Inmunidad Innata PAMP Y DAMP

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Inmunidad innata: cómo

detectar a los microorganismos


invasores
Cómo se reconoce a los invasores
• Las bacterias y los virus se multiplican muy deprisa. Una simple
bacteria con un tiempo de generación de 50 minutos puede producir
una descendencia de aproximadamente 500 millones de bacterias en
24 horas.

• El sistema inmunitario innato consta de muchos subsistemas o


mecanismos, el más importante de éstos es el proceso denominado
inflamación.
Cómo se reconoce a los invasores
• El sistema inmunitario innato se activa cuando el organismo detecta
que esta siendo atacado.

• Utiliza señales de alarma generadas por la presencia de


microorganismos invasores o por células muertas o lesionadas

• Los microorganismos invasores expresan una mezcla de moléculas


diversas que pueden ser reconocidas por el organismo animal como
extrañas.
Cómo se reconoce a los invasores
• Colectivamente estas moléculas se denominan patrones moleculares
asociados a patógenos (PAMP)

• Las moléculas liberadas por células dañadas se denominan patrones


moleculares asociados a lesión (DAMP)

• PAMP y DAMP se unen a receptores de reconocimiento de patrones (PRR)


presentes en células centinela situadas por todo el organismo

• El inicio de la inflamación requiere de la unión de PAMP o DAMP a los PRR.


Algunos PAMP bacterianos

Tomado de Inmunología veterinaria,


Ian Tizard 10.ª edición
DAMP extracelulares e intracelulares

Tomado de
Inmunología
veterinaria, Ian
Tizard 10.ª edición
Tomado de Inmunología veterinaria,
Ian Tizard 10.ª edición
Receptores de reconocimiento de patrones
(PRR)
• Los microorganismos son muy diversos y pueden modificar sus
moléculas de superficie muy rápido
• Los PRR reconocen moléculas esenciales abundantes, que son
compartidas por grupos de patógenos, constituyen patrones
moleculares conservados.
- Peptidoglucano (pared de bacterias grampositivas)
- Lipopolisacárido (pared de gramnegativas)
- Glucolípidos (bacterias ácido-alcohol resistentes)
- Beta-glucano (pared celular de levaduras)
- Ácidos nucleicos (virus)
Receptores de reconocimiento de patrones
• La mayoría de PRR están asociados a
células

• Se encuentran en membranas celulares,


citosol, vesículas citoplasmáticas

• PRR solubles circulan por la sangre

Tomado de Inmunología veterinaria,


Ian Tizard 10.ª edición
Receptores tipo Toll (TLR)
• Son la familia más importante de PRR

• PRR se localizan en la superficie de las células (PAMP invasores


extracelulares)

• PRR se localizan en el interior de las células (PAMP invasores


intracelulares como los virus)
Receptores tipo Toll (TLR)
• Los TLR se encuentran en células Tomado de
centinela del SI innato (macrófagos, Inmunología
mastocitos, células dendríticas) veterinaria, Ian
Tizard 10.ª edición

• TLR en linfocitos T y B

• TLR en células no inmunitarias (células


epiteliales del tracto respiratorio e
intestinal)

• Cuando se activan los TLR, activan los


genes implicados en la producción de
moléculas proinflamatorias

• Los TLR desencadenan la inflamación


cuando detectan PAMP o DAMP
Tomado de Inmunología veterinaria,
Ian Tizard 10.ª edición
Receptores tipo Toll (TLR) Tomado de
Inmunología
veterinaria, Ian
Tizard 10.ª edición

• Las proteínas producidas en


respuesta a la unión de los TLR en
células centinelas se denominan
citoquinas, éstas regulan las células
implicadas en la defensa del
organismo.

• Las citoquinas se activan mediante


una enzima denominada caspasa 1

• La producción de caspasa 1 se
desencadena por un complejo
proteico denominado inflamasoma
Otros PRR
• Receptores tipo RIG: se expresan en el interior de las células, detectan
moléculas de ARN bicatenario vírico.

• Receptores tipo NOD: detectan PAMP intracelulares bacterianos

• La unión de PAMP y DAMP a receptores tipo NOD genera grandes


complejos multiproteicos intracelulares denominados inflamasomas
Tomado de Inmunología veterinaria,
Ian Tizard 10.ª edición
Patrones moleculares
• PAMP
- Lipopolisacáridos bacterianos
- Peptidoglucanos bacterianos
- ADN bacterianos
- Ácidos nucleicos víricos

• DAMP (alarminas)
- ADN mitocondrial
- HMGB1 ( secretada por macrófagos activados por LPS o IFN-ɣ, células
destruidas)

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