Artículo original Rev Hosp Jua Mex 2013; 80(2): 115-120

Ginecología

Atosiban vs. orciprenalina en

la amenaza de parto pretérmino
Juan Jiménez-Huerta,* María Dolores Alarcón-Alcántara,**
Víctor Manuel Flores-Méndez,*** Antonio Gutiérrez-Ramírez***

RESUMEN

Introducción. La Organización Mundial de la Salud (OMS) define el parto pretérmino como el nacimiento antes de la semana 37
de gestación, la prematurez representa 69% de la mortalidad perinatal y se considera la primera causa de muerte infantil tras el
primer mes de vida. Objetivo. Comparar orciprenalina y atosiban en el tratamiento de amenaza de parto pretérmino en el Hospital
Juárez de México. Material y métodos. Estudio, prospectivo, clínico y comparativo que integró a 56 pacientes entre la semana 28
y 34 de gestación, con modificaciones cervicales y actividad uterina. Resultados. La útero-inhibición con atosiban se encontró en
92.9% de los pacientes, sólo hubo falla de dos pacientes. Caso contrario con la orciprenalina con un éxito de 66.7%, con
diferencia de éxito global entre los grupos con valor de p = 0.0325. La respuesta tocolítica del atosiban es independiente de las
variables demográficas de las pacientes y se observó mayor incidencia de eventos cardiovasculares en el grupo de orciprenalina
con p ≤ 0.0001. Conclusiones. Las pacientes manejadas con atosiban presentaron respuesta inmediata, con buena tolerancia al
fármaco y con efectos adversos mínimos.

Palabras clave: Eficacia del atosiban, amenaza de parto pretérmino.

ABSTRACT

Introduction. The World Health Organization (WHO) defines preterm birth as birth before 37 weeks of gestation prematurity
being 69% of perinatal mortality and is considered the leading cause of infant death after the first month of life. Objective.
To compare orciprenaline and atosiban in the treatment of preterm labor in Hospital Juárez de México. Material and methods.
Prospective, comparative clinical, integrating 56 patients between 28 and 34 weeks of gestation, with cervical and uterine activity
changes. Results. The utero-inhibition atosiban was found in 92.9 patients, only 2 patients finding fault. Otherwise, metaproterenol
with a 66.7% success, with overall success difference between groups with p-value = 0.0325. The answer tocolytic atosiban is
independent of demographic variables of the patients and a higher incidence of cardiovascular events in the metaproterenol
group with p ≤ 0.0001. Conclusions. Patients managed with atosiban immediate response to the drug was well tolerated, with
minimal adverse effects.

Key words: Efficacy of atosiban, threatened preterm delivery.

INTRODUCCIÓN cos y del cuidado neonatal en las últimas décadas su pre-

valencia no ha variado; excluidas las malformaciones con-
La Organización Mundial de la Salud (OMS) define al génitas, 75% de las muertes perinatales y 50% de las anor-
parto pretérmino como el nacimiento antes de la semana malidades neurológicas son atribuibles directamente a la
37 de gestación.1 La prematurez representa 69% de la prematurez. En Estados Unidos la frecuencia de parto
mortalidad perinatal y se considera la primera causa de pretérmino es de 12 a 13% y de 5 a 9% en países desa-
muerte infantil tras el primer mes de vida, es una de las rrollados.2 Las principales complicaciones neonatales son:
principales causas de gasto sanitario debido a que genera un depresión respiratoria, síndrome de dificultad respiratoria,
consumo de recursos económicos en las instituciones de hemorragia intracraneana, sepsis, trastornos metabólicos,
salud; asimismo, representa gastos familiares y sociales en enterocolitis necrozante, ductus arterioso persistente, dis-
la atención del neonato. A pesar de los avances tecnológi- plasia broncopulmonar, etc., lo que representa un elevado
riesgo de minusvalía en el neonato sobreviviente.3 Los na-
* Jefe del Servicio de Ginecología y Laparoscopia. Profesor titular del posgrado de
cimientos pretérmino son divididos de acuerdo con la edad
Ginecología y Obstetricia, Hospital Juárez de México gestacional, alrededor de 5% ocurre antes de la semana 28
** Médico residente de Ginecología y Obstetricia, Hospital Juárez de México.
*** Médico adscrito de Ginecología y Obstetricia. Profesor adjunto del posgrado de
y son considerados de prematurez extrema, 15% se presen-
Ginecología y Obstetricia, Hospital Juárez de México ta entre la semana 28 a 31 y son considerados de prematurez

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severa, 20% entre la semana 32 a 33 correspondientes a y la actividad de las prostaglandinas E y F, disminuyendo

prematurez moderada y de 60 a 70% de la semana 34 a la la liberación de calcio libre intracelular, con la consecuen-
36 corresponden a la prematurez leve.2 En la actualidad te disminución de la contractilidad miometrial.8 Por otra
existe una diversidad de tocolíticos; sin embargo, ninguno parte, la orciprenalina produce relajación de la musculatu-
resulta completamente eficaz y por ende no impactan en la ra uterina debido a que contiene receptores B2. Dentro de
mejora del resultado perinatal. El objetivo primario del tra- la etiología, el parto pretérmino no obedece a una causa
tamiento farmacológico es retrasar el nacimiento, lo cual única, se asocian factores como edad materna menor de 18
permite administrar el esquema de maduración pulmonar* años y mayor de 40 años, estrés, abuso doméstico, violen-
para disminuir la incidencia y severidad del síndrome de cia familiar, alcoholismo, embarazos múltiples, infeccio-
dificultad respiratoria. En el recién nacido se recomienda nes vaginales como vaginosis bacteriana, pielonefritis, en-
que las dosis repetidas o de rescate de corticoesteroides fermedades de transmisión sexual,9, etc. Las infecciones
antenatales sean reservadas para mujeres que formen parte están dadas por la gran actividad de la fosfolipasa A2 pre-
de ensayos clínicos y aún no existe evidencia para favore- sente en los gérmenes, la cual induce la producción de
cer o rechazar el uso de tratamientos repetidos o de rescate prostaglandinas responsables de la contractilidad uterina y
en mujeres en riesgo de parto pretérmino.4 El objetivo se- de las modificaciones cervicales, por lo que se requiere
cundario es disminuir la morbilidad y mortalidad perinatal investigar el tipo de agente para dar un tratamiento
asociada con la prematurez.2 Es conocido que los cortico- adecuado.10
esteroides aceleran la maduración pulmonar y de las pro- El diagnóstico de la amenaza de parto pretérmino se
teínas que regulan el desarrollo, y además estimulan la establece considerando los siguientes criterios: dinámica
citodiferenciación en numerosas células, incluyendo los uterina rítmica con una frecuencia de una cada 10 min, de
neumocitos tipo 2, responsable de la síntesis de surfactan- 30 seg de duración palpatoria que se mantiene durante un
te.5 El útero tiene una extraordinaria capacidad de adapta- lapso de 60 min, acompañada de borramiento de 50% y/o
ción, ya que tras la implantación del embrión, el órgano dilatación cervical ≤ 3 cm, y que curse entre las 22 y 36
crece de forma progresiva durante muchas semanas para semanas de gestación,9 se refuerza el diagnóstico con cer-
acomodar a la placenta, el feto y el líquido amniótico.1 En vicometría mediante ecografía vaginal y el test de fibronec
relación con la fisiopatología, los factores que desencade- tina fetal, ya que durante la implantación del saco la fibro-
nan el trabajo de parto pretérmino están las infecciones nectina aparece en las secreciones cervicovaginales, su pre-
ascendentes del conducto genital, los mediadores del es- sencia es frecuente hasta la semana 20, y en 10% hasta la
trés, la hemorragia e isquemia útero-placentaria, los cuales semana 24; posterior a ello, su presencia puede indicar
inducen la activación coriodecidual. Esta activación corio- despegamiento de las membranas fetales desde la decidua,
decidual y de células cervicales promueve la liberación de por lo que se sugiere en diferentes estudios como marcador
otros mediadores terminales, incluidas las proteasas degra- bioquímico predictor del parto pretérmino. Cuando la fi-
dadoras de la matriz extracelular como la colagenasa. La bronectina fetal es negativa y la longitud cervical > 30 mm11
activación de la unión coriodecidual y la aparición de pros- la paciente puede ser manejada en forma extra-hospitalaria
tinoides promueve la liberación de mediadores, los princi- y continuar el embarazo más allá de las 34 semanas en
pales son el factor liberador de corticotropina y la interleu- 83%,12 caso contrario, la prueba positiva predice la posibi-
cina 6 que por retroalimentación positiva perpetúan esta lidad de nacimientos pretérmino con una sensibilidad de
activación hasta que el proceso se vuelve irreversible y produce 61%. Se consideran los niveles de fibronectina > 50 ng/
contracciones uterinas y modificaciones cervicales.9 mL como los más adecuados en la predicción del parto
Se comparó la efectividad de dos medicamentos que pretérmino.13 Se establece una calificación con base en el
tienen el mismo fin, pero diferentes mecanismos de ac- índice tocolítico de Gruber Baumgarten, la cual permite
ción. Por un lado el atosiban, tocolítico autorizado en Eu- fijar un pronóstico en la paciente, con una probabilidad de
ropa, validado por la European Drug Agency6 para el trata- útero-inhibición a los siete días con terapia (Cuadro 1).
miento del parto prematuro espontáneo, es en España el
tocolítico de primera elección en más de 70% de hospita- Hipótesis
les.7 Es un nanopéptido sintético antagonista que bloquea
los receptores de oxitocina del miometrio y decidua, impi- El atosiban es eficaz en relación con la orciprenalina,
diendo la señal de la oxitocina a mensajeros intracelulares inhibiendo la actividad uterina en las pacientes embarazadas

* Betametasona: 12 mg vía intramuscular cada 24 h hasta completar dos dosis o dexametasona 6 mg vía intramuscular cada 12 h hasta completar cuatro dosis.

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Cuadro 1. Índice tocolítico de Gruber-Baumgarten.

Factor 0 1 2 3 4

Actividad uterina Irregular Regular

Ruptura de membranas Alta o sospecha Baja
Hemorragia Escasa o moderada Severa
Dilatación cervical 1 2 3 4 o más

Puntaje 1 2 3 4 5 6 7
Probabilidad 100% 90% 84% 38% 11% 7% Ninguna

entre las 28 y 34 semanas de gestación en fase de latencia una incidencia alta de muertes fetales en pacientes que utili-
del trabajo de parto, con menos efectos colaterales. zaron atosiban en menos de 24 semanas de gestación, por lo
que su uso en esta etapa queda restringido.15
MATERIAL Y MÉTODOS En orciprenalina el esquema es el siguiente: dosis tera-
péutica inicial de 5 µg/min con incrementos cada 30 min de
Se llevó a cabo un estudio prospectivo, clínico y com- 5 µg/min hasta un máximo de 25 µg.16 Si se inhibe el trabajo
parativo. Para la realización del estudio se tomaron en cuen- de parto se debe mantener la misma dosis por 60 min, pos-
ta los siguientes criterios (tanto para la realización del es- teriormente, disminuir 2.5 µg/min cada 30 min hasta llegar
tudio como para descartarlo): a la mínima dosis efectiva. Se debe mantener esta dosis has-
ta por 12 h. Se debe suspender en caso de una frecuencia
• Criterios de inclusión. Pacientes embarazadas de 28 a cardiaca materna mayor de 120 por minuto o una tensión
34 semanas de gestación que refirieron actividad uteri- arterial sistólica < 80-90 mmHg. Antes de administrar orci-
na, con modificaciones cervicales < 3 cm, con longi- prenalina se debe colocar a la paciente en decúbito lateral
tud cervical < 25 mm, membranas íntegras, fecha de izquierdo para prevenir hipotensión supina, control de lí-
última menstruación conocida y edad gestacional por quidos no excediendo 1,500 a 2,000 mL en 24 h y monito-
ultrasonido acorde con la amenorrea. rización de constantes vitales cada 15 min.
• Criterios de exclusión. Pacientes con ruptura prematu- Posterior a completar el esquema se evaluó el tiempo
ra de membranas, pacientes que no aceptaran el mane- de acción para la inhibición de las contracciones uterinas,
jo médico, alérgicas al medicamento, con malforma- la capacidad para prolongar el embarazo y, por último, sus
ciones del producto, oligohidramnios severo, óbito fetal, efectos adversos sobre la madre y feto o recién nacido.
dilatación cervical > 3 cm, embarazos múltiples,
pacientes con sangrado vaginal mayor, con antecedentes RESULTADOS
de cerclaje antes de la semana 20, enfermedad cardiaca
materna, preeclampsia o eclampsia, diabetes Se analizaron un total de 203 pacientes con diagnóstico
descompensada y pacientes con placenta previa. de parto pretérmino, se incluyeron sólo 56 casos que cum-
plían con las características de inclusión, los 147 casos
Se incluyeron a pacientes de Urgencias y de Consulta restantes fueron desechados por presentar uno o más de los
Externa que ingresaron a la Unidad Toco-quirúrgica del criterios que demarcaban su exclusión del estudio. Se alea-
Hospital Juárez de México, entre febrero a julio 2010, con torizaron al azar en dos grupos, correspondientes a 56 ca-
el diagnóstico de amenaza de parto pretérmino y con indi- sos; el grupo A con 28 pacientes (tratadas con atosigan) y
cación de útero-inhibición. Se asignaron dos grupos: el gru- el grupo B con 28 pacientes (tratadas con orciprenalina).
po A se manejó con un inhibidor de los receptores de oxi- Prevalencia de edad: seis pacientes entre 15 a 20 años; 13
tocina, el atosigan; el grupo B se manejó con un beta pacientes de 21 a 25 años; 24 pacientes de 26 y 30 años;
agonista, la orciprenalina. diez pacientes de 31 a 35 años y tres pacientes con más de
La dosis del atosiban fue de 6.75 mg en bolo, intravenosa 36 años de edad (Figura 1). El promedio de edad del grupo
en 1 min, seguido de 18 mg/h (300 µg/min) en infusión intra- A fue de 27.3 y en el grupo B fue de 26.4, sin presentar
venosa por 3 h y, finalmente, 6 mg/h (100 µg/min) hasta por diferencias estadísticas (p = 0.5537).
45 h.14 La dosis total no debe exceder 330 mg y se debe El grupo de estudio correspondió a pacientes entre las
continuar la infusión por lo menos 6 h después del cese de las 28 y 34 semanas de gestación (Figura 2). La mayor inciden-
contracciones uterinas hasta un máximo de 12 h. Se encontró cia en edad gestacional fue de entre 29 y 30 SDG con

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24 pacientes (41.37), seguidos del grupo de 28 y 29 SDG que en el grupo B, tratado con orciprenalina durante el
con dos pacientes (39.65%). mismo periodo (cero a 30 min) únicamente cinco pacien-
En el grupo A se encontraron dos pacientes con fibro- tes (20%) presentaron una respuesta satisfactoria; no
nec tina positiva y tres pacientes para el grupo B, el resto obstante, en el periodo de 30 min-3 h la respuesta úte-
dio valor negativo. Las variables como edad, número de ro-inhibitoria sumó a 15 pacientes más, alcanzando
gestas, edad gestacional, dilatación y longitud cervical 66.7% de resultados favorables.
no presentaron diferencia estadística significativa entre El riesgo de parto pretérmino entre los dos grupos es
ambos grupos. menor en el grupo de atosiban, debido a que presenta me-
En el estudio se midió el tiempo de respuesta de la jor respuesta útero-inhibitoria y con una mayor tasa de éxito
útero-inhibición en ambos grupos, en los cuales, el grupo (p < 0.0001).
A (atosigan) se presentó en 26 pacientes (92.9%) en un En el análisis de regresión multivariado (Cuadros 3 y 4)
periodo de cero a 30 min (Figura 3, Cuadro 2). Mientras las variables de fibronectina positiva o negativa, edad
gestacional y número de gestas no representaron valor
estadístico significativo en cuanto a los grupos de útero-
50 43% inhibición, por lo que la efectividad del atosiban es inde-
45 pendiente de las variables antes expuestas.
40
Dentro de los efectos adversos (Figura 4), en general, se
35
encontró taquicardia, hipotensión, ansiedad, entre otros;
Porcentaje

30 23%
25 sólo se encontró un valor estadístico significativo para efec-
18%
20 tos adversos como la taquicardia materna y palpitaciones
15 (p < 0.0001).
11%
10
5%
5
0
15 a 20 21 a 25 26 a 30 31 a 35 Más de 36
Figura 1. Grupo etario.
30 Atosiban
 

Orciprenalina
16 

Atosiban 25 










14 Orciprenalina















20


 
 
     

12
 
 

     
    
  
  
   
 
   
    

10 15
 



  
 


  

  
  

   

 


   
 
 

8
    
  

10
     
   

      

      
    
 


6
       
    




      
 

 
    

5
 



  
  


     

          

4
     
 
           


    
          
         
         

0
           

2
    

1 2 3 4 5
0 0-30 30 Éxito Respuesta Libre
28 a 29 29 a 30 31 a 32 min min-3 h fallida evolución
Semanas de gestación Tiempo de respuesta
Figura 2. Incidencia en edad gestacional. Figura 3. Tiempo de respuesta.

Cuadro 2.

Respuesta (tiempo) Atosiban Orciprenalina p

Cero a 30 min 26 (92.9%) 5 (20%) < 0.0001

30 min hasta 3 h 0 (0%) 25 (63.30%) < 0.0001
Éxito 26 (92.9%) 20 (66.70%) 0.0325
Respuesta fallida 2 (7.1%) 10 (33.30%) 0.0325
Libre evolución 2 (7.1%) 6 (30.30%) 0.0325

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Cuadro 3. Análisis multivariado de efectividad por grupos.

Efectividad Útero-inhibición de 0-30 min (n = 31) Útero-inhbición de 30 min a 3 h (n = 15)

Atosiban Orciprenalina p Atosiban Orciprenalina p
(n = 26) (n = 5) (n = 0) (n = 15)

Prueba de fibronectina
Positiva (+) 1 (3.8%) 0 (0%) 0.3436 0 (0%) 3 (20%) -
Negativa (-) 25 (96.2%) 5 (100%) 0 (0%) 12 (80%) -

Edad gestacional
28-29 semanas 10 (38.5%) 3 (60%) 0.6911 0 (0%) 9 (60%) -
29-30 semanas 13 (50%) 2 (40%) 0.9372 0 (0%) 4 (26.6%) -
31-32 semanas 3 (11.5%) 0 (0%) 0.9766 0 (0%) 2 (13.4%) -

Gestas (n)
Primigesta 13 (50%) 3 (60%) 0.9372 0 (0%) 6 (40%) -
Una o más gestas 13 (50%) 2 (40%) 0 (0%) 9 (60%) -

Cuadro 4. Análisis multivariado de efectividad global.

Efectividad Útero-inhibición éxito (n = 46)

Atosiban (n = 26) Orciprenalina (n = 20) p

Prueba de fibronectina
Positiva (+) 1 (3.8%) 3 (15%) 0.4181
Negativa (-) 25 (96.2%) 17 (85%)

Edad gestacional
28-29 semanas 10 (38.5%) 12 (60%) 0.2504
29-30 semanas 13 (50%) 6 (30%) 0.2875
31-32 semanas 3 (11.5%) 2 (10%) 0.752

Gestas (n)
Primigesta 13 (50%) 9 (45%) 0.9690
Una o más gestas 13 (50%) 11 (55%)

25 CONCLUSIONES
20
15 El análisis de la eficacia indica que el atosiban es
superior a la orciprenalina en la útero-inhibición de
10
las pacientes con parto pretérmino, respuesta obser-
5 vada en los primeros minutos de iniciar el tratamiento.
0 El máximo efecto de las pacientes se presentó dentro
1 2 Orcipren de los primeros 30 min de la infusión y posterior a
3 4 alina
5 6
Atosiba
n este lapso no se observó mayor eficacia. La orciprena-
7
lina, al contrario, presenta mayor efectividad a mayor
1 Hipotensión 4 Disnea tiempo sin llegar a la eficacia observada en el grupo
2 Taquicardia materna 5 Náuseas y vómito de atosiban.
> 100 latidos/min 6 Ansiedad El atosiban, como lo demostró el estudio y como
3 Palpitaciones 7 Taquicardia fetal lo reporta la literatura, representa una menor incidencia
> 160 latidos/min de complicaciones cardiovasculares en comparación
Figura 4. Efectos adversos. con la orciprenalina, dado que esta última produce

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un mayor índice de efectos adversos que conllevan a 9. Laterra, et al. Guía de Prácticas Clínicas. Amenaza de Parto
la falla del tratamiento y a su rechazo por parte de las Prematuro. Rev Hosp Mat Inf Ramón Sarda 2003; 22 (1).
pacientes; sin embargo, para el caso del atosiban, aún 10. Sanchez, et al. Efficacy of maintenance therapy after acute
no hay estudios que demuestren su utilidad en el tra- tocolysis. Am J Obstet Gynecol 1999; 181: 484-90.
tamiento por más de 48 h, y su beneficio cuando se 11. Schmith T. Selective use of fibronectin detection after cervi-
administra por más de tres a cuatro ciclos. 17 El médi- cal lengf measurement to predict spontaneous preterm deliver
co debe establecer su juicio clínico basado en riesgo/ in women with preterm mabor. Am J Obstet Ginecol 2006;
beneficio, costos, disponibilidad, entre otros facto- 194: 138-43.
res, que le permitan determinar el útero-inhibidor más 12. Paeceman AM. Fetal fibronectin as a predictor of preterm
adecuado para cada paciente. Sin embargo, se propone birth in patients with symptoms. Am J Obstet Gynecol 1997;
realizar seguimiento a la paciente para conocer a de- 177: 13-8.
talle la prolongación de la gestación en relación con 13. Masatoshi Sakai. The preterm labor index and fetal fibronectin
las semanas de gestación e incrementar el número de for prediction of preterm delivery with intac membranes. The
pacientes en la muestra para que el resultado tenga American College of Obstetricians and Gynecologists 2003;
una significancia estadística en la toma de decisiones. 101: 123-8.
14. Swart, et al. Visual Compatibility of atosiban acetate with four
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Solicitud de sobretiros:
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parto pretérmino. An Med (Mex) 2010; 55(2): 85-91. Correo electrónico: [email protected]

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