Marcadores Genéticos Abo Hla

TEMA 4.
• CONFERENCIA. Actividades docentes 17 y 18
TITULO: MARCADORES GENÉTICOS

HERENCIAS MENDELIANAS
• CASO PROBLEMA:
HERENCIAS DOMINANTES
• LIGADA AL CROOSOMA X:
HERENCIAS AUTOSÓMICAS
RECESIVAS
HERENCIAS RECESIVAS LIGADAS
AL CROMOSOMA X
OBJETIVOS
• Mencionar las características de un
marcador genético.
• Describir la herencia de los sistemas de
grupos sanguíneos ABO, Rh y MN.
• Mencionar las características genéticas
del sistema HLA.
• Describir la herencia de los RFLP.
CONTENIDOS
• Marcadores genéticos: concepto y
ejemplos.
• Los sistemas de grupos sanguíneos ABO,
Rh, MN: su herencia.
• Sistema HLA: sus características
genéticas.
• Longitud de fragmentos de restricción
del ADN (RFLP), características y
herencia..
¿Por qué es difícil en ocasiones
encontrar donantes para un
grupo sanguíneo específico?
MARCADORES GENÉTICOS
• CARACTERES QUE SE EXPRESAN
FENOTÍPICAMENTE
• DE FÁCIL IDENTIFICACIÓN
• RESULTADO DE MUTACIONES
• NO CAMBIAN CON LA EDAD NI EL SEXO
• PRESENTAN PATRÓN SIMPLE DE
HERENCIA
• SON RELATIVAMENTE FRECUENTES
• POR EXCELENCIA:
SISTEMAS DE GRUPOS SANGUÍNEOS
ABO (LANDSTEINER 1900)
CONCEPTOS DE ALELOS MÚLTIPLES Y

CODOMINANCIA)
• FENOTIPO A TRAVÉS DE REACCIONES

ANTÍGENO-ANTICUERPO
• ANTÍGENO PARTICULADO
• ANTICUERPOS SÉRICOS
• CLASIFICACIÓN
4 Fenotipos
3 alelos:
A dominancia sobre O
B dominancia sobre O
A y B codominantes
O recesivo
• FENOTIPO A: DOS SUBGRUPOS A1 Y A2

• DOS ALELOS
POR LO QUE:# DE ALELOS 4
# DE FENOTIPOS 5
# DE GENOTIPOS 8
FENOTIPOS GENOTIPOS COMENTARIOS
A1 A1 A1; A1 A2: A1 O A1 DOMINANTE SOBRE A2 Y O
A2 A2 A2: A2 O A2 DOMINANTE SOBRE O
A1B A1 B CODOMINANTES
A2B A2 B CODOMINANTES
0 OO HOMOCIGÓTICO RECESIVO
B B B; B O B DOMINANTE SOBRE O
• VÍA DE SÍNTESIS .
-ANTÍGENOS ABH (GLICOESFINGOLÍPIDOS)
-MEMBRANA DEL GLÓBULO ROJO
ESTRUCTURA: NÚCLEO+ AZÚCAR TERMINAL
GRUPO: CONFERIDA POR AZÚCAR
AZÚCARES TERMINALES ENLAZADOS POR
ENZIMAS GLICOSILTRANSFERASAS
Antígeno A Antígeno H Antígeno B
Grupo A Grupo O Grupo B
N-acetil
galacto galactosa
H samina H H
Membrana celular Membrana celular Membrana celular
Alelo A codifica la enzima glicosil transferasa que añade N-acetilgalactosamina

a la sustancia H y determina el antígeno A en el eritrocito; alelo B codifica la
enzima glicosil transferasa que añade galactosa a la sustancia H y determina el
antígeno B; alelo O no codifica enzima que modifica la sustancia H y determina
la presencia del antígeno H no modificado sobre el eritrocito
• ¿CÓMO SE DEFINE EL ENTÍGENO H?

• LOCUS H: TIENE DOS ALELOS H Y h
• ALELO H: TRANSFERASA H AÑADE L-
FUCOSA AL GLICOESFINGOLÍPIDO = H
• SISTEMA Rh
• EL LOCUS Rh TIENE DOS ALELOS

DEFINIDOS: D Y d
• D DOMINANTE SOBRE d
• SISTEMA Rh
SISTEMA ABO: LOS ANTICUERPOS SE
PRODUCEN DE MANERA NATURAL
SISTEMA Rh: CUANDO EL INDIVIDUO CON

GENOTIPO dd Y Rh- SE PONE EN
CONTACTO CON SANGRE Rh+.
• SISTEMA MN:
- DOS ALELOS
- TRES FENOTIPOS
• CONCLUSIONES
• SISTEMA ABO, Rh, MN
• IMPORTANCIA
• ¿SON LOS SISTEMAS ESTUDIADOS LOS

DE MAYOR POLIMORFISMO GENÉTICO?
SISTEMA HLA
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
Esta formado por un grupo de genes ubicado

en el humano en el cromosoma 6 y que
codifican distintas proteínas involucradas en
el reconocimiento intercelular y la
identificación de lo propio de lo extraño.
Estos genes se organizan en 3 grandes
regiones o zonas (genes clase I,II y III
ESTRUCTURA
Genes y proteínas clase I, que
están conformados por los
antígenos leucocitarios humanos
(HLA), HLA-A, HLA-B y HLA-C.
Están involucrados en la
activación de los linfocitos
citotóxicos y en el rechazo
inmunológico.
Estructura
Genes y proteínas clase II, que están
conformados por los genes DQ, DP y
DR.
Están involucrados en la presentación

antigénica a los linfocitos
cooperadores (CD4) y están
presentes en las distintas células
presentadoras de antígenos como los
macrófagos, las células de
Langerhans o LB.
Estructura
• Polimorfismo
• Poligénico: Varios
genes diferentes
relacionados con
funciones similares
• Genes codominantes
• Heredados de ambos padres, haplotico
Polimorfismo
Ventajas y desventajas del polimorfismo HLA

Ventajas • Mayor capacidad defensiva del
individuo frente a infecciones
(sobre todo virus)
• Mayores garantías de
sobrevivencia para el individuo
y la especie humana.
Desventajas • Mayor incidencia de enfermedades
autoinmunes por falta de
autocontrol tímico.
• Facilita incompatibilidad e induce
rechazo trasplantes sólidos y de
médula
IMPORTANCIA: ASOCIACIÓN CON ENFERMEDADES
GRUPO O: ERA FRECUENTE EN LA POBLACIÓN

EUROPEA ANTES DEL ADVENIMIENTO DE LA
PESTE EN EL SIGLO XVI. SUSCEPTIBILIDAD A LA
YERSINIA PESTIS.
IRLANDA, ISLANDIA, CÓRCEGA Y CERDEÑA ES
MAYOR
ASOCIACIÓN CON DETERMINADAS INFECCIONES Y
TIPOS DE CÁNCER Y ANTÍGENOS ABO
Asociación de HLA en Enfermedades Reumatológicas
Enfermedad HLA asociado

LES HLA-DR2 y HLA-DR3
Síndrome de Sjögren HLA-DR3
AR HLA-DR4
Espondilitis HLA-B27
anquilosante; Síndrome
de Reiter; Artritis
Psoriásica
HLA → Asociación con enfermedades
Asociación de los alelos HLA con enfermedades inflamatorias
Enfermedad Alelo Riesgo relativo

HLA (%)
Espondilitis anquilosante B27 90-100
Artritis posgonocócida B27 14
Uveítis anterior aguda B27 14
Artritis reumatoide DR4 4
Hepatitis crónica activa DR3 13
Sx de Sjörgren primario DR3 9
DM tipo 1 DR3 5
DR4 6
DR3/DR4 20
IMPORTANCIA: ASOCIACIÓN CON ENFERMEDADES
Rh, MN, Ss, LEWIS, KELL, DUFFY, KIDD Y OTROS
PLASMODIUM VIVAX EN INDIVIDUOS CON

DETERMINADOS ANTÍGENOS DUFFY.
AUSENCIA DE ANTÍGENO K DEL SISTEMA KELL DA
LUGAR A ANEMIAS HEMOLÍTICAS Y
ANORMALIDADES DE LOS ERITROCITOS Y
DEFECTOS DE LA FAGOCITOSIS.
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD:
Sistema HLA
LOCUS MÁS POLIMÓRFICO DEL
GENOMA HUMANO.
APARECE EN LA ESCALA FILOGENÉTICA HACE
MÁS DE 750 MILLONES DE AÑOS
Sistema HLA
- IDENTIFICACIÓN DE Acs CONTRA
LEUCOCITOS EN POLITRANSFUNDIDOS
- DISPARIDAD EN LA PAREJA DONANTE
RECEPTOR
- FUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA INMUNE
MHC I MHC II
Presente en todas las células • Presente en células
nucleadas. dentríticas, macrófagos, LB
Reconocido por LT CD-8 • Reconocido por LT CD-4
Presenta péptidos • Presenta péptidos
intracelulares extracelulares
Sistema HLA
- CODIFICADOS POR GRUPO DE GENES
MUY LIGADOS EN 6p (6P21.31
- REGIÓN HLA. 422 GENES, 57% SE
EXPRESAN
• GENES LIGADOS. HAPLOTIPO

• A=>83 B=>186 C=>42 DP=>88 DQ=>49 DR=>221
• NOMENCLATURA: HLA-A1; HLA-B7; HLA-Cw1
Sistema HLA
A1 Bw57 Cw1 DR1 DQw1 DPw6
GENOTIPO = -------------------
A2 B7 Cw2 DR7 DQw9 DPw5
PROBABILIDAD DE COMPARTIR EL MISMO HAPLOTIPO BAJA
Sistema HLA
CLASE I: COLONIZAN TODAS LAS CÉLULAS
NUCLEADAS DEL ORGANISMO
CLASE II: LINFOCITOS B, MACRÓFAGOS,
CÉLULAS DENDRÍTICAS Y CÉLULAS DE
LANGERHANS.
Sistema HLA. ESTRUCTURA
CLASE I: CADENA ALFA Y BETA 2
MICROGLOBULINA (15)
CLASE II: CADENA ALFA (34 000 kDa Y 229
aa) Y CADENA BETA (28 000 kDa Y 190
aa).
Sistema HLA
- IMPORTANCIA:
- TRASPLANTE
- ANTROPOLOGÍA (HLA Bw54 EN JAPONESES; HLA Bw56
EN CHINOS Y HLA A1 EN CAUCÁSICOS).
- PATERNIDAD
- ASOCIACIÓN HLA Y ENFERMEDAD: (HLA B27
Y ESPONDILITIS ANQUILOSANTE; HLA DQ4 Y HLA DR4 EN
DIABETES AUTOINMUNE; HLA DR3 Y HLA DR2 EN LUPUS
ERITEMATOSO SISTÉMICO; HLA B8 Y HLA Dw3 EN LA
ENFERMEDAD CELÍACA
MUCHAS
GRACIAS

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• CONFERENCIA. Actividades docentes 17 y 18

TITULO: MARCADORES GENÉTICOS

ABO (LANDSTEINER 1900)

CONCEPTOS DE ALELOS MÚLTIPLES Y

• FENOTIPO A TRAVÉS DE REACCIONES

• FENOTIPO A: DOS SUBGRUPOS A1 Y A2

A1 A1 A1; A1 A2: A1 O A1 DOMINANTE SOBRE A2 Y O

A2 A2 A2: A2 O A2 DOMINANTE SOBRE O

Membrana celular Membrana celular Membrana celular

Alelo A codifica la enzima glicosil transferasa que añade N-acetilgalactosamina

• ¿CÓMO SE DEFINE EL ENTÍGENO H?

• EL LOCUS Rh TIENE DOS ALELOS

SISTEMA Rh: CUANDO EL INDIVIDUO CON

• ¿SON LOS SISTEMAS ESTUDIADOS LOS

Esta formado por un grupo de genes ubicado

Están involucrados en la presentación

Ventajas y desventajas del polimorfismo HLA

GRUPO O: ERA FRECUENTE EN LA POBLACIÓN

Enfermedad HLA asociado

Enfermedad Alelo Riesgo relativo

Rh, MN, Ss, LEWIS, KELL, DUFFY, KIDD Y OTROS

PLASMODIUM VIVAX EN INDIVIDUOS CON

• GENES LIGADOS. HAPLOTIPO

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