NEOPLASIAS

Dra. M. Jimena Medel

Neoplasia
 Neoplasia
• “Masa anormal de tejido cuyo crecimiento
excede y no está coordinado con el de los
tejidos normales, y persiste de la misma
manera en exceso tras cesar el estímulo
que suscitó el cambio” (Willis)
• Crecimiento autónomo
• Energía y nutrientes provienen del
huésped
• Proliferaciones clonales
Epidemiología
 Incidencia
• La Argentina se encuentra dentro del
rango de países con incidencia de cáncer
media-alta (172.3-242.9 x 100.000
habitantes)
• Incidencia en ambos sexos de 217 casos
nuevos por año cada 100.000 habitantes

• Agencia Internacional de Investigación

sobre Cáncer – IARC para el año 2012
Incidencia en MUJERES cada 1000.000 habitantes.
Incidencia enArgentina
MUJERES cada
2012. 1000.000
habitantes. Argentina 2012.
Incidencia en HOMBRES cada 1000.000 habitantes.
Incidencia enArgentina
HOMBRES cada
2012. 1000.000
habitantes. Argentina 2012.
 CAUSAS

• Factores ambientales

• Edad

• Predisposición adquirida
– Dieta
• OH: orofaringe, laringe, esófago, hígado
– Hábitos
• TBQ: boca, faringe, laringe, esófago, páncreas,
vejiga, pulmón
– Radiación
• rayos UV: melanoma
– Microorganismos ( HPV, VEB, VHB, H. Pylori)
– Exposición laboral:
• Arsénico: piel, pulmón
• Asbesto: mesotelioma, ca pulmón
• Cadmio: ca próstata
• Edad
– > 55 años

– Principal causa de muerte en mujeres 40-79 y

hombres 60-79

– Niños: T. Wilms, neuroblastoma, etc.

• Predisposición adquirida
– Inflamación crónica
– Inmunodeficiencia
– Lesiones precursoras:
• Metaplasia escomosa Ca. Escamoso de Pulmón
• Hiperplasia endometrial atípica Adenocarcinoma endometrial
• Leucoplasias (vulva-pene) Ca escamoso
• Adenomas de colon Adenocarcinoma de colon

• Sm. cancerosos hereditarios:

– Autosómica dominante
• Retinoblastoma (gen RB)
• Poliposis adenomatosa familiar (gen APC)
– Autosómico recesivo
• Sm. de reparación de ADN defectuoso (Xeroderma
pigmentosum)

– Familiares
• Mama (BRCA1 y 2) - ovario
 Componentes de las neoplasias

• Parénquima: células tumorales

• Estroma: tejido conectivo y vasos

 Clasifican:
• Según la células de origen
– MESENQUIMÁTICOS
– EPITELIALES

• Según el comportamiento
– BENIGNOS
– MALIGNOS
 CARACTERÍSTICAS
MACROSCÓPICAS

• Superficie de corte: Color-consistencia

• Bordes: Bien definidos-difusos

• Cápsula/Plano de clivaje

• Tamaño (momento del diagnóstico)

CARACTERÍSTICAS MACROSCÓPICAS

BENIGNO MALIGNO
CARACTERÍSTICAS MACROSCÓPICAS

BENIGNOS MALIGNOS

SUPERFICIE DE
HOMOGÉNEA HETEROGÉNEA
CORTE

BIEN DIFUSOS
BORDES
DELIMITADO INFILTRATIVOS
CÁPSULA SI NO
PEQUEÑOS-GRA PEQUEÑOS-GRA
TAMAÑO
NDES NDES
Fibroadenoma
de mama
Carcinoma
de mama
 Carcinoma de Mama

Piel CARCINOMA DE MAMA. Pezón retraído

 Adenocarcinoma de Colon

ADENOCARCINOMA
Mucosa conservada Formación tumoral que infiltra
todo el espesor de la pared
 CARACTERÍSTICAS MICROSCÓPICAS

• DIFERENCIACIÓN

• VELOCIDAD DE CRECIMIENTO

• INVASION

• METÁSTASIS
 Diferenciación
• Grado en que las células neoplásicas se asemejan a las
células normales equivalentes, morfológicamente y
funcionalmente

• Bien diferenciados: evoluciona desde la maduración o

especialización de células indiferenciadas
• Moderadamentes diferenciados
• Indiferenciados: derivan de células transformadas sin
maduración

• Falta de diferenciación: anaplasia

• Tumores benignos:
SIEMPRE son BIEN
diferenciados
• Tumores malignos: (VARÍAN)
-Bien diferenciados
-Moderadamente
-Indiferenciados
 Grado histológico GH (G)
• Se utiliza para determinar el grado de
diferenciación de los tumores malignos:

• GH1: Bien diferenciado

• GH2: Moderadamente diferenciado
• GH3: Indiferenciados diferenciado
Carcinoma escamoso de cuello uterino
Características celulares de las
células malignas
– Pleomorfismo: variación tamaño y forma de
célula y núcleo
– Aumento del núcleo N:C= 1:1 (N: 1:4)
– Hipercromasia
– Cromatina en grumos
– Nucléolos
– Pérdida de la polaridad
– Mitosis mayor número
– Células tumorales gigantes
 Carcinoma de
mama

MITOSIS

Tejido glandular mamario

 Displasia
• “crecimiento desordenado”

• En EPITELIOS
– Pérdida de la uniformidad de células
– Pérdida de la orientación
– Pleomorfismo
– Hipercromasia
– Mitosis en todos los niveles
– Pérdida de maduración
 Carcinoma “in situ”

• Epitelio: presenta cambios

displásicos marcados y en TODO el
espesor, sin atravesar la membrana
basal
• Los cambios displásicos leves o
moderados pueden ser REVERSIBLES,
eliminadas las causas

• El carcinoma in situ frecuentemente

progresa a carcinoma invasor
• Cuello uterino: Lesión intraepitelial de bajo
grado y alto grado (LIE)
• Vulva: Neoplasia intraepitelial vulvar (VIN)
• Vagina: Neoplasia intraepitelial vaginal
(VAIN)
• ANO: Neoplasia intraepitelial anal (AIN)
• Esófago
• Colon: Adenomas de colon
• Epitelio Respiratorio
• Etc…..
Adenoma de colon (recto)
 Velocidad de crecimiento
• Correlaciona con el nivel de
diferenciación:

– Tumores malignos más rápido

– Tumores benignos más lento

– No siempre es así: variación hormonal, aporte

sanguíneo
Carcinoma de células claras de Riñón
 Invasión local
• Tumores Benignos: crecen como masas
cohesivas y expansivas. No infiltran. A
veces encapsuladas

• Tumores Malignos: crecen infiltrando el

parénquima y lo destruyen, mal
delimitados
Leiomioma uterino
Leiomioma (uterino)
 Metástasis
• Son implantes tumorales discontinuos
respecto al tumor primario

• Determina inequívocamentes que es

maligno (los tumores benignos NO
metastatizan)

• Excepciones: Gliomas y Carcinoma

basocelulares
 Vías de diseminación
• Siembra directa en cavidades o
superficies corporales (transcelómica)
• Peritoneal
• Pleural
• Pericárdica
• Subaracnoidea
• Espacio articular
• Diseminación hematógena
– Sarcomas: fc
– Carcinomas

– Compromiso de Hígado y pulmones

– Invasión de venas: Ca. Células renales, ca.

Hepatocelular.
• Infiltración de nervios
– Retinoblastoma

• Diseminación linfática
– Carcinomas
– Sarcomas en menor medida

– El patrón de compromiso ganglionar sigue las

vías naturales del drenaje linfático
 Estudio del Ganglio Centinela
• “primer ganglio en el lecho linfático
regional que recibe el flujo linfático del
tumor primario”

• Inyección azul patente

• Marcadores Radioactivos 99mTc

• Intraoperatorio y resultado define la QX

 CARACTERÍSTICAS MICROSCÓPICAS
BENIGNOS MALIGNOS

DIFERENCIACIÓN BIEN BIEN-MOD-INDIF

CRECIMIENTO LENTO VARIABLE-RÁPID

O
POCAS MITOSIS MUCHAS
MITOSIS
INVASIÓN NUNCA SIEMPRE

METÁSTASIS NUNCA FRECUENTES

NOMENCLATURA de
los TUMORES
Tumores de origen
mesenquimático
 Tumores benignos

Agrega el sufijo “OMA” al nombre de la

células de la que procede
• Fibroblastos FIBROMA
• Cartílago CONDROMA
• Adiposo LIPOMA
• Músculo liso LEIOMIOMA
• Músculo esquelético RABDOMIOMA
• Vasos sanguíneos HEMANGIOMA
• Osteoblastos OSTEOMA
• Vasos linfáticos LINFANGIOMA
 Tumores malignos

Agrega la palabra SARCOMA

• Fibroblastos FIBROSARCOMA
• Cartílago CONDROSARCOMA
• Adiposo LIPOSARCOMA
• Músculo liso LEIOMIOSARCOMA
• Músculo esquelético RABDOMIOSARCOMA
• Vasos sanguíneos ANGIOSARCOMA
• Osteoblastos OSTEOSARCOMA
• Células hematopoyéticas LEUCEMIAS
• Tejido linfoide LINFOMA
Lipoma Liposarcoma
Tumores de origen
epitelial
 Tumores benignos

Agrega el sufijo “OMA” al nombre de la

células de la que procede
• ADENOMAS: patrón glandular o originan
de glándulas

• PAPILOMAS: estructura dedos de

guantes o verrugosas que se
originan en epitelios

• CISTOADENOMAS: forman quistes

• PÓLIPO: proyección desde las mucosas

hacia la luz
Papilomas
Cistoadenomas
Tumores malignos
CARCINOMAS

• ADENOCARCINOMAS: patrón glandular

• CARCINOMAS ESCAMOSOS: ep. pav

estratificados

• CISTOADENOCARCINOMAS: quistes

• CARCINOMA PAPILAR

• Ca. de células renales, ca. de células pequeñas,

ca. de células en anillo de sello…
Carcinoma escamoso de pulmón
Cistoadenocarcinoma de ovario
• Teratomas: formados por células que
derivan en gral de las 3 capas germinales
• Tipos de tejidos: piel, cartílago, hueso,
grasa, epitelio respiratorio….

• Fc en la gónadas

• Quiste dermoide: solo línea ectodérmica

 EXCEPCIONES
• Neoplasia maligna de los melanocitos: MELANOMA

• Neoplasia maligna de origen testicular: SEMINOMAS

• Neoplasia maligna del mesotelio: MESOTELIOMAS

• Neoplasia maligna de las meninges: MENINGIOMAS

• Adenoma de colon: con displasia

• Linfomas - Leucemias
 Marcadores tumorales
• Indicadores bioquímicos de la presencia
de un tumor
• Incluyen:
– Antígenos de superficie celular
– Proteínas citoplasmáticas
– Enzimas
– Hormonas
• Apoyan al diagnóstico

• Seguimiento luego de una cirugía para

determinar la respuesta a la terapéutica

• Control de recidiva

• Presencia de enfermedad metastásica

 Marcadores tumorales

GCH Coriocarcinomas- T. trofoblásticos

Calcitonina Ca medular TRD
CEA Ca colon-páncreas-pulmón-estómago
α Feto Proteína Ca hepático
PSA Ca próstata
ENS Ca cél. Peq pulmón
Igs Mieloma Múltiple
CA 125 Ca ovario
CA 19-9 Ca colon y páncreas
CA 15-3 Ca mama
 Nuevos marcadores
Mutaciones en heces y
Ca colon
suero p53, APC y RAS
Mutaciones en heces y
Ca páncreas
suero p53 y RAS
Mutaciones en esputo y
Ca pulmón
suero p53 y RAS

Mutaciones en orina p53 Ca vejiga

 Pronóstico y tratamiento

• Para poder determinarlos se requiere

determinar:

– Nivel de diferenciación (GRADO)

– Diseminación (ESTADÍO)
Gradación de los tumores malignos
• Basa en el grado de DIFERENCIACIÓN
de las células tumorales y número de
MITOSIS
• Grados I a IV: bien dif-anaplásico

• Varía según los tumores

– Mama: GH1-2-3, GN1,2,3 y GM1,2,3
– Colon: bien dif-moderadamente dif-indif
 Estadificación

• Se estudia tamaño de la lesión primaria

• Compromiso de los ganglios linfáticos

regionales

• Presencia o no de metástasis
 Sistemas de estadificación
• UICC: Unión Internacional contra el Cáncer
–TNM Estadíos

• AJCC: American Joint Committee of Cancer

– Estadíos I a IV
– Cada uno: Tamaño tumor 1°, ganglios y MTS
– T: tumor primario:
• mide (tamaño) – invasión (profundidad infiltración)
• TX: no puede ser evaluado
• T0: no hay evidencia del tumor 1°
• T1-4
– N (node): ganglios regionales
• NX: no puede ser evaluado
• N0:no hay evidencia
• N1-4
– M: metástasis
• M0 sin metástasis
• M1 con metástasis
• Luego según la combinación T, N y M se
determina el Estadío
– Estadío 1, 2, 3 o 4

• En base al estadío se determina la

terapéutica a seguir en cada paciente, ya
sea tratamiento quirúrgico, quimioteria o
radioterapia o cambinación de algunos
 Carcinoma de colon y recto
•T
– TX
– T0
– T1 submucosa
– T2 muscularis propia
– T3 subserosa
– T4 invade otros órganos o estructuras
• T4a perfora peritoneo visceral
• T4b directamente invade otros órganos
•N
– NX: no pueden evaluar
– N0: no hay ganglios +
– N1: 1-3 ganglios regionales
• N1a: 1ganglio
• N1b: 2-3 ganglios
• N1c: depósitos en subserosa sin ganglios
– N2: >o= 4 ganglios regionales
• N2a: 4-6 ganglios
• N2b: >o=7 ganglios
•M
– M0 no MTS
– M1 si MTS
• M1a: MTS confinado a un órgano (hígado,
pulmón, ovario, no ganglios regionales)

• M2b: MTS en más de un órgano o

peritoneo

• pTNM: el que informa el Patólogo

ESTADÍO T N M
0 IS 0 0
I 1-2 0 0
II 3-4 0 0
IIA 3 0 0
IIB 4a 0 0
IIC 4b 0 0
III T 1-2 0
IIIA 1-2 1-2A 0
IIIB T 1-2 0
IIIC 3-4 A 2 0
IVA T Cualquier 1A
IVB T Cualquier 1B
• La estadificación tumoral tiene un mayor
valor clínico que la gradación

• Permite determinar una terapeútica:

– Neoadyuvancia
– Cirugía
– Quimioterapia
– Radioterapia
Inmunohistoquímica
 Historia
• En la década del 40 Coons desarrolló una
técnica de inmunofluorescencia para
detectar antígenos en tejidos congelados.

• Sin embargo es a partir de la década del

90 que tiene su gran aplicación en la
patología quirúrgica.
• Combinación de técnicas inmunológicas e
histoquímicas para detectar marcadores
fenotípicos e interpretarlos dentro de un
contexto clínico y morfológico.

• Detecta antígenos celulares mediante

reacciones antígeno-anticuerpo

• Para visualizar dicha reacción se utilizan

trazadores o marcadores.
• Antígeno: sustancia que provoca una respuesta
inmunológica con la consiguiente formación de
anticuerpos. Tienen múltiples sitios de unión
(epitopes), cada uno de ellos es ligando de un
determinado anticuerpo.

Un determinante antigénico estimula la

producción de múltiples y diferentes anticuerpos
con diferentes grados de afinidad.

• Anticuerpo: Es una inmunoglobulina con un

dominio específico de unión con su antígeno
Policlonales
Monoclonales
Tipos de IHQ:

1. IHQ Directa:
– Ac 1º sobre Ag
– Rápida
– Utilizada en riñón y piel (IF)

2. IHQ Indirecta:
– Ac 1º sobre Ag
– Ac 2º (anti Ac 1º) marcado
• Puede ser aplicada:

–En tacos de parafina

–Extendidos citológicos
–Inclusiones de coágulos
 Utilidades
✔ Confirmar un diagnóstico

✔ Diagnósticos diferenciales

✔ Tipificación de tumores poco diferenciados

✔ Identificación de tumor primario

✔ Moléculas con significado pronóstico y
terapéutico (RH, HER2)

✔ Marcadores de proliferación (Ki-67/mib-1)

✔ Interpretación de algunas lesiones (p16)

✔ Clasificación de linfomas y leucemias

✔ Diferenciar procesos benignos vs

malignos: hiperplasia folicular-linfoma
RECEPTORES HORMONALES
RECEPTORES
Estrógeno HORMONALES
o Progesterona
Estrógeno o Progesterona
marcan los núcleos
marcan los núcleos
Falsos negativos:
• 1- Anticuerpo:
• Inapropiado
• Desnaturalizado
• Concentración inadecuada
• 2- Pérdida de Ag por autólisis o difusión
• 3- Presencia de Ag con una densidad menor al detectado

Falsos positivos: 1- Reacción cruzada de Anticuerpo

2- Unión no específica de Ac al tejido
3- Presencia de peroxidasa endógena
4- Salida de proteínas del citoplasma de cél
normales invadidas por el tumor (fagocitosis
x cél tumorales)
 Marcadores epiteliales
• CKAE1-AE3
• CK7: pulmón, mama, urotelio
• CK 20: urotelio, colon
• TTF1: tiroides, pulmón
• CDX2: colon
• CK19: páncreas
• CD117: estroma gastrointestinal
COLON: marcado con CDX2
(específico de colon)
 Marcadores mesenquimáticos-
Linfoides
• AML
• Vimentina
• Desmina
• Miogenina

• CD68

• CD3
• CD20
• ACL
 IMPORTANTE
Interpretar los resultados de la
IHQ dentro del CONTEXTO
CLÍNICO Y MORFOLÓGICO
del paciente
para realizar el
DIAGNÓSTICO CORRECTO
Muchas Gracias