteamericano
la salud en general y, adicionalmente, podrían Ellison utilizaban por primera vez el término
ayudar a prevenir el cáncer de mama. “paradoja francesa” para aludir a la aparen-
te compatibilidad de una dieta rica en grasas y
El estudio una baja incidencia de cardiopatía isquémica.
Hablaban de paradoja, porque a iguales nive-
Aproximadamente 31.000 mujeres participa- les de colesterol en sangre, la mortalidad atri-
ron en el estudio. Los hallazgos fueron publica- buida a fallos cardiovasculares en Francia era
dos en la edición del 28 de mayo de Archives of tres veces menor que en Norteamérica. La cau-
Internal Medicine. En el estudio, el equipo re- sa de este fenómeno parecía residir en el con-
colectó datos sobre más de 10.500 mujeres pre- sumo regular de vino tinto. Desde entonces se
menopáusicas y casi 21.000 mujeres postmeno- han realizado numerosos estudios en todo el
páusicas de 45 años de edad o más que partici- mundo para evaluar la hipótesis de los benefi-
paron en el “Women’s Health Study”. Las par- cios derivados del consumo de vino y para tra-
ticipantes completaron cuestionarios al inicio tar de explicar cuáles son los principios activos
del programa y luego fueron periódicamente implicados y los mecanismos a través de los que
interrogadas y controladas para determinar su ejercen su acción.
historia médica y su estilo de vida, incluyendo
lo que comían y los complementos dietéticos El resveratrol, componente natural de Vitis
que tomaban. vinífera L. (familia de las Vitáceas), parece un
firme candidato. Esta molécula existe bajo dos
Durante un promedio de 10 años, 276 mujeres formas isoméricas, trans y cis, estando ambas
premenopáusicas y 743 mujeres postmenopáu- presentes en el vino en concentraciones varia-
sicas desarrollaron cáncer de mama. Los inves- bles. La síntesis del isómero cis probablemente
tigadores encontraron que las mujeres preme- ocurra durante el proceso de vinificación a par-
nopáusicas cuya ingesta de vitamina D y calcio tir del isómero trans, que ya está presente en la
era alta, tenían una reducción en el riesgo de piel de las uvas.
Coordinado por
Mercedes Villarroya
desarrollar cáncer de mama de alrededor del 30
Sánchez por ciento. Sin embargo, no encontraron esta El trans-resveratrol es una fitoalexina, un
Departamento de Farmacología
asociación para las mujeres postmenopáusicas. compuesto natural con actividad antimicrobia-
Facultad de Medicina, UAM na que la vid sintetiza (por inducción de un en-
Avda. Arzobispo Morcillo, 4 Los hallazgos son similares a los reportados zima denominado estilbeno sintetasa) para de-
28029 - Madrid
c.e.: [email protected] en el año 2002 por otro grupo de investigadores fenderse, fundamentalmente, de las infecciones

por hongos. Por ese motivo, en líneas generales, Por último, es necesario señalar que al activar
los vinos elaborados en zonas húmedas (en las potentemente las sirtuinas (básicamente la Sir2 y
cuales la vid tiene más riesgo de sufrir infeccio- la SRT1), unos enzimas que deacetilan las histo-
nes fúngicas) suelen tener mayor concentración nas y estabilizan el genoma, el trans-resveratrol
de trans-resveratrol que los elaborados en zonas mimetiza los efectos de la restricción calórica, por
secas, aunque procedan de la misma variedad de lo que puede resultar útil para retrasar los proce-
uvas. La vid también incrementa la síntesis de sos de envejecimiento y las enfermedades asocia-
trans-resveratrol ante situaciones de estrés, le- das. El uso tópico del resveratrol es ya una reali-
siones, fluctuaciones de temperatura y cuando se dad, patentado como “Resveratrate”, una molécu-
somete a otros tipos de estímulos como radiación la formada por resveratrol y endonucleasa, forma
ultravioleta, exposición al ozono, etc. parte de cremas que aseguran un efecto rejuve-
necedor.
El resveratrol se identificó por primera vez en
1940 en las raíces del eléboro blanco y más tarde En cuanto a sus propiedades farmacocinéticas,
en el polvo seco de las raíces de la planta Polygo- es interesante comentar que existen distintos es-
num cuspidatum, usada en la medicina popular tudios en animales de experimentación y en hu-
china y japonesa para tratar múltiples dolencias manos que indican que, debido al carácter lipofí-
como dermatitis, enfermedades inflamatorias, go- lico del trans-resveratrol, su absorción es relativa-
norrea, etc. Posteriormente, el trans-resveratrol mente buena y tiene lugar a nivel intestinal, alcan-
fue detectado en la piel de las uvas y en los frutos zando su máxima concentración en la sangre en-
de otras especies vegetales presentes en la dieta, tre una y tres horas después de su administración
como las moras o los cacahuetes. por vía oral. Cuando se ingieren dosis adecuadas,
se pueden alcanzar niveles plasmáticos suficientes
Sin embargo, no fue hasta el año 1992 cuando para justificar sus efectos.
Siemann y Creasy describieron la presencia de es-
te polifenol en el vino tinto. Los estudios epide- También se ha demostrado que el trans-resvera-
miológicos que surgieron paralelamente comen- trol se acumula en diferentes tejidos del organis-
zaron a relacionar los efectos cardioprotectores de mo (hígado, riñón y corazón) cuando se adminis-
este compuesto con los observados en la población tra de forma prolongada, que su vida media es de
francesa. Desde entonces y, sobre todo cuando se aproximadamente 8 horas y que su eliminación se
conoció que los efectos beneficiosos del vino eran realiza fundamentalmente por vía renal.
independientes de su contenido en etanol, la ac-
tividad farmacológica del trans-resveratrol ha sido A pesar de todas las propiedades farmacociné-
intensamente estudiada. ticas descritas anteriormente, la biodisponibilidad
del trans-resveratrol es relativamente baja en hu-
El trans-resveratrol actúa como un fitoestrógeno manos, ya que genera varios metabolitos, entre
(posiblemente debido a su semejanza con el dieti- ellos los correspondientes glucurónidos y sulfatos.
lestilbestrol), modulando el metabolismo lipídico, De todas formas, la biotransformación del trans-
ejerciendo una acción antiagregante plaquetaria resveratrol no se produce de forma instantánea,
y mostrando interesantes efectos a nivel vascular con lo que inicialmente también habrá en sangre
(vasodilatadores, vasoprotectores, etc.) mediados parte de la molécula madre sin metabolizar. Ade-
por una mezcla de diferentes mecanismos, que más, dichos glucurónidos y sulfatos conservan en
contribuyen, en mayor o menor medida, a justifi- parte la actividad farmacológica que tiene el com-
car su actividad cardioprotectora. puesto natural.
También resultó un efectivo inhibidor de la acti- El contenido de resveratrol en los vinos espa-
vidad enzimática de la COX-1 y de la expresión de ñoles puede llegar a 10 mg/L en el vino tinto y a
la COX-2, así como de diversos genes (regulados 1 mg/L en el vino blanco, aunque el uso genera-
por el factor de transcripción NF-κB) que codifi- lizado de pesticidas hace que estas proporciones
can la biosíntesis de distintas proteínas implicadas estén disminuyendo.
en los procesos inflamatorios.
Por ello, y teniendo en cuenta las numerosas
Parece también demostrada su eficacia para in- propiedades beneficiosas para la salud humana
hibir la proliferación de un gran número de tumo- que puede tener este compuesto natural, no es ex-
res, acción mediada por una mezcla compleja de traño que distintas empresas dedicadas a la para-
diferentes mecanismos que varían dependiendo farmacia se haya lanzado a comercializar cápsulas
del tipo de tumor y que están relacionados con sus que incluyen como principio activo trans-resvera-
efectos antioxidantes, antiangiogénicos, inducto- trol en elevadas concentraciones para ser utilizado
res de la apoptosis, etc. como suplemento dietético.

Aunque disfrutar de los efectos cardiosaludables Para el Ministerio de Sanidad y Consumo es-
del vino sin el riesgo asociado del consumo de al- pañol “La melatonina está disponible en algu-
cohol puede resultar una opción interesante para nos países y puede utilizarse como ayuda para
muchos, a buen seguro pocos cambiarán las cáp- resincronizar el reloj corporal interno. Normal-
sulas por una copa de un buen vino… mente se vende como suplemento alimenticio y,
por lo tanto, no está sometida al mismo estricto
Matilde Yañez control que los medicamentos.
ITH, UAM
No se ha evaluado completamente el mejor
momento para tomarse ni la dosificación más efi-
caz de la melatonina, y se desconocen sus efectos
Melatonina: la hormona de la eterna secundarios, especialmente usada a largo pla-
juventud zo. Además, los métodos de fabricación no están
normalizados por lo que la dosis de cada tableta
La melatonina (N-acetil-5-metoxitriptamina), puede variar mucho, y pueden estar presentes al-
caracterizada por primera vez a finales de los gunos compuestos dañinos. Por estas razones la
años 50 por el dermatólogo y bioquímico estado- melatonina no puede ser recomendada”.
unidense Aaron Lerner, es el principal producto
de secreción de la epífisis o glándula pineal. Cuando se argumenta que se desconocen los
efectos secundarios a largo plazo había que sa-
En la actualidad, son numerosos los estudios ber cuantos años se consideran como largo pla-
que evidencian la capacidad pleiotrópica de esta zo, pues 20 millones de americanos llevan déca-
hormona como sincronizador endógeno, estabili- das tomándolo sin que hasta la fecha se hayan
zando los ritmos circadianos de los sistemas fisio- constatado efectos secundarios importantes.
lógicos, modulando la función gonadal de acuer-
do con cambios en el fotoperiodo, así como por su También resulta curioso que importantes in-
actividad inmunomoduladora, antiinflamatoria vestigaciones sobre la melatonina se realizan en
y oncostática, reduciendo la proliferación de las España, con resultados sorprendentes en ani-
células tumorales. Aunque su característica prin- males y que no pueden ponerse en práctica en
cipal, reside en su capacidad para paliar el daño humanos al estar prohibida en nuestro país.
molecular y celular originado por el estrés oxida-
tivo. Es un potente “scavenger” (agente neutrali- Es altamente efectiva. Se metaboliza a otros
zante) de radicales libres, induciendo enzimas an- metabolitos activos en el organismo, lo que po-
tioxidantes, estimulando la síntesis de glutation, tencia su eficacia; y carece de efectos colaterales
incrementando la actividad de otros antioxidan- importantes. Además, su vida media en plasma
tes, protegiendo a enzimas antioxidantes del daño es de unos 20 minutos, así que no presenta pro-
oxidativo, y también aumentando la eficiencia de blemas de acumulación. Tampoco presenta fe-
la cadena de transporte electrónico mitocondrial, nómenos de tolerancia ni adicción.
reduciendo así la fuga de electrones y la genera-
ción de radicales libres. Científicos de todo el mundo se afanan en co-
nocer los entresijos y a remediar, en la medida
Más de 100 enfermedades degenerativas (ende lo posible, los efectos del envejecimiento. Por
tre las cuales se encuentran las cataratas, la dege- tanto, tengamos la esperanza de que dentro de
neración macular, la enfermedad de Alzheimer, un corto periodo de tiempo este fármaco esté le-
la enfermedad de Parkinson, la artrosis etc…) galizado e implantado en España siguiendo los
se asocian con la reducción de las defensas an- pasos de sus vecinos Francia e Italia.
tioxidantes del organismo. Siendo la oxidación
uno de los principales factores de envejecimiento. Alejandro Romero
Neurim Pharmaceuticals Lundbeck comercializa- ITH, UAM
rá próximamente en los principales mercados eu-
ropeos Circadin, el primer y único fármaco de li-
beración retardada que contiene melatonina para
tratar el insomnio.
Sin embargo, siendo enormes las expectativas

terapéuticas de la melatonina, en España está
prohibido el uso de esta sustancia debido a pro-
blemas burocráticos y económicos.

Noticias
Nueva presentación de Temodal, de Schering-Plough, para los
tumores cerebrales
Se ha iniciado la comercialización en Es- estándar. Las nuevas presentaciones se aña-
paña de una nueva presentación de Temodal den a las ya existentes y aportan la ventaja de
(140 y 180 mg) para el tratamiento de pacien- simplificar el tratamiento, disminuyendo el
tes afectados de uno de los tumores cerebra- número de cápsulas y permitiendo mayor co-
les más agresivo, el glioblastoma multiforme. modidad de dosificación al incorporar colores
Temozolomida (Temodal) está indicado para identificativos en cada cápsula. Además, sim-
el tratamiento de pacientes con glioblastoma plifican el esquema posológico en el caso de
multiforme de nuevo diagnóstico concomi- la indicación de glioblastoma multiforme de
tantemente con radioterapia (y posteriormen- nuevo diagnóstico disminuyendo el número
te en monoterapia) y para el tratamiento del de cápsulas de distintas concentraciones que
glioma maligno como glioblastoma multi- ha de tomar el paciente, al mismo tiempo que
forme o astrocitoma anaplásico, que presenta facilitan la deglución en pacientes con dificul-
recurrencia o progresión después de terapia tad para tragar.
Tykerb reduce las células madre tumorales en el cáncer de mama

El uso de lapatinib, comercializado por y docetaxel cada 3 semanas durante 12 sema-
GlaxoSmithKline como Tykerb, disminuye las nas-. Los resultados mostraron una regresión
células madre tumorales en pacientes con cán- tumoral significativa en tumores primarios,
cer de mama primario que están recibiendo después de sólo seis semanas de monoterapia
tratamiento neoadyuvante. Esta es la conclu- con lapatinib. A diferencia del tratamiento só-
sión de un estudio prospectivo in vivo, donde lo con quimioterapia, lapatinib disminuyó las
un total de 45 pacientes con cáncer de mama células madre tumorales de cáncer de mama
ErbB2 positivo localmente avanzado recibieron del 10,6 al 4,7 %. La tasa de respuesta pato-
lapatinib antes de la cirugía -como monotera- lógica completa después de la terapia combi-
pia durante las primeras seis semanas, seguido nada (lapatinib más trastuzumab y docetaxel)
de una combinación de trastuzumab semanal fue del 63 %.
Una nueva vacuna contra el tumor cerebral

Pfizer y Avant Immunotherapeutics han al- mento huérfano y del status de revisión acele-
canzado un acuerdo que otorga a Pfizer una li- rada por parte de la FDA, es una terapia inmu-
cencia mundial exclusiva sobre una posible va- ne en investigación cuyo objetivo es la molécu-
cuna en investigación contra el cáncer cerebral, la del tumor EGFRvIII, variante III del receptor
la CDX-110, que actualmente se encuentra en del factor de crecimiento epidérmico, proteína
estudios clínicos de fase II para el tratamiento que ha sido confirmada como una de las dia-
del glioblastoma multiforme, el más común y nas de las terapias contra el cáncer en diferen-
agresivo de los tumores cerebrales primarios. tes tipos de tumores.
CDX-110, que goza del calificativo de medica-
Coordinado por
Jesús Miguel
Hernández Guijo
Aprobado Relistor para tratar el estreñimiento inducido por opioides
Dpto. de Farmacología y Terapéutica.
La FDA ha aprobado el uso del bromuro de Está destinado a pacientes con enfermedades ter-
Facultad de Medicina,
Universidad Autónoma de Madrid metilnaltrexona (Relistor) en forma de inyección minales, en cuidados paliativos, cuando el trata-
Avda. Arzobispo Morcillo, 4 subcutáneam medicamento desarrollado conjun- miento con laxantes frente al estreñimiento indu-
28029 - Madrid
tamente por Wyeth y Progenics Pharmaceuticals. cido por opioides no es suficiente.
Junio 2008 | volumen 6 nº 2 | - 153 -

noticias
Ensayo en fase III con el antitumoral ASA404 para tratar el cáncer de

pulmón
Novartis anunció el inicio de un ensayo de fase dio en fase II se observó que la mediana de super-
III, ATTRACT-1, con su nuevo agente antitumoral vivencia global en el tratamiento de primera línea
ASA404 para explorar su eficacia en el tratamien- del cáncer pulmonar no microcítico avanzado con
to del cáncer de pulmón. El fármaco interrumpe ASA404 en combinación con quimioterapia fue
la vascularización tumoral al provocar el colapso más de cinco meses mayor que con quimiotera-
selectivo de los vasos sanguíneos tumorales exis- pia sola. En un estudio posterior de ampliación,
tentes, lo que provoca una extensa destrucción de se observó una ventaja similar en cuanto a la su-
las células tumorales; acción distinta a la que ejer- pervivencia.
cen los inhibidores de la angiogénesis. En el estu-
El estudio CombAT demuestra que la combinación de Avidart

y Tamsulosina es eficaz en la hiperplasia benigna de próstata
El tratamiento que combina Avidart y Tamsu- de tratamiento analizado. La mejora significati-
losina, dos medicamentos que previamente han vamente de los síntomas urinarios se recogió en
demostrado ser eficaces frente a la hiperplasia bela primera visita tras el inicio del tratamiento (ter-
nigna de próstata, proporciona una mejora signi- cer mes), cuando se comparó con Dutasterida, y a
ficativamente mayor de los síntomas que cualquier partir de los nueve meses cuando se comparó con
monoterapia, según ha explicado la compañía far- Tamsulosin. Estos beneficios fueron continuos y
macéutica GSK. Estos beneficios se alcanzan rápi- prolongados durante los dos años de tratamien-
damente y se mantienen durante todo el tiempo to estudiados.
Almirall completa con éxito los ensayos con un nuevo compuesto

contra el asma
El laboratorio farmacéutico Almirall ha com- sis diaria, que demostró su eficacia hasta 24 horas
pletado los primeros ensayos de un nuevo com- después de la toma. El nuevo compuesto fue bien
puesto, LAS100977, en el programa Beta Agonis- tolerado y sólo en las dosis más altas se apreciaron
ta de Larga Duración -LABA-, para el tratamiento efectos secundarios limitados y relacionados con
del asma y la enfermedad pulmonar obstructiva el mecanismo de acción como taquicardia y tem-
crónica. El estudio se ha realizado con 25 pacien- blores. Almirall prevé que a lo largo de este año
tes asmáticos a los que se les suministró una do- comiencen los ensayos adicionales de Fase II.
Posaconazol para la intervención precoz en infecciones fúngicas
El alto índice de mortalidad provocada por yético, de órgano sólido, o que están recibiendo
infecciones fúngicas invasivas en pacientes de quimioterapia o tratamientos inmunoterápicos
alto riesgo ha hecho que se dedique especial con anticuerpos monoclonales. Datos previos
atención a la prevención e intervención tempra- donde se evalúa la eficacia de la profilaxis con
na para evitar este tipo de infecciones. Las ci- posaconazol en pacientes con leucemia mieloi-
fras sitúan a estas infecciones como una de las de aguda y en receptores de un trasplante alo-
enfermedades hospitalarias más graves con un génico indican que, aparte de los beneficios clí-
porcentaje de fallecimientos de 50-90 %, más nicos, han detectado que la intervención precoz
acentuado en pacientes inmunodeprimidos que con posaconazol en pacientes de alto riesgo es
acaban de someterse a un trasplante hematopo- coste-eficaz.

la SEF informa LA SEF INFORMA
Sociedad Española
de Farmacología
SOCIEDAD ESPAÑOLA DE FARMACOLOGÍA

c/ Aragó 312, 4º 5ª
Barcelona 08009
Telf./Fax: 93 487 41 15
e-mail:[email protected]
http://www.socesfar.com

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Congresos congresos
16 - 18 de Julio de 2008 18-19 julio 2008
EDUSFARM 2008. 2º Congreso Internacional International Workshop on Methods in

de Educación Superior en Ciencias Cardiovascular Pharmacology, Manchester
Farmacéuticas. Santiago de Compostela
http://www.usc.es/congresos/edusfarm2008/ http://www.ephar2008.org/
27 Julio - 1 Agosto 2008 16-19 Septiembre 2008
IX World Conference of Clinical 30 Congreso de la Sociedad Española de

Pharmacology and Therapeutics 2008, Farmacología, Bilbao
Quebec, Canada
http://www.cpt2008.org http://www.socesfar.com
12-15 Octubre 2008
Congreso Latinoamericano de Farmacología,

Coquimbo, IV Región, Chile
http://www.iuphar2010.dk
17-23 Julio 2010
6th World Congress of Pharmacology 2010,

Copenhagen, Denmark
http://www.iuphar2010.dk
* Más información en la página web de la

Sociedad: www.socesfar.com/congresos.htm

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XXX Congreso de la SEF

PROGRAMA
Comité Organizador Comité Científico
Socios Corporativo
Presidente Presidente:
Abbott Laboratories Cecilio Álamo González Rosario Calvo Dúo
Almirall Prodesfarma
Vicepresidente Vicepresidente:
Bioiberica
Maika Fernández Iriarte J. Javier Meana Martínez
Boehringer Ingelheim España
Bristol -myers Squibb Secretaria Secretaria:
Teresa Martín López Elena Suárez González
Faes Farma
Farmaindustria
Vocales Vocales:
Glaxo Smithkline Agustín Arias Caballero Cecilio Álamo González
Grünental Santiago Cuéllar Rodríguez M.ª Inmaculada Bellido
Grupo Ferrer  Federico Gago Bádenas M.ª Isabel Cadavid Torres
Grupo Uriach Marcel.li Carbó Banús M.ª Eva Delpón Mosquera
Pilar García García Jesús Frías Iniesta
Ipsen Pharma Francisco López Muñoz Jesús A. García Sevilla
Laboratorios Dr. Esteve Esther Marco J. Carlos Laguna Egea
Laboratorios Farmaceuticos Rovi, S.a. Rodolfo Pascual Esteban J. Morcillo Sánchez
Laboratorios Lácer, S.a. Carlos Raposo Simón Luis San Román del Barrio
Cristina Zaragozá Antonio Zarzuelo Zurita
Laboratorios MenarinI, S.a.
Laboratorios Salvat
Lilly
Secretaría Técnica
Madaus, S.a. 
Merck Sharp & Dohme De España, S.a.  
Acción Médica S.A. Web:
Novartis Farmacéutica, S.a. c/ Fernández de la Hoz, 61 entreplanta http://www.socesfar.com/
Pfizer 28003 - Madrid pdf/29CongresoSEF.pdf
Sanofi-aventis Tel: 915360814
Fax : 915360607
Schering-plough   Solicitado de interés sanitario por el
e-mail: [email protected]
Ministerio de Sanidad y Consumo
Terapéutica celular de la enfermedad de Parkinson

Miércoles, 17 de Septiembre Rosario Sánchez Pernaute
Neural Stem Cells Lab. Fundación Inbiomed. San Sebastián
Programa científico preliminar
11:00-11:30 h Pausa-café/Visita a la exposición comercial
11:30-12:00 h Inauguración Oficial del Congreso
08:30 0 h Recogida de documentación
12:00-14:00 h Comunicaciones Orales
09:00-11:00 h Simposio
Avances en la farmacología
Sesiones simultáneas I y II
de la enfermedad de Parkinson 13:00-14:00 h Sesión de visita y defensa de carteles
14:00-15:30 h Almuerzo de trabajo
Luisa Ugedo
Catedrática de Farmacología. UPV/EHU
The kinetics of dopamine release and D2-receptor Jueves, 18 de Septiembre
signaling in the VTA
John T. Williams 08:30-10:00 h Simposio
Integración del conocimiento cinético y dinámico de un
Senior Scientist. Oregon H&S University. USA fármaco en todas las fases de su desarrollo
Situación actual de la terapéutica dopaminérgica Moderadora: Rosario Calvo Dúo

Gurutz Linazasoro Catedrática de Farmacología.
Centro de Investigación del Parkinson. Universidad del País Vasco/EHU
Policlínica Gipuzkoa. San Sebastián
Aplicación de los estudios fc-fd en la evaluación
Sistema cannabinoide como diana farmacológica preclínica de nuevos fármacos antimaláricos
en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson Santiago Ferrer
José Ángel Ruiz Ortega Drug Metabolism and Pharmacokinetics.
Profesor Titular de Farmacología. UPV/EHU GlaxoSmithKline R&D


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Importancia de la evaluación farmacocinética Adrenoceptores a-2 y sistemas acoplados:

en los estudios de toxicidad alteraciones en depresión mayor y modulación
M.ª Luisa Lucero por fármacos antidepresivos
Directora de I + D + I. FaesFarma S.A. Ane Miren Gabilondo
Profesora Asociada de Farmacología.
Integración de los datos fc-fd generados en la fase
Universidad del País Vasco/EHU
preclínica y su importancia en la estimación
de la primera dosis en humanos Oligomerización de receptores dopaminérgicos:
Mónica Rodríguez la unión hace la fuerza
Directora de Investigación. Dynakin S.L. Eneko Urizar
Center for Molecular Recognition.
Impacto de la simulación fc-fd para la toma
Columbia University. New York (USA)
de decisiones en el desarrollo de fármacos:
ejemplos en la fase clínica 10:00-10:30 h Pausa-café/Visita a la exposición comercial
John Lukas 10:30-12:00 h Comunicaciones Orales
Senior Scientist. Pharsight Corporation. USA Sesiones simultáneas VII y VIII
10:00-10:30 h Pausa-café/Visita a la exposición comercial 12:00-13:00 h Conferencia plenaria

10:30-12:00 h Comunicaciones Orales Un misterio farmacológico: ¿Quién mató a la
Sesiones simultáneas V y VI observación?
12:00-13:00 h Sesión de visita y defensa de carteles Sergio Erill Sáez
Catedrático de Farmacología.
17:15-18:45 h Sesión Ex presidente de la SEF
Innovación terapéutica II
13:00-14:00 h Presentación oral de los carteles seleccionados
Santiago Cuéllar Rodríguez
Moderador:
14:00- 15:30 h Almuerzo de trabajo
Responsable del Departamento Técnico. 15:30-17:00 h Comunicaciones Orales
Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos Sesiones simultáneas IX y X
17:15 h Entrega de Premios
Trabectedina (Yondelis ), nueva opción terapéutica
®
18:00 h Asamblea de la Sociedad Española de Farmacología
en sarcomas de tejidos blandos 21:00 h Cena de Clausura
Pedro Santabárbara
Director Médico. PharmaMar 13:00-14:00 h Conferencia plenaria
Sistemas regulatorios de la respuesta
Terapia de la disfunción sexual femenina al estrés en humanos
con testosterona transdérmica Jon-Kar Zubieta
Alejandro Íñiguez Yuste Phil F. Jenkins Professor of Psychiatry. Professor Departments
Asesor Médico. Procter & Gamble of Psychiatry and Radiology. The University of Michigan (USA)
Lenalidomida en el tratamiento del mieloma múltiple
y otras neoplasias 14:00-15:30 h Almuerzo de trabajo
Pablo del Pino
Director General. Celgene 15:30-17:00 h Sesión
Innovación terapéutica I
Ranibizumab, presente y futuro en el tratamiento Moderador:
Santiago Cuéllar Rodríguez
de la degeneración macular Responsable del Departamento Técnico.
José M.ª Giménez Arnau Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos
Director del Departamento Médico. Novartis
Sitagliptina: la inhibición de la DDP-4 en el tratamiento
19:15 h Visita al Museo Guggenheim de la diabetes mellitus tipo 2
Francisco José Pajuelo Fernández
Gerente Médico de Diabetes. Departamento Médico.
Viernes, 19 de Septiembre Merck Sharp & Dohme
08:30-10:00 h Simposio Gardasil®, primera vacuna contra el cáncer

Psicofarmacología: una nueva generación de progreso de cuello de útero
Moderador: J. Javier Meana Martínez Carmen Morillo
Catedrático de Farmacología. Executive Manager Medical Affaire. Sanofi Pasteur MSD
Universidad del País Vasco/EHU
El tratamiento de la artritis reumatoide con abatacept
Identificación del complejo de receptores de serotonina Fran Llorente
y glutamato 5-HT2A/mGluR2: Hospital de Basurto. Bilbao
interés en psicosis y su tratamiento
Javier González-Maeso Atomoxetina: nueva opción terapéutica
en el tratamiento de niños con trastorno
Department of Psychiatry.
por déficit de atención/hiperactividad
Mount Sinai School of Medicine. New York (USA)
Alonso Montoya
Lilly

XXIX CONGRESO DE LA SEF
Premio Farmacología 2007
Efecto de estímulos proaterogénicos y/o
proinflamatorios en la expresión de genes
relacionados con la hiperlipemia familiar
combinada en monocitos/macrófagos
Alba Rebollo, Jordi Pou, Marta Alegret.
Introducción donde se localizarían genes relacionados con

rasgos característicos de la HFC, como los ni-
La Hiperlipemia Familiar Combinada (HFC) veles elevados de triglicéridos, colesterol total y
es la hiperlipemia genética más común en hu- apo B o los bajos niveles de colesterol-HDL (Su-
manos ya que afecta al 1-3% de la población violahti y col., 2006).
general, y se asocia con un riesgo muy elevado
de sufrir enfermedad cardiovascular prematu- En segundo lugar, los estudios con genes
ra (Hopkins y col., 2003). El perfil lipídico de la candidatos han permitido identificar algunos
HFC se caracteriza por hipercolesterolemia y/o genes relacionados con la susceptibilidad a la
hipertrigliceridemia, niveles elevados de apo- HFC, localizados en las regiones cromosómi-
lipoproteína B y de colesterol asociado a lipo- cas anteriormente mencionadas. Este es el caso
proteínas de baja densidad (LDL), niveles redu- del gen upstream transcription factor 1 (USF1), si-
cidos de colesterol asociado a lipoproteínas de tuado en la región 1q21 (Suviolahti y col., 2006).
alta densidad y la presencia de LDL pequeñas USF1 es un factor de transcripción que regu-
y densas (Ayyobi y col, 2003). Básicamente, la la la expresión de diversos genes que partici-
anomalía metabólica presente en esta patología pan en el metabolismo de lípidos y de glucosa.
es la sobreproducción de lipoproteínas de muy Otros genes que pueden conferir susceptibili-
baja densidad, que puede ser consecuencia de dad a la HFC son el gen de la lipoproteína lipa-
un incorrecto metabolismo de los ácidos grasos sa (LPL) y el cluster APOA1/C3/A4/A5.
libres (Meijssen y col., 2000). El incremento del
estrés oxidativo y la inflamación son otras ca- Sin embargo, ninguno de los genes identi-
racterísticas asociadas a este trastorno que pue- ficados hasta el momento puede considerar-
den contribuir a un desarrollo acelerado de ate- se como el único o principal contribuyente a
rosclerosis (De Graaf y col., 2002). la HFC. De hecho, la HFC es una enfermedad
muy compleja desde el punto de vista genéti-
A pesar de su elevada prevalencia, la base ge- co, y muchos de los factores y genes relaciona-
nética de la HFC no se ha elucidado totalmente dos con esta patología aún no han sido iden-
en la actualidad. Para contribuir a la identifica- tificados. La reciente elucidación del genoma
ción de los genes implicados en la aparición y humano y la existencia de nuevas herramien-
desarrollo de esta patología pueden utilizarse tas como los estudios de expresión diferencial
diversas aproximaciones. pueden contribuir a descifrar la base genética
de la HFC.
En primer lugar, las técnicas de screening
genómico (genome-wide screens) son útiles pa-
Alba Rebollo, Jordi Pou, ra identificar regiones cromosómicas que con-
Marta Alegret.
Unidad de Farmacología, tienen genes que pueden contribuir a la ma- Utilidad de los arrays de cDNA en el estudio
Departamento de Farmacología y nifestación de la enfermedad. A partir de este de la HFC
Química Terapéutica e Instituto de
Biomedicina (IBUB), Universidad
tipo de estudios en familias con HFC se han
de Barcelona. Ciber Diabetes identificado las regiones cromosómicas 1q21-23 Los estudios de expresión diferencial permi-
y Enfermedades Metabólicas (Pajukanta y col., 1998), 11p14.1-q12.1 (Aouizerat ten poner de relieve grupos de genes específi-
asociadas (CIBERDEM), Instituto
de Salud Carlos III. y col., 1999) y 16q22-24.1 como posibles zonas camente inducidos o reprimidos en individuos

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sanos y enfermos, ofreciendo una aproximación tratamiento con el obtenido en la situación basal
alternativa para identificar nuevos genes y vías (Pou y col., 2006).
metabólicas implicados en la HFC. Los resulta-
dos de estos estudios pueden combinarse con Es necesario señalar que las técnicas de mi-
los obtenidos mediante las dos primeras aproxi- croarrays conllevan una serie de problemas, que
maciones para conseguir una disección genética pueden afectar las conclusiones que se derivan
más completa de la HFC. Existen diversas estra- de este tipo de estudios. Entre estos posibles pro-
tegias para identificar los genes que resultan di- blemas se incluyen errores en la elaboración de
ferencialmente expresados en tejidos o células de los microchips que pueden comprometer la fia-
pacientes con HFC. Entre estas estrategias desta- bilidad de los fragmentos de cDNA inmoviliza-
can los arrays de cDNA, que permiten el estudio dos en su superficie, la no discriminación entre
simultáneo de la expresión de gran cantidad de isoformas de genes con un elevado grado de ho-
genes. Estos sistemas se basan en la inmoviliza- mología, o el hecho de que cuando se comparan
ción en forma de puntos o spots de un elevado los resultados obtenidos entre diferentes tipos
número de cDNAs específicos para cada gen so- de arrays acostumbra a haber notables diferen-
bre un soporte sólido. Así, los denominados ma- cias en los perfiles de expresión obtenidos. Por
croarrays consisten en soportes básicamente de esta razón, resulta aconsejable confirmar los re-
nilón o de plástico, que pueden contener inmo- sultados de mayor relevancia mediante técnicas
vilizados centenares de genes y utilizan el mar- convencionales, como el Northern Blot o la reac-
caje radiactivo como sistema de detección de la ción de retrotranscripción seguida de la reacción
señal. Por otra parte, los microarrays utilizan co- en cadena de la polimerasa (RT-PCR).
mo soporte un portaobjetos de cristal o plástico,
y contienen del orden de varios miles de cDNAs Los resultados de nuestro estudio mostraron
inmovilizados. En este caso, la detección de la la expresión diferencial de 82 genes en mono-
señal se realiza por marcaje fluorescente. citos de pacientes HFC respecto a los del grupo
control, de los cuales 46 se encontraban repri-
Hasta el momento se han realizado cuatro es- midos y 36 sobreexpresados. Con el objetivo de
tudios de expresión génica diferencial en HFC validar estos resultados, diversos genes fueron
utilizando microarrays de cDNA, dos de ellos seleccionados, en base al cambio de expresión
en tejido adiposo (Eurlings y col., 2002; Meex y observado y/o a su función, para un posterior
col., 2005), uno en células linfoblásticas inmorta- análisis mediante RT-PCR a tiempo real .
lizadas (Morello y col., 2004), y el realizado por
nuestro grupo de investigación (Llaverias y col., Entre los genes cuya expresión resultó mo-
2005) utilizando monocitos obtenidos a partir de dificada, los más destacables fueron: interleu-
sangre periférica de pacientes con HFC. La uti- kin-1 receptor type 2 (IL1R2), CD163, grancalcina
lización de monocitos resulta especialmente in- (GCA), myeloid cell nuclear differentiation antigen
teresante en el estudio de esta patología, ya que (MNDA), leucine-rich repeats and Ig-like domains
se trata de células clave en el inicio del proceso (LRIG1), tumor necrosis factor receptor superfamily
aterosclerótico, precursoras de los macrófagos 25 o death receptor 3 (TNFRSF25 o DR3), fibro-
relacionados con el establecimiento de una reac- nectina 1 (FN1) y tissue factor pathway inhibitor
ción inflamatoria y, en fases más avanzadas, con 2 (TFPI2). Estos genes están relacionados con
la acumulación de lípidos y la desestabilización funciones clave en el macrófago y el desarro-
y ruptura de la placa de ateroma. llo de aterosclerosis, y pueden ser clasificados
en dos grupos, según su función. Por una parte,
Por otra parte, la utilidad de los arrays de cD- IL-1R2, CD163, GCA, MNDA, LRIG1 y DR3 des-
NA no se limita al análisis global de cambios empeñan un importante papel en la respuesta
en la expresión génica ante una determinada inflamatoria e inmune, mientras que FN1 y TF-
situación fisiopatológica, sino que se puede ex- PI2 participan en los procesos de adhesión y en
tender a la identificación de posibles dianas far- el control y la remodelación de la matriz extra-
macológicas que puedan servir de base para la celular.
búsqueda de nuevos fármacos dirigidos espe-
cíficamente contra ellas, así como para ampliar Estudios in vitro en células THP-1
conocimientos sobre el mecanismo de acción de
fármacos ya conocidos. Es por ello que en nues- Con el fin de confirmar las hipótesis genera-
tro estudio los pacientes con HFC se sometieron das en el estudio farmacogenómico mencionado
a tratamiento con atorvastatina (40 mg/día) du- anteriormente y de profundizar en los mecanis-
rante 4 semanas y se procedió a aislar nueva- mos implicados, era conveniente establecer un
mente monocitos de sangre periférica para com- modelo in vitro que evitara la necesidad de obte-
parar el perfil de expresión génica después del ner continuamente muestras sanguíneas de con-

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troles y pacientes. Con esta finalidad, se decidió Por otra parte, y con el objetivo de estudiar
utilizar la línea celular THP-1. Las células THP-1 el efecto de un estímulo inflamatorio indepen-
expresan marcadores característicos de los mo- dientemente del efecto de la carga de colesterol
nocitos, y se caracterizan por su capacidad fago- intracelular sobre las mismas células, éstas fue-
cítica. El tratamiento con 13-acetato-12-miristato ron tratadas con lipopolisacárido. De este mo-
de forbol (PMA) detiene la proliferación de estos do se ha pretendido separar la influencia de los
monocitos, cambia su morfología y hace que se componentes proaterogénico y proinflamatorio
adhieran al plástico (Via y col., 1989), presentan- en la expresión de los genes potencialmente im-
do características muy similares a los macrófa- plicados en la HFC.
gos que se obtendrían por diferenciación espon-
tánea de monocitos aislados de sangre periférica Efecto de estímulos diferenciadores, pro-
humana. Además, estas células son capaces de aterogénicos y proinflamatorios sobre la
acumular lípidos procedentes de las LDL en su expresión génica
interior, y de expresar el receptor de las LDL ace-
tiladas (ac-LDL) en su superficie. Por estos mo- Se incubaron monocitos THP-1 con el agen-
tivos, las células THP-1 diferenciadas con PMA te promotor de la diferenciación PMA (a una
han sido ampliamente utilizadas en el estudio in concentración de 50 ng/mL) durante 8, 24, 48
vitro de la formación de células espumosas y de y 72 horas, y se analizó la expresión de los ge-
la aterosclerosis. nes anteriormente mencionados por la técnica
de RT-PCR a tiempo real. Durante el proceso
Con la finalidad de inducir la captación y de diferenciación monocito-macrófago, princi-
acumulación de colesterol en macrófagos, ge- palmente se observaron dos tendencias: un au-
neralmente se utilizan metodologías basadas mento progresivo en el tiempo de la expresión
en la incubación de estas células con LDL mo- de los genes IL-1R2, CD163, FN1 y TFPI2, y una
dificadas, ya sea mediante oxidación o aceti- reducción progresiva de la expresión de MN-
lación. Las LDL oxidadas (ox-LDL) contienen DA y DR3, tomando como condición control
un gran número de sustancias altamente pro- células THP-1 no diferenciadas (monocitos no
inflamatorias y citotóxicas, hecho que dificul- expuestos a PMA).
ta la distinción de los efectos directos de estos
componentes de los efectos de la carga lipídica Teniendo en cuenta los resultados del efec-
por sí misma (Persson y col., 2006). La utiliza- to del PMA sobre la expresión de los genes en
ción de ac-LDL para inducir la carga de coleste- estudio, se optó por trabajar con monocitos di-
rol evita esta multiplicidad de efectos. Por otra ferenciados durante 24 horas por exposición al
parte, la incubación de macrófagos con ac-LDL nombrado éster de forbol. Se escogió este tiem-
y ox-LDL también puede conllevar diferencias po de diferenciación porque, para la mayoría de
en cuanto al grado de estrés oxidativo. En es- los genes estudiados, no representa ni el punto
te sentido, Rosenblat y col. (2004) observaron mínimo ni máximo de expresión, lo cual permi-
que el tratamiento de macrófagos humanos te apreciar de forma más evidente una variación
con ox-LDL aumentaba la expresión del gen de la expresión génica debida a otro estímulo
paraoxonasa 2 (inducido en condiciones de es- (en este caso, ac-LDL y LPS, por separado). De
trés oxidativo), mientras que el tratamiento con este modo, las células THP-1 previamente incu-
ac-LDL producía el efecto contrario, lo cual in- badas con PMA (50 ng/mL, 24 horas) fueron ex-
dica que estas últimas no promueven estrés puestas a ac-LDL (100 μg/mL, 24 horas) o a LPS
oxidativo. Del mismo modo, se ha descrito que, (1 μg/mL, 4 horas).
a pesar de que inicialmente ambas formas de
LDL modificadas provocan un aumento en la El tratamiento con ac-LDL provocó un aumen-
expresión y secreción de la interleucina 1 be- to cercano al 80% en la expresión de DR3, y en-
ta (IL1-β), importante mediador de la respues- tre un 30 y un 40% en la expresión de GCA, TF-
ta inflamatoria, en el caso de las ac-LDL la in- PI2 e IL1R2. En cambio, la expresión de MNDA
ducción es transitoria y retorna a los valores y de LRIG1 tiende a disminuir (entre un 40% y
normales después de 24 horas de tratamiento, un 50%) tras la exposición a estas lipoproteínas.
mientras que en el caso de las ox-LDL la expre- Por otra parte, el tratamiento con LPS provocó
sión de IL1-β se mantiene elevada hasta al cabo un incremento muy significativo (de 2,3 veces)
de 72 horas. Por estos motivos, aunque la mo- en la expresión de TFPI2. De forma similar, el
dificación más factible in vivo sería la oxidación, estímulo inflamatorio aumentó la expresión de
en el presente estudio se ha optado por utilizar LRIG1 (en un 80%) y de DR3 (en un 70%). Por
ac-LDL para inducir carga lipídica en las célu- el contrario, la exposición de macrófagos THP-1
las THP-1 minimizando la respuesta inflama- a este estímulo provoca una ligera disminución
toria y el estrés oxidativo. (30%) en la expresión de MNDA.

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Teniendo en cuenta las tendencias observadas La reducción en la expresión de MNDA po-

tras la exposición de macrófagos a los tres tipos dría estar relacionada con el papel de este gen
de estímulos, entre los genes que resultan más en la protección frente a la apoptosis. Así, se ha
interesantes como potenciales dianas en HFC se descrito que la expresión de MNDA protege a
encuentran MNDA, TFPI2 y DR3. las células K562 (línea de leucemia mieloblás-
tica) de la apoptosis inducida por TNF-related
MNDA apoptosis inducing ligand (TRAIL), un efector de
la vía extrínseca de la apoptosis. Según Mi-
MNDA es un miembro de la familia de pro- chowitz y col. (2005), la expresión de TRAIL
teínas inducibles por interferón denominada puede ser inducida por diferentes estímulos
p200 (Asefa i col., 2004), implicadas en la re- presentes en la placa de ateroma, como por
gulación negativa del crecimiento y en el con- ejemplo LDL modificadas. Por lo tanto, una
trol de la diferenciación celular. La mayoría de menor expresión de MNDA en macrófagos di-
estas proteínas contiene un dominio denomi- ferenciados y en células espumosas en lesiones
nado domain in apoptosis and interferon response ateroscleróticas implicaría una mayor suscepti-
(DAPIN), dominio que a menudo se encuen- bilidad a la muerte inducida por TRAIL y, con-
tra en proteínas implicadas en la inmunidad secuentemente, un déficit en la funcionalidad
innata y en vías reguladoras que conducen a de las células fagocíticas encargadas de elimi-
la activación de NF-κB y de la pro-caspasa-1, nar células apoptóticas. Estos dos factores pue-
elemento de la vía apoptótica, de forma que den contribuir a la formación del núcleo necró-
también intervienen en la regulación de la in- tico, la respuesta inflamatoria y la ruptura de
flamación y de la muerte celular. MNDA se la placa.
expresa selectivamente en líneas mieloides y
en monocitos, granulocitos y células de leu- DR3
cemia mieloide.
El miembro 25 de la superfamilia del receptor del
Uno de los genes cuya expresión resultó más TNF (TNFRSF25) también se denomina death re-
reprimida en los monocitos de los pacientes ceptor-3 (DR3) por su implicación en el fenómeno
con HFC fue MNDA. Por otra parte, todos los de la apoptosis (Borysenko y col., 2005). La activa-
estímulos ensayados sobre las células THP-1 ción de DR3 estimula las células a la supervivencia y
(diferenciación, exposición a ac-LDL y trata- a la secreción de citocinas, pero también puede con-
miento con LPS) provocaron, en mayor o me- ducir a señales apoptóticas. Así, se ha descrito que la
nor grado, una reducción en la expresión de expresión ectópica de DR3 conduce a la activación
este gen. Resulta interesante que en un estudio de la proteína caspasa 8, elemento de la vía apoptó-
anterior en el que se estudió el perfil de expre- tica, pero a su vez activa el factor NF-κB, implicado
sión génica en macrófagos expuestos durante 4 en la supervivencia y proliferación celular (Marsters
días a LDL oxidadas, MNDA fue también uno y col., 1997). A parte de su papel en estos procesos
de los genes cuya expresión resultó más repri- NF-κB es un factor proinflamatorio que induce la
mida (Shiffman y col., 2000). Por otra parte, en expresión de citocinas y quimiocinas proinflamato-
diversos estudios se ha observado una reduc- rias así como de metaloproteinasas de matriz (Bobik
ción de los niveles de ARNm de MNDA duran- et al., 2001), lo que sugiere su implicación en la ate-
te la diferenciación de monocito a macrófago rogénesis.
(Briggs y col. 1994 a, b). De un modo similar, en
lesiones ateroscleróticas iniciales, cuanto más DR3 se expresa de forma apreciable en mo-
alejadas del endotelio se encuentran las células, nocitos THP-1, y la exposición de estas células a
más se reduce la expresión de MNDA a la vez PMA provoca una reducción progresiva de los
que aumenta la de CD68, indicando la progre- niveles de ARNm de este gen, que llega a ser del
sión a macrófago (Briggs y col., 2005). Sin em- 90% a las 72 horas de tratamiento. Aunque la ex-
bargo, en lesiones más complejas se ha descrito presión de DR3 se reduce con la diferenciación
que el predominio del componente altamente a macrófagos, la exposición de éstos a ac-LDL y
inflamatorio provoca que la expresión de este a LPS tiende a incrementar la expresión del AR-
gen en macrófagos y en células espumosas sea Nm de DR3. Extrapolando el efecto observado a
elevada (Briggs y col., 2005). Sin embargo, nues- la situación in vivo, aunque la expresión de DR3
tros resultados no sustentan este mecanismo, resultara reducida en los monocitos que han mi-
ya que la expresión de MNDA resulta reducida grado a la íntima y han empezado a diferenciar-
en macrófagos expuestos a LPS y en monocitos se a macrófagos, al encontrarse en un entorno
aislados de sangre periférica de enfermos con proaterogénico y proinflamatorio, la expresión
HFC, patología en la que existe un claro com- de DR3 podría volver a aumentar. De hecho, la
ponente inflamatorio. expresión de DR3 se encuentra incrementada en

la sef informa
los monocitos de pacientes con HFC en relación crófago. En cambio, se ha descrito un aumento
con los del grupo control. en la expresión de TFPI2 en respuesta al PMA
en varias líneas de células epiteliales (Kast y
Según Kang y col. (2005), el análisis inmu- col., 2003). Aunque no se trata del mismo tipo
nohistoquímico de placas ateroscleróticas utili- celular, los resultados observados en células
zando un anticuerpo contra un miembro de la THP-1 podrían ser atribuibles al propio efecto
misma familia que también expresa el domi- del PMA como estímulo inflamatorio, más que
nio DR3, (concretamente, TNFRSF12) muestra la en relación a su efecto como agente diferencia-
expresión de este receptor en las regiones de la dor. En este aspecto, otros mediadores de tipo
placa ricas en células espumosas. Otro estudio inflamatorio, como el TNF (Horrrevoets y col.,
del mismo grupo sugiere que la estimulación 1991) o la IL-1 (Herman y col., 2001) son capa-
de TNFRSF12 induce la expresión de las metalo- ces de inducir la expresión de TFPI2. En nues-
proteasas MMP-1, MMP-9, y MMP-13 y que, por tro caso también se ha observado un aumento
lo tanto, este receptor podría ser un mediador de muy marcado de la expresión génica de TFPI2
la desestabilización de la placa de ateroma (Kim en respuesta a la exposición de los macrófagos
y col., 2001). Es posible que, debido a su simili- a LPS, y un aumento moderado tras la exposi-
tud, la activación de TNFRSF25 también conlle- ción a ac-LDL. Estos resultados concuerdan con
ve una inducción de las metaloproteasas, por lo el aumento observado en monocitos de pacien-
que un aumento en su expresión se relacionaría tes con HFC, que podría interpretarse como el
con la desestabilización de la placa de ateroma. resultado de la exposición de estos monocitos
Por otra parte, la activación de DR3 puede con- a un entorno proinflamatorio. La inducción de
ducir a la muerte celular por apoptosis, con las TFPI2 en respuesta a este tipo de estímulos su-
consecuencias anteriormente comentadas sobre giere que se trata de un mecanismo de protec-
la placa de ateroma. ción que se pondría en marcha para evitar una
excesiva activación de metaloproteasas en luga-
TFPI2 res de inflamación como la placa de ateroma.
Sin embargo, la función de las metaloproteasas
El inhibidor de la vía del factor tisular tipo 2 no se controla únicamente a través de TFPI2 si-
(TFPI2) es una proteína que pertenece a la fa- no mediante diversos mecanismos adicionales,
milia de inhibidores de proteasas denomina- por lo que finalmente la compensación media-
da Kunitz. El papel fisiológico de TFPI2 no se da por el incremento en la expresión de este
ha establecido con precisión, pero parece claro factor podría resultar superada.
que es secretado por las células vasculares y es
depositado en la matriz extracelular, regulan- En conclusión, los estudios de expresión gé-
do su remodelación. Este efecto es consecuen- nica diferencial basados en la utilización de
cia de su capacidad de inhibir de forma directa microarrays pueden ayudar a la identifica-
serinproteasas como la plasmina, así como va- ción genes potencialmente relacionados con
rias metaloproteasas implicadas en la degrada- patologías de base genética compleja como es
ción de la matriz extracelular. Además de par- el caso de la HFC. La combinación de los re-
ticipar en la regulación de la remodelación de sultados de estos estudios con la utilización
la matriz, TFPI2 está relacionado con la migra- de modelos celulares in vitro tratados con es-
ción y proliferación celular y en la generación tímulos de tipo proinflamatorio y proaterogé-
de trombina en los vasos sanguíneos (Ivanciu nico como los que coexisten en la HFC nos ha
y col., 2007). Por lo tanto, es lógico pensar que llevado a seleccionar 3 genes (MNDA, DR3 y
TFPI2 puede estar implicado en la aterosclero- TFPI2) que podrían estar implicados de forma
sis, íntimamente asociada a estos procesos. Sin directa o indirecta en esta patología (Figura 1)
embargo, los datos sobre la expresión de TFPI2 y que podrían constituir nuevas dianas para
en lesiones ateroscleróticas son contradictorios, el control del riesgo aterosclerótico asociado
puesto que se ha descrito tanto sobreexpresión a esta patología. Aunque se necesitan muchos
(Crawley y col., 2002) como represión (Tuomis- más estudios para poder realizar afirmacio-
to y col., 2003). Nuestros resultados muestran nes concluyentes en este sentido, resulta inte-
una inducción progresiva y muy marcada de la resante constatar que los cambios observados
expresión génica de TFPI2 durante la diferen- en la expresión de estos tres genes en monoci-
ciación de monocitos THP-1 a macrófagos por tos de pacientes con HFC, revierten al menos
exposición a PMA. Otros autores no han obser- en parte tras el tratamiento con atorvastatina
vado diferencias (Crawley y col., 2002) o inclu- (Pou y col., 2006). Sin embargo, estos resulta-
so han detectado una reducción (Herman y col., dos no indican si el efecto de la atorvastatina
2001; Tuomisto y col., 2003) en la expresión de es directo o está relacionado con sus efectos
este gen en el proceso de diferenciación a ma- hipolipemiantes o antiinflamatorios in vivo.

la sef informa
Agradecimientos
Este estudio ha sido posible gracias a la con-

cesión del Premio de Farmacología 2007 otorga-
do por la Sociedad Española de Farmacología y
laboratorios Allmirall, así como por la financia-
ción del Instituto de Salud Carlos III (G03/181).
El CIBER Diabetes y Enfermedades Metabóli-
cas asociadas (CIBERDEM) es una iniciativa del
Instituto de Salud Carlos III. Los autores forman
parte de un grupo de investigación consolidado
(Generalitat de Catalunya, SGR05-00833).
Figura 1: Formación y desarrollo de la lesión aterosclerótica
En las fases iniciales de formación de la lesión, los monocitos se adhieren al endotelio y mi-
gran hacia la íntima, donde quedan retenidos y se diferencian a macrófagos. La diferenciación
in vitro de monocitos THP-1 por tratamiento con ésteres de forbol (PMA) provoca un incremento
en la expresión de TFPI2 y una reducción en la expresión de DR3 y MNDA. La diferenciación de
monocito a macrófago se caracteriza por el incremento en la expresión de receptores scavenger
que contribuyen a la acumulación de colesterol en los macrófagos, debido a su capacidad para
unir e internalizar lipoproteínas modificadas como las LDL acetiladas (ac-LDL). Los monoci-
tos de pacientes con HFC, así como los macrófagos THP-1 expuestos a lipopolisacárido (LPS)
o a ac-LDL, responden con un aumento en la expresión de TFPI2 y DR3 y una reducción en la
expresión de MNDA. Estos cambios en el nivel de expresión de estos genes podrían traducirse
en la modulación de la actividad de las metaloproteasas de matriz (MMP), así como en un in-
cremento en la muerte por apoptosis de macrófagos y células espumosas, lo que contribuiría al
desarrollo y ruptura de la placa de ateroma.

BIBLIOGRAFIA la sef informa
1. Aouizerat BE, Allayee H, Cantor RM, Davis RC, Lanning CD, 12. Herman MP, Sukhova GK, Kisiel W et al. Tissue factor pa- 23. Michowitz Y, Goldstein E, Roth A et al. The involvement of tu-
Wen PZ, Dallinga-Thie GM, de Bruin TW, Rotter JI, Lusis AJ. thway inhibitor-2 is a novel inhibitor of matrix metallopro- mor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)
A genome scan for familial combined hyperlipidemia reveals teinases with implications for atherosclerosis. J Clin Invest in atherosclerosis. J Am Coll Cardiol 2005;45:1018-24.
evidence of linkage with a locus on chromosome 11.Am J 2001;107:1117-26.
Hum Genet. 1999;65:397-412. 24. Morello F, de Bruin TW, Rotter JI, Pratt RE, van der Kallen CJ,
13. Hopkins PN, Heiss G, Ellison RC, Province MA, Pankow JS, Hladik GA, Dzau VJ, Liew CC, Chen YD. Differential gene ex-
2. Asefa B, Klarmann KD, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Eckfeldt JH, Hunt SC. Coronary artery disease risk in fami- pression of blood-derived cell lines in familial combined hy-
Keller JR. The interferon-inducible p200 family of proteins: a lial combined hyperlipidemia and familial hypertriglyceri- perlipidemia. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:2149-
perspective on their roles in cell cycle regulation and differen- demia: a case-control comparison from the National Heart, 54.
tiation. Blood Cells Mol Dis 2004;32:155-67. Lung, and Blood Institute Family Heart Study. Circulation.
2003;108:519-23. 25. Pajukanta P, Nuotio I, Terwilliger JD et al. Linkage of familial
3. Ayyobi AF, McGladdery SH, McNeely MJ, Austin MA, Motulsky combined hyperlipidaemia to chromosome 1q21-q23. Nat
AG, Brunzell JD. Small, dense LDL and elevated apolipopro- 14. Horrevoets AJ, Fontijn RD, van Zonneveld AJ, de Vries CJ, Genet 1998;18:369-73.
tein B are the common characteristics for the three major ten Cate JW, Pannekoek H. Vascular endothelial genes that
lipid phenotypes of familial combined hyperlipidemia. Arte- are responsive to tumor necrosis factor-alpha in vitro are 26. Persson J, Nilsson J, Lindholm MW. Cytokine response to
rioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23:1289-94. expressed in atherosclerotic lesions, including inhibitor of lipoprotein lipid loading in human monocyte-derived ma-
apoptosis protein-1, stannin, and two novel genes. Blood crophages. Lipids Health Dis 2006;5:17.
4. Bobik A , Kalinina N. Tumor necrosis factor receptor and li- 1999;93:3418-31
gand superfamily family members TNFRSF14 and LIGHT: new 27. Pou J, et al. Estudio farmacogenómico mediante microarrays
players in human atherogenesis. Arterioscler Thromb Vasc 15. Ivanciu L, Gerard RD, Tang H, Lupu F, Lupu C. Adenovirus- en monocitos de pacientes con hiperlipemia familiar com-
Biol. 2001;21:1873-5. mediated expression of tissue factor pathway inhibitor-2 binada tratados con atorvastatina. XIX Congreso Sociedad
inhibits endothelial cell migration and angiogenesis. Arterios- Española de Arteriosclerosis, Santander, Junio 2006.
5. Borysenko CW, Furey WF, Blair HC. Comparative modeling of cler Thromb Vasc Biol 2007;27:310-6.
TNFRSF25 (DR3) predicts receptor destabilization by a mu- 28. Rosenblat M, Hayek T, Hussein K, Aviram M. Decreased
tation linked to rheumatoid arthritis. Biochem Biophys Res 16. Kang YJ, Kim WJ, Bae HU et al. Involvement of TL1A and DR3 macrophage paraoxonase 2 expression in patients with
Commun. 2005;328:794-9. in induction of pro-inflammatory cytokines and matrix meta- hypercholesterolemia is the result of their increased cellular
lloproteinase-9 in atherogenesis. Cytokine 2005;29:229-35. cholesterol content: effect of atorvastatin therapy. Arterioscler
6. Briggs R, Dworkin L, Briggs J et al. Interferon alpha selec- Thromb Vasc Biol 2004;24:175-80.
tively affects expression of the human myeloid cell nuclear 17. Kast C, Wang M, Whiteway M. The ERK/MAPK pathway regu-
differentiation antigen in late stage cells in the monocytic but lates the activity of the human tissue factor pathway inhibi- 29. Shiffman D, Mikita T, Tai JT et al. Large scale gene expression
not the granulocytic lineage. J Cell Biochem 1994;54:198- tor-2 promoter. J Biol Chem 2003;278:6787-94. analysis of cholesterol-loaded macrophages. J Biol Chem
206. 2000;275:37324-32.
18. Kim SH, Lee WH, Kwon BS, Oh GT, Choi YH, Park JE. Tumor
7. Briggs RC, Briggs JA, Ozer J et al. The human myeloid cell necrosis factor receptor superfamily 12 may destabilize athe- 30. Suviolahti E, Lilja HE, Pajukanta P.Unraveling the complex
nuclear differentiation antigen gene is one of at least two re- rosclerotic plaques by inducing matrix metalloproteinases. genetics of familial combined hyperlipidemia. Ann Med.
lated interferon-inducible genes located on chromosome 1q Jpn Circ J 2001;65:136-8. 2006;38:337-51.
that are expressed specifically in hematopoietic cells. Blood
1994;83:2153-62. 19. Llaverias G et al. Gene expression profiling of monocytes 31. Tuomisto TT, Korkeela A, Rutanen J et al. Gene expression
from patients with familial combined hyperlipidemia in res- in macrophage-rich inflammatory cell infiltrates in human
8. Briggs RC, Atkinson JB, Miranda RN. Variable expression of ponse to atorvastatin. Methods and Findings in Experimental atherosclerotic lesions as studied by laser microdissection
human myeloid specific nuclear antigen MNDA in monocyte and Clinical Pharmacology 2005; 27, Suppl 2, 89. and DNA array: overexpression of HMG-CoA reductase, co-
lineage cells in atherosclerosis. J Cell Biochem 2005;95:293- lony stimulating factor receptors, CD11A/CD18 integrins,
301. 20. Marsters SA, Ayres TM, Skubatch M, Gray CL, Rothe M, and interleukin receptors. Arterioscler Thromb Vasc Biol
Ashkenazi A. Herpesvirus entry mediator, a member of the 2003;23:2235-40.
9. Crawley JT, Goulding DA, Ferreira V, Severs NJ, Lupu F. Ex- tumor necrosis factor receptor (TNFR) family, interacts with
pression and localization of tissue factor pathway inhibitor-2 members of the TNFR-associated factor family and activates 32. Via DP, Pons L, Dennison DK, Fanslow AE, Bernini F. Induction
in normal and atherosclerotic human vessels. Arterioscler the transcription factors NF-kappaB and AP-1. J Biol Chem of acetyl-LDL receptor activity by phorbol ester in human mo-
Thromb Vasc Biol 2002;22:218-24. 1997;272:14029-32. nocyte cell line THP-1. J Lipid Res 1989;30:1515-24.
10. De Graaf J., Veerkamp MJ, Stalenhoef AF. Metabolic pathoge- 21. Meex SJ, van der Kallen CJ, van Greevenbroek MM, Eurlings
nesis of familial combined hyperlipidaemia with emphasis on PM, El Hasnaoui M, Evelo CT, Lindsey PJ, Luiken JJ, Glatz JF,
insulin resistance, adipose tissue metabolism and free fatty de Bruin TW. Up-regulation of CD36/FAT in preadipocytes in
acids. J R Soc Med. 2002;95 Suppl 42:46-53. familial combined hyperlipidemia.FASEB J. 2005;19:2063-5.
11. Eurlings PM, Van Der Kallen CJ, Geurts JM, Kouwenberg P, 22. Meijssen S, Castro-Cabezas M, Twickler TB, Jansen H, Erke-
Boeckx WD, De BruinTW. Identification of differentially ex- lens DW. In vivo evidence of defective postprandial and pos-
pressed genes in subcutaneous adipose tissue from sub- tabsorptive free fatty acid metabolism in familial combined
jects with familial combined hyperlipidemia.J Lipid Res. hyperlipidemia. J Lipid Res. 2000;41:1096-102.
2002;43:930-935

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Departamento de Comunicación
Facultad de Medicina, UAM
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28029 - Madrid

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Basadas en las “normas uniformes para los originales enviados a las re- Texto: El texto del trabajo debe iniciarse en hoja aparte y redac-
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Actualidad en Farmacología y Terapéutica (AFT) es una revis- Resumen: Se iniciará su redacción en hoja aparte y su extensión
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completo rigor científico. Todas sus secciones se editarán en len- narse escrupulosamente (20 como máximo), sin que la necesaria
gua castellana. limitación (por razones de espacio) merme la calidad y el rigor
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Los trabajos deben ser inéditos y no estar en fase de publicación,
o haberse publicado, en ninguna otra revista. Se redactarán si- Las referencias de artículos de revistas incluirán: apellidos e ini-
guiendo las instrucciones a los autores que se describen más aba- cial del nombre/s del autor o autores en su totalidad, título, pu-
jo y se remitirán por correo electrónico a la siguiente dirección: blicación (sin abreviaturas), año, volumen, primera y última pá-
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blicación, en ninguna otra revista. of Clinical Microbiology, 1979; 10: 80-84.
Los trabajos deben atenerse a las secciones de la revista, ajustar- Las referencias de libros incluirán: apellidos e inicial del nombre/s
se en su confección a las normas dadas más abajo y redactarse en del autor o autores en su totalidad, título, editor/es la (si lo hay),
forma clara y concisa. Una vez aceptados, quedan como propie- editorial, lugar y año de publicación y páginas. Ejemplo:
dad de los editores y no podrán ser reimpresos sin autorización
de los mismos. Asimismo, los editores se reservan el derecho de Sabath, L.D.; Masten, J.M.: Análisis de los agentes antimicrobia-
realizar los cambios necesarios para conseguir una mayor homo- nos. En: Lennette, E. H.; Spaulding, E. H.; Truant, J. (ed.): Manual
geneidad en lo referente a la corrección, expresión y claridad idio- de Microbiología Clínica. Salvat, Barcelona, 1981, pp. 437-440.
mática de los mismos. En los trabajos sólo se utilizarán los nom-
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La Redacción acusará recibo de los originales. En el plazo más vantes del mismo.
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inicial, a lo sumo); el protagonista debe ser el medicamento y las
alusiones a la enfermedad deben ser las mínimas para poder ra- Nota importante: no pegar las imágenes en un documento de
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- 236 - \6/,5-%..\$)#)%-"2% !#45!,)$!$%.&!2-!#/,/'·!94%2!0³54)#!

- 54 - | VOLUMEN 5 Nº 1 | MARZO 2007 ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA

La toxina botulínica: de enemigo a aliado

Durante las guerras napoleónicas, entre los años

Dr. Lluis Guirao Cano. Existen varias formas de botulismo, aunque la

Actualidad en Farmacología y Terapéutica Junio 2008 | volumen 6 nº 2 | - 105 -

La incubación del botulismo es de 4 horas a

El botulismo neonatal (2-24 semanas) se ma- Figura 1. Estructura de la toxina botulínica

La toxina botulínica se sintetiza por el Clostri- En la actualidad se dispone de dos serotipos

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- 106 - | volumen 6 nº 2 | Junio 2008 Actualidad en Farmacología y Terapéutica

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