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Manual eTO
de Medicina y Cirugía
•
~a
• edición
•

Í'ÉD
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GrupoCTO
Ed¡tonil
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,
•
Ice
01. Fisiología del sistema endocrino 1 03. Enfermedades de tiroides . 32
Antonio Mas Lorenzo, Beatriz vanas Arribas, Pedro J. Pinés Corrales Javier Riveiro villanueva, Elena Mart{nez Bermejo, Raúl 5anchón Rodrlguez

1.1. Introducción 1 3.1. Síndrome del eutiroideo enfermo

1.2. Hormonas hipotalámicas e hipofisarias._ 2 o de enfermedad sistémica no tiroidea 32
1.3. Hormonas tiroideas s 3.2. Bocio simple .. 32
1.4. Hormonas suprarrenales. 6 3.3. Hipotiroidismo 34
1.5. Hormonas gonadales o ••
, 3.4. Hipertiroidismo __ 35
1.6. Hormonas fundamentales implicadas 3.5. Tiroiditis 42
en el metabolismo hidrocarbonado 10 3.6. Patología nodular tiroidea 44
1.7. Homeostasis cálcica. 11
1.8. Otras sustancias biológicas de acción hormonal. 12
1.9. Nutrición y metabolismo lipídico. 13 04. Enfermedades de las glándulas
suprarrenales 51
Inka Miñambres Donaire, Elisa Hernández Rivas, Antonio Mas Lorenzo
02. Enfermedades de la hipófisis 4.1. Síndrome de Cushing .. 51
y del hipotálamo 16 4.2. Insuficiencia suprarrenal .. ss
Raúl sanchón Rodrfguez, Javier Riveiro villanueva, Macarena Alpaf1és Buesa 4.3. Hiperaldosteronismo .. 58

2.1. Hiperprolactinemia . 16
4.4. Hipoa Idoste ro n ism o 60
4.5. Incidentalomas suprarrenales_ 60
2.2. Ginecomastia 19
4.6. Hiperandrogenismo 61
2.3. Exceso de hormona de crecimiento:
acromegalia y gigantismo._ 4.7. Feocromocitoma 63
19
2.4. Déficit de hormona de crecimiento
en el adulto. 22
2.5. Alteraciones de las gonadotrofinas .. 22 05. Diabetes mellitus 69
MaCErena Alpañés Buesa, Inka Miflambres Donaire, Pedro J. Pinés Corrales
2.6. Alteraciones de la tirotrofina 23
2.7. Alteraciones de la corticotrofina. 23 5.1. Epidemiología 69
2.8. Enfermedades del hipotálamo 24 5.2. Diagnóstico 69
2.9. Adenomas hipofisarios .. 24 5.3. Clasificación 70
2.10. Hipo pitu ita rismo .. 2S 5.4. Patogenia 72
2.11. Síndrome de la silla turca vacía __ 26 5.5. Manifestaciones clínicas. 73
2.12. Diabetes insípida 27 5.6. Complicaciones metabólicas agudas ___ 74
2.13. Síndrome de secreción inadecuada 5.7. Complicaciones crónicas 77
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de vasopresina . 28 5.8. Tratamiento .. 81

VI
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,
Indice
ENDOCRINOLOGíA, METABOLISMO Y NUTRICiÓN

06. Hipoglucemia 10. Tumores neuroendocrinos

en el sujeto no diabético . . . ... .... . 92 gastroenteropancreáticos.
Elena Mart{nez Bermejo, Raúl 5anchón Rodrfguez, Pedro J. Pinés Corrales
Tumor y síndrome carcinoide ....... .... 123
6.1. Clasificación y aproximación diagnóstica. 92 E/Isa Hemández Rivas, MaCarena Alpañés Buesa, Javier Riveiro vil/anueva
6.2. Insulinoma 94
10.1. Gastrinoma. Síndrome de Zollinger-Ellison 12'
10.2. Insulinoma __ 12'
10.3. Vi poma. Síndrome de Werner-Morrison 12'
07. Nutrición, dislipidemia y obesidad . . . . 97
10.4. Glucagonoma _ _ 12'
Ricardo Batanero Maguregui, LEa Natter6 Chávez, Ana R. Malina salas
10.5. Somatostatinoma. 125
7.1. Principios generales de nutrición 97 10.6. Tumores no funcionantes y otros ____ _____ 125
7.2. Dislipidemias y su tratamiento ____ ________ 1o1 10.7. Tumores carcinoides _ 125
7.3. Obesidad y su tratamiento __ 105

11. Trastornos del desarrollo sexual ....... 128

08. Trastornos del metabolismo L/a Natter6 Chávez, AAtonio Mas Lorenzo, Ricardo Batanero Maguregui
del calcio . . . . . . . . . . . . . . . ....... .... 111
flena Martlnez Bermejo, Ricardo Batanero Maguregui, rnka Mlñambres Donaire 11.1. Diferenciación sexual normal ... 128
11.2. Trastornos del desarrollo sexual.
8.1. Hipercalcemia. . .. 111 TDS con cariotipo 46XX (XX virilizada).. 129
8.2. Hipocalcemia 116 11.3. Trastornos del desarrollo sexual.
TDS con cariotipo 46XY (XY subvirilizado) ........... 131
11.4. Trastornos del desarrollo sexual
09. Trastornos que afectan a múltiples que afectan a los cromosomas sexuales .. 131
órganos endocrinos . . . . ....... . . . . . . . 120 11.5. Otros trastornos del desarrollo sexual. 132
frisa Hemández RiVas, Marine Renard, Ua Natteró CI1ávez 11.6. Pubertad precoz .. 132

9.1. Neoplasias endocrinas múltiples .. ... 120 11.7. Retraso de la pubertad. 13'

9.2. Otros trastornos neoplásicos

con afectación endocrina. 121
9.3. Síndromes poliglandulares autoinmunitarios.. 122 Bibliografía 135
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VII
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Fisiología
del sistema endocrino
,

Temafimdamffital para lacom prensiónde la aSignotufil, aunque poco rl' levante

en {uonlo01número de preguntas ffi ex.1meoes ontenores. H.Jy que prestlr
l'Spt'(ialotención a lafiSiología de lo prolodina, lo vitam ino Dyel metlllol ismo
lipídico. Se rl'{omiend.J repasar de forma detalloda latisio logío de cado glárldulo
antes de iniciar el estudiode su patologío.

Receptores unidos a guanidilciclasa (PAN). Aumentan la actividad

de la óxido nítrico sintetasa.
Introducción
1domINOJ
Existen tres tipos fundamenta les de hormonas (Tabla 1): trllUrMmbr¡nl
• Aminas. Derivadas de aminoácidos. Las hormonas tiroideas (deriva - ",,,,odo , ¡ p rOlcjnilj G

das de la tirosina) circulan por e l plasma unidas a globulinas especí-

f icas sintetizadas por el hígado y a la albúmina e interaccionan con
receptores localizados en el núc leo de las células. la dopamina y las
catecolaminas suprarrena les (adrena lina y noradrena lina) c irculan
por el plasma libremente, al ser hidrosolub les, e interaccionan con
receptores localizados en la memb rana de las células.
• Proteínas V péptidos. Neuropépt idos pequeños que libe ran el
hipotá lamo y la neurohipófis is (CRH, TRH, GnRH o LHRH, GHRH,
somatostatina, dopamina, vasopresina y oxitocina) y grandes pro- 1
Pro~nuG
I
""PK
1
JAJVSTAl
teínas (LH, FSH, GH, PTH, insulina, glucagón, entre ot ras). Se liberan ..c.ru:
por exocitos is, c irculan por el plasma libremente (existen excepc io-
nes como la IGF- l ) e interaccionan con receptores de la membrana Receptores hormonales de membrana. Se muestran los diferentes subtipos
celular. con las vias de transactivación
• Esteroideas. Hormonas suprarrenales, hormonas sexuales y met a-
bol itas activos de la vitamina D. El precursor común es e l colesterol. • Receptores hormonales citosólicos. Una vez fo rm ado el complejo hor-
Su secreción se produce por difusión a través de la membrana y no mona-receptor, éste se d irige al núcleo para actuar sobre la expresión
por exocitosis, circu lan por el plasma unidas a proteínas específicas y génica. Estos receptores contienen un área de un ión al ligando V otra
a la albúmina, e interaccionan con receptores local izados en el cito- para unión al ADN (Figura 2).
plasma celular.

Receptores hormonales
l OJ f Jlffllicl,s 90MdltCJ y 'U~Nltf:S siguf'n fnt moCeto:
H: t\ormO(l.
• Receptores hormonales de membrana. Se pueden cl asificar en (Figura 1):
• R: ,uppto.
Receptores de siete dominios transmembrana. Unidos a las
proteínas G. Mutaciones en el gen que codifica la proteína G,
dan lugar a diversas manifest aciones endocrinas entre las que
destaca el pseudohipopara tiroid ismo lA por resistencia a la
acción de la PTH.
Receptores tirosinacinasa. Unidos a una tirosinacinasa que
posteriormente interactú a con otros factores intrace lulares
como las MAPK. Papel destacado en el crecimi ento y la diferen-
ciac ión.
Receptores de citocinas. Son aná logos a los ante riores, pero Receptores hormonales citosólicos
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aumentan la actividad de las cinasas tipo Janus (JAK), que poste-

riormente fosfor ilan señales de transducción y activadores de la • Receptores hormonales nucleares. Para las hormonas tiroideas (éstas
transc ripción (STAT). ta mbién poseen receptores m itocondriales). Estos receptores poseen
Receptores serinacinasa (hormona antimülleriana, activina, una zona a la que se une el ligando y otra mediante la que se unen al
TGF-!3). Formados po r dos sub unidades que actúan a t ravés de ADN en una zona específica del mismo denominada elemento de res-
proteínas denominadas smods_ Implicadas principalmente en puesta tiroidea (TRE). Dicha unión se est abiliza med iante proteínas auxi-
funciones autocrinas y paracrinas. liadoras (TRAP) (Figura 3).

1
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01 ENDOCRINOLOGíA, METABOLISMO Y NUTRICiÓN

RECUERDA
Las hormonas esteroideas {suprarrena les, sexuales y me-
tabol itos de la vitam ina D} V tiroideas actúan a través re- Hormonas hipotalámicas
ceptores cit osólicos o nucleares, ya que pueden atravesar la
membrana ce lular. El resto de hormonas (los neuropéptidos
pequeños, las grandes proteínas y las catecolaminas) actúan
e hipofisarias
a través de receptores de membrana.
Los factores hormonales hipota lámicos actúan ejerciendo un control sobre la
secreción hormonal hipofisaria. Esta regulación es estimuladora para todas
TRj31 LBD Eximm cuatro las hormonas de la ade nohipófisis con la excepción de la prolactina, en la que
formas disti ntas predomina el to no inhibitorio de la dopamina (Tabla 2).
TRp2 LBD que fijan 13
TRq1 LBD y co mienza n
o bloquean Tabla 2
TRa2
la transcripción Regulaci6n Honnona hipotalámica HonnBna hipofisaria
(DOH
Estimulación Hormona liberadora Corticotrofina (AClH),
de corticotrofina (CRH), supone 1'120% de la hipófisis
41 aminoácidos, liberada anterior, procede del gen
de neu ronas paraventriculares, de la proopiomelanocortina
Receptores de hormonas tiroideas (POMC)
supraópticas, arcuatas y límbicas
Hormona liberadora Hormona de crecimiento (GH)
de somatotrofina (GHRH), representa 1'150% de la hipófisis
Glándula
con dos formas de 40y44 anterior
deseO'edón
aminoácidos
Hipotálamo TRH Neuropéptidos libres 7 dominios
Hormona liberadora Hormona luteinizante (lH)
y eminencia
Sornatos!atina pequeños transmembrana de gonadotrofinas (GnRH y fol iculoestimulante (FSH), 10%
media o lHRH), lO aminoácidos,
GnRH de la hipófisis anterior
liberada de neuronas preópticas
CRH
Hormona liberadora Tirotrofina (TSH), 5%
GHRH de tirotrofina (TRH), de la hipófisis anterior
Dopamina Amina 3 aminoácidos, liberada
del hipBtálamoanterior
Hipófisis TSH Glucoproteínas libres 7 dominios
anterior transmembrana Factores liberadores de Prolactina, las células lactotróficas
lH
prolactina: serotonina, Vlp, suponen 1'110-30% del total
FSH estrógenos, acetikolina,
AClH Proteína opiáceos .. .

Prolactina Proteína libres Re<eptores de Inhibición Somatostatina, 14 aminoácidos Inhibe a GH yTSH

GH átocinas Dopamina, del núcleo arcuato El control de la prolactina

es inhibitorio de fonna
Hipófisis Vasopresina Neuropéptidos libres 7 dominios
predominante
posterior Oxitocina pequeños transmembrana
Hormonas hipotalámicas e hipofisarias
Tiroides T4yU Amina Unidasa proteínas Re<eptor nudea r
Cakitonina Péptido libres 7 dominios Hormonas adenohipofisarias
transmembrana
Paratiroides PTH Péptido libres 7 dominios Existen cinco tipos celulares diferentes en la hipófisis anterior que secretan
transmembrana seis hormonas distintas:
• Somatotróficas. Secretan hormona de crecimiento (GH).
Corteza Cortisol Esteroideas Unidasa proteínas Re<eptor
• Corticotróficas. Secretan corticotrofina (o adrenocorticotrofina, ACTH).
adrenal Aldosterona átosóliro
• Gonadotróficas . Secretan hormona luteinizante (LH) y hormona foli-
MMula Adrenalina Aminas libres 7 dominios culoestimulante (FSH).
adrenal transmembrana • Lactotróficas. Producen prolactina (PR L).
Noradrenalina
• Tirotróficas. Producen tirotrofina (TSH).
Páncreas Insuli na Proteínas libres Tirosinacinasa
Glucagón Proteínas libres 7 dominios Vasopresina u hormona antidiurética (ADH) y oxitocina se producen por las
neuronas del hipotá lamo y se almacenan en el lóbulo posterior de la hipófisis
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Somatostatina Proteínas libres transmembrana

(Figura 4).
Gónadas Testosterona Esteroides Unidasa proteínas Re<eptor
átosóliro RECUERDA
Estrógenos
O
,,,, IGF-1 Proteínas Unidasa proteínas Tirosinacinasa Aunque se almacenen en la neurohipófisis, la oxitocina Vla
Tipos de hormonas, transporte y receptor vasopresina se sintetizan en el hipotálamo.

2
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Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición 01 . Fisiología del sistema endocrino

Núcleos i Somatostatina
GHRH Dopam ina

•
liberación de factmes
hlpotalámicos __ +-_ •
en la sangre arterial
GH
_ _ _ _ Axones
nerviosos
Sistema portal
y red capilar Corticoides crónicos
Ghrelina

Hipoglucemia
Argin ina Vasopresina
Hipófisis Ejercicio IGF-I
ponerioT Estrés
Células
Sueño
de la hipófisis
anterior
Regulaci ón de la hormona de crecimiento
Liberación
de hormonas
RECUERDA
Relaciones entre el hipotálamo y la hipófisis La GH u hormona de crec imiento real iza muchas de sus ac-
ciones a través de IGF-l. Los niveles de IGF-1 se uti li zarán en
Hormona de crecimiento la clínica para descartar exceso de hormona de crec imien-
to, dado que las concentraciones de IGF-1 son más estables
que las de GH, que se secreta de forma pulsátil.
La GH se secreta por las células somatotróficas, que representan aproxi-
madamente el 50% de las células de la hipófisis, y muestra una liberación
pulsátil característica. Los niveles circulantes son prácticamente indetecta- Corticotrofina
bies durante gran parte del día y se producen entre 4-8 picos de libera ción
durante el ejercicio, el su eño de ondas lentas, ante traumatismos, estrés La ACTH se produce en las células corticotróficas, que constituyen el 20% de
fisico o sepsis. Los picos de mayor liberación se producen por la noche, alre- las célul as de la hipófisis anterior. Se sintetiza a partir de una molécula pre-
dedor de 1 hora tras in ici arse el sueño profundo. cursora, la proopiomelanocortina (POMC). Controla la li beración de cortiso l
a partir de la corteza suprarrenal y, aunque tamb ién estimula la liberación
La GH es necesa ri a para el crecim iento lineal normal, actuando conJun- de aldosterona, esta última se regula básicamente por el sistema renina -an-
tamente con otros factores de crecim iento similares a la insulina (IGF-l), giotensina. Se libera en pulsos con un ritmo circad iano predom inante; su
est eroides sexuales, ho rmonas tiroideas y otros factores paracrinos de concentración máxima es a primera hora de la mañana, y la mínima por la
crecimiento. La IGF-l se produce fundamentalmente en el hígado en tarde -noche.
respuesta al estímulo de la GH y es la mediadora de muchas de las accio-
nes de la GH. Estos IGF van unidos a proteínas de transporte específicas La CRH hipotalámica es el regulador principa l de la ACTH. La vasopresina
(IGF-BP), que aumentan su vida media y hacen que las concentraciones también estimu la la secreción de ACTH. El estrés, la cirugía, la hipogluce-
se mantengan relativamente constantes a lo largo del día, a diferencia mia y los problem as psíqUiCOS estimulan la liberación de ACTH. El cortiso l
de lo que ocurre con la GH. De el las, la más impo rtante es la IGF-BP3. El regula, med iante un sistema de retroalimentación negativa, la liberación
nivel máximo de IGF- l ocurre durante el brote de crecim iento puberal de ACTH y CRH.
y es responsable de la aceleración del crecimiento en esa etapa de la
v ida. El crecimiento intrauterino es menos dependiente de GH pero sí Gonadotrofinas
depende de IGF (regulada por mecanismos independientes de la GH) e
insul ina. La LH Y la FsH son liberadas por las células gonadotrófkas, que constitu -
yen el 10% de la hipófisis anterior. Son glucoproteínas de tamaño similar y
La GH posee var ios efectos metabólicos: estimula la incorporación de los comparten una subun idad u común (que tamb ién ex iste en Ts H y gonado-
am inoácidos a las proteínas y aumenta la liberación de los ácidos grasos trofina coriónica humana o hCG) y poseen una subun idad 13 característica.
libres por los adipocitos. Posee un efecto antagonista de la insulina e inhibe Ambas son liberadas de forma pulsátil bajo la influencia de la hormona
la captac ión de glucosa por los tejidos. En el déficit de GH hay más suscep- liberadora de gonadotrofinas (GnRH), que también se libera de manera
tibilidad a la hipoglucem ia inducida por la insulina, y en el exceso de GH, de pulsátil.
resistencia insulín ica.
La respuesta de LH y FsH a GnRH varía a lo largo de la vida. La sensibil idad a
La GH está controlada po r una regulación hipotalámica dua l; su secre- GnRH es baja hast a el inicio de la pubertad; antes de la pubertad, la respuesta
ción se estimula por la hormona liberadora de la hormona de creci- de FsH es mayor que la de LH. Con el desarrollo puberal aumenta la sensi-
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miento (GHRH), que es el efecto predominante, y se inh ibe por la bilidad a GnRH y comienza la secreción pu lsátil de LH, inicialmente durante
somatostatina. el sueño. Durante la vida fé rti l las pulsaciones de LH aparecen durante el
d ía, y la respuesta de LH a GnRH es mayor que la de FsH. La síntesis de FsH,
La GH es la primera hormona que se altera cuando existe una les ión a d iferencia de la de LH, también está regul ada por dos péptidos gonada-
est ruct u ral del hipotálamo, o bien cuando apa rece un panhipopi tu i- les, activina e inhibina, que activan e inhiben, respecti vam ente, la síntesis de
tarismo secundario a radioterap ia o cirugía, dando un déf ic it de GH FsH. Una secreción continua de GnRH, por el contrario, inhibiría la secreción
(Figura 5). de gonadotrofinas.

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01 ENDOCRINOLOGíA, METABOLISMO Y NUTRICiÓN

RECUERDA RECUERDA
Los pu lsos de GnRH son estimuladores para las gonadotrofi· La prolactina es la única hormona hipofisaria cuyo control
nas lH VFSH, pero la secreción continua de GnR H o la ad mi- hipota lámico es fundamentalmente inhibitorio por parte de
nistración de análogos de liberación lenta inh iben la secre - la dopamina. Ello hace que en las lesiones que afectan al hi-
ción de gonadotrofinas, lo que tiene un gran interés en el potálamo o al ta llo hipofisario se encuentre hiperprolactine-
tratamiento de ciertas patologías dependientes de hormo- mia y no déficit de prolactina, que se objetiva en las lesiones
nas gonadales como, por ejemplo, el cáncer de próstata o la con comprom iso puramente hipofisario.
pubertad precoz.

Tirotrofina
Prolactina
La T5H se produce en las células tirotróficas, que constituyen el 5% de las
Las célu las lactotróficas representan e l 10-30% de la glándula hi pofisa- células de la hipófisis ant erior. Es una glucoproteína compuesta por una
ría norma l. Durante e l e mbarazo, la masa celu lar au me nta hasta un 70% subun idad Ct que comparte con FSH, LH y gonadotrofina coriónica (hCG)
y sus niveles hasta 10 veces en respuesta al aumento de producción de y una subunidad 11 característica. Es la responsable de la regulac ión de
estrógenos. La prolactina prepara la glándu la mamaria para la lactancia a la sínt esis de las hormonas tiroideas y dete rmina el tamaño de l tiroides.
lo largo de l embarazo, pero los niveles elevados de estrógenos inhiben la TRH es un tripéptido que constituye el factor hipotalámico principal que
producción de leche y, de esta forma, la lactancia no se inicia hasta que regula la liberación de T5H. Las hormonas tiro ideas tirox ina (T4) y triyodo-
los n iveles de estrógenos descienden después del parto. Tras e l mismo, tironina (T3) inhiben la producción de T5H por un mecanismo hipofisario
la PRL actúa induciendo y manteniendo la producción de leche al mismo directo. 50matostatina, dopamina y glucocorticoides disminuyen la libe-
tiempo que reduce la f unción reproductora y el deseo sexua l (inhibe a la ración de TSH.
GnRH hipota lám ica).
Hormonas neurohipofisarias
En condiciones normales, la secreción de PRL se f rena por el hipotálamo. Por
eso, la concentración de PRL aumenta cuando se destruye el hipotálamo o Oxitocina y vasopresina (AVP' hormona antidiu rética o ADH) se sintetizan como
se secciona el ta llo hipofisario. El principal factor hipotalám ico inh ibidor de prohormonas en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo,
PR L es la dopamina, que se sintetiza en el hipotá lamo y se transporta por la emigran por los axones neurona les y se almacenan en gránulos secretores
circulación portal, actuando para inhibir la secreción de PRL sobre los recep- dentro de las term inaciones nerviosas de la hipófisis posterior; desde donde
tores D2. se li beran a la circulación. La ADH controla la conservación del agua, mientras
que la oxitocina estimula las contracciones uterinas y la eyección de la leche.
Existen varios factores y circunstancias que estimulan la PRL: el estrés, las
com idas, el ejercicio físico, la anestesia general, la cirugía menor, una lesión Vasopresina
en la pared torác ica y la succión del pezón (reflejo de Ferguson -Harris), todos
ellos, posiblemente, a través de vías neurales. Los opiáceos, por su efecto de La ADH es un nonapéptido cuya principal función, si no la única, es con -
inh ibir la dopam ina (al igua l que otros fármacos como los neurolépticos o servar el agua por un mecanismo de concentración de la orina. Para ello,
depletores de neurotransm isores, como metildopa y reserp ina). Los estróge- la hormona se une en el túbulo contorn eado distal y en los conductos
nos, por su acción central directa . La TRH hipota lámica, que expl ica la hiper- colectores al receptor V2, potenciando la reabsorción de agua desde la luz
prolactinem ia que acompaña al hipotiroidismo primario. El péptido intestina l tubular hacia el intersticio medula r, contribuyendo a mantener constante
vasoactivo (VIP). la osmolaridad p lasmática. La ADH en dosis suprafisiológicas puede actuar
sobre los receptores Vla y producir vasoconstricción, como ocurre en res-
Por el contrario, los glucocorticoides y las hormonas tiroideas inhiben débil- puesta a la hi potensión grave. También estimula la liberación de ACTH y GH
mente la secreción de PR L (Figura 6). (receptores Vlb).

La liberación de ADH depende de varios estímulos (Figura 7):

• Regulación osmótica. La osmolaridad plasmática es el principa l regula-
Estrés --........ GnRH / _ Dopamina
Trauma~
toriicicos
(+1 "• ,.) dor de la liberación de ADH. Los osmorreceptores son neuronas hipo-
ta lám icas situadas en estrecho contacto con las neuronas productoras
de ADH. Pequeñas var iaciones en la osmolaridad plasmática provocan
cambios de volumen en los osmorreceptores que estimulan la libera-
Neurolépticos
Opiáceos ción de ADH. En sujetos sanos el umbral osmótico de ADH se encuentra
Succión a-metildopa alrededor de los 280 mOsm/kg, equivalente a 135 mEq/1 de concentra-
del pezón Reserpina
ción plasmática de sodio.
• Regulación por el volumen circulante y la presión arterial. La d ism i-
nución del volumen p lasmático y/o presión arterial estimula la libe-
,.)
,.) Estrógenos
ración de ADH (receptores de presión del corazón y grandes arterias)
cuando se produce una ca ída de aquéllos superior al 10-20%.
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• Fármacos. Nicotina, morfina, vincristina, ciclofosfamida, algunos

~creci"":lm::------~,.~)------- antiepilépticos (carbamazepina) y algunos antidepresivos t ricíclicos
estimulan la liberación de ADH. Etano l, naloxona, difenilhidantoína
y clorp romaci na inhiben la liberación de ADH e incrementan la diu-
resIs.
• Otros. Náuseas, hipoglucem ia aguda, déficit de glucocorticoides, taba -
Regulación y acciones de la prolactina
qu ismo e hiperangiotensinem ia estimulan la liberación de ADH. Las náu-

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seas son un potente estímulo que puede aumentar más de 50 veces su l. El yodo se transporta al interior de la célula folicular a través de la mem-
secreción incluso sin que existan vómitos. brana basolateral acoplado al flujo de sodio, med iante un transporta -
• Sed. Existe una estrecha re lación entre la liberación de ADH y la sed, dor de membrana (sodio-yodo simportador o NIS), que lo hace contra
ya que ambas se encuentran reguladas por pequeños cambios de la gradiente químico y eléctrico, es decir, med iante transporte activo que
osmolaridad plasmática. La sed está regu lada también por un osmostato consume energía.
situado en el hipotálamo ventromedial. 2. El yoduro se oxida en un proceso de organificación por la peroxi -
dasa tiroidea (TPO) y se une a la tirog lobulina (TG) en la interfase
célu la-coloide pa ra rea lizar la yodación de los residuos tirosilo de la
Osmorreceptores ¡ Volumen ! Presión tiroglobulina. El paso del yodo en la membrana ap ica l de la célula
folicular a la interfase célula-coloide para su organificación se rea-
+ liza gracias a un transportador de membrana que se conoce como

Etan ol Nicotina pendrina, presente también en e l oído interno. Mutaciones en esta

Naloxona , , + Op iá<eQS proteína producen el síndrome de Pendred, de herencia autosómica
AV'
Clorpromacina Carbamilzepina recesiva, y que cursa con bocio, hipotiroidismo y sordera neurosen-
Fenltoina Tricítlkos
sorial. Se forman las sustancias precursoras monoyodotirosina (MIT)
Vl y diyodotirosina (DIT).
3. La peroxidasa catal iza el acoplam iento de DIT y MIT para formar T4 Y
13.
Vasoconstricción
4. La sustancia coloidal entra por pinocitosis a la cé lula fo licular, donde se
une a los lisosomas tiroideos para dar lugar a los fagolisosomas, donde
Regulación y acciones de la vasopresina
se rea liza la hidrólisis de la tiroglobulina y la liberació n a la sangre de
T4 y 13.
RECUERDA

La vasopresina u hormona antidiu rética es fundamental para RECUERDA

controlar el vo lumen de agua total del organ ismo. Su control La peroxidasa es la enzima más importante en la síntesis de
principal se realiza med iante los osmorreceptores, que se hormonas tiroideas, al ser fundamental en la organificación
activan con osmolaridades superiores a 280 mOsm/1 y con- y síntesis de T4 y T3.
centraciones de sodio superiores a 135 mEq!l. Aumentan la
reabsorción del agua fi ltrada mediante la inserción de cana les
de agua (acuaporina 2) en el túbu lo colector medu lar de las
nefronas, permitiendo el paso del agua hacia el intersticio. Me mbrana
~ pllu l

Oxitocina

Secretada por la zona paraventricular hipotalámica. El mecanismo de estí-

mu lo es el contact o del pezón (succión del lactante). Asimismo, el estímu lo
del tracto genital (endometrio) favorece su liberación. Su acción se ejerce
t
sobre las cé lulas mioepiteliales de la mama, permitiendo la eyección láctea,
y sobre el tono y contracciones uterinas. Asimismo, actúa sobre el peristal-
tismo intestinal, pieloureteral y de la vesícula biliar.

Uq,Ido
interstici~1

Hormonas tiroideas Sintesis de hormonas tiroideas ;

;

El tiroides adulto (peso 15-20 g) contiene dos lóbulos unidos por un istmo y Transporte y metabolismo de hormonas tiroideas
se sitúa inmediatamente por debajo y por delante de los cartílagos laríngeos.
Está formado por acinos o folículos, cuyo epit elio se encarga de sintetizar las El tiroides es la única fuente de T4 endógena, pero sólo produce un 20% de
hormonas tiroideas, y cuyo interior está formado por una sust ancia coloide T3. La fo rm ación extraglandular, por la 5' -monodesyodaci6n de T4, es la res-
que contiene la tiroglobulina, proteína fundamental para la síntesis de T4 y ponsable del 80% de los niveles sanguíneos de T3, que posee una potencia
T3. En el tiroides existen además otras células, las células parafoliculares o e, metabólica tres veces superior a T4 y es la responsable de la m ayor parte de
encargadas de liberar calciton ina. su acción sobre los tej idos. La T4 tiene una vida media de 7 días, mientras
que la de la T3 es de menos de 18 horas.
Síntesis de hormonas tiroideas
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T4 Y T3 se unen a las proteínas de la sangre. Se unen en orden creciente de

La síntesis de hormonas tiroideas (Vídeo 1) depende de la captación ade- intensidad a la globulina fijadora de hormonas tiroideas (TBG), a la transtirre-
cuada de yodo por el tiroides. El yodo penetra en las cé lulas tiroideas en tin a (TIR o prealbúmina) y a la albúm ina. Las hormonas tiro ideas se encuen-
forma de yoduro inorgán ico que procede de la desyodación de T4 y T3 Y de tran en equilibrio reversible con sus proteínas transportadoras, estando la
la administración exógena (a limentos, agua, fármacos). La síntesis de hormo- mayor parte de la hormona ligada y una pequeña proporción libre, que es la
nas tiroideas se puede dividir en cuatro etapas: que actúa.

s
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01 ENDOCRINOLOGíA, METABOLISMO Y NUTRICiÓN

Cuando existen alteraciones en las concentraciones de TBG (Tabla 3), pueden Esta regulación negativa se produce sobre la célula tirotrófica (e l meca-
existir a lteraciones en la cantidad total de hormona tiroidea (TBG, T4 tota l), nismo fundamental) y sobre la secreción de lRH. El responsable principa l
pero la concentración de hormona libre se mantendrá intacta y la TSH normal. de esta acción a nivel hipofisario es la T3. Los glucocorticoides, la soma-
tostatina y la dopa mina inhiben la secreción de lSH, m ientras que los
estrógenos aumentan la respuesta a lRH. El déficit de yodo aumenta la
• Hiperestrogenismo: embarazo, recién nacido, anticonceptivos vascular ización del tiroides y la expresión del NIS, estimulando la capta-
orales ción de yodo. El exceso de yodo produce una inhibición transitoria de la
• Tamoxifeno producción de hormonas tiroideas (efecto Wolff-Chaikoff) en el tiroides
• Aumento síntesis hepática odisminución de aclaramiento: sano, que puede ser más duradero en sujetos con autoinmunidad tiroidea
hepatitis crónica activa, cirrosis biliar, porfi ria positiva.
• Causa hereditaria
Fi ura 8
• Hiperandrogenismo
• Disminución de síntesis hepática: cirrosis, enfermei:lad sistémica
grave
• Síndrome nefrótico yacromegalia Corticoides
• (orticoides a dosis altas 1-)
• Causa hereditaria
Estados de alteración de la concentración de TBG

Bloqueo
I1 del paso
Se denomina hipertiroxinemia eutiroidea a la situación en la que la T4 yodados deT4aT3
total está elevada, manten iéndose la T4 libre normal. Entre las causas de ,~'O;
la misma se encuentra la elevación de concentración de lBG, así como

.~
----------
.-~ ---_. ---------------
mutaciones en la lBG, TIR o albúmina. Existen dos tipos de receptores
nucleares de hormonas tiroideas, TR-a y lR-I}. El primero se expresa, sobre
todo, en cerebro, riñón, gónadas, corazón y músculo esquelético, m ientras rT~· - T4 + TTR(prealbúmina)
Alb úmina
que el segundo predomina en hipófisis e hígado. La afin idad de la 13 por
los receptores es 10-15 veces mayor que la de la T4, lo que explica la mayor
ReguLación de las hormonas tiroideas
potencia de aquél la.

Las hormonas tiroideas se meta balizan fundamenta lmente (70%) por la

desyodación de sus átomos de yoduro. Las desyodasas tiroideas son res-
ponsables de la activación de la T4 en T3 en los órganos periféricos, así
como de la inactivación de la T4 en 13 reversa (r13) y de la inactivación de Hormonas suprarrenales
la 13 en T2.

La conversión periférica de T4 en 13 disminuye por la inh ibición principal- División funcional de las suprarrenales
mente de la desyodasa tipo 2, lo que ocurre con la administración de propra -
nolol, amiodarona, glucocorticoides, propil tiouracilo, contrastes yodados, así • Corteza. Origen mesodérmico. Capas:
como por el ayuno y el estrés grave, como en los traumatismos o enferme- Glomerular (m ineralocorticoides: aldosterona).
dades graves (labia 4). Fascicu lorreticular (glucocorticoides: cortisol; andrógenos: DHEA).

Tabla 4 • Médula. Origen ectodérmico. Pertenece al sistema simpático. No es

_ Conversión periférica de T4 en B imprescindible para la vida. Contiene células cromafines pertenecientes
al sistema APUD. Segrega principalmente adrena lina y, en menor pro-
• Feto y neo nato prematuro
porción, noradrena lina.
• Ayuno y desnutlici6n
• Enfermedad sistémica grave, traumatismo o posoperatorio Fisiologia de los esteroides
• Fármacos: amiodarona, dexametasona, propranolol, contrastes yodados,
propiltiouracilo La estructura básica de los esteroides es un núcleo de ciclopentanoperhi-
Estados asociados a una disminución de la conversión periférica drofenantreno (3 anillos de 6 carbonos y 1 anil lo de 5 átomos de carbono).
de T4 en 13 El precursor de las mismas es el colesterol. Cada zona de la corteza supra-
rrenal se encarga de la síntesis de una hormona específica; la zona externa
Regulación de la función tiroidea IF;g"~') (glomerular) se encarga de la síntesis de aldosterona, y la zona interna (fasci-
cu lorreticular) participa en la síntesis de cortisol y de los andrógenos supra-
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La f unción tiroidea está regulada por dos mecanismos fundamentales, un rrenales (Figura 9).
mecanismo supratiroideo mediado por la lSH hipofisaria, y un mecanismo
intratiroideo que depende de los cambios del yodo orgánico glandular. La La secreción diaria de cortiso l presenta un ritmo circadiano muy pronun-
secreción de TSH depende de dos mecanismos opuestos sobre la célula tiro- ciado, de forma similar al de ACTH {niveles máximos por la mañana y bajos
trófica; la lRH hipotalámica se encarga de estimu lar la secreción de TSH, por la tarde -noche}. El cortisol circula unido a dos tipos de proteínas, trans-
mientras que las hormonas tiroideas inhiben su liberación por un mecanismo cortina o globulina transportadora de cortisol {CBG}, de alta afinidad, y albú-
de retroalimentac ión negativa. mina, de baja afinidad y alta capacidad. Sólo e15% de la hormona circula libre

6
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Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10." edición 01 . Fisiología del sistema endocrino

RECUERDA
Los glucocorticoides pueden
Colesterol PrecisiI que stAR
introduzca el colesterol ejercer efectos t anto gluco-
CVP11Al' , DHEA·S corticoideos puros a través del

.-
en la mitocondria
receptor tipo 11, como mine-
CVIl17 CVIl17 ralocorticoideos a través del
Pregne1nolona - (17 -hidroxilasal " 17-0~ · preg - (li.. SiI) - DHEA - - -" - Androstenediol
receptor tipo 1. La selectividad
3BHSD2
se consigue en el riñón por la
I t t t
Progesterona - inactivación del cortisol a la cor-
'-~,CVP21A2 tisona mediante la 1l-[3-HSD-2.
f,_ -J121 .hidroxilasal Ello explica que en situaciones
t ,,,'"o,, - - - - 17BHSD _ Estrad iol de existencia de grandes can-
DOCA
, 11 ·deoxi·cortisol
, tidades de cortisol, bien en el
CVP11 B2' CYPllBl Gónadas (y tejidos periféricos) Cushing o como en la adminis-
t (11 -hidroxila s,,1 tración farmacológica, se evi-
,
Corticosterona
C'(I>11B2
¡ dencie el efecto minera locorti -
coideo. También en situaciones
I ,
Cortisol
en las que se pierde la actividad
Aldosteron ..
P.. rs glo merulo s..
11BHSD2 ESTe ro ld es sexua les de la 1l-[3 -HSD- 2 se produce el
MC t llamado exceso aparente de mi-
Cortisona
neralocorticoides.
r úb ulo re nal
GC

I SCC: side change deavage enzime Odtocromo P450-S{( (precisa que la proleína reguladora aguda de la esteroidogénesis o proleína
Fisiologia del e/" e renina-
StAR introduzc:a el coleslerol en la mitocondrial
angiotensina-a dosterona
1AldlXterona sintasa. El paso de DOCA a corticosterooa también se produce en menor grado en la capa fascicular por la CYP11B1
La renina es una enzima producida y almace-
1 Sólo una muy pequeña cantidad de testosterona es producida por las glándulas supr.lrrenales
nada en los gránulos de las células yuxtag lo-
Estero idogénesis suprarrenal merulares. Act úa sobre e l angiotensinógeno
(globul ina sintetizada en el hígado) produciendo
y está disponible para ejercer su actividad biológica. El cortisol es metaboli- angiotensina 1. Ésta se transforma por la enz ima de convers ión (ECA), pre -
zado fundamentalmente en el hígado por la l l-l3-hidroxiesteroide -deshidro- sente en múltiples tej idos, especialmente en el endotel io vascula r de l pul -
genasa. Existen 2 isoenzimas: món, hacia angiotensina 11, que estimula la síntesis de aldosterona en la
• Tipo 1 (l1.j3.HSO. l). Transforma la cortison a en cortisol (expresada zona glomeru lar de la corteza suprarrenal. La liberación de renin a está con -
principalmente en el hígado, confiere bioactividad a la cortisona adm i- trolada por d iversos factores (Figura 11):
nistrada vía oral). • Estímulos de presió n, veh iculizados por las células yuxtaglomeru.
• Tipo Z (U.j3.HSO. Z). Convierte el cortisol en el meta bolito inactivo lares, que actúan como barorreceptores. La dism inución de la pre -
cortisona (se expresa a n ivel renal junto al receptor de mineralocorti- sión de perfusión rena l estimu la la síntesis de renina. Es el factor más
coides). importante.
• Células de la mácula densa que actúan como quimiorreceptores. Son
La aldosterona se une a proteínas en una proporción de un 50%. Por ello, células íntimamente rel acion adas con las células yu xtag lom eru lares y
más del 75% de la hormona circu lante se inactiva durante el primer paso a son sensibles a la concentración de sodio o cloro en el túbulo dist al ini·
través del hígado. ciaL El exceso de sodio en el líqu ido tubular produce vasoconstricción
de la arteriola aferente e inhibe la producción de ren ina en las célu -
Los esteroides difunden pasivamente a través de la membrana celul ar y se las yuxtaglomerul ares (feedback tubu loglomeru lar). Por el cont rario, la
unen a receptores intracelulares. Existen dos subtipos de receptores de este- d isminución de la concentración de sod io o cloro en d icho segmento
roides suprarrenales: estimu laría la producción de renina y una vasodilatación de la arteriola
• Tipo l. A través del que se ejerce el efecto mineralocorticoide. aferente del glomérulo.
• Tipo 11. A través del que se ejerce el efecto glucocorticoide. • Sistema nervioso simpático. Estimu la la liberación de renina, en res -
puest a a la bipedestación.
El cortisol se une tanto a los recepto res tipo 1como a los de tipo 11, mien- • Potasio. El aumento de potasio dism inuye directamente la liberación de
tras que la aldosterona se une sólo a los de tipo 1. La l l-I3-HSD-2 inactiva el renina, y v iceve rsa.
cortisol a nive l re nal evitando así el efecto minera locorticoideo del mismo • Angiotensina 11. Ejerce una retro alimentación negativa sobre la libera -
(Figura la). ción de renina.
• Péptidos natriuréticos. Inhiben la liberación de ren ina.

La angiotensina 11 influye en la homeostasis de l sodio. Sus acciones se

Receptor t ipo I (MC) Aldos! erona
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I ej ercen a través de sus recept ores tipo 1 y 2 (ATl Y AT2), aunque la

mayoría de las acciones se realizan a través del recept or tipo L Entre
Con isol
t 1l-[3-HSD-2
ellas dest acan el aumento de la reabsorc ión de sa l en e l túbu lo p roxi-
mal, la contracción de las arteriolas aferente y eferente renales (más esta
Receptor tipo 11 (GCl Cortisona
última), la liberación de aldosterona, la estimulación de l centro de la sed
y parece que también la síntesis y liberación de ADH. Además, produce
Recept ore s de esteroides suprarrenales vasoconstricción directa .

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01 ENDOCRINOLOGíA, METABOLISMO Y NUTRICiÓN

La sobrecarga de sodio, el péptido atrial natriurético y la dopamina inh iben

la secreción de aldosterona. Cuando se rea liza una infusión intravenosa de
Actividad J Volumen JNaoClentúbulo ¡Na en lúbulo
f'otaslo PAN aldosterona, se produce un aumento de la reabsorción rena l de sodio que
simpática cir<ulant e distal distal
¡ ¡ ¡ desaparece en 3-5 días. Esto se denomina fenómeno de escape y sólo ocu-
¡ Pr esión Cels. mácula den~ rre con el sod io, lo que explica que en el hiperaldosteronismo primario no
3. aferente (qu imiorreceptores) existan edemas ni hipernatremia. 5e ha impl icado un aumento del PAN en

1• l· l· la génesis de este fenómeno. El potasio y los hidrogeniones no suf ren dicho

mecanismo de escape y, por ese motivo, en el hipera ldosteronismo primario
Cel,. yuxtag lomelUlares l PGEenel 1 AOP
(b<I ,orre<: e pIoles) intersticio hay tendenc ia a la hipopotasemia y la alcalosis metaból ica.
¡. ;/ RECUERDA

Actividad del ¡¡parato

La aldosterona produce un aumento de la reabsorción de sodio
yuxtag lomerular y un aumento en la eliminación de potasio e hidrogeniones, lo
que explica que en el hiperaldosteronismo primario aparezcan
hipopotasemia y alcalosis metabólica. El fenómeno de escape,
que aparece entre 3·5 días tras la infusión de aldosterona yestá
feA (pulmó n) Renina mediado en gran parte por péptidos natriuréticos, evita la apa -
rición de edemas por la retención de sod io en esta patología.

Angioten sina 11 •• ~_cl_ Angiotensina I ~~I_

-.
An9iotenSinógeno
(higildo)

¡ Na ' Y PAN
Fisiologia de los glucocorticoides
•
Vasoconstrl CClon '" K' (y AGH)

~ ,,- l'
•
Las concentraciones de ACTH y cortisol aumentan rápidamente en situaciones
de estrés físico (traumatismos, cirugía) o psíqu ico (ansiedad, depresión), hipo-
•
~;.~_::::~
glucemia y fiebre. El cortiso l, que es el principal glucocorticoide, ejerce su efecto
1 Osmolaridad /- Aldosterona
(osmorreceplores) _ + sobre el metabolismo intermediario al actuar sobre los receptores de tipo 11.
¡
j Volumen Reabsorción Na ' Los glucocorticoides aumentan la glucemia, ya que actúan como hormonas
(recep. vo l.) y e~cre<:ión de K+ contrainsulares e inhiben la liberación de insulina. De esta forma, se inh ibe la
en túbulo distal
VI (vasoconmicción) captación de glucosa por los tejidos, se estimu la la gluconeogénesis hepática
j TA (barorreceptores)
(síntesis de glucosa) y se aumenta la glucogenogénesis (síntesis de glucó-
V2lreabs. H,O colector) geno) a nivel hepático.

Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) El efecto sobre el metabolismo proteico es fundamenta lmente catabólico,
aumenta la degradación de proteínas y la el iminación de nitrógeno. Inh iben
La aldosterona actúa como regulador del volumen del líquido extrace- la síntesis de ácidos nucleicos en la mayoría de los tejidos, excepto en el
lu lar y controla el metabol ismo del potasio. El volumen se regula por hígado, donde estimulan la síntesis de ARN. Estimu lan la movil ización de los
la acción directa de la aldosterona sobre el t ransporte renal tubular de lípidos y estimulan la lipasa celular (estimu lan la lipólisis). Los glucocorticoi-
sodio; actúa sobre el tú bulo contorneado distal, aumentando la reabsor- des tienen, además, otra serie de propiedades:
ción de sodio y aumentando la eliminación de potasio (y de hidrogenio- • Antiinflamatorias, alt eran la inmun idad ce lular (disminuyen los linfocitos
nes) en la orina. Los mecanismos primarios de control de la aldosterona T) y humoral, y suprimen la fiebre.
son t res: • Sobre las células sanguíneas producen leucocitosis con neutrofilia y
• Sistema renina. angiotensina (estimulación, el más importante). eosinopenla.
• Potasio (estimulación). • Modifican la conducta.
• ACTH (estimulación, importancia secundar ia). • Contribuyen a mantener el volumen de l líquido extracelular, favo re-
ciendo el aclaramiento de agua libre (inhiben ADH y estimu lan PAN),
RECUERDA evitando la intoxicación hídrica.
Como la ACTH no es el estímulo principal para la secreción de • Poseen también acciones mineralocorticoideas débiles.
los mineralocorticoides, en la insuficiencia suprarrenal secun -
daria (déficit de ACTH) los niveles de aldosterona son norma- Cuando sus concentraciones están elevadas (p. ej., síndrome de Cush ing),
les, por lo que no suelen existir alteraciones en el equilibrio sobrepasan la capacidad metaból ica de la 11-[3-HSD-2 a nivel renal y se unen
ácido-base ni en el potasio.
al receptor tipo I ejerciendo un efecto mineralocorticoide (aumento en la
reabsorción de sodio y el iminación urinaria de pot asio).
RECUERDA
La hiperpotasem ia estimula de manera directa la liberación Andrógenos suprarrenales
de aldosterona (efecto más importante) e inhibe al mismo
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tiempo la liberación de renina. Los principales andrógenos suprarrenales son la dehidroepiandrosterona

La disminución del volumen circulante y de la presión arterial (DHEA) y su forma sulfatada (OH EA-S) y la androstendiona. El 90% de estas hor-
estimula el eje ren ina-angiotensina-aldosterona y la li bera - monas se produce en las glándulas suprarrenales. Estas hormonas tienen una
ción de ADH. mínima actividad androgénica, aunque pueden transformarse en testosterona
El aumento de la osmolaridad y la sobrecarga de sodio esti-
en tejidos periféricos (folículo piloso, tejido adiposo, próstata, glándulas sebá-
mulan la sed, la liberación de AOH e inhiben la liberación de
ceas y genitales externos). DHEA y DHEA-S se meta balizan por reducc ión yconju-
aldosterona.
gación hepática, y sus metabolitos se elim inan como 17-cetosteroides en orina.

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Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10." edición 01 . Fisiología del sistema endocrino

Médula suprarrenal músculo liso y, al contrario que los estrógenos, un aumento del espesor del
t apón de moco cervical.
La secreción de cateco laminas se prod uce tras la liberación de acetilcolina en
fibras posganglion ares simpática s de la médula suprarrenal du rante estrés,
ejercicio, hipoglucem ia, angina, hemorragias, cirugía, anestesia, anoxia, etc. Ovuladón

Producen un aumento de la glucemia por producción de glucosa hepática

(efect o j3) e inh ibición de insulina (efect o a ) y estimu lan la lipólisis (Tabla S). 1 p

Cata bol ismo de catecolaminas: (OMT (catecolortom etiltransferasa) y MAO ., , • • • • "

,
,
(mono aminooxidasa) (Figura 12). • •• • •
• • E, •
-..... • •
." .'-.
Tabla 5 " ••• • •
••
~ ".
••
( on5tric(Íón del mÚK ulo liso
. . . -- - ".
# '~ "'"
#

..........'
'
• • '
" .
•

..... LH
Pre5inápticos inhibitorio5 . .. .. ...... .....,..............
eSH .''

Aumento de frecuencia y contractil idad cardíaca

Fase folicular I Fase lútea
Va50dilatación del mÚKulo esqueléti co. broncodilatadón. relajación uteri na
Cambios hormonales con el ciclo menstrual normal
Activan la tenn ogénesis
Efectos de la estimulación de los diferentes receptores adrenérgicos Andrógenos

Androstend iona y testosterona. Los andrógenos y estrógenos ci rcu lan en su

mayoría unidos a la globul ina transportadora de hormonas sexua les (SHBG) .
Tlrosina
Tirosi na-hid roxi lasa ¡ .._- - Metlrosi na Otras hormonas no esteroideas
OOPA
DOPA-de<:arboxilasa ¡ .._- - Metildopa • Hormona antimulleriana. Inhibe el excesivo reclut amiento de folículos
Oopamm a -,cccc--ccc- " Ác, homovallnico
CQMT+MAQ prima rios por la acción de FSH. Su valor se cor relaciona con el número
Dopa mina -p-h i d ro xi lasa ¡
de ovocit os presentes en el ova rio, por lo que re sulta úti l para med ir la
Noradrenallna --= =-_" Normetanefrina "reserva ovárica N en pacientes en estudio de infertil idad.
Feni letanolamina-
¡ COMT
metiltransferasa
Ad renali na --=c::-_.
COMT
Metanefrina
• Relaxina. Inhi be las contracciones uterinas espontá neas, estimula el
crecimiento tubu loa lveola r de la mama.
• Inhibina folicular (inhibina B). Efecto de retro alimentación negativa
Síntesis y metabolismo de Las catecolaminas sobre FSH.
• Activina. Producida por las células de la granulosa, ejerce un efecto
autocrino incrementando la expres ión del rece ptor de FSH en las pro-
pias células de la granulosa.

Hormonas gonadales Testículo

Funcionalmente, se puede dividir en dos tipos de células con funciones dife-
Ovario rentes (Figura 14):
• Células intersticiales de Leydig.
Estrógenos • Células de Sertoli.

En la mujer no gestante, el ovario es el principal productor de estróge-

nos. En la gestante, se pro ducen en mayor cantidad en la placenta. El
Hipotá lamo
17-j3-estradiol es el p rincipal estrógeno ovárico. Son necesarios para e l GnRH
ciclo menstru al y la gestación. En la pubertad, estimu lan el crecimie nto
de útero, trom pas, vagina y gen it ales externos, y son los respons abl es de
la fusión de las ep ífis is y de l cese de l crecimiento t anto en varones como -. -- Inhibina •
en mujeres.

Progesterona ,
, ,
,
,

LH
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Esencial para la reproducción y la gestación. Su producc ión comienza en la

segund a parte del ciclo menstrual, con la aparición del cuerpo lúteo (Figura
13). En el embarazo se produce, primero, por el cuerpo gravidico Y. después,
en la placenta . Favorece los cambios secretores en trompas y endometrio,
necesarios para la implantación del huevo fecundado, y estimula el desa-
rrollo final de los lobul il los y alvéolos de la glándula mamaria. Aum enta la
temperatura corporal y estimula la re spiración. Produce una relajación del Espermatogénesis y secreción de testosterona

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01 ENDOCRINOLOGíA, METABOLISMO Y NUTRICiÓN

Células intersticiales de leydig Glucagón

Sintetizan testosterona (principal hormona testicular) en respuesta a LH. La Se produce en las célul as a de los islotes pancreáticos. Regulación de su
testosterona se une en la sangre a dos proteínas transportadoras: la globulina secreción y acción:
transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y la albúmina. Sólo un 1-3% de la • Aumenta en la ingest a de proteínas y el ejercicio y, sobre todo, en la
testosterona es libre. La testosterona se convierte en d ihidrotestosterona, más hipoglucemia.
potente que aquélla, mediante la 5-a-reductasa (MIR 07...(J8, 249). • Se inh ibe por la ingesta de hidratos de carbono, la hiperglucemia y por
la somatost atina.
Células de Sertali • Produce glucogenólisis, gluconeogénesis, estimula la lipólisis y la forma-
ción de cuerpos cetónicos, a la vez que inh ibe el almacenamiento de
Presentes en los túbu los seminífe ros, favorecen la espermatogénesis. Son esti- trig licéridos en el hígado.
mu ladas por la FSH. Producen proteín as fij adoras de andrógenos (AS?), la inhi-
bina testicular, el inhibidor del plasminógenoy la hormona antimulleriana (AMH). Otras hormonas contra insulares
La AMH en el varón aumenta progresivamente hasta la pubertad y se utili za en la
práctica clínica como marcador de tej ido testicular en la evaluación de trastornos Catecolaminas, estrógenos, gestágenos, GH, esteroides suprarrena les (pro-
del desarrollo sexual y en caso de sospecha de azoosperm ia secretora. ducen el bloqu eo periférico de insul ina y estimulan la neoglucogénesis).
Estas hormonas son importantes en el ayuno, en el que se estimu la su sínte-
RECUERDA sis para liberar glucosa desde el glucógeno hepático y aumentar la gluconeo-
La testosterona va un ida en plasma fundamenta lmente a la génesis. En el ayuno, caen los niveles de insu li na en favor de las hormonas
SHBG y sólo una pequeña parte (entre ell~3%) es libre, que contra insulares.
es la que realiza la acción androgénica. Para calcular la fracción
li bre existen fórmulas que la estiman a partir de las concentra - Fisiologia del ayuno
ciones de testosterona tota l y de los niveles de SHBG en sangre.

En situación de ayuno, las hormonas contrarreguladoras previenen y corr i-

gen el descenso de las cifras de glucem ia. El primer mecanismo defensivo
es el descenso de la secreción de insulina (a partir de glucem ias p lasmá -
ticas de 80-85 mgfdl). El segundo mecanismo es el incremento de la pro-
Hormonas fundamentales implicadas ducción de glucagón, que estimula la glucogenólisis y la gluconeogénesis a
partir de aminoácidos y glicerol, lo que precisa una función hepática nor-
en el metabolismo hidrocarbonado mal (com ienza a actuar a partir de los 65 -70 mgfdl). La tercera defensa es
el incremento en la secreción de adrena lina con unos efectos hepáticos
similares al glucagón. El cortisol y la GH sólo intervienen si la hipoglucem ia
Insulina persiste var ias horas.

Es la princip al hormona impl icada en el metabolismo hidrocarbonado. Codi- Los síntomas inicia les de hipoglucemia, como sudoración, ansiedad, palp i-
ficada en el cromosoma 11, es sintetizada en las células ~ del páncreas. Su taciones, sensación de hambre y temblor dista l, aparecen cuando la glu-
precursor es la proinsul ina, que conti ene insulina y péptido C. cemia plasmática desciende por debajo de 55 mg/dl, y son consecuencia
de l aumento de la actividad simpática. La h ipoglucem ia desencaden a alte-
La glucosa es la reguladora fundamental de la secreción de insulina. Pasa ración de la función cognitiva cuando la glucem ia desciende por debajo
al interior de la célula ~ utilizando el transportador de glucosa GLUT2 (es de 50 mg/dl.
un transportador independ iente de insulina). A continuación la enzima glu-
coc inasa (sus mutaciones en heterocigosis provocan diabetes monogén ica Incretinas
MODY-2) transforma la glucosa en glucosa-6-fosfato que se incorporará a la
vía de la glucólisis para producir ATP. El aumento deATP inh ibe la actividad de La secreción de insulina en respuesta a la hiperglucemia plasmática tras
un cana l de potasio sensible a ATP (zona de unión de las su lfonilureas), lo que una carga oral de glucosa es mayor a la que se produce cuando los m is-
induce la despolarización de la memb rana, la entrada de calc io y la liberación mos niveles de glucosa en plasma se obtienen administrando la glucosa
de insu lina y péptido C por exocit osis (M IR 15-16, 39). por vía intravenosa. A esta diferencia en la secreción de insul ina se la
conoce como efecto incretina.
Efectos biológicos
Est e efecto está producido po r la liberación de una serie de pépt idos
Favore ce la captación de glucosa en hígado, músculo y tejido adiposo. Esti- gastrointest ina les en respuesta al paso de nutrientes por el tubo diges-
mu la la glucogenogénesis e inhibe la neoglucogénesis y glucogenól isis. En tivo que estimulan directamente la libe rac ión de insulina dependiente
presencia de glucosa e insu lina, el hígado es el más importante formador de de glucosa, entre los que se encuentran e l péptido similar al glucagón
ácidos grasos libres y trig licéridos. Aumenta la capt ación de am inoácidos en tipo 1 (GLP-1) Y el polipéptido insu linotrópico dependient e de glucosa
el tejido muscular y aumenta la síntesis proteica. Es necesaria para la síntesis (GIP).
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de IGF-l, mediador de la GH.

GLP-l se sintetiza en las célu las L del intestino delgado. Junto con la induc-
Receptores ción de la liberación de insul ina por las células ~ pancreáticas dependiente
de glucosa, inhibe la liberación inapropiada de glucagón posprand ial, pro-
En la membrana de hepatocitos, adipocitos, cé lula muscular, monocito, duce un enlentecimiento del vaciamiento gástrico y disminuye la ingesta
fibroblastos, incluso hematíes. La unión insu lina-re cepto r es rápida y reversi- de comida. Su v ida media es muy corta (1 -2 minutos) degradándose por la
ble, dependiente de la temperatura y del pH. enzima dipeptidilpeptidasa· IV (DPP· IV).

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RECUERDA Magnesio
Las incretinas tienen excelentes características que las ha-
cen útiles en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, Como ocurría con el calcio y el fósforo, la mayor parte del conten ido corpora l
dado que además en estos pacientes se ha demostrado una del magnesio se localiza en los huesos (67%). El magnesio un ido a ATP es fun-
d isminución de los niveles de GLP-l. Dado que la vida me- damenta l para las reacciones met abólicas. Los factores que influyen sobre
d ia es muy corta por la inactivación por parte de la DPP-IV, las fracc iones de calcio influyen de forma similar sobre el magnesio.
se han desarrollado fármacos que son análogos del GLP-1
res istentes a dicha inactivación para el tratamiento de la
d iabetes mellitus, así como otros que inhiben a la DPP-IV
Parathormona
elevando la vida media de la incretinas endógenas.
La función principa l de esta hormona cons iste en mantener la concentración
de calcio del líquido extracelular. La secreción de PTH está regulada funda-

W~=========
menta lmente por la fracción de ca lcio libre: la d isminución del calcio estimu la
la liberación de PTH. El magnesio regu la deforma similar la secreción de PTH,
aunque se ha demostrado una secreción de PTH defectuosa en situación de
Homeostasis cálcica hipomagnesem ia grave y mantenida.
• En el hueso, favorece la resorción ósea con liberación de calcio.
• En el riñón, inhibe la reabsorción de fosfato en el túbulo proxima l
Calcio (aumenta la fosfaturia), aumenta la reabsorción de ca lcio y favorece la
eliminación de bicarbonato (acidosis metabólica); también estimu la la
El 98% del ca lcio corporal está en el hueso. El calcio libre o ionizado es la forma conversión de 25(OH)D, a 1,25(OH),D, al estimu lar la 1-a -hidroxi lasa
activa y está sometido a un control hormonal riguroso, sobre todo por la para- (Tabla 6 y Figura 15).
tho rmona (PTH). Existen varios facto res no hormona les importantes que infl uyen
sobre la concentración de calcio: la concentración
de albúmina (la hipoalbuminemia se relaciona con
un calcio total baJo y un calcio libre normal) y el pH Estimula ' -u-hidroxilasa
f>aratiroides
(el equilibrio ácido-base mod ifica el calcio ion izado,
disminuyendo éste en la alcalosis).
• Aumento de reabsorción de Ca
Disminución de reabsorción de f> y HCO,
Del calcio de la d ieta (requerimientos 1 g/d ía),
se absorbe netamente el 30% en el intestino del-
gado proximal, y este proceso es fac ilit ado por la
" PT" Aumento
de resorción ósea
Hidroxilasa
renal
vitamina D. Se filt ra por el glomérulo renal, pero
sufre una elevada reabsorción tubular. La excre -
ción habitual de ca lcio en orina es de aproxima - t Reabsorción
Ca y f>
damente 175 mgjdía. Aumento
de resorción ósea

Fósforo
El 85% del fósforo corporal se encuentra en el
Intestino ¿ 1,25(OH),D,
esqueleto. La absorción de fósforo de la d ieta por HUESO

~----~-----/
25{OH)D,
el intestino es bastante eficaz (70-80% de lo inge-
rido). Se el imina por el riñón (que es el órgano
Aumento Hfgado
que ejerce sobre el fósforo un control más
de absorción de Ca y f> Vitamina D,
importante) y sufre reabsorc ión tubu lar proximal
que es variable (50-90%). La PTH favorece la eli-
minación de fósforo en la orina. Hormonas que intervienen en el metabolismo mineral y sus interaccione s

Tabla 6
\frtamina D Caldtonina
Regulación • Se activa por la disminución del calcio, Se activa por la actividad de la hidroxilasa renal, Estimulada por calcio, gastrina, catecolaminas,
la adrenalina ylos agonistas f3 activada por la PTH glucagón y ((K
• Se inhibe por la hipercalcemia ypor una
disminución grave y mantenida del Mg intracelular
Acciones óseas Aumenta la resorción ósea, produciendo hipercalcemia Activa osteodastos perocrea un microambiente Inhibe la resordón ósea
apropiado para la mineralización del hueso
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Acciones renales Aumenta la reabsorción de calcio y disminuye Aumenta la reabsorción tubular de calcio Aumenta la excreción de calcio yfósforo
la reabsorción delfosfato, produciendo hipofosfatemia
Acciones • No directamente Aumenta la absorción de calcio yfosfatos, Ninguno
intestinales • De forma indirecta, al estimular la vitamina O produciendo hipercalcemia e hiperfosfatem ia
Hormonas responsables del metabolismo del calcio

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01 ENDOCRINOLOGíA, METABOLISMO Y NUTRICiÓN

Vitamina D RECUERDA
Dado que los niveles de 25{OH)D, son más estables que los
La vitamina O es una hormona encargada de regular la homeostasis del cal- de 1,25(OH),D" sobre todo por su mayor vida media, y dado
cio. El origen de la vit amina D es doble: que la PTH puede elevar los niveles de esta última en caso
• Cutáneo. El colecalciferol o D, es una prohormona producida por la piel de déficit de 25(OH)D" el diagnóstico de déficit de vit amina
bajo la acción de la luz solar y se considera la forma más eficaz de gene- D se realiza mediante la determinación de la 25(OH)D, en
plasma.
rar vit amina D.
• Dieta. Cantidades adiciona les de vitam ina D, D, o ergocalciferol (vegetal-ce -
reales) y D, o colecalciferol (animal-hígado de pescado, leche) se obtienen a
partir de alimentos. Estas cantidades son insuficientes per se para asegurar
unos niveles adecuados de vitam ina D en la población general.
Otras sustancias biológicas
Una vez que la D, penetra en la circulación, es metabolizada en el hígado
a 25(OH)D, (o D,), también llamada ca lcifed io l, que es la forma circu lante de acción hormonal
principa l de esta famil ia de esteroles y carece de efectos metabólicos. La
25(OH)D, es meta bolizada en el riñón a 1,25(OH),D" tamb ién llamada calci-
trio l, por la enzima 25(OH)D,-1-a -hidroxilasa, y es el meta bol ito más activo y Péptidos opioides (endorfinas y encefalinas)
a 24,25(OH),D, que es una fo rm a menos activa.
Síntesis
La formación de ca lcitriol est á estrechamente regulada por la PTH (aument a
PTH, aumenta calcitriol), y por la concentración de fosfato y de ca lcio (bajan Las endorfinas y los aminoácidos de la leuencefal ina se encuentran en la
fósforo y ca lcio, aumenta calcitriol). La hidroxi lación renal está inhibida por molécula POMC, sintetizada en la adenoh ipófisis por células corticotróficas
calcitonina. bajo la acción de la CRH.
• La principal endorfina, la j3-endorfina, existe en máximas concentracio-
La v itamina D rea liza a su vez una regul ación con retroalim entación inhibito- nes a nivel de la porción intermed ia de la adenohipófisis.
ria sobre la secreción de PTH (niveles bajos de vitamina D elevarán los niveles • Las encefa linas (Ieuencefalina y metencefalina) se localizan preferente-
de PTH). mente en el asta posterior medular.

Dado que los niveles de 25{OH)D, son más estab les que los de 1,25{OH),D" Acciones
el d iagnóstico de déficit de v itamina D se realiza mediante la determinación
de la 25(OH)D, en plasma. Intervienen en la modu lación de la percepción del dolor, la regu lación hor-
monal (aumentan PR L y GH) Y de la motilidad intestinal (encefa linas). La
Acciones hormonales j3 -endorfina estimula el apetito (efecto inhibido por la na loxona).

A nivel intestina l, aumenta la absorción de calcio y fósforo. En el hueso, fac i- Prostaglandinas

lita la resorc ión ósea de forma sinérgica con la PTH, pero la regulación de
esta acción no se conoce exactamente. Aunque esti mu la el osteoclasto, la Síntesis y acciones
vit amina D tamb ién inhibe PTH y favo rece la absorción de calcio y fosforo a
nivel intestina l, de manera que el re su ltado neto es un microambiente favo- Se fo rman a partir del ácido araquidónico por med io de la enzima cicloox ige-
rab le para la mineralización ósea. nasa (l a enzima lipooxigenasa da lugar a los leucotrienos).
• Un derivado prostaglandínico, el tromboxano A2, se sintetiza en las pl a-
La vit amina D posee tamb ién acciones antiinflamatorias e inmunomodula- quetas, con efecto vasoconstrictor y agregante plaquetario.
doras, y su déficit se ha implicado en estudios epidemiológicos con un incre- • La prost aciclina (PGI2), sintetizada en el endotel io vascular, tiene accio-
mento de riesgo card iovascular, de diversas neoplasias y enfermedades de nes opuestas.
origen autoinmunitario.
Regulación
Calcitonina
Los salicilatos (ácido acetilsal icílico [AAS)), por medio de la inh ibición de la
Es un polipéptido de 32 aa sintetizado por las células C o parafolicula res del cicloox igenasa, deprimen la formac ión de TXA2 y PG I2, predominando un
tiroides. Es una hormona hipocalcemiante que actúa como antagonista de efecto antiagregante. Otras acciones, siempre por mediación del AMPc, son
la PTH. Su secreción está controlada por el calcio, siendo estimu lada por la la vasod ilatación rena l, regulando la excreción de agua y sodio, el estímulo de
hipercalcemia. la lut eólisis (PGE y F2a) y contracción ut erina.

Acciones hormonales Péptidos natriuréticos

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Inhibe la resorc ión ósea, ocasionando una disminución de calcio y fósforo Existen varios péptidos natriuréticos con funciones sim ilares. El principa l
séricos. A nivel renal, disminuye la reabso rc ión tubular de calcio y fósforo; e es el péptido auricular natriurétíco, que se sintetiza en el tejido auricular,
inh ibe la hidroxilación del calcifediol. aumentando la natriuresis y el filtrado glomerular, por lo que tiende a la
reducción de la presión arter ial. Estos péptidos vasoactívos son degradados
La calcitonina es un agente farmacológ ico eficaz para reducir la resorción por la acción de una enzima denom inada nepril isina, cuya inhibición farma-
ósea en la enfermedad de Paget y en la osteoporosis, contando con un co lógica resulta de utilidad para el tratamiento de pacientes con insuficiencia
potente efecto analgésico para el tratam iento de fracturas osteoporóticas. card íaca.

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Los glucocorticoides y la endotel ina estim ulan su secreción. Sus principales e l plasma. En su núcleo se e ncuentran los lípidos no polares en proporción
acciones son: variable, rodeados de una envoltura que contiene fosfolípidos V unas proteí-
• A nivel cardiovascular: capacitancia de las venas, paso de líqu ido a l nas específicas (apoproteínas) (Tabla 8).
espacio extravascular, tono simpático, inhibe el sistema re nina-angio-
tensina -aldosterona (SRAA), el umbral vagal y es antim itógeno.
• A nivel renal: d ilata la arteriola aferente, contrae la arteriola eferente, 10
.. .. .. .. .. .. .. ..
aumenta e l filtrado glomeru lar, GMPc en mesangio y aume nta el área Grasas ..
Ac. biliares
de fi ltración. dietéticas LOL 9
• A nivel del SNC: crecimiento glial, d isminuye la sed, d isminuye e l apetito
O~
por la sal, inhibe la secreción de AVP, ACTH V el simpático del tronco.

Existen otros péptidos natriuréticos con acciones simi lares, pero menos
importantes que el auricular: 8NP, CNp' guan ilina y uroguan ilina.
5
3 6 HOl nacien tes
•
Quilom¡crone~ Re~iduos 12
¡
Nutrición y metabolismo lipídico ~
VlDl IDl
O
-
11
/ lPl 7
• ~ L(Al
Apo E, (-11 Apo ' (ETP O
Nutrición Apo E, ( -11, 8·48 Apo E, 8-48 V· loo 8· 100 HOl¡

El metabolismo es el conjunto de reacc iones químicas que permiten la vida Ví~exógena Vi~ endógen~

de las células. Se denom ina catabolismo a aquellas reacc iones encam inadas
a la obtención de energía a través de la degradación de determinados com- Representación esquemática del metabolismo de las lipoproteinas
puestos, V anabolismo a las reacc iones de síntesis de compuestos. Las célu-
las necesitan e nerg ía para su func ionam ie nto V mo léculas que sirvan de base Tabla 8
para la creación de estructuras propias. Dichos elementos se obtienen de las Tipo lipoprotelna I Upido5 Apoprotefnas
sustancias ingeridas que luego se transformarán en las reacc iones celulares. Quilomicrones y partículas Tliglicéridos dietéticos Al, AII, 848, ( 1, (11, (111, E
residuall's
Regulación de la ingesta de los alimentos
VLDL Tliglicéridos endógenos Bl 00, (1, (11, (111, E

En los últimos años se ha de mostrado la enorme complejidad de la regu- IDl Esteres de CIllesterol, Bl00,(III,E
lación de la ingesta, tanto por las múltiples vías de regulac ión como por la mglicéridos
interacción conjunta de varios sistemas (neurológico, endocrino V digestivo): lDL Esteres de CIllesterol 8100
• Centro del hambre. Situado en el hipotálamo, parece regulado fund a-
HDL Esteres de CIllesterol Al, AII, E
menta lmente por e l neuropéptido Y (NPY) que se produce en el núcleo
arcuato. Existen varios estud ios que han demostrado que e l a um e nto de Principales lipoproteinas
NPY lleva a un aumento de la sensación de hambre V, con el lo, a hiper-
fag ia y obesidad. Vía exógena del transporte de los lípidos
• Ghrelina. Péptido secretado en el estó mago. Además de participar en
la regul ac ión de la GH a nivel centra l (parte se produce también en e l • El hígado produce V libera al intestino ác idos bil iares que actúan como
hipotálamo), se ha implicado recientemente en la estimu lac ión del ape- detergentes para fac ilit ar la absorción intestinal de los lípidos ingeridos
tito, produciéndose sus pulsos de secreción unas horas tras la ingesta. con la dieta.
• Leptina. Hormona producida fundamentalmente en el tejido adiposo. • Los TG y e l colesterol ingeridos con la dieta se incorporan dentro de las
Actúa como señal de reservas energéticas, aumentando cuando exis- células de la mucosa intestinal a unas grandes partículas lipoproteicas,
ten suficie ntes, y favorece la fertilidad, el crecimiento y el metabolismo de nominad as quilom icrones, que son segregadas hacia la linfa intesti-
(Tabla 7). na l, y de al lí pasan a la circulación general.
• Quilomicrones. Los qu ilomicrones se dir igen hacia los capilares
del tejido ad iposo y del músculo, donde se adhieren a la superficie
endotelia l.
• La apoprote ína CI I activa la e nz ima lipoproteinlipasa (LPL) que, al actuar
• Actividad tiroidl'a (TRH) • Hambre
sobre los qu ilomicrones, libe ra ácidos grasos libres y monoglicéridos.
• Libl'ración dI' GH • Producción glucocortiCllides
Los ácidos grasos se incorporan al ad ipocit o o a la célula muscular,
• Tl'rmogénl'sis (¡3-3)
donde son reesterificados a TG o bie n oxidados para obtener energía.
• Actividad hormonas sexuales
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• Quilomicrones residuales. Un a vez desprend idos los TG del quilomi-

Acciones de la leptina crón, éste se incorpora de nuevo a la circulación, transformado en una
partícula residual, que contiene una cantidad relativamente escasa de
Metabolismo lipídico TG y está enriquecida por ést eres de colesterol y e n apoprote ínas 848 y
E. Esta partícula se desplaza hacia el hígado, donde es captada mediante
Las lipoproteínas (Figura 16) son partícu las globulares de a lto peso mole- la unión de la Apo E a un receptor específico de la superficie del hepa-
cu lar que transportan lípidos no polares (triglicéridos [TG] V colesterol) en tacita (MIR 07-08, 248).

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• Resultado neto. Consiste en la liberación de los TG de la dieta a l tejido dos periféricos. Este colesterol es esterificado por la enzima plasmática
adiposo y de l colesterol al hígado. Parte del colesterol que llega al lecitina -colesterol aciltransferasa (LCAl) dentro de las HDl. Este coleste-
hígado es de nuevo convertido en ácidos biliares que se elim inan por el rol esterificado en las partículas HD L se transfie re hacia las VLDL y LD L
intestino para actuar como detergentes, facilitando la absorción de las mediante una proteína transferidora de ésteres de colesterol (CETP).
grasas, y otra pequeña parte es eliminada por la bi lis sin transformar en • Resultado neto. Se forma un ciclo en el que las LD Ltransportan el coles-
ácidos bi liares. El resto del colesterol es d istribuido por el hígado a otros tero l a las células extra hepáticas, y éste regresa de nuevo a las LDL a
tejidos. través de las HDl. Existe otra vía d irecta med iante la que las HDL son
aclaradas directamente por el hígado gracias a los receptores sCQvenger
Vía endógena del transporte de los lípidos o barrenderos tipo Bl (SR-BI).

El exceso de hidratos de carbono en la dieta facilita la síntesis de triglicér idos

por el hígado, que convierte los azúcares en ácidos grasos y los esterifica con LDL

,
HDL
glicerol, formando est as partículas. Estos TG son liberados a la circu lación naciente
general, formando parte de unas lipoproteínas de gran tamaño denomina-
das VLDL (Iipoproteínas de muy baja densidad). =
• VLOL. Las VLDL contienen 5-10 veces más lG que colesterol y poseen
una Apo Bl00 diferente de la del quilom icrón. Las lipoproteínas VLDL se HMG CoA
desplazan hacia los capilares endotel iales, donde interaccionan con la reductasa
enzima LP Ly liberan lG al ad ipocito. d. ~hi)Je
• IOL. Partículas result antes de la acc ión de la LPLsobre las VLDl. Son unas @ !,?hibe
Colesterol libre

partículas de densidad intermedia que pueden seguir dos caminos: una

parte se capta y catabol iza por e l hígado a través de receptores dife-
rentes a los de los qui lom icrones, y la mayor parte se transforma en e l
\ Slnteris de
R de LDL

plasma, a l perder todos los lG, en lipoproteínas de baja densidad o LDl.

,' ,
• lOL. Durante la transformación, se pierden todas las Apo, excepto Apo ."
',o .'
B100. El núcleo de LDL se compone casi exclusivamente de ésteres de
colesterol y transporta 3/4 del colesterol total del plasma. Una de las
funciones de las LDL consiste en transpo rtar colesterol a las células Metabolismo intracelular del colesterol y vía de los receptores para lDL
(ACAT: acil-colesterol-acil-transferasa; HMG CoA: hidroximetil-glutaril-CoA-
parenqu imatosas extrahepáticas (corteza suprarrena l, linfocitos, célu-
reductasa)
las renales). Las LDL se unen a un receptor de superficie específico que
poseen estas células y el complejo receptor-LD L es internalizado por
RECUERDA
endocitosis (MIR 13-14, 49). Los ésteres de colesterol son hidrolizados
Las LDL son las lipoproteínas encargadas de llevar colesterol
por la lipasa ác ida y el colesterol se dirige, entre otros destinos, a la sín-
a los tejidos mientras que las HDL son las encargadas de su
tesis hormona l. Las LDL son también captadas por el hígado, que posee
retirada. Por tanto, situaciones con LD Lelevadas favorecen
muchos receptores de LDl. La proteína PCSK9 (proproteína convertasa
los depósitos de colesterol y la aterosclerosis, mientras que
subtisilina/kexina tipo 9) regula el reciclaje del receptor de LDL, unién- las cifras e levadas de HDL favorecen lo contrario y son car-
dose a él y facil itando su degradación lisosomal. Se han desarrollado fár- dioprotectoras.
macos inhibidores de PCSK9 que reducen el colesterol LDL plasmático,
ya que facil itan e l reciclaje del receptor de LDL y aument an su captación. El contenido intracelular de colesterol libre refleja el ba lance entre el coles-
El colesterol se elimina en parte, a l igua l que el de origen exógeno, for- terol sintetizado por la cé lula, el transportado a la célula, la tasa de conversión
mando ácidos biliares o como colesterol libre. El resto de las LD L son de colesterol li bre en colesterol esterificado por la ac il-colesterol-acil-trans-
degradadas por célu las de l sistema reticuloendotelial (Vídeo 2). ferasa (ACAl) y la tasa de la salida de la célula. Cuando el contenido de coles-
• HOL. Las HDL nacientes se producen en el intestino y en e l hígado, úni- terollibre intracelular es alto, se inh ibe la formación de receptores de LDL y
cos órganos capaces de eliminar el colesterol del organismo de manera la activ idad de la enzima hidroximetil-glut ar il-coenzima A (HMG CoA)-reduc-
directa. El resto de tejidos deben transfer ir el colesterol hasta estos teji- tasa, que actúa como paso limitador de la biosíntesis del colesterol.
dos para e li minar los en lo que se conoce como el transporte de coles-
terol inverso. Las moléculas de Apo Al captan ráp idamente fosfolípidos
./ MIR 15-16, 39
y colesterol no esterificado mediante la proteína casete fijadora de PREGUNTAS , ./ MIR 13-14, 49
adenosintr ifosfato (AlP) tipo Al (ABCAI) en el hígado e intestino. Pos-
ter iormente, las HD L capt an más colesterol no esterificado procedente MIR ' ./ MIR 07-08, 248, 249

de las células barrenderas y de las célu las parenquimatosas de los teji-

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Ideasclave
,/ Las hormonas del tipo neuropéptidos pequeños, grandes proteínas y de la T4, y es la hormona responsable de la mayor parte de las acciones
las catecolaminas emplean receptores de membrana para ejercer su sobre los tejidos.
acción; los más importantes son los receptores de siete dominios trans -
membrana ligados a la proteína G. Las hormonas de naturaleza esteroi· ,/ El principal estímulo para la secreción de renina es la d isminución de
dea y las hormonas tiroideas, por el contrario, realizan su acción a través la presión de perfusión renal. Además, el sistema nervioso simpático
de receptores citosólicos V nuclea res. estimula también su secreción, mientras que el exceso de sodio en el
tú bu lo distal, la hiperpotasemia y la angiotensina li la inhiben.
,/ La prolactina es la única hormona que presenta un control hipotalámico
fundamentalmente inhibitorio que está mediado por la dopamina. La se- ,/ La ACTH es la hormona que se encarga de estimular de forma pre-
creción del resto de hormonas hipofisarias es estimulada por distintas hor- ferente la secreción de glucocorticoides, que ejercen sus acciones
monas hipotalámicas que alcanzan la hipófisis mediante un sistema portal. metabólicas sob re los hidratos de carbono, prote ínas y lípidos, al
unirse a los recepto res tipo 11. La secreción de mineralocorticoides
,/ La principa l función de la prolactina consiste en estimular la lactancia, está regulada f undamentalmente por el sist ema renina-angiot ensi-
mientras que los estrógenos son los encargados de potenciar el creci- na, V controla el volumen y el metabolismo del pot asio por su unión
miento ducta l mamario. Los estrógenos también estimu lan la secreción a los receptores tipo 1.
de prolactina a nivel hipofisario y son causa de hiperprolactinemia, pero
inhiben su acción a nivel periférico, impidiendo de esta manera la lac- ,/ El metabol ismo fosfocálcico está regulado por la PTH, la vitamina D y la
tancia hasta que sus niveles dism inuyen tras el parto. calcitonina. La PTH V la vita mina D se encargan de elevar la calcemia, y
se diferencian f undamenta lmente en sus acciones a nivel renal, al pro-
,/ El aumento de la osmolaridad plasmática es el principal estímulo para la ducir la PTH un aumento de la fosfaturia. La calcitonina rea liza acciones
secreción de ADH. También favorece su secreción la disminución del vo- antagonistas a las anteriores.
lumen plasmático, la bipedestación V la hipotensión, junto con d istintos
factores nerviosos V fármacos. ,/ Entre las principales lipoproteínas se debe recordar los quilomicrones,
constit uidos fundamentalmente por trigl icéridos exógenos, V sus apo-
,/ La tiroxina (T4) se sintetiza únicamente en el tiroides. La triyodotironina proteínas CII y E, Y las LDL con su apoproteína Bl00.
(13) se genera de forma fundamental en los tejidos periféricos a partir
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