UNIDAD III.

MOLÉCULAS DE IMPORTANCIA BIOLÓGICA Y SISTEMA

ENDOMEMBRANOSO

Asignatura
Biología General

PROGRAMA ZOOTECNIA
 CONTENIDO

 Citoplasma

 Ribosomas y síntesis proteica

 Retículo endoplásmico
 Complejo de Golgi
 Lisosomas

 Inclusiones citoplásmicas
CITOPLASMA
 CITOPLASMA

El citoplasma es el medio celular en el que se encuentran el núcleo,

los orgánulos, las inclusiones, enzimas, microfilamentos y
microtúbulos.

Se obtiene por centrifugación diferencial, forma parte de la fracción

soluble o sobrenadante y comprende alrededor del 55% del volumen
celular.

Actúa como un tampón que equilibra el pH celular.

 CITOPLASMA

En el citoplasma y más específicamente en el Hialoplasma

(gel líquido contenido en el citoplasma) se encuentran:

- ATP, GTP, RNAt, AMPc, GMPc, Ca2+ e inositol trifosfato.

- Enzimas que constituyen el 20% de la proteína total celular
 ENZIMAS DEL CITOPLASMA
Intervienen en procesos como:

- Biosíntesis de aminoácidos, nuevas enzimas, nucleótidos y ácidos

grasos.
- Activación de los aminoácidos para la síntesis proteica.
- Modificaciones de las proteínas recién sintetizadas.
- Glucogenogénesis y Glucogenólisis.
- Glucólisis anaerobia.
- Respuestas intracelulares a moléculas de señalización celular.
RIBOSOMAS Y SÍNTESIS PROTEICA
 RIBOSOMAS Y SÍNTESIS PROTEICA

Estructura y composición de los ribosomas

Procariotas

- Su peso molecular es de aprox. 2500 kDa

- Están compuestos por RNA ribosómico (RNAr) en un 65% y proteínas
ácidas y básicas en un 35%.
- Posee dos subunidades ribosómicas (50S y 30S).
- La subunidad mayor tiene 34 proteínas y la menor 21.
 RIBOSOMAS Y
SÍNTESIS PROTEICA

Fármacos inhibidores de la síntesis proteíca

Eucariotas y procariotas: Puromicina y Actinomicina

Procariotas: Cloranfenicol, tetraciclina, eritromicina,

estreptomicina, actinomicina.
 RIBOSOMAS Y
SÍNTESIS PROTEICA

Estructura y composición de los ribosomas

Eucariotas

- Peso molecular de 4200 kDa.

- Composición de 60% de proteínas y 40% de RNAr.
- El RNAr representa el 70% de todo el RNA celular.
- Posee dos subunidades ribosómicas (60S y 40S).
- La subunidad mayor tiene 49 proteínas y la menor 33.
 RIBOSOMAS Y SÍNTESIS PROTEICA

Subunidades Procariotas Eucariotas

Subunidad mayor 50S (1600 kDa) 60S (2800 kDa)
RNA 23S RNA 28S
RNA 5S RNA 5.8S
34 pts RNA 5S
49 pts
Subunidad menor 30S (900 kDa) 40S (1400 kDa)
RNA 16S RNA 18S
21 pts 33 pts
Tamaño completo 70S (2500 kDa) 80S (4200 kDa)
RIBOSOMAS Y SÍNTESIS PROTEICA
 POLISOMAS
Conjunto de ribosomas unidos a un
mismo ARN.

El número de ribosomas contenidos varía

según:

1. La longitud del RNA mensajero

2. El tamaño de la proteína que se va a
Sintetizar

Mantienen una apariencia estable

aunque los ribosomas cambien.

Se requiere para su formación y

actividad proteínas estructurales y
funcionales.
 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

El código genético
El ADN (genes) se transcriben en cadenas de RNA mensajero.

Estos RNA mensajero de acuerdo a su secuencia de nucleótidos codifican

una cadena polipeptídica.

Porque cada tres bases (codón) del RNA mensajero codifica para un
aminoácido (bloque estructural de la proteína).

La secuencia total de la cadena polipeptídica está determinada por la

secuencia de codones.
 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

RNA de transferencia
Cada aminoácido que se incorpora a la cadena polipeptídica en
formación, es transportado hacia el ribosoma por medio de un RNA de
transferencia específico.

Estos RNAt son 4S y tienen entre 70 a 90 nucleótidos.

El hecho de que varios codones codifiquen un mismo aminoácido indica

que hay varios RNAt para un mismo aminoácido.

No hay tantos RNAt como codones (aminoácidos). Es mayor el número de

RNAt.
CÓDIGO GENÉTICO
RNA DE TRANSFERENCIA (RNAT)
 DESTINO DE LAS PROTEÍNAS SINTETIZADAS
Las proteínas pueden ser sintetizadas por:
1. Ribosomas libres en el citoplasma
2. Ribosomas unidos a sistemas de membranas (retículo endoplásmico
rugoso)

Las sintetizadas por los Ribosomas libres pueden ser:

- Pts solubles del hialoplasma.
- Pts del citoesqueleto.
- Pts periféricas de membrana.
- Pts con destino a orgánulos que no hacen parte del sistema de
membranas: mitocondrias, plastidios y perosixomas.
- Pts nucleares.
 DESTINO DE LAS PROTEÍNAS SINTETIZADAS

Las proteínas sintetizadas por los ribosomas del retículo endoplasmático

rugoso poseen las siguientes características:

- Se glucosilan.
- Pueden poseer uno o más péptidos señal.

Estos péptidos señal se pueden ubicar en el extremo amino NH2 o

encontrarse intercalados.
EJEMPLOS DE PÉPTIDOS SEÑAL
 MODIFICACIONES DE LAS PTS LUEGO DE
SU SÍNTESIS
Se han descrito más de 100 modificaciones postraduccionales en las pts.

Dichas modificaciones ocurren en: el hialoplasma, el retículo endoplásmico

o en el aparato de Golgi. Aunque a veces pueden ocurrir modificación al
exterior de la célula.

Las modificaciones postraduccionales pueden ser:

1. De carácter permanente
- Glucosilación
- Unión covalente de una coenzima (biotina, ácido lipoico, fosfato de piridoxal,
etc)
2. De carácter reversible (se producen en el hialoplasma)
 MODIFICACIONES DE LAS PTS
LUEGO DE SU SÍNTESIS

Modificaciones de carácter reversible

1. Uniones covalentes de los aminoácidos en cadenas laterales

2. Fosforilación de la serina, treonina o tirosina realizada por las enzima
protein cinasas. Activación o inactivación de enzimas.
3. Metilación de ácido glutámico o adenilación de la tirosina. Ambas se
dan en cadena laterales.
4. Unión covalente de ácidos grasos. Para dirigirlas a una membrana
específica.
 PLEGAMIENTO Y REPARACIÓN DE LAS
PROTEÍNAS

Entre las familias de proteínas que asisten a las proteínas que se sintetizan en
los ribosomas se encuentran tres familias denominadas Hsp, por su nombre
en inglés Heat Shock Proteins. En el caso de Eucariotas estas tres familias
son:

Hsp 60 y Hsp 70: ayudan a solubilizar y replegar proteínas desnaturalizadas o

mal plegadas mediante gasto de ATP. Las mitocondrias poseen sus propias
pts Hsp 60 y Hsp 70.

Hsp 90: regulan los receptores de hormonas esteroideas y protein cinasas

específicas de la tirosina.
 DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS
(PROTEOSOMA)

Ubiquitina: Proteína pequeña de 76 aa presente en el citoplasma de muchos

tipos celulares de organismos procariotas y eucariotas.
Esta proteína se une por su grupo carboxi terminal al grupo amino de un
residuo de lisina de la proteína que será degradada. Pueden formase
cadena de ubiquitina enlazadas una a otra.
La proteina “marcada” es entregada a un complejo denominado
“Proteosoma”.
Un proteosoma puede tener un peso molecular de 2000 kDa y 26S.
Básicamente es un cilindro de 50 x 20 nm.
A. Proceso de síntesis proteica
con el adecuado plegamiento,
mediante acción de la
chaperona Hsp70.

B. Proceso de síntesis de proteínas

con Intervención de la
chaperona Hps60, y la
comparación en caso que se
pliegue incorrectamente.
 PROTEÍNAS RESISTENTES A LA
DEGRADACIÓN

Al fallar la degradación de proteínas éstas se acumulan y pueden causar

muerte celular.

Al morir estar proteínas mal plegadas y no degradadas se acumulan en la

matriz extracelular y pueden y pueden dañar las pérdidas adyacentes. Esto
es causa de las enfermedades: Huntington y Alzheimer.

Priones: agregados de proteínas mal plegadas que tienen la propiedad de

contagiar el plegamiento defectuoso a las proteínas priónicas normales.
Responsables de la encefalitis espongiforme y enfermedad de Creutzfeld-
Jacob
 ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN

Perfil membranoso que se clasifica en los tipos rugoso

y liso, según presente o no ribosomas adheridos a su
superficie.

Aunque existe una íntima relación entre ambos

retículos, debido a su diferente distribución
topográfica y especialización funcional se estudiarán
por separado.
 RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO

Está configurado por cisternas y no por túbulos.

La luz o cavidad del RER varía de 20 a 40 nm pudiendo

ensancharse hasta casi 1 micrómetro por el contenido.

Las membranas del RER (7 nm) son más delgadas que la

membrana celular (10 nm).

Constan de un 70% de pts y 30% de lípidos. Mayor contenido

de lípido que la membrana celular.
 RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO

Contiene proteínas específicas que fijan a ribosomas por su subunidad mayor. A

estos ribosomas solo se unen aquellas moléculas de RNAm que codifican pts con
un péptido señal específico.

Otras pts de membrana del RER son las implicadas en la translocación,

glucosilación y procesado de las pts sintetizadas por estos ribosomas.

Pts como la reductasa de NADH, la nucleótido difosfatasa, y los citocromos b5 y

P450 están presentes tanto en el RER como en el REL.
 RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO
FUNCIÓN

La misión del RER es almacenar las proteínas sintetizadas por sus

ribosomas para glucosilación y empaquetamiento, a fin de ser
transferidas a otro orgánulo membranoso o ser secretadas al exterior.

Por el contrario, la proteínas sintetizadas por los ribosomas libres no se

glucosilan ni son empaquetadas y permanecen en el citoplasma. No
tienen péptido señal, pasan a través de un sistema de bombeo.
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO
FUNCIÓN: ALMACENAMIENTO DE PROTEÍNAS
 RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO
GLUCOSILACIÓN

En el retículo endoplasmático
rugoso se transfiere a las proteínas
sintetizadas un tipo único de
oligosacárido, compuesto por 14
azúcares:

- 2 moléculas de N-acetilglucosamina
- 9 moléculas de manosa
- 3 moléculas de glucosa
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO:
GLUCOSILACIÓN

Donación al compuesto
lipídido dolicol-fosfato:
glucosil transferasas

Unión del oligosacárido

a la asparagina:
Oligosacárido proteina
transferasa.
 DESTINO DE LAS PROTEÍNAS SINTETIZADAS
EN EL RER

1. Formación de membranas: RER, REL, envoltura nuclear y complejo de Golgi.

Actúan en conjunto con las enzimas que forman parte de estas membranas o
que están contenidas en la luz.

2. Secreción celular: La vía que siguen estas proteínas es al complejo de Golgi

para formar vesículas que se transportarán a la membrana vertiendo el
contenido por exocitos y la vesícula se fusiona con la membrana (reposición).

3. Enzimas lisosómicas (hidrolasas ácidas): Pasan por el complejo de Golgi a

través de vesículas para formar lisosomas o unirse a los ya existentes.
 Anclaje de
pts en RER
según el
péptido señal
 PLEGAMIENTO DE PROTEÍNAS EN LA LUZ
DEL RER

Al igual que las sintetizadas por los ribosomas libres del citoplasma las proteínas
que se almacenan en la luz del RER no están completamente plegadas.
A éstas se unen las proteínas Hsp70 (es una especial que se encuentra en la luz
del RER llamada BiP) y tiene los siguientes efectos:
1. Mantener las proteínas en el interior del RER.
2. Evitar su precipitación.
3. Ayudar en su plegamiento.

En la luz del RER también se encuentra la enzima proteína disulfuro isomerasa que
rompe puentes disulfuro.
 RETICULO
ENDOPLASMÁTICO LISO
 RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN

El Retículo Endoplasmático Liso (REL) aparece como pequeños túbulos largos y a

diferencia del RER carece de ribosomas.

Las investigaciones realizadas sobre Retículo Endoplásmico han llevado a pensar

que puede especializarse en la síntesis proteica forma el RER o el REL

Función: Las enzimas de la membrana del REL intervienen en una amplia variedad
de procesos asociadas todas ellas, con la síntesis de lípidos.
 FUNCIONES DEL RETÍCULO
ENDOSPLASMÁTICO LISO

Síntesis de lípidos

Destoxificación

Regulación del nivel de calcio

Glucogenólisis

Síntesis de Membranas Celulares

 RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO
FUNCIÓN: SÍNTESIS DE LÍPIDOS

En el REL se sintetizan:
- Fosfolípidos
- Ceramida
- Colesterol (de las membranas celulares y del citosol)

Los ácidos grasos que van a formar parte de los fosfolípidos se sintetizan en el
citoplasmas y luego son traslocados a la membrana del REL.

Los azúcares que van a formar parte de los lípidos, también se sintetizan en el
citosol y se añaden el Complejo de Golgi.
 RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO
FUNCIÓN: SÍNTESIS DE LÍPIDOS

En el REL se sintetizan:
- Fosfolípidos
- Ceramida
- Colesterol (de las membranas celulares y del citosol)

Los ácidos grasos que van a formar parte de los fosfolípidos se sintetizan en el
citoplasmas y luego son traslocados a la membrana del REL.

Los azúcares que van a formar parte de los lípidos, también se sintetizan en el
citosol y se añaden el Complejo de Golgi.
 RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO
FUNCIÓN: DESTOXIFICACIÓN

Sustancias tóxicas liposolubles y compuestos tóxicos liposolubles del

metabolismo se degradan en el REL principalmente en el hígado, también en
el intestino, riñones, piel y pulmones

Las sustancias tóxicas se inactivan en la membrana del REL mediante enzimas

que transfieren oxígeno a dichas sustancias.

Éstas enzimas son poco específicas y pueden oxidar miles de compuestos

hidrófobos convirtiéndolos en hidrófilos y por tanto, más fáciles de excretar.
 RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO
FUNCIÓN: REGULACIÓN DEL NIVEL DE CALCIO

El Calcio actúa como mensajero intracelular en una amplia gama de

respuestas intracelulares como:
- La secreción
- Proliferación celular
- Contracción muscular

El Calcio se almacena en el REL unido a la proteína calsecuestrina (que lo

retiene).

De acuerdo con una cascada de señalización en la que una fosfolipasa C es

activada y actúa sobre el fosfatidil inositol produciendo dos mensajeros
diferentes: inositol trifosfato y diacilglicerol.
 RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO
FUNCIÓN: REGULACIÓN DEL NIVEL DE CALCIO

El inositol trifosfato activa los canales de calcio de las membranas del REL
para que pasen al citosol los iones de calcio.

Los iones Ca+2 se unen a las quinasas C y al diacilglerol activando por

fosforilación diversas proteínas intracelulares.

Algunas quinasas C no se activan directamente por los iones de calcio y

necesitan como intermediaria la proteína citosólica calmodulina.
 RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO
FUNCIÓN: GLUCOGENÓLISIS

La degradación del glucógeno así como su síntesis a partir de la

glucosa se han ubicado en el citoplasma pero algunos
investigadores incluyen dentro de las funciones del REL porque
en sus membranas existen las enzimas glucosa-6-fosfatasa
implicada en la degradación del glucógeno.
 RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO
FUNCIÓN: SÍNTESIS DE MEMBRANAS CELULARES

Como la formación de las membranas requiere de proteínas y

lípidos, la síntesis de los componentes ser realizan en el RER y
REL, respectivamente.

RER porque debe poseer ribosomas para sintetizar las proteínas

integrales.
REL en cuanto posee enzimas para sintetizar fosfolípidos.
 RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO Y LISO
FUNCIÓN: SÍNTESIS DE MEMBRANAS CELULARES

Las proteínas periféricas internas se sintetizan en ribosomas libres (no

en el RER) próximos a la membrana plasmática.

La glucosilación de las proteínas cuyos hidratos de carbono formarán

parte del glicocálix se inicia en el RER y se completa en el complejo
de Golgi. En el caso de los lípidos la glucosilación también ocurre en
el complejo de Golgi.

Los fosfolípidos y el colesterol constituyentes principales de todas las

membranas celulares se sintetizan en el REL, a partir de los ácidos
grasos.
 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Y LÍPIDOS EN LAS CÉLULAS

Con excepción de las mitocondrias y los cloroplastos todos los demás

sistemas de membranas de la célula se hallan interconectados, bien
directamente o a través de vesículas que transportan membrana y
sustancias de un sistema a otro.

- Proteínas mitocondriales: Tiene sus propios ribosomas por ello,

fabrican algunas de las proteínas, las otras provienen del citosol.
- Fosfolípidos de membrana de mitocondrias: requiere un proceso
especial de transferencia.
 PROTEÍNAS MITOCONDRIALES

Proteína que se ancla a membrana interna y proteína que se transloca a la

matriz mitocondrial (a favor del gradiente de protones)
 PROTEÍNAS MITOCONDRIALES

Proteínas citosólicas y mitocondriales que se anclan a la membrana interna

mitocondrial en el espacio periplásmico.
 PROTEÍNAS MITOCONDRIALES

Proteínas citosólicas que se anclan a la membrana interna por su segundo

péptido señal y quedan en el espacio perimitocondrial.

Proteínas citosólicas insertadas en la membrana interna por diversos péptidos

señal.
 LÍPIDOS DE LA MITOCONDRIA

La mayor parte de los lípidos de las membranas mitocondriales son importados desde el
citosol.

La fosfatidil colina y la fosfatidil serina son sintetizados en el REL y transferidos a la

membrana mitocondrial externa mediante proteínas intercambiadoras de fosfolípidos.

Estas proteínas intercambiadoras de fosfolípidos transfieren moléculas individuales de

fosfolípidos entre membranas. Cada una de éstas es específica para un tipo de
fosfolípidos.

Se importan fosfatidil colina, fosfatidil serina y fosfatidil inositol.

Otros lípidos como fosfatidil etanolamina, fosfatidil glicerol y cardiolipina se forman en la

membrana mitocondrial a partir de los lípidos importados.

Desde la membrana externa los fosfolípidos se desplazan hacia la interna a través de los
puntos de transferencia de fosfolípidos.
 PROTEÍNAS INTERCAMBIADORAS DE LÍPIDOS ENTRE
MEMBRANAS

Esquema del paso de fosfolípidos desde el retículo endoplasmático hacia la

membrana externa de la mitocondria.
PROTEÍNAS EN LOS CLOROPLASTOS
PROTEÍNAS EN LOS CLOROPLASTOS
COMPLEJO DE GOLGI
 COMPLEJO DE GOLGI

Es un orgánulo membranoso de la célula.

El complejo de Golgi consta de varias subunidades denominadas Dictiosomas.

Cada Dictiosoma es un conjunto de sacos apilados en cuya periferia hay
vesículas de diferentes tamaños.

En el complejo de Golgi la cara más próxima al núcleo se denomina cara

proximal, cara cis o cara de formación. La cara más próxima a la membrana
plasmática se denomina cara distal, cara trans o también cara de maduración.

La luz de las cisternas aumenta progresivamente de la cara cis a la trans.

De la superficie de ésta emigran pequeñas vesículas hacia los lisosomas o

vesículas más grandes hacia la membrana plasmática.
 FUNCIONES DEL
COMPLEJO DE GOLGI

Secreción proteica

Modificaciones de hidratos de
carbono que se unirán a proteínas

Modificaciones en la composición
de la membrana
 COMPLEJO DE GOLGI

Partes del Complejo:

- Cara de maduración o trans

- Cara de formación o cis
- Vesícula de secreción
- Vesícula de transición
- Cisterna
- Dictiosoma
 COMPLEJO DE GOLGI

Tipos de vesículas:

1. Vesículas de transición: Son las que transporta las proteínas sintetizadas en el

RER hasta la cara cis del complejo de Golgi.

2. Vesículas de Exocitosis: Vesículas constitutivas que liberan productos desde

al exterior celular.

3. Vesículas de secreción: Vesículas reguladas que al igual que las de

exocitosis liberan sus productos al exterior celular.

4. Vesículas lisosomales: Transportan proteínas a los lisosomas, estas proteínas

pueden ser digestivas o de membrana.
 COMPLEJO DE GOLGI
En células secretoras se forman grandes vesículas
denominadas vacuolas de condensación que
maduran formando gránulos de secreción que se
dirigen a la membrana plasmática.
 COMPLEJO DE GOLGI:
MODIFICACIÓN DE HIDRATOS DE CARBONO

La incorporación de hidratos de carbono en el complejo de Golgi se ha

estudiado utilizando autoradiografia.

Mediante esta se ha demostrado que aunque la glucosilación tiene lugar en el

RER, las diferencias entre oligosacáridos de las proteínas maduras se deben a
modificaciones posteriores producidas en el complejo de Golgi.

Ejemplos:

La manosa se incorpora exclusivamente en el RER.

La N-acetiglucosamina se incorpora tanto en RER como en complejo de Golgi.

La galactosa y el ácido siálico se incorporan exclusivamente en el Complejo de

Golgi.
 COMPLEJO DE GOLGI:
MODIFICACIONES EN LA COMPOSICIÓN DE LA MEMBRANA

Las modificaciones en los oligosacáridos realizadas en el

complejo de Golgi afectan a los que forman parte de la
membrana propia y que luego acabarán dando lugar a la
membrana plasmática.

Además de esto en el Complejo de Golgi se forman:

esfingomielina y glucoesfingolípidos a partir de la ceramida,
sintetizada en el retículo endoplasmático liso junto con los
demás lípidos de membrana.
 OTRAS MEMBRANAS INTERNAS
COMPARTIMIENTOS INTRACELULARES

Lisosomas

Orgánulos pequeños de forma irregular.

Tienen a cargo la digestión intracelular pudiendo liberar

partículas de nutrientes o degradar moléculas no deseadas para
su excreción.
 OTRAS MEMBRANAS INTERNAS
COMPARTIMIENTOS INTRACELULARES

Peroxisomas

Vesículas pequeñas.

Generan o degradas peróxido de hidrógeno (sustancia química

peligrosamente reactiva).