Infecciones en Tejidos Blandos Por Micobacterias No Tuberculosas Secundarias A Mesoterapia. Cuánto Vale La Belleza
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ORIGINALES
INTRODUCCIÓN. La mesoterapia se utiliza mucho en antimicrobiano convencional, ya que éstas podrían ser
Latinoamérica con fines cosméticos, especialmente causadas por micobacterias no tuberculosas.
en pacientes con obesidad. En este estudio se
Palabras clave: Mesoterapia. Infección en tejido blando.
describen las características clínicas y
Micobacterias no tuberculosas.
epidemiológicas, el diagnóstico microbiológico, el
tratamiento y el seguimiento de infecciones por
micobacterias no tuberculosas en un grupo de
pacientes en Caracas (Venezuela) con antecedentes Soft tissue infections due to non-tuberculous mycobacteria
de mesoterapia. following mesotherapy. What is the price of beauty?
METODOLOGÍA. Entre marzo de 2002 y diciembre de
2003 se evaluaron 49 pacientes con infección en la INTRODUCTION. Mesotherapy is widely used In Latin America
piel y tejidos blandos secundaria a mesoterapia. Se for cosmetic purposes, particularly in obese individuals.
tomaron muestras de las lesiones para el We describe the clinical and epidemiological
aislamiento de micobacterias y se elaboró una ficha characteristics, microbiological diagnosis, treatment and
clínica. Además, se analizaron 15 productos follow-up of patients from Caracas (Venezuela) with soft
utilizados en mesoterapia. Las micobacterias tissue infection caused by non-tuberculous mycobacteria
aisladas fueron identificadas a través del following mesotherapy.
polimorfismo de fragmentos de restricción del gen METHODS. Between March 2002 and December 2003,
hsp65. we evaluated 49 cases of skin and soft tissue infection
RESULTADOS. De los 49 pacientes evaluados, en el following mesotherapy. Specimens obtained from
81,6% se confirmó una infección por micobacterias the lesions and 15 products used in the mesotherapy
no tuberculosas. Las especies más comunes fueron procedure were cultured for the presence of
Mycobacterium abscessus y M. fortuitum pero non-tuberculous mycobacteria. Isolated mycobacteria
también se aislaron M. chelonae, M. peregrinum, were identified by PCR restriction fragment length
M. simiae y una nueva especie que fue designada polymorphism analysis of the hsp65 gene.
M. cosmeticum. Los pacientes recibieron RESULTS. Infection by non-tuberculous mycobacteria
tratamiento específico para cada especie durante un was confirmed in 81.6% of the 49 cases. Mycobacterium
período de 3 hasta 18 meses. La investigación de la abscessus and M. fortuitum were the most common
fuente de infección reveló que 21 pacientes estaban species, but M. chelonae, M. peregrinum, M. simiae and a
agrupados en tres brotes y se encontraron new species that was designated “M. cosmeticum” were
dos productos contaminados, uno con M. fortuitum also isolated. Patients were treated with species-specific
y otro con M. abscessus. antibiotic agents for 3 to 18 months. Investigation into the
CONCLUSIONES. Los médicos deben estar atentos ante source of the infection revealed that 21 patients were
aquellos pacientes con antecedentes de mesoterapia clustered within 3 different outbreaks and two products
que desarrollen tardíamente lesiones en piel y were found to be contaminated with M. fortuitum and
tejidos blandos, que no respondan al tratamiento M. abscessus, respectively.
CONCLUSIONS. Physicians should be alerted to the possibility
of infection by non-tuberculous mycobacteria in patients
with a history of mesotherapy who develop late-onset skin
Correspondencia: Dr. J.H. de Waard.
and soft tissue infection, particularly if they do not respond
Laboratorio de Tuberculosis. Instituto de Biomedicina. to conventional antibiotic treatment.
Al lado de Hospital Vargas. Caracas. Venezuela.
Correo electrónico: [email protected]
Key words: Mesotherapy. Non-tuberculous mycobacteria.
Manuscrito recibido el 1-3-2005; aceptado el 12-7-2005. Soft tissue infection.
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Inflamación 32 65,3
Pacientes Abscesos subcutáneos 17 34,7
En el período comprendido entre marzo de 2002 y diciembre de Nódulos fistulizados 8 16,3
2003 se evaluaron 49 pacientes con infección en la piel y tejidos blan- Fiebre 5 10,2
dos, que consultaron al Servicio de Dermatología del Instituto de Bio- Nódulos ulcerados 4 8,2
medicina, en Caracas (Venezuela), por presentar lesiones nodulares o
abscesificadas en diferentes localizaciones corporales, secundarias a
mesoterapia. Para cada paciente se completó una ficha clínica en la
que se registraron los siguientes datos: identificación, edad, sexo,
procedencia, descripción y localización de las lesiones, tiempo de evo-
lución, tratamientos previos, resultados de cultivos microbiológicos
previos, lugar y fecha de realización de la mesoterapia y datos del
practicante.
Procesamiento microbiológico
A todos los pacientes se les tomaron muestras de las lesiones para
el aislamiento de micobacterias, mediante biopsia y/o punción aspira-
tiva, en caso de lesiones cerradas y mediante hisopo (torunda o esco-
billón) en lesiones exudativas. Con el material obtenido se realizó
una tinción de Ziehl-Neelsen y cultivo en el medio Löwenstein-Jen-
sen (Fundación para la Investigación en Micobacterias [FUNDAIM],
Caracas, Venezuela). Las muestras obtenidas de las lesiones cerra-
das se inocularon directamente en el medio de cultivo sin desconta-
minación previa. Las biopsias y muestras provenientes de lesiones
exudativas se sometieron a un proceso de descontaminación mediante
el método de Petroff previo a su inoculación en los medios de cultivo.
Todos los medios fueron incubados en aerobiosis a 37 °C durante 6 se-
manas, con una inspección diaria hasta el séptimo día y ulteriormen-
te cada semana. Las micobacterias recuperadas fueron identificadas
utilizando el polimorfismo de los fragmentos de restricción del gen
hsp65 2 y tomando en consideración la velocidad de crecimiento y pro- Figura 1. Paciente de 33 años, un mes después de la mesoterapia en su pri-
ducción de pigmento. mera consulta en nuestra institución. En el cultivo se aisló M. abscessus.
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tes presentaron infecciones de gravedad variable y uno de cientes fue de 16 semanas (± 5 semanas) después del inicio
ellos requirió hospitalización. Antes de ser atendidos por el de los síntomas. En 9 pacientes no hubo confirmación bac-
Servicio de Dermatología, todos los pacientes fueron eva- teriológica, sin embargo, se consideró que presentaban
luados por otros médicos y 30 pacientes (61%) recibieron una infección con micobacterias si presentaban el antece-
múltiples terapias antimicrobianas y/o tratamientos con es- dente de haberse sometido a un procedimiento cosmético
teroides y antiinflamatorios no esteroideos, que no resol- invasivo (mesoterapia), inicio tardío de la sintomatología,
vieron sus lesiones. A 29 pacientes se les había realizado cultivo negativo para bacterias piógenas, fracaso terapéu-
anteriormente estudios bacteriológicos de la secreción de tico con el uso de múltiples terapias antimicrobianas y res-
las lesiones, dirigidos a investigar bacterias de crecimiento puesta clínica al tratamiento empírico con fármacos efica-
rápido diferentes a micobacterias. El 82,8% de éstos pre- ces frente a micobacterias no tuberculosas.
sentaron resultados negativos (24/29) y en 5 pacientes se En Venezuela no se realizan pruebas de sensibilidad a
aislaron microorganismos distintos a micobacterias, y fue- los antimicrobianos para micobacterias no tuberculosas,
ron tratados por estas infecciones asociadas. La mesotera- por lo cual los pacientes recibieron tratamiento con el o los
pia fue aplicada por personal médico (en el 45% de los ca- antibióticos de elección dependiendo de la especie de mico-
sos), por cosmetólogos (31%), entrenadores de gimnasio bacteria aislada de las lesiones y de acuerdo a lo publicado
(10%) y otros (14%). La mayoría de nuestros pacientes en la literatura médica internacional 5. El régimen de tra-
(55%) se sometieron a dicho procedimiento cosmético en tamiento antimicrobiano se resume en la tabla 3. Todos
salones de gimnasio, salones de belleza, centros de estética nuestros pacientes (n = 49) recibieron tratamiento antimi-
y en su hogar, mientras que el 45% lo recibieron en un con- crobiano durante un tiempo promedio de 8 meses. El 51%
sultorio médico. (n = 25) de los pacientes se sometieron a drenajes quince-
El examen directo con la coloración Ziehl-Neelsen, de la nales de las lesiones y el 19% (n = 10) a drenajes mensua-
secreción y las biopsias resultó positivo en 4 pacientes les. Además, 4 pacientes necesitaron escisión quirúrgica
(8%). El diagnóstico definitivo lo arrojó el cultivo de las de las lesiones. Una paciente abandonó el tratamiento por
muestras extraídas por punción aspirativa de las lesiones razones económicas y un total de 15 pacientes desarrolla-
cerradas, que confirmó la infección por micobacterias no ron nuevas lesiones durante el tratamiento. Una paciente
tuberculosas en 40 de los 49 pacientes (81,6%). A 13 pa- mostró reactivación de lesiones después de 14 meses en
cientes también se les realizó biopsia de las lesiones, y en tratamiento. Con posterioridad al tratamiento, los pacien-
tres de ellas el cultivo resultó positivo (23%). La positivi- tes permanecieron con cicatrices retráctiles hiperpigmen-
dad de los cultivos se evidenció entre 4 y 30 días de incu- tadas con depresiones centrales (fig. 2).
bación. La mayoría de los aislamientos (n = 39) fueron de
crecimiento rápido, y se observaron las colonias entre el
cuarto y séptimo día de incubación. Las especies de mico-
bacterias aisladas se resumen en la tabla 2. Durante la in-
vestigación se aisló una nueva especie de micobacteria de
crecimiento rápido que ha sido denominada Mycobacte-
rium cosmeticum 4. El tiempo promedio de diagnóstico de-
finitivo de la infección con micobacterias en nuestros pa-
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Se analizaron 15 productos diferentes, todos sin permiso este estudio acudieron a nuestro centro después de con-
sanitario expedido por las autoridades competentes. De és- sultar otros especialistas, que no sospecharon de una po-
tos, ocho eran fórmulas magistrales preparadas por farma- sible infección por micobacterias no tuberculosas. Por esta
céuticos y ampollas con nombres comerciales que no indica- razón hubo retardo en el diagnóstico definitivo y falta de
ban sus componentes en la etiqueta. El resto (n = 7) de los respuesta al tratamiento inicial.
productos fueron lidocaína al 1%, silicio orgánico, extracto Las especies de micobacterias aisladas en los pacientes
de alcachofa y L-carnitina en viales multidosis. Del 53,3% estudiados, en general, son las que usualmente están in-
(n = 8) de los productos se aislaron microorganismos como: volucradas en infecciones de tejidos blandos 4-10. Sin em-
Cladosporium sp. Aspergillus terreus, Rodothorula rubra, bargo, se aisló una nueva especie de micobacteria: M. cos-
complejo Enterobacter agglomerans, Serratia odorifera y meticum 4. Es probable que esta sea una micobacteria del
Burkholderia cepacia. De dos viales multidosis, uno de li- medio ambiente, que puede causar infección una vez que
docaína y otro compuesto por una mezcla de sustancias, se ha sido inoculada en la piel. Las características mas rele-
aisló M. fortuitum y M. abscessus, respectivamente. vantes de esta nueva especie se muestran en la tabla 4. En
Los resultados de la investigación de la fuente de infec- otra paciente se aisló M. simiae, una micobacteria de cre-
ción y los datos recogidos en las fichas clínicas permitieron cimiento lento y que afecta generalmente a pacientes in-
agrupar a 21 de los pacientes en brotes. Se identificaron munocomprometidos11.
tres brotes que involucraron a 15, 4 y 2 pacientes respecti- Las micobacterias no tuberculosas son resistentes a la
vamente, dos de los cuales fueron producidos por M. absces- mayoría de los antimicrobianos, con un patrón variable se-
sus y uno por M. fortuitum. Cada brote se caracterizó por- gún la especie involucrada. Debido a esto, es de sumo inte-
que los pacientes fueron tratados por el mismo médico o rés realizar la identificación de cada especie, pues de ello
cosmetólogo, con el mismo producto, en el mismo período de depende el tratamiento terapéutico diferencial. Es impor-
tiempo y se aisló la misma especie de micobacteria en cada tante subrayar que estas infecciones no responden a los
grupo y/o en el producto utilizado. Los 28 pacientes restan- fármacos antituberculosos habituales.
tes representaron casos individuales. De los 9 pacientes sin La mayoría de nuestros pacientes requirió una terapia
confirmación bacteriológica, cuatro de ellos estaban vincu- de larga duración debido al desarrollo de nuevos abscesos
lados con un brote y fueron tratados como parte del mismo. durante el tratamiento.
Los otros 5 pacientes respondieron a un tratamiento empí- Al investigar la fuente de infección se encontró que nin-
rico de larga duración (8 meses) con claritromicina. guno de los productos evaluados poseía permiso sanitario.
Además, la gran mayoría no tenían número de lote y/o fe-
cha de elaboración y vencimiento, y en más del 50% de los
Discusión productos se aislaron hongos y bacilos gramnegativos, lo
que subraya el deficiente control sanitario de estas sus-
Conseguir el modelo de belleza impuesto por la sociedad tancias. Por otro lado, el aislamiento de M. fortuitum y
ha ocasionado que cada día aumente el número de perso- M. abscessus de productos usados en pacientes que for-
nas que se someten a procedimientos estéticos. La mesote- maron parte de tres brotes nos hace sospechar que dichos
rapia es uno de dichos procedimientos que en Venezuela ha productos fueron la fuente de infección en esos brotes. La
proliferado de manera descontrolada en los últimos años, relación se podrá confirmar mediante técnicas de tipado
ya que la practica principalmente personal no cualificado. molecular en un estudio posterior.
Esto ha ocasionado que aumenten las complicaciones in- Es muy probable que la extensa práctica de mesoterapia
fecciosas asociadas a este procedimiento cosmético, en par- por personal no cualificado (sin licencia médica), errores
ticular las producidas por micobacterias no tuberculosas.
El problema de infecciones con micobacterias no tuberculo-
sas secundarias a la mesoterapia no se limita solamente a
Venezuela. Casos similares fueron publicados en Chile en
TABLA 4. Características diferenciales de M. cosmeticum
el año 2003 en las que había involucrados 51 pacientes que Velocidad de crecimiento 4 días aproximadamente
habían sido tratados en 5 salones de belleza 6. De la misma Desarrollo a 28 °C +
forma, entre enero y mayo de 2002 se infectaron 25 muje- Desarrollo a 35 °C +
res en Nueva York, la mayoría de origen latinoamericano, Desarrollo a 45 °C –
tras la aplicación de una mezcla de vitaminas, colágeno y Producción de pigmento
compuestos naturales, sustancias no aprobadas por la en la oscuridad +
Food and Drug Administration de Estados Unidos 7. Desarrollo en agar MacConkey
Las micobacterias no tuberculosas pueden causar una sin cristal violeta –
gama muy variada de cuadros clínicos, y son las infeccio- Producción de niacina –
nes de partes blandas y tejido celular subcutáneo las más Reducción de nitratos +
frecuentes, en su mayoría asociadas a un antecedente Actividad arilsulfatasa (3 días) –
traumático en piel: inyecciones, laceraciones, pinchazos, Tolerancia al NaCl al 5% –
procedimientos cosméticos, herida quirúrgica, etc. Son ca- Utilización de:
racterísticas de estas infecciones su inicio tardío de 2 a Trehalosa +
14 semanas después del antecedente y pueden manifes- Sorbitol –
tarse como un absceso piógeno, con una reacción inflama- Citrato +
toria aguda y supuración o bien evolucionar lentamente Polimorfismo de restricción BstEII: 310 y 130 pb
originando una reacción inflamatoria crónica, con forma- del gen hsp65 (PRA) HaeIII: 140, 96,80 y 40 pb
ción de fístulas. La mayoría de los pacientes incluidos en Fuente: Cooksey et al4.
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en el procedimiento, manipulaciones no estériles de los Diagnosis, drug resistance detection and control of tuberculosis in La-
productos utilizados y uso de viales multidosis pudiera tin America” y por el Proyecto Iniciativa Científica del Milenio. Pro-
estar relacionada con el desarrollo de estas infecciones. yecto Fonacit 4572-Ve.
Además, la aplicación de la terapia en ambientes no ade-
cuados aumenta el riesgo de infección.
Bibliografía
Más preocupante aun es el hecho de que en el 45% de los 1. Gallo R. Mesotherapy in phelebology. Phlebologie. 1980;33:153-6.
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Para concluir, las terapias alternativas pueden tener biol. 2004;54:2385-91.
riesgos si son practicadas por personal no cualificado y uti- 5. Brown-Elliott BA, Wallace RJ Jr. Clinical and taxonomic status of pathoge-
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lizando productos sin registro sanitario. Es necesario que
Microbiol Rev. 2002;15:716-46.
las autoridades competentes regulen tanto a los practican- 6. Pérez CM, Guzmán AM, García PC, Rabagliati RM, Labarca JA, Turcios
tes como a los productos utilizados en terapias alternati- RM, et al. Outbreak of Rapidly-Growing Mycobacterial Skin Abscesses Fo-
vas bajo las mismas normas que la medicina tradicional. llowing Cosmetic Injections in Chile, 41st Annual Meeting of the Infectious
Diseases Society of America; October 2003, abstract 847.
Así mismo, los médicos deben estar atentos ante aquellos
7. Turcios RM, Lash B, Yakrus MA, Cooksey R, Adams L, Kambili C, et al.
pacientes con antecedentes de mesoterapia, inyecciones, Outbreak of Mycobacterium abscessus Soft Tissue Infections Following Cos-
cirugías o cualquier otro proceso invasivo que desarrollen metic Injections – New York City, 2002, 41st Annual Meeting of the Infec-
tardíamente lesiones en piel y tejidos blandos y que no res- tious Diseases Society of America October 2003, abstract 846.
8. Zaballos P, Ara M, Carapeto FJ. Infección cutánea por Mycobacterium che-
pondan al tratamiento antimicrobiano convencional, ya
lonae y M. abscessus. Piel. 2001;16:331-9.
que éstas podrían ser causadas por agentes como las mico- 9. García-Río I, Fernández-Peñas P, Fernández-Herrera J, García-Díez A. In-
bacterias no tuberculosas. fección cutánea por Mycobacterium chelonae. Revisión de seis casos. Actas
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10. Prado AC, Castillo PF. Lay clinics and an epidemic outbreak of Mycobacte-
Agradecimientos rium skin and soft-tissue infection. Plast Reconstr Surg. 2004;113:800-1.
11. Piquero J, Casals VP, Higuera EL, Yakrus M, Sikes D, De Waard JH. Iatro-
Esta investigación fue financiada parcialmente por el proyecto genic Mycobacterium simiae skin infection in an immunocompetent patient.
INCO Project PLA-ICA4 2000-10054. Concerted Action: “Improved Emerg Infect Dis. 2004;10:969-70.