ESTEREOQUÍMICA

CONCEPTOS Y APLICACIONES
EN QUÍMICA ORGÁNICA
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ESTEREOQUÍMICA
CONCEPTOS Y APLICACIONES
EN QUÍMICA ORGÁNICA

María Luz Quiroga Feijóo

EDITORIAL
SINTESIS
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Impreso en España - Printed in Spain

 ÍNDICE

PRÓLOGO ........................................................................................................................................... 9

1. INTRODUCCIÓN ......................................................................................................................... 11

1.1. Desarrollo histórico ................................................................................................................. 12

1.2. Poder rotatorio y exceso enantiomérico ............................................................................... 13
1.3. Estructura molecular e isomería ............................................................................................ 14
1.3.1. Constitución ................................................................................................................... 15
1.3.2. Configuración y conformación .................................................................................... 15
1.3.3. Estereoisómeros ............................................................................................................ 16
1.4. Fórmulas estereoquímicas ...................................................................................................... 16
1.5. Centro estereogénico. Centro quiral y notación configuracional ...................................... 20
1.6. Modelos moleculares ............................................................................................................... 26
Ejercicios resueltos ......................................................................................................................... 28
Problemas ............................................................................................................................................... 34
Bibliografía ...................................................................................................................................... 38

2. ESTRUCTURA MOLECULAR Y SIMETRÍA ...................................................................... 39

2.1. Elementos de simetría y operaciones de simetría ................................................................ 40

2.2. Grupos de simetría .................................................................................................................. 44
2.2.1. Grupos de simetría a los que pertenecen las estructuras quirales .......................... 45
2.2.2. Grupos de simetría a los que pertenecen las estructuras aquirales ........................ 46
2.3. Propiedades que dependen de la simetría ............................................................................ 55
2.3.1. Rotación de la luz polarizada ...................................................................................... 55
2.3.2. Momento dipolar permanente .................................................................................... 56
6 Estereoquímica

2.3.3. Entropía debida a la simetría ...................................................................................... 56

Ejercicios resueltos ......................................................................................................................... 58
Problemas ............................................................................................................................................... 68
Bibliografía ...................................................................................................................................... 70

3. ESTRUCTURA MOLECULAR Y MÉTODOS DE CÁLCULO ........................................ 71

3.1. Deformaciones moleculares y variación de la energía ........................................................ 72

3.1.1. Tensión de enlace .......................................................................................................... 73
3.1.2. Tensión angular ............................................................................................................. 73
3.1.3. Tensión torsional ........................................................................................................... 73
3.1.4. Interacciones de “no enlace” ....................................................................................... 74
3.1.5. Interacciones electrostáticas ........................................................................................ 76
3.1.6. Análisis conformacional ............................................................................................... 77
3.2. Análisis conformacional de compuestos cicloalifáticos. Ciclohexano .............................. 78
3.2.1. Derivados monosustituidos del ciclohexano ............................................................. 81
3.2.2. Derivados disustituidos del ciclohexano .................................................................... 83
3.3. Configuración y conformación de compuestos policíclicos ................................................ 86
3.3.1. Estereoquímica de compuestos con anillos fusionados ........................................... 86
3.3.2. Estereoquímica de compuestos con puentes ............................................................. 88
3.4. Análisis conformacional de compuestos de cadena abierta ............................................... 89
3.5. Conformación y reactividad ................................................................................................... 91
Ejercicios resueltos ......................................................................................................................... 93
Problemas ............................................................................................................................................... 104
Bibliografía ...................................................................................................................................... 108

4. ESTEREOISÓMEROS ................................................................................................................. 109

4.1. Niveles de estereoisomería y límites de observación .......................................................... 110

4.2. Relaciones de enantiomería y de diastereoisomería ........................................................... 115
4.3. Propiedades y aplicaciones ..................................................................................................... 118
4.3.1. Biodiscriminación quiral .............................................................................................. 118
4.3.2. Discriminación quiral y métodos de análisis de mezclas de enantiómeros ............ 120
4.4. Quiralidad en ausencia de estereocentros ............................................................................ 125
4.4.1. Eje de quiralidad y estereoisómeros .......................................................................... 125
4.4.2. Plano de quiralidad ....................................................................................................... 126
4.5. Estereoisomería debida a la presencia de varios elementos estereogénicos.
Configuración relativa de diastereoisómeros ....................................................................... 130
4.6. Sistemas de designación de la configuración relativa de diastereoisómeros .................... 131
4.6.1. Compuestos policíclicos ............................................................................................... 131
4.6.2. Compuestos de cadena abierta ................................................................................... 132
Ejercicios resueltos ......................................................................................................................... 134
Problemas ............................................................................................................................................... 146
Bibliografía ...................................................................................................................................... 150
 Índice 7

5. ENANTIÓMEROS. SEPARACIÓN Y DETERMINACIÓN

DE LA CONFIGURACIÓN ........................................................................................................ 151

5.1. Métodos de separación ........................................................................................................... 152

5.1.1. Cristalización preferente de conglomerados ............................................................. 153
5.1.2. Transformaciones asimétricas de racematos inducidas por cristalización ............. 155
5.1.3. Métodos cromatográficos ............................................................................................ 156
5.1.4. Resolución mediante la formación de diastereoisómeros ....................................... 158
5.1.5. Resolución cinética ....................................................................................................... 162
5.2. Métodos de determinación de la configuración ................................................................... 164
5.2.1. Difracción anómala de Rayos X ................................................................................. 165
5.2.2. Métodos de interrelación química .............................................................................. 166
5.2.3. Resonancia magnética nuclear y configuración ........................................................ 171
5.2.4. Métodos quirópticos ..................................................................................................... 178
Ejercicios resueltos ......................................................................................................................... 182
Problemas ............................................................................................................................................... 191
Bibliografía ...................................................................................................................................... 194

6. SÍNTESIS ESTEREOSELECTIVAS .......................................................................................... 195

6.1. Estereoselectividad de sustratos. Resolución cinética ........................................................ 196

6.2. Estereoselectividad de productos. Síntesis estereoselectivas ............................................. 200
6.2.1. Reacciones en las que se transforman grupos o caras diastereotópicos ................ 202
6.2.2. Reacciones en las que se transforman grupos o caras enantiotópicos ................... 203
6.3. Síntesis diastereoselectivas ..................................................................................................... 205
6.3.1. Control de la diastereoselectividad. Inducción asimétrica ...................................... 205
6.3.2. Diastereoselectividad simple ....................................................................................... 211
6.3.3. Doble inducción asimétrica ......................................................................................... 212
6.4. Síntesis enantioselectivas ........................................................................................................ 216
6.4.1. Transferencia de la quiralidad con un auxiliar quiral ............................................... 218
6.4.2. Catálisis asimétrica ....................................................................................................... 222
Ejercicios resueltos ......................................................................................................................... 223
Problemas ............................................................................................................................................... 235
Bibliografía ...................................................................................................................................... 239

ÍNDICE DE TÉRMINOS .................................................................................................................. 241

 PRÓLOGO

A propósito de distinguir entre estereoisómeros, reoisómeros (desarrollo histórico, terminología,

el químico orgánico considera dos aspectos de la descriptores y modelos). En el segundo capítulo
estructura de las moléculas: la conectividad de se introduce un aspecto singular de la estructura
sus átomos o constitución (fórmula plana), y la relacionado con su contorno, como es la sime-
disposición espacial o configuración (fórmula tría, mientras que en el tercero se aborda el
tridimensional). La estereoquímica abarca el es- estudio dinámico de la estructura molecular en
tudio de los estereoisómeros, compuestos con términos del análisis conformacional. En el
idéntica fórmula plana 2D, pero diferente fór- cuarto capítulo se analizan las barreras de inter-
mula tridimensional 3D. Estos compuestos, a conversión entre estereoisómeros, con objeto de
pesar de tener idéntica constitución, pueden conocer la estabilidad configuracional de éstos y
presentar diferencias muy marcadas en sus pro- los límites para su observación; se establecen las
piedades químicas y biológicas. En este libro se bases de la discriminación quiral y se refieren
responde a determinadas cuestiones relaciona- algunas de las propiedades y aplicaciones relacio-
das con la estructura y propiedades de los este- nadas con este hecho. En este capítulo también
reoisómeros, por ejemplo: ¿puede distinguirse se describen las distintas clases de estereoisome-
entre estereoisómeros?, ¿cuál es el origen de la ría relacionadas con la presencia de diferentes
enantiomería?, ¿es la quiralidad una condición elementos estereogénicos (centros, ejes y pla-
necesaria y suficiente para la existencia de enan- no), así como la designación de la configuración
tiómeros?, ¿qué propiedades tienen dos enan- en cada caso. En el capítulo quinto se describen
tiómeros y sus mezclas?, ¿cómo se describe y se algunos métodos físicos y químicos para la reso-
establece la configuración?, ¿cómo puede obte- lución de racémicos que incluyen la resolución
nerse un enantiómero en un exceso relativo cinética y se estudian los métodos más habitua-
sobre el otro? les de determinación de la configuración absolu-
El libro se ha estructurado en seis capítulos. ta y relativa de estereoisómeros. En el capítulo
En el primero, de carácter introductorio, se si- sexto se desarrollan los principios de las síntesis
túan los elementos para el estudio de los este- estereoselectivas, se analizan los factores que
10 Estereoquímica

condicionan la estereoselectividad y se refieren buena medida, si el estudiante es capaz de

algunas estrategias y técnicas de síntesis asimé- abordar con éxito la resolución de los ejercicios
trica que desarrollan estos principios. y problemas que se proponen al final de cada
El libro está dirigido de manera explícita a los capítulo; para ello se incluyen las soluciones o,
estudiantes de los últimos años de las titulacio- en su caso, las referencias bibliográficas donde
nes de Química y de Farmacia, pero también a puede encontrarlas.
los alumnos de las licenciaturas de Biología, de Finalmente, quiero expresar mi agradeci-
Bioquímica y de Ingeniería Química que incor- miento a los profesores Rafael Pérez Álvarez-
poran los elementos de estereoquímica en algu- Ossorio, Antonio García Martínez y Franco
nas asignaturas de sus respectivos currículos. Fernández González por la influencia que han
El contenido global del libro puede desarro- tenido en mi formación, así como al profesor
llarse a lo largo de un semestre y responde a la E. Eliel, no sólo por la obra escrita que nos ha
dimensión de la asignatura de Estereoquímica dejado y de la que he aprendido, sino también
que habitualmente se imparte en el Plan de por la docencia directa recibida de él en cur-
Estudios de Química de muchas universidades sos y seminarios impartidos en la Universidad
españolas y extranjeras. Para su elaboración se Complutense y en la Universidad Autónoma
ha incorporado una buena parte de los diagra- de Madrid, a los que tuve el privilegio de asis-
mas, ejercicios y problemas resueltos que se tir. También quiero agradecer la ayuda más
vienen utilizando en las clases de Estereoquí- reciente de los compañeros del Departamento
mica en los últimos años y que inciden en las de Química Orgánica con los que comparto el
aplicaciones de este tópico en las áreas de la ejercicio de la docencia y de los estudiantes
determinación estructural, de los mecanismos que han seguido la materia de Estereoquímica
de las reacciones orgánicas y de la síntesis orgá- en los últimos diez años. Ellos han sido una
nica. Con todo, el tratamiento que se hace de parte muy importante de mi motivación. Por
los distintos aspectos no puede ser exhaustivo, último, deseo expresar mi gratitud al profesor
pero se pretende que el alumno aprenda a uti- Álvarez-Ibarra por su inestimable ayuda en la
lizar la estereoquímica como una herramienta transcripción del manuscrito y en la elabora-
para pensar y escribir la Química Orgánica. El ción informática de los cuadros y figuras con-
cumplimiento de este objetivo se logrará, en tenidos en el texto.