GUIAS DE CLASES PRÁCTICAS Y SEMINARIOS.

ASIGNATURA GENETICA MÉDICA

INSTITUTO SUPERIOR DE CIENCIAS MÉDICAS

GUIA DE ESTUDIO SOBRE BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA

HERENCIA. MUTACIONES GENICAS. LEYES DE MENDEL.

¿Cuales son las características estructurales del ADN que permiten la trasmisión de la
información genética?
¿Qué es un gen?
¿Cuáles son las características de la estructura de un gen humano?
¿Cómo está organizado el genoma humano?
Al dar respuesta a estas preguntas se debe tener en cuenta tres aspectos
fundamentales: estructura química del ADN, sus características bioquímicas y sus
funciones biológicas.
¿Qué aspectos de la estructura del ADN contribuyen a la conservación de la información
genética de generación a generación de las divisiones celulares?
Reflexionar sobre la estructura molecular de la doble hélice y sobre las regularidades
relacionadas con el enrollamiento de este largo polímero.
¿Cómo ocurre la síntesis del ADN?
De acuerdo con las funciones biológicas del gen ¿Qué garantiza este proceso
bioquímico?
¿Se producen errores en la síntesis del ADN?
¿Se reparan estos errores después de la síntesis?
¿Cómo se reparan estos errores?
Y .. si no se logran reparar ¿Qué ocurre?
Los mecanismos bioquímicos que tienen lugar durante el proceso de síntesis del ADN
son fenómenos altamente comprometidos en la trasmisión y conservación de la
información genética. Los errores que pueden ocurrir forman parte de la variación
genética del desarrollo. Estos errores son denominados mutaciones.
¿Cómo se expresa la información contenida en el ADN?
¿Qué otro ácido nucleico interviene en la expresión de la información genética?
¿Cuántos tipos de ARN están comprometidos en el proceso de la expresión del mensaje
genético?
¿Qué diferencias químicas existen entre la estructura molecular del ADN y del ARN?
¿Qué relación existe entre la síntesis del ARN mensajero y la transcripción del mensaje
bioquímico contenido en un gen?
¿En qué estructura celular tiene lugar este fenómeno de transcripción del mensaje
genético?
¿Qué procesos fundamentales en la maduración del ARN mensajero ocurren y
garantizan la integridad del mismo antes de pasar al citoplasma celular?
¿Qué relación existe entre la síntesis de proteínas que tiene lugar en el citoplasma
celular y la traducción del mensaje genético?
¿ Qué es el código genético y que importancia tiene en la comprensión de la traducción
del mensaje genético?
¿Qué importancia tiene que varios codones codifiquen un mismo amino ácido?
Comprender estos aspectos relacionados con diferentes procesos de la expresión de la
información genética son fundamentales en la futura comprensión relacionada con las
características del fenotipo y sus variaciones.
¿Cómo es la estructura de una célula?
¿Qué características y funciones tiene la membrana plasmática?
¿Cuántos tipos de proteínas puede tener esta estructura celular?
¿Cuáles son los organitos celulares membranosos que comunican desde el núcleo
hasta la membrana citoplasmática?.
¿Cuáles otros organitos no membranosos existen en la estructura celular?
¿Qué características tienen las mitocondrias?
¿Cómo es su ADN?
¿A qué se denomina citoesqueleto celular y cuales tipos de estructuras proteicas
contiene?
¿Qué características tiene el núcleo de la célula?
¿Cómo se reproduce una célula? ¿A qué se denomina ciclo celular?
¿Cuáles son las fases del ciclo celular?
Recordar que desde el punto de vista citológico las fases del ciclo celular se
correlacionan con la interfase y la división celular.
¿Qué mecanismos bioquímicos determinan la ocurrencia de los diferentes estadios del
ciclo celular?
¿Qué relación existe entre el conocimiento de estos mecanismos bioquímicos y los
estudios de proliferación celular incontrolada que tienen lugar en el desarrollo de los
tumores?
¿Cuáles son las principales proteínas que determinan la ocurrencia y control del ciclo
celular?
¿Qué es la mitosis? ¿Cuáles son sus fases y que ocurre en ellas?
¿Por qué las dos células resultantes son diploides?
¿Qué significado biológico tiene esta palabra?
¿Qué diferencias hay entre la célula germinal que inicia la meiosis y los gametos?
¿En que consisten los eventos que ocurren en la profase de la primera meiosis que son
fuente de variación genética?
¿Por qué un locus puede tener más de dos alelos?
¿Cómo surgen los alelos?
¿Cómo calificaría el hecho de que un carácter específico con una cualidad “R” se
exprese en el 100% de la descendencia de un cruce entre parentales de dos líneas
puras “R” y “N” para ese carácter?
Circule en la relación de genotipos y teniendo en cuenta la nomenclatura para los alelos
que expresa el carácter dominante y recesivo, solamente a aquellos que a su juicio,
expresen el carácter dominante:

AA Aa BB

Bb aa bb

Explique por qué, el carácter recesivo requiere de doble dosis génica para su
expresión.
Circule los gametos posibles para cada uno de los genotipos diploides que se relacionan
en la tabla:

GENOTIPOS GAMETOS POSIBLES

AA A a
Aa A a

2
Aa A a

Si el carácter color negro del pelo de una línea de ratones está determinado por el gen
“N” y el carácter color blanco por el gen “n”, identifique los genotipos que expresan el
color negro en la relación:

De los siguientes cruces monohíbridos relacionados con la pregunta anterior escriba en

los espacios que le corresponden las probabilidades genotípicas y fenotípicas de la
descendencia.

CRUZAMIENTO FENOTIPOS EN % DE LA GENOTIPOS EN % DE LA

S DESCENDENCIA. DESCENDENCIA
NN  NN
Nn  NN
Nn  Nn
nn  NN
nn  Nn
nn  nn

Exprese en qué consiste la primera Ley de Mendel y cómo se relaciona ésta con la
meiosis.

3
GUIA DE ESTUDIO SOBRE LAS ABERRACIONES CROMOSOMICAS DE NÚMERO

1. Describa las características de los cromosomas del cariotipo humano atendiendo a

la posición del centrómero.
2. ¿Qué es el cariotipo? ¿ Cómo se clasifican los cromosomas humanos?
3. ¿Cuáles son los cromosomas humanos que tienen satélites?
4. ¿Cuáles son los cromosomas del cariotipo humano que tienen regiones
heterocromáticas?
5. ¿Qué utilidad genética pudieran tener los cromosomas humanos con variantes
normales como la heterocromatina y los satélites dobles y gigantes?
6. ¿Cómo se describen los cariotipos con variantes cromosómicas?
7. Enumere los tipos de aberraciones cromosómicas de número.
8. Explique como pueden originarse las poliploidías observadas en el humano.
9. Explique el fenómeno de no disyunción como causa aneuploidías.
10. ¿Qué otro mecanismo que afecta la distribución de los cromosomas homólogos
puede explicar las monosomías?
11. Cómo explicar el origen de mosaicismos cromosómicos de número como los
siguientes:
45, X / 46, XX / 47,XXX
45, X / 46, XY

12. Describa el significado de los siguientes cariotipos de acuerdo con la nomenclatura

internacional.
47, XY, + 21. 47, XX, + 18
47, XXX 45, X
47, XXY 49, XXXXY
69, XXX 92, XXYY

VARIANTES CROMOSÓMICAS

Regiones cromosómicas Variantes Cromosomas

h= heterocromatina qh+ 1qh+; 9qh+; 16qh+; Yq+ ó
Yq-
s= satélites s+ 13 s+; 14s+; 15s+; 21s+;
22s+

13.-Interpretar el origen materno o paterno de los cromosomas con variantes de los hijos
a partir del cariotipo de los padres. (parejas).

Cariotipos de la pareja Cariotipos de los hijos.

46,XY, 9qh+ y 46,XX, 21s+ 46,XX, 9qh+; 46,XY, 21s+; 46,XX; 46XX,9qh+, 21s+.
46,XYq+, 1qh+ y 46,XX,16qh+ 46, Xyq+ ; 46,XX, 1qh+, 16qh+ ; 46, XX ; 46,XYq+,
16qh+.
46,XY, 13qh+, 14qh+ y 46, XX 46, XY; 46,XX,13qh+; 46,XY, 14qh+ ; 46,XX,
13qh+,14qh+.
46, XY y 46, XX, 15qh+, 9qh+ 46, XY, 9qh+; 46,XY ; 46,XY, 15qh+; 46,XX, 9qh+

4
46,XY,9qh+ y 46,XX9qh+ 46,XX, 46, XY, 46,XX,9qh+, 9qh+.

14.-De los cariotipos triploidías 69, XXX; 69, XYY ; 69, XXY y las tetraploidías 92, XXXX
y 92,XXYY señale cuales son aneuploidias y cuales poliploidias y explique cuales
pudieron ser sus causas.

15.-Interpretar resultados de cromatina sexual, para aberraciones de cromosomas

sexuales.

Cuerpo Y Cuerpo de Barr SEXO CARIOTIPO

FENOTIPICO ESPERADO
Positivo para 12% tres cuerpos Barr, 24% dos Masculino
uno cuerpos Barr y 40% un cuerpo
Barr
Negativo 26% dos cuerpos Barr, 45% un Femenino
cuerpo Barr
Positivo para 45% de un cuerpo Barr Masculino
dos
Positivo para 0% de cuerpos Barr Masculino
uno

16.-Un recién nacido presenta genitales ambiguos. Se indica con urgencia diagnóstico
cromatina sexual incluyendo cuerpo Y. Los resultados que se informan son: 30 % de
células con presencia de un cuerpo de Barr y 15 % con dos cuerpos de Barr para el
cromosoma X y para la cromatina Y se informa que es positiva para un cuerpo Y.
De acuerdo con estos resultados cuales de los siguientes cariotipos sería el más
probable:

46, XY; 47, XXY, 48, XXYY; 48, XXXY; 49, XXXXY, 47, XYY.

Explique cual pudiera ser la causa del cariotipo que seleccionó.

5
GUIA DE ESTUDIO SOBRE LAS ABERRACIONES CROMOSOMICAS.
ESTRUCTURALES.

Aberraciones cromosómicas de estructura

1. Describa los tipos de aberraciones cromosómicas de estructura.

2. ¿En que consiste una deleción y como pueden ser estas? ¿Qué es un cromosoma
en anillo?
3. ¿Qué diferencias hay entre un anillo de un cromosoma acrocéntrico y un anillo de un
cromosoma metacéntrico o submetacéntrico en relación con el desbalance
genómico?
4. ¿Cuál es el resultado de la fecundación de un gameto con una deleción de brazos
cortos de un cromosoma específico?
5. Describa el significado de los informes de los siguientes cariotipos:

46, XX, del (5p)

46, XY, del (9p)
46, XY, dup (8p)
46, XX. r(5) Aberraciones estructurales no balanceadas.
46,XY, r(14)
46, X i(Xq)
46, XY, i(18p)

6. Explique las características de las aberraciones cromosómicas balanceadas.

7. ¿ A qué defecto cromosómico estructural se le denomina translocación recíproca?
8. ¿Qué efecto fenotípico se espera como expresión de una translocación recíproca?
9. Enumere las manifestaciones fenotípicas comunes a las aberraciones
cromosómicas autosómicas, puede auxiliarse para ello de las características que
expresan ejemplos como el síndrome Down, las trisomías 13 y 18 y el síndrome 5 p-.
10. Describa las características fenotípicas más relevantes de los síndromes Turner y
Klinefelter.
11. ¿Cuáles son las manifestaciones fenotípicas de los portadores de aberraciones
cromosómicas balanceadas?
12. ¿Qué manifestaciones fenotípicas se pueden esperar de un individuo que presenta
en su cariotipo una inversión paracéntrica del cromosoma 2?
13. Siendo la inversión pericéntrica del cromosoma 1 una aberración cromosómica
balanceada ¿podría este defecto explicar el fenotipo de un niño que presenta retraso
mental, labio leporino, cardiopatía congénita, retraso del crecimiento y microcefalia?
Argumente su respuesta.

6
GUIA DE ESTUDIO SOBRE LOS TIPOS DE HERENCIA MENDELIANA DE
MUTACIONES SIMPLES Y LA DETERMINACION DEL SEXO.

¿Cómo pueden ser clasificadas las herencias de simples mutaciones en el humano

atendiendo su localización en los cromosomas?
De acuerdo a la expresión de estos genes en el fenotipo ¿cómo completaría usted la
clasificación que propone para la pregunta anterior?
¿Qué papel fundamental tiene el cromosoma Y en el genoma humano?
Describa la estructura génica del cromosoma Y.
¿Qué diferencias hay entre el cromosoma Y, el cromosoma X y los cromosomas
autosómicos que pudieran necesitar, para el análisis de los tipos de herencia que ha
propuesto, conocer el sexo del individuo afectado?
¿Cómo pueden ser los genotipos para el sexo masculino y el femenino en las herencias
ligadas al cromosoma X?
¿Por qué las proteínas expresadas por genes cuyos loci se encuentran en el
cromosoma X, tienen igual concentración de dosis en la mujer que tiene sus dos
cromosomas X y en el hombre donde solo hay uno?
¿ Se comportarán de forma diferente la herencia de los loci que se encuentren en la
regiones pseudoautosómica de los cromosomas X y Y? ¿Qué papel tienen estas
regiones de ADN de estos cromosomas sexuales?
Confeccione el árbol genealógico de su familia de no menos de tres generaciones,
partiendo de usted como propósitus.
Confeccione el árbol genealógico siguiendo la siguiente historia:
José y María son una pareja de longevos de 110 y 108 años respectivamente que
tuvieron 8 hijos, José R de 90 años, Ramón de 88 años, María del C de 87, Juana de
86, Angela de 84 años, Eduardo de 83 años, Josefina de 81 años, Daniel el más
pequeño de 79 años. A su vez José R tiene cuatro hijos varones, de 69, 67 que cada
uno tiene una hija de 50 y 49 años, y un par de gemelos monocigóticos de 66 años, que
no tuvieron hijos; Ramón sólo tuvo una hija que actualmente tiene 63 años y que tiene
dos hijas de 39 y 25 años respectivamente que no tienen hijos; María del C tiene dos
hijos varón y hembra de 61 y 59 años que no tuvieron hijos; Juana tiene tres hijos dos
varones de 60 y 58 años respectivamente que no tuvieron hijos, mientras que la hija
tiene 57 años, tiene tres hijos dos varones gemelos monocigóticos de 32 años que no
tienen hijos y una hija de 28 años que tiene una bebita de un año; ni Angela, ni Eduardo
ni Josefina tuvieron hijos; Daniel tiene cuatro hijos dos hembras gemelas monocigóticas
de 54 años que cada una tiene un hijo de 25 y 24 años respectivamente y dos varones
de 40 y 38 años que no tienen hijos.

7
GUIA DE ESTUDIO SOBRE CRITERIOS PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LAS
HERENCIAS MENDELIANAS.

1. Identifique el tipo de herencia y explique los criterios que le permitieron el análisis

de la segregación del defecto genético.
I
1 2

II 1 2 3 4

III 1 2 3 4 5

De acuerdo con el tipo de herencia describa los genotipos de los individuos afectados.

2. Determine el tipo de herencia y señale la probabilidad que tiene la pareja II-4 de

tener un hijo afectado.
I
1 2

II
1 2 3 4

III 1 2 3 4 5

3. Una pareja sin antecedentes familiares previos, que ambos están afectado por
dos enfermedades genéticas denominadas “A” y “B”, de modo tal que él presenta
la enfermedad “A” pero no la enfermedad “B”, mientras que ella presenta la
enfermedad “B” pero no la “A”, tienen un hijo del sexo masculino que presenta
ambas enfermedades. Dibuje el árbol genealógico y exprese los genotipos con
las letras que simbolicen los alelos para las enfermedades “A” y “B”.

4. Cuatro genetistas clínicos han reportado la misma enfermedad hereditaria rara,

cuya mutación dominante se expresa en el fenotipo y han descrito los siguientes
árboles genealógicos: Sin embargo no se ha podido determinar de cual de los
dos tipos de herencias dominantes se trata ¿Por qué? Explique.

8
 5. Analice las características de expresión de los genes involucrados y determine la
probabilidad de que esa pareja tenga hijos sanos; hijos con ambas
enfermedades separadas como los padres o la probabilidad que tengan otro hijo
afectado como el actual, con ambas enfermedades simultáneamente.

Enfermedad “A”

Enfermedad “B”

Enfermedad “A” y “B”

Para facilitar el análisis identifique con letras los alelos involucrados para ambas
enfermedades y de esta forma señale los genotipos que le corresponde a cada
miembro de la familia y los genotipos de los posibles descendientes.

6. Determine en el árbol genealógico el tipo de herencia y señale los genotipos

probables de los individuos no afectados fenotípicamente.

I 5
1

II
1 2 3 4 15

III 4
1 2 3

IV
1 2 3

7. La hemofilia A, es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X. Una niña de

5 años, cuyo padre no presenta la enfermedad y cuyo tío por vía materna padece
de este tipo de hemofilia, presenta también la hemofilia A y además una baja

9
 talla proporcionada. Teniendo en cuanta lo aprendido hasta el momento ¿Qué
explicación Usted le puede dar a este fenómeno? ¿Qué tipo de estudio Usted
haría para confirmar su sospecha diagnóstica? Dibuje el AG por la historia familiar
referida.

Seminario: Transmisión de simples mutaciones.

OBJETIVOS
 Identificar el tipo de herencia mendeliana explicando sus criterios y el genotipo de
los individuos involucrados.
 Explicar los fenómenos que dificultan la determinación de los tipos de herencia.
 Identificar los fenómenos de pleiotropía, penetrancia, expresividad, heterogeneidad
genética a partir del análisis del defecto de una proteína específica.
Las enfermedades genéticas mendelianas se deben a defectos de simples mutaciones
y estas se caracterizan por afectar a proteínas específicas. En el seminario tendremos la
oportunidad de analizar para cumplir sus objetivos, ejemplos en los que los avances
moleculares han permitido profundizar en los conocimientos genéticos proporcionando
nuevos enfoques médicos de las mismas, entre estos los siguientes:

1. Fibrosis Quística. (FQ)

2. Osteogénesis Imperfecta. (OI)
3. Distrofia Muscular Duchenne (DMD)/ Distrofia Muscular Becker (DMB)
4. Acondroplasia
5. Hipercolesterolemia familiar.
6. Fenilcetonuria.
7. Déficit de G-6PD.
8. Galactosemia
9. Homocistinuria
10. Hiperplasia adrenal congénita deficiencia de 21 hidroxilasa o de 5 alfa
reductasa

Haga una búsqueda en textos de Pediatria, Medicina Interna, Anatomía Patológica,

Genética Clínica, INFOMED (sitio OMIM) de las enfermedades que les oriente su
profesor, siguiendo el esquema:

ESQUEMA GENERAL
NOMBRE DE LA ENFERMEDAD SINONIMIAS
FENOTIPO MANIFESTACIONES CLINICAS
INCIDENCIA FRECUENCIA EN POBLACIONES
GENETICA TIPO DE HERENCIA.
DEFECTO GENETICO.
LOCALIZACIÓN CROMOSOMICA DEL
GEN.
CARATERISTICAS ESTRUCTURALES
DEL GEN (Número de exones, longitud en
número de bases etc.)
TIPOS DE MUTACIONES (deleciones,
defectos de empalme, cambio de una base
por otra etc.)

10
 HETEROGENEIDAD ALELICA, NO
ALELICA O AMBAS.
EFECTO PLEITROPICO ORGANOS AFECTADOS, RELACION DE
ESTOS CON LOS DEFECTOS DE SUS
FUNCIONES Y LAS MANIFESTACIONES
CLINICAS.

Con esta gúia de problemas se les facilita a los estudiantes reconocer fenómenos que
dificultan el análisis de segregación mendeliana de simples mutaciones y os prepara
para enfrentar el seminario que corresponde a estos contenidos.

1. En varias regiones del país existe una enfermedad genética hereditaria que se
caracteriza por presentar manifestaciones clínicas casi idénticas pero las
familias reportadas tienen criterios para diferentes tipos de herencia. Hay una
gran familia en la que la condición se trasmite en tres generaciones
consecutivas y se ha identificado como herencia autosómica dominante, otras
familias se caracterizan por tratarse de hermanos afectados de diferentes sexos
y las menos presenta la característica de heredarse en la familia a través de
mujeres portadoras. Ninguno de las familias tienen parentesco entre ellas.
¿Cómo explicar esta situación?
2. Una pareja, ambos sanos y que pertenecen a una comunidad aislada, tienen un
hijo con una enfermedad metabólica rara debida a un defecto enzimático cuyo
tipo de herencia es autosómico recesivo. Los médicos de la región han
determinado que esta enfermedad nunca antes había aparecido en esta región.
El niño crece y se casa con otro miembro de esa misma comunidad y tienen un
hijo con ese mismo defecto metabólico. ¿Cómo explica desde el punto de vista
genético este fenómeno?.
3. Una niña tiene polidactilia en ambas manos y en ambos pies. El padre no
presenta la polidactilia pero se ha descubierto que el abuelo paterno de la niña
nació con un dedito extra en la región ulnar de la mano derecha que fue
amputado en su infancia.
4. Un hombre que padece una forma severa de raquitismo resistente a la vitamina
D (enfermedad dominante ligada al X) tiene cuatro hijas, dos de ellas tienen
baja talla y severas deformidades de las piernas y las otras dos
aparentemente parecen normales y solamente presentan hipofosfatemia
(niveles muy bajos de fósforo sérico), sin embargo cada una de estas últimas
mujeres tienen dos hijos varones tan severamente afectados como su abuelo.
¿Qué fenómeno biológico puede explicar estas diferencias de severidad clínica
entre las hijas de ese hombre afectado?
5. Un hombre que padece de distrofia muscular Duchenne (enfermedad recesiva
ligada al cromosoma X), tiene una hermana que presenta síntomas
neuromusculares de la enfermedad y que ha renunciado a su descendencia
por temor a tener la mutación como su hermano y tiene otra hermana que goza
de buena salud y que ahora tiene un hijo de cuatro años al que se le ha
diagnosticado la enfermedad. ¿Cómo explicar esta situación en la familia?
6. Las personas afectadas por la sicklemia tienen una insolubilidad de la
desoxihemoglobina S (fenómeno drepanocítico). En condiciones bajas de
oxígeno las moléculas de esta hemoglobina anormal se agregan formando
polímeros que distorsionan la configuración de los eritrocitos, estos a su vez

11
 bloquean el flujo sanguíneo de los capilares. Las personas afectadas padecen
de anemia pero también de crisis dolorosas, defectos óseos, úlceras en la piel.
¿Están todas estas manifestaciones de la enfermedad relacionadas por el
propio defecto genético? Explique.
7. Juan y su abuelo materno Luis, padecen de hemofilia A. La esposa de Juan es
hija de la tía materna de éste. Juan y su esposa Diana tienen un hijo, Eduardo,
y tres hijas Elisa, Emilia y Ana. Eduardo, Elisa y Emilia están enfermos de
Hemofilia A.
 Dibuje el árbol genealógico.
 Explique por qué Elisa y Emilia están afectadas.
 Cual es la probabilidad de que Elisa tenga hijos varones y hembras
afectados.
 Qué probabilidad tiene Ana de tener varones hemofílicos o hijas
heterocigóticas.
8. Existen muchos tipos diferentes de bajas tallas conocidos como ‘enanos”.
Personas con estas características suelen casarse entre sí. En la literatura se
ha reportado el casamiento entre una mujer que padece raquitismo vitamina D
resistente (Enfermedad dominante ligada al X) y un hombre que es
acondroplásico (Displasia ósea autosómica dominante).
 Escriba los genotipos de la pareja.
 Que fenotipos usted esperaría en sus hijos.
 Que descendencia usted esperaría si la pareja fuera ella acondroplasica
y el padeciera del raquitismo resistente a la vitamina D.
9. La aqueiropodia es un defecto congénito observado solo en Brasil, muy severo
que afecta a las cuatro extremidades que consiste en ausencia de manos y
pies. Los individuos afectados en el siguiente árbol genealógico están
representados en negro.
 Explique el tipo de herencia.
 Señale los genotipos de toda la familia.

10. María está embarazada por segunda vez, su primer hijo Pedro padece una
enfermedad genética severa. María tiene dos hermanos Carlos y Juan y una
hermana Laura. Juan y Laura son solteros. Carlos está casado con Carolina
una mujer no emparentada con él, y tiene una hija de dos años de edad. Los
padres de María son Roberto y Beatriz. La hermana de Beatriz, Bárbara, es la
madre del esposo de María que tiene 25 años. No existen antecedentes
familiares de esta enfermedad.
a. Dibuje el árbol genealógico.
b. Cuál es el tipo de herencia de esta enfermedad genética.

12
 c. ¿Puede identificar de acuerdo con el tipo de herencia los genotipos de
todas las personas de la familia?

GUIA DE ESTUDIO SEMINARIO SOBRE INTERFERENCIAS BIOLÓGICAS DE LA

TRASMISIÓN DE MUTACIONES SIMPLES

1. Analice las diferencias en los criterios que identifican a las herencias recesivas
ligadas al cromosoma X en estos dos árboles genealógicos.

II II

II II

III III

IV IV

Síndrome frágil X Hemofilia A

 ¿Cómo explica estas diferencias?

2. En el árbol genealógico corresponde a un tipo de ataxia espinicerebelar en la que

se describe lque la edad de comienzo de los primeros síntomas de deterioro de la
marcha en las dos hermanas I- 1 y I-7 fue a los 60 años, pero los afectados de la
segunda generación comenzaron sus primeros síntomas a alrededor de los 40
años, la generación III comenzarón a padecer los primros síntomas a los 23 años
y la genración IV han comenzado a presentar los primeros síntomas antes de los
10 años de edad. ¿Qué fenómeno biológico explica esta anticipación de
expresión en esta familia?

I 1
5
7

II 15
1 2 3 4

III 4
1 2 3

IV 1 2 3
13
 3. Un hombre que padece de hemofilia A se casa con una mujer sana que no es
portadora de la mutación, lo que se ha comprobado por estudios moleculares y
tiiene un hijo varón que es hemifílico como él. A este hijo se le realiza cariotio que
es 46, XY, y se le hacen estudios moleculares para identificar la mutación y
resulta ser identica a la del padre. ¿Qué explicación usted da a este evento?
4. Un hombre daltónico tiene una hija daltónica cuyo cariotipo resultó ser 46, XX,
sin embargo la madre de la niña no tiene la mutación del daltonismo y se
comprueba por estudios moleculares que los dos cromosomas X de la niña son
identicos al cromosoma X paterno. ¿Qué fenómeno biológico podría explicar esta
desviación de los criterios mendelianos de herencia de esta simple mutación?
5. ¿Cómo usted interpreta el tipo de herencia en el siguiente árbol genealógico?

I
1 2

II
1 2 3 4

III
1 2 3 4 5
¿Por qué los hombres en esta familia no trasmiten la enfermedad a su descendencia?
¿Qué características tiene la mujer II-2 que explica por qué todos sus hijos están
afectados?

6. En el siguiente árbol genealógico se representa la situación experimentada por

una señora que teniendo fenotípicamente una talla normal ha tenido dos hijos
con acondroplasia por la mutación más común de esta enfermedad. ¿Cómo
podría explicarse este fenómeno?

7. Una niña de solo 2 meses presenta asimetría severa de las piernas, la derecha es
mucho más gruesa y larga que la izquierda y se ha planteado la posibilidad de un
mosaicismo génico para un tipo de enfermedad genética autosómico dominante. ¿Qué
fenómeno podría explicar esta posibilidad?

14
GUIA DE ESTUDIO APLICACIONES DEL ADN RECOMBINANTE Y LIGAMIENTO Y
RECOMBINACION.

¿Para qué es importante en la práctica de la Genética Médica, conocer en cuál

cromosoma y en qué punto y sitio específico está un gen?
¿Cuáles son las técnicas moleculares se emplean?
¿Cuáles instrumentos permiten conocer las características de tamaño y estructura de un
gen en número de bases, exones, intrones o dónde se encuentra ubicado un promotor?
¿Cómo se pueden obtener señales que permitan estudiar los segmentos de ADN y su
relación con una mutación que expresa una enfermedad específica?
¿Cómo obtener cantidades apreciables de segmentos específicos de ADN?
Podemos estudiar los pasos necesarios en tres momentos:
 Obtención de un segmento específico de ADN del genoma humano.
 Unión de este segmento de ADN humano que se estudia a una molécula de ADN
de un microorganismo.
 Obtención de múltiples copias del segmento de ADN humano que se estudia o sea
clonación de ese segmento.
¿Cómo obtener un segmento de ADN humano para su estudio?
ENZIMAS DE RESTRICCIÓN ¿Qué son?
¿Cómo reconocer la acción hidrolítica de cada tipo de enzima de restricción?
¿Cómo insertar o pegar un segmento de ADN humano en el ADN de un
microorganismo?
¿Qué es un vector?
De que propiedades depende la utilidad de un vector?
Mencione al menos tres tipos de vectores. Diferencias entre ellos.
Procedemientos técnicos para el estudio de un gen o de un segmento de ADN que se
investiga.
¿En qué consiste el Southern blot?
¿Qué es el PCR?
¿Qué aplicación tiene la tecnología del ADN recombinante en la que esté involucrada de
algún modo la prártica de la Genética Médica?
Métodos de la aplicación de las técnicas PCR, Southern blot y secuenciación.
A1

La mujer portadora está embarazada

h y el estudio del ADN fetal da el resultado
expresado en el esquema. ¿Puede tener el hijo la enfermedad? Explique.
A2 A1

H h

¿?
A1 A1 A2 15
h h H
2. Ejemplo de la neurofibromatosis 1 (NF1). Se estudian dos loci de RFLP, uno B con
dos alelos 1 y 2 por encima del centrómero, y uno A también con dos alelos 1 y 2 por
debajo del locus del NF1. Explique la segregación de estos loci en la familia.

B1 B2

NF1
A2 A1

B1 B1 B2
B2

NF1 NF1 NF1

A2 A2 A2
A1

3. En el hombre, el sistema ABO (alelos A, B, O) , esta ligado al locus de la aldolasa B

(alelos al, al+), un gen que funciona en el hígado. La deficiencia, que es recesiva
ocasiona una intolerancia a la fructuosa . Un hombre de grupo sanguíneo AB tenía un
padre de grupo sanguíneo B e intolerante a la fructosa y una madre normal de grupo
sanguíneo AB. Se casó con una mujer de grupo sanguíneo O e intolerante a la fructosa.
Tuvieron diez hijos de los cuales cinco fueron de grupo A, y normales, tres fueron de
grupo B e intolerantes a la fructosa y dos de grupo A e intolerantes a la fructosa. Dibuje
una genealogía para esta familia y determine la distancias de mapa implicadas. (Calcule
las puntuaciones lod para determinar la frecuencia de recombinación más probable entre
los dos loci.)

4. La Hemofilia y el daltonismo son caracteres recesivos ligados al cromosoma X. Una

mujer normal cuya madre era daltónica y cuyo padre era hemofílico se casa con un
hombre normal cuyo padre era daltónico. Tienen los siguientes hijos.
3 hijas normales.
1 hija daltónica
1 varón normal
2 varones daltónicos.

16
 2 varones hemofílicos.
1 varón daltónico y hemofílico.
Estime la distancia genética entre estos dos genes.

5. Suponga que ha determinado que el orden de tres genes es a , c y b y que realizando

cruzamiento de dos factores , ha estimado la distancias a-c =10 y c-b=5. Si la
interferencia es -1.5 y el cruzamiento de tres puntos es.
ABC/abc x acb/acb
¿Cuál es la frecuencia de dobles recombinantes que espera?

6. ¿Cuáles son los principales requisitos para que se pueda hacer uso del diagnóstico de
un enfermedad genética utilizando los estudios de ligamiento y las técnicas de ADN
recombinante. ¿Cuáles son sus ventajas y cuáles son sus limitantes?

GUIA DE ESTUDIO GENETICA POBLACIONAL

SOBRE LA HERENCIA DE LOS SISTEMAS DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO, Rh Y

MN.

1. Identifique los genotipos de los miembros de la familia I, conociendo el fenotipos de su

sistema de grupos sanguíneos ABO.

A B

O A B
2. ¿Por qué la pareja II 3 –II 4 tienen hijos con grupos sanguíneos B? ¿Teniendo los
padres del individuo II 3 grupos sanguíneos AB y O padre y madre respectivamente,
cómo explicar con fundamentos biológicos de expresión de estos genes que el hijo II-3,
por reacción de aglutinación utilizando anticuerpos anti A y anti B, tenga un fenotipo O?

I
AB O

II 1 2 3 4
A B O O

III 1 2 3
B O B

17
3.- Haga un análisis de la segregación de los sistemas ABO y Rh en la familia.
Identifique los genotipos para cada miembro de la familia.

I A O
Rh+ Rh-
_- +

II B
A A O
Rh-
Rh+ Rh+ Rh+
4.- ¿Cómo serán los genotipos de los hijos de una pareja que presenta fenotipo M él y N
ella ?
III
5.- Recientemente se dio unaBnoticia sobre una pareja O que B necesitaba para su único
hijo un trasplante de médula ósea
Rh+ y querían conocer la
Rh+ Rh+ de tener otro hijo
probabilidad
con igual haplotipo HLA que pudiera ser su donante. Diga la probabilidad de que dos
hermanos de la siguiente pareja, tengan igual genotipo para el sistema HLA.

Genotipo HLA del Padre:

A3 B7 Cw3 DR9 DQ w7 DP w3
A7 B3 Cw9 DRw13 DQw6 DPw5
Genotipo de la madre:
A1 B5 Cw6 DR2 DQ w1 DP w6

A1 Bw23 Cw 3DR 3 DQw5 DPw6

SOBRE GENETICA POBLACIONAL

6.- Calcule las frecuencias fenotipicas y genotípicas en relación con el sistema de grupo
sanguíneo Rh de una población de 1150 personas de las cuales 990 son Rh+.
7.- Las frecuencias génicas estimadas en una población A en relación con el sistema de
grupo sanguíneo MN, hace 20 años, fueron para el alelo M 0.55 y para el alelo N 0.45.
¿Cual será el número de personas con los fenotipos M, MN y N que se pueden esperar
en 600 descendientes de esa población, en ausencia de factores de selección, mutación
y migración?

8.- Determine la frecuencia de heterocigóticos que se espera en una población en la cual

se ha estimado que una enfermedad autosómica recesiva B, tiene una incidencia de 3
por cada 1000 recién nacidos.
9.-Al realizar un estudio por Southern blot de un locus RFLP denominado A, que tiene
dos alelos A1 y A2 en una población de 500 personas, se encuentra que 350 de ellas
tienen el alelo A1, 100 el alelo A2 y 50 ambos alelos A1 y A2. ¿ Determine las
frecuencias génicas de estos dos alelos? ¿Puede considerarse el alelo de menor
frecuencia como un polimorfismo? ¿Por qué?

18
10.- Estime la frecuencia génica de una mutación que produce una enfermedad genética
que aparece con una incidencia de 1 por 100000 habitantes. ¿Puede considerar esta
mutación como polimórfica? ¿Por qué?
11. ¿Qué diferencias hay entre flujo genético, deriva génica y efecto fundador?
12. Según los siguientes datos en el año 1980 la incidencia de una enfermedad
autosómica recesiva severa era de 1 por cada 2000 nacidos vivos, a partir de ese año se
comienzan a realizar acciones preventivas consistentes en ofrecer diagnóstico prenatal
de la enfermedad a parejas en las que ambas fueran heterocigóticas. Veinte años
después la incidencia de la enfermedad disminuyó a 1 por cada 9000 nacidos vivos
¿Qué efecto puede tener en la frecuencia génica del alelo recesivo la selección por
diagnóstico prenatal del homocigótico recesivo en esta población?

GUIA DE ESTUDIO SEMINARIO SOBRE EL TEMA HERENCIA MULTIFACTORIAL

1. Explicar la herencia de rasgos continuos a través de ejemplos en el humano

haciendo uso de las categorías afines a este tipo de herencia.
2. Describir los aspectos que caracterizan a la predisposición y susceptibilidad
genética en relación con enfermedades complejas y defectos congénitos así como la
repercusión de estos conocimientos en el tratamiento preventivo de las mismas.
3. Explicar las características comunes para el análisis de enfermedades o defectos
congénitos con herencia multifactorial.
4. Describir el papel de la susceptibilidad de genotipos heterocigóticos en el desarrollo
de enfermedades monogénicas específicas.
5. La herencia del coeficiente de inteligencia, de la talla, de la circunferencia cefálica,
del peso . Señalar la importancia del conocimiento de estos valores para la práctica
de la medicina, cómo saber cuando los valores pueden considerarse anormales.
6. La herencia multifactorial de defectos de congénitos desarrollando como ejemplos
defectos cierre del tubo neural, las cardiopatías congénitas, el labio y paladar
hendidos. Características de la heredabilidad a través del estudio de la agregación
familiar y de las gradaciones de severidad del defecto.
7. Las enfermedades comunes del adulto en especial la diabetes mellitos insulino
dependiente y no dependiente, la esquizofrenia, la hipertensión arterial esencial, la
epilepsia no asociada a síndromes o enfermedades específicas. Destacar en estas el
papel de la epidemiología de la enfermedad, de la agregación familiar y la detección
de genotipos susceptibles.
8. Importancia de genes susceptibles para determinadas enfermedades multifactoriales
en especial para algunos tipos de cáncer como los ejemplos del cáncer de mamas y
colo rectal.
9. La detección de genotipos susceptibles a determinados ambientes y el desarrollo de
enfermedades monogénicas, tomando como ejemplo la deficiencia de alfa 1
antitripcina y la hipercolesterolemia familiar.
10. Explicar cada una de las características comunes a la herencia de defectos
multifactoriales.

Las siguientes situaciones problémicas permitirán determinar si lo estudiado en el

capítulo 16 del texto correspondiente la herencia multifactorial, ha sido realmente
comprendido y a prepararse para el seminario correspondiente.

19
1. Imagine que la estatura en el hombre depende de cuatro loci con al menos dos
alelos para cada uno de ellos. ¿Pueden dos personas de estatura moderada tener
hijos que sean mucho mas altos que ellos? Suponga que el ambiente ejerce un
efecto despreciable. ¿Cómo tendrían que ser genotípicamente para esos loci, ambos
padres para que algo así sucediera?
2. La capacidad atlética excepcional se encuentra a menudo en varios miembros de la
misma familia. Asumiendo que esta cualidad estuviera determinada por el resumen
de varios caracteres cuantitativos que involucren por ejemplo masa y fuerza
muscular, capacidad respiratoria y que todos ellos tengan una herencia poligénica
diseñe un estudio para determinar hasta que punto pudiera ser cierta la hipótesis de
que la capacidad atlética se herede.
3. La variación en la estatura se debe casi por entero a la herencia. Sin embargo
después de la segunda Guerra Mundial en algunos países afectados se observó una
disminución de la talla de la población correspondiente a la generación involucrada y
que se recuperó notablemente en las generaciones siguientes hasta lograrse la talla
que caracterizaba a esas poblaciones antes de la guerra. ¿Cómo se puede explicar
esta observación?
3. ¿Podrá un factor ambiental como una poderosa alimentación variar la heredabilidad
de fenotipos cuantitativos como la talla y el peso?
4. El color de la piel es otro de los caracteres en los que parece estar involucrados
poligenes. Si esto es realmente así ¿podría una pareja de tez blanca con
antecedentes de abuelos negros tener hijos tan negros como sus abuelos? ¿A la
inversa puede una pareja de tez negra tener hijos de tez blanca? Desarrolle una
explicación asumiendo herencia multifactorial para este tipo de carácter.
5. ¿Qué significado tiene la agregación familiar para determinar el componente genético
de defectos congénitos como el labio leporino, defectos de cierre del tubo neural o
las cardiopatías congénitas?
6. ¿Cómo interpretar la comparación de incidencias de defectos congénitos en la
población general y la incidencia de estos defectos en una población de familiares de
primer grado de los mismos con relación a la participación genética de esos defectos
congénitos?
7. ¿ Qué significa predisposición genética susceptibilidad genética?
8. ¿Para una enfermedad multifactorial y teniendo en cuenta la predisposición genética,
que familiares tienen mayor susceptibilidad a desarrollar la enfermedad frente a
determinados factores ambientales?

9. ¿Por qué la consanguinidad puede incrementar en una población donde este tipo de
matrimonio sea frecuente, enfermedades de herencia multifactorial?
10. ¿Por qué en los gemelos monocigóticos hay mayor probabilidad de concordancia
para desarrollar enfermedades multifactoriales?
11. ¿Por qué la probabilidad de padecer una enfermedad de herencia multifactorial
declina con la distancia del grado de parentesco y el afectado?
12. ¿Por qué la probabilidad de una pareja en la que uno de los dos tuvo un hermano
afectado por una enfermedad o defecto congénito por malformación aislada tienen
menor probabilidad de tener un hijo afectado en la medida que tienen más hijos
sanos, a diferencia de las herencias monogénicas en las que la probabilidad no
cambia para cada embarazo?

20
GUIA DE ESTUDIO SOBRE ETIOLOGÍA GENETICA Y AMBIENTAL DE LOS
DEFECTOS CONGENITOS.
Aspectos comunes del estudio de los defectos congénitos.
¿ Cual es la frecuencia con que aparecen en los recién nacidos los defectos
congénitos?
¿Atendiendo a qué criterios los defectos congénitos se clasifican en mayores y
menores? ¿Qué significa el término signo dismórfico?
¿por qué los signos dismórficos tienen diferente valor fenotípico cuando están presente
tres o más de ellos que cuando hay solamente uno o dos aislados?
Desde el punto de vista de los mecanismos que afectan la morfogénesis ¿cómo pueden
ser los defectos congénitos?
¿Qué diferencias hay entre malformación, disrupción deformidades y displasias?
¿Cuáles son los eventos que ocurren después de la fecundación que se consideran
como preembriogénesis?
¿Cómo se nutre el cigoto desde la fecundación hasta la formación del blastocisto?
¿Qué papel se le atribuye a las células de la corona radiante que junto a la zona
pelúcida acompañan a esta estructura hasta la completa formación del blastocisto?
¿Cuáles son los principales eventos celulares que ocurren en la morfogénesis?
¿Qué tipos de proteínas regulan la proliferación celular?
¿Están estos eventos celulares bajo la acción jerárquica de genes específicos?
¿Cuáles son las principales proteínas involucradas en esta etapa de la vida?
¿Qué características tiene la migración celular? Teniendo en cuenta estas características
¿podría enumerar los tipos de proteínas que se piensan intervienen en este proceso del
desarrollo?
¿Qué papel tiene la muerte celular programada en el desarrollo del embrión? ¿Pueden
generarse defectos congénitos por fallas de este mecanismo celular? ¿Es la muerte
celular programada un proceso celular que solamente ocurre en el desarrollo
embrionario?
¿Qué importancia tiene en el desarrollo la inducción embrionaria? ¿Puede una mutación
de los genes involucrados en este proceso dar lugar a defectos congénitos? ¿Por qué?
¿Qué grupos de genes intervienen en la formación de estructuras embrionarias
específicas?
¿A qué se denominan genes HOX?
Existen otros grupos de genes del desarrollo que tienen secuencias conservadas de
ADN ¿Cuáles son?

21
Haga una relación de defectos congénitos que se conoce se deben a mutaciones que
afecta a algunos de estos genes y que se mencionan en el texto.
¿Cómo funcionan en el desarrollo de las extremidades los genes HOX D 9 al 13?
Las enfermedades genéticas se deben a simples mutaciones, aberraciones
cromosómicas y a defectos multifactoriales ¿pueden ser esta clasificación igual para las
malformaciones?
¿Qué papel tienen los mecanismos moleculares de impronta genómica en la regulación
de los genes del desarrollo?
¿Qué función se le propone a la formación de heterocromatina durante el proceso
genético del desarrollo embrionario?

Defectos congénitos de etiología ambiental

¿ A qué se denomina agente teratógeno?
¿Cuáles manifestaciones anormales relacionadas con la concepción y el embarazo que
suelen ser indicadores de teratogenicidad?
¿ A qué se debe el efecto y severidad de expresión de los defectos congénitos que
pueden producir los agentes calificados como teratógenos?
¿Cómo pueden clasificarse atendiendo a su naturaleza los agentes teatógenos
exógenos?
¿Por qué se puede considerar que el efecto de agentes biológicos sobre el embrión son
de tipo disruptivo?
¿Conoce algún mecanismo celular del desarrollo que pueda ser vulnerable a la acción
de un agente biológico?
De ser así ¿qué tipos de defectos congénitos podrían producirse?
¿Podría dejar de formarse un órgano por defecto de competencia de una región
embrionaria que debe responder al fenómeno de inducción genéticamente programada
por el efecto en ese momento del desarrollo de un agente biológico? Argumente su
respuesta.
¿Tienen el mismo efecto los teratógenos biológicos antes y después de la semana 12 del
desarrollo? ¿Por qué?
¿Cuáles son los defectos congénitos que aparecen con mayor frecuencia como efecto
de teratógenos virales?
¿Puede trasmitirse de madre a hijos la acción de un agente biológico no tratado? En tal
caso ¿podría este fenómeno ser confundido como un defecto falsamente hereditario?
¿Cómo se clasifican los agentes teratógenos químicos?
¿Cuáles son los agentes físicos que actúan como teratógenos durante el embarazo?
Además de su acción como teratógenos ¿qué otros efectos tienen sobre el material
genético las radiaciones?
¿Qué defectos metabólicos maternos pueden tener efectos como teratógenos?
Caracterice los tipos de defectos congénitos de las extremidades.

22
GUIA DE ESTUDIO SOBRE LA PREVENCIÓN DE LAS ENFERMEDADES
GENÉTICAS.

¿Qué es el Asesoramiento Genético?

¿Por qué es tan importante conocer el diagnóstico y la etiología de las enfermedades
genéticas y defectos congénitos para la determinación de los riesgos de ocurrencia o
recurrencia de estos en familias específicas?
¿Atendiendo a qué variables se clasifica la severidad de los riesgos de recurrencia?
¿Qué posibilidades brinda la posibilidad de realizar un diagnóstico prenatal?
¿Es siempre necesario la toma directa por métodos invasivos de una muestra de fluido
amniótico o de tejido fetal para ofrecer un diagnostico prenatal? Explique.
¿Cómo solucionar situaciones como las que a continuación se presentan?
1. Pareja que solicita AG porque perdieron un recién nacido por presentar un DTN
(defecto de cierre del tubo neural) cerrado que escapó al pesquisaje por AFP y
US fetal. El diagnóstico al estudio clínico-genético y patológico comprueba que
se trata de un DTN aislado de etiología multifactorial. A la pareja se les estudió y
se encontró que el padre presenta una espina bífida oculta en región sacra y la
madre tiene niveles bajos de ácido fólico en sangre. La edad de ambos es de 25
años.
¿Cómo analizar el riesgo de recurrencia?
¿Cómo diseñar el Asesoramiento Genético a esta pareja?
¿Qué opciones reproductivas tiene?
¿Cómo proyectar el diagnostico prenatal en un nuevo embarazo?
¿Qué acciones debe realizar el especialista en MGI que atiende en el nivel primario
de atención a esta pareja?
2. Pareja amiga de la pareja anterior que solicita AG porque tienen temor ya que
conocen lo ocurrido a la pareja. Ellos son remitidos al Genetista Clínico quien
luego de realizar interrogatorio por ambas vías, no encuentra factores de riesgo
genético en la pareja.
¿Qué tipo de riesgo tiene esta pareja?
¿Qué estimado tendrá este el riesgo?

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 ¿Orientaría a la pareja sobre otros riesgos que deben tener en cuenta antes y
durante el embarazo? ¿Cuáles serían estos? ¿Puede su médico de familia orientar a la
pareja al respecto?
¿Preguntaría a la pareja la edad que tienen? ¿Por qué?
3. Padres de un niño de 10 años que presenta distrofia muscular Duchenne. Ambos
tienen una edad de 27 años. Desean tener otro hijo.
¿Cómo orientar a la pareja?
¿Cómo califica la severidad del riesgo de recurrencia de la enfermedad?
¿Propone diagnóstico prenatal?
¿Es importante en este caso conocer el sexo fetal? ¿Cómo lo puede conocer?
¿Si se conociera que la mutación del niño afectado es debida a una deleción que se
extiende del exón 45 al 47?
¿Qué método sería necesario utilizar? ¿Para qué necesita una muestra de tejido
fetal?
¿Se aplicaría en este caso un estudio molecular directo o indirecto para conocer si el
feto tiene la a mutación?
¿Qué método molecular podría hacerse si no existiera una conocimiento de una
mutación posible de caracterizar y se requiriera de utilizar marcadores de ADN para
análisis de la presencia de la mutación por estudios de ligamiento conocidos que
flanquean o incluso forman parte del gen de la distrofina?
¿Necesitaría en este caso obtener ADN de ambos padres? ¿Necesitaría obtener
muestra de otro familiar? Explique.
4. Pareja que solicita AG porque el hombre presenta un defecto bilateral de los
antebrazos con ausencia del ambos pulgares y en su lugar un pulgar trifalángico,
la pareja tienen 24 años respectivamente. El Genetista Clínico diagnostica un
defecto radial de herencia autosómica dominante cuyo gen tiene una penetrancia
del 100 % y una gran variación en la expresividad que va desde una simple
hipoplasia del pulgar hasta la ausencia total de ambos pulgares con ausencia de
radios y el defecto que presenta el propositus de esta historia. La esposa no
desea tener hijos con este defecto pero a él no le importa tener un hijo con su
defecto pero no quisiera que fuera peor que lo que él tiene.
¿Determine el riesgo de recurrencia?
5. Pareja de primos hermanos que han tenido dos hijos fallecidos de ambos sexos,
en los que se diagnosticó un error congénito del metabolismo de metionina y dos
hijos de ambos sexos sanos que están en edad reproductiva y desean tener
hijos.
Se conoce que la frecuencia o incidencia de este defecto en la población es de 1
en 27000.
¿Qué necesita conocer para estimar el riesgo de recurrencia de los hijos sanos?

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