COVID-19

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Este artículo trata sobre la descripción médica de la enfermedad. Para los acontecimientos
actuales, véase Pandemia de COVID-19.

COVID-19

Síntomas1

Especialidad Infectología

Complicaciones Neumonía, síndrome de dificultad respiratoria

aguda, insuficiencia renal aguda, COVID-19
persistente

Causas SARS-CoV-2

Diagnóstico RT-PCR cuantitativa, inmunoensayo, tomografía

axial computarizada

Prevención mostrar

Ver lista2
 Tasa de letalidad ± 2,22%

Sinónimos

Enfermedad del coronavirus

Neumonía por coronavirus

Aviso médico

La enfermedad por coronavirus de 2019,3 más conocida como COVID-19, covid-

19nota 1 o covid, e incorrectamente llamada neumonía por
coronavirus, coronavirusnota 2 o corona, es una enfermedad infecciosa causada por
el SARS-CoV-2.1112
Produce síntomas que incluyen fiebre, tos,13 disnea (dificultad
respiratoria), mialgia (dolor muscular)14y fatiga.1516 En casos graves se caracteriza por
producir neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda,17 sepsis18 y choque
circulatorio. Choque séptico es la forma más común en estos casos, pero los otros tipos
también pueden ocurrir. Por ejemplo, choque obstructivo puede resultar de embolia
pulmonar, una complicación de Covid-19.19 Según la OMS, la infección es mortal entre
el 0,5 % y el 1 % de los casos.20 No existe tratamiento específico; las medidas
terapéuticas principales consisten en aliviar los síntomas y mantener las funciones
vitales.15
La transmisión del SARS-CoV-2 se produce mediante pequeñas gotas —microgotas de
Flügge21— que se emiten al hablar, estornudar, toser o espirar, que al ser despedidas
por un portador (que puede no tener síntomas de la enfermedad o estar incubándola)22
pasan directamente a otra persona mediante la inhalación, o quedan sobre los objetos
y superficies que rodean al emisor, y luego, a través de las manos, que lo recogen del
ambiente contaminado, toman contacto con las membranas mucosas orales, nasales y
oculares, al tocarse la boca, la nariz o los ojos.2324 También está documentada la
transmisión por aerosoles ( < 5μm).2526 La propagación mediante superficies
contaminadas o fómites (cualquier objeto carente de vida, o sustancia, que si se
contamina con algún patógeno es capaz de transferirlo de un individuo a otro) no
contribuye sustancialmente a nuevas infecciones.27
Los síntomas aparecen entre dos y catorce días (período de incubación), con un
promedio de cinco días, después de la exposición al virus.28293031 Existe evidencia
limitada que sugiere que el virus podría transmitirse uno o dos días antes de que se
tengan síntomas, ya que la viremia alcanza un pico al final del período de incubación.32
33El contagio se puede prevenir con el lavado de manos frecuente, o en su defecto la

desinfección de las mismas con alcohol en gel, cubriendo la boca al toser o estornudar,
ya sea con la sangradura (parte hundida del brazo opuesta al codo) o con un pañuelo y
evitando el contacto cercano con otras personas,23 entre otras medidas profilácticas,
como el uso de mascarillas. La OMS desaconsejaba en marzo la utilización de máscara
quirúrgica por la población sana,3435 en abril la OMS consideró que era una medida
aceptable en algunos países.36No obstante, ciertos expertos recomiendan el uso de
máscaras quirúrgicas basados en estudios sobre la Influenza H1N1, donde muestran
que podrían ayudar a reducir la exposición al virus.37 Los Centros para el Control y
Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos recomiendan el uso de
mascarillas de tela, no médicas.38 Recomendación de los CDC (febrero de 2021)39

Índice

• 1Nombre
• 2Historia
o2.1Descubrimiento
o2.2Propagación de la enfermedad
▪ 2.2.1Efectos sociales de la pandemia
• 3Epidemiología
o 3.1Transmisión
▪ 3.1.1De persona a persona
▪ 3.1.2Persistencia en superficies
▪ 3.1.3Transmisión vertical
o 3.2Ritmo reproductivo R0
o 3.3Paciente cero
o 3.4Paciente uno
• 4Agente etiológico
• 5Fisiopatología
• 6Signos y síntomas
• 7Complicaciones
• 8Pronóstico
o 8.1Tasa de letalidad
▪ 8.1.1Diferencia entre sexos y géneros
o 8.2Efecto según edad y patologías previas
o 8.3Efecto socio-económico
o 8.4Inmunidad
• 9Diagnóstico
o 9.1Detección de la infección
o 9.2Diagnóstico sintomático
• 10Prevención
o 10.1Manejo del brote
o 10.2Medidas preventivas
▪ 10.2.1Lavado de manos
▪ 10.2.2Higiene respiratoria y mascarillas
▪ 10.2.3Autoaislamiento
▪ 10.2.4Distanciamiento social
▪ 10.2.5Dieta y estilo de vida saludables
▪ 10.2.6Vacunas
▪ 10.2.7Tras vacunarse
• 11Tratamiento
o 11.1Tratamientos en desarrollo
 ▪ 11.1.1Antivirales
▪ 11.1.2Contra la tormenta de citoquinas
o 11.2Trasplante pulmonar
▪ 11.2.1Terapia pasiva de anticuerpos
• 12Véase también
• 13Enlaces externos
• 14Notas
• 15Referencias
• 16Enlaces externos

Nombre

Escultura de un coronavirus ubicada en el Instituto de Investigaciones Biomédicas de la UNAM, México

El 12 de enero de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recibió el genoma

secuenciado40 del nuevo virus causante de la enfermedad y lo nombró temporalmente
2019-nCoV, del inglés 2019-novel coronavirus (nuevo coronavirus), mientras que
la enfermedad era llamada «infección por 2019-nCoV» en documentos médicos,4142
y SARS de Wuhan o Wu Flu (gripe de Wu) en Internet.4344 El 30 de enero, la OMS
recomendó que el nombre provisorio de la enfermedad fuera "enfermedad respiratoria
aguda por 2019-nCoV", hasta que la Clasificación Internacional de Enfermedades diera
un nombre oficial.45 A pesar de esta recomendación, los medios y agencias de noticias
continuaron usando la denominación neumonía de Wuhan para referirse a la
enfermedad.464748
La OMS anunció el 11 de febrero de 2020 que COVID-19 sería el nombre oficial de la
enfermedad.49 El nombre es un acrónimo de coronavirus disease 2019 (enfermedad
por coronavirus 2019, en español). Se procuró que la denominación no contuviera
nombres de personas o referencias a ningún lugar, especie animal, tipo de comida,
industria, cultura o grupo de personas, en línea con las recomendaciones
internacionales, para evitar que hubiera estigmatización contra algún colectivo.5051
En español, el género de la denominación de la enfermedad puede ser tanto femenino
como masculino; sin embargo, el femenino fue desde un principio el preferido por
la Fundéu BBVA y, posteriormente, por la Real Academia Española (RAE): La COVID-
19, debido a que «COVID-19» es el acrónimo en inglés de enfermedad por
coronavirus de 2019, donde enfermedad (palabra representada por la letra D,
elemento principal del acrónimo) solo puede ser femenino en la lengua española.6
Aunque es el femenino el que utiliza la OMS en todos sus escritos, el uso del masculino
se halla más estandarizado en el discurso público, según la RAE, por influencia del
género de coronavirus y de otras enfermedades
víricas: el dengue, el MERS, el SARS, el Zika, y otras.52 La Fundéu BBVA también
señala que se puede lexicalizar el nombre de la enfermedad en textos generales,
escribiéndolo todo en minúsculas (covid-19) por tratarse de un sustantivo, en lugar de
mayúscula inicial (Covid-19), como se usa en algunos escritos;6 y que no es infrecuente
ni incorrecto usar solo el primer lexema de esta palabra compuesta (COVID en lugar
de COVID-19). Esta simplificación se explicaría por el fenómeno de la economía
lingüística, especialmente en el registro informal y discurso hablado.
Cuando se la escribe con dígitos («COVID-19» en vez de «COVID»), el uso
del guion es obligatorio en español (es incorrecto «COVID19» —todo junto— o «COVID
19» —con espacio), ya que lo posee en la denominación oficial, y, además, la lengua
española tiene la costumbre de separar las palabras que se componen de letras y
números. Esto último lo lleva a cabo con un guion. 53
Respecto a su acentuación, ambas instituciones indican que el uso mayoritario del
primer lexema de la palabra es agudo /ko'βið/ (COVID-19) —y que la voz es, de hecho,
aguda en español—, por lo que solo una población minoritaria de hispanohablantes la
acentúan como llana /'ko.βið/, por influencia del inglés, lengua de origen del término
(COVID-19).5455El nombre completo de la enfermedad ha de leerse preferentemente
como: [ko'βið.dje.si'nwe.βe] en zonas de seseo, y como: [ko'βið.dje.θi'nwe.βe] en zonas
no seseantes.

Historia
Descubrimiento
Véase también: Pandemia de COVID-19 en República Popular China#Inicio de la pandemia
El Mercado mayorista de mariscos del Sur de China en Wuhan, intervenido por las autoridades al ser el primer
lugar donde se registró el virus SARS-CoV-2 en trabajadores y comerciantes del recinto.

En diciembre de 2019 hubo un brote epidémico de neumonía de causa desconocida

en Wuhan, provincia de Hubei, China; el cual, según afirmó más tarde Reporteros Sin
Fronteras, llegó a afectar a más de 60 personas el día 20 de ese mes.
Según el Centro Chino para el Control y Prevención de Enfermedades (CCDC), el 29
de diciembre un hospital en Wuhan (Hospital Provincial de Medicina Integrada
Tradicional China y Occidental, también conocido como el hospital de Xinhua,) admitió
a 4 individuos con neumonía, quienes trabajaban en un mercado de esa ciudad. El
hospital informó esto al CCDC, cuyo equipo en la ciudad inició una investigación. El
equipo encontró más casos relacionados al mercado y el 30 de diciembre las
autoridades de salud de Wuhan comunicaron los casos al CCDC, que envió expertos a
Wuhan para apoyar la investigación. Se obtuvieron muestras de estos pacientes para
realizar análisis de laboratorio.56
El 31 de diciembre, el Comité de Salud Municipal de Wuhan informó a la Organización
Mundial de la Salud (OMS) que 27 personas habían sido diagnosticadas con neumonía
de causa desconocida, habiendo 7 en estado crítico; la mayoría de estos casos eran
trabajadores del mencionado mercado.57 Para el 1 de enero de 2020, el mercado había
sido cerrado y se había descartado que el causante de la neumonía fuera el SARS,
el MERS, gripe, gripe aviaria u otras enfermedades respiratorias comunes causadas
por virus.41
El 7 de enero de 2020 los científicos chinos habían aislado el virus causante de la
enfermedad, y realizaron la secuenciación del genoma. Esta secuenciación estuvo
disponible para la OMS el 12 de enero de 2020, permitiendo a los laboratorios de
diferentes países producir diagnósticos específicos vía pruebas de PCR.41
El 12 de enero de 2020, las autoridades chinas habían confirmado la existencia de 41
personas infectadas con el nuevo virus, quienes comenzaron a sentir síntomas entre el
8 de diciembre de 2019 y el 2 de enero de 2020, los cuales incluían: fiebre, malestar,
tos seca, dificultad para respirar y fallos respiratorios;41 también se observaron
infiltrados neumónicos invasivos en ambos pulmones observables en las radiografías
de tórax.42
Propagación de la enfermedad
Artículo principal: Pandemia de COVID-19
Véase también: Anexo:Cronología de la pandemia de COVID-19

Tras el primer brote de COVID-19 en Wuhan en diciembre de 2019, donde las

autoridades chinas confirmaron 41 casos detectados entre el 8 de diciembre y el 2 de
enero de 2020,42 la ciudad dejó de informar casos hasta el 19 de enero, cuando se
confirmaron 17 casos más. Para ese entonces ya se habían comunicado los primeros
casos por COVID-19 fuera de China: dos en Tailandia y uno en Japón.58
La rápida expansión de la enfermedad hizo que la Organización Mundial de la Salud, el
30 de enero de 2020, la declarara una emergencia sanitaria de preocupación
internacional, basándose en el impacto que el virus podría tener en países
subdesarrollados con menos infraestructuras sanitarias.59 En esa fecha, la enfermedad
se había detectado en todas las provincias de China continental,60 y se diagnosticaban
casos en otros 15 países.
El 11 de marzo la enfermedad se hallaba ya en más de 100 territorios a nivel mundial, y
fue reconocida como una pandemia por la OMS.61 El número de casos confirmados
continuó creciendo hasta alcanzar los 500 mil casos a nivel mundial el 26 de marzo de
2020.62
Para prevenir la expansión del virus, los gobiernos han impuesto restricciones de
viajes, cuarentenas, confinamientos, aislamiento social, cancelación de eventos, y
cierre de establecimientos. La pandemia está teniendo un efecto socioeconómico
disruptivo,63 y el miedo a la escasez de provisiones ha llevado a compras de pánico. Ha
habido desinformación y teorías conspirativas difundidas en línea sobre el virus,6465 e
incidentes de xenofobia y racismo contra los ciudadanos chinos y de otros países del
este y sudeste asiático.66
Efectos sociales de la pandemia
Artículos principales: Impacto socioeconómico de la pandemia de COVID-19 y Cuarentena por la
pandemia de COVID-19.

Se ha comprobado que las cuarentenas, restricciones al tráfico de personas y los

aislamientos que se están dando a causa de la pandemia tienen efectos psicológicos
negativos.67 A finales de enero, la Comisión Nacional de Salud de China publicó una
guía de manejo de las crisis psicológicas, en la que propugnaba la intervención de las
personas afectadas, contactos cercanos, los encerrados en sus hogares, los familiares
y amigos de los pacientes, personal sanitario y el público general que lo requiriera.6869
Según estudios realizados en 2020, se confirma que ha afectado en mayor medida a la
salud mental de las mujeres que a la de los hombres. Entre los motivos se encuentra el
aumento de la violencia de género y su situación socioeconómica más precaria. Buena
parte de las mujeres trabajan en el sector de la restauración y del turismo, de los más
afectados por la pandemia, además de ser las principales cuidadoras de personas
enfermas, de niños y de personas de la tercera edad.7071
El aislamiento ha provocado que muchos enfermos no puedan continuar con sus
tratamientos, agravando sus problemas de salud. En estos escenarios, las mujeres, ya
sean familiares o cuidadoras, suelen tener un papel fundamental.72

Epidemiología
En esta enfermedad se describe un "triángulo epidemiológico causal" que está formado
por: el medio ambiente, el agente etiológico (el virus SARS-CoV-2) y el huésped.
Transmisión
Artículo principal: Transmisión de COVID-19
De persona a persona
Las rutas de transmisión de persona a persona del agente etiológico SARS-CoV-
2 incluyen la transmisión directa por inhalación de microgotas y aerosoles liberadas a
través de tos, estornudos, la respiración, el habla, los gritos o el canto,217374 o por
contacto de las manos con superficies contaminadas, que luego tocan las membranas
mucosas orales, nasales u oculares.75 También se puede transmitir a través de la
saliva, y posiblemente por la ruta fecal-oral.24
Un estudio con 2143 niños sugiere que este grupo de la población puede ser un factor
crítico en la rápida propagación de la enfermedad.76
La gente vacunada todavía puede transmitir la COVID, aunque es más difícil.77 Así que
los vacunados todavía deben realizar resoluciones preventivas (lavarse las manos con
jabón, ponerse mascarilla, mantener la distancia social, etc.) para que la enfermedad
no se propague, especialmente hacia gente vulnerable.
Persistencia en superficies
De acuerdo con los estudio publicados en las revistas científicas New England Journal
of Medicine (el 17 de marzo de 2020) y The Lancet Microbe (2 de abril), la persistencia
en las distintas superficies es la siguiente:78

• Papel y pañuelos de papel**: 3 horas

• Cobre*: 4 horas
• Cartón*: 24 horas
• Madera**: 2 días
• Tela**: 2 días
• Acero inoxidable*: 2-3 días
• Plástico de polipropileno*: 3 días
• Cristal**: 4 días
• Billetes**: 4 días
• La parte de fuera de una mascarilla**: 7 días
(*) De 21º a 23º y a 40% de humedad relativa.
(**) A 71º y a 65% de humedad relativa.
La Organización Mundial de la Salud recomienda por este motivo que se
desinfecten las superficies, especialmente en el entorno sanitario. Fuera de
este, el rol que puede tener la transmisión por fómites es desconocido, pero
menos importante que cuando se produce por contacto estrecho con una
persona infectada.79
Transmisión vertical
Actualmente, son muchos los estudios que se centran en evaluar la
posible transmisión vertical.80 Hasta el momento, las pruebas que se han
realizado descartan la presencia de SARS-CoV-2 en el líquido amniótico, en la
sangre de cordón umbilical y en la leche materna.80
Sin embargo, aún es muy temprano para saber con certeza si la transmisión
vertical puede presentarse o no, puesto que existen casos en los se ha
demostrado la presencia de anticuerpos en neonatos nacidos de madres
portadoras del virus.80 Por tanto, aunque es cierto que esta evidencia proviene
de un número pequeño de casos, esto demuestra aún más la posibilidad
de transmisión vertical.80
En cuanto a la lactancia materna, no se ha conseguido evidenciar la presencia
de SARS-CoV-2 en la leche materna de pacientes infectadas.80 Por
consiguiente, al no existir riesgo de contagio a través de la leche materna, no se
contraindica la lactancia materna en las pacientes infectadas siempre que se
tomen las medidas de higiene necesarias, entre ellas, el lavado de manos y el
uso correcto de la mascarilla.80
Ritmo reproductivo R0
El número reproductivo R0 es el número promedio de nuevos contagios que una
persona infectada puede generar; cuanto mayor es este, mayor es el potencial
pandémico de una enfermedad. La Academia China de las Ciencias estimó en
febrero de 2020 para la COVID-19, un número reproductivo o R0=4, aunque
existe incertidumbre sobre muchos de los factores que se tomaron en
consideración para calcular el R0. El Imperial College de Londres calculó un
R0=1,5 a 3,5.81
Paciente cero
Se llama caso índice o "paciente cero" al caso que da lugar a la atención del
investigador y origina acciones para conocer un foco de infección; corresponde
al primero caso confirmado por la autoridad sanitaria y conduce (indica) hacia un
brote localizado.828384
Paciente uno
A veces el primer caso de COVID-19 identificado por el sistema sanitario (caso
índice o paciente 0), no coincide con el caso que da origen a la epidemia. El
"caso índice auténtico" o "caso primario" sería el primero que inicia el brote
epidémico.85

Agente etiológico
Artículo principal: SARS-CoV-2

Video animado del virus SARS-CoV-2.

El agente causal del COVID-19 es el virus (SARS-CoV-2),1186 que es un tipo

de Orthocoronavirinae.611 Fue descubierto y aislado por primera vez en Wuhan,
China, tras provocar la epidemia de enfermedad por coronavirus de 2019-2020.
Parece tener un origen zoonótico, es decir, que pasó de un huésped animal (un
murciélago) a uno humano.87 El genoma del virus está formado por una sola
cadena de ARN, y se clasifica como virus ARN monocatenario positivo. Su
secuencia genética se ha aislado a partir de una muestra obtenida de un
paciente afectado por neumonía en la ciudad china de Wuhan.8889909192

Fisiopatología

Ciclo de multiplicación celular del SARS-CoV-2, virus causante de la enfermedad.

Diferencias entre la respuesta inmune leve y grave durante la infección por SARS-CoV-2. Los casos
leves y moderados muestran una respuesta controlada con mayor expresión de IL-1β, IL-1RA, IL-
2RA, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, FGF básico, G-CSF, GM-CSF, HGF, IFN-γ, IP-10, MCP-1, MIP-1a,
MIP-1b, PDGF, TNF-α y VEGF. Por otra parte, en los casos graves se ha observado un mecanismo
inmunopatológico mediado por un aumento de IL-2, IL-7, IL-17, IL-10, MCP-1, MIP-1a y TNF-α.93

El ARN del virus SARS-CoV-2 codifica 4 proteínas estructurales: la proteína

S (spike protein), la proteína E (envelope), la proteína M (membrane) y la
proteína N (nucleocapsid). La proteína N está en el interior del virión asociada al
RNA viral, y las otras cuatro proteínas están asociadas a la envoltura viral. La
proteína S se ensambla en homotrímeros, y forma estructuras que sobresalen
de la envoltura del virus. La proteína S contienen el dominio de unión al receptor
celular y por lo tanto es la proteína determinante del tropismo del virus y además
es la proteína que tiene la actividad de fusión de la membrana viral con la
celular y de esta manera permite liberar el genoma viral en el interior de la célula
que va a infectar.94
El SARS-CoV-2 penetra en la célula empleando como receptor a la enzima
convertidora de angiotensina 2 (ACE-2 por sus siglas en inglés),
una exopeptidasa de membrana presente fundamentalmente en el riñón,
los pulmones y el corazón.95 Se ha observado que los casos graves de COVID-
19 presentan niveles de Angiotensina II muy altos. Y el nivel de angiotensina II
se ha correlacionado con la carga viral de SARS-CoV-2 y el daño pulmonar.
Este desequilibrio del sistema renina-angiotensina-aldosterona podría estar en
relación con la inhibición de la enzima convertidora de angiotensina-2 por parte
del virus. Este mismo mecanismo fue observado en el brote producido
por síndrome respiratorio agudo grave en 2003.94
La glicoproteína S de la envoltura del virus interacciona con el receptor celular
ECA2 (enzima convertidora de angiotensina 2), una proteína de la membrana
celular que cataliza la conversión de angiotensia I en el nonapéptido
angiotensina 1-9 o de angiotensia II en angiotensina 1-7. El virus entra por
endocitosis. Una vez en el endosoma ocurre una bajada de pH mediada por
lisosomas, que promueve la fusión de la membrana del endosoma con la
envoltura del virus, lo que libera la nucleocápside al citoplasma. Proteasas
celulares degradan la cápside y el genoma del virus queda libre en el
citoplasma. A continuación, al ser un genoma ARN sentido positivo, la
maquinaria celular traduce directamente a poliproteínas que son procesadas y
se forma el complejo de replicación y transcripción. Luego se sintetiza la hebra
complementaria de ARN pre-genómico sentido negativo que servirá como molde
para replicar el genoma viral sentido positivo. Además, el complejo de
replicación y transcripción sintetizará a una serie de ARN subgenómicos sentido
positivo, más pequeños. Estos son los que se traducirán a las proteínas virales.
Todo este proceso ocurrirá en el citoplasma de la célula. Se irán sintetizando las
proteínas estructurales que se expresarán en la membrana del retículo
endoplasmático. Ahí, en el retículo, es donde ocurrirá el ensamblaje. De hecho
la envoltura del virus proviene de la membrana del retículo endoplasmático. La
partícula viral viajará, a través del sistema de transporte de vesículas celular en
el que interviene el aparato de Golgi, hasta la superficie. La partícula viral saldrá
de la célula por exocitosis. Tras una última fase de maduración, en la que
intervienen proteasas virales, todos los componentes del virus encajarán, la
partícula será infecciosa y podrá comenzar un nuevo ciclo celular.96
El virus puede pasar a través de las mucosas, especialmente la mucosa nasal y
laríngea, luego ingresa a los pulmones a través del tracto respiratorio. Entonces
el virus atacaría a los órganos objetivo que expresan ECA2, como los pulmones,
el corazón, el sistema renal y tracto gastrointestinal. El virus comienza un
segundo ataque, causando que la condición del paciente empeorar alrededor de
7 a 14 días después del inicio. La reducción de linfocitos B puede ocurrir
temprano en la enfermedad, que puede afectar la producción de anticuerpos en
el paciente. Además, los factores inflamatorios asociados con las enfermedades
que contienen principalmente IL-6 aumentaron significativamente, lo que
también contribuyó al agravamiento de la enfermedad alrededor de 2 a 10 días
después del inicio. El espectro clínico de COVID-19 varía de formas
asintomáticas97 a condiciones clínicas caracterizadas por insuficiencia
respiratoria severa que requiere ventilación mecánica y apoyo en una unidad de
cuidados intensivos (UCI), a manifestaciones en varios órganos y sistemas
produciendo sepsis, shock séptico y síndrome de disfunción multiorgánica.94
El período de incubación, es decir el tiempo que transcurre desde que una
persona se infecta por el virus hasta que presenta síntomas, oscila en general
entre los 4 y los 7 días, en el 95 % de las ocasiones es menor a 12.5 días. Los
límites extremos se han establecido entre 2 y 14 días después del contagio.98
A nivel inmunológico, se ha evidenciado niveles elevados de IL-6 y
otras citoquinas proinflamatorias en pacientes con COVID-19 grave. Esta
observación, junto con otros parámetros clínicos asociados a casos graves
como linfopenia (disminución de linfocitos en sangre) e hiperferritinemia ha
llevado a hipotetizar que un subgrupo de pacientes de COVID-19 puede sufrir
un síndrome de liberación de citoquinas. El síndrome de liberación de citoquinas
(CRS por sus siglas en inglés), también denominado tormenta de citoquinas, es
un síndrome causado por una respuesta inflamatoria sistémica mediada por
citoquinas que puede desencadenarse por una variedad de factores como
infecciones y algunos medicamentos. Las citoquinas son proteínas solubles que
actúan sobre las células del sistema inmune y que regulan la activación,
proliferación y reclutamiento celular. El síndrome de liberación de citoquinas se
produce cuando se activan grandes cantidades
de leucocitos (neutrófilos, macrófagos y mastocitos) y liberan grandes
cantidades de citoquinas proinflamatorias. El CRS se describió inicialmente
como un efecto adverso de terapias con anticuerpos monoclonales, y es
frecuente también en las terapias con células CART (células T con receptor de
antígeno quimérico). Las principales citoquinas implicadas en la patogénesis del
CRS incluyen la interleuquina (IL)-6, la IL-10, el interferón (IFN), la proteína
quimiotáctica de monocitos 1 (MCP1) y el factor estimulante de las colonias de
granulocitos-macrófagos (GM-CSF); otras citoquinas como el factor de necrosis
tumoral (TNF), IL-1, IL-2, IL-2-receptor- e IL-8 también se han descrito durante
el CRS. La patogénesis del CRS en pacientes con COVID-19 es todavía
desconocida. Sin embargo, las observaciones clínicas apuntan a que cuando
la repuesta inmune no es capaz de controlar eficazmente el virus, como en
personas mayores con un sistema inmune debilitado, el virus se propagaría de
forma más eficaz produciendo daño en el tejido pulmonar, lo que activaría a
los macrófagos y granulocitos y conduciría a la liberación masiva
de citoquinas proinflamatorias. Esta inflamación pulmonar aumentada estaría
asociada al síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) que se ha descrito
como la principal causa de mortalidad por COVID-19.94
Respuesta en el embarazo
Hoy en día, son muchas las incógnitas acerca de la situación de las mujeres
embarazadas durante la pandemia del COVID-19. Debido a que son propensas
a sufrir complicaciones e infecciones graves por otros tipos de coronavirus, se
les ha considerado como grupo de riesgo y aconsejado que tomen una serie de
medidas preventivas adicionales.99
Algunas de las respuestas en el embarazo pueden ser:
- Inmunológica: Al igual que a la de otros virus, la respuesta inmunitaria a la
COVID-19 dependerá de si se dispone de un sistema inmunitario sano. Este se
adapta durante el embarazo para permitir el desarrollo de un feto cuya carga
genética solo comparte a medias con su madre, lo que conlleva a una reacción
inmunitaria diferente frente a las infecciones durante la etapa del embarazo.100
- Respiratoria: Existen numerosos factores que aumentan la vulnerabilidad de
las embarazadas a las infecciones respiratorias graves. Dos ejemplos de ello
pueden ser la disminución de la capacidad pulmonar y la incapacidad de
eliminar las secreciones.101
- Coagulación: Durante el embarazo, los niveles de coagulación en el sistema
circulatorio son elevados, y la patogénesis del SARS-CoV-2 puede guardar una
relación con ello. Los eventos tromboembólicos con mortalidad asociada son un
riesgo para las embarazadas.102
Sin embargo, partiendo de la base de las pruebas actuales, es difícil sacar
conclusiones definitivas sobre si las embarazadas corren un mayor riesgo de
sufrir consecuencias graves debido a este virus.103
Además, otros ensayos clínicos han demostrado que el SARS-CoV-2 puede
afectar al periodo del embarazo de diferentes formas. Por un lado, no existen
muchas evidencias acerca de su impacto durante las 12 primeras semanas de
gestación. Por otro lado, la infección por la COVID-19 puede ocasionar
consecuencias negativas durante el periodo de embarazo. Algunos ejemplos de
ello pueden ser la restricción del crecimiento del feto, el nacimiento prematuro y
la mortalidad perinatal, es decir, la muerte del feto después de las 22 o 28
semanas completas de embarazo, así como a la muerte de niños recién nacidos
con 7 días de vida.104

Signos y síntomas
Las personas infectadas pueden estar asintomáticas o presentar un cortejo de
síntomas que oscilan desde leves a muy graves, entre ellos fiebre, disnea105106
107y tos seca.13La COVID-19 afecta de distintas maneras en función de cada

persona. La mayoría de las personas que se contagian presentan síntomas de

intensidad leve o moderada, y se recuperan sin necesidad de hospitalización.
La diarrea y otros síntomas de rinofaringe, como estornudos, rinorrea y dolor de
garganta, son menos frecuentes.108 Aunque las personas de avanzada edad
son más vulnerables a la enfermedad, a mitad de marzo de 2020, la OMS
recordó que los jóvenes también pueden tener complicaciones e incluso llegar a
la muerte por el virus.109
Los síntomas de la COVID-19 son inespecíficos y su presentación, según la
OMS, puede incluso carecer de síntomas (asintomático). En base a una muestra
estadística de 55 924 casos confirmados por laboratorio, la frecuencia de
presentación de los síntomas en la población china era la del cuadro adjunto.1
Síntomas.1

Rojeces parecidas a los sabañones que resultan ser un síntoma de la COVID-19 y que aparece,
sobre todo, en niños y adolescentes con leves o ningún síntoma.110
Exantema pruriginoso en COVID. Mujer de 61 años. Se observan pequeñas máculas eritematosas.

Síntoma presente:

Fiebre 87,9

Tos seca 67,7

Fatiga 38,1

Producción de esputo 33,4

Disnea (dificultad respiratoria) 18,6

Dolor muscular o dolor en las articulaciones 14,8

Dolor de garganta 13,9

Dolor de cabeza 13,6

Escalofríos 11,4

Náuseas o vómitos 5,0

 Síntoma presente:

Congestión nasal 4,8

Diarrea 3,7

Hemoptisis 0,9

Congestión conjuntival 0,8

Hipoxia silenciosa111 ?

*(Hasta el 20 de febrero de 2020 y en base a 55 924 casos confirmados por laboratorio).1

Se ha informado de la pérdida completa del olfato (anosmia) en un 80 % de los
diagnosticados, llegando a 88 % los que presentan algún grado de alteración en
el gusto.112 Otros han registrado la pérdida súbita del olfato y el gusto de forma
menos frecuente (sin que la mucosidad fuese la causa).113114
Al principio se informó que los síntomas incluían fiebre en el 90 % de los
casos, malestar y tos seca en el 80 % de los casos, y dificultades respiratorias
en el 20 % de los casos.41115116117
La revista The Lancet publicó el 24 de enero de 2020 un estudio de los primeros
41 casos de pacientes ingresados (en hospital de Wuhan) con el diagnóstico
confirmado, desde el 16 de diciembre de 2019 al 2 de enero de 2020.108 De
ellos, menos de la mitad tenían enfermedades subyacentes, entre ellas
diabetes, hipertensión y enfermedad cardiovascular. Los síntomas comunes al
inicio de la enfermedad fueron fiebre, tos seca y mialgias o fatiga; los síntomas
menos comunes fueron la producción de esputo, cefalea, hemoptisis y diarrea.
La disnea se desarrolló en 22 de 40 pacientes (55 %), con una mediana del
tiempo desde el inicio de la enfermedad hasta la disnea de ocho días.
Presentaron linfopenia 26 de 41 pacientes (63 %). Todos los pacientes tuvieron
neumonía con hallazgos anormales en la TC de tórax.118
Algunos de los infectados pueden ser asintomáticos y mostrar resultados de la
prueba que confirman la infección, pero no muestran síntomas clínicos, por lo
que los investigadores han emitido consejos de que las personas con contacto
cercano con los pacientes infectados confirmados deben ser monitoreadas y
examinadas de cerca para descartar la infección.119 Se han descrito
alteraciones cutáneas asociadas a COVID-19.120
Complicaciones
Las complicaciones incluían el síndrome de dificultad respiratoria
aguda (resultado positivo para RT-PCR en tiempo real en la muestra de
plasma), lesión cardíaca aguda, e infección secundaria. En un estudio de serie
de casos publicado en enero de 2020, de 41 pacientes ingresados en un
hospital en Wuhan por COVID-19, 13 fueron ingresados en una UCI (32 %) y
seis murieron (15 %). En un comentario clínico de la misma revista, se presenta
una comparación de la presentación clínica frente a otros coronavirus
emergentes (SARS y MERS); entre otros datos clínicos en los casos estudiados
por el momento, cabe destacar que los síntomas de las vías respiratorias
superiores son notablemente infrecuentes (por ejemplo, ningún paciente
presentaba dolor de garganta).121
Hay que mencionar que la COVID-19 ha tenido consecuencias más graves en
los hombres que en las mujeres debido a diferencias biológicas: el sistema
inmunitario de la mujer es más potente, algunas enfermedades crónicas son
más frecuentes en hombres, etc.122Las complicaciones más frecuentes son
neumonía y fallo multiorgánico que en ocasiones provocan la muerte.41123 En el
caso de las mujeres embarazadas, resulta importante destacar que, según
los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades, las mujeres
embarazadas tienen mayor riesgo de enfermarse gravemente a causa de la
COVID-19.80 Esto se debe a que las mujeres embarazadas que tienen la
COVID-19 parecen tener más probabilidad de desarrollar complicaciones
respiratorias y obstétricas que pueden provocar un aborto espontáneo, un parto
prematuro y una restricción del crecimiento intrauterino (RCIU).80
La investigación clínica encontró que se detecta una alta concentración
de citoquinas en el plasma de pacientes críticos infectados con SARS-CoV-2, lo
que sugiere que la tormenta de citocinas se asociaba con la gravedad de la
enfermedad.124
Además, el COVID-19 puede predisponer a la enfermedad tromboembólica
arterial y venosa debido a la inflamación excesiva, hipoxia, inmovilización
y coagulación intravascular diseminada (CID). Sorprendentemente, las
complicaciones trombóticas apenas se han descrito. El conocimiento preciso de
la aparición de complicaciones trombóticas en pacientes con COVID-19 es
importante para la toma de decisiones con respecto a la intensidad de la
tromboprofilaxis, especialmente en pacientes ingresados en la unidad de
cuidados intensivos (UCI) que tienen un riesgo trombótico más alto. En un
estudio publicado el 11 de abril de 2020, se evidenció que había un 31 % de
complicaciones trombóticas en pacientes con COVID-19 hospitalizados en
UCI.125 Frecuentemente se dan secuelas en forma de deterioro físico, cognitivo
y psicológico en pacientes de COVID-19 que han pasado por UCI, que reciben a
menudo tratamiento rehabilitador.126
Predispone a complicaciones en pacientes con fibrilación auricular127
Pronóstico
De entre los 41 primeros casos de COVID-19 que fueron tratados en hospitales
de Wuhan, trece (32 %) necesitaron cuidados intensivos y seis (15 %)
murieron.108 Muchos de los que fallecieron presentaban patologías previas
como hipertensión arterial, diabetes o enfermedad cardiovascular que
debilitaban sus sistemas inmunológicos.128
En estos casos tempranos que acabaron en fallecimiento, la mediana de la
duración de la enfermedad fue de catorce días y el rango total fue de 6 a 41
días.129 De los casos confirmados, 80,9 % fueron clasificados como casos
leves.130131
Tasa de letalidad
Según un estudio de los fallecimientos por COVID-19 en la provincia china de
Hubei, sobre un total de 72 314 registros de pacientes, 44 672 (61,8 %) fueron
confirmados como casos de COVID-19. Entre ellos se registraron 1023 muertes,
lo que supone un índice de mortalidad del 2,3 %.130 Este dato, sin embargo,
puede ser una sobreestimación de la mortalidad real debido a que muchas
personas pueden haber sido infectados, pero no presentar síntomas, y por tanto
no haber sido contabilizados. Otros estudios indican que la mortalidad aparente
fue mayor en las primeras etapas del brote (17,3 % para casos sintomáticos
entre el 1 y 10 de enero), y que se fue reduciendo con el tiempo a 0,7 % para
pacientes con aparición de síntomas después del 1 de febrero de 2020.1
Corea del Sur, que es el único país del mundo donde se realizaron desde el
principio de la pandemia, análisis sistemáticos de grandes conjuntos de
población (unos 10 000 al día, con 210 000 contabilizados hasta el 10 de
marzo), se constató una tasa de mortalidad mucho más baja.132
Al 3 de marzo de 2020 a nivel global, 3 110 de los 90 892 casos comunicados
de COVID-19 habían muerto (3,4 %), según cifras indicadas por el director de
la OMS.133134
Diferencia entre sexos y géneros
Según datos mundiales, en la mayoría de los países, las tasas de mortalidad por
COVID-19 son más altas en hombres que en mujeres. Sin embargo, en algunos
países como la India, Nepal, Vietnam y Eslovenia son más altas en mujeres
(llegando incluso al 3,5 % en algunos países).135
Por ejemplo, en el primer país que se ha mencionado (en donde se había
registrado un total 6,4 millones de casos ya el 30 de septiembre de 2020), la
tasa de letalidad es mayor en mujeres (un 3,3 % de mujeres frente a un 2,9 %
de hombres), puesto que existe cierta desigualdad de género para acceder a la
sanidad. No obstante, los datos son ambiguos y hay otros aspectos que se
deben tener en cuenta, a saber: el menor grado de envejecimiento de la
población femenina hace que las mujeres sean menos propensas a fallecer,
pero el escaso número de pruebas no proporciona datos definitivos (se estima
que el rango de mortalidad es elevado especialmente en mujeres de entre 40 y
49 años). La ignorancia respecto a la COVID-19 todavía se hace presente en
numerosos ámbitos. Es primordial que se realicen estudios respecto a la edad,
el nivel socioeconómico y la raza de cada persona con el fin de que se tomen
medidas contundentes y efectivas para diferenciar definitivamente los aspectos
biológicos de los ambientales.136
Efecto según edad y patologías previas
En Italia al 31 de marzo de 2020, se constató que la edad mediana de los
fallecidos por COVID-19 fue de 79 años. El 69 % de los fallecidos eran hombres
y solo un 2 % se encontraba con buena salud (es decir, ausencia de patologías
previas) antes de la infección.137
En China se observó también que la mortalidad aumentaba con la edad y es
más alta entre los hombres que en las mujeres (4,7 % frente al 2,8 %). Mientras
que los pacientes sin patologías previas tenían una tasa de mortalidad del
1,4 %, aquellos que sí tenían fallecían a tasas mucho más altas: 13,2 % para
enfermedades cardiovasculares, 9,2 % para diabetes, 8,4 % para hipertensión,
8,0 % para enfermedad respiratoria crónica y 7,6 % para cáncer.1
En un estudio publicado en línea en la revista Pediatrics, unos investigadores
analizaron 2 143 casos de niños menores de 18 años que fueron comunicados
al CCDC hasta el 8 de febrero de 2020. Aproximadamente la mitad de los niños
tenían síntomas leves, como fiebre, fatiga, tos seca, congestión y posiblemente
náuseas o diarrea. Alrededor del 39 % se enfermó moderadamente, con
síntomas adicionales que incluyen neumonía o problemas pulmonares
revelados por la tomografía computarizada, pero sin dificultad respiratoria
evidente. Cerca del 4 % no tenía síntomas en absoluto. Pero 125 niños, casi el
6 %, desarrollaron una enfermedad muy grave y un niño de 14 años con
infección confirmada por coronavirus murió. Trece de ellos fueron considerados
«críticos», al borde de la insuficiencia respiratoria u orgánica. Los otros fueron
clasificados como «graves» porque tenían problemas respiratorios graves. Más
del 60 % de los 125 niños que se enfermaron gravemente o tuvieron una
enfermedad crítica, tenían 5 años o menos. Cuarenta de ellos eran infantes,
menores de 12 meses.76
Por tanto, los efectos de la pandemia tienen mayor repercusión en los grupos de
personas de edad avanzada y especialmente en las mujeres siendo la tasa de
contagios mayor entre mujeres, aunque el virus es más letal en los hombres. Así
mismo, el COVID persistente es más frecuente en mujeres138
Uno de los factores puede ser que los cuidados suelen recaer en las mujeres, y,
por lo tanto, su exposición al virus es mayor que en el caso de los hombres.
Además, dentro de la familia, los cuidados de las personas dependientes suelen
recaer también en las mujeres. Entre sanitarios, el porcentaje de contagios
también es mayor en mujeres (66%)
Según la OMS, en situaciones similares con otros virus, las mujeres también
han alcanzado un mayor índice de contagios. En el caso de los hombres, la
OMS también sugiere que estos tienen mayor riesgo de exposición en el ámbito
laboral, mientras que las mujeres son más propensas a contagiarse en las
actividades diarias, tal y como se indica anteriormente.
Conviene resaltar en este punto la cuestión de las residencias de mayores. La
mayoría de personas en las residencias son mujeres, que a su vez son
atendidas habitualmente por mujeres. Atendiendo a los datos del IMSERSO, las
mujeres representan el 70,4% de las personas que viven en residencias, por un
29,6% de hombres.72
En conclusión, es necesario incorporar a las personas mayores al debate, para
que se haga efectiva la igualdad y se integre una mirada de género transversal
que incluya todos los ámbitos de participación social.
Aunque en China hay mayor número de casos en hombres, en otros países
asiáticos como Corea del Sur, hay mayor número de casos en mujeres.
Además, hay otros países como España y Bélgica que registran un número
desigual entre hombres y mujeres durante toda la pandemia. Al principio había
más casos en hombres que en mujer, pero a partir del 31 marzo se empezaron
a igualar139 Sin embargo las mujeres son menos susceptibles a las
enfermedades víricas gracias a sus disposiciones genéticas, los cromosomas X
y hormonas sexuales.140 Por lo que, la mayoría de casos reside en los hombres,
según los datos recogido el 5 abril.141 Así, podemos ver diferentes síntomas de
COVID entre hombres y mujeres, manifestándose en hombres mediante fiebre,
disnea, neumonía, síndrome de distrés respiratorio agudo y fallo renal ; mientras
que en las mujeres, dolor de garganta, vómitos y diarrea142
Otra de las diferencias de género más importantes es la desigualdad en el
trabajo entre hombres y mujeres. En este caso, hay un mayor número de
mujeres confinadas, puesto que se encargan de trabajos como el cuidado de
personas mayores o en los que están más en contacto con los pacientes en los
hospitales, ya que se registra un mayor número de enfermeras que enfermeros.
Además, aunque se registre un caso mayor de hombres fallecidos y
hospitalizados, hay una gran cantidad de casos no registrados, como por
ejemplo en las residencias, que podrían tratarse de muertes de diferentes
mujeres.143
Efecto socio-económico
Cabe destacar el análisis de las consecuencias socioeconómicas de la
pandemia del coronavirus desde una perspectiva de género. Las mujeres son
las más afectadas en el plano laboral y, como consecuencia, en el plano
social.144 Se puede afirmar que durante el primer confinamiento a nivel casi
mundial las tareas del hogar aumentaron en gran medida recayendo estas en
las mujeres mayoritariamente, el 78,7 % de las mujeres europeas realizan las
tareas del hogar, mientras que sólo un 33,7% de hombres se encargan de
esto.145 A esto le sumamos que debido al teletrabajo y demanda de trabajos a
tiempo parcial ha aumentado y está más solicitado por mujeres que tienen que
cuidar de sus hijos y hacer las tareas domésticas al mismo tiempo. Así pues, las
mujeres se enfrentan a una carga triple de trabajo que puede agravar las
desigualdades preexistentes.144
El sector del servicio, así como los trabajos de cara al público o en primera línea
contra la lucha del coronavirus son los más afectados en esta crisis, unos
sectores compuestos por un mayor número de mujeres que de hombres por lo
que son estas las que tienen que afrontar más pérdidas de empleo.144
Sumándole que en los trabajos a tiempo parcial se gana menos que en los de
tiempo completo, una de las consecuencias más graves en el plano
socioeconómico es el aumento de la brecha salarial que en términos globales
constituye un 23% entre hombres y mujeres.146144
La situación de vulnerabilidad estructural del colectivo LGTBI también ha
incrementado a raíz de la pandemia. Las medidas en la economía han afectado
especialmente a este colectivo debido a que un elevado número de personas
LGTBI trabajan en sectores en los que las restricciones de contención del virus
han supuesto la pérdida de numerosos puestos de trabajo, y dependen en
muchos casos de fuentes de ingresos informales.147148
Por otro lado, la pandemia ha afectado a la salud mental, social y sexual de las
personas LGTBI por varios motivos. El cierre de locales y espacios de ocio
dirigidos al colectivo ha ocasionado una pérdida significativa de espacios de
socialización seguros para las personas LGTBI. Además, las medidas de
aislamiento han causado que muchas personas del colectivo hayan tenido que
estar encerradas en situaciones de hostilidad, con familiares u otros
convivientes que no aceptan su condición sexual e identidad,149 generando así
situaciones de violencia psicológica e incluso física,150 con evidentes
consecuencias emocionales y de salud mental, entre las que se encuentran un
aumento o empeoramiento de trastornos de ansiedad y depresión. Además,
este tipo de medidas han agravado a situación de soledad en miembros de la
comunidad, particularmente en personas mayores LGTBI, ya que
frecuentemente viven solas y no tienen relaciones positivas con sus familias.151
Además, varios organismos de defensa de los derechos humanos (Human
Rights Watch, Amnistía Internacional, IESOGI) apelan al hecho de que varios
gobiernos han hecho uso del contexto de pandemia para criminalizar y
demonizar a miembros de minorías como el colectivo LGTBI.152 Estas personas
han sufrido las consecuencias de la promulgación de discursos de odio que las
señalan como el foco de transmisión de la enfermedad, e incluso, en casos más
extremos, como responsables de la misma.153 Asimismo, la pandemia ha
causado que la entrada en vigor de derechos para la población LGTBI se haya
aplazado o en algunos casos detenido.154
Inmunidad
Componentes de la respuesta del Sistema de inmunidad adquirida frente al SARS-CoV-2

Respuesta inmune frente al SARS-CoV-2

La respuesta inmunitaria natural de los seres humanos al virus SARS-CoV-2 se

produce como una combinación de la inmunidad mediada por células y la
producción de anticuerpos,155 igual que con casi todas las otras infecciones.156
Las células B interactúan con las células T y comienzan a dividirse antes de la
selección en la célula plasmática, en parte sobre la base de su afinidad por el
antígeno. La presencia de anticuerpos neutralizantes en la sangre se considera
una prueba de inmunidad contra la infección, pero el nivel de anticuerpos
neutralizantes disminuye con el tiempo, llegando a desaparecer tras tres meses
en el 1% de los pacientes y tras seis meses en el 12%.157 Sin embargo, la
ausencia de anticuerpos en la sangre no significa que el sistema inmunitario no
pueda producir nuevos anticuerpos rápidamente en caso de reexposición al
SARS-CoV-2. Las células B de memoria específicas para las proteínas de la
nucleocápside y el pico del SARS-CoV-2 duran al menos 6 meses después de
la aparición de los síntomas.
Dado que el SARS-CoV-2 ha estado en la población humana solo desde
diciembre de 2019, al principio de la pandemia se desconocía si la inmunidad
era duradera en las personas que se recuperan de la enfermedad. Se
reportaron casos de reinfección en pacientes que ya habían pasado la
enfermedad y se temía que el SARS-CoV-2 se comportase como algunos otros
coronavirus, que son capaces de reinfectar después de aproximadamente un
año.158
En un estudio de enero de 2021 se encontró que la mayoría de los pacientes
infectados por el virus SARS-CoV-2 quedan inmunizados durante al menos
cinco meses, teniendo una probabilidad mucho más baja (el 83%) de infectarse
de nuevo que aquellos que no habían estado expuestos previamente al virus.
Además, en caso de reinfección los previamente infectados solían no presentar
síntomas (78% de los casos) mientras que la ausencia de síntomas solo se dio
en un 34% de los no infectados previamente.159160 En un estudio de marzo de
2021 se observó que solo un 0,65% de los pacientes infectados por SARS-CoV-
2 volvieron a dar positivo en PCR al menos tres meses más tarde y que ninguno
se infectó una tercera vez. Se estima que haber sido infectado reduce, de
media, un 80% la probabilidad de infectarse una segunda vez y que la
protección dura al menos seis meses.161162 En otro estudio publicado en mayo
de 2021, se concluyó que la inmunidad natural contra el SARS-CoV-2 dura
años, probablemente toda la vida, incluso en personas que tuvieron síntomas
leves de covid o no tuvieron cuando fueron infectados.163164165166 Ello se debe a
la acción tanto de las células B como de las células plasmáticas de médula
ósea de larga vida.
En total, se estima que haber contraído el virus proporciona una inmunización
natural contra los síntomas de COVID-19 del 94%. Esta cifra es comparable a la
que se anunció inicialmente para las mejores vacunas. No obstante, al igual que
las vacunas, haber pasado el virus no garantiza que una persona no pueda
volver a contraerlo y a contagiarlo, por lo cual las autoridades sanitarias
recomiendan que todos los previamente infectados sigan aplicando los métodos
de prevención habituales.167
Un estudio israelí publicado en agosto de 2021 muestra que la inmunidad
natural es en realidad más robusta y más duradera que la obtenida mediante
vacunación.168

Sistema inmune humoral humana frente a la infección por SARS-CoV-2

La inmunidad innata frente al SARS-CoV-2 se utilizan principalmente

por macrófagos y Células NK,en la inmunidad celular se utiliza por células
dendriticas,linfocitos T CD4+ y linfocito T CD8+, y también en la inmunidad
humoral la primera línea de defensa se utiliza la IgM y después la IgG, las
citocinas implicadas en la inmunidad es el balance entre proinflamatorio y
antiinflamatorio (IL-1β, IL-1RA, IL-2RA, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, FGF
básico, G-CSF, GM-CSF, HGF, Interferón gamma, IP-10,MCP-1, MIP-1a, MIP-
1b,PDGF, TNF-α, VEGF y TGF-beta), la duración es alrededor de 2 semanas.169
170171172
Diagnóstico
Detección de la infección
Esta sección es un extracto de Pruebas de COVID-19.[editar]

CDC 2019-Coronavirus (2019-nCoV) Panel de diagnóstico de transcriptasa inversa (RT) en tiempo

real -CRP.

Las pruebas de laboratorio para el diagnóstico de la COVID-19 (enfermedad

causada por el SARS-CoV-2) incluyen los métodos que detectan la presencia
del propio virus y aquellos que detectan los anticuerpos producidos por el
cuerpo humano en respuesta a la infección. Los tres tipos principales son:173

• Pruebas moleculares,174 como la reacción en cadena de la polimerasa con

transcripción inversa (RT-PCR) en tiempo real, es la prueba de referencia
para detectar la presencia del virus SARS-CoV-2. Esta metodología consiste
en la purificación del material genético (ARN) del virus a partir de la muestra
y su posterior detección por medio de la RT-PCR. Este tipo de análisis
generalmente se realiza en laboratorios de diagnóstico de alta complejidad
equipados con infraestructura y equipamiento requerido para realizar
técnicas de biología molecular. Si bien cuenta con una alta sensibilidad y
especificidad, el procesamiento de muestras y en consecuencia la emisión
del resultado puede tardar varias horas. La RT-PCR da positivo durante
varias semanas después de la primera infección (30 días de media, según
algunos estudios),175 ya que detecta la presencia del ARN del virus, aunque
este ya no sea viable y el paciente haya superado la infección y ya no sea
contagioso.176 Entre los test moleculares también se encuentra
la amplificación mediada por transcripción (ATM). Los resultados pueden
tardar menos de 3,5 horas.177
• La prueba de antígenos (RAT, por sus siglas en inglés) detecta el virus no
por su ARN, sino por algunas proteínas de su cubierta. Es más rápida y
barata que la PCR.178
• Las pruebas de serología no detectan la presencia del virus sino de
los anticuerpos generados por el sistema inmunológico después de la
infección, los cuales persisten en el cuerpo entre pocas semanas y varios
meses, quizás años. Por lo tanto, son útiles para estudios epidemiológicos
pero no son confiables para identificar si una persona está infectada en ese
momento.179
Debido a la complejidad y coste de las pruebas PCR, en los primeros meses de
la pandemia casi ningún país dispuso de datos confiables sobre
la prevalencia del virus en su población.180 Esta variabilidad también afectó las
tasas de mortalidad reportadas.
Las diferentes autoridades sanitarias han adoptado protocolos de prueba variados, que
incluyen a quién evaluar, con qué frecuencia, protocolos de análisis, recolección de
muestras y los usos de los resultados de las pruebas.181 Esta variabilidad
probablemente ha impactado significativamente en las estadísticas informadas,
incluidos los números de casos y pruebas, las tasas de mortalidad y la demografía de
los casos.

Diagnóstico sintomático

Imagen por tomografía computarizada de una neumonía en ambos pulmones provocada por la
COVID-19.

La radiología torácica (bien por radiografía, tomografía computerizada o

ecografía) puede ayudar al diagnóstico de COVID-19 e identificar o descartar
complicaciones pulmonares.182

Prevención
Impedir un pico agudo de infecciones, lo que se conoce como achatar la curva de epidemia, reduce el
riesgo de colapso de los sistemas de salud y proporciona más tiempo para el desarrollo de un
tratamiento o de una vacuna.183184

Manejo del brote

Una parte clave de las actuaciones en un brote de enfermedad infecciosa es
tratar de disminuir el pico epidémico, conocido como aplanamiento de la curva
epidémica. Esto ayuda a disminuir el riesgo de que los servicios de salud se
vean sobrepasados y proporciona más tiempo para desarrollar una vacuna y un
tratamiento. El distanciamiento social y el aislamiento de las poblaciones
infectadas pueden contener la epidemia.185
Medidas preventivas

Métodos de prevención del COVID-19.

Algunas organizaciones internacionales, como la OMS, han publicado medidas

preventivas para reducir la transmisión del virus. Son similares a las que se han
recomendado para prevenir la infección por otros coronavirus e incluyen:

Si va a estornudar siga estas recomendaciones.

 • Lavarse frecuentemente las manos con agua y jabón.
• Al toser o estornudar, cubrirse la boca y la nariz con la sangría o fosa
cubital (la concavidad que forma la cara interna del brazo al flexionarlo por
el codo).
• Mantener al menos un metro de distancia de otras personas,
«particularmente aquellas que tosan, estornuden y tengan fiebre».
• Utilizar mascarillas faciales.186
• Evitar tocarse los ojos, la nariz y la boca.
• Ir al médico en caso de fiebre, tos y dificultad para respirar, llamando con
antelación si se encuentra en zonas donde se está propagando el virus o si
se las han visitado en los últimos 14 días.
• Permanecer en casa si empieza a encontrarse mal, aunque se trate de
síntomas leves como cefalea y rinorrea leve, hasta que se recupere si se
encuentra en zonas donde se está propagando el virus o si se las han
visitado en los últimos 14 días.28
Para reducir las posibilidades de infectarse, las organizaciones sanitarias
recomiendan evitar el contacto cercano con personas enfermas; lavarse las
manos frecuentemente con agua y jabón; no tocarse los ojos, la nariz o la boca
con las manos sin lavar; y practicar una buena higiene respiratoria.18728
A las personas que ya estén infectadas, se les recomienda que se queden en
casa, excepto para recibir atención médica, llamar con antelación antes de
visitar a un proveedor de atención médica, usar una mascarilla facial
(especialmente en público), tapar la tos y los estornudos con un pañuelo
desechable, lavarse las manos regularmente con agua y jabón, y evitar
compartir artículos personales del hogar.188 Dependiendo de la legislación de
cada país, el contagio intencionado del virus está penado de acuerdo
al ordenamiento jurídico de donde ocurra el hecho.189
El gobierno de Hong Kong advirtió a cualquiera que viaje fuera de la ciudad que
no toque animales; no coma carne de caza; y evite visitar mercados húmedos,
mercados de aves vivas y granjas.190 No hay evidencia de que las mascotas,
como perros y gatos, puedan infectarse.191 El gobierno de China ha prohibido el
comercio y el consumo de animales salvajes.192
Para los proveedores de atención médica que cuidan a alguien que pueda estar
infectado, se recomiendan precauciones estándar, precauciones de contacto y
precauciones contra los virus transmitidos por el aire así como llevar protección
ocular.193
Lavado de manos
Artículo principal: Lavado de manos
Cómo lavarse las manos

Se recomienda lavarse las manos para evitar la propagación del coronavirus.

Los CDC recomiendan:187

• Lavarse las manos a menudo con agua y jabón durante al menos 20

segundos, especialmente después de ir al baño; antes de comer; y
después de sonarse la nariz, toser o estornudar.
• Si no hay agua y jabón disponibles, usar un desinfectante de manos a base
de alcohol con al menos un 60 % de concentración. Siempre lavarse las
manos con agua y jabón si las manos están visiblemente sucias.
Las personas deben evitar tocarse los ojos, la nariz o la boca con las
manos sin lavar.28
El SARS-CoV-2 puede sobrevivir y permanecer contagioso en superficies
inanimadas como metal, vidrio o plástico por varios días. Los métodos para
eliminar el virus de las superficies incluyen desinfectantes a base
de cloro, etanol al 75 %, ácido peracético y cloroformo.191
Higiene respiratoria y mascarillas

Personas que llevan máscaras quirúrgicas en Guangzhou.

Póster sobre 'Estilos de pelo en la cara y respiradores con máscara filtrante' publicado por los
Centros para el Control de Enfermedades de EE.UU.

Las organizaciones de salud recomendan cubrirse la boca y la nariz con el codo

flexionado al toser o estornudar o cubrirse la boca y la nariz con un pañuelo
desechable (que luego debe desecharse de inmediato) y a continuación lavarse
las manos con un desinfectante de manos a base de alcohol o con agua y
jabón.28194
Los gobiernos han ordenado el uso general de mascarillas para contener la
pandemia. Las máscarillas benefician la salud pública al reducir los contagios.
Aquellos que sospechan que están infectados deben llamar a un médico para
recibir asesoramiento y usar una mascarilla (especialmente cuando están con
más gente).190195 Las máscaras limitan el volumen y la distancia de viaje de las
gotas respiratorias dispersas al hablar, estornudar y toser. No obstante, varios
estudios han concluido que, dado que las mascarillas están diseñadas según
los rasgos prototípicos masculinos, no suelen adaptarse bien a la cara de las
mujeres, lo que las deja más expuesta al virus.196
Si no hay una máscara disponible, cualquier persona que experimente síntomas
respiratorios debe cubrirse con un pañuelo al toser o estornudar, desecharlo
rápidamente en la basura y lavarse las manos. Si no está disponible un tejido,
las personas pueden cubrirse la boca o la nariz con el codo flexionado.28
Las máscaras también se recomiendan para quienes cuidan a alguien que
pueda tener la enfermedad.195 Enjuagar la nariz, hacer gárgaras con enjuague
bucal y comer ajo no son métodos efectivos.191

Mascarillas con válvula de salida. Sus válvulas expulsan el aire sin filtrar, pudiendo así transmitir el
virus.

La OMS aconseja usar las mascarillas así:195

• Coloque la máscara con cuidado para cubrir la boca y la nariz y átela de

forma segura para minimizar cualquier espacio entre la cara y la máscara;
mientras esté en uso, evite tocar la máscara;
• Quítese la máscara usando la técnica apropiada (es decir, no toque la parte
delantera sino que quite el encaje por detrás);
• Después de retirarla o cada vez que toque inadvertidamente una máscara
usada, limpie las manos con un desinfectante para manos a base de alcohol
o jabón y agua si está visiblemente sucia;
• Reemplace las máscaras con una nueva máscara limpia y seca tan pronto
como se humedezcan;
• No reutilice máscaras de un solo uso; deseche las máscaras de un solo uso
después de cada uso y deséchelas inmediatamente después de retirarlas.
Las máscarillas normales buscan principalmente reducir la propagación de la
enfermedad evitando contagiar a otros, así que pueden dar una falsa sensación
de seguridad a quienes las lleven. En cambio, los respiradores certificados
también dan una gran protección a su portador.
Se recomienda a los profesionales de la salud que interactúan directamente con
personas que tienen la enfermedad que usen respiradores con una protección
tan alta como el grado N95 certificado por NIOSH, o el grado FFP2 de la UE, o
equivalente, además de otros posibles equipos de protección personal.195197
Hay mascarillas que llevan alguna válvula de exhalación (es decir, de salida), la
cual expulsa el aire de la respiración sin filtrar. Si su portador está infectado (y
puede estarlo sin saberlo), transmitiría el virus a través de la válvula, incluso
estando la mascarilla certificada. Así que las mascarillas con válvula de salida
no están recomendadas para controlar la pandemia.
Las máscaras quirúrgicas (normales) son utilizadas desde hace tiempo por
personas sanas en Hong Kong,198 Japón,199 Singapur200201 y Malasia.202
Autoaislamiento

Transmisión del Covid y la reducción por distanciamiento social.

Además de la guía mencionada anteriormente sobre el lavado de manos y la

higiene respiratoria, los organismos de salud pública aconsejan que las
personas enfermas que sospechan que pueden tener COVID-19 deben
restringir las actividades fuera del hogar, excepto para obtener atención
médica:188203204

• No ir al trabajo, la escuela o las áreas públicas. Evitar el uso de transporte

público, viajes compartidos o taxis.
• Llamar con antelación antes de visitar a un médico.
• Separarse de otras personas y animales en el hogar; no compartir artículos
personales; usar un baño separado si está disponible.
• Usar un limpiador doméstico para limpiar todas las superficies que se tocan
con frecuencia (mostradores, inodoros, perillas de puertas, etc.) todos los
días.
Medidas de prevención recomendadas por la OMS incluyen el lavado regular de
manos con agua y jabón, cubrirse la boca y la nariz con el codo flexionado
cuando se va a toser o estornudar y evitar el contacto directo con personas que
muestren síntomas de enfermedad respiratoria sin medidas de protección
adecuadas.28205 Además se ha recomendado evitar el contacto con animales,
tanto vivos como muertos, en las zonas donde se está propagando el virus206 y,
una recomendación para reducir también el riesgo de otras enfermedades
infecciosas, solamente comer carne o huevos si están bien asados o
cocinados.205
Distanciamiento social
Artículo principal: Distanciamiento social

Las personas se distancian en la cola ante un establecimiento de alimentación.

El distanciamiento social incluye acciones de control de infecciones destinadas

a retrasar la propagación de la enfermedad al minimizar el contacto cercano
entre las personas. Los métodos incluyen cuarentenas, restricciones de viaje y
cierre de escuelas, lugares de trabajo, estadios, teatros o centros comerciales.
Las personas también pueden aplicar métodos de distanciamiento social
limitando los viajes, evitando áreas llenas de gente y alejándose físicamente de
las personas enfermas.28207 Muchos gobiernos ahora exigen o recomiendan el
distanciamiento social en las regiones afectadas por el brote.208209210
Los adultos mayores y aquellos con afecciones crónicas graves se enfrentan a
un mayor riesgo de enfermedades graves y complicaciones por COVID-19 y los
CDC de Estados Unidos les han aconsejado que eviten las multitudes y se
queden en casa tanto como sea posible en áreas de brote comunitario.211
Algunos países, como Canadá o Estados Unidos, emitieron directrices para no
darse la mano, abrazarse o besarse.212 Algunos países como India han
recomendado a sus ciudadanos que se debe evitar escupir en lugares
públicos.213 La Organización Mundial de la Salud (OMS) ahora recomienda para
la población en general mantener «al menos 1 metro (3 pies) de distancia entre
usted y las demás personas, particularmente aquellas que tosan, estornuden y
tengan fiebre».28
Dieta y estilo de vida saludables
El Harvard T.H. La Escuela de Salud Pública Chan recomienda una dieta
saludable, estar físicamente activo,214 manejar el estrés psicológico y dormir lo
suficiente.215
No hay pruebas sólidas de que el estado de la vitamina D tenga alguna relación
con los resultados de salud de COVID-19.216 Recientemente (diciembre 2021),
se ha publicado una revisión sistemática en la que estudios observacionales en
los que participaron casi dos millones de adultos sugieren que la deficiencia /
insuficiencia de vitamina D aumenta la susceptibilidad al COVID-19 y al COVID-
19 grave. Existiendo un alto riego de heterogeneidad, por lo que no se pudo
hacer el metaanálisis.217
Vacunas
Esta sección es un extracto de Vacuna contra la COVID-19.[editar]

Proporción de personas que recibieron al menos una dosis de las vacunas contra la COVID-
19.

Una adulta mayor recibiendo una vacuna contra la COVID-19 en diciembre de 2020.

Las vacunas contra la COVID-19 comprende al conjunto de vacunas que

tratan de prevenir la enfermedad provocada por el SARS-CoV-2, virus
responsable de la pandemia de enfermedad por coronavirus 2019-2022.
Para febrero de 2021 diez vacunas han sido autorizadas para su uso
público por al menos una autoridad reguladora competente. Además, hay
unas 70 vacunas candidatas en investigación clínica, de las cuales 17 en
ensayos de fase I, 23 en ensayos de fase I-II, 6 en ensayos de fase II y
20 en ensayos de fase III.218 Las vacunas contra la COVID-19, se
pueden clasificar según el vector que utilizan para introducir el material
del SARS-CoV-2. El vector puede ser una versión inactivada del propio
coronavirus, otro virus (generalmente un adenovirus) al que se le ha
insertado ARN del SARS-CoV-2, o bien ARN mensajero solo.
La vacunas que se encuentran en uso en la actualidad son las:

• Vacunas de ARN mensajero: el tozinamerán de Pfizer-BioNTech y

el elasomerán de Moderna.
 • Vacunas de coronavirus inactivado: BBIBP-
CorV de Sinopharm, Covaxin de Bharat
Biotech, CoronaVac de Sinovac Biotech y WIBP-
CorV de Sinopharm.
• Vacunas de otros vectores virales: Sputnik V del Instituto
Gamaleya, Covishield/Vaxzevria de Oxford-
AstraZeneca, Convidecia de CanSino
Biologics y Ad26.COV2.S de Janssen-J&J.
• Vacunas de subunidades o vacuna de antígenos
peptídicos: EpiVacCorona del Instituto Vector, Abdala del Centro de
Ingeniería Genética y Biotecnología de Cuba y Soberana 02 del
Instituto Finlay de Vacunas.
La eficacia más alta contra los síntomas obtenida hasta ahora por una
vacuna contra la COVID-19 es del 95%, un valor similar a la inmunidad
natural que se obtiene al infectarse con el SARS-CoV-2.219220 Otras
vacunas, sin embargo, presentan una eficacia menor, algunas de solo el
50%.221 Otra diferencia importante entre las diferentes vacunas es su
temperatura de conservación. Mientras que las vacunas de adenovirus o
coronavirus inactivados se conservan en refrigeradores, las de ARN
mensajero requieren congeladores a -20 ºC (Moderna) o incluso a -80 ºC
(Pfizer), lo cual complica su distribución.222223224 Debido a la capacidad
de producción limitada de los fabricantes de vacunas, los Estados han
tenido que implementar planes de distribución por etapas, que dan
prioridad a la población de riesgo, como los ancianos, y a las personas
con alto grado de exposición y transmisión, como los trabajadores
sanitarios.225226
A fecha de diciembre de 2020, los Estados soberanos del mundo habían
comprado por adelantado más de 10 mil millones de dosis de
vacunas;227 de ellas, aproximadamente, la mitad habían sido adquiridas
por países de ingresos altos que representaban el 14% de la población
mundial.228 En el consejo del Acuerdo sobre los ADPIC, el acuerdo que
regula la propiedad intelectual y patentes dentro de la OMC, la India y
Sudáfrica presentaron en octubre de 2020 una propuesta para la
suspensión temporal –mientras dure la pandemia– de los medicamentos,
vacunas e instrumentación médica de uso en el tratamiento contra la
COVID-19. A esta propuesta se opusieron principalmente los países
ricos, entre ellos Estados miembros de la Unión Europea, los Estados
Unidos, el Reino Unido y Brasil.229230231223224 En el mes de mayo de
2021, otros 60 países han copatrocinado la propuesta, que alcanza el
apoyo de más de 100 países, y el 5 de mayo los Estados Unidos dieron
la sorpresa al anunciar que apoyaba la propuesta de suspensión de
patentes, si bien solo en relación con la vacunas.232
Para el 6 de enero de 2022, se habían administrado 9 370 millones de dosis de
las vacunas contra la COVID-19, distribuidas solamente entre el 59% de la
población mundial.233
Tras vacunarse
Cuando alguien ha sido vacunado contra la COVID (ha recibido todas las
dosis necesarias de la vacuna, y ha pasado un tiempo establecido),
todavía es posible transmitir la enfermedad, aunque las posibilidades
quedan bastante reducidas (según algunas investigaciones).234235
Además, las vacunas fallan en una pequeña proporción de la gente
vacunada.
Así que se recomienda que la población siga realizando resoluciones
preventivas (lavarse las manos con jabón, ponerse mascarilla, mantener
la distancia social, etc.) para evitar los contagios, especialmente hacia
gente vulnerable. Las precauciones acabarían cuando los peligros de la
pandemia estén oficialmente terminados.
En lo referente al embarazo, aunque no se han hecho pruebas
suficientes, 23 mujeres quedaron embarazadas durante el ensayo clínico
de la vacuna Pfizer y ninguna de ellas mostró ningún efecto adverso. Sin
embargo, la Food and Drug Administration (FDA) recomienda que las
mujeres embarazadas o lactantes consulten con sus respectivos
médicos a la hora de decidir si deben vacunarse. Es importante recalcar
que, si una mujer está en proceso de búsqueda del embarazo, la vacuna
no afectará a su fertilidad en ningún caso.236
Actualmente (agosto 2021), existe la recomendación de vacunar a toda
mujer embarazada.237

Tratamiento
Varios tratamientos experimentales contra el covid-19 están actualmente
en desarrollo o han sido aprobados en al menos un país:

• la fluvoxamina, un antidepresivo barato y abundante;238

• antivirales como el remdesivir (de Gilead),239
el molnupiravir (desarrollado por Merck),240 y el PF-
07321332 (desarrollado por Pfizer).241 242
• la transfusión de plasma sanguíneo de donantes que ya han pasado
la enfermedad.243
Otros tratamientos que se consideraron prometedores durante los
primeros meses de la pandemia, como la hidroxicloroquina y
el lopinavir/ritonavir, resultaron después ser inefectivos o incluso
perjudiciales.244 La colchicina, un antiinflamatorio, ha dado resultados
inciertos.245
Tratamientos en desarrollo
La investigación para encontrar un tratamiento eficaz comenzó en enero
de 2020.246 El Centro Chino para el Control y Prevención de
Enfermedades empezó a comprobar, a finales de enero, la eficacia de
algunos tratamientos eficaces preexistentes contra la neumonía en
pacientes con COVID-19.247 Se han hecho pruebas también con
medicamentos como el Remdesivir, un inhibidor de la ARN
polimerasa,248249250251 y con interferón beta.251
Antivirales

Este artículo o sección se encuentra desactualizado.

La información suministrada ha quedado obsoleta o es insuficiente.

Este aviso fue puesto el 9 de enero de 2021.

El 23 de enero de 2020 Gilead Sciences estaba en comunicación con

investigadores y médicos en los Estados Unidos y China sobre el brote
en curso de coronavirus de Wuhan y el uso potencial
del Remdesivir como tratamiento de investigación.252
A fines de enero de 2020, investigadores médicos chinos expresaron su
intención de comenzar las pruebas clínicas
con remdesivir, cloroquina y lopinavir / ritonavir, que parecían tener
efectos inhibitorios sobre el SARS-CoV-2 a nivel celular en experimentos
exploratorios in vitro.253 La nitazoxanida se ha recomendado para
estudios posteriores in vivo luego de demostrar una inhibición de baja
concentración de SARS-CoV-2.254 El 2 de febrero de 2020, médicos de
Tailandia afirmaron haber tratado a un paciente con éxito con una
combinación de lopinavir / ritonavir y el medicamento contra la
influenza oseltamivir.255256 El 5 de febrero, China comenzó a patentar el
uso de remdesivir contra la enfermedad.257258259260258257 En marzo se
están llevando a cabo ensayos clínicos de fase 3 en los Estados Unidos,
China e Italia con remdesivir.261262263 En abril, se anunció que
la ivermectina inhibe la replicación del SARS-CoV-2 in vitro264
Los metanálisis basados en 18 ensayos de tratamiento controlados
aleatorios de ivermectina en COVID-19 han encontrado reducciones
grandes y estadísticamente significativas en la mortalidad, el tiempo
hasta la recuperación clínica y el tiempo hasta la eliminación viral.265
A finales de enero, el Ministerio de Salud de Rusia identificó tres
medicamentos para adultos que podrían ayudar a tratar la enfermedad.
Son ribavirina, lopinavir/ritonavir e interferón beta-1b. Estos fármacos se
usan habitualmente para tratar la hepatitis C, infección por VIH y
la esclerosis múltiple, respectivamente. El ministerio ofreció a los
hospitales rusos descripciones y guías sobre el mecanismo de acción del
tratamiento y las dosis recomendadas.266 En febrero, China comenzó a
usar triazavirin, un fármaco de 2014 desarrollado en Rusia, con el
objetivo de comprobar si es efectivo en el control de la enfermedad. Este
fármaco fue creado en la Universidad Federal de los
Urales en Ekaterimburgo para tratar la gripe H5N1 (gripe aviar). Se ha
utilizado contra COVID-19 debido a la similitud entre las dos
enfermedades. El fármaco también parece ser efectivo contra la fiebre
del valle del Rift y el virus del Nilo Occidental, entre otras.267
El 18 de marzo un artículo informa que el tratamiento con
lopinavir/ritonavir da negativo en pruebas clínicas con 199 pacientes en
China. No hay beneficios.268
Investigadores chinos descubrieron que Arbidol, un medicamento
antiviral utilizado para tratar la gripe, podría combinarse con Darunavir,
un medicamento empleado en el tratamiento del VIH, para el tratamiento
de pacientes con coronavirus.269270
El fosfato de cloroquina ha demostrado una eficacia aparente en el
tratamiento de la neumonía asociada a COVID-19. En pruebas clínicas
con 100 pacientes se encontró que es superior al tratamiento de control
para inhibir la exacerbación de la neumonía, mejorar los hallazgos de las
imágenes pulmonares, promover una conversión negativa al virus y
acortar la enfermedad. Resultados de investigación mostraron que la
proteína ORF8 del SARS-CoV-2 y la glicoproteína de superficie podrían
unirse a la porfirina, respectivamente, mientras que las proteínas del
SARS-CoV-2 orf1ab, ORF10 y ORF3a podrían atacar de forma
coordinada el hemo para disociar el hierro para formar la porfirina. El
mecanismo interfirió seriamente con la vía anabólica normal del hemo en
el cuerpo humano y esto produce una enfermedad humana. Según el
análisis de validación de estos hallazgos, la cloroquina podría evitar que
orf1ab, ORF3a y ORF10 ataquen el hemo para formar la porfirina, e
inhibir la unión de ORF8 y glucoproteínas de superficie a las porfirinas en
cierta medida.271272273
Investigadores de la Universidad Noruega de Ciencia y
Tecnología (NTNU) han creado una base de datos con 120 agentes
antivirales de amplio espectro seguros para las personas e identificaron
31 candidatos a fármacos para el tratamiento de SARS-CoV-2.274
El Centro Nacional de Desarrollo Biotecnológico de China afirmó el 17 de
marzo que el antiviral Favipiravir, un inhibidor de la ARN polimerasa,275
mostró resultados positivos en un estudio de casos y controles con 80
pacientes en el Hospital Popular n.º 3 de Shenzhen, los que recibieron
tratamiento con Favipiravir dieron negativo dentro de un periodo más
reducido de tiempo en comparación con los del grupo de control, y
recomienda que se incluya en el tratamiento.276277
Estudios recientes han demostrado que el cebado inicial de la proteína
de pico por la proteasa transmembrana serina 2 (TMPRSS2) es esencial
para la entrada de SARS-CoV-2, SARS-CoV y MERS-CoV a través de la
interacción con el receptor ACE2.278279 Estos hallazgos sugieren que el
inhibidor de TMPRSS2 Camostat aprobado para uso clínico en Japón
para inhibir la fibrosis en la enfermedad hepática y renal,
la esofagitis por reflujo postoperatorio y la pancreatitis podrían constituir
una opción de tratamiento eficaz fuera de etiqueta.
La hidroxicloroquina, un derivado menos tóxico de cloroquina, sería más
potente para inhibir la infección por SARS-CoV-2 in vitro.280281 El 16 de
marzo de 2020, una importante autoridad francesa y asesor del Gobierno
francés sobre COVID-19, el profesor Didier Raoult del Instituto
Universitario Hospitalario de Enfermedades Infecciosas (IHU-
Méditerranée infection) en Marsella (Bouches-du-Rhône, Provenza-
Alpes-Côte d 'Azur), anunció que un ensayo con 24 pacientes del sureste
de Francia había demostrado que la cloroquina es un tratamiento
efectivo para COVID-19.282283 Se administraron 600 mg de
hidroxicloroquina (marca Plaquenil) a estos pacientes todos los días
durante 10 días. Esto condujo a una «aceleración rápida y efectiva de su
proceso de curación, y una fuerte disminución en la cantidad de tiempo
que permanecieron contagiosos».282 Si bien la cloroquina tiene un largo
historial de seguridad, los pacientes fueron monitorizados de cerca para
detectar interacciones farmacológicas y posibles efectos secundarios
graves. El profesor Raoult dijo: «Incluimos a todos los que estaban de
acuerdo [para ser tratados], que era casi todos. Dos ciudades en el
protocolo, Niza y Aviñón, nos dieron pacientes [infectados] que aún no
habían recibido tratamiento... Pudimos determinar que los pacientes que
no habían recibido Plaquenil (el medicamento que contiene
hidroxicloroquina) seguían siendo contagiosos después de seis días,
pero de los que habían recibido Plaquenil, después de seis días, solo el
25% seguía siendo contagioso».282 En Australia, el director del Centro de
Investigación Clínica de la Universidad de Queensland, el profesor David
Paterson, anunció su intención de realizar una gran investigación clínica.
ensayo de la eficacia de la cloroquina y remedesivir como tratamientos
para COVID-19.284 El ensayo compararía una droga, contra la otra droga,
contra la combinación de las dos drogas. El profesor Paterson esperaba
comenzar a inscribir pacientes a fines de marzo de 2020.284
Un estudio limitado francés muestra que la hidroxicloroquina combinada
con la azitromicina es más rápida que la hidroxicloroquina sola para
transformar a los pacientes con COVID-19 a negativo.285 Esta
combinación no está indicada para el tratamiento del COVID-19 y ha
demostrado tener efectos secundarios graves.286
El mesilato de nafamostat (nombre de marca: Fusan), medicamento
utilizado para tratar la pancreatitis aguda, puede bloquear efectivamente
el proceso de entrada viral requerido que el nuevo coronavirus (SARS-
CoV-2) usa para propagarse y causar enfermedad (COVID-19). La
Universidad de Tokio planea lanzar ensayos clínicos en abril de 2020
para evaluar la efectividad de estos dos medicamentos para tratar
COVID-19.287
Fujifilm anuncia el inicio de un ensayo clínico de fase III del medicamento
antiviral contra la influenza "Avigan Tablet" (nombre
genérico: favipiravir).288
Contra la tormenta de citoquinas
El tocilizumab (un anticuerpo monoclonal) ha sido incluido en las pautas
de tratamiento por la Comisión Nacional de Salud de China después de
que se completó un pequeño estudio.289290 Se está sometiendo a una
prueba no aleatoria de fase 2 a nivel nacional en Italia después de
mostrar resultados positivos en personas con enfermedad grave.291292 En
combinación con un análisis de sangre de ferritina en suero para
identificar tormentas de citoquinas, está destinado a contrarrestar tales
desarrollos, que se cree que son la causa de la muerte en algunas
personas afectadas.293294 El antagonista del receptor de interleucina-
6 fue aprobado por la FDA para el tratamiento contra el síndrome de
liberación de citoquinas inducido por una causa diferente, la terapia con
células CAR T, en 2017.295
El Instituto Feinstein de Northwell Health anunció en marzo un estudio
sobre "un anticuerpo humano que puede prevenir la actividad" de IL-6.
Llamado sarilumab desarrollado en conjunto por Regeneron
Pharmaceuticals y Sanofi.296
El NIH tiene unas directrices sobre el uso del tocilizumab en el
tratamiento de COVI-19:297
El Panel recomienda el uso de tocilizumab a (dosis única intravenosa de 8 mg / kg de peso
corporal real, hasta 800 mg) en combinación con dexametasona (6 mg al día durante un
máximo de 10 días) b en ciertos pacientes hospitalizados que presentan síntomas rápidos.
descompensación respiratoria por COVID-19. c Los pacientes incluidos en esta población
son:

Pacientes recientemente hospitalizados que han sido ingresados en la unidad de cuidados

intensivos (UCI) dentro de las 24 horas anteriores y que requieren ventilación mecánica
invasiva, ventilación mecánica no invasiva (VNI), u oxígeno a alto flujo por cánula nasal de
(HFNC) (> 0,4 FiO 2 / 30 L / min de flujo de oxígeno) (BIIa) ; o Pacientes hospitalizados
recientemente (no en la UCI) con necesidades de oxígeno en rápido aumento que requieren
VNI o HFNC y tienen marcadores de inflamación significativamente aumentados (BIIa) (
Nota : el criterio de inclusión del ensayo RECOVERY para la inflamación fue proteína C
reactiva [PCR] ≥75 mg / L; consulte los detalles a continuación). Para los pacientes
hospitalizados con hipoxemia que requieren un suplemento de oxígeno convencional, el
Panel recomienda usar una de las siguientes opciones: remdesivir (BIIa), dexametasona
más remdesivir (BIII) o dexametasona sola (BI) (ver Manejo terapéutico de adultos con
COVID-19).
No hay pruebas suficientes para especificar cuál de estos pacientes se beneficiaría de la
adición de tocilizumab. Algunos miembros del Panel también darían tocilizumab a pacientes
que exhiben necesidades de oxígeno en rápido aumento mientras toman dexametasona y
tienen una PCR ≥ 75 mg / L pero que aún no requieren VNI o HFNC, como se describió
anteriormente.

En marzo de 2021 la Cochrane Library publicó una revisión sistemática

sobre el tocilizumad en el tratamiento del COVID19298

Trasplante pulmonar
En pacientes con síndrome respiratorio agudo severo, que no responden
a tratamiento y con criterios de afectación pulmonar con fibrosis, ya se
ha publicado resultados sobre trasplante pulmonar299 Los hallazgos de
este informe muestran que el trasplante de pulmón es la única opción
para la supervivencia en algunos pacientes con SDRA asociado a
COVID-19 grave que no se resuelve, y que el procedimiento se puede
realizar con éxito, con buenos resultados tempranos después del
trasplante, en pacientes cuidadosamente seleccionados.

Terapia pasiva de anticuerpos

Esquema histórico de uso de plasma convaleciente

Se está investigando el uso de donaciones de plasma sanguíneo de

personas que ya se han recuperado de la COVID-19,300 una estrategia
que se aplicó con éxito contra la gripe de 1918 y que se ha probado para
el SARS, un primo anterior de COVID-19300 y otras enfermedades como
la fiebre hemorrágica argentina. El mecanismo de acción es que los
anticuerpos producidos naturalmente ("suero convaleciente") en
el sistema inmune de aquellos que ya se han recuperado, se transfieren
directamente a las personas que los necesitan.300 Se proporciona así
una forma de inmunización no basada en vacuna. Esta terapia fue
autorizada por la FDA estadounidense en agosto de 2020 como
tratamiento de emergencia contra la COVID-19.301 El primer ensayo
clínico completo, publicado en enero de 2021, concluyó que la aplicación
de transfusiones de plasma durante la fase inicial de síntomas leves
redujo la gravedad de la enfermedad en un 60% de los casos.302243
Una versión más compleja de esta terapia consiste en sintetizar en
laboratorio los anticuerpos contra la COVID-19, llamados
"monoclonales", para después inyectárselos a los pacientes.,300303 Varias
empresas farmacéuticas, como Vir Biotechnology, han evaluado la
efectividad contra el virus SARS-Cov-2 de anticuerpos monoclonales
previamente identificados contra otros virus.304 En marzo de 2020, se
halló un anticuerpo monoclonal humano que bloquea la infección por
SARS-CoV-2.305306 Mientras que las transfusiones de plasma son muy
baratas y sencillas de realizar, el tratamiento con anticuerpos
monoclonales costaría decenas de miles de euros por paciente.307
Posición de los NIH sobre el uso de los anticuerpos monoclonales en el
tratamiento de la infección por SARS-CoV-2308

Véase también
• Pandemia de COVID-19
• Síndrome respiratorio agudo grave (SARS)
• Síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS)
• Orthocoronavirinae

Enlaces externos
• Base de datos en Clinical Trials
• Datos SAR-COV-2
• COVID-19 Pubmed (118.397 artículos a fecha 31-03-2021)
• Novedades en tratamiento
• Manejo terapéutico de adulto con COVID-19
• Base de datos de los NIH estadounidenses sobre tratamientos en
desarrollo contra el COVID-19
• Línea de tiempo de conocimiento inmunlógico
• Recursos COVI-19 en la Cochrane