Hormonas Sexuales Bioquimica

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¿Qué son las hormonas?

Las hormonas son los mensajeros químicos del cuerpo que controlan numerosas funciones y
circulan a través de la sangre hacia los órganos y los tejidos. Estos componentes químicos
intervienen en los procesos del:

 Metabolismo.
 Crecimiento y desarrollo.
 Reproducción.

Funciones

Entre las funciones más importantes reguladas por las hormonas se encuentran el correcto
funcionamiento de múltiples órganos, el crecimiento y desarrollo del cuerpo humano, la
reproducción, las características sexuales, el uso y almacenamiento de energía y el control de los
niveles en la sangre de líquidos, sal y glucosa.

Origen

En el sistema endocrino hay varias glándulas que secretan hormonas, como la glándula pituitaria,
la tiroides, la paratiroides, el páncreas, las suprarrenales, los ovarios y los testículos.

En este caso nos enfatizáremos más en las glándulas suprarrenales, los ovarios y testículos que son
las que segregan las hormonas sexuales.

Cabe mencionar, que las suprarrenales son glándulas situadas encima de los riñones cuya función
es regular las respuestas al estrés. La parte externa se llama corteza, es la que produce hormonas
esteroides como el cortisol, la aldosterona y la testosterona.

Por otra parte, los ovarios y los testículos son órganos reproductivos que segregan respectivas
hormonas sexuales que se sintetizan a partir de colesterol. El ovario segrega estrógenos y
gestágenos, y los testículos andrógenos. Las hormonas sexuales femeninas desempeñan una
función esencial en la preparación del aparato reproductor para la recepción del esperma y la
implantación del ovulo fecundado. Y los andrógenos por su parte son fundamentales en el
desarrollo del aparato genital masculino.

Análisis de las hormonas sexuales

Los esteroides sexuales son sintetizados por el ovario, testículo y glándula suprarrenal (de esta
síntesis les hablara mi compañera más adelante), siendo estas responsables de las características
sexuales primarias y secundarias. Las hormonas esteroides que feminizan se clasifican como
estrógenos, mientras que las que masculinizan se conocen como andrógenos como ya lo había
mencionado anteriormente. En la Figura 1 se muestra la cadena biosintética iniciada con la
molécula de colesterol.
Para comenzar a explicar esta gráfica, cabe mencionar que las hormonas que se sintetizan en la
corteza suprarrenal ejercen importantes funciones como la regulación del equilibrio
hidroelectrolítico, la respuesta inmunitaria al estrés, el metabolismo de carbohidratos y el
mantenimiento de los caracteres sexuales secundarios, entre otros. Sabemos que la corteza
suprarrenal está dividida estructural y funcionalmente en 3 capas, la glomerular, la fasciculada y la
reticular que es donde se producen los mineralocorticoides, glucocorticoides y los esteroides
sexuales, respectivamente.

La primera reacción comprometida en la vía biosintética de esteroides es la biotransformación del


colesterol a pregnenolona por la enzima citocromo Cyp11A1 localizada en la membrana interna
mitocondrial. En el retículo endoplásmico de la corteza suprarrenal, la enzima 3B-HSD (3B-
hidroxiesteroide deshidrogenasa) transforma la pregnenolona a progesterona.

posteriormente, la enzima CYP21A2 (21-hidroxilasa), la cual se expresa en las 3 capas de la corteza


suprarrenal, cataliza la conversión de la progesterona y de la17a-hidroxiprogesterona en
precursores de las hormonas biológicamente activas, aldosterona y cortisol. Los andrógenos se
forman por la acción de la CYP17, una enzima única que también se encuentra en los ovarios y
testículos y que cuenta con actividades de 17a-hidroxilasa y 17,20 desmolasa. La actividad de este
complejo enzimático convierte la 17a-pregnenolona y 17a-progesterona en
dehidroepiandrosterona y androstendiona, respectivamente.
En esta imagen podemos observar el proceso de los grupos de mineralocorticoides,
glucocorticoides, andrógenos, progestinas y estrógenos a partir del colesterol. La síntesis de las
hormonas esteroides inicia con la conversión del colesterol a pregnenolona por la enzima
citocromo Cyp11A1 localizada en la membrana interna mitocondrial. La pregnenolona es
biotransformada a progesterona por acción del complejo enzimático de la 3B-hidroxiesteroide
deshidrogenasa A4-5 isomerasa (3B-HSD).

Bueno como lo había mencionado al principio, las hormonas esteroides que feminizan se clasifican
como estrógenos, mientras que las que masculinizan se conocen como andrógenos.

Primero hablaremos un poco de los andrógenos.

En los hombres. La producción de andrógenos se realiza fundamentalmente en las células de


Leydig, localizadas alrededor de los tubos seminíferos en el testículo. Está regulada por el eje
hipotálamo-hipofiso-gonadal de la siguiente manera:

la hormona hipotalámica GnRH estimula la producción hipofisaria de las gonadotrofinas FSH y LH;
LH estimula la producción testicular de andrógenos; la reducción o aumento de la secreción de
andrógenos (testosterona) provoca, respectivamente, un aumento o reducción de la secreción de
GnRH y gonadotrofinas. En los varones, los andrógenos son responsables de las características
sexuales masculinas, y contribuyen a la masa muscular, masa ósea, libido, y función sexual.

La testosterona es el principal andrógeno y su producción aumenta durante la pubertad. Afecta


directamente a algunos aspectos del desarrollo sexual secundario, como la profundización de la
voz, el aumento de la masa muscular y la líbido. También tiene efectos indirectos en tejidos con
actividad 5α-reductasa, donde sirve como prehormona para la formación de dihidrotestosterona
(DHT), el andrógeno de mayor potencia. Otros andrógenos, secretados por las glándulas
suprarrenales, incluyen dehidroepiandrosterona (DHEA), sulfato de de-hidroepiandrosterona
(DHEA-S), androstendiona, y androstendiol.

Las gónadas también secretan androstendiona y DHEA. Estos esteroides se metabolizan a


testosterona y DHT en los tejidos diana.

En las mujeres. A pesar de que los andrógenos se consideran típicamente como “hormonas
masculinas”, también desempeñan papeles fisiológicos importantes en las mujeres. Los
andrógenos más activos (testosterona y DHT) provienen en gran parte de los precursores
circulantes: DHEAS, DHEA y androstendiona. La DHEA-S es producida por la zona reticular del
córtex suprarrenal. La DHEA es producida por la zona reticular del córtex suprarrenal, las células
de la teca ovárica y, periféricamente, a partir de la DHEA-S circulante. La androstendiona es
producida por la zona fasciculata del córtex suprarrenal, el estroma ovárico y, periféricamente, a
partir de la DHEA circulante. Alrededor del 50 % de la testosterona en las mujeres se produce a
partir de los precursores circulantes. La otra mitad es sintetizada directamente en la zona reticular
del córtex adrenal y el estroma ovárico. Las mujeres producen alrededor del 5 % al 10 % de la
cantidad de testosterona que presentan los hombres. La DHT también se produce en mujeres, en
gran medida en los tejidos diana periféricos, circulando en bajas concentraciones en el suero. La
testosterona (pero no la DHT) se convierte en estradiol por la acción de la aromatasa en los tejidos
periféricos y puede constituir una fuente importante de estrógenos en las mujeres
posmenopáusicas.

Transporte y metabolismo de los andrógenos

La testosterona y la DHT circulan de forma libre en plasma (<3 %) o unidas proteínas plasmáticas.
Las proteínas de unión incluyen la globulina de unión a hormona sexual específica (SHBG) y
proteínas no específicas como albúmina. SHBG es una α-globulina que tiene baja capacidad para
los esteroides, pero se une con una afinidad muy alta, mientras que la albúmina tiene alta
capacidad, pero baja afinidad. Inicialmente, se pensó que únicamente la fracción libre de
testosterona representaba la fracción biológicamente activa. Actualmente, la testosterona unida a
la albúmina también se considera disponible para los tejidos ya que la testosterona se disocia
fácilmente de la albúmina y difunde rápidamente en las células diana. La testosterona
biodisponible, o fracción libre más unida albúmina, es aproximadamente el 35 % del total. Por el
contrario, la testosterona unida a SHBG (60 – 70 %) no se considera biológicamente activa. La
testosterona circulante sirve como precursor para la formación de DHT y estradiol mediante la
acción de la 5α-reductasa y aromatasa respectivamente. La DHT se forma en los tejidos diana de
los andrógenos como la piel o la próstata, mientras que la aromatización ocurre en muchos otros
tejidos, aunque en gran parte en el tejido adiposo.

Y ahora pasaremos a hablar un poco de los estrógenos.

En las mujeres. Los estrógenos son las hormonas sexuales responsables del desarrollo y
mantenimiento de los órganos y características sexuales femeninas. La producción ovárica de
estrógenos está regulada por el eje hipotálomo-hipófiso-gonadal de la siguiente manera (muy
resumidamente):

la hormona hipotalámica GnRH estimula la producción hipofisaria de las gonadotropinas FSH y LH;
FSH estimula el crecimiento folicular y LH estimula la ovulación y la secreción de progesterona por
el cuerpo lúteo. En la Figura 2 se muestra con mayor detalle el ciclo menstrual y los cambios a
nivel hormonal, ovárico, endometrial y de temperatura corporal asociados.

La secreción de estrógenos es realizada por los folículos ováricos y el cuerpo lúteo, y durante el
embarazo por la placenta. El ovario produce las tres clases de esteroides sexuales: estrógenos,
progestágenos y andrógenos. Sin embargo, estradiol y progesterona son los productos primarios
de secreción. A diferencia de los testículos, los ovarios convierten rápidamente los andrógenos
como la testosterona en estrógenos.

En las mujeres los estrógenos, junto con la progesterona, participan en la regulación del ciclo
menstrual (Figura 2), crecimiento mamario y uterino, y en el mantenimiento del embarazo. Los
estrógenos también afectan la homeostasis del calcio y tienen un papel beneficioso en la masa
ósea, ya que disminuyen la resorción ósea y, en niñas prepuberales, los estrógenos aceleran el
crecimiento óseo linear. Por el contrario, la depleción de estrógenos a largo plazo está asociada
con la pérdida del contenido óseo, un incremento en las fracturas y osteoporosis. Los estrógenos
también tienen efectos en proteínas plasmáticas que contribuyen a la homeostasis endocrina,
aumentando la concentración de la SHBG y la globulina fijadora de tiroxina.

De forma similar a los estrógenos, la progesterona es una hormona sexual femenina y contribuye a
la regulación de los órganos accesorios durante el ciclo menstrual. Esta hormona es importante en
la preparación del útero para la implantación del blastocisto y en el mantenimiento del embarazo.
En condiciones normales la progesterona es secretada por el cuerpo lúteo, sin embargo, durante
el embarazo la placenta se convierte en su mayor fuente.

En los hombres. Aunque los estrógenos son responsables de las características sexuales
femeninas, también se sintetizan en varones. Ciertos tejidos diana periféricos (principalmente
tejido adiposo, tracto reproductivo y hueso) expresan aromatasa, enzima que convierte la
testosterona y androstendiona circulantes en estradiol y estrona. Se considera que actúan
localmente y se metabolizan en los tejidos diana, lo que limita en gran medida sus acciones
sistémicas.

Transporte y metabolismo de los estrógenos

Aunque se han identificado más de 20 estrógenos, solo el 17β-estradiol (estradiol) y el estriol


suelen medirse con fines clínicos, éste último en el embarazo. El estrógeno más potente secretado
por el ovario es el estradiol y, debido a que deriva casi exclusivamente de los ovarios en
premenopausia, su medición se considera útil para evaluar la función ovárica. El estradiol se
convierte en estrona mediante una reacción reversible. Tanto el estradiol como la estrona pueden
provenir también de la aromatización de la testosterona y androstendiona respectivamente. El
estradiol circula mayoritariamente unido a proteínas plasmáticas. De forma similar a la
testosterona, se une específicamente y con alta afinidad a la SHBG y de forma no específica a la
albúmina. Sólo el 2-3 % del estradiol circula de forma libre en el plasma. Aunque tanto la fracción
libre de estradiol como la fracción unida a albúmina constituyen la forma biológicamente activa, a
diferencia de la testosterona la utilidad de la determinación de la fracción biodisponible es
controvertida y no suele determinarse en los laboratorios clínicos.

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