5

C A P Í T U L O

Tejido excitable: músculo

booksmedicos.org

O B J E T I VO S ■ Diferenciar las principales clases de músculo del cuerpo.

■ Describir cómo ocurre el acoplamiento molecular y eléctrico en la excitación y
Después de revisar este contracción celulares.
capítulo, el lector será ■ Definir los filamentos delgados y gruesos y la manera en que se deslizan para
capaz de: producir la contracción.
■ Diferenciar la participación del Ca2+ en la contracción de los músculos estriado,
cardiaco y liso.
■ Apreciar la diversidad de células musculares.

INTRODUCCIÓN
Como las neuronas, las células musculares pueden excitarse por entre fibras musculares individuales y casi siempre está bajo control
medios químicos, eléctricos y mecánicos para producir un voluntario. El músculo cardiaco también tiene estriaciones transver-
potencial de acción que se transmite a lo largo de sus membranas sales, pero desde el punto de vista funcional se comporta como un
celulares. A diferencia de las neuronas, responden a estímulos sincitio; no obstante, está modulado por el sistema nervioso autóno-
mediante la activación de un mecanismo contráctil. La proteína mo y puede contraerse en forma rítmica en ausencia de inervación
contráctil miosina y la proteína citoesquelética actina abundan en externa por la presencia de células marcapasos en el miocardio, las
el músculo, en donde son los principales componentes estructurales que emiten descargas espontáneas (cap. 29). El músculo liso carece de
que producen la contracción. estriaciones transversales y puede dividirse en dos tipos generales:
Por lo general, el músculo se divide en tres tipos: estriado, músculo liso unitario (o visceral) y músculo liso multiunitario. El tipo
cardiaco y liso, aunque el músculo liso no constituye una sola que se encuentra en la mayor parte de las vísceras huecas funciona
categoría homogénea. El músculo estriado conforma la gran masa de como sincitio y contiene marcapasos que emiten descargas irregula-
la musculatura somática. Tiene estriaciones transversales bien res. El tipo multiunitario se encuentra en el ojo y en algunos otros
desarrolladas, en condiciones normales no se contrae en ausencia de sitios, no tiene actividad espontánea y se parece al músculo estriado
estimulación nerviosa, carece de conexiones anatómicas y funcionales en su capacidad para la contractilidad graduada.

MORFOLOGÍA DEL MÚSCULO célula multinucleada, larga, cilíndrica, rodeada por membrana celu-
lar: el sarcolema (fig. 5-1). No exiten puentes sincitiales entre las
ESTRIADO células. Las fibras musculares están formadas por miofibrillas, las
cuales se dividen en filamentos individuales. Estos miofilamentos
contienen varias proteínas que en conjunto conforman la maquina-
ORGANIZACIÓN ria contráctil del músculo estriado.
El músculo estriado está formado por fibras musculares individuales El mecanismo contráctil del músculo estriado depende sobre
que son los “bloques de construcción” del sistema muscular en el todo de las proteínas miosina II, actina, tropomiosina y troponina.
mismo sentido que las neuronas son los bloques de construcción del La troponina está formada por tres subunidades: la troponina I, la
sistema nervioso. La mayor parte de los músculos comienza y termi- troponina T y la troponina C. Otras proteínas importantes del
na en tendones y las fibras musculares están dispuestas en forma músculo se encargan de mantener a las proteínas que participan en
paralela entre los extremos tendinosos, por lo que la fuerza de con- la contracción en una relación estructural apropiada entre sí y con la
tracción de las unidades es aditiva. Cada fibra muscular es una sola matriz extracelular.
97

booksmedicos.org
98 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica

A
Cisterna Túbulos Retículo Sarcolema
terminal transversales sarcoplásmico (membrana de la fibra muscular)

Filamentos

Mitocondria

Miofibrilla

B Disco Z Sarcómera Disco Z

C
Tropomiosina Troponina
Filamento Actina
delgado (F-actina)

Filamento
grueso (miosina)

FIGURA 51 Músculo estriado de mamífero. Se separó una sola miofibrilla. Los túbulos T se invaginan desde el sarcolema y hacen
fibra muscular rodeada por su sarcolema para mostrar las miofibrillas contacto con las miofibrillas dos veces en cada sarcómera. Las
individuales. La superficie seccionada de las miofibrillas muestra la mitocondrias se encuentran entre las miofibrillas y la lámina basal rodea
disposición de filamentos gruesos y delgados. El retículo sarcoplásmico, el sarcolema.
con sus túbulos transversales (T) y cisternas terminales, rodea a cada

ESTRIACIONES oscura Z y la banda oscura A tiene la banda H más clara en su centro.

Se observa una línea M transversal en la parte intermedia de la ban-
Las diferencias en los índices de refracción de las diversas partes de da H; esta línea más las áreas claras estrechas a ambos lados a veces
la fibra muscular son las causantes de las estriaciones transversales se llama zona seudo-H. El área entre dos líneas Z adyacentes se llama
características del músculo estriado cuando se ve al microscopio. sarcómera. La figura 5-3 muestra la disposición ordenada de la acti-
Con frecuencia, las partes de las estriaciones transversales se identi- na, la miosina y las proteínas relacionadas que produce este patrón.
fican con letras (fig. 5-2). La banda clara I está dividida por la línea Los filamentos gruesos, que tienen un diámetro dos veces mayor que

booksmedicos.org
 CAPÍTULO 5 Tejido excitable: músculo 99

Banda A Banda I Banda H Línea Z Línea M

FIGURA 52 Micrografía electrónica del músculo gastrocnemio (gemelos) humano. En la parte superior se identifican las diversas bandas y
líneas (× 13 500). (Por cortesía de Walker SM, Schrodt GR.)

los delgados, están formados por miosina; los filamentos delgados La variante de miosina que se encuentra en el músculo es la
están compuestos por actina, tropomiosina y troponina. Los fila- miosina II, con dos cabezas globulares y una cola larga. Las cabezas
mentos gruesos están alineados para formar las bandas A, mientras de las moléculas de miosina forman puentes cruzados con la actina.
que la disposición de los filamentos delgados se extiende fuera de la La miosina contiene cadenas pesadas y ligeras y las cabezas están
banda A y hacia el interior de las bandas I, con tinción menos densa. formadas por las cadenas ligeras y por las porciones amino termina-
Las bandas H más claras en el centro de las bandas A son las regiones les de las cadenas pesadas. Estas cabezas contienen el sitio de unión
en las que los filamentos delgados no se superponen con los gruesos de la actina y un sitio catalítico que hidroliza el ATP. Las moléculas de
cuando el músculo está relajado. Las líneas Z permiten el anclaje de miosina están dispuestas en forma simétrica a ambos lados del cen-
los filamentos delgados. Si se examina un corte transversal a través tro de la sarcómera y es esta disposición la que crea las áreas claras
de la banda A al microscopio electrónico, se ve que cada filamento en la zona seudo-H. La línea M es el sitio de inversión de la polari-
está rodeado por seis filamentos delgados con un patrón hexagonal dad de las moléculas de miosina en cada filamento grueso. En estos
regular. puntos hay conexiones cruzadas más ligeras que mantienen los fila-

Sarcómera

Banda A

Miosina
Actina Actina

Línea Z Relajada Línea Z Contraída

Línea Z Filamento Filamento

A grueso delgado B

Línea M

Tropomiosina Troponina
I C I C
T T

Actina

Actina Miosina
C D

FIGURA 53 A) Disposición de los filamentos delgados (actina) y relación con un filamento grueso de miosina. Las cabezas globulares de
gruesos (miosina) en el músculo estriado (comparar con la fig. la miosina interactúan con los filamentos delgados para producir la
5-2). B) Deslizamiento de la actina sobre la miosina durante la contracción. Nótese que los filamentos gruesos de miosina revierten la
contracción, por lo que las líneas Z se aproximan entre sí. C) Detalle de la polaridad en la línea M en la parte media de la sarcómera, lo que permite
relación de la miosina y la actina en una sarcómera individual, la unidad la contracción. (C y D están modificadas con autorización a partir de Kandel ER,
funcional del músculo. D) Representación diagramática de la disposición Schwartz JH, Jessell TM [eds.]: Principles of Neural Science, 4th ed. McGraw-Hill, 2000.)
de la actina, tropomiosina y troponina de los filamentos delgados en

booksmedicos.org
100 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica

mentos gruesos con la disposición adecuada. Cada filamento grueso para la sarcómera. Contiene dos tipos de dominios plegados que
contiene varios cientos de moléculas de miosina. brindan elasticidad al músculo. Primero, cuando el músculo se estira
Los filamentos delgados son polímeros compuestos por dos existe relativamente poca resistencia conforme el dominio se des-
cadenas de actina que forman una doble hélice larga. Las moléculas pliega, pero con el estiramiento adicional hay un aumento rápido en
de tropomiosina son filamentos largos situados en la hendidura la resistencia que protege la estructura de la sarcómera. La desmina
entre las dos cadenas de actina (fig. 5-3). Cada filamento delgado agrega estructura a las líneas Z, en parte por la unión de las líneas Z
contiene 300 a 400 moléculas de actina y 40 a 60 moléculas de tropo- a la membrana plasmática. En el Recuadro clínico 5-1 se describen
miosina. Las moléculas de troponina son pequeñas unidades globu- algunas miopatías que poseen estos componentes estructurales. Hay
lares situadas a intervalos a lo largo de las moléculas de tropomiosina. que destacar que a pesar de que las proteínas mencionadas son
Cada una de las tres subunidades de la troponina tiene una función importantes en la estructura y la función musculares, no son absolu-
única: la troponina T une los elementos de la troponina con la tropo- tamente todas las que pudieran existir en el músculo.
miosina; la troponina I inhibe la interacción de la miosina con la
actina y la troponina C contiene los sitios de unión para el Ca2+ que
ayuda a iniciar la contracción. SISTEMA SARCOTUBULAR
Algunas proteínas estructurales adicionales que son importan- Las fibrillas musculares están rodeadas por estructuras conformadas
tes para la función del músculo estriado incluyen actinina, titina y por membranas que aparecen en las micrografías electrónicas como
desmina. La actinina se une con las líneas Z. La titina, la proteína vesículas y túbulos. Estas estructuras forman el sistema sarcotubu-
más grande conocida (con peso molecular cercano a 3 000 000 Da), lar, que está formado por un sistema T y un retículo sarcoplásmi-
conecta las líneas Z con las líneas M y proporciona un andamiaje co. El sistema T de túbulos transversales, que se continúa con el

RECUADRO CLÍNICO 5-1

Trastornos estructurales y metabólicos las múltiples funciones de la titina en diversos músculos, en situa-
en miopatías ciones normales y en las patológicas.
Las miopatías provenientes de la desmina constituyen un
El término distrofia muscular se aplica a las enfermedades que cau- grupo raro y heterogéneo de trastornos musculares los que de
san debilidad progresiva del músculo estriado. Se han descrito cerca manera característica ocasionan agregados celulares de la desmi-
de 50 enfermedades de éstas, algunas de ellas afectan al músculo na. Entre las manifestaciones comunes de tales cuadros están el
cardiaco además del estriado. Estos trastornos van desde leves a deterioro y la consunción de los músculos distales de las extremi-
graves y al final algunos causan la muerte. Las causas son múltiples, dades pélvicas que más tarde se identifican en otras zonas corpo-
pero la principal son las mutaciones en los genes para los diversos rales. Estudios en ratones a los que se eliminó la desmina han
componentes del complejo distrofina-glucoproteína. El gen de la develado defectos en músculos estriados, liso y cardiaco, en par-
distrofina es uno de los más grandes del cuerpo y existen mutacio- ticular en el diafragma y el corazón.
nes en muchos sitios distintos dentro de éste. La distrofia muscular
de Duchenne es una forma grave de distrofia en la que hay ausen-
Miopatías metabólicas
cia de la proteína distrofina en el músculo. Está ligada al cromosoma Las mutaciones en los genes que codifican las enzimas encargadas
X y casi siempre es letal para los 30 años de edad. En una forma más del metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas hasta CO2 y
leve de la enfermedad, la distrofia muscular de Becker, existe dis- agua en el músculo y de la producción de ATP causan miopatías
trofina, pero está alterada o en menor cantidad. Las distrofias mus- metabólicas (p. ej., síndrome de McArdle). Todas estas miopatías
culares del cinturón de las extremidades de varios tipos se relacionan se manifiestan por intolerancia al ejercicio y la posibilidad de
con mutaciones de genes que codifican los sarcoglucanos u otros degradación muscular por acumulación de metabolitos tóxicos.
componentes del complejo distrofina-glucoproteína.
La titina, por su enorme tamaño y participación estructural AVANCES TERAPÉUTICOS
en la sarcomera, es sitio notable en que pueden sucederse muta-
ciones que originarán miopatías. Las mutaciones que codifican el Las mialgias agudas y el adolorimiento espontáneo pueden
acortamiento de estructuras de la titina, se han vinculado con la tratarse con antiinflamatorios y reposo, pero es mucho más
miocardiopatía dilatada, en tanto que otras se han vinculado con difícil tratar las disfunciones genéticas que se describieron
la miocardiopatía hipertrófica. La distrofia de músculo estriado en párrafos anteriores. Los objetivos globales son lentificar
que se observa en el tibial anterior es una miopatía genética de la la pérdida de la función y la estructura del músculo y en la
titina, y de ella cabe anticipar que se desestabilizará el estado ple- medida de lo posible, aliviar los síntomas que acompañan a
gado de la proteína. la enfermedad. Para lentificar la evolución del trastorno son
Como dato interesante, muchas de las mutaciones de la titina útiles la vigilancia extensa, la fisioterapia y fármacos apro-
identificadas hasta la fecha se sitúan en regiones de la proteína piados como los corticoesteroides. Es frecuente que se
que se expresan en todos los músculos estriados, aunque no necesite recurrir a dispositivos de ayuda y a las operaciones
todos los músculos presentan afectación igual. Algunos fenotipos conforme evolucionan las enfermedades de este grupo.
específicos de tipos musculares justifican la necesidad de estudiar

booksmedicos.org
 CAPÍTULO 5 Tejido excitable: músculo 101

α2

β1 γ1

Laminina 2

Cadenas colaterales de carbohidratos

de importancia funcional
α
Complejo
sarcoglucano

Distroglucanos
δ β
β
γ α

Sarcospán
Distrofina
Actina F

Sintrofinas

FIGURA 54 Complejo distrofina-glucoproteína. La distrofina sarcospán y sintrofinas se relacionan con el complejo distroglucano. Hay
conecta la actina F con los dos componentes del complejo distroglucano trastornos musculares relacionados con la pérdida, anormalidades (o
(DG), distroglucano α y β y éstos a su vez se conectan con la subunidad ambas) de sarcoglucanos y merosina. (Esta figura fue adaptada de diagramas
merosina de la laminina 211 en la matriz extracelular. El complejo de elaborados por Justin Fallon y Kevin Campbell.)
sarcoglucano de cuatro glucoproteínas (sarcoglucano α, β, γ y δ),

sarcolema de la fibra muscular, forma una rejilla perforada por las El distroglucano β se conecta con la merosina (merosina se refiere a
fibrillas musculares individuales (fig. 5-1). El espacio entre las dos las lamininas que contienen la subunidad α2 en su composición tri-
capas del sistema T es una extensión del espacio extracelular. El re- mérica) en la matriz extracelular mediante el distroglucano α (fig.
tículo sarcoplásmico, que forma una cortina irregular alrededor de 5-4). A su vez, los distroglucanos se relacionan con un complejo de
cada una de las fibrillas, tiene cisternas terminales grandes en con- cuatro glucoproteínas transmembrana: sarcoglucanos α, β, γ y δ.
tacto estrecho con el sistema T en las uniones entre las bandas A e I. Este complejo distrofina-glucoproteína agrega fuerza al músculo al
En estos puntos de contacto, la disposición del sistema T central con proporcionar un andamiaje para las fibrillas y conectarlas con el
una cisterna del retículo sarcoplásmico a cada lado condujo al uso medio extracelular. La alteración de las características estructurales
del término tríadas para describir el sistema. El sistema T, que se mencionadas puede ocasionar distrofias musculares diversas (con-
continúa con el sarcolema, proporciona un trayecto para la transmi- súltese el Recuadro clínico 5-1).
sión rápida del potencial de acción desde la membrana celular a
todas las fibrillas en el músculo. El retículo sarcoplásmico es una
reserva importante de calcio y también participa en el metabolismo
muscular. FENÓMENOS ELÉCTRICOS
Y FLUJO IÓNICO
COMPLEJO DISTROFINA CARACTERÍSTICAS ELÉCTRICAS
GLUCOPROTEÍNA DEL MÚSCULO ESTRIADO
La distrofina es una molécula grande (peso molecular 427 000 Da) Los fenómenos eléctricos en el músculo estriado y los flujos iónicos
que forma un cilindro que conecta los filamentos de actina delgados que los producen comparten distintas similitudes con los del nervio,
con la proteína transmembrana distroglucano β en el sarcolema con diferencias cuantitativas en tiempo y magnitud. El potencial de
mediante proteínas más pequeñas en el citoplasma, las sintrofinas. membrana en reposo del músculo estriado es cercano a −90 mV. El

booksmedicos.org
102 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica

CUADRO 51 Distribución de los iones en equilibrio

en los compartimientos intracelular y extracelular 100
del músculo estriado de los mamíferos y los potenciales

mV
de equilibrio de estos iones
Concentración (mmol/L)
0
Líquido Potencial de
Iona Líquido intracelular extracelular equilibrio (mV)

Na+ 12 145 +65 30

T
K+ 155 4 −95
0
H+ 13 × 10−5 3.8 × 10−5 −32

Cl− 3.8 120 −90 0 5 10 15 20 25

ms
HCO3− 8 27 −32
FIGURA 55 Respuestas eléctrica y mecánica de una fibra de
A− 155 0 …
músculo estriado de mamífero ante un estímulo máximo único. La
Potencial de membrana = –90 mV respuesta eléctrica (cambio en el potencial, mV) y la respuesta mecánica
(T, tensión en unidades arbitrarias) se grafican en la misma línea de las
a A– representa aniones orgánicos. El valor de Cl– intracelular se calcula a partir del abscisas (tiempo). La respuesta mecánica es relativamente larga en
potencial de membrana con la ecuación de Nernst. comparación con la respuesta eléctrica que inicia la contracción.

potencial de acción dura 2 a 4 ms y se conduce a lo largo de la fibra La sacudida inicia unos 2 ms después del inicio de la despolari-
muscular, aproximadamente 5 m/s. El periodo refractario absoluto zación de la membrana, antes que se complete la repolarización. La
dura 1 a 3 ms y las pospolarizaciones, con sus cambios relacionados en duración de la sacudida varía con el tipo de músculo que se somete
el umbral a la estimulación eléctrica, son relativamente prolongados. a prueba. Las fibras musculares “rápidas”, sobre todo las que partici-
El inicio de los impulsos en la unión mioneural se describe en el capí- pan en el movimiento fino, rápido y preciso, tienen sacudidas que
tulo siguiente. duran tan sólo 7.5 ms. Las fibras musculares “lentas”, en especial las
implicadas en movimientos fuertes, gruesos y sostenidos, tienen
sacudidas con duración de hasta 100 ms.
DISTRIBUCIÓN Y FLUJOS IÓNICOS
La distribución de iones a través de la membrana de la fibra muscu-
lar es similar a la que ocurre por la membrana de la célula nerviosa. BASE MOLECULAR
En el cuadro 5-1 se muestran los valores aproximados de los diver- DE LA CONTRACCIÓN
sos iones y sus potenciales de equilibrio. Como en los nervios, la El proceso por el cual se produce la contracción muscular es el des-
despolarización es sobre todo una manifestación de la entrada de lizamiento de los filamentos finos sobre los gruesos. Nótese que el
Na+ y la repolarización es principalmente una manifestación de la acortamiento no se debe a cambios en la longitud real de los filamen-
salida de K+. tos gruesos o delgados, sino al aumento en la superposición de los
mismos dentro de la célula muscular. La anchura de las bandas A es
constante, mientras que las líneas Z se aproximan entre sí cuando el
RESPUESTAS CONTRÁCTILES músculo se contrae y se apartan cuando se relaja (fig. 5-3).
El deslizamiento durante la contracción muscular ocurre cuan-
Es importante distinguir entre los fenómenos eléctricos y mecánicos do las cabezas de miosina se unen con firmeza a la actina, se flexio-
en el músculo estriado. Aunque lo normal es que una respuesta no nan en la unión de la cabeza con el cuello y luego se desprenden. Este
ocurra sin la otra, sus bases y características fisiológicas son diferen- “golpe de poder” depende de la hidrólisis simultánea de ATP. Las
tes. La despolarización de la fibra muscular comienza en la placa moléculas de miosina II son dímeros que tienen dos cabezas, pero
motora terminal, la estructura especializada bajo la terminación del sólo una se une con la actina en cualquier momento determinado. La
nervio motor. El potencial de acción se transmite a lo largo de la fibra figura 5-6 muestra la secuencia probable de fenómenos del golpe de
muscular e inicia la respuesta contráctil. poder. En el músculo en reposo, la troponina I se une con la actina y
la tropomiosina y cubre los sitios donde las cabezas de miosina inter-
actúan con la actina. También estando en reposo, la cabeza de mio-
LA SACUDIDA MUSCULAR sina contiene ADP unido con fuerza. Después de un potencial de
Un solo potencial de acción causa una contracción breve seguida de acción, aumenta el Ca2+ citosólico y el Ca2+ libre se une con la tropo-
una relajación. Esta respuesta se llama sacudida muscular. En la nina C. Esta unión induce el debilitamiento de la interacción de tro-
figura 5-5 el potencial de acción y la sacudida se grafican en la mis- ponina I con la actina y expone el sitio de unión de la actina para la
ma escala de tiempo. miosina a fin de permitir la formación de puentes cruzados de mio-

Subido x: AlexPaz
booksmedicos.org
 CAPÍTULO 5 Tejido excitable: músculo 103

Troponina sina-actina. Cuando se forma el puente cruzado se libera ADP, lo

que induce un cambio en la conformación de la cabeza de miosina
que mueve el filamento delgado sobre el filamento grueso y com-
Filamento
delgado prende el “golpe de poder” del puente cruzado. El ATP se une rápi-
Actina
damente con el sitio libre en la miosina, lo que hace que la cabeza de
ADP Miosina
miosina se desprenda del filamento delgado. El ATP se hidroliza y se
Tropomiosina
Filamento libera fosfato inorgánico (Pi), lo que produce un “nuevo levanta-
grueso miento” de la cabeza de miosina y esto completa el ciclo. Siempre
A
que el Ca2+ permanezca elevado y se disponga de ATP suficiente,
este ciclo se repite. Muchas cabezas de miosina realizan el ciclo casi
Ca2+ al mismo tiempo y los ciclos se repiten, lo que produce la contrac-
Ca2+ ción muscular macroscópica. Cada golpe de poder acorta la sarcó-
mera unos 10 nm. Cada filamento grueso tiene cerca de 500 cabezas
de miosina y cada cabeza realiza cerca de cinco ciclos por segundo
durante una contracción rápida.
ADP
Sitio de Al proceso por el que la despolarización de la fibra muscular
unión expuesto
inicia la contracción se le llama acoplamiento excitación-contrac-
ción. El potencial de acción se transmite a todas las fibrillas de la
B
fibra mediante el sistema T (fig. 5-7). Esto desencadena la liberación
de Ca2+ de las cisternas terminales, los sacos laterales del retículo
Fuerza sarcoplásmico próximos al sistema T. La despolarización de la mem-
longitudinal brana del túbulo T activa el retículo sarcoplásmico mediante los
receptores de dihidropiridina (DHPR), nombrados así por el fár-
ADP maco dihidropiridina, que los bloquea (fig. 5-8). Los DHPR son con-
ductos de Ca2+ activados por voltaje situados en la membrana del
túbulo T. En el músculo cardiaco, la entrada del Ca2+ a través de estos
C conductos inicia la liberación del Ca2+ almacenado en el retículo sar-
coplásmico (liberación de calcio inducida por calcio) mediante la
activación del receptor de rianodina (RyR). El RyR se llama así por
el alcaloide vegetal rianodina que se utilizó en su descubrimiento. Es
un conducto de Ca2+ activado por ligando y el calcio es su ligando
ATP natural. En el músculo estriado, no es necesaria la entrada de Ca2+
desde el líquido extracelular (ECF) por esta vía para que se libere el
calcio. En lugar de eso, el DHPR que sirve como sensor de voltaje
desbloquea la liberación de Ca2+ del retículo sarcoplásmico cercano
D
mediante la interacción física con el RyR. El Ca2+ liberado aumenta
rápidamente mediante la liberación de calcio inducida por calcio. El
Ca2+ disminuye en la célula muscular por acción de la bomba Ca2+
ATPasa sarcoplásmica o del retículo endoplásmico (SERCA). La
bomba SERCA utiliza energía de la hidrólisis del ATP para eliminar
Pi ADP Ca2+ del citosol y regresarlo a las cisternas terminales, donde se
almacena hasta que lo libera el potencial de acción siguiente. Una vez
que la concentración de Ca2+ fuera del retículo ha disminuido lo
E suficiente, cesa la interacción química entre la miosina y la actina y el
músculo se relaja. Nótese que el ATP aporta la energía tanto para la
FIGURA 56 Golpe de poder de la miosina en el músculo
estriado. A) En reposo, las cabezas de miosina están unidas al difosfato contracción (en la cabeza de miosina) como para la relajación (a tra-
de adenosina y se dice que está en posición “erguida” con respecto al vés de la SERCA). Si se inhibe el transporte de Ca2+ al retículo, no se
filamento delgado, que no tiene Ca2+ unido con el complejo troponina- produce la relajación aunque no haya más potenciales de acción; la
tropomiosina. B) El Ca2+ unido al complejo troponina-tropomiosina contracción sostenida resultante se llama contractura. Las alteracio-
indujo un cambio en la conformación del filamento delgado que nes en la respuesta de excitación en músculos son el sustento de
permite que las cabezas de miosina formen puentes cruzados con la
actina del filamento delgado. C) Las cabezas de miosina giran, mueven diversas anormalidades (Recuadro clínico 5-2).
la actina unida y acortan la fibra muscular, lo que constituye el golpe de
poder. D) Al final del golpe de poder, el ATP se une con un nuevo sitio
expuesto e induce la separación del filamento de actina. E) El ATP se
hidroliza en ADP y fosfato inorgánico (Pi) y esta energía química se usa TIPOS DE CONTRACCIÓN
para “erguir de nuevo” la cabeza de miosina. (Con autorización de Huxley AF, La contracción muscular implica acortamiento de los elementos
Simmons RM: Proposed mechanism of force generation in striated muscle. Nature Oct
22;233(5321):533-538,1971 y Squire JM: Molecular mechanisms in muscular contraction.
contráctiles, pero como los músculos tienen elementos elásticos y
Trends Neurosci 6:409-413,1093.) viscosos en serie con el mecanismo contráctil, es posible que la con-

Subido x: AlexPaz
booksmedicos.org
104 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica

Pasos en la contraccióna Receptor para dihidropiridina

Espacio
extracelular
Descarga de la neurona motora
+ + + +
Liberación de transmisor (acetilcolina) TT
en la placa motora terminal NH2
COOH
Citoplasma
COOH
Unión de acetilcolina con receptores
nicotínicos para acetilcolina

Luz del retículo

Aumento en la conductancia de Na+ y K+
sarcoplásmico
en la membrana de la placa terminal
Receptor para rianodina

FIGURA 58 Relación del túbulo T (TT) con el retículo

Generación del potencial en la placa terminal sarcoplásmico en el transporte de Ca2+. En el músculo estriado, el
receptor para dihidropiridina activado por voltaje en el túbulo T inicia la
liberación de Ca2+ del retículo sarcoplásmico (SR) a través del receptor
Generación del potencial de acción para rianodina (RyR). Cuando se percibe un cambio en el voltaje se
en las fibras musculares produce una interacción física entre el receptor de dihidropiridina
(DHPR) unido al sarcolema y el RyR unido al retículo sarcoplásmico. Esta
interacción activa al RyR y permite la liberación de calcio del retículo
sarcoplásmico.
Extensión de la despolarización al
interior a lo largo de los túbulos T

tracción ocurra sin un descenso apreciable en la longitud del múscu-

Liberación de Ca2+ de las cisternas lo completo (fig. 5-9). Esta contracción se llama isométrica (“misma
terminales del retículo sarcoplásmico
y difusión a los filamentos longitud”). La contracción contra una carga constante con disminu-
gruesos y delgados ción de la longitud muscular es isotónica (“misma tensión”). Nótese
que como el trabajo es producto de la fuerza multiplicada por la dis-
tancia, las contracciones isotónicas ejercen un trabajo, pero no las
Unión de Ca2+ con la troponina C, isométricas. En otras situaciones, el músculo puede realizar un tra-
descubrimiento de los sitios bajo negativo mientras se alarga contra un peso constante.
de unión para la miosina en la actina

Formación de enlaces cruzados entre SUMA DE CONTRACCIONES

la actina y miosina y deslizamiento
de los filamentos delgados sobre los La respuesta eléctrica de una fibra muscular a la estimulación repe-
gruesos con producción de movimiento tida es como la del nervio. La fibra es refractaria a los estímulos eléc-
tricos sólo durante la fase ascendente y parte de la fase descendente
del potencial en espiga. En ese momento, la contracción iniciada por
el primer estímulo apenas empieza. Sin embargo, como el mecanis-
Pasos en la relajación
mo de contracción no tiene un periodo refractario, la estimulación
repetida antes que ocurra la relajación produce activación adicional
Ca2+ bombeado de regreso de los elementos contráctiles y una respuesta que se agrega a la con-
al retículo sarcoplásmico tracción ya presente. Este fenómeno se conoce como suma de con-
tracciones. La tensión desarrollada durante la suma es mucho mayor
que la producida durante la sacudida muscular individual. Con la
Liberación de Ca2+ de la troponina estimulación repetida rápida, la activación del mecanismo contráctil
se produce en repetidas ocasiones antes de que haya cualquier rela-
jación y las respuestas individuales se fusionan en una contracción
Cese de la interacción entre
actina y miosina continua. Esta respuesta se llama tetania (contracción tetánica). Es
una tetania completa cuando no existe relajación entre los estímu-
a Losprimeros seis pasos de la contracción se los y una tetania incompleta cuando hay periodos de relajación
describen en el capítulo 4.
incompleta entre los estímulos sumados. Durante la tetania comple-
FIGURA 57 Flujo de información que conduce a la contracción ta, la tensión desarrollada es cuatro veces mayor a la producida por
muscular. las contracciones con una sacudida individual. La figura 5-10 mues-

booksmedicos.org
 CAPÍTULO 5 Tejido excitable: músculo 105

RECUADRO CLÍNICO 5-2

Conductopatías musculares los anticuerpos contra los receptores nicotínicos de acetilcolina

Las conductopatías son enfermedades que provienen de muta- disminuyen su presencia funcional en la membrana muscular
ciones de caracteres fundamentales o disregulación de los con- incluso en casi 80%, lo cual limita la respuesta del músculo a la
ductos iónicos. Las enfermedades en cuestión suelen manifestarse liberación del transmisor neuronal. Las conductopatías también
en células excitables que incluyen músculos. En las formas que aparecen en los conductos de liberación de calcio en músculo
componen el grupo de miotonías la relajación muscular se pro- (receptores de rianodina) que amplifican la respuesta del calcio
longa después de contracción voluntaria. Las bases moleculares dentro de las células. Las mutaciones en cuestión ocasionan
de las miotonías dependen de la disfunción de conductos que hipertermia maligna. Las personas con el trastorno menciona-
modelan el potencial de acción. La distrofia miotónica es causada do tienen función muscular normal en situaciones fisiológicas.
por una mutación dominante autosómica que origina la hiperex- Sin embargo, la exposición a agentes anestésicos y en casos raros
presión del conducto de potasio (aunque la mutación no está en el a un medio caluroso o el ejercicio agotador, inducen la liberación
conducto de ese ion). Diversas miotonías han provenido de muta- anormal de calcio del retículo sarcoplásmico en el miocito, con lo
ciones en los conductos de sodio (como la parálisis periódica cual se produce una contracción muscular sostenida y genera-
hiperpotasémica, la paramiotonía congénita, o trastornos congé- ción de calor y en algunos casos el paciente puede morir.
nitos de los conductos de Na+), o conductos de cloruro (por ejem-
plo, la miotonía dominante o recesiva congénita). La miastenia
definida como debilidad o enfermedad muscular anormal tam- AVANCES TERAPÉUTICOS
bién puede depender de la pérdida de la función de conductos
Las manifestaciones propias de cada conductopatía pue-
iónicos en los músculos. En la miastenia congénita la persona tie-
den ser similares, pero los tratamientos de enfermedades
ne un trastorno hereditario de alguno de los conductos iónicos
individuales incluyen fármacos de muy diversa índole, que
necesarios para la transmisión de señales neuronales a la respues-
intentan actuar en el conducto iónico deficiente (o en pro-
ta muscular. Se ha demostrado que las mutaciones de los conduc-
teínas propias de dicho conducto). La farmacoterapia
tos de Ca2+ que permiten la liberación del transmisor neuronal o
apropiada mejora síntomas y conserva la función muscular
del receptor de acetilcolina de conductos catiónicos inespecíficos,
en nivel aceptable. Otras intervenciones que se realizan en
importantes en la identificación de transmisores neuronales origi-
enfermedades individuales incluyen evitar movimientos
nan miastenia congénita. Las alteraciones de las funciones de con-
musculares que exacerban la enfermedad.
ductos también surgen en enfermedades autoinmunitarias como
la observada en miastenia grave. En la enfermedad en cuestión,

tra el desarrollo de tetania incompleta y completa como respuesta a longitud es la cantidad de tensión que se genera en realidad con el
los estímulos de frecuencia creciente. proceso contráctil, la tensión activa. La figura 5-11 muestra los
La frecuencia de estimulación en la que ocurre la suma de con- registros obtenidos al graficar la tensión pasiva y la tensión total con-
tracciones depende de la duración de la sacudida del músculo parti- tra la longitud muscular. Se obtienen curvas similares cuando se
cular que se estudia. Por ejemplo, si la duración de la sacudida es de estudian fibras musculares aisladas. La longitud del músculo con la
10 ms, las frecuencias menores a 1/10 ms (100/s) causan respuestas cual se alcanza la tensión activa máxima se llama longitud de repo-
aisladas interrumpidas por relajación completa; las mayores de 100/s so. El término proviene de experimentos que demostraron que la
producen adición. longitud de muchos de los músculos del cuerpo en reposo es la lon-
gitud a la cual desarrollan la tensión máxima.
La relación observada entre longitud y tensión en el músculo
RELACIÓN ENTRE LONGITUD estriado se explica por el mecanismo de deslizamiento de los fila-
mentos de la contracción muscular. Cuando la fibra muscular se
MUSCULAR, TENSIÓN MUSCULAR contrae en forma isométrica, la tensión desarrollada es proporcional
Y VELOCIDAD DE CONTRACCIÓN al número de puentes cruzados entre las moléculas de actina y mio-
Tanto la tensión que desarrolla el músculo cuando se estimula para sina. Cuando se estira el músculo, la superposición entre la actina y
producir una contracción isométrica (la tensión total) como la ten- la miosina se reduce, por lo que también disminuye el número de
sión pasiva ejercida por el músculo no estimulado varían con la lon- enlaces cruzados. Por el contrario, cuando el músculo es mucho más
gitud de la fibra muscular. Esta relación puede estudiarse en una corto que su longitud de reposo, la distancia que los filamentos del-
preparación de músculo estriado completo, como se muestra en la gados pueden moverse es reducida.
figura 5-9. La longitud del músculo puede variar si se cambia la dis- La velocidad de la contracción muscular varía en forma inversa
tancia entre sus dos puntos de fijación. En cada longitud se mide la a la carga del músculo. En una carga determinada, la velocidad es
tensión pasiva, luego se aplica un estímulo eléctrico al músculo y se máxima en la longitud de reposo y disminuye si el músculo es más
mide la tensión total. La diferencia entre los dos valores en cualquier corto o más largo que esta longitud.

booksmedicos.org
106 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica

A esquema de clasificación es válido para el músculo de muchas espe-

cies de mamíferos, existen variaciones significativas de las fibras
dentro y entre los músculos. Por ejemplo, las fibras tipo I en un
músculo determinado pueden ser más grandes que las fibras tipo IIA
de un músculo distinto del mismo animal. Muchas de las divergen-
cias en las fibras que conforman los músculos derivan de diferencias
Pivote en las proteínas que contienen. La mayor parte de éstas está codifica-
Registro da por familias de múltiples genes. Se han identificado 10 isoformas
diferentes de las cadenas pesadas de miosina (MHC). También hay
isoformas de cada uno de los dos tipos de cadenas ligeras. Parece que
sólo hay una forma de actina, pero múltiples isoformas de tropomio-
sina y de los tres componentes de la troponina.

B Al estimulador FUENTES ENERGÉTICAS

Y METABOLISMO
La contracción muscular requiere energía y el músculo se ha llama-
do “una máquina para convertir energía química en trabajo mecáni-
co”. La fuente inmediata de esta energía es el ATP, el cual se produce
por el metabolismo de carbohidratos y lípidos.
Transductor
de fuerza

Registro FOSFORILCREATINA
El ATP se sintetiza de nuevo a partir del ADP por la adición de un
grupo fosfato. Parte de la energía de esta reacción endotérmica se
obtiene del desdoblamiento de la glucosa a CO2 y H2O, pero en el
FIGURA 59 A) Preparación muscular dispuesta para el registro de
músculo también existe otro compuesto de fosfato rico en energía
contracciones isotónicas. B) Preparación dispuesta para el registro
de contracciones isométricas. En A, el músculo se fija a una palanca de que aporta esta energía por periodos cortos. Este compuesto es la
registro que se balancea sobre un pivote. En B se une a un transductor fosforilcreatina, que se hidroliza en creatina y grupos fosfato, con la
electrónico que mide la fuerza generada sin permitir que el músculo se liberación de una cantidad considerable de energía (fig. 5-12). En
acorte. reposo, parte del ATP de las mitocondrias transfiere su fosfato a la
creatina, por lo que se acumula una reserva de fosforilcreatina.
Durante el ejercicio, la fosforilcreatina se hidroliza en la unión entre
TIPOS DE FIBRAS las cabezas de miosina y la actina, lo que forma ATP a partir de ADP
Aunque en general las fibras de músculo estriado se parecen entre sí, y permite que continúe la contracción.
el músculo estriado es un tejido heterogéneo formado por fibras que
varían en cuanto a su actividad de ATPasa de miosina, velocidad
contráctil y otras propiedades. Con frecuencia, los músculos se cla-
DEGRADACIÓN DE CARBOHIDRATOS
sifican en dos tipos, “lentos” y “rápidos”. Estos músculos pueden Y LÍPIDOS
contener una mezcla de tres tipos de fibras: tipo I (o SO por oxida- En reposo o durante el ejercicio ligero, los músculos utilizan lípidos
ción lenta [slow-oxidative]), tipo IIA (FOG, por oxidación y glucóli- en forma de ácidos grasos libres como fuente energética. Conforme
sis rápida [fast-oxidative-glycolytic]) o tipo IIB (FG, por glucólisis aumenta la intensidad del ejercicio, los lípidos no pueden aportar la
rápida [fast-glycolytic]). El cuadro 5-2 resume algunas de las propie- energía a la velocidad suficiente, por lo que el uso de carbohidratos
dades relacionadas con las fibras tipos I, IIA y IIB. Aunque este se convierte en el componente principal en la mezcla de combustible

FIGURA 510 Tetania. Tensión isométrica de una fibra muscular conforme aumenta la estimulación y el regreso de la tetania incompleta,
aislada durante la estimulación continua con frecuencia creciente y luego la respuesta completa conforme disminuye la frecuencia de la
decreciente. Los puntos en la parte superior están a intervalos de 0.2 s. estimulación.
Nótese el desarrollo de la tetania incompleta y luego la tetania completa

booksmedicos.org
 CAPÍTULO 5 Tejido excitable: músculo 107

30 H2 N Reposo HN PO3

Longitud en reposo H2N+ —

— C + ATP +—
H2N — C + ADP

CH3 NCH2COO– Ejercicio CH3 NCH2COO–

Tensión total
20 Creatina Fosforilcreatina
Tensión (kg)

Tensión activa
HN —O
C—
10

Tensión pasiva HN —
—C

0 CH3 N CH2
0 1 2 3 4 5
Creatinina
Aumento en la longitud del músculo (cm)
FIGURA 512 Ciclo de creatina, fosforilcreatina y creatinina en el
FIGURA 511 Relación longitud-tensión para el músculo tríceps músculo. Durante los periodos de gran actividad, el ciclo de la
humano. La curva de tensión pasiva mide la tensión ejercida por este fosforilcreatina permite la liberación rápida de ATP para sostener la
músculo estriado en cada longitud sin estimulación. La curva de tensión actividad muscular.
total representa la tensión desarrollada cuando el músculo se contrae en
forma isométrica como respuesta a un estímulo máximo. La tensión
activa es la diferencia entre ambas. del ácido cítrico y se metaboliza hasta CO2 y H2O a través de este
ciclo y la llamada vía enzimática respiratoria. Este proceso se conoce
como glucólisis aerobia. El metabolismo de la glucosa o del glucó-
muscular. Por tanto, durante el ejercicio, gran parte de la energía geno hasta CO2 y H2O forma grandes cantidades de ATP a partir de
para sintetizar de nuevo fosforilcreatina y ATP proviene del desdo- ADP. Si los suministros de oxígeno son insuficientes, el piruvato for-
blamiento de glucosa a CO2 y H2O. La glucosa del torrente sanguí- mado a partir de la glucosa no entra al ciclo del ácido carboxílico,
neo entra a las células, donde se degrada a piruvato mediante una sino que se reduce a lactato. Este proceso de glucólisis anaerobia
serie de reacciones químicas. Otra fuente de glucosa intracelular y permite la producción neta de cantidades mucho menores de enla-
por consiguiente de piruvato, es el glucógeno, un polímero de carbo- ces de fosfato de alta energía y no requiere la presencia de oxígeno.
hidratos muy abundante en el hígado y el músculo estriado. En pre- En la figura 5-13 se presenta una revisión breve de las diversas reac-
sencia de la cantidad adecuada de oxígeno, el piruvato entra al ciclo ciones implicadas en el aporte de energía al músculo estriado.

EL MECANISMO DE DEUDA DE OXÍGENO

CUADRO 52 Clasificación de los tipos de fibra Durante el ejercicio, los vasos sanguíneos del músculo se dilatan y el
en los músculos estriados
flujo sanguíneo aumenta para intensificar el suministro de oxígeno
Tipo I Tipo IIA Tipo IIB disponible. Hasta cierto punto, el aumento en el consumo de oxíge-
Otros nombres Oxidativa Oxidativa, Glucolítica
lenta (SO) glucolítica rápida (FG)
rápida (FOG) ATP + H2O ADP + H3PO4 + 7.3 kcal
Color Rojo Rojo Blanco
Fosforilcreatina + ADP Creatina + ATP
Actividad de la ATPasa Lenta Rápida Rápida
de miosina Glucosa + 2 ATP (o glucógeno + 1 ATP)
Capacidad del retículo Moderada Alta Alta
Anaerobia
sarcoplásmico para 2 Ácido láctico + 4 ATP
bombear Ca2+

Diámetro Pequeño Grande Grande Glucosa + 2 ATP (o glucógeno + 1 ATP)

Capacidad glucolítica Moderada Alta Alta Oxígeno

6 CO2 + 6 H2O + 40 ATP
Capacidad oxidativa Alta Moderada Baja

Tipo de unidad Lenta (S) Rápida Rápida Oxígeno

FFA CO2 + H2O + ATP
motora relacionada resistente a fatigable
la fatiga (FR) (FF)
FIGURA 513 Recambio del ATP en las células
Potencial de musculares. Energía liberada por la hidrólisis de 1 mol de ATP y las
membrana = reacciones para la nueva síntesis de ATP. La cantidad de ATP formada por
−90 mV mol de ácido graso libre (FFA) oxidado es grande, pero varía según el
tamaño del FFA. Por ejemplo, la oxidación completa de 1 mol de ácido
Capacidad oxidativa Alta Moderada Baja
palmítico genera 140 mol de ATP.

booksmedicos.org
108 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica

no es proporcional a la energía gastada y todas las necesidades ener- general del músculo estriado (trabajo realizado/gasto energético
géticas se cubren con procesos aerobios. Sin embargo, cuando el total) varía hasta 50% cuando se levanta un peso durante la contrac-
esfuerzo muscular es muy grande, la resíntesis aerobia para recupe- ción isotónica y es de 0% en la contracción isométrica. El almacena-
rar las reservas energéticas no puede mantener el ritmo de su utiliza- miento de energía en los enlaces de fosfato es un factor menor. Por
ción. En estas condiciones, todavía se usa la fosforilcreatina para la consiguiente, la producción de calor es considerable. El calor que se
síntesis de nuevo ATP. Además, parte de la síntesis de ATP se realiza produce en el músculo puede medirse de manera exacta con termo-
con la energía liberada por el desdoblamiento anaerobio de glucosa pares adecuados.
a lactato. El uso de la vía anaerobia se autolimita porque a pesar de la El calor de reposo, calor que se emite en estado de reposo, es la
rápida difusión del lactato al torrente sanguíneo, se acumula lo sufi- manifestación externa de procesos metabólicos basales. El calor pro-
ciente en los músculos para que al final se rebase la capacidad de los ducido en exceso al de reposo durante la contracción se denomina
amortiguadores del tejido y se produzca un descenso del pH que calor inicial. Está constituido por el calor de activación, el calor que
inhibe las enzimas. No obstante, por periodos cortos, la presencia de el músculo produce siempre que se contrae y el calor de acorta-
una vía anaerobia para el desdoblamiento de la glucosa permite un miento, que es proporcional a la distancia que el músculo se acorta.
esfuerzo muscular de mucho mayor magnitud a la que sería posible Parece que el calor de acortamiento se debe a algún cambio en la
sin ésta. Por ejemplo, en una carrera de 100 metros que tarda 10 estructura del músculo durante el acortamiento.
segundos, 85% de la energía consumida se obtiene por vía anaerobia; Después de la contracción, la producción de calor por arriba del
en una carrera de 3.2 km que tarda 10 minutos, 20% de la energía se calor de reposo continúa hasta por 30 minutos. Este calor de recu-
obtiene por un proceso anaerobio y en una carrera de distancia larga peración es el que se libera por procesos metabólicos que regresan al
que tarda 60 minutos, sólo 5% de la energía proviene del metabolis- músculo a su estado previo a la contracción. El calor de recuperación
mo anaerobio. del músculo es casi igual al calor inicial; o sea, el calor producido
Después que termina un periodo de esfuerzo, se consume oxí- durante la recuperación es igual al producido durante la contrac-
geno adicional para eliminar el exceso de lactato, reponer las reser- ción.
vas de ATP y fosforilcreatina y restituir las pequeñas cantidades de Si un músculo que se contrajo en forma isotónica regresa a su
oxígeno que se liberaron de la mioglobina. Si no se repone el ATP los longitud original, se produce calor adicional al calor de recuperación
músculos se tornan rígidos (Recuadro clínico 5-3). La cantidad de (calor de relajación). Debe realizarse un trabajo externo en el
oxígeno adicional consumido es proporcional al grado en que las músculo para regresarlo a su longitud previa y el calor de relajación
demandas energéticas durante el esfuerzo rebasaron la capacidad es una manifestación de este trabajo.
para la síntesis aerobia de reservas energéticas; es decir, la magnitud
a la cual se presentó una deuda de oxígeno. Esta deuda se mide en
forma experimental mediante la cuantificación del consumo de O2 PROPIEDADES DEL MÚSCULO
después del ejercicio hasta que se llega a un consumo basal constan- ESTRIADO EN EL ORGANISMO
te, luego se resta el consumo basal del total. La cantidad de esta deu-
da puede ser seis veces el consumo basal de oxígeno, lo cual indica
INTACTO
que el sujeto es capaz de realizar un esfuerzo seis veces mayor del que
habría sido posible sin dicha deuda.
LA UNIDAD MOTORA
La inervación de sus fibras es de suma importancia en la función de
los músculos (Recuadro clínico 5-4). Como los axones de las neuro-
PRODUCCIÓN DE CALOR
EN EL MÚSCULO
Desde el punto de vista termodinámico, la energía suministrada al
músculo debe ser igual al gasto energético. El gasto energético se
RECUADRO CLÍNICO 5-4
muestra en el trabajo muscular, en los enlaces de fosfato de alta ener-
gía formados para uso posterior y en calor. La eficiencia mecánica Desnervación muscular
En el animal o ser humano intacto, el músculo estriado saluda-
ble no se contrae, excepto como respuesta a la estimulación de
su nervio motor. La destrucción de este nervio causa atrofia
RECUADRO CLÍNICO 5-3 muscular; también produce excitabilidad anormal del músculo
y aumenta su sensibilidad a la acetilcolina circulante (hiper-
sensibilidad por desnervación, cap. 6). Aparecen contraccio-
Rigidez muscular nes finas e irregulares de las fibras individuales (fibrilaciones).
Cuando las fibras musculares agotan por completo el ATP y la Este es el cuadro básico de una lesión de neurona motora
fosforilcreatina, desarrollan un estado de rigidez llamado rigi- inferior. Si el nervio motor se regenera, las fibrilaciones des-
dez muscular. Cuando esto ocurre después de la muerte, la aparecen. Por lo general, las contracciones no son visibles a
condición se denomina rigidez cadavérica. En la rigidez, casi simple vista y no deben confundirse con las fasciculaciones,
todas las cabezas de miosina se unen con la actina, pero en for- que son contracciones espasmódicas visibles de grupos de
ma anormal, fija y resistente. Los músculos eficazmente que- fibras musculares que ocurren como resultado de la descarga
dan “inmovilizados” y son muy rígidos al tacto. patológica de las neuronas motoras espinales.

booksmedicos.org
 CAPÍTULO 5 Tejido excitable: músculo 109

nas motoras espinales que inervan al músculo estriado se ramifican pérdida de la fuerza contráctil. Las fibras tipo I, es decir, las que se
para llegar a varias fibras musculares, la cantidad más pequeña de usan más a menudo, son las más susceptibles a estos cambios.
músculo que puede contraerse como respuesta a la excitación de una
sola neurona motora no es una fibra muscular, sino todas las fibras
inervadas por la neurona. Cada neurona motora individual y las
ELECTROMIOGRAFÍA
fibras musculares a las que inerva constituyen una unidad motora. La activación de las unidades motoras puede estudiarse mediante
El número de fibras musculares en una unidad motora es variable. electromiografía, el proceso de registrar la actividad eléctrica del
En aquellos músculos como los de la mano y los encargados del músculo. Lo anterior se puede realizar en humanos no anestesiados
movimiento del ojo (es decir, músculos que realizan movimiento y para ello se utilizan pequeños discos metálicos en la piel sobre el
fino, graduado y preciso), cada unidad motora inerva muy pocas músculo, que actuan como electrodos de “captación” o por el empleo
(entre tres y seis) fibras musculares. Por otro lado, puede haber hasta de electrodos de aguja o hilos de alambre introducidos en el múscu-
600 fibras musculares por unidad motora en los músculos de la pier- lo. El registro que se obtiene con los electrodos comentados es el
na humana. El grupo de fibras musculares que contribuye a una uni- electromiograma (EMG). Con cualquiera de los dos tipos de dispo-
dad motora puede estar entremezclado en un músculo. Esto significa sitivos es posible captar la actividad de fibras musculares aisladas. El
que aunque se contraen como unidad, no siempre son fibras “veci- EMG medido capta la diferencia de potencial entre los dos electro-
nas” dentro del músculo. dos, la cual se altera con la activación de los músculos que están
Cada neurona motora espinal inerva sólo un tipo de fibra mus- entre los electrodos. La figura 5-14 muestra un EMG típico.
cular, por lo que las fibras musculares de una unidad motora son del La electromiografía ha demostrado que existe poca o ninguna
mismo tipo. Con base en el tipo de fibra muscular que inervan y por actividad espontánea en los músculos estriados de personas sanas en
tanto, con base en la duración de su contracción de sacudida, las reposo. Con la actividad voluntaria mínima se descargan unas cuan-
unidades motoras se dividen en unidades S (lentas), FR (rápidas y tas unidades motoras y con el aumento del esfuerzo voluntario cada
resistentes a la fatiga) y FF (rápidas y susceptibles a la fatiga). Resulta vez más fibras participan para vigilar el reclutamiento de las unida-
interesante que también existe una gradación de inervación de estas des motoras. Por lo tanto, la gradación de la respuesta muscular en
fibras, las fibras S tienden a tener un índice de inervación bajo (o sea, parte es una función del número de unidades motoras activadas.
unidades pequeñas) y las fibras FF tienden a tener un índice de iner- Además, también influye la frecuencia de descarga en las fibras ner-
vación alto (o sea, unidades grandes). El reclutamiento de unidades viosas individuales, la tensión desarrollada durante una contracción
motoras durante la contracción muscular no es aleatorio, sino que tetánica es mayor que durante sacudidas individuales. La longitud
sigue un esquema general, el principio del tamaño. En general, una del músculo es otro factor. Por último, las unidades motoras dispa-
acción muscular específica se desarrolla primero por la incorpora- ran en forma asincrónica, esto es, desfasadas unas de otras. Este dis-
ción de unidades motoras S que se contraen despacio para producir paro asincrónico hace que las respuestas de la fibra muscular
una contracción controlada. Después se incluyen las unidades moto- individual se fusionen en una contracción leve del músculo comple-
ras FR, lo que produce una respuesta más potente en un tiempo cor- to. En resumen, los EMG pueden usarse para vigilar en forma rápida
to. Al final se incorporan las unidades FF para las tareas más (y muy general) la actividad eléctrica anormal relacionada con las
demandantes. Por ejemplo, en los músculos de la pierna las unidades respuestas musculares.
pequeñas y lentas se reclutan primero para ponerse de pie. Confor-
me se inicia el movimiento de la marcha, aumenta la incorporación
Flexión
de unidades FR. Cuando este movimiento se convierte en carrera o
salto, se agregan las unidades FF. Por supuesto que el reclutamiento Ángulo
de fibras se superpone, pero en general se cumple con este principio. articular 25°
Las diferencias entre los tipos de unidades musculares no son
inherentes a la actividad, sino que están determinadas, entre otras Extensión
cosas, a ella. Cuando se corta el nervio de un músculo lento y el ner-
vio de un músculo rápido se une al extremo seccionado, el nervio EMG
1 mV
del extensor
rápido crece e inerva al músculo que antes era lento. El resultado es
que el músculo se vuelve rápido, se producen los cambios correspon-
dientes en sus isoformas de proteínas musculares y en la actividad de EMG
1 mV
del flexor
la ATPasa de miosina. Este cambio se debe a variaciones en el patrón
de actividad del músculo; en experimentos de estimulación pueden 5s
inducirse cambios en la expresión de los genes MHC y por consi-
guiente en las isoformas MHC, con variaciones en el patrón de la FIGURA 514 Ángulo articular relativo y trazos
electromiográficos de los músculos extensor y flexor largo del
actividad eléctrica empleada para estimular al músculo. Lo que ocu- pulgar durante la flexión y la extensión alternas de la articulación
rre con más frecuencia es que las fibras musculares se alteren por la distal del pulgar. Los dos músculos recién mencionados extienden y
modificación en la actividad iniciada con el ejercicio (o la falta del flexionan, respectivamente, la articulación distal del pulgar. El ángulo
mismo). El aumento de la actividad produce hipertrofia de las célu- articular distal del pulgar (trazo superior) se superpone a los dos trazos
de los dos músculos mencionados (extensor) (trazo medio) y flexor (trazo
las musculares, lo cual permite aumentar la fuerza contráctil. Las
inferior) del electromiograma. Se destacan los perfiles alternados de
fibras de tipo IIA y IIB son las más susceptibles a estos cambios. Otra activación y reposo conforme se utiliza un músculo para la extensión y el
opción es que la inactividad produzca atrofia de células musculares y otro, para la flexión. (Con autorización de Andrew J. Fuglevand.)

booksmedicos.org
110 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica

LA FUERZA MORFOLOGÍA
DEL MÚSCULO ESTRIADO DEL MÚSCULO CARDIACO
El músculo estriado humano puede ejercer 3 a 4 kg de tensión por
cm2 de área transversal. Esta cifra es semejante a la obtenida en Las estriaciones del músculo cardiaco son similares a las del múscu-
diversos estudios animales y parece ser constante entre las especies lo estriado, cuenta con líneas Z. Hay grandes cantidades de mitocon-
de mamíferos. Como muchos de los músculos de los humanos tie- drias alargadas en contacto estrecho con las fibrillas musculares. Las
nen un área grande al corte transversal, la tensión que pueden desa- fibras musculares se ramifican e intercalan, pero cada una es una
rrollar es muy grande. Por ejemplo, el gastrocnemio no sólo soporta unidad completa rodeada por una membrana celular. En el sitio en
el peso de todo el cuerpo durante el ascenso, sino que resiste una el que una membrana celular entra en contacto con otra, las mem-
fuerza varias veces más grande cuando el pie golpea el suelo durante branas de ambas fibras corren paralelas entre sí mediante una exten-
la carrera o el salto. Un ejemplo aún más impresionante es el múscu- sa serie de pliegues. Estas áreas, que siempre se presentan en las
lo glúteo mayor, que puede ejercer una tensión de 1 200 kg. La ten- líneas Z, se llaman discos intercalados (fig. 5-15). Establecen una
sión total que podría desarrollarse si todos los músculos del cuerpo unión fuerte entre las fibras, mantienen la cohesión entre células, por
de un varón adulto jalaran juntos es de casi 22 000 kg (casi 22 tone- lo que el impulso de una célula contráctil puede transmitirse a lo
ladas). largo de su eje a la siguiente. A los lados de las fibras musculares,
junto a los discos, las membranas celulares de las fibras adyacentes se
fusionan por segmentos considerables y forman uniones comuni-
MECÁNICA CORPORAL cantes. Estas uniones proporcionan puentes de baja resistencia para
Por lo general, los movimientos corporales están organizados de tal la diseminación de la excitación de una fibra hacia otra. Permiten al
manera que aprovechan al máximo los principios fisiológicos deli- músculo cardiaco funcionar como si fuera un sincitio, aunque no
neados antes. Por ejemplo, las inserciones musculares en el cuerpo existen puentes protoplásmicos entre las células. El sistema T en el
son tales que muchos de ellos están normalmente en su longitud de músculo cardiaco se localiza en las líneas Z y no en la unión A-I,
reposo, o cerca de ella, cuando empiezan a contraerse. En los múscu- lugar donde se sitúa en el músculo estriado de los mamíferos.
los que se extienden sobre más de una articulación, el movimiento
en una de ellas podría compensar el movimiento en la otra, de mane-
ra que haya relativamente poco acortamiento del músculo durante la
contracción. Las contracciones casi isométricas de este tipo permi- PROPIEDADES ELÉCTRICAS
ten desarrollar la tensión máxima por contracción. Los músculos de
la corva se extienden desde la pelvis, sobre la articulación de la cade- POTENCIALES DE MEMBRANA
ra y la articulación de la rodilla hasta la tibia y el peroné. La contrac- EN REPOSO Y EN ACCIÓN
ción de la corva produce la flexión de la pierna sobre el muslo. Si el El potencial de membrana en reposo de las células musculares car-
muslo se flexiona sobre la pelvis al mismo tiempo, el alargamiento de diacas de los mamíferos es cercano a −80 mV. La estimulación pro-
los músculos de la corva sobre la cadera tiende a compensar el acor- duce un potencial de acción propagado que inicia la contracción.
tamiento sobre la articulación de la rodilla. En el curso de varias Aunque los potenciales de acción varían entre los cardiomiocitos en
actividades, el cuerpo se mueve de manera que pueda aprovechar distintas regiones del corazón (se describe en el cap. 29), puede usar-
esto. Factores como el momento y el equilibrio se integran al movi- se el potencial de acción de un cardiomiocito ventricular típico
miento corporal en formas que hacen posible el movimiento máxi- como ejemplo (fig. 5-16). La despolarización procede con rapidez y
mo con el esfuerzo muscular mínimo. Un efecto neto es que la carga se sobrepasa el potencial cero, como en el músculo estriado y el ner-
aplicada a los tendones y huesos rara vez es mayor de 50% de su vio, pero luego sigue una meseta antes de que el potencial de mem-
punto de rotura, lo que los protege del daño. brana regrese al punto basal.
Al caminar, cada extremidad pasa en forma rítmica por una En los corazones de mamíferos, la despolarización dura cerca
fase de soporte o postura cuando el pie está en el piso y una fase de de 2 ms, pero la fase de meseta y repolarización dura 200 ms o más.
balanceo cuando el pie está separado del suelo. Las fases de soporte Por lo tanto, la repolarización no está completa hasta que ya pasó la
de ambas piernas se superponen, por lo que existen dos periodos de mitad de la contracción.
doble soporte en cada ciclo. Existe un brote breve de actividad en los Como en otros tejidos excitables, los cambios en la concentra-
flexores de la pierna al principio de cada paso y luego la pierna se ción externa de K+ afectan el potencial de membrana en reposo del
inclina hacia adelante con una contracción muscular un poco más músculo cardiaco, mientras que los cambios en la concentración
activa. Por lo tanto, los músculos sólo están activos durante una frac- interna de Na+ afectan la magnitud del potencial de acción. La des-
ción de cada paso y caminar por periodos prolongados causa relati- polarización rápida inicial y el hecho de sobrepasar el punto basal
vamente poca fatiga. (fase 0) se deben a la abertura de los conductos de Na+ activados por
Un adulto joven que camine a un paso cómodo se mueve a una voltaje, similar a la que ocurre en el nervio y en el músculo estriado
velocidad aproximada de 80 m/min y genera un gasto de potencia de (fig. 5-17). La repolarización rápida inicial (fase 1) se debe al cierre
150 a 175 W por paso. Se pidió a un grupo de adultos que caminara de los conductos de Na+ y la abertura de un tipo de conducto de K+.
a su velocidad más cómoda y eligió una velocidad cercana a 80 m/ La meseta prolongada subsiguiente (fase 2) se debe a una abertura
min, se encontró que elegían la velocidad a la que su gasto energético más lenta, pero prolongada, de los conductos de Ca2+ activados por
era mínimo. Caminar a mayor o menor velocidad requirió de más voltaje. La repolarización final (fase 3) hasta llegar al potencial de
energía. membrana en reposo (fase 4) se debe al cierre de los conductos de

booksmedicos.org