4ta CLASE: PSICOFARMACOLOGÍA

TRASTORNO DEPRESIVOS – FERREYRA, FERNANDO

DEFINICIÓN
Las DEPRESIONES son un grupo heterogéneo de trastornos afectivos que se caracterizan por un estado de ánimo deprimido,
apatía y perdida del interés en el trabajo, sentimientos de minusvalía, insomnio, anorexia e ideación suicida. A menudo
manifiestan ansiedad y síntomas somáticos varios.
 Las depresiones son tan prevalentes en la población general (3 a 5%), y tan comunes en la consulta en un consultorio de
medicina general que es imposible que los Psiquiatras puedan tratar adecuadamente a todas las personas que sufren de
ellas.
 Solo el 0.2% consultan a un Psiquiatra, un 9% a un médico general y posiblemente un 89% nunca consultan.
 Por lo tanto es responsabilidad del médico general aprender a sospechar, diagnosticar y tratar adecuadamente al paciente
deprimido.
 Además, el médico general y de familia bien entrenado en el tratamiento del síndrome depresivo estará en una posición
ventajosa para diagnosticarlo precozmente, y para ser más fácilmente aceptado por el paciente temeroso de la
estigmatización que culturalmente conlleva la consulta psiquiátrica. - Woods (Medical and Neurolocical aspect of
Depression – 1982).
EPIDEMIOLOGÍA
 La prevalencia de depresion es de 3 al 5% de las enfermedades, llegando en el año 2008 al 8%.
 El riesgo que un individuo tiene de sufrir un episodio depresivo mayor durante toda su vida es del 4.4 y de distimia es del
6%.
 La edad promedio es a los 20 años.
 Los cambios de la estructura familiar y la urbanización creciente, también aumentan la vulnerabilidad a la depresión.
 Paciente hospitalizados el 20-25% padecen un trastorno depresivo.
 Otros factores que contribuyen a este aumento son según la OMS, la longevidad, los cambios rápidos psicosociales, el
aumento de las enfermedades crónicas, el exagerado consumo de ciertas drogas como tranquilizantes, antihipertensivos,
ACO, que producen depresión secundaria.
 En la consulta ambulatoria psiquiátrica la depresión ocupa el primer lugar.
 Las depresiones son más frecuente en el sexo femenino (2 a 1) y esto ha sido atribuido a trasmisiones genéticas, fisiología
endocrina y a la desventaja psicológica del papel femenino en nuestra sociedad.
HISTORIA
 Kraepelin fue el primero que dividió a los trastornos depresivos en “Depresión Neurótica reactiva” y “depresión psicótico”
abriendo de esta forma la teoría dualista de la depresión.
 Este dualismo ha sido criticado por Lewis en 1934, donde realiza la teoría biopsicosocial de la enfermedad mentales
 La psiquiatría norteamericana siguiendo las ideas de Spitzer adopta una posición monista y descriptiva (reflejadas en el DSM
VI), siendo estas las actuales.
CLASIFICACIÓN:
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales)
– Son los trastornos que tienen como característica principal una alteración del humor
– Se divide este en dos partes :
1) Los episodios afectivos (Episodio de depresión mayor, Episodio maniaco, Episodio mixto y Episodio hipomaniaco)
2) Los Trastornos del estado de ánimo (Trastorno de depresión mayor, trastornos distimicos, y trastornos bipolares).

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 TRASTORNO DEPRESIVO MAYOR
– Se caracteriza por uno o mas episodios depresivos mayores sin historia de episodios maniacos, mixtos o hipomaniacos.
– La característica esencial es un periodo de al menos 2 semanas durante en el que hay un estado de animo deprimido o una
perdida de interés o placer en casi todas las actividades.
– En los niños y en los adolescentes el estado de animo puede ser irritante en lugar de triste.
– Otra cosa que suelen experimentar son:
 Cambios de apetito o peso.
 Cambio en el ritmo del sueño
 Cambios en la actividad psicomotora
 Falta de energía
 Sentimiento de infravaloración o culpa.
 Dificultad para pensar , concentrarse o tomas decisiones.
 Pensamientos recurrentes de muerte o ideación, planificación o intentos de suicidios.
– Deben aparecer nuevos síntomas o empeorar los ya existentes.
– Los síntomas deben mantenerse en la mayor parte del día durante al menos dos semanas consecutivas. el episodio debe
acompañarse de un malestar clínico significativo o de deterioro social o laboral u otra área del individuo
El Pesimismo Campea en toda su prospección teleologica; el futuro es siniestro, cargado de peligro, de amenazas. Un síntoma
cardinal del deprimido es su falta de esperanza, esto amputa su futuro.- Henry Ey.
– Pérdida de interés,
– Pérdida total de la capacidad para el placer (dejaron de disfrutar con actividades que antes disfrutaban).
– Se nota aislamiento social; reducción significativa del deseo sexual.
– Es característico el insomnio medio (despertarse a mitad de la noche, y tener problema para volver a dormir).
– En el sueño se refugia el deprimido – Erich Fromm
– “Comunes son las mencionadas ideas de ruina, de desastre inminente, de cataclismo económico. De ello se deriva la
vergüenza, la pobreza, la perdida de nivel de vida, la miseria de la familia; un mal negocio ( a veces real, a veces imaginario)
puede ser su preocupación constante y el inicio del derrumbe, del cual, naturalmente se culpa; Siendo responsable único
del desastre merece castigo, el cual se aplica a sí mismo - Kaplan.
– Otras características clínicas:
 Cambios psicomotores (frotarse las manos pellizcar o arrugarse la ropa o la piel)
 Elentecimiento en el lenguaje, hasta llegar al mutismo.
 El sujeto se queja de levantarse y vestirse por la mañana .
 Sentimiento de inutilidad o de culpa de errores pasados.
 Malinterpretan los acontecimientos cotidianos neutros y triviales tomandolo como pruebas de sus defectos personales.
 Un episodio depresivo mayor en un adulto de edad avanzada la falta de memoria puede ser tomada erróneamente por
un signo de demencia “seudodemencia”.
 Los pensamientos de muerte, la ideación de suicidio, y las tentativas de suicidio.
 El planeamiento de haber fijado un lugar de haber comprado el material y el momento cuando el estará solo, es llamado
grupo de alto riesgo.
– “Siente una espesa niebla de pesadumbre que lo agobia, un dolor del alma, un sentimiento trágico de la vida” – S. Freud
(estudio de la histeria)
– Las ideas de culpa, el pecado, la indignidad, la responsabilidad ineludible, ante el descrédito y ante si mismo, dan lugar a un
remordimiento desolador, con su necesidad de expiación, en el el tránsito hacia el delirio, a la psicosis es una eventualidad
común.
Esa vacuidad del Yo, niega su propia existencia personal y la del mundo, donde todo es irreal, imaginario, pura apariencia de
los sentidos. (H. Ey)
– Ideas de Suicidio: La idea se va “incubando” en general progresivamente, primero se fantasea con ese refugio de la muerte,
con los métodos que podrían utilizarse. Pero al principio, son solo un juego mental que se rechaza, aunque cada vez menos.

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 Si la tendencia se acentúa lo cual ocurre en muchos casos, se va corporizando la idea. Por fin se toma la resolución y el acto
de quitarse la vida se prepara, con cuidado, con prolija premeditación, en ocasiones se busca la despedida de los seres
queridos, un beso en la noche, una caricia y después el acto. (Breuer)
– “Hay que desconfiar del deprimido grave con ideas que, aparentemente se tranquiliza, ya que ha cesado la lucha interna en
él, ya no está indeciso y su pausada actitud denota la resolución trágica” (Vidal/Alarcon)
– Diagnóstico diferencial:
 Trastornos del estado de ánimo debido a enfermedad médica. (esclerosis múltiple, hipotiroidismo, ACV, etc.).
 Trastornos del estado de ánimo inducido por sustancias. (abstinencia a la cocaina).
 Demencia (sobre todo en ancianos) recordar que en la demencia hay deterioro de las funciones cognitivas.
 Episodio mixto.(si cumplen los criterios para un episodio depresivo y síntomas maniacos).
 Trastorno por déficit de atención con hiperactividad
 Duelo (no debe persistir más de 2 meses).
 Periodo de tristeza
 Trastorno depresivos no especificados.
– Criterios para el episodio depresivo mayor.
 Presencia de cinco (o mas) de los siguientes síntomas durante un periodo de 2 semanas.
 los síntomas provocan malestar clínicamente significativo o deterioro social, laboral.
 Los síntomas no son debido a efectos fisiológicos directos de una sustancia.
 Los síntomas no se explican mejor por la presencia de un duelo, es decir mas de dos meses.
– Aspecto importante: Si se presenta un episodio maniaco, mixto o hipomaniaco, en el curso de un trastorno depresivo
mayor, se cambia el diagnostico por el trastorno bipolar, sin embargo, si los síntomas maniacos o hipomaniacos aparecen
como efecto directo de un tratamiento antidepresivo, sigue siendo apropiado el diagnostico de trastorno depresivo mayor y
debe anotarse un diagnostico adicional de trastorno del estado de animo inducido por sustancias
– Clasificación:
 Leve, moderada, grave sin síntomas psicóticos o graves con síntomas psicóticos.
 Crónico
 Con síntomas catatónico
 Con síntomas melancólicos
 Con síntomas atípicos
 De inicio en el posparto
– El trastorno depresivo mayor está asociado a una mortalidad alta, mueren por suicidio el 15%, en los mayores de 55 años la
cifra se cuadriplica.
– Otros trastornos asociados son el abuso de sustancias, trastornos de angustia, trastornos obsesivo – compulsivo, anorexia
nerviosa, bulimia nerviosa, trastornos límites de la personalidad.
– Hasta un 20% de los sujetos con determinada enfermedad médica (diabetes, IAM, Cáncer ACV) presentaría un trastorno
depresivo mayor a lo largo de su enfermedad.
– Síntomas dependiente de la edad: Entre los que presentan un inicio de la depresión en etapas más tardías de la vida, existen
pruebas de un aumento de la intensidad de la sustancia blanca subcortical asociado a enfermedad cerebrovascular, estas
depresiones vasculares se asocia a un mayor deterioro neuropsicológico y a respuestas más pobres a las terapias estándar.
– Etiología primaria:
 Bioquímica cerebrales: La teoría mas popular son los cambio en la monoaminas cerebrales (noradrenalinas, dopaminas,
serotonina), esta disminución de serotonina se debe a una disminución congénita de células que usan dicho trasmisor.
La hipótesis más recientes postulan cambios en la neurona postsináptica, especialmente en los mecanismos de
traducción, (la prot. G ) y de los mensajeros secundarios y terciarios.
 Neuroendocrino: Existen asociaciones con anomalías de la función neuroendocrina, se sugiere disfunción hipotalamica,
las hormonas que se alteran son el cortisol, la hormona de crecimiento y la hormona liberadora de la tirotrofina.
 Neurofisiológicas: Uno de los hallazgos mas consistentes es en el EEG de los pacientes deprimidos donde hay un
acortamiento de la latencia del MOR durante el sueño.
Hay cambios funcionales en el SPECT en el lóbulo frontal.

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  Genético y Familiares: Todos los estudios están a favor de la existencia de factores genéticos en la depresión. El
trastorno depresivo mayor es 1.5 a 3 veces más común en los familiares biológicos de primer grado.

– Drogas Frecuentes relacionadas con la Depresión.

 AINES (indometacina)
 ATB (isoniazida, ácido nalidixico, las sulfas)
 Hipotensores (clonidina, metildopa, propanolol, bloq. Calcicos).
 Antipsicoticos.
 Corticoides
 L-dopa.
 ACO.
– Trastornos Orgánicos y de Depresión:
 Neurológicas (Alzheimer, Parkinson, Hutington, ACV, Tumores cerebrales, cefaleas crónicas, epilepsias, Esclerosis
múltiples).
 Endocrinos (hipotiroidismo, Addison, Cushing, feocromocitoma).
 Metabólicos (Porfiria, Wilson).
 Tumores (Ca. de Páncreas).
 Cardiovasculares e Infecciones.
– Predominancia de otros síntomas Psiquiátricos:
 Ansiedad e Hipocondriasis: Según Watts, la ansiedad es la máscara más común de la depresión, hay sudoración de
manos, palpitaciones, ahogo, sequedad de la boca, bolo esofágico, sensación de vacío en el estomago, opresión en el
pecho. Etc
Se ve en el 21% de los pacientes hipocondríacos.
– Tratamiento:
 Farmacoterapia
 Psicoterapia
 Hospitalización (terapia electroconvulsiva)
– Cuando se deriva al psiquiatra:
 En caso de sintomatología severa.
 Con riesgo alto de suicidio.
 Historia de intentos anteriores.
 Historia familiar de Depresion mayor.
 Pacientes que sufre recaídas frecuentes y severa.
 Aquellos que no responden al tratamiento.
 Aquellos en donde están contraindicado los antidepresivos. (glaucoma, IAM, prostatismo)
– Hospitalización:
 La hospitalización es sumamente necesaria cuando es alto el riesgo suicida, y cuando exista relaciones interpersonales
hostiles o destructivas.
 La TEC está indicada en las depresiones psicóticas.
– Farmacoterapia:
 Antidepresivos tricíclicos: Amitriptilina (Tryptanol); Nortriptilina (Aventyl); Imipramina (Tofranil); Desipramina
(Norpramin)
 ISRS (Inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina) Fluoxetina (Prozac); Sertralina (Zolof, Altruline);
Fluvoxamina (Luvox); Paroxetina (Paxil)
 Otros antidepresivos: IMAO: Fenelzina (Nardil); Tranilcipromina (Parnate)
 Otros: Trazodona (es bastante sedante); Venlafaxina (Eflexor); Bupropion (es el antidepresivo que mas convulsiones
puede producir, también produce temblor, nauseas, vomitos, etc).
Tratamiento más adecuado:
1) Evaluar el riesgo suicida.

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2) Determinar si el paciente tiene algún criterio de internación.
3) Se comienza con drogas como:
– ISRS (sertralina, paroxetina, fluoxetina)
– Venlafaxina (cuidado con la crisis HTA)
– Mirtazapina.

 Se trata de iniciar el Tratamiento con dosis baja, a fin de evitar efectos adversos que hagan abandonar la medicación.
 Los aumentos de dosis se realizan a intervalos de siete o más días.
 Se comienza por ejemplo con Fluoxetina 10mg /d en dosis única y se puede reajustar la dosis a 20 mg/d, ante la falta de
respuesta luego de 4 a 6 semanas se puede intentar nuevos aumentos de dosis.
 El retiro del fármaco se realiza en forma paulatina el 25% cada semana por 4 semanas.
 Si se retira bruscamente se produce el llamado sind. De supresión (dolores musculares, trast. Gasrt. Inquietud).
 A la Fluoxetina como a todos los IRSS se le agrega una Benzodiazepina ya que produce temblores, inquietud, trastornos
gastrointestinales, excitación, ansiedad, y hasta convulsiones.
 Los duales producen alteraciones en la erección.
 Se sigue el tratamiento por un periodo de 6 meses a 3 años, la recaída es a los 9 – 12 meses.
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PSICOFARMACOLOGÍA: ANTIDEPRESIVOS
CLASIFICACIÓN
A. Inhibidores No selectivos de la recaptación de aminas (NA/DA/5-HT):
– Ads tricíclicos
– Otros
B. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
C. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y NA
D. Noradrenérgicos y serotoninérgicos específicos (NaSSa)
E. Inhibidores de la recaptación de NA
F. Inhibidores selectivos y reversibles de la MAO (RIMA)
G. Inhibidores no selectivos e irreversibles de la MAO
H. Otros fármacos

A) Inhibidores No selectivos de la recaptación de aminas (NA/DA/5-HT):

– Antidepresivos tricíclicos (ATC):
 Amitriptilina
 Clomipramina
 Desipramina
 Doxepina
 Nortriptilina
 Imipramina
 Trimipramina
– Otros:
 Amoxapina
 Dosulepina
 Maprotilina  tetracíclico
 Mianserina
 Trazodona
 1Bupropión  inhibidor de la recaptación de NA y DA

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B) Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
 Citalopram
 Escitalopram
 Fluoxetina
 Fluvoxamina
 Paroxetina
 Sertralina
C) Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y NA:
 Duloxetina
 Milnacipram
 Venlafaxina
D) Noradrenérgicos y serotoninérgicos específicos (NaSSa):
 Mirtazapina
E) Inhibidores de la recaptación de NA:
 Reboxetina
F) Inhibidores selectivos y reversibles de la MAO (RIMA):
 Moclobemida
G) Inhibidores no selectivos e irreversibles de la MAO:
 Tranilcipromina
H) Otros fármacos:
 L-5 hidroxitriptófano

Representación esquemática de las principales vías serotoninérgicas implicadas en los efectos terapéuticos fundamentales de
los ISRS.

Usos de Antidepresivos:
 Trastornos depresivos
 Trastorno obsesivo- compulsivo (TOC)
 Trastornos de pánico
 Trastornos alimentarios (BN)
 Síndrome autista
 Síndrome de Gilles de la Tourette
 Tricotilomanía
 Problemas dermatológicos en TOC
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 Enuresis
 TDAH
 Trastorno de ansiedad excesiva / Fobia escolar
 Síndrome de Prader-Willi
 Conducta de autolesiones / Síndrome de Lesch-Nyhan
 Síndrome premenstrual
 Eyaculación precoz
 Fibromialgia
 Síndromes dolorosos crónicos
 Síntomas negativos de la esquizofrenia

EFECTOS ADVERSOS GENERALES:

– GI: molestias abdominales, naúseas /vómitos, diarrea, alteración de la función hepática
– CV: taquicardia; aumento del QR, QT y QRS; arritmogénico
– SNC: agitación, somnolencia, temblor, inducción de convulsiones, anticolinérgicos
– Aumento de peso (Fluoxetina y Bupropión  disminución de peso)
– Sexuales: disminución o aumento de la líbido, disfunción eréctil, inhibición de la eyaculación

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)

 Los Antidepresivos más frecuentemente usados
 Comparados con otros grupos de antidepresivos son más seguros y eficaces
 Pocas interacciones medicamentosas
 Cada uno pertenece a una familia químicamente distinta
 Poco propensos a modificar el umbral convulsivo o a producir alteraciones de la conducción cardiaca
 En la mayoría de pacientes  efectos secundarios mínimos y pasajeros
 Todos los ISRS  perfil similar de eficacia y de efectos secundarios
 Mecanismo de acción:

 Indicaciones:

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Otras consideraciones relativas a las indicaciones:
– Todos tienen indicación en la depresión
– Fluoxetina también la tiene en la bulimia
– Sertralina: sí para el TPEP, no para el TAG
– En niños solo tienen indicación Sertralina (TOC) y Fluoxetina
– Escitalopram:
 Depresión
 Trastorno de angustia
 Fobia social
 T.O.C.

ANTIDEPRESIVOS .- ISRS: síndrome de discontinuación.

 Se produce entre las 24-72 horas. Puede durar entre 7-14 días.
 Se produce después de la discontinuación repentina, el incumplimiento intermitente y, con menos frecuencia, por una
disminución de la dosis.
 Generalmente es de carácter leve y duración corta.
 Autolimitado, pero puede ser angustioso.
 Revierte rápidamente mediante la reintroducción de la medicación original o la sustitución por otra farmacológicamente
similar.
 Puede ser reducido al máximo mediante una disminución progresiva y lenta o el empleo de un fármaco con vida media
prolongada.

 Nombre: FLUVOXAMINA
 Nombres comerciales: Dumirox, Fluvoxamina Sandoz, Fluvoxamina Teva
 Metabolito principal: varios (posiblemente inactivos)
 Indicaciones: Depresión, TOC
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 Dosis de inicio: 50-100 mg/día
 Dosis de mantenimiento: 100-200 mg/día
 Dosis máxima: 300 mg/día
 Forma farmaceútica: comp. recubiertos 50 y 100 mg
 EA + frecuentes: naúseas; somnolencia, cefalea; astenia

 Nombre: PAROXETINA
 Nombres comerciales: Meplar, Atenix, Aropax
 Metabolito principal: MII y metabolitos conjugados (inactivos)
 Indicaciones: Depresión; Trastorno de angustia con/sin agorafobia; TOC; Fobia social; TAG; TEPT
 Dosis de inicio: 10-20 mg/día
 Dosis de mantenimiento: 20-40 mg/día
 Dosis máxima: 50 mg/día (40 en ancianos)
 Forma farmaceútica: comp. recubiertos 20 mg.
 EA + frecuentes: naúseas, estreñimiento, dism. Apetito; astenia, somnolencia, mareos, insomnio, temblor, cefalea; retraso
en la eyaculación; precaución en hepatopatía e IR

 Nombre: FLUOXETINA
 Nombres comerciales: Prozac; Foxetin
 Metabolito principal: Norfluoxetina (actividad semejante)
 Indicaciones: Depresión; TOC; Bulimia
 Dosis de inicio: 20 mg/día (20-40 mg/día en TOC)
 Dosis de mantenimiento: 20-80 mg/día (40-60 mg/día)
 Dosis máxima: 80 mg/día
 Forma farmaceútica: cápsulas y comp. dispersables 20 mg solución 20 mg/5 ml; Adofen y Prozac semanal 90 mg
 EA + frecuentes: anorexia, naúseas, vómitos, diarrea, sequedad de boca; ansiedad, nerviosismo, inquietud, insomnio,
temblor, mareos, cefalea; sudoración, astenia

 Nombre: SERTRALINA
 Nombres comerciales: Insertec; Asertral; Atenix
 Metabolito principal: Desmetilsertralina (inactivo)
 Indicaciones: Depresión; Trastorno de angustia con/sin agorafobia; TOC en niños y adultos; TPEP
 Dosis de inicio: 50 mg/día
 Dosis de mantenimiento: 50-150 mg/día
 Dosis máxima: 200 mg/día
 Forma farmaceútica: comp. 50 y 100 mg; gotas 20 mg/ml
 EA + frecuentes: naúseas, diarrea, estreñimiento, dispepsia, vómitos, sequedad de boca; mareos, temblor, cefalea,
insomnio, somnolencia; astenia, sudoración, retraso eyaculación

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 Nombre: CITALOPRAM
 Nombres comerciales: Humorap, Zentuis
 Metabolito principal: Norcitalopram, N-óxido y didesmetilcitalopram (posiblemente inactivos)
 Indicaciones: Depresión, Trastorno de angustia con/sin agorafobia, TOC
 Dosis de inicio: 20 mg/día
 Dosis de mantenimiento: 20-40 mg/día
 Dosis máxima: 40 mg/día
 Forma farmaceútica: comp. de (10), 20 y 30 mg
 EA + frecuentes: naúseas, sequedad de boca; somnolencia, temblor; sudoración, astenia; disfunción sexual (72,7%)

 Nombre: ESCITALOPRAM
 Nombres comerciales: Cipralex; Optiser; Novo Humorap
 Metabolito principal: Demetilescilopram, didemetilescitalopram y otros (menor actividad)
 Indicaciones: Depresión; Trastorno de angustia con/sin agorafobia; TOC; Trastorno de ansiedad social
 Dosis de inicio: 10 mg/día (5 mg/día en trast. de angustia; 10 mg/día en trastorno de ansiedad social)
 Dosis de mantenimiento: 10-20 mg/día
 Dosis máxima: 20 mg/día
 Forma farmaceútica: comp. recubiertos de 10, 15 y 20 mg; solución: 1 gota = 1mg
 EA + frecuentes: naúseas; insomnio, trastornos de la eyaculación

Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAOs)

Inhibidores Selectivos (MAO-A) y reversibles:
– Moclobemida
– Toloxatona, Cimoxatona, Pirlindol, etc.
Inhibidores Selectivos (MAO-B) y reversibles:
– Selegilina
– Pargilina
Inhibidores Selectivos e Irreversibles:
– Clorgilina
– Harmalina
Inhibidores No Selectivos e irreversibles de la MAO:
– Tranilcipromina
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 ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs
Bloquean la desaminación oxidativa de las monoaminas
La MAO-A  fundamentalmente extracerebral
sustratos preferentes: serotonina y NA
La MAO-B  cerebro
sustratos: feniletilamina y bencilamina  Se encargan de la degradación de la dopamina y la tiramina

Los IMAOs inhiben la MAO mitocondrial  aumento de neurotransmisores en el espacio sináptico

Farmacocinética:
 Buena absorción oral
 Biodisponibilidad del 90%
 Alimentos y antiácidos disminuyen su absorción
 Metabolización: hidrólisis
Indicaciones:
 Depresión
 Trastorno de pánico, fobia social (Tranilcipromina)
 Enfermedad de Parkinson (Selegilina): potencia selectivamente el tono dopaminérgico central y como monoterapia en
estadios iniciales o como coadyuvante de la L-dopa

Antidepresivos IMAOs:
 Especialmente eficaces en el tratamiento de la depresión atípica
 También indicados en depresiones bipolares o unipolares resistentes
 Periodo de latencia de respuesta: 1-3 semanas
 A dosis terapéuticas, no hablaremos de resistencia hasta haber completado 6-8 semanas
 Por sus interacciones y efectos adversos  fármacos de 2ª o 3ª línea

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS (ABSOLUTAS):

 Anestésicos (pueden utilizarse lidocaína y procaína
 Antiasmáticos
 Antihipertensivos: alfametildopa, guanetidina
 Levodopa
 L-triptófano
 Opiáceos
 Simpaticomiméticos
 Buspirona
 Anticongestivos nasales y antigripales
 ISRS y Clomipramina (Ads de acción serotoninérgica)
INTERACCIONES DIETÉTICAS DE LOS IMAOs (Absolutas  evitar):
 Carne y pescado no fresco
 Bebidas alcohólicas. Cerveza sin alcohol
 Concentrados de carne
 Habas
 Salsa de soja
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 Quesos fermentados
 Hígado, paté
 Conservas de pescados y carnes (escabeches, ahumados y adobos)
 Arenques y caviar
 Paté de hígado y foiegras
 Embutidos fermentados
 Ginseng
 Plátanos
Reacción tiramínica:
– Mecanismo: Inhibición de la MAO en el tracto GI  aumenta la absorción de tiramina que luego actúa como un falso
neurotransmisor
– Síntomas y signos: Crisis hipertensiva grave, cefalea occipital, naúseas, vómitos, sudoración, midriasis, fotofobia, taqui o
bradicardia, hemorragia cerebral, IAM
– Medidas generales: ingreso, monitorización cardiaca
– Fármacos: Fentolamina 5 mg IV o Nifedipino 20 mg sublingual

 Nombre: MOCLOBEMIDA
 Nombres comerciales: Manerix; Moclobemida Teva
 Metabolito principal: varios (algunos activos)
 Indicaciones: Depresión
 Dosis de inicio: 300 mg/día (150 por la mañana y 150 al mediodía)
 Dosis de mantenimiento: 300 – 600 mg/día (evitar dosis del descanso nocturno)
 Dosis máxima: 750 mg/día
 Forma farmaceútica: comprimidos de 150 y 300 mg
 EA + frecuentes: naúseas, cefalea, insomnio, ansiedad

 Nombre: TRANILCIPROMINA
 Nombres comerciales: Parnate
 Metabolito principal: varios acetilados (inactivos)
 Indicaciones: Depresión, Trastorno de pánico, Fobia social
 Dosis de inicio: 20 mg/día, en 2 dosis
 Dosis de mantenimiento: reducción paulatina hasta dosis mínima eficaz
 Dosis máxima: 60 mg/día
 Forma farmaceútica: grageas de 10 mg
 EA + frecuentes: anticolinérgicos: sequedad de boca; CV: taquicardia; Digestivas: naúseas; Nerviosas: ansiedad, agitación,
hipomanía

Antidepresivos Tricíclicos y tetracíclicos

Se incluyen dentro de los ADs clásicos junto a los IMAOs
Ads cíclicos o heterocíclicos:
Tricíclicos:
1) Aminas terciarias: Imipramina, Amitriptilina, Clomipramina, Trimipramina, Doxepina
2) Aminas secundarias: Desipramina, Nortriptilina, Protiptilina
Tetracíclicos: Maprotilina, Mianserina, Amoxapina
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Mecanismo de acción:
 Disminución de la recaptación de NA y serotonina, y en menor medida, de dopamina
 Bloqueo de los receptores colinérgicos muscarínicos
 Bloqueo de los receptores de histamina H 1
 Bloqueo de los receptores α-1 adrenérgicos

Reacciones adversas comunes:

1. Anticolinérgicas: Sequedad de boca, visión borrosa, estreñimiento, disuria, retención urinaria, incremento de la PIO
2. CV: Taquicardia, hipotensión, arritmias; ECG: aplanamiento onda T, alargamiento PR, QRS y QT (retraso en la conducción 
bloqueos A-V y arritmias)
3. Cutáneas: Prurito, exantema
4. Digestivas: Naúseas, vómitos, diarrea, aumento apetito, incremento peso

Tienen prácticamente todas las indicaciones de los Ads:

 Depresión mayor, Trastorno de angustia, TAG, TOC, TPEP,
 Anorexia y bulimia nerviosa, trastornos somatomorfos,
 Niños: terrores nocturnos, enuresis, TDAH, sonambulismo, vómitos psicógenos,
 Insomnio, trastornos de la impulsividad,
 Eyaculación precoz, úlcera péptica, neuralgia postherpética, etc

 Nombre: AMITRIPTILINA
 Nombres comerciales: Mutabase (+ perfenazina); Nobritol (+ medacepam); Tryptizol
 Dosis de inicio: 75 mg/día (2-3 dosis)
 Dosis de mantenimiento: 30-150 mg/día (2/3 por la noche)
 Dosis máxima: 300 mg/día
 Forma farmaceútica: comprimidos de 10, 25, 50 y 75 mg; cápsulas de 12,5 y 25 mg; grageas de 10 y 25 mg

13
 Nombre: CLOMIPRAMINA
 Nombres comerciales: Anafranil
 Dosis de inicio: 25-37,5 mg/12h.
 Dosis de mantenimiento: 100-250 mg/día (dosis más alta por la noche, con alimentos)
 Dosis máxima: 250 mg/día
 Forma farmaceútica: comprimidos de 75 mg; grageas de 10 y 25 mg; ampollas de 25 mg/2ml

 Nombre:IMIPRAMINA
 Nombres comerciales: Tofranil; Tofranil; Pamoato
 Dosis de inicio: 25 mg/8h, incremento paulatino en 2 semanas hasta 150-200 mg/día
 Dosis de mantenimiento: 50-100 mg/día
 Dosis máxima: 300 mg/día
 Forma farmaceútica: grageas de 10, 25 y 50 mg; cápsulas de 75 y 150 mg

 Nombre: MAPROTILINA
 Nombres comerciales: Ludiomil
 Dosis de inicio: 25-75 mg/día
 Dosis de mantenimiento: 50-100 mg/día (2 tomas o una nocturna)
 Dosis máxima: 225 mg/día
 Forma farmaceútica: comprimidos de 10, 25 y 75 mg

 Nombre: MIANSERINA
 Nombres comerciales: Lantanon
 Dosis de inicio: 30-40 mg/día
 Dosis de mantenimiento: 60-90 mg/día
 Dosis máxima: 200 mg/día
 Forma farmaceútica: comprimidos rec. de 10 y 30 mg

 Nombre: NORTRIPTILINA
 Nombres comerciales: Norfenazin; Paxtibi; Tropargal (+diacepam)
 Dosis de inicio: 10-20 mg/día
 Dosis de mantenimiento: 30-75 mg/día
 Dosis máxima: 200 mg/día
 Forma farmaceútica: comprimidos de 10 y 25 mg; cápsulas de 12,5 mg

Inhibidores No Selectivos de la Recaptación de Serotonina.- Trazodona

Farmacocinética:
 Se absorbe rápidamente en el tubo digestivo
 Se metaboliza en el hígado  excrección por orina

 Inhibe débilmente la recaptación de serotonina; parece actuar básicamente como antagonista de los receptores 5-HT2
postsinápticos
 Es también un bloqueante α-adrenérgico  hipotensión postural y sedación
 Rango terapeútico como AD  200-600 mg/día.
 Se utiliza fundamentalmente como fármaco hipnótico que no desarrolla tolerancia, a dosis de 50-100 mg/día en toma
nocturna
 Hipnótico:
 Aumenta el tiempo total del sueño
 Disminuye los despertares nocturnos
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  Reduce la cantidad de sueño REM

 Nombre: TRAZODONA
 Nombres comerciales: Deprax
 Metabolito principal: N-clorofenilpiperazina (actividad igual a Trazodona)
 Indicaciones: Hipnótico
 Dosis de inicio: 150–300 mg/día, en 2-3 tomas; o dosis única nocturna
 Dosis de mantenimiento: 200 – 300 mg/día
 Dosis máxima: 600 mg/día
 Forma farmaceútica: comprimidos de 100 mg; ampollas de 50 mg/5 ml
 EA + frecuentes: anticolinérgicas: sequedad boca, estreñimiento; CV: hipotensión ortostática, arritmias; Digestivas: naús-
vóm; Nerv: somnol, mareos, astenia, nerviosismo; Otras: priapismo
INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA (IRSN)
1. Venlafaxina
2. Duloxetina
3. Otros:
– Milnacipram: comercializado en algunos paises europeos para tratar la DM, no en España
– Sibutramina: no tiene demostrada su eficacia antidepresiva, pero si está comercializada para la reducción de peso en
obesos
 Inhiben la recaptación de:
1. serotonina  dosis terapeúticas bajas
2. serotonina + NA  dosis intermedias
3. serotonina + NA + probablemente dopamina  dosis altas
 No bloquea los receptores α-1, los receptores colinérgicos o los receptores de histamina

1) VENLAFAXINA:
 Formulación de liberación retardada: disminuye los efectos secundarios y consigue un mejor cumplimiento (permite la
administración 1 vez/día)
 En depresión: indicada en quienes deseen una respuesta rápida y también en depresiones resistentes
 Disminuir la dosis un 50% en pac. con disfunción hepática y renal
 Ingerir la Venlafaxina Retard durante las comidas, ingiriendo entera la cápsula, aproximadamente a la misma hora
 Precauciones especiales:
– Antecedentes de manía  0,5 %  reacción maniaca o hipomaniaca
– Antecedentes de crisis epilépticas  0,26 %  convulsiones
– Disminuyen el umbral epiléptico
– Hipertensos  monitorizar la PA, sobre todo con dosis mayores de 200 mg/día
 Se recomienda retirada gradual del fármaco en 2-4 semanas
 Potencia y eficacia son tan altas como los tricíclicos, sin tener sus efectos adversos, relativa seguridad en sobredosis, inicio
de acción más rápido y escasas interacciones significativas.

 Nombre: VENLAFAXINA
 Nombres comerciales: Dobupal; Meridian; Venlafaxina Ratiopharm
 Metabolito principal: Desmetilvenlafaxina (actividad mayor)
 Indicaciones: Depresión; TAG; Fobia social; Dolor neuropático
 Dosis de inicio: 37,5 mg/12 h.; Retard: 75 mg/24 h.
 Dosis de mantenimiento: 50-125 mg/8 h.; Retard:150 m/24h
 Dosis máxima: 375 mg/día (Retard: 225 mg/24 h.)
15
 Forma farmaceútica: Comprimidos de 37,5; 50 y 75 mg; Retard: cápsulas de 75 y 150 mg
 EA + frecuentes: Digestivas: anorexia, naúseas, estreñ., sequedad de boca; Nerv: somnol, cefalea, vértigo; Otras: astenia,
sudoración, retraso eyaculac; Incremento sostenido de la P.A. (5-7%)

2) DULOXETINA:
 Es el inhibidor más potente entre los IRSN
 No presenta los incrementos de la P.A. de Venlafaxina
 Aprobada también en la incontinencia urinaria por estrés en las mujeres
 Precauciones: antecedentes de manía y/o convulsiones; PIO elevada o R de glaucoma agudo de ángulo estrecho

 Nombre: DULOXETINA
 Nombres comerciales: Cymbalta; Xeristar
 Metabolito principal: -
 Indicaciones: Episodios depresivos mayores; Dolor neuropático periférico; TAG
 Dosis de inicio: 60 mg una vez al día
 Dosis de mantenimiento: 60 mg una vez al día
 Dosis máxima: 120 mg/día
 Forma farmaceútica: Cápsulas de 30 y 60 mg.
 EA + frecuentes: Naúseas, sequedad de boca, estreñimiento; Insomnio, cefalea, somnolencia: Sudoración

Facilitadores de la liberación de Noradrenalina y Serotonina

MIRTAZAPINA
También llamados Noradrenérgicos y serotoninérgicos específicos (NaSSa)
Farmacodinamia:
A)
1. La acción AD se debe a su efecto dual combinado sobre los sistemas noradrenérgico y serotoninérgico
2. Actúa sobre los receptores α-2 adrenérgicos* (antagonista)
3. Aumenta la neurotransmisión Noradrenérgica y Serotoninérgica (más NA y 5-HT en la hendidura sináptica)
Son auto/heterorreceptores inhibidores presinápticos  disminuyen la liberación de NT en la hendidura sináptica
B)
1. Bloquea los receptores postsinápticos 5-HT2A, 5-HT2C * y 5-HT3
2. Activa indirectamente el receptor postsináptico 5-HT 1
3. Se favorece la NT mediada por 5-HT1
Estos receptores se suponen que suprimen las funciones del receptor 5-HT 1
C)
También bloquea los receptores histaminérgicos H1

Farmacocinética:
 Metabolizada por el sistema microsomal hepático  isoenzimas CYP2D6 y CYP1A2 del citocromo P-450
 Especialmente indicada en pacientes depresivos con trastornos del sueño asociados
 También podría estar indicada en TAG, T. angustia, TEPT
 En síntomas oncológicos: dolor crónico, acatisia inducida por neurolépticos

16
 Es bastante sedante  suele administrarse por la noche
 La dosis de 30 mg puede ser menos sedante que la dosis de 15 mg  posiblemente porque los efectos noradrenérgicos
solo aparecen con la dosis más alta (NA = Activador)
 Se ha combinado con éxito con ISRS y con Venlafaxina en pacientes que no responden a los otros fármacos

 Nombre: MIRTAZAPINA
 Nombres comerciales: Rexer; Vastat; Afloyan; Noxibel
 Metabolito principal: Desmetilmirtazapina, N-óxido, hidroxil (actividad menor)
 Indicaciones: Depresión
 Dosis de inicio: 15-30 mg/día (dosis nocturna)
 Dosis de mantenimiento: 15-30 mg/día
 Dosis máxima: 45 mg/día
 Forma farmaceútica: comp. recubiertos de 15, 30 (y 45) mg; Solución: 15 mg/ml
 EA + frecuentes: Nerv: somnol, sedación, cefalea, mareo; Otras: aumento del apetito y del peso, reducción de la libido

Inhibidores de la recaptación de Noradrenalina

REBOXETINA
 Comercializada por primera vez en el Reino Unido en 1997
 Farmacodinamia: Inhibe de forma potente la recaptación de NA  aumenta la liberación de NA en la hendidura sináptica
 CI: IAM reciente, manía, alergia.
 En ancianos, IR e I.hepática  dosis máxima 2 mg/día
 Cuidado con combinación con antihipertensivos  R de hipotensión ortostática
 Puede estar indicado en pacientes melancólicos y en ancianos deprimidos gravemente enfermos y letárgicos. Puede
combinarse con ISRS en casos refractarios

 Nombre: REBOXETINA
 Nombres comerciales: Irenor; Norebox
 Metabolito principal: -
 Indicaciones: Depresión
 Dosis de inicio: 2 mg/12 horas
 Dosis de mantenimiento: 8 mg/día (1-2 tomas)
 Dosis máxima: 12 mg/día
 Forma farmaceútica: comp. de 4 mg
 EA + frecuentes: anticolinérgicos, taquicardia, disuria, retención urinaria, sudoración, insomnio

Inhibidores de la recaptación de la Dopamina - Noradrenalina

BUPROPIÓN
 El único antidepresivo que actúa sobre la noradrenalina y la dopamina
 La reducción de la transmisión noradrenérgica se ha asociado a pérdida de interés, motivación y placer
 La reducción de la transmisión dopaminérgica se ha asociado a pérdida de interés y energía
 Bupropión XR ha mostrado eficacia antidepresiva significativa en depresión mayor
 Bupropión XR mejora los síntomas de pérdida de energía y motivación
 Generalmente bien tolerado
 No asociado con efectos secundarios serotoninérgicos
– Mínimos efectos secundarios de disfunción sexual comparado con ISRS, con frecuencia similar a placebo
– Mínimos efectos secundarios de disfunción sexual, en comparación con venlafaxina
– No produce aumento de peso en tratamiento a largo plazo
17
 – Baja incidencia de somnolencia
– Tasa de síntomas de discontinuación similar a la de placebo
____________________________________________________________________________________________________
TRATAMIENTO PSICOFÁRMACOLÓGICO DEL TRASTORNO DEPRESIVO.
DEPRESION
UNIPOLAR: los cambios de humor se producen siempre en la misma dirección
BIPOLAR: depresión alterna con manía.
SINTOMAS DE LA DEPRESION
Síntomas emocionales: Aflicción, apatía, pesimismo, disminución de la autoestima, sentimientos de culpa, incapacidad, fealdad,
pérdida de la motivación.
Síntomas biológicos: Retraso del pensamiento y acción, pérdida de la líbido, trastornos del sueño, trastornos del apetito
SINTOMAS DE LA MANIA
Euforia excesiva, entusiasmo, autoconfianza, acciones impulsivas, irritabilidad, impaciencia, agresión, delirios de grandeza.
ANTIDEPRESIVOS - CLASIFICACION
INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDADA (IMAO)
NO SELECTIVOS IRREVERSIBLES FENELZINA - PARGILINA
  REVERSIBLES TRANILCIPROMINA
 
SELECTIVOS IRREVERSIBLES MAO A CLORGILINA
MAO B SELEGININA

REVERSIBLES MAO A-IRMA MOCLOBEMIDA

MAO B ALMOXATONA
 ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
 AMINAS TERCIARIAS IMIPRAMINA - AMITRIPTILINA
 AMINAS SECUNDARIAS DESIPRAMINA - NORTRIPTILINA
NUEVOS ANTIDEPRESIVOS
Inhibidores selectivos de recaptacion de 5-ht (irss)  FLUOXETINA – PAROXETINA - SERTRALINA
Inhibidores selectivos de recaptacion de na  REVOXETINA
Inhibidores selectivos de recaptacion de dopamina  BUPROPION
Inhibidores mixtos de recaptacion de na / serotonina  VENLAFAXINA
Antidepresivo noradrenergico y serotoninergico especifico  MIRTAZAPINA
 
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
Mecanismo de acción
EFECTOS AGUDOS O TEMPRANOS

18
Relacionadas al efecto antidepresivo
– Bloqueo de la captación neuronal de aminas
– Aumento del neurotransmisor a nivel de la biofase
– Disminución de la descarga neuronal
Relacionada con el perfil de efectos adversos
– Bloqueo de receptores muscarínicos
– Bloqueo de adrenoreceptores alfa
– Bloqueo de receptores histaminérgicos

EFECTOS TARDIOS (A LARGO PLAZO)

– Cambios en los adrenoreceptores alfa
– Cambios en los receptores serotoninérgicos
Acciones farmacológicas y reacciones adversas
A NIVEL DEL SNC
 Efecto antidepresivo: Eutimia. Importante: tiempo de latencia
 Viraje (swicht maniaco) - Efecto sedante
 Activación de síntomas psicóticos - Alteraciones de la actividad psicomotriz
 Efectos sobre el umbral convulsivo y el EEG
EFECTOS CARDIOVASCULARES
 Hipotensión ortostática, taquicardia refleja
 Arritmias - Efecto Quinidino simil
EFECTOS ANTICOLINÉRGICOS
 Sequedad de boca, retención urinaria, constipación, visión borrosa
 INTOXICACIÓN AGUDA
 Alta incidencia de intento de suicidio con antidepresivos (?)
 Mayor toxicidad que otros psicofármacos.
 Cuadro clínico: primeros síntomas comienzan 1-2 horas post-ingesta.
 Comienza con manifestaciones de una intoxicación atropínica: midriasis, sequedad de mucosas, ileo paralítico, retención
urinaria, taquicardia, arritmias y cuadros confusionales.
 Signos de toxicidad cardiovascular. Hipotensión muy marcada, taquicardia refleja, arritmias ventriculares, bloqueo A-V y
asistolia.
 Signos de neurotoxicidad: inquietud, agitación, cuadros confusionales, convulsiones y coma.
 Manifestaciones generales: hipoxia, acidosis metabólica, hipotermia, depresión respiratoria
FARMACOCINETICA DE ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
 Buena absorción por vía oral
 Muy liposolubles. Atraviesan BHE y placenta. Altas [ ] en leche materna.
 Importante primer paso hepático
 Alto volúmen de distribución
 Vida media mayor a 24 Hs.
 Eliminación casi exclusiva por biotransformación microsomal hepática.
Interacciones triciclicos
 IMAO: Efecto agudo.Hipertermia, hipertensión, convulsiones, coma, muerte. Efecto crónico. Potenciación del bloqueo M,
aumento del efecto de los tricíclicos por inhibición de su metabolismo.
19
 Barbitúricos - Etanol: interacción farmacocinética y farmacodinámica.
 Inhibidores enzimaticos: anticonceptivos orales, cimetidina, isoniazida
 Benzodiazepinas, bloqueantes muscarínicos, antiarrítmicos grupo I-A.
Contraindicaciones triciclicos
 ABSOLUTAS: IAM reciente, embarazo, hipersensibilidad al grupo.
 RELATIVAS: cardiopatias severas, hipertrofia prostática, glaucoma de ángulo estrecho, íleo, hepatopatías, epilepsia no
controlada.
 INDICACIONES: Trastornos depresivos, trastornos de pánico, enuresis, trastornos fóbicos, trastorno obsesivo.compulsivo.
No-psiquiátricas: dolores crónicos.
 DOSIS USUAL: Imipramina: 50-300 mg; Desipramina : 30-240 mg; Nortriptilina: 40-200 mg Amitriptilina 25-300 mg

INHIBIDORES DE LA MONO-AMINO-OXIDASA (IMAO)
MAO: grupo de isoenzimas que se encuentran en la cara externa de la membrana mitocondrial. Se describen dos tipos de MAO:
 MAO-A: predomina en ganglio cervical superior, placenta, hígado e intestino. Tiene como sustratos a: serotonina,
adrenalina, noradrenalina, dopamina y tiramina. Es inhibida selectivamente por Clorgilina (I) y moclobemida (R).
 MAO-B: predomina en sist. dopaminérgico nigroestriado, pineal y plaquetas. Tiene como sustratos a la feniletamina y a la
benzilamina, dopamina y tiramina. La seleginina la inhibe selectiva e irreversiblemente.
Mecanismo de acción
 Inhiben a la monoaminooxidasa, ya sea reversible o irreversiblemente y de manera selectiva o no selectiva.
 Consecuencias de su inhibición: Aumento de la disponibilidad de neurotransmisores en la biofase.
Acciones farmacologicas y efectos adversos
A NIVEL DEL SNC:
 Efecto antidepresivo
 Efectos psiquiátricos: Viraje maníaco.
 Alteraciones psicomotrices: inquietud, nerviosismo, insomnio.
 Cefaleas (frecuentes)
EFECTOS CARDIOVASCULARES:
 Hipotensión ortostática (muy frecuente).
 No producen alteraciones de importancia a nivel miocárdico (diferencia con los tricíclicos).
OTROS:
 Hepatotoxicidad, efectos atropínicos. Alteraciones del apetito (disminución al comienzo del tratamiento y posterior
aumento del mismo con el tratamiento crónico. Se acompaña de aumento de peso).
INTOXICACION AGUDA:
 El cuadro aparece 1-6 hs post-ingesta. Agitación psicomotriz y alucinaciones Luego hiperreflexia hipertermia y convulsiones.
Hiper o hipotensión.
Farmacocinetica
 Rápida absorción por via oral
 Biodisponibilidad del 60-70% (importante primer paso hepático).
 Muy liposolubles, atraviesan facilmente BHE y alcanzan altas [ ] en leche materna.
 Su metabolismo es fundamentalmente hepático. Solo pequeñas cantidades de droga se excretan inalteradas por riñón.
Interacciones
SINDROME DEL QUESO:
20
 Se produce por la administración simultánea de un IMAO No selectivo (principalmente) y la ingesta de alimentos que
contengan tiramina.
 Se requieren para producir crisis hipertensivas por lo menos 10 mg de tiramina por via oral en alimentos ricos en tiramina:
 Quesos duros y fermentados; cerveza, vino, jerez; embutidos fermentados, carnes o pescados ahumados; lentejas, habas,
soja, levaduras, etc.
CONTRADICCIONES: Absolutas: embarazo, insuficiencia hepática grave, sindromes confusionales, alergia a la droga; Relativas:
hábitos dietéticos inmodificables o percepción de paciente poco confiable para cumplir la dieta, hipotensión, hipertensión,
alcoholismo, insuficiencia cardiocirculatoria.
INDICACIONES: Sindromes depresivos, como reemplazo a otras terapias, cuando estas no son toleradas, cuando están
contraindicadas o cuando resultaron inefectivas.
 DOSIS USUAL: Moclobemida: 150-450 mg/día; Tranilcipromina: 10-60 mg/día; Fenelzina: 14-45 mg/día

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECEPTACIÓN DE LA SEROTONINA (ISRS)

Mecanismo de acción
– Bloqueo selectivo de la captación de serotonina por las terminaciones nerviosas serotoninérgicas.
– Producen como consecuencia un aumento de su disponibilidad sináptica.
– Mínima unión a receptores adrenérgicos, colinérgicos, histaminérgicos y dopaminérgicos.
FLUOXETINA
 Buena absorción por vía oral (aunque la absorción de todos los IRSS es más lenta que la del resto de las drogas
antidepresivas).
 Pico plasmático entre las 4 y 8 horas.
 Es metabolizada en hígado a Norfluoxetina que es un metabolito activo.
 Excreción renal (80%) y por heces (20%).
 Vida media de 2-3 días. Para la norfluoxetina es de 5-15 días.
 Se deben ajustar las dosis en casos de insuficiencia hepática o renal.
PAROXETINA
 Tiene mayor selectividad de bloqueo de 5-HT que los demás IRSS.
 Muy importante metabolismo hepático.
 Puede inducir somnoliencia y sequedad bucal
SERTRALINA
 Pico plasmático a las 6-8 horas. Vida media de 26 horas
 Primer paso hepático muy importante. Su metabolito, N-desmetilsertralina, tiene una actividad biológica mucho menor.
Efectos adversos
SNC
 Produce efectos estimulantes. Inquietud psicomotriz, ansiedad e insomnio (esto suele remitir con la continuidad del
tratamiento)
 Frecuentemente producen cefaleas. Pueden inducir convulsiones por sobredosis (aunque en general, no alteran el EEG).
 Viraje maníaco (swicht)
GASTROINTESTINALES:
 Náuseas, vómitos (por estímulo directo sobre receptores 5-HT).
 Pérdida de paso (por efecto anorexígeno central).
ESFERA SEXUAL:

21
 Frecuentemente produce disminución del deseo sexual, impotencia y retardo en la eyaculación (causa frecuente de
abandono del tratamiento)

 Todos los IRSS comparten la propiedad de ser menos riesgosos que los tricíclicos y los IMAO, en caso de sobredosis.
Interacciones
 Farmacocinéticas por inhibición del Cit P450 2D6: afectan la biotransformación de tricíclicos, antiarrítmicos del grupo Ic,
bloq. Beta, antipsicóticos, etc.
 No asociar IRSS más IMAO (interacción potencialmente tóxica).
 Dada su unión a proteínas, genera interacciones con aumento de droga libre de otras drogas unidas a proteínas (digoxina,
anticoagulantes oral).
INDICACIONES: Síndromes depresivos, trastornos crónicos de ansiedad, TOC, distimias, bulimia nerviosa.
DOSIS: Fluoxetina: 20-60 mg/día; Paroxetina: 10-40 mg/día; Sertralina: 50-100 mg/día

INHIBIDORES MIXTOS DE LA RECAPTACION DE NA Y 5-HT (IRNS)

VENLAFAXINA
 Presenta propiedades bloqueantes de la recaptación de 5-HT y NA.
 No presenta afinidad por R. muscarínicos, adrenérgicos ni histaminérgicos.
 No presenta actividad sobre la MAO.
 Muy importante perfil clinico/terapéutico.
 Efectos adversos: mareos, náuseas, somnoliencia diurna, sudoración. Puede inducir aumento de la presión arterial y de la
frecuencia cardíaca (dosis-dep).
 Se administran 2 o 3 dosis/día. Con la forma de lib. sostenida. 1 dosis/día.
 Dosis: 75-225 mg/día.
Inhibidores selectivos de la recaptacion de na
REBOXETINA
 Produce inhibición de la recaptación de NA y su aumento en la sinapsis (efecto temprano). Down regulation de recep.  a
largo plazo.
 Efectos adversos: sequedad de boca, constipación, sudoración, ansiedad, insomnio. Con dosis altas, impotencia sexual e
hipotensión.
 Dosis habitual: 4-8 mg/día.
Inhibidores selectivos de recaptacion de dopamina
BUPROPION
 Inhibe la recaptación de dopamina y favorece su liberación.Produce imsomnio, cefaleas y agitación. Alta incidencia de
convulsiones.
 Escasos efectos anticolinérgicos y cardiotóxicos.
 Se lo está utilizando actualmente en la deshabituación del tabaco.
 Dosis habitual: 150-300 mg/día.
Antidepresivo noradrenergico y 5-ht especifico:
MIRTAZAPINA
 Es de los llamados “antidepresivos duales”, ya que presenta como mecanismo de acción:
 Antagonismo de los auto y heterorreceptores alfa 2 presinápticos, favoreciendo la liberación de NA y 5-HT.
 Bloqueante de los receptores 5-HT2 y 5-HT3.
 Bloqueante H1.

22
________________________________________________________________________________________________________
ANTIDEPRESIVOS: REPASO PRÁCTICO
Según Delay y Denicker, pertenecen al grupo de los psicoanalépticos, timoanalépticos o estimulantes del humor
Un poco de estadística…
 Actualmente, la depresión afecta aproximadamente al 20% de la población general.
 La OMS estima que en el año 2020 la depresión será la segunda causa de mortalidad en el mundo.
 La prevalencia oscila entre el 5.9% en la mujeres y el 2,3% en los hombres.
 Un episodio depresivo puede suceder en cualquier momento de la vida, siendo la edad promedio de inicio alrededor de los
30 años.

23
 Prácticamente todos los antidepresivos tienen una latencia de respuesta de dos a seis semanas para que aparezca un efecto
terapéutico sobre el estado de ánimo. Por lo tanto, no se puede considerar que exista una falta de respuesta al tratamiento
después de cuatro semanas de comenzado el tratamiento.
Antidepresivos típicos clásicos.
 TRICÍCLICOS: bloquean la recaptación de noradrenalina, provocando mayor disponibilidad de este neurotransmisor en el
espacio sináptico; lo que genera el conocido efecto antidepresivo.
 Entre sus efectos terapéuticos, se destacan:
– Mejoramiento el estado de ánimo.
– Mayor capacidad de concentración.
– Disminución de la ideación suicida.
– Estabilización de los ciclos del sueño.
– Restablecimiento progresivo de la comunicación
 Entre los efectos adversos, se destacan:
– Viraje (switch maníaco).
– Activación de síntomas psicóticos.
– Inquietud psicomotriz.
– Sedación diurna.
– Insomnio.
– Crisis convulsivas.
– Temblor.
– Síndrome confusional.
– Sequedad bucal.
– Constipación.
– Aumento de peso.
– Reacciones alérgicas.
– Hípersecresión sudorípara.
– Retención urinaria.
– Aumento de la presión intraocular.
– Hipotensión.
 Son fármacos de bajo índice terapéutico.
 Los pacientes medicados con dichos fármacos deben estar bajo estricto control médico.
 La intoxicación y/o sobredosis, genera un cuadro severo de alteración cardiaca.
 Se indican en los trastornos depresivos, distimia, TOC (a veces acompañados con benzodiacepinas), trastornos de pánico,
trastorno por déficit de atención en la infancia, dolores crónicos y enuresis.
24
 IMAO: estos antidepresivos actúan inhibiendo la acción de la enzima monoaminooxidasa; provocando un aumento de la
cantidad disponible de neurotransmisores a nivel de la biofase y por lo tanto aumenta el efecto de tales neurotransmisores.
 El síndrome del queso: puede ocurrir al administrar un IMAO, ya que disminuyen las enzimas que degradan la tiramina y al
generarse un aumento de ésta en sangre, puede provocar un síndrome hipertensivo.
 Acciones terapéuticas: poca acción sobre el umbral convulsivo y sobre la conducción cardiaca.
 Efectos adversos: cefaleas, aumento de peso, interacciones medicamentosas, estimulación psicomotriz, riesgo de switch
maníaco.
 Se suele indicar: depresión atípica y en gerontes, trastornos fóbicos con o sin agorafobia, TOC, dolores crónicos
Antidepresivos típicos nuevos o de segunda generación.
 Difieren de los tricíclicos y de los IMAO básicamente por su estructura química y mecanismo de acción.
 Son selectivos: es decir que actúan sobre lugares bien específicos y puntuales; logrando disminuir los efectos adversos e
interacciones con otras sustancias.
 Si bien no son más eficaces que los clásicos, tienen mejor índice terapéutico.
 IRSS: inhiben la recaptación de serotonina y aumentan su disponibilidad en la sinapsis, ejerciendo de este modo su acción
farmacológica.
 Entre los efectos adversos, se destacan: cefaleas, nauseas, vómitos, agitación, insomnio, ansiedad, riesgo de switch
maníaco, productividad psicótica y disfunciones a nivel sexual (por lo que generalmente los pacientes abandonan
bruscamente la medicación).
 El fármaco más conocido es la Fluoxtenina que a diferencia de los típicos, produce disminución del peso, es menos riesgoso
que los tricíclicos e IMAO y posee mínimos efectos no deseados.
 Se indican en las depresiones, distimias y trastornos de ansiedad.

 IRNA: su efecto antidepresivo lo cumplen debido a que inhiben la recaptación de noradrenalina. Pueden ser útiles en el
tratamiento de pacientes con trastornos cognitivos, apatía y fatiga.
 IRDA: son inhibidores de la recaptación de dopamina y pueden ser útiles en el tratamiento de pacientes con Parkinson que
cursan depresiones y/o con inhibición psicomotora marcada.
 IRNS: son antidepresivos duales o inhibidores mixtos; ya que inhiben la recaptación de noradrenalina y serotonina. Su
espectro de acción es similar a lo que producen los tricíclicos e IMAO aunque con menores efectos adversos y menor riesgo
de switch maníaco. Se indican cuando hay una intolerancia a estos últimos.
Antidepresivos atípicos.
 MIASERINA: aumenta, a través de un complejo proceso, la liberación de noradrenalina. Se la utiliza como droga de
reemplazo de antidepresivos tricíclicos e IMAO. Se indica en cuadros depresivos con mucha ansiedad acompañadas
generalmente de insomnio. Se puede administrar a pacientes con alteraciones cardiológicas. Entre sus efectos adversos
pueden producir: sedación, astenia (cansancio, fatiga), aumento de peso, convulsiones y agranulocitosis (disminución de
granulocitos y, por ende, mayor predisposición a contraer enfermedades).
 MIRTAZAPINA: es un fármaco que produce la liberación de noradrenalina y serotonina, ejerciendo un efecto antidepresivo
dual. Se la indica en depresiones con cuadros de ansiedad agravada por insomnio. Posee un efecto hipnóforo (facilitador del
sueño).
 BUPROPIÓN: inhibe la captación de dopamina y noradrenalina. Se lo indica comúnmente en depresiones parkinsonianas y/o
cuando se registra una marcada inhibición psicomotora.
 TRAZODONA: posee un mecanismo de acción y efecto farmacológico similar a los IRSS. Sin embargo, es menos potente y no
genera efectos indeseados a nivel de la sexualidad. Es muy sedativo, por lo que no es de primera elección.

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