Asma en Niños de Edad Preescolar: Epidemiología y Carga
Asma en Niños de Edad Preescolar: Epidemiología y Carga
Asma en Niños de Edad Preescolar: Epidemiología y Carga
preescolar
JONATHAN GRIGG, MD, y FRANCINE M. DUCHARME, MD, MSc
Descargado para Dr Angel Navarro Barrera ([email protected]) en Pontifical Xavierian University de ClinicalKey.es por Elsevier en octubre 07,
2021. Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright ©2021. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
44 • Asma en niños de edad preescolar 679
Descargado para Dr Angel Navarro Barrera ([email protected]) en Pontifical Xavierian University de ClinicalKey.es por Elsevier en octubre 07,
2021. Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright ©2021. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
680 SECCIÓN 4 • Asma
Descargado para Dr Angel Navarro Barrera ([email protected]) en Pontifical Xavierian University de ClinicalKey.es por Elsevier en octubre 07,
2021. Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright ©2021. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
44 • Asma en niños de edad preescolar 681
Fig. 44.2 Algoritmo diagnóstico para el tratamiento de las sibilancias en niños preescolares (1-5 años de edad). BACD, β2-agonistas de corta duración;
CI, corticoides inhalados; CO, corticoides orales. ¶ educación sobre el asma que incluye medidas de control ambiental y un plan escrito de autotratamiento;
‡
ocho o más (≥8) días/mes con síntomas, ≥8 días/mes con el uso de BACD, despertarse ≥1 noche/mes debido a síntomas, cualquier limitación al ejercicio/
mes o cese de las actividades habituales debido a síntomas del asma; ** episodios que precisan corticoides de rescate por vía oral o ingreso hospitalario;
||
, los CI son más efectivos que los ARLT. (Adaptado de Ducharme FM, Dell SD, Radhakrishnan D, et al. Diagnosis and management of asthma in preschoolers:
a Canadian Thoracic Society and Canadian Paediatric Society position paper. Can Respir J Vol. 2015;22:135-143; reproducido con permiso.)
Cuando se volvieron a analizar los datos tras incluir únicamente datos aparentemente contradictorios atestiguan la necesidad
a los niños con un fenotipo aparente de sibilancias episódicas de repetir estudios.
(desencadenadas por virus) o de asma episódico, no se observó En el futuro, la caracterización de determinantes firmes y
una reducción estadísticamente significativa en el número de consistentes de la respuesta al tratamiento será necesaria para
episodios que precisaron CO de rescate en el grupo en tra identificar mejor a los respondedores, con un ensayo confirma
tamiento diario con montelukast frente a placebo (OR: 1,20; torio de los diferentes tratamientos, estratificado por la presencia
IC 95%: 0,70-2,06)46. o ausencia de determinantes (como se ha expuesto previamente)
para validar su capacidad discriminativa. Hasta entonces, dada
¿Cuál es la mejor estrategia preventiva la potencia de las pruebas que apoyan el uso de CI sobre un
para los niños con sibilancias específicas? ARLT, siendo superior a placebo, la monoterapia diaria preferida
En ausencia de ensayos clínicos comparativos que comparen debe realizarse con CI.
el tratamiento diario con CI con el tratamiento diario con
Tratamiento complementario
montelukast, en la actualidad la mejor estrategia solo puede
evaluarse por la intensidad del efecto de cada monoterapia en Hasta la fecha no se han publicado ensayos que estudien algún
comparación con el placebo. Los niños presentaron una res tratamiento complementario a los CI en este grupo de edad48.
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
puesta de mayor magnitud con los CI que con montelukast. En resumen, el mejor tratamiento diario para los preescolares
En comparación con el placebo, se exploraron marcadores con episodios repetidos de sibilancias o síntomas persistentes es
potenciales en los que mejor respondían a CI. Un análisis de el uso de dosis bajas de CI diarios, aunque parecen ligeramente
un subgrupo de la revisión sistemática de Castro-Rodríguez y más eficaces en pacientes con diagnóstico clínico de asma que en
Rodrigo41 sugirió un efecto más potente en la reducción de las los niños aún no diagnosticados (es decir en niños preescolares
exacerbaciones en los niños con diagnóstico clínico de asma que con sibilancias). Los datos sobre montelukast son menos con
en los niños con sibilancias (RR 0,50 frente a 0,65, P = 0,04), vincentes, debido en parte a la escasez de ensayos y la aparente
sin otro efecto aparente de otras características del paciente, menor eficacia. Debido a la dificultad en el reconocimiento de
como la edad, la atopia o características del tratamiento, como fenotipos específicos, es razonable iniciar tratamiento con CI
los CI específicos, el modo de administración o la duración del diarios en todo niño con síntomas clínicamente significativos.
tratamiento. En contraposición con lo expuesto, en un análisis
posterior del ensayo PEAK, los preescolares que utilizaron los Tratamiento preventivo: « zona amarilla »
servicios sanitarios en el año precedente, aquellos con sensibili En los niños con asma episódico aparente, otro abordaje es el
zación a aeroalérgenos, los niños y los pacientes caucásicos res inicio preventivo de un controlador del asma ante una expo
pondían mejor a los CI en comparación con el placebo47. Estos sición a un factor desencadenante conocido o al inicio de una
Descargado para Dr Angel Navarro Barrera ([email protected]) en Pontifical Xavierian University de ClinicalKey.es por Elsevier en octubre 07,
2021. Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright ©2021. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
682 SECCIÓN 4 • Asma
exacerbación (es decir, tratamiento intermitente). El tratamiento inducido por virus y aquellos con asma persistente, por lo que
preventivo hace referencia al inicio del tratamiento por parte de se debe confirmar una respuesta clara específica de fenotipo.
los progenitores al comienzo de una exacerbación. Los β2-ago
nistas de duración corta son eficaces en los niños de 1 o más Antagonistas de receptores de leucotrienos
años de edad y deberían ser el primer fármaco de rescate en la preventivos
zona amarilla del plan de autotratamiento49. La administración En tres ensayos controlados con placebo40,45,51, el efecto de la
preventiva de CI, ARLT y CO ha sido evaluada formalmente en el administración preventiva de montelukast (4 mg) no fue sig
contexto de ensayos controlados aleatorizados y se ha resumido nificativamente diferente al del placebo en la prevención de
en revisiones sistemáticas42,48. exacerbaciones que precisaron CO de rescate (OR: 0,77; IC 95%:
0,48-1,25), o en la disminución de días libres de asma42. Cuando
Corticoides inhalados preventivos se limita a un subgrupo de niños con sibilancias inducidas por
Seis ensayos, identificados en una revisión sistemática, compara virus derivado de un solo estudio52, no se observó un efecto
ron los CI preventivos con el placebo en niños menores de 6 años. significativo sobre las exacerbaciones que precisaran corticoides
Con la excepción de un ensayo en lactantes y niños pequeños orales de rescate, aunque se observó una reducción pequeña,
que empleaba 400 µg/día de budesonida nebulizada50, todos aunque estadísticamente significativa, en las consultas médicas
los ensayos empleaban una dosis elevada de CI durante 5 a no programadas debido a sibilancias (RR: 0,83; IC 95%: 0,71-
10 días (es decir, 1.500 o más µg/día de budesonida o su equi 0,98)46. En un solo ensayo de 3 brazos controlado con placebo40,
valente de beclometasona en hidrofluoroalcano [HFA])42. Los la comparación del tratamiento preventivo con ARLT o el uso
CI preventivos a dosis bajas a moderadas no fueron eficaces en preventivo de CI a dosis elevadas en preescolares con sibilancias
los preescolares con asma/sibilancias virales episódicas50. En los intermitentes de moderadas a graves, ninguno se asoció con
niños con asma episódico moderado a grave inducido por virus, menor CO de rescate o más días sin episodios.
los CI preventivos a dosis elevada redujeron significativamente el
riesgo de exacerbaciones que precisaron CO en más de un 30% Corticoides orales preventivos
(RR: 0,68 [IC 95%: 0,53-0,86]; fig. 44.3A), pero no se asoció Los CO iniciados por los progenitores al inicio de síntomas de
con una diferencia significativa en la proporción de días libres IVRA, o tras no responder a una primera dosis de un bron
de asma42. Aunque los niños con IVRA moderada a grave/asma codilatador, fueron evaluados en dos ensayos de niños de 1
inducido por virus responden a CI preventivos a dosis elevadas, a 5 años con sibilancias recurrentes inducidas por virus53,54.
este abordaje no ha sido evaluado en ensayos comparativos No se observaron diferencias estadísticamente significativas
con otros grupos de niños, incluyendo aquellos con asma leve entre grupos respecto a los síntomas, las visitas a servicios de
Fig. 44.3 (A) Comparación del tratamiento preventivo con corticoides inhalados (CI) con el tratamiento preventivo con placebo. En los niños pre
escolares con asma episódico moderado o grave inducido por virus, los CI preventivos a dosis elevadas redujeron el riesgo de exacerbaciones que preci
saron tratamiento de rescate con corticoides orales. En estos estudios, la necesidad de corticoides orales se empleó como marcador de las sibilancias
clínicamente graves. (B) Comparación de CI diarios con CI preventivos a dosis elevadas. Los resultados se describen como riesgo relativo acumulado de
niños preescolares con sibilancias o asma que sufren exacerbaciones durante el tratamiento con corticoides orales de rescate. El intervalo de confianza
amplio destaca la falta de poder para extraer conclusiones firmes acerca de la eficacia relativa de la administración diaria de dosis bajas de CI frente a
la administración preventiva de CI a dosis elevadas. (Adaptado de Ducharme FM, Tse SM, Chauhan B. Diagnosis, management, and prognosis of preschool
wheeze. Lancet. 2014;383:1593-1604; reproducido con autorización.)
Descargado para Dr Angel Navarro Barrera ([email protected]) en Pontifical Xavierian University de ClinicalKey.es por Elsevier en octubre 07,
2021. Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright ©2021. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
44 • Asma en niños de edad preescolar 683
urgencias o los ingresos hospitalarios. La ausencia de un bene CI a dosis elevadas debe reservarse para niños preescolares mal
ficio de los CO preventivos sobre los síntomas durante episodios controlados a pesar de un buen cumplimiento del tratamiento
fue confirmada posteriormente por un análisis a posteriori de diario con CI a dosis medias, supervisado por un especialista en
dos ensayos controlados aleatorizados que estudiaban otras asma, con un control estricto de los posibles efectos adversos y
estrategias preventivas55. seguimiento de la eficacia.
Intensificación de la dosis de tratamiento diario Perfil de seguridad. Los ensayos clínicos realizados en prees
al comienzo de una exacerbación colares raramente han documentado efectos adversos potencia
No se han identificado ensayos con preescolares en tratamiento les de modo sistemático (específicamente sobre el crecimiento) y
diario con CI que exploren la estrategia de aumentar la dosis el impacto sobre la función suprarrenal ha sido poco estudiado.
de CI al comienzo de una exacerbación en comparación con Respecto al primer punto, solo se han identificado dos ensayos en
el mantenimiento de la dosis habitual. Como no se observó un una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorizados.
efecto beneficioso en niños en edad escolar y en adultos56, esta En el subgrupo de niños pequeños o lactantes (n = 903), el
estrategia no parece prometedora. cambio en la altura (cm) durante un año de tratamiento con CI
(DM: −0,58; IC 95%: −0,55 a −0,20, P = 0,003) fue de una
¿Qué estrategia preventiva es más efectiva? magnitud similar al observado en niños en edad escolar prepu
berales (DM: −0,46; IC 95%: −0,75 a −0,16, P= 0,004)59. En
No existen ensayos publicados que comparen el uso de CO pre
otro ensayo, el uso diario de hasta 200 µg/día de ciclesonida
ventivos con cualquiera de las otras dos estrategias. Tan solo
durante 24 semanas no se acompañó de ninguna alteración
un ensayo comparó la budesonida nebulizada preventiva con
detectable en el crecimiento o en la función suprarrenal en niños
el tratamiento preventivo con montelukast o placebo y no se
menores de 6 años60. Esta revisión sistemática, que incluyó
observaron diferencias estadísticamente significativas entre
principalmente a niños en edad escolar prepuberales, puso de
grupos a pesar de la tendencia no significativa que favorecía a los
manifiesto una dependencia importante de la molécula y de la
CI frente a los ARLT sobre la necesidad de rescate con corticoides
dosis en la magnitud de la supresión del crecimiento asociada
orales y sobre los días libres de síntomas40. Por tanto, no existen
con los CI59. En comparación con el placebo, el uso repetido de
datos suficientes como para poder concluir firmemente sobre la
modo preventivo de CI a dosis elevadas se ha asociado con una
equivalencia o la superioridad de algunas de estas tres opciones
diferencia entre grupos de 0,6 cm, equivalente a una diferencia
preventivas42. Sin embargo, debido a la ausencia de un efecto
de crecimiento de 4 percentiles30, similar a lo observado con el
significativo del tratamiento preventivo con ARLT o CO sobre
uso diario de CI a dosis bajas43. La posibilidad de un uso excesivo
los días libres de episodios, los CO de rescate, la utilización de
de CI de modo preventivo a dosis elevadas tanto por parte de los
recursos sanitarios o la gravedad de los síntomas en compara
progenitores como de los médicos ha generado una llamada a
ción con placebo, la firmeza de los datos que apoyan claramente
la prudencia en el uso de esta estrategia. En ausencia de datos
la administración preventiva de CI sobre placebo para reducir las
sólidos en niños preescolares, el abordaje más prudente en todo
exacerbaciones que precisan CO de rescate apoyan esta última
niño que reciba CI de modo diario o preventivo debe incluir la
estrategia sobre las otras dos en preescolares con asma episódico
selección de las moléculas más seguras y el control estrecho del
moderado a grave inducido por infecciones virales.
crecimiento.
Tratamiento del asma diario o preventivo:
¿qué abordaje es mejor y más seguro? TRATAMIENTO: MANEJO INICIAL
Con respecto a la eficacia, dos ensayos con niños preescola DE LAS EXACERBACIONES
res con asma o sibilancias episódicas recurrentes de moderadas EN EL CONTEXTO DE LA ASISTENCIA URGENTE
a graves, inducidas por infecciones virales, con y sin IPA positivo,
compararon el tratamiento diario con CI a dosis bajas con la Al igual que en los niños mayores y los adultos, el paso inicial es
administración preventiva de CI a dosis elevadas: no se observa valorar la gravedad del asma e instaurar el tratamiento específi
ron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos co al nivel de gravedad. Varios signos sugieren una mayor gra
respecto a la necesidad de CO de rescate (0,91 [0,71-1,18])42. En vedad de la obstrucción al flujo aéreo, como el uso de músculos
estos dos ensayos, el inicio del tratamiento con CO fue empleado accesorios, las sibilancias, la saturación de oxígeno del 92%
como marcador de sibilancias clínicamente graves. El intervalo o inferior12, la disminución de la entrada de aire, la agitación
de confianza amplio (v. fig. 44.3B) subraya la falta de potencia o la apatía61. El uso de índices clínicos estandarizados valida
como para poder extraer conclusiones firmes acerca de la efica dos, como la escala de 12 puntos para determinar la función
cia relativa de la administración diaria de CI a dosis baja frente respiratoria de pacientes pediátricos (PRAM, pediatric respiratory
assessment measure; fig. 44.4)62 resulta efectivo y práctico para
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
Descargado para Dr Angel Navarro Barrera ([email protected]) en Pontifical Xavierian University de ClinicalKey.es por Elsevier en octubre 07,
2021. Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright ©2021. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
684 SECCIÓN 4 • Asma
Fig. 44.4 Escala de puntuación para determinar la función respiratoria de pacientes pediátricos (PRAM). *En caso de asimetría, el campo pulmonar
(derecho o izquierdo, anterior o posterior) afectado más gravemente (vértice-base) determinará la puntuación del criterio. §En caso de asimetría, las dos
zonas de auscultación afectadas más gravemente, con independencia de su localización (lóbulo superior derecho, lóbulo medio derecho, lóbulo inferior
derecho, lóbulo superior izquierdo, lóbulo inferior izquierdo) determina la puntuación del criterio. (Reproducido con permiso de Francine M. Ducharme.
Tomado de The Journal of Pediatrics, Vol. 137, Issue 6. Chalut DS, Ducharme FM, Davis GM. The Preschool Respiratory Assessment Measure (PRAM): A res
ponsive index of acute asthma severity. Páginas 762-768, Copyright © 2000, con autorización de Elsevier.)
otra dosis de β2-agonista a los 20 minutos, el punto de acción inducidas por virus, en los que no se observó un efecto apa
máxima, logró una mayor broncodilatación y más mantenida67. rente sobre la duración de la estancia hospitalaria. La corta
Los niños con hipoxemia deben recibir oxigenoterapia. edad y la infección viral fueron posibles explicaciones de los
hallazgos negativos74. Por otro lado, un estudio de cohortes
Corticoides orales reciente realizado con niños de 1 a 17 años con exacerbaciones
Las guías nacionales e internacionales recomiendan añadir CO asmáticas moderadas o graves y tratados con un protocolo
en niños preescolares con obstrucción moderada a grave del terapéutico específico en función de la gravedad con β2-agonis
flujo aéreo y en aquellos que responden mal a broncodilatado tas, bromuro de ipratropio y CO encontró una tasa de fracaso
res. Esta postura es consistente con una revisión sistemática terapéutico muy baja, del 17%75. Tras ajustar por la gravedad
de ensayos controlados aleatorizados, que confirmaron una basal (es decir puntuación de la escala PRAM y saturación de
reducción del 25% en las tasas de ingreso hospitalario en niños oxígeno), la presencia de síntomas entre exacerbaciones, la
tratados con corticoides sistémicos en comparación con pla detección viral y la fiebre fueron factores predictivos importan
cebo en ensayos pediátricos que en conjunto incluyeron cerca tes de fracaso del tratamiento urgente. Se debe destacar que
de un 50% de preescolares68; un ensayo incluyó solo prees la edad no se asoció de manera significativa con la respuesta
colares69, mientras que los otros cuatro ensayos pediátricos al tratamiento. Estos datos sugieren que la tasa más elevada
incluyeron niños preescolares y escolares70-73. La eficacia de de infecciones respiratorias, más que la edad, pueden explicar
los CO fue cuestionada en 2009 por un ensayo controlado el aparente mayor fracaso terapéutico observado en los prees
por placebo en niños de 10 meses a 5 años, con sibilancias colares con asma agudo.
Descargado para Dr Angel Navarro Barrera ([email protected]) en Pontifical Xavierian University de ClinicalKey.es por Elsevier en octubre 07,
2021. Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright ©2021. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
44 • Asma en niños de edad preescolar 685
En resumen, las pruebas específicas en preescolares que graves posteriores de vías respiratorias inferiores en 4 días. Como
apoyen la eficacia de los CO en caso de episodios repetidos de la mejoría sintomática asociada a la azitromicina puede deberse
obstrucción al flujo aéreo y que cumplen los criterios de asma a una mejoría de la tos bronquítica (clínicamente trivial), pero
son escasas; por tanto, sigue siendo motivo de debate si se debe no de las sibilancias79, en la actualidad no puede recomendarse
limitar o liberalizar su uso en niños preescolares con sibilancias la administración de azitromicina.
continuas, a pesar de una dosis inicial adecuada de tratamiento
broncodilatador inhalado. Por otro lado, los niños menores
de 1 año, con un primer episodio de sibilancias, que no cum DIRECCIONES FUTURAS
plen la definición operacional de asma (obstrucción y carácter Como la mayor parte de la obstrucción del flujo aéreo en niños
reversible con la medicación del asma) es poco probable que asmáticos de 7 años no es atribuible a programación prenatal
se beneficien de los CO, con independencia de la gravedad o el o perinatal, existe una oportunidad para intervenciones en los
entorno. En los niños que caen entre estos dos extremos, los CO años preescolares que eviten el remodelado temprano de la vía
debe usarse con moderación y de modo personalizado. aérea. Esto puede implicar el hallazgo de nuevas estrategias
que eviten desencadenantes fundamentales, como infecciones
Corticoides inhalados virales, con el fin de reducir la frecuencia y la gravedad de las
Una revisión sistemática de ocho ensayos controlados aleato exacerbaciones inducidas por virus y para mejorar el control
rizados de niños (y una proporción no especificada de prees de la función pulmonar preescolar e identificar la obstrucción
colares) que acudieron a un servicio de urgencias por una crisis persistente «no reconocida» de las vías aéreas. Aunque no se
asmática aguda concluyó que los CI aisladamente lograban un dispone de ensayos a largo plazo que determinen si el inicio
efecto beneficioso en la reducción de las tasas de ingreso hos temprano del tratamiento de control mantenido pudiera evitar
pitalario. Aunque no se observaron diferencias significativas el deterioro de la función pulmonar en niños en edad escolar
en cuanto a las tasas de ingreso hospitalario entre grupos, la con síntomas de asma, parece prudente iniciar precozmente el
potencia fue insuficiente como para poder concluir acerca de tratamiento de control.
la equivalencia entre la administración de CI o CO para evitar Hasta que se identifiquen determinantes de una respuesta
ingresos hospitalarios, recaídas y la necesidad de CO de res diferencial al tratamiento, el mejor abordaje terapéutico en los
cate. Aunque prometedor, las pruebas son insuficientes como niños preescolares con sibilancias recurrentes o crónicas es la
para recomendar sustituir los corticoides orales por CI a dosis administración diaria de CI a la dosis más baja que resulte efecti
elevadas (que también son más caros) ni en el tratamiento en el va. Una alternativa de eficacia demostrada en niños con exacer
servicio de urgencias ni tras el alta del mismo76. baciones moderadas o graves de origen viral es la administración
preventiva de CI a dosis elevadas, con cuidado para evitar el uso
Sulfato de magnesio excesivo por parte de los padres o los profesionales sanitarios. Los
El tratamiento con sulfato de magnesio intravenoso se acom futuros avances en la identificación de marcadores objetivos de
paña de un efecto beneficioso importante en niños y adultos los diferentes fenotipos permitirán mejoras importantes en los
con asma agudo grave, pero no en los casos más leves77. Se tratamientos personalizados. Se necesitan ensayos que aclaren
están realizando varios ensayos pediátricos que ayudarán a el papel de los tratamientos complementarios y la inmunoterapia
confirmar la mejor ruta (nebulizaciones o intravenosa) y las en este grupo de corta edad. Entretanto, las revisiones periódicas
indicaciones del uso del sulfato de magnesio en niños, incluido cuidadosas siguen siendo el pilar de un seguimiento apropiado
en preescolares. que asegure la respuesta adecuada y permita la reducción opor
tuna a la menor dosis efectiva.
Antibióticos
La observación de que la colonización bacteriana de la hipofarin Bibliografía
ge es frecuente durante los episodios de sibilancias preescolares La bibliografía puede consultarse en ExpertConsult.com.
(mencionado anteriormente) llevó a la puesta en marcha de
investigaciones determinadas a evaluar la eficacia de la azi Lecturas recomendadas
tromicina. En un ensayo aleatorizado controlado por placebo Ducharme FM, Dell SD, Radhakrishnan D, et al. Diagnosis and management
que reclutó lactantes de la cohorte COPSAC, Stokholm et al.78 of asthma in preschoolers: A Canadian Thoracic Society and Canadian
encontraron que un ciclo de azitromicina comenzado a los Paediatric Society position paper. Can Respir J 2015;22(3):135-143.
3 días de un episodio redujo la duración media de síntomas [Epub 2015 Apr 20].
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
Descargado para Dr Angel Navarro Barrera ([email protected]) en Pontifical Xavierian University de ClinicalKey.es por Elsevier en octubre 07,
2021. Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright ©2021. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
44 • Asma en niños de edad preescolar 685.e1
Bibliografía 26. Brunst KJ, Ryan PH, Brokamp C, et al. Timing and duration of traffic-
related air pollution exposure and the risk for childhood wheeze and
1. Kuehni CE, Davis A, Brooke AM, et al. Are all wheezing disorders in asthma. Am J Respir Crit Care Med 2015;192:421-427.
very young (preschool) children increasing in prevalence? Lancet
27. Gascon M, Casas M, Morales E, et al. Prenatal exposure to bisphenol A
2001;357:1821-1825.
and phthalates and childhood respiratory tract infections and allergy.
2. Moorman JE, Akinbami LJ, Bailey CM, et al National surveillance of
J Allergy Clin Immunol 2015;135:370-378.
asthma: United States, 2001-2010. Vital Health Stat 3 2012. at http://
28. Brand PLP, Baraldi E, Bisgaard H, et al. Definition, assessment and
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24252609. [fecha de última consulta:
treatment of wheezing disorders in preschool children: an evidence-
agosto de 2016].
based approach. Eur Respir J 2008;32:1096-1110.
3. Lougheed MD, Garvey N, Chapman KR, et al. The Ontario asthma
29. Ducharme FM, Morin J, Davis GM, et al. High physician adherence to
regional variation study: emergency department visit rates and the
phenotype-specific asthma guidelines, but large variability in phenotype
relation to hospitalization rates. Chest 2006;129:909-917.
assessment in children. Curr Med Res Opin 2012;28:1561-1570.
4. Regamey N, Kaiser L, Roiha HL, et al. Viral etiology of acute respiratory
30. Ducharme FM, Lemire C, Noya FJD, et al. Preemptive use of high-dose
infections with cough in infancy: a community-based birth cohort
fluticasone for virus-induced wheezing in young children. N Engl J Med
study. Pediatr Infect Dis J 2008;27:100-105.
2009;360:339-353.
5. Carlsson CJ, Vissing NH, Sevelsted A, et al. Duration of wheezy episodes
31. van Wonderen KE, Geskus RB, van Aalderen WMC, et al. Stability and
in early childhood is independent of the microbial trigger. J Allergy Clin
predictiveness of multiple trigger and episodic viral wheeze in preschoo
Immunol 2015;136:1208-1214. e5.
lers. Clin Exp Allergy 2015;46:837-847.
6. Cox DW, Bizzintino J, Ferrari G, et al. Human rhinovirus species C
infection in young children with acute wheeze is associated with increa 32. Saglani S, Payne DN, Zhu J, et al. Early detection of airway wall remode
sed acute respiratory hospital admissions. Am J Respir Crit Care Med ling and eosinophilic inflammation in preschool wheezers. Am J Respir
2013;188:1358-1364. Crit Care Med 2007;176:858-864.
7. Miller EK, Edwards KM, Weinberg GA, et al. A novel group of rhinoviru 33. O’Reilly R, Ullmann N, Irving S, et al. Increased airway smooth muscle
ses is associated with asthma hospitalizations. J Allergy Clin Immunol in preschool wheezers who have asthma at school age. J Allergy Clin
2009;123:98-104. e1. Immunol 2013;131:1024-1032. e16.
8. Nakagome K, Bochkov YA, Ashraf S, et al. Effects of rhinovirus species 34. Oommen A, Grigg J. Urinary leukotriene E4 in preschool children with
on viral replication and cytokine production. J Allergy Clin Immunol acute clinical viral wheeze. Eur Respir J 2003;21:149-154.
2014;134:332-341. e10. 35. Oommen A, McNally T, Grigg J. Eosinophil activation and preschool
9. Calıs¸kan M, Bochkov YA, Kreiner-Møller E, et al. Rhinovirus whee viral wheeze. Thorax 2003;58:876-879.
zing illness and genetic risk of childhood-onset asthma. N Engl J Med 36. GINA Global Initiative for Asthma P. Global strategy for asthma mana
2013;368:1398-1407. gement and prevention. Global Initiative for Asthma. 2015. At http://
10. Durrani SR, Montville DJ, Pratt AS, et al. Innate immune responses ginasthma.org/gina-reports/. [fecha de última consulta: agosto de
to rhinovirus are reduced by the high-affinity IgE receptor in allergic 2016].
asthmatic children. J Allergy Clin Immunol 2012;130:489-495. 37. Pinnock H. Supported self-management for asthma. Breathe
11. GINA Global Initiative for Asthma P. Global strategy for asthma mana 2015;11:99-109.
gement and prevention. Global Initiative for Asthma. 2015. At http:// 38. Stevens CA, Wesseldine LJ, Couriel JM, et al. Parental education and
ginasthma.org/gina-reports/ [fecha de última consulta: agosto de guided self-management of asthma and wheezing in the pre-school
2016]. child: a randomised controlled trial. Thorax 2002;57:39-44.
12. Ducharme FM, Dell SD, Radhakrishnan D, et al. Diagnosis and mana 39. Papi A, Nicolini G, Baraldi E, et al. Regular vs prn nebulized treatment
gement of asthma in preschoolers: a Canadian Thoracic Society in wheeze preschool children. Allergy Eur J Allergy Clin Immunol
and Canadian Paediatric Society position paper. Can Respir J Vol 2009;64:1463-1471.
2015;22:135-143. 40. Bacharier LB, Phillips BR, Zeiger RS, et al. Episodic use of an inhaled
13. Gadomski AM, Scribani MB. Bronchodilators for bronchiolitis. Cochra corticosteroid or leukotriene receptor antagonist in preschool children
ne Database Syst Rev 2014;(6). CD001266. with moderate-to-severe intermittent wheezing. J Allergy Clin Immunol
14. Fernandes RM, Bialy LM, Vandermeer B, et al. Glucocorticoids for acute 2008;122:1127-1135.
viral bronchiolitis in infants and young children. Cochrane Database 41. Castro-Rodriguez JA, Rodrigo GJ. Efficacy of inhaled corticosteroids
Syst Rev 2010;doi: 10.1002/14651858.CD004878.pub4. CD004878. in infants and preschoolers with recurrent wheezing and asthma:
15. Cunningham S, Nair H, Campbell H. Deciphering clinical phenotypes a systematic review with meta-analysis. Pediatrics 2009;123:
in acute viral lower respiratory tract infection: bronchiolitis is not an e519-e525.
island. Thorax 2016;71:679-680. 42. Ducharme FM, Tse SM, Chauhan B. Diagnosis, management, and
16. Michel G, Silverman M, Strippoli MPF, et al. Parental understanding prognosis of preschool wheeze. Lancet 2014;383:1593-1604.
of wheeze and its impact on asthma prevalence estimates. Eur Respir 43. Guilbert TW, Morgan WJ, Zeiger RS, et al. Long-term inhaled corticos
J 2006;28:1124-1130. teroids in preschool children at high risk for asthma. N Engl J Med
17. Saglani S, McKenzie SA, Bush A, et al. A video questionnaire identifies 2006;354:1985-1997.
upper airway abnormalities in preschool children with reported wheeze. 44. Bisgaard H, Zielen S, Garcia-Garcia ML, et al. Montelukast reduces
Arch Dis Child 2005;90:961-964. asthma exacerbations in 2- to 5-year-old children with intermittent
18. Bhatt J. Recurrent wheeze in preschool children. Br J Fam Med 2013; asthma. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:315-322.
15-19. 45. Valovirta E, Boza ML, Robertson CF, et al. Intermittent or daily mon
19. Ren CL, Esther CR, Debley JS, et al. Official American Thoracic Society telukast versus placebo for episodic asthma in children. Ann Allergy
Clinical Practice Guidelines: diagnostic evaluation of infants with recurrent Asthma Immunol 2011;106:518-526.
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
or persistent wheezing. Am J Respir Crit Care Med 2016;194:356-373. 46. Brodlie M, Gupta A, Rodriguez-Martinez CE, et al. Leukotriene receptor
20. Vardavas CI, Hohmann C, Patelarou E, et al. The independent role antagonists as maintenance and intermittent therapy for episodic
of prenatal and postnatal exposure to active and passive smoking on viral wheeze in children. Cochrane Database Syst Rev 2015;(10).
the development of early wheeze in children. Eur Respir J 2016;48: CD008202.
115-124. 47. Bacharier LB, Guilbert TW, Zeiger RS, et al. Patient characteristics
21. Taussig LM, Wright AL, Holberg CJ, et al. Tucson children’s respiratory associated with improved outcomes with use of an inhaled corticos
study: 1980 to present. J Allergy Clin Immunol 2003;111:661-675. teroid in preschool children at risk for asthma. J Allergy Clin Immunol
22. Spycher BD, Silverman M, Pescatore AM, et al. Comparison of phenoty 2009;123:1077-1082.
pes of childhood wheeze and cough in 2 independent cohorts. J Allergy 48. Castro-Rodriguez JA, Custovic A, Ducharme FM. Treatment of asthma
Clin Immunol 2013;132:1058-1067. in young children: evidence-based recommendations. Asthma Res Pract
23. Smit HA, Pinart M, Antó JM, et al. Childhood asthma prediction models: 2016;2(1):1-11.
a systematic review. Lancet Respir Med 2015;3:973-984. 49. Holmgren D, Bjure J, Engström I, et al. Transcutaneous blood gas moni
24. Grad R, Morgan WJ. Long-term outcomes of early-onset wheeze and toring during salbutamol inhalations in young children with acute
asthma. J Allergy Clin Immunol 2012;130:299-307. asthmatic symptoms. Pediatr Pulmonol 1992;14:75-79.
25. Lodge CJ, Lowe AJ, Allen KJ, et al. Childhood wheeze phenotypes show 50. Bisgaard H, Hermansen MN, Loland L, et al. Intermittent inhaled
less than expected growth in FEV 1 across adolescence. Am J Respir Crit corticosteroids in infants with episodic wheezing. N Engl J Med
Care Med 2014;189:1351-1358. 2006;354:1998-2005.
Descargado para Dr Angel Navarro Barrera ([email protected]) en Pontifical Xavierian University de ClinicalKey.es por Elsevier en octubre 07,
2021. Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright ©2021. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
685.e2 SECCIÓN 4 • Asma
51. Robertson CF, Price D, Henry R, et al. Short-course montelukast for 65. Griffiths B, Ducharme FM. Combined inhaled anticholinergics and
intermittent asthma in children: a randomized controlled trial. Am J short-acting beta2-agonists for initial treatment of acute asthma in
Respir Crit Care Med 2007;175:323-329. children. Paediatr Respir Rev 2013;14:234-235.
52. Nwokoro C, Pandya H, Turner S, et al. Intermittent montelukast 66. Leversha AM, Campanella SG, Aickin RP, et al. Costs and effectiveness
in children aged 10 months to 5 years with wheeze (WAIT trial): a of spacer versus nebulizer in young children with moderate and severe
multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med acute asthma. J Pediatr 2000;136:497-502.
2014;2:796-803. 67. Robertson CF, Smith F, Beck R, et al. Response to frequent low doses
53. Grant CC, Duggan AK, DeAngelis C. Independent parental adminis of nebulized salbutamol in acute asthma. J Pediatr 1985;106:
tration of prednisone in acute asthma: a double-blind, placebo-con 672-674.
trolled, crossover study. Pediatrics 1995;96:224-229. 68. Rowe BH, Spooner C, Ducharme FM, et al. Early emergency department
54. Oommen A, Lambert PC, Grigg J. Efficacy of a short course of parent- treatment of acute asthma with systemic corticosteroids. Cochra
initiated oral prednisolone for viral wheeze in children aged 1-5 years: ne Database Syst Rev 2001;doi: 10.1002/14651858.CD002178.
randomised controlled trial. Lancet 2003;362:1433-1438. CD002178.
55. Beigelman A, King TS, Mauger D, et al. Do oral corticosteroids reduce the 69. Tal A, Levy N, Bearman JE. Methylprednisolone therapy for acute
severity of acute lower respiratory tract illnesses in preschool children asthma in infants and toddlers: a controlled clinical trial. Pediatrics
with recurrent wheezing? J Allergy Clin Immunol 2013;131:1518-1525. 1990;86:350-356.
56. Quon BS, Fitzgerald JM, Lemière C, et al. Increased versus stable doses 70. Connett GJ, Warde C, Wooler E, et al. Prednisolone and salbutamol
of inhaled corticosteroids for exacerbations of chronic asthma in in the hospital treatment of acute asthma. Arch Dis Child 1994;70:
adults and children (Review). Cochrane Database Syst Rev 2016;doi: 170-173.
10.1002/14651858.CD007524.pub4. CD00752. 71. Scarfone RJ, Fuchs SM, Nager AL, et al. Controlled trial of oral predni
57. British Thoracic Society. Scottish Intercollegiate Guidelines Network. sone in the emergency department treatment of children with acute
British guideline on the management of asthma. SIGN Guidel 2014;11- asthma. Pediatrics 1993;92:513-518.
75. doi: 10.1136/thx.2008.097741. 72. Storr J, Barrell E, Barry W, et al. Effect of a single oral dose of predniso
58. Expert NHLBI. Panel Report 3: Guidelines for the Diagnosis and Mana lone in acute childhood asthma. Lancet 1987;1:879-882.
gement of Asthma. NHLBI Prod Publ. 2007; at http://www.nhlbi.nih. 73. Wolfson DH, Nypaver MM, Blaser M, et al. A controlled trial of methyl
gov/guidelines/asthma/asthgdln.htm. prednisolone in the early emergency department treatment of acute
59. Zhang L, Pruteanu AI, Prietsch SOM, et al. Cochrane in context: asthma in children. Pediatr Emerg Care 1994;10:335-338.
inhaled corticosteroids in children with persistent asthma: effects on 74. Panickar J, Lakhanpaul M, Lambert PC, et al. Oral prednisolone for
growth and dose-response effects on growth. Evid Based Child Health preschool children with acute virus-induced wheezing. N Engl J Med
2014;9:1047-1051. 2009;360:329-338.
60. Brand PLP, Luz Garcia-Garcia M, Morison A, et al. Ciclesonide in wheezy 75. Ducharme FM, Chauhan BF, Gravel J, et al. Determinants of emergency
preschool children with a positive asthma predictive index or atopy. department treatment failure in children with acute moderate or severe
Respir Med 2011;105:1588-1595. asthma: a cohort study. Lancet Respir Med 2016;4(12):990-998.
61. Mehta SV, Parkin PC, Stephens D, et al. Oxygen saturation as a predictor 76. Beckhaus AA, Riutort MC, Castro-Rodriguez JA. Inhaled versus syste
of prolonged, frequent bronchodilator therapy in children with acute mic corticosteroids for acute asthma in children. A systematic review.
asthma. J Pediatr 2004;145:641-645. Pediatr Pulmonol 2014;49:326-334.
62. Ducharme FM, Chalut D, Plotnick L, et al. The pediatric respiratory 77. Mohammed S, Goodacre S. Intravenous and nebulised magnesium
assessment measure: a valid clinical score for assessing acute asthma sulphate for acute asthma: systematic review and meta-analysis. Emerg
severity from toddlers to teenagers. J Pediatr 2008;152:476-480. Med J 2007;24:823-830.
63. Bhogal SK, McGillivray D, Bourbeau J, et al. Early administration of 78. Stokholm J, Chawes BL, Vissing NH, et al. Azithromycin for episodes
systemic corticosteroids reduces hospital admission rates for children with asthma-like symptoms in young children aged 1-3 years: a ran
with moderate and severe asthma exacerbation. Ann Emerg Med domised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med
2012;60:84-91. 2015;4:19-26.
64. Zemek R, Plint A, Osmond MH, et al. Triage nurse initiation of Corticos 79. Grigg J. Antibiotics for preschool wheeze. Lancet Respir Med 2016;4:2-3.
teroids in pediatric asthma is associated with improved emergency
department efficiency. Pediatrics 2012;129:671-680.
Descargado para Dr Angel Navarro Barrera ([email protected]) en Pontifical Xavierian University de ClinicalKey.es por Elsevier en octubre 07,
2021. Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright ©2021. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.