LABORATORIO DE FARMACOTECNIA

Informe - Prácticas de solubilidad

Paula Andrea Amaya Heredia Carolina Leal Velez

Laura Bibiana Leon Valencia Santiago Rodriguez Morales

OBJETIVOS
General: Comprender el efecto de diferentes métodos utilizados para mejorar la
solubilidad de un compuesto.
Específicos:
● Determinar la incidencia del efecto de cosolvencia sobre la solubilidad
de un soluto.
● Analizar el comportamiento de la solubilidad bajo diferentes
condiciones de pH y solventes, con el fin de determinar cual otorga un
mejor resultado basándose en la naturaleza del soluto.
● Entender el efecto emulsificante de los tensoactivos a la hora de
mejorar la solubilidad de solutos con carácter hidrofóbico.
RESULTADOS

Las prácticas llevadas a cabo en este laboratorio fueron realizadas con el ácido
benzoico como fármaco, NaOH y HCl como titulantes, alcohol, glicerina y
propilenglicol (PG) en diferentes concentraciones como cosolventes.

Figura 1. Estructura química del ácido benzoico

a. Práctica 1: Aumento de la solubilidad por efecto de la constante

dieléctrica

Datos primarios (mL) Solubilidad (mg) So

Constante Alícuota
Muestra Composición promedio
dieléctrica (mL)
Volumen 1 Volumen 2 Volumen 1 Volumen 2 (mg/ml)

1 100% Alcohol 27,5 3,5 3,5 1 42,74 42,74 42,74

2 95% Alcohol 30 2,3 2,3 1 28,09 28,09 28,09
3 76% Alcohol 40 8,2 8,3 1 100,14 101,36 100,75
4 57% Alcohol 50 6,1 6,0 1 74,49 73,27 73,88
5 38% Alcohol 60 4,7 5,0 1 57,40 61,06 59,23
6 19% Alcohol 70 6,0 5,8 2 36,64 35,41 36,03
7 100% Agua 80 2,9 3,0 10 3,54 3,66 3,60

Tabla 1. Resultados práctica 1-1

 Para hallar la concentración del analito, se utilizó la ecuación de valoración ácido -
base
𝑉𝑎𝑛𝑎𝑙𝑖𝑡𝑜 × 𝑀𝑎𝑛𝑎𝑙𝑖𝑡𝑜 = 𝑉𝑡𝑖𝑡𝑢𝑙𝑎𝑛𝑡𝑒 × 𝑀𝑡𝑖𝑡𝑢𝑙𝑎𝑛𝑡𝑒

Ecuación 1. Valoración ácido - base

Teniendo en cuenta que la concentración del titulante NaOH fue del 0,1 N, y este al
tener un número de hidroxilos sustituibles igual a 1, su concentración corresponde a
0,1 M.
𝑉𝑡𝑖𝑡𝑢𝑙𝑎𝑛𝑡𝑒 × 𝑀𝑡𝑖𝑡𝑢𝑙𝑎𝑛𝑡𝑒 0,0035 𝐿 × 0,1 𝑀 𝑚𝑜𝑙
𝑀𝑎𝑛𝑎𝑙𝑖𝑡𝑜 = 𝑉𝑎𝑛𝑎𝑙𝑖𝑡𝑜
= 0,001 𝐿
= 0, 35 𝐿

En base a la concentración del fármaco obtenida, se halla su solubilidad con ayuda

del peso molecular del ácido benzoico, el cual es de 122,12 g/mol.
𝑚𝑜𝑙 𝑔 𝑔 𝑚𝑔
0, 35 𝐿
× 122, 12 𝑚𝑜𝑙
= 42, 72 𝐿
= 42, 72 𝑚𝐿

Posteriormente se graficó la solubilidad del ácido benzoico vs constante dieléctrica

para cada muestra con diferente composición.

Gráfica 1. Solubilidad vs Constante dieléctrica, práctica 1-1

b. Práctica 2: Aumento de la solubilidad por efecto del cosolvente

Datos
So primarios (mL)
Composición Constante So (1) So (2)
Muestra Cosolvente promedio Alícuo
p/p dieléctrica (mg/ml) (mg/ml)
(mg/mL) Volum Volum ta (mL)
en 1 en 2

1 Agua: 81% 70.03 Alcohol 32.36 32.36 32.36 5.3 5.3 2

Alcohol: 19 % USP
2 Agua: 79% 69.92 PG 31.14 31.14 31.14 5.1 5.1 2
Propilenglicol:
21%

3 Agua: 73% 70.01 Glicerina 9.40 9.04 9.22 3.85 3.7 5

Glicerina:
27%

4 Agua: 84% 69.38 PEG 400 36.94 38.78 37.86 6.05 6.35 2
PEG:16%

5 Agua: 50% 70.00 Jarabe USP 2.08 2.14 2.11 1.7 1.75 10
Jarabe:50%

6 Agua: 50% 71.00 Sorbitol 2.93 2.81 2.87 2.4 2.3 10

Sorbitol:50% USP

Tabla 2. Aumento de la solubilidad por el efecto cosolvente.

Gráfica 2: Efecto de cosolventes en la solubilidad

Cosolvente Estructura Cosolvente Estructura

Alcohol USP PEG 400

PG Jarabe USP
 Glicerina Sorbitol USP

Tabla 3. Estructura química cosolventes.

c. Práctica 3: Aumento de la solubilidad por efecto combinado de la

constante dieléctrica y el pH del medio

PRÁCTICA 1-3
Datos primarios Alícuotas So mg/ml So
Constante
Muestra Composición pH Volumen Volumen Alícuota Alícuota Volumen Volumen promedio
Dieléctrica
1 2 1 2 1 2 mg/ml

1 Agua 80 3,5 2,65 2,60 10,00 10,00 3,24 3,18 3,21

2 Glicerina 14% PG 10% 70 3,5 5,35 5,45 2,00 2,00 32,67 33,28 32,97

3 Glicerina 41% PG 10% 60 3,5 4,85 5,05 1,00 1,00 59,23 61,67 60,45

4 Agua 80 8,5 12,60 11,70 1,15 1,10 133,80 129,89 131,85

5 Glicerina 14% PG 10% 70 8,5 13,40 15,65 1,40 1,50 116,89 127,41 122,15

6 Glicerina 41% PG 10% 60 8,5 9,70 9,50 1,00 1,00 118,46 116,01 117,24

Tabla 4. Resultados práctica 1-3

Gráfica 3. Solubilidad Vs Constante Dieléctrica a diferentes pH, Práctica 1-3

Los resultados de esta práctica fueron obtenidos utilizando la ecuación 1 y siguiendo el

mismo procedimiento realizado en el ejemplo que está junto a esta. Los resultados se
dividieron dependiendo del pH en los que fueron obtenidos y posteriormente se graficaron
sus solubilidades contra las constantes dieléctricas a las que fueron obtenidas para poder
ser comparadas y analizadas.

d. Práctica 4: Aumento de la solubilidad por efecto de un tensioactivo

 Datos primarios
Concentración Alícu So Efecto
So (1) So (2)
Tensioactivo del ota promedio tensio
mg/mL mg/mL Volumen Volumen HLB
tensioactivo mL mg/mL activo
1 (mL) 2 (mL)

Tween 60 0.20% 10 5.74 5.86 5.80 4.70 4.80 -0.03 14.9

Tween 60 0.40% 10 13.25 13.49 13.37 10.85 11.05 7.54 14.9

Tween 60 0.60% 10 12.82 11.97 13.06 10.50 9.80 6.56 14.9

Tween 80 0.20% 10 9.04 9.28 9.16 7.40 7.60 3.33 15

Tween 80 0.40% 5 15.02 15.88 15.45 6.15 6.50 9.62 15

Tween 80 0.60% 5 20.88 21.98 21.43 8.55 9.00 15.60 15

Blanco 10 5.80 5.86 5.83 4.75 4.80

Tabla 5. Efecto de agentes tensioactivos

Ecuación 2. Efecto del tensioactivo

Gráfico 4. Efecto de la concentración de tensioactivos en la solubilidad.

ANÁLISIS DE RESULTADOS

El Ácido benzoico es poco soluble en agua debido a que este ácido es un grupo carbonilo
conectado a un anillo bencénico. La parte polar de la molécula, o la que es soluble en agua,
es el grupo carbonilo, que es muy pequeño en comparación al anillo bencénico. Debido a
que el anillo bencénico es insoluble en agua y ocupa la mayor parte de la molécula no deja
que el agua disuelva la molécula que encuentra dificultades de llegar al grupo carbonilo, por
lo que se emplean métodos básicos para mejorar la solubilidad uno de estos es el efecto de
cosolvencia utilizando un cosolvente, este depende de la estructura y afinidad por el
fármaco a solubilizar. El PEG 400 es un poliéter el cual presenta mayor efecto cosolvente en
la práctica esto se debe a que la solubilidad de ácidos es atribuible en gran parte a la
formación de puentes de hidrógeno con el cosolvente al poseer ambos grupos polares lo
que aumenta la solubilidad del soluto y presentando así mayor interacción
solvente-cosolvente y obteniéndose mayor efecto cosolvente respecto de los demás.
El alcohol USP posee una estructura pequeña y tiene afinidad a formar puentes de
hidrógeno con las estructuras polares como el agua y el grupo carboxílico presente en el
soluto, presenta menor efecto cosolvente respecto al PEG debido a la cantidad de grupos
hidroxilo presentes en los monómeros de este polímero. Cabe resaltar que para el caso del
PG que es un diol 1,2 y la glicerina que es un triol, los cuales al poseer una cadena
carbonada un poco más larga que el etanol hacen que la interacción solvente-cosolvente
sea menor y por ende se ve menor incidencia en el efecto cosolvente a pesar de la
presencia de grupos polares.
Debido a la estructura del soluto, otro método para mejorar la solubilidad es el uso de
tensioactivos estos se caracterizan por tener parte hidrofílica y lipofílica para así generar
una micela que permite el mejoramiento de la solubilidad; esto se facilita por la naturaleza
del soluto que posee cierta solubilidad en agua y en aceite. El Tween 80 es un éster oleato
líquido que a mayor concentración muestra una mejora en la solubilidad como se puede ver
en la figura 2 esto es debido a su naturaleza no iónica, no es susceptible a cambios de pH,
ni a la presencia de electrolitos, este es el más empleado en formulaciones debido a su
acción protectora y emoliente; a diferencia del Tween 60 que también es no iónico, al
poseer ácidos grasos diferentes (ácido palmítico y ácido esteárico) hace que sea más
hidrofílico y, por lo tanto, tenga una capacidad más débil para emulsionar agua con aceites
más pesados ​que el Tween 80.
La Escala HLB hace referencia al balance hidrófilo-lipófilo permite clasificar los tensioactivos
en lipófilos entre 1 y 8 o hidrófilos entre 9 y 18, según la escala, figura 3, los tensioactivos
empleados favorecen la formación de una emulsión O/W lo cual concuerda con los
resultados obtenidos ya que los valores de HLB se encuentran en este rango como se
observa en la tabla 3.
Es de importancia resaltar que aunque la mayoría de literatura referencia que los Tweens
son muy poco tóxicos, se ha evidenciado que también pueden ocasionar graves efectos
adversos, incluyendo la muerte, en neonatos de bajo peso a los que se administró
preparados parenterales con polisorbatos.

Figura 3. Clasificación de tensioactivos según HLB

La constante dieléctrica de un disolvente está asociado con la capacidad que éste tiene
para disolver las moléculas de un soluto a través de su polarización. Como se encuentra
reportado en la literatura, se considera que mientras más grande es la constante dieléctrica
de un disolvente éste es más polar y, en consecuencia, es más polarizante. Es por esto que
cuando el soluto se mezcla con otro disolvente menos polarizante (de constante dieléctrica
menor), es posible que sólo tenga lugar la solubilización de este (en este caso, el etanol).
Es por esto que este alcohol como solvente es muy bueno, ya que es una molécula muy
polar debido a su grupo hidroxilo, y la alta electronegatividad del oxígeno permite que se
produzcan enlaces de hidrógeno con otras moléculas. Por lo tanto, el etanol puede disolver
tanto sustancias polares como no polares, por lo que la solubilidad del ácido benzoico
aumenta al estar disuelto en él.

De acuerdo a como se observa en la gráfica 1, el ácido benzoico aumenta su solubilidad a

medida que aumenta la concentración de alcohol, pero esto es valido solo hasta la
concentración del 76%, ya que se ve que es el punto en el que el fármaco está más disuelto
de forma que se necesita más cantidad de titulante.

Adicionalmente, la forma de campana de la gráfica, refleja que el soluto a evaluar posee

propiedades semipolares, lo cual se reafirma en la estructura química del ácido benzoico
(Figura 1), donde el grupo aromático presenta apolaridad, y en menor medida, polaridad
proveniente del ácido carboxílico. Esta propiedad concuerda con la disolución parcial del
ácido al estar en presencia únicamente de agua.

Sobre la práctica 1-3 se puede afirmar que los mejores valores de solubilidad se obtuvieron
a un pH básico, ya que estos duplican a los obtenidos en un pH ácido con cualquiera de las
composiciones. La muestra que contenía solo agua tuvo la mejor solubilidad en medio
básico, siendo mayor a las compuestas por glicerina y propilenglicol, mientras que en medio
ácido, una de estas obtuvo la mayor solubilidad, teniendo un 41% de Glicerina y un 10% de
PG.

Acerca de la constante dieléctrica se puede decir que a medida que aumentaba en un pH

básico, la solubilidad también aumentaba, sin embargo, en un medio básico la tendencia iba
al contrario, aumentando la solubilidad a la vez que disminuye la constante dieléctrica.
La explicación del comportamiento obtenido a causa del pH se relaciona con la naturaleza
del compuesto estudiado. El ácido benzoico, como su nombre lo dice, presenta un carácter
ácido y puede desprotonarse manteniéndose en un equilibrio químico, como se muestra a
continuación:
− +
𝐶7𝐻6𝑂2 ⇔ 𝐶7𝐻5𝑂2 + 𝐻
Ecuación 3. Equilibrio químico ácido benzoico

En este caso si se encuentra en un medio ácido donde abundan los protones, el equilibrio
va ser desplazado hacia la izquierda, disminuyendo la solubilidad del compuesto. Lo
contrario ocurriría en un medio básico, donde en vez de protones abundan los iones
hidroxilo, los cuales al no estar presentes en el equilibrio del compuesto no inducen a que
este se desplace hacia la izquierda, facilitando la solubilización del compuesto.
Relacionando el comportamiento de la constante dieléctrica y la composición de la muestra
es de esperar que correspondiera a la que solamente tenía agua, ya que el ácido benzoico
es un compuesto de carácter iónico por lo que tenderá a solubilizarse y a conducir corriente
eléctrica en un solvente bastante polar, el cual tendrá una constante dieléctrica elevada.
Entre los solventes presentes en las diferentes muestras, el más polar era el agua,
justificando el resultado con mayor solubilidad.

CONCLUSIONES

1. Se logró comprender el comportamiento de la solubilidad de un compuesto

bajo diferentes métodos utilizados para mejorar dicha propiedad.
2. Se logró que el efecto cosolvente resultó afectado por la estructura química
de los compuestos, debido a factores como el peso molecular, a la polaridad
y miscibilidad en agua.
3. Existe un método alterno para mejorar la solubilidad cuando el soluto tiene
características lipofílicas que gracias a su naturaleza hidro-lipofílico permite
atrapar el soluto en una micela mejorando así la solubilidad por medio de la
formación de una emulsión O/W.

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