Farmacocinética FP Actualizado

Módulo No.
1:
Farmacocinética
Fátima Pimentel, M.S.
De los conceptos estudiados la semana
pasada, a cuál corresponde esta
deﬁnición: Es la relación entre la dosis
administrada y la concentración
plasmática o en tejidos en un tiempo
determinado
Contents of This Template
● Farmacocinética
Características de un fármaco
Competencia
●
● Características de las membranas
Transporte a través de membranas
● Domina la farmacocinética y
●
● Absorción
la farmacodinamia. ● Distribucion
● Biotransformacion
● Excreción
FARMACOCINÉTICA
Lo que el cuerpo le hace al fármaco
Relación entre la dosis de un medicamento

determinado y su concentración en los fluidos
corporales y tejidos en un tiempo determinado
Determinado por las tasas de absorción de drogas,

distribución de medicamentos, drogas y eliminación.
Brunton L et al. Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 13th Ed.
(2018)
La dinámica de A, D, M y E
Brunton L et al. Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 13th Ed.
(2018)
Concentración
plasmática del
fármaco a lo
largo del tiempo
Lullmann H, et al. Color atlas of pharmacology, 2 nd ed. Thieme 2000

Características temporales del efecto del fármaco y la
relación con la ventana terapéutica (p. ej., dosis única,
administración oral).
¿Cuál de las siguientes opciones se
deﬁne como “el tiempo que
transcurre desde la administración de
un fármaco hasta el inicio del primer
efecto observable”?
Factores fisicoquímicos en el traspaso del
fármaco a través de las membranas
1- Características del
fármaco:
Tamaño de la molécula y
su forma: PM<1000, sin
carga
Grado de ionización:
ácidos o bases débiles
(NI)
Liposolubilidad relativa:
coeficiente de partición
Unión a proteínas
Factores fisicoquímicos en el traspaso del fármaco a
través de las membranas
Características de la membrana plasmática
2- Transporte a través de
membranas (doble capa
lipídica)
Mecanismos para cruzar las
barreras:
Difusión pasiva
Difusión a través de poros
acuosos
Lipídica
Transporte activo y facilitador
Transportadores
Pinocitosis
2- Transporte a través de
membranas (doble capa
lipídica)
Mecanismos para cruzar las
barreras:
Difusión pasiva
Difusión a través de poros
acuosos
Lipídica
Transporte activo y facilitador
Transportadores
Pinocitosis
Transporte a través de membranas
SLC: (solute carrier) Transportador de soluto,

ABC: ATP binding cassette
Función de los transportadores en los procesos de farmacocinética
3- Electrolitos débiles y la influencia del pH
Ecuación de Henderson-Hasselbalch
Electrolitos débiles y la influencia del pH
El fármaco expuesto a un pH opuesto a su propio estado tiende a
encontrarse en su forma ionizada
pH = pKa, NI=I
pH<pKa, la forma protonada predomina, acido (NI), base (I)
pH>pKa, la forma no protonada predomina, base (NI), acido (I)
Considerar el pH de los siguientes fluidos corporales: plasma
(pH=7.4), estomago (pH=2,0), intestino (pH=6,0 a 7,0) y orina
(pH=4,0 a 8,0)
¿Cuál de las siguientes es la
fracción de medicamento
que se absorbe más rápido?
Absorción
Movimiento del fármaco Vías de administración:
del sitio de administración Enterales: ____
Parenterales: ____
a la circulación. Otras: ____
Factores que influencian Biodisponibilidad
la absorción: Grado y velocidad del
Flujo sanguíneo fármaco en alcanzar la
circulación
Efecto del Primer-Paso
Área superficial Podría disminuir la
biodisponibilidad de un
fármaco?
Tiempo de contacto
Características de la vía oral
Características de la vía dérmica
Vías de administración
De acuerdo a esta figura ¿cuál sería el porcentaje de biodisponibilidad de la vía i.v.?
Lullmann H, et al. Color atlas of pharmacology, 2 nd ed. Thieme 2000C

Efecto del primer paso
Biotransformación
del fármaco
absorbido antes de
llegar a la
circulación
Por enzimas del TGI

y del hígado
Ejemplos:
propranolol,
felodipina
Brenner G. Pharmacology. 5th edition. 2018

Características de las
vías de
administración y su
aplicación
Lullmann H, et al. Color atlas of

pharmacology, 2nd ed. Thieme
2000C
Ejemplos de vías de administración
¿Cuál de las siguientes
vías de administración
no sufre absorción ni
efecto del primer paso?
Distribución: ¿Cómo los fármacos alcanzan su sitio de
acción?
Fármaco deja – de forma 2. Permeabilidad capilar
reversible – la circulación y Sinusoides (+++)
entra al intersticio y/o células Músculo (++)
de los tejidos SNC (BHE) (+)
Mecanismos de terminación 3. Liposolubilidad
del efecto del fármaco: 4. Unión a otros tejidos:
Biotransformacion, excrecion, Sitios a los que los fármacos
redistribucion. pueden fijarse
Huesos y dientes, ejemplo:
Factores que lo influencian: tetraciclina, plomo, fluoruros
1. Flujo sanguíneo Tejido adiposo:
organofosforados
Cerebro, corazón, hígado, Musculo estriado: digoxina
riñones (+++) Cabello y SNC: mercurio
M. esquelético (++) 5. Unión a proteínas
Piel, tejido adiposo (+) plasmáticas
Distribución de fármacos
Unión a proteínas
plasmáticas (upp)
Características de UPP:
Albúmina plasmática es la
principal
Reversible 10 a 99% de
afinidad
Saturable
Dos fármacos pueden
competir por el sitio de unión
Reservorio
El fármaco unido permanece
inactivo
Importancia:
Hipoalbuminurias
Fármacos liposolubles, ácidos
débiles
Interacciones
medicamentosas (ASA, DZ)
Lullmann H, et al. Color atlas of pharmacology, 2 nd

ed. Thieme 2000C
Volumen de distribución (Vd)
Vd: volumen de fluido en
el que el fármaco es
diseminado
Es un volumen aparente
que representa la
relación entre Do de un
fármaco y la
concentración resultante
en plasma
Parámetro de la
distribución del fármaco
Lullmann H, et al. Color atlas of pharmacology, 2 nd ed. Thieme 2000C

Compartimientos acuosos del cuerpo:
Distribución en un individuo de 70kg
4 L (volumen
plasmático)
10 L (volumen
intersticial) 14L (volumen 28L (volumen 42L (volumen
extracelular) Intracelular) total)
Volumen total de agua en el cuerpo varia de 50 a 70% del peso
corporal
Interpretación:
● ↓ Vd ~ plasma o extracelular= restringida a plasma o extracelular
● Vd = VL total del agua corporal = el fármaco alcanzo el fluido
intracelular
● Vd grande = el fármaco esta confinado intracelularmente con ↓
concentración en plasma.
Resuelva
Si el Volumen de distribución de Heparina es de 45ml/kg, indique en qué compartimiento

acuoso se encuentra confinado el fármaco.
1. Realice el cálculo
2. Concluya en base a su resultado
Eliminación
Procesos que ↓Cp del fármaco a través del tiempo durante la
eliminación y determinan la duración de la acción
Biotransformación Excreción
Hígado, riñón, Remoción de sustancias
pulmón,TGI del cuerpo hacia el
Rx QM p’ inactivar y medio
detoxificar fármaco Sin cambio o metabolitos
Metabolitos=+polares Polares es más fácil
Hay excepciones
Biotransformación
Rx de Fase I
No sinteticas
Introducen o exponen un grupo funcional
Oxidación (enzimas microsomales),
reducción e hidrólisis (enzimas
microsomales y no microsomales)
Perdida de la acción farmacológica
Excepto: profármaco: enalapril a
enalaprilat
Consecuencias de la BT
Rx de Fase II
Biosintéticas (conjugación) Inactivos +
Enlaces covalentes de sustratos
endogenos con el grupo funcional o activos
conjugados polares:
Activacion
Ac. Glucurónido (E. microsomales), sulfato, de
glutatión, a.a, acetato (enzimas no Profarmacos Toxicos
microsomales)
Metabolito de morfina 6-glucuronido es
activo
Reacciones enzimáticas
Stretch Break!
Let’s take 5 minutes to stretch
El citocromo P-450 (CYP-450)
Pertenece al sistema enzimático de
función microsomas mixta Nomenclatura
Retículo endoplasmático liso
Raíz
Molécula Heme
Rx: oxidación; n-dealquilación,
Familia
Subfamilia
O-alquilación, hidroxilación
aromática, N-oxidación, CYP 3 A 4
deaminación, y dehalogenación Isoforma
50 CYPs en humanos especific
Las subfamilias mas importantes son: a
CYP1, CYP2 y CYP3
CYP3A4: +abundante,
responsable del 50% del
metabolismo H.
CYP1A, 1B, 2A, 2B y 2E
activan
Características del CYP-450
Reacciones de Fase I
Reacciones de Fase I
Reacciones de Fase II:
Conjugación
Factores que afectan la BT
Temporales: Edad
Genéticos: sexo y control
genético
Fisiológicos:
enfermedades, embarazo
Ambientales: Humo del
cigarrillo; Dietéticos:
alimentos asados al
carbón;
Co-administración de
fármacos
Variaciones ambientales
Inhibición enzimática Inducción enzimática:
Rápido inicio, sin aviso Aumento de la actividad
Mecanismos: metabolizante de las enzimas
Competencia por el mismo sitio de microsomales
catalítico El efecto demora en producirse
Inactivación irreversible Mecanismos:
Depleción de cofactores de la fase Interacción con receptor: ↑ transcripción e
II inducción de expresión de genes
Ej : ketoconazol, itraconazol, mecanismo postranscripcional,
ritonavir, eritromicina, claritromicina estabilización de la proteína
inhidores del CYP3A4. También Ej. Hidrocarburos aromáticos
diltiazem, verapamilo, jugo de policíclicos, rifampicina, carbamacepina,
toronja fenobarbital, consumo crónico del
Otros inhiben la forma general de alcohol
varias isoformas CYP450:
cimetidina, paroxetina y fluoxetina
Diferencias entre la inducción e inhibición
Consecuencias clínicas de la
inhibición e inducción enzimática
Factor Metabolito inactivo Metabolito activo
Inducción ↓ efecto farmacológico ↑ efecto farmacológico
Inhibición ↑ efecto farmacológico ↓ efecto farmacológico

↓ = falla terapeutica
↑= toxicidad
Excreción
Recibe 25% del GC
Órganos principales de
excreción:
Riñón:
Intestino, pulmón, leche
materna, piel, glándulas
(lagrimas, sudor)
Excreción biliar / circulación
enterohepática:
Metabolitos conjugados:
glucuronidos y sulfatos de
esteroides
Hidrolizados por la flora
intestinal y reabsorbidos a
ccirculación
Características del nefrón
Procesos de la excreción renal
Filtración glomerular
Reabsorción tubular
Secreción
tubular
Vida media de eliminación
T1/2 es el tiempo requerido para eliminar la mitad (50%) de la cantidad de

un fármaco del cuerpo y de reducir su Cp a la mitad.
Está asociado a la pauta de dosificación
Indica el tiempo requerido para alcanzar 50% del estado estacionario.
La acumulación es inversamente proporcional a la parte de la Do que se
pierde en cada intervalo de dosificación
Se necesitan de 4 a 5 t1/2 para alcanzar el estado estacionario
Enfermedades, edad y otras variables fisiológicas pueden alterar el
aclamiento, Vd y por ende la t1/2
A ↑Vd, ↑t1/2

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Relación entre la dosis de un medicamento

Determinado por las tasas de absorción de drogas,

Lullmann H, et al. Color atlas of pharmacology, 2 nd ed. Thieme 2000

SLC: (solute carrier) Transportador de soluto,

De acuerdo a esta figura ¿cuál sería el porcentaje de biodisponibilidad de la vía i.v.?

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Por enzimas del TGI

Brenner G. Pharmacology. 5th edition. 2018

Lullmann H, et al. Color atlas of

Lullmann H, et al. Color atlas of pharmacology, 2 nd

Lullmann H, et al. Color atlas of pharmacology, 2 nd ed. Thieme 2000C

Si el Volumen de distribución de Heparina es de 45ml/kg, indique en qué compartimiento

Factor Metabolito inactivo Metabolito activo

Inducción ↓ efecto farmacológico ↑ efecto farmacológico

Inhibición ↑ efecto farmacológico ↓ efecto farmacológico

T1/2 es el tiempo requerido para eliminar la mitad (50%) de la cantidad de

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