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LÍPIDOS
Ácidos grasos
Un ácido graso es una biomolécula formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal,
de diferente longitud o número de átomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo
carboxilo.

Los ácidos grasos pueden clasificarse en función de la longitud de su cadena, como AG

de cadena corta, media o larga.

En general, en los seres vivos, el primer doble enlace aparece entre el carbono 9 y 10
contando desde el átomo de carbono carboxílico.


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• AG poliinsaturados, es frecuente que los dobles enlaces aparezcan tres los dobles
enlaces cada tres carbonos. Los enlaces triples son poco comunes en los lípidos
biológicos.
Dependiendo del grado de insaturación y la longitud de la cadena hidrocarbonada varían
las propiedades físicas de los AG.
A temperatura ambiente (25°C) los AG saturados desde 12:0 a 24:0 tienen consistencia
cérea, mientras que los AG insaturados de las mismas longitudes son líquidos oleosos.
En los seres vivos los enlaces dobles en general tienen la conformación “cis”, esto genera
una curvatura en la molécula y el empaquetamiento por lo cual no es tan ordenado, de ahí
su mayor fluidez. Los AG saturados se empaquetan más eficientemente y además las
moléculas se atraen entre sí mediante fuerzas de London.

Los AG son moléculas anfipáticas. El carácter ácido y la solubilidad en agua disminuyen

en los AG a medida que aumenta la longitud de la cadena hidrocarbonada. Sólo los AG
con cadena muy corta, como el ácido acético son solubles en agua. Los AG rara vez se
encuentran libres, más bien forman parte estructural de la gran mayoría de los lípidos.

Clasificación de los lípidos según su estructura química

Según su estructura, los lípidos se clasifican en: acilglicéridos, glicerofosfolípidos,
esfingolípidos, glicolípidos, esteroles y lipoproteínas

Acilglicéridos


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Glicerofosfolípidos
Derivan del ácido fosfatídico (un DAG unido a un ácido ortofosfórico). El grupo fosfato
puede estar unido a alguna de las siguientes cuatro moléculas:
• Etanolamina
• Colina (aminoalcoholes)
• Serina (aa)
• Inositosol (polialcohol cíclico)
• Son moléculas anfipáticas con una cabeza polar y dos colas hidrofóbicas.

Esfingolípidos
Tienen como estructura básica a la ceramida (esfingosina, aminoalcohol 18C + AG). La
cabeza polar en este tipo de lípidos es exactamente igual que en los glicerofosfolípidos.
Esfingomielina.

Glicolípidos


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Resultan de la unión de una ceramida con un monosacárido (cerebrósidos) u

oligosacáridos (glangliósidos). Estos tipos de lípidos son muy abundantes en las
membranas plasmáticas de las células del SNC.

Esteroles
Son derivados del ciclopentanoperhidrofenantreno. El más abundante en los animales es el
COLESTEROL, que forma parte de las membranas plasmáticas de todas las células
eucariotas y micoplasmas. Las plantas superiores contienen FITOESTEROLES y los
hongos contienen ergosterol.

Lipoproteínas
Resultan de la asociación de distintos tipos de lípidos y proteínas. Es la forma en la que se
transportan los lípidos y vitaminas liposolubles en sangre. Pertenecen a este grupo:


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QUILOMICRÓN (único que transporta lípidos exógenos), VDL, LDL (colesterol malo),
IDL y HDL (colesterol bueno).

CLASIFICACIÓN DE LOS LÍPIDOS SEGÚN SU FUNCION

Lípidos de almacenamiento

• TAG y el colesterol son los únicos lípidos no polares, con lo cual no atraen agua.
• Los adipocitos son las células animales especializadas en sintetizas y almacenar
TAG. Estas células tienen enzimas lipasas, que hidrolizan los TAG (lipólisis),
liberando los correspondientes AG y el glicerol.
• Los AG se movilizan por el torrente sanguíneo unidos a la albúmina hasta la célula
que los requiera para obtener energía
• Otras de las funciones de los TAG son aislante térmico, termogénesis sin tiriteo y
protección de órganos.

Lípidos estructurales
Las membranas biológicas están conformadas por una bicapa lipídica que forma una
barrera para el paso de moléculas polares e iones. Los lípidos que la forman son
anfipáticos. Glicerofosfolípidos, Glicolípidos, esfingolípidos y esteroles.


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Lípidos como señales o cofactores

• IP3 y DAG (Los segundos mensajeros ) que derivan del glicerofosfolípido de

membrana, fosfatidilinositol bifosfato (PIP2), actúa regulando el metabolismo
celular.
• Esfingolípidos también actúan como fuente de mensajeros celulares.
• Eicosanoides
o funcionan como hormonas paracrinas
o Intervienen en la función reproductora, en la inflamación, la fiebre y el
dolor asociados a las lesiones y enfermedades.
o todos son derivados del ácido araquidónico (ácido graso poliinsaturado
de 20 carbonos (20:4)
o 3 clases de eicosanoides: las prostaglandinas, los tromoboxanos y los
leucotrienos.

• Vitaminas liposolubles: vitaminas D, E, K, A.

o Las vitaminas A y D son precursores hormonales.
o La vitamina E actúa como antioxidante y ayuda a proteger a las células
de los daños causados por los radicales libres
o La vitamina K interviene en la coagulación de la sangre y el metabolismo
óseo.

• Colesterol es el precursor de un gran número de hormonas esteroideas y sales

biliares.

Agregados lipídicos

Los lípidos son prácticamente insolubles en agua, cuando se mezclan con ésta tienden a
formar estructuras para excluir al agua, disminuir la superficie expuesta a ésta y ser
energéticamente más estables, manteniendo la cohesión por uniones de tipo hidrofóbicas.
De esta manera, forman agregados lipídicos, que dependiendo de qué lípido se trate va a
variar su conformación.
Las micelas se ve favorecida cuando el fosfolípido tiene una forma cónica, esto sucede
cuando contiene solo un ácido graso formando la cola apolar. Estas cadenas se ven
secuestradas en el interior de la esfera, expulsando casi toda el agua

Las bicapas se dan cuando la sección transversal del grupo de la cabeza y las colas son
similares. Esta estructura deja en contacto en sus laterales las colas apolares con el medio
acuoso, por lo que no son muy estables y tienden a plegarse y formar liposomas,
consiguiendo máxima estabilidad.


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Membranas Biológicas
Las membranas biológicas reciben y generan señales permiten generar gradientes,
participan en el reconocimiento celular, intervienen en la motilidad celular y son
indispensables para el crecimiento celular.
El proceso de fusión de membrana requiere de proteínas que hagan nexo entre las dos
membranas que se van a unir y la presencia de Ca2+.

Modelo de mosaico fluido

Las proteínas que conforman las membranas biológicas pueden ser integrales o
periféricas. Las proteínas integrales están embebidas en la bicapa, atravesándola de lado
a lado, manteniéndose allí mediante interacciones hidrofóbicas con los lípidos. Por otra
parte, las proteínas periféricas se encuentran asociadas a las proteínas integrales o a los
lípidos de membrana por uniones iónicas, PH o uniones covalentes. La mayoría de las
interacciones entre los componentes de la membranas son de tipo no covalente.


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Hay lípidos como el colesterol y los esfingolípidos que forman asociaciones mixtas más
compactas que los demás, llamados balsas o “rafts” lipídicos. estos tienen incluidas en esa
asociación determinadas proteínas que también participan en procesos de señalización
A mayor grado de saturación en los fosfolípidos, mayor es la rigidez de la membrana
biológica, es decir, a mayor grado de instauración en los fosfolípidos más fluida será
una membrana biológica.

Movimiento y distribución asimétrica de los fosfolípidos

Los fosfolípidos de membrana experimentan cuatro tipos de movimientos:

La distribución de proteínas y fosfolípidos es diferente entre las hemicapas de la

membrana plasmática, esto refleja una asimetría funcional.
Hemicapa externa: Fosfatidiletanolamina, Fosfatildicolina, Glicolípidos y glicoproteínas
(formando el glucocálix)
Hemicapa interna: Fosfatildiserina, Fosfatidilinositol

Ambos son glicerofosfolípidos de carga negativa y colaboran a general un potencial de

reposo en la membrana. Además, el fosfatidilinositol es precursor de segundos mensajeros
muy importantes.
El colesterol se distribuye por igual entre ambas hemicapas.

Metabolismo Lipídico

Se pueden obtener AG de tres fuentes

o grasas consumidas en la dieta
o grasas almacenadas en la propia célula
o grasas sintetizadas en un órgano y que se exportan a otro.


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• En el intestino delgado, los TAG ingeridos deben convertirse en micelas

microscópicas.
• Esta conversión la producen las sales biliares que se intercalan entre las partículas
de grasa y las solubilizan, haciéndolas accesibles a la acción de la lipasa
pancreática que convierte a los tag en dag, mag, ag libres y glicerol.
• así estos difunden a través de la membrana plasmática de los enterocitos y luego
son reconvertidos a TAG
• luego se empaquetan con colesterol y proteínas específicas y forman los
quilomicrones, listos para salir a la linfa.
• En los capilares la enzima extracelular lipoproteinasa hidroliza los TAG a AG y
glicerol para que puedan ser asimilados por los tejidos.
- Si las células necesitasen energía, los AG serían oxidados.
- Si las células no necesitasen energía, serían reconvertidos a TAG

Los TAG que sobran después del recorrido van al hígado donde pueden ser oxidados para
obtener energía o alternativamente sirven como precursores para la síntesis de diversos
complejos.
Cuando hay AG en exceso, el hígado los empaqueta en lipoproteínas VLDL y los transporta
a los adipocitos donde se almacenan en forma de TAG

CATABOLISMO LIPÍDICO
TAG es hidrolizado por medio de la enzima lipasa hormona sensible (LHS), este proceso
es conocido como lipólisis, el saldo es un glicerol y tres AG


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El glicerol usualmente es convertido en glucosa mediante gluconeogénesis en el hígado.

En la membrana mitocondrial externa ,la acil-coa sintetasa, activa a los AG adicionándoles
un grupo de CoA-SH formando acil-CoA, éste se transporta a la matriz mitocondrial
(mediante una lanzadera de carnitina) donde luego ocurrirá la beta oxidación propiamente
dicha. Los AG de cadena corta y mediana no requieren de la lanzadera de carnitina ya que
ingresa directamente a la matriz mitocondrial

La β oxidación
La secuencia β oxidación es el mecanismo que tienen las células para desestabilizar y
romper estos enlaces (mediante oxidación del carbono β) y aprovechar la energía que
contienen cuando esta se necesita.
Consta de cuatro reacciones enzimáticas que se repiten hasta la obtención de acetil CoA
partiendo de acil CoA.
1- Reacción redox catalizada por la acil-coa deshidrogenasa, generando un doble
enlace en la cadena hidrocarbonada (oxidación) y formando un FADH2
(reducido).
2- Se adiciona agua al doble enlace mediante la acción de la enoil-coa hidratasa y
se forma un alcohol en el carbono beta.
3- Se deshidrogena el compuesto formado anteriormente mediante la β hidroxiacil-
coa deshidrogenasa, interviniendo el NAD+ como aceptor de los electrones que
se liberan, esta también es una reacción redox.
4- Reacción catalizada por la tiolasa que permite la interacción de la molécula
formada anteriormente y una nueva molécula de CoA-SH. Esta reacción genera
acetil-CoA y un acil-CoA.

Estos pasos se repiten a lo largo de toda la cadena hidrocarbonada. De un AG típico de

16 carbonos rinde por beta oxidación de 8 moléculas de acetil-CoA (para ello requirió dar
7 vueltas de la hélice de Lynen).
El destino de este acetil-CoA es la entrada al ciclo de Krebs. Las coenzimas reducidas que
se obtuvieron entregarán sus electrones a la cadena respiratoria para permitir la síntesis
de ATP por fosforilación oxidativa.


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Para algunos ácidos insaturados se requieren pasos adicionales para entrar a la beta
oxidación ya que deben tener un doble enlace en el carbono beta. Así se necesitará de
una isomerasa para llegar al sustrato correcto, este tipo de AG no producirá FADH2 en
una de las vueltas


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Cuerpos cetónicos

Cetogénesis :a partir del acetil-CoA formado a partir de la beta oxidación que no

pueden entrar al ciclo de Krebs ( debido a que hay bajas concentraciones de oxalacetato
y a que hay muchas coenzimas reducidas que son reguladores alostéricos negativos de
las principales enzimas del Ciclo de Krebs.)
Los cuerpos cetónicos son: ACETONA, ACEOACETATO y D- β HIDROXIBUTIRATO.
Los cuerpos cetónicos son exportados a tejidos extra hepáticos como músculo cardíaco y
esquelético, sistema nervioso central y corteza suprarrenal. En éstos los cuerpos cetónicos
pueden ser reconvertidos en acetil-CoA (CETÓLISIS) y entrar al Ciclo de Krebs para dar
coenzimas reducidas y posteriormente ATP. El SNC usa glucosa pero en extrema
necesidad también puede usar esto.

Las personas en condiciones de inanición y los diabéticos no sometidos a tratamiento o

descontrolados producen grandes cantidades de cuerpos cetónicos, por lo que contienen
grandes cantidades de los mismos en sangre.
La acetona es volátil, con lo cual se pierde en la expiración y da el aliento cetónico
característico de este tipo de paciente, mientras que el acetoacetato y el d- β hidroxibutirato
son ácidos y generan acidosis metabólica, un trastorno que puede llevar a la muerte si no
se trata.

Biosíntesis de ácidos grasos

En citoplasma, el acetil-CoA es convertido mediante gasto de ATP y CO2 en malonil-CoA, la
enzima interviniente es la Acetil Co-a carboxilasa.
Luego en el complejo multienzimático ácido graso sintetasa, ubicado en el citoplasma, a
partir de un acetil más la adición sucesiva de malonil con pérdida de CO2, se elonga la cadena
de AG en crecimiento.
La elongación del AG ocurre mediante una secuencia repetida de cuatro reacciones:
1) Condensación
2) Reducción del grupo carbonilo
3) Deshidratación
4) Reducción del doble enlace


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• En cada ciclo, la cadena hidrocarbonada se alarga dos carbonos.

• Cuando el AG alcanza la longitud de 16 carbonos (16:0), éste abandona el complejo
multienzimático ácido graso sintetasa.
• Se necesita un donante de electrones que es el NADPH y la activación de los
sustratos, que en la beta oxidación se daba por la unión CoA-SH, que está dada
por los grupos -SH del complejo.

Regulación

La reacción catalizada por la acetil CoA carboxilasa es el paso limitante de la velocidad

del proceso global, siendo esta enzima un importante sitio de regulación.
la acetil CoA carboxilasa es activada alostéricamente mediante citrato e inhibida
alostéricamente mediante ag de cadena larga.

Las elongasas alargan la cadena del AG (ácido palmítico 18:0 a 20:0 puede alargar su
cadena)


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Biosíntesis de lípidos

La biosíntesis de los TAG tiene dos destinos : Almacenamiento y Fosfolípidos de

membrana
Los TAG y los glicerofosfolípidos que componen las membranas tienen precursores
en común, el Acil-CoA y el L-glicerol.
Los adipocitos, células que sintetizan y almacenan lípidos, pero no utilizan el glicerol
proveniente de la dieta porque no poseen la enzima glicerol quinasa por lo que
fabrican su propio glicerol3-fosfato a partir del glucolítico dihidroxiacetona fosfato
(DHAP).
Los acil-CoA son formados por la acil-coa sintetasa, la misma que activa a los AG
para la beta oxidación. El proceso de acilación del glierol 3-fosfato está catalizado por
las acil transferasas, dando como producto el diacilglicerol3-fosfato o acido fofatidico.
A partir del ácido fosfatídico, se puede hidrolizar el grupo fosfato e incorporar otro AG
formando un TAG, o unir al grupo fosfato un grupo de cabeza para formar
glicerofosfolípido correspondiente

Biosíntesis de eicosanoides

Derivan del ácido araquinodónico (AG poliinsaturado de 20 carbonos (20:4

omega6). Las ciclooxigenasas catalizan la formación de la PROSTAGLANDINAS y
TROMBOXANOS y son inhibidas por los antiinflamatorios no esteroideos como la
aspirina. La Lipooxigenasa produce leucotrienos.
Los eicosanoides son potentes hormonas que regulan variedad de procesos
importantes: la reproducción, la inflamación, la fiebre, la coagulación, el dolor.


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Biosíntesis de colesterol y hormonas esteroideas

• El colesterol se forma a partir de acetil-CoA.

• ocurre en el REL de los hepatocitos con gasto de ATP y equivalentes de
reducción aportados por el NADPH.
• Las unidades de isopreno, intermediarios esenciales en la ruta desde el
acetato al colesterol, son precursores de infinidad de lípidos naturales.
• Desde el hígado se exporta colesterol al resto de los tejidos como colesterol
biliar, ácidos biliares o ésteres de colesterol.
• El colesterol y sus ésteres se transportan mediante lipoproteínas
(quilomicrones, VLDL, LDL, HDL, IDL) que son complejos macromoleculares
con proteínas específicas (ALIPOPROTEÍNAS). Cada lipoproteína tienen una
alipoproteína que la dirige a determinados tejidos o activan enzimas que
actúan sobre sus componentes.
• Las LDL tienen a la APOLIPOPROTEÍNA apoB100 que es reconocida por
receptores de LDL en las células que necesitan captar colesterol.
• Todas las hormonas esteroideas, mensajeros muy importantes para diversas
funciones biológicas, derivan del colesterol.

Regulación

Para la célula es un gasto energético muy grande. Existe una relación inversa entre
el aporte de colesterol proveniente de la dieta y la síntesis endógena.
La insulina y el glucagón son moduladores de la síntesis de colesterol, así como la
concentración intracelular de colesterol.


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Preguntas de examen


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