Las siguientes preguntas son de orientación al estudio:

Inflamación Aguda

1.Describir la secuencia de cambios vasculares en la inflamación aguda.

La inflamación aguda presenta tres componentes principales:

• Dilatación vascular, que induce aumento del flujo sanguíneo.

• Cambios estructurales en la microvasculatura, que permiten la salida "f de la

circulación de proteínas plasmáticas y leucocitos.

• Migración de leucocitos a partir de los vasos sanguíneos, y acumulación @ y

activación en el lugar de la lesión.

2. Conocer los mecanismos que incrementan la permeabilidad vascular.

Contracción del endotelio de la vénula, con formación de espacios intercelulares:

Es el mecanismo más frecuente de aumento de la permeabilidad y
desencadenada por mediadores químicos (p. ej., histamina, bradicinina y
leucotrienos [LT]

Lesión endotelial directa: Lesión necrosante grave (p. ej., quemaduras) que causa
necrosis y desprendimiento de células endoteliales, que afecta a vénulas,
capilares y arteriolas.

Aumento de la transcitosis: Se forman canales transendoteliales por interconexión

de vesículas derivadas de orgánulos vesiculo vasculares.

3. Describir los pasos que intervienen en la extravasación de leucocitos de la

sangre a los tejidos.

Adhesión de leucocitos al endotelio

En presencia de estasis progresiva, los leucocitos van distribuyéndose a lo largo

de la periferia del vaso (marginación), sobre la cual pueden rodar, para luego
adherirse firmemente a ella, antes de cruzar finalmente la pared vascular. El
rodamiento, la adhesión y la transmigración se producen por interacciones entre
las moléculas complementarias de adhesión sobre los leucocitos y el endotelio.

El rodamiento se produce mediado por selectinas; estas se unen mediante

dominios de lectina (de unión a azúcares) a oligosacáridos (p. ej., Lewis X sialilado
[sialil-Lewis X]) en glucoproteínas de la superficie celular.

La adhesión firme tiene lugar mediada por moléculas de la familia de las

inmunoglobulinas sobre las células endoteliales, que se unen a integrinas de la
superficie de los leucocito

Las moléculas quimiotácticas (quimiocinas) y citocinas afectan a la '5 adhesión y a

la transmigración mediante la modulación de la expresión "' de superficie o la
avidez de las moléculas de adhesión:

Migración de leucocitos a través del endotelio

La transmigración (también llamada diapédesis) se produce mediada por

interacciones homotípicas entre las plaquetas y la molécula de adhesión a células
endoteliales 1 (PECAM-1, CD31) en la superficie de leucocitos y células
endoteliales; tiene lugar principalmente en las vénulas poscapilares.

Quimiotaxia de los leucocitos

Después de migrar a través de uniones inter endoteliales y de atravesar la

membrana basal, los leucocitos se dirigen hacia los sitios de lesión siguiendo
gradientes de agentes quimiotácticos (quimiotaxia).

4. Definir los términos: Edema, trasudado y exudado y ejemplificar

Edema: es el exceso de líquido en el tejido intersticial o en cavidades corporales, y

puede ser un exudado o un trasudado.

Exudado: es un líquido inflamatorio extravascular con restos celulares y una

elevada concentración de proteínas (alta densidad); su presencia refleja un
aumento de la permeabilidad vascular.
Trasudado: es un exceso de líquido extravascular con bajo contenido en proteínas
(baja densidad); se trata esencialmente de un ultrafiltrado de plasma sanguíneo,
resultante de presiones elevadas de líquido o de disminución de las fuerzas
osmóticas en el plasma.

5. Describir el significado y utilidad de la quimiotaxis.

La quimiotaxis es la habilidad de las células vivas para determinar la dirección de

su locomoción a lo largo de un gradiente de concentración de sustancias
atractantes y repelentes. Este proceso permite atraer o comunicarse células del
sistema inmune, funcionando como un tipo de señalización.

6. Haga un esquema con los pasos de la fagocitosis.

Fagocitosis

Reconocimientoy y Este proceso se da gracias a

fijacion de la receptores que se encuentran en
molecula al la membrana del leucocito que
reconoce y fija a la molecula.
leucocito

Una vex fijada, el leucocito forma

Atrapamiento de unas especie de pseudopodos y
la molecula atrapar en un fagosoma a la
molecula

Una vez formado el fagosoma dentro

Destruccion del del leucocito, este procede a juntarlo
con el lisosoma para formar el
microorganismo fagolisosoma y liberar ERO Y ERN y
por consecunte destruccion del mO
7. Explique que son las opsoninas y cuál es su utilidad

Las opsoninas son moléculas coadyuvantes de la fagocitosis, las cuales

reconocen los antígenos, recubriéndolo y marcándolo y ayudando notablemente a
la fagocitosis, ya que los macrófagos reconocen estas opsoninas y facilitan el
proceso de fagocitosis

8. Haga un esquema con los principales mediadores químicos que participan

en la respuesta inflamatoria, así como su papel en la misma.
Principales mediadoress quimicos

Vasodilatacion, aumento de la
Histamina permeabilidadvascular y activacion
de la respuesta inflamatoria

endotelial

Vasodilatacion y aumento de la
Serotonina
permeablilidad vascular

Prostaglandina Vasodilatacion, dolor y fiebre

Aumento de la permeabilidad
Leucotrienos vascular, quimiotaxis,adhesion y
activacion de leucocitos

Activacion endotelial local, fiebre,

dolor, anorexia, hipotension,
Citoquinas (IL-12, TNF)
disminucion de la resistencia
vascular y shock

9. Describa y contraste las características morfológicas y ejemplos clínicos

de los patrones morfológicos de la inflamación aguda.
Patrones Morfológico

Inflamación serosa

La inflamación serosa se caracteriza por la presencia de trasudado líquido, que

refleja un aumento moderado de la permeabilidad vascular. Estas acumulaciones
en las cavidades peritoneal, pleural y pericárdica reciben el nombre de derrames;
el líquido seroso también puede acumularse en otros lugares (p. ej., ampollas
cutáneas por quemaduras).

Inflamación fibrinosa

La inflamación fibrinosa es un aumento más pronunciado de la permeabilidad

vascular, con exudados que contienen grandes cantidades booksmedicos.org
Inflamación y reparación 83 de fibrinógeno. El fibrinógeno se convierte en fibrina
por activación del sistema de coagulación. La afectación de las superficies serosas
(p. ej., pericardio o pleura) recibe el nombre de pericarditis o pleuritis fibrinosa. Los
exudados fibrinosos remiten por fibrinólisis y eliminación de residuos por acción de
los macrófagos. Los exudados más grandes, que no pueden ser eliminados,
forman una cicatriz fibrosa (organización) por el crecimiento hacia el interior de
vasos y fibroblastos.

Inflamación purulenta (supurativa), absceso

Este patrón se caracteriza por exudados purulentos (pus) constituidos por

neutrófilos, células necróticas y edema. Un absceso es una acumulación
localizada de inflamación purulenta, acompañada de necrosis por licuefacción, a
menudo en un contexto de marco de siembra bacteriana. Con el tiempo, el
absceso puede rodearse de una pared y después organizarse en una cicatriz
fibrosa.

Úlceras

Las úlceras son erosiones locales de las superficies epiteliales producidas por
desprendimiento del tejido inflamado necrótico (p. ej., úlceras gástricas).

10. Explique cuáles son las posibles evoluciones de la inflamación aguda.

La inflamación aguda se ve afectada por la naturaleza y la intensidad de la lesión,
el tejido implicado y la sensibilidad de la persona afectada; el proceso evoluciona
de una de las tres formas siguientes:

• Resolución completa, con regeneración de las células nativas y restauración

hasta la normalidad.

• Curación por reposición de tejido conjuntivo (fibrosis), después de destrucción

importante de tejido, cuando la inflamación tiene lugar en tejidos sin capacidad de
regeneración, o en un contexto de abundante exudación de fibrina (también
llamada organización).

• Progresión a inflamación crónica.

Inflamación Crónica

¿Cómo se define inflamación crónica y cuáles son sus principales

características?

La inflamación crónica es un proceso prolongado (semanas o meses) en el que la

inflamación activa, la destrucción de tejido y la curación sobrevienen
simultáneamente. Se produce por las siguientes razones:

• Después de la inflamación aguda, corno parte del proceso de curación & normal.

• Por persistencia de un estímulo provocador o de episodios repetidos de 'f

inflamación aguda.

• Corno respuesta solapada, de bajo grado, sin inflamación aguda previa.

2. ¿Cuáles son las causas de la inflamación crónica y de ejemplos?

• Infección persistente por microorganismos intracelulares (p. ej., bacilos de la

tuberculosis, virus) de baja toxicidad directa, pero capaces de desencadenar
respuestas inmunológicas.
• Enfermedades de hipersensibilidad, especialmente reacciones dirigidas contra
uno mismo (p. ej., enfermedades autoinrnunitarias) o respuestas de regulación
anómala frente a la flora normal (enfermedad inflamatoria intestinal) o a sustancias
ambientales benignas (alergia) (v. capítulo 6).

• Exposición prolongada a factores exógenos potencialmente tóxicos (p. ej., sílice,

causante de silicosis pulmonar) o endógenos (p. ej., lípidos corno causa de
ateroesclerosis).

• Enfermedades no consideradas inflamatorias (p. ej., trastornos

neurodegenerativos [ enfermedad de Alzheimer], síndrome metabólico y cánceres
potencialmente impulsados por la inflamación).

3. Describa las características morfológicas de un tejido con inflamación

crónica

A diferencia de la inflamación aguda, caracterizada por cambios vasculares,

edema e infiltración neutrófila, la inflamación crónica se caracteriza por los
siguientes aspectos:

• Infiltración por células mononucleares, es decir macrófagos, linfocitos y células

plasmáticas.

• Destrucción de tejidos, por lesión persistente y/o inflamación.

• Intentos de curación mediante reposición del tejido conjuntivo, mediante

proliferación vascular (angiogenia) y fibrosis.

4. Describa las generalidades y la función dentro de la inflamación crónica

de cada una de las células y mediadores que participan. Determine cuáles
son los más importantes.

Células y mediadores que participan en la inflamación crónica

Macrófagos

Derivan de los monocitos circulantes, que migran a través del endotelio inducidos
por las quimiocinas, se activan por efecto de las citocinas producidas por los
linfocitos T inmunoactivados (especialmente IFN-y) o por factores no
inmunológicos (p. ej., endotoxinas). En la inflamación crónica, la acumulación de
macrófagos persiste, por atracción continuada de monocitos y proliferación local.

Linfocitos

Los linfocitos, activados por agentes microbianos y otros antígenos ambientales,

amplifican y propagan la inflamación crónica. Existen tres poblaciones principales
de linfocitos T CD4+, que poseen distintos perfiles de citocinas y que provocan
diferentes tipos de inflamación.

• Los linfocitos T Hl producen IFN-y, lo que determina la activación de los

macrófagos Ml.

• Los linfocitos T H2 segregan IL-4, IL-5 e IL-10, que condiciona la atracción y

activación de eosinófilos y la activación de los macrófagos M2.

• Los linfocitos TH17 segregan IL-17 (y otras citocinas), impulsando la producción

de quimiocinas responsables de la atracción de neutrófilos (y monocitos).

Eosinófilo

Los eosinófilos son característicos de las reacciones inmunitarias mediadas por

IgE y de las infecciones parasitarias. Su reclutamiento depende de la eotaxina,
una quimiocina CC. Los eosinófilos presentan gránulos que contienen la proteína
básica principal (PBP), una molécula catiónica que es tóxica para los parásitos,
pero que también produce lisis en el epitelio de mamíferos (v. capítulo 6).

Mastocitos

Los mastocitos se encuentran ampliamente distribuidos en los tejidos conjuntivos y

participan en la inflamación aguda y crónica. Expresan receptores de superficie
que se unen a la porción Fe de la IgE. En las reacciones agudas, la unión de
antígenos específicos a estos anticuerpos IgE conduce a la desgranulación de los
rnastocitos y a la liberación de mediadores (p. ej., histarnina)
5. ¿Cuáles son las características, causas y la morfología de la Inflamación
granulomatosa?

se caracteriza por acumulaciones focales de macrófagos activados (granulomas);

la activación de los macrófagos condiciona un aumento de tamaño y aplanamiento
de las células (los llamados macrófagos epitelioides).

En la inflamación granulomatosa, los nódulos de macrófagos epitelioides aparecen

rodeados por un collarín de linfocitos que elaboran los factores necesarios para
inducir la activación de los macrófagos. Los macrófagos activados pueden
fusionarse para formar células gigantes multinucleadas y, en algunos granulomas,
hay necrosis central (en particular por causas infecciosas).

6. Mencione y explique los tipos de inflamación granulomatosa

Los granulomas de cuerpo extraño son provocados por partículas que no pueden
ser fácilmente fagocitadas por un solo macrófago, pero no desencadenan una
respuesta inmunitaria específica (p. ej., sutura o talco).

Los granulomas inmunitarios se forman por respuestas inmunitarias mediadas por

linfocitos T frente a antígenos persistentes, poco degradables. El IFN-y procedente
de linfocitos T activados causa la transformación de macrófagos en células
epitelioides y la formación de células gigantes multinucleadas. El granuloma
inmunitario prototípico

se debe al bacilo de la tuberculosis; en ese marco, el granuloma recibe el nombre

de tubérculo y muestra una característica necrosis caseosa central.

La inflamación granulomatosa es una reacción inflamatoria característica, con

relativamente pocas (aunque importantes) causas posibles.

• Etiología infecciosa: tuberculosis, lepra, sífilis, enfermedad por arañazo de gato,

esquistosomiasis, ciertas infecciones fúngicas.

• Causas inflamatorias: arteritis temporal, enfermedad de Crohn, sarcoidosis.

• Partículas inorgánicas: silicosis, beriliosis.